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張奇山主任醫(yī)師 郴州市第一人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 阿爾茲海默?。ˋlzheimer‘sDisease,AD）的早期診斷對延緩疾病進(jìn)展和改善生活質(zhì)量至關(guān)重要，尤其對于有遺傳家族史的高風(fēng)險(xiǎn)人群。以下從診斷方法、遺傳風(fēng)險(xiǎn)評估和預(yù)防策略三方面進(jìn)行說明，并提供針對性建議：一、早期診斷的核心方法1.臨床認(rèn)知評估-認(rèn)知篩查工具：-MMSE（簡易精神狀態(tài)檢查）：初步評估記憶力、定向力和語言能力。-MoCA（蒙特利爾認(rèn)知評估）：對輕度認(rèn)知障礙（MCI）更敏感。-神經(jīng)心理學(xué)測試：通過復(fù)雜任務(wù)評估記憶、執(zhí)行功能等，需專科醫(yī)生進(jìn)行。2.生物標(biāo)志物檢測-腦脊液檢測：-檢測Aβ42（β淀粉樣蛋白）、Tau蛋白（總Tau和磷酸化Tau）水平。-異常標(biāo)志：Aβ42降低，Tau蛋白升高提示AD病理。-血液生物標(biāo)志物（新興方法）：-血漿Aβ42/40比值、pTau181等檢測逐步應(yīng)用于臨床篩查。3.影像學(xué)檢查-淀粉樣蛋白PET掃描：直接顯示腦內(nèi)Aβ斑塊沉積（確診AD病理的金標(biāo)準(zhǔn)）。-TauPET掃描：檢測Tau蛋白纏結(jié)分布，用于研究或特定病例。-MRI腦部結(jié)構(gòu)成像：觀察海馬體萎縮、腦皮質(zhì)變薄等AD特征。二、有遺傳家族史人群的特殊關(guān)注1.遺傳風(fēng)險(xiǎn)分類-家族性阿爾茲海默?。‵AD）：-由顯性遺傳致病基因突變引起（如APP、PSEN1、PSEN2基因），占所有AD病例＜5%。-特點(diǎn)：早發(fā)（通常＜65歲），家族中多代直系親屬患病。-散發(fā)性AD：-與APOEε4等位基因相關(guān)（風(fēng)險(xiǎn)基因），攜帶者患病風(fēng)險(xiǎn)升高但不絕對。2.遺傳檢測的適用性-致病基因檢測（APP、PSEN1、PSEN2）：-適用人群：早發(fā)AD家族史（如多人在50-60歲前發(fā)病）。-意義：明確是否為FAD，指導(dǎo)家族成員遺傳咨詢。-風(fēng)險(xiǎn)基因檢測（APOEε4）：-爭議：APOEε4僅提示風(fēng)險(xiǎn)，不用于臨床確診，需結(jié)合其他評估。3.針對遺傳高風(fēng)險(xiǎn)人群的篩查建議-更早開始監(jiān)測：-有FAD致病基因突變者：建議從癥狀出現(xiàn)前10-15年（如35-40歲）開始定期評估。-APOEε4攜帶者：50歲后加強(qiáng)認(rèn)知篩查和生物標(biāo)志物監(jiān)測。-定期檢查內(nèi)容：-每1-2年進(jìn)行認(rèn)知測試、MRI或血液生物標(biāo)志物檢測。-出現(xiàn)輕微癥狀（如健忘、執(zhí)行能力下降）時(shí)，盡早行淀粉樣蛋白PET或腦脊液檢查。三、早期干預(yù)與預(yù)防策略1.生活方式干預(yù)-心血管健康管理：控制高血壓、糖尿病、高血脂（降低AD風(fēng)險(xiǎn)）。-認(rèn)知訓(xùn)練與社交：閱讀、學(xué)習(xí)新技能、參與社交活動。-飲食與運(yùn)動：-地中海飲食（富含魚類、橄欖油、堅(jiān)果）。-每周≥150分鐘有氧運(yùn)動（如快走、游泳）。2.疾病修飾治療的早期應(yīng)用-抗Aβ藥物（如侖卡奈單抗）：-適用于生物標(biāo)志物確認(rèn)的早期AD（輕度認(rèn)知障礙或輕度癡呆）。-有家族史且Aβ陽性者可能優(yōu)先獲益。-臨床試驗(yàn)參與：-高風(fēng)險(xiǎn)人群可加入預(yù)防性藥物試驗(yàn)（如Aβ疫苗、Tau靶向療法）。3.心理健康支持-提供遺傳咨詢，避免過度焦慮。-對攜帶致病基因者，提前規(guī)劃法律、財(cái)務(wù)和醫(yī)療意愿。四、注意事項(xiàng)與誤區(qū)1.基因檢測并非必需：-多數(shù)AD為散發(fā)性，APOEε4檢測需謹(jǐn)慎，避免引發(fā)心理負(fù)擔(dān)。2.早期癥狀易被忽視：-如頻繁忘記近期事件、重復(fù)提問、性格改變等，應(yīng)盡早就醫(yī)。3.避免過度解讀“風(fēng)險(xiǎn)”：-即使攜帶APOEε4或家族史，健康生活方式仍可顯著降低發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。五、總結(jié)建議-有明確家族史（尤其早發(fā)AD）者：-咨詢神經(jīng)科或遺傳?？疲u估是否需致病基因檢測。-制定個(gè)性化監(jiān)測計(jì)劃（認(rèn)知評估+生物標(biāo)志物）。-所有高風(fēng)險(xiǎn)人群：-40歲后定期體檢，關(guān)注心血管和腦健康。-積極參與臨床試驗(yàn)（如PREVENT-AD、DIAN-TU等國際研究）。早期診斷結(jié)合積極干預(yù)，可為高風(fēng)險(xiǎn)人群爭取更長的認(rèn)知健康期。建議與?？漆t(yī)生緊密合作，科學(xué)應(yīng)對遺傳風(fēng)險(xiǎn)。03月02日
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胡二堯主治醫(yī)師 南京市溧水區(qū)第三人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 2022年9月21日是第29個(gè)“世界阿爾茨海默病日”，宣傳主題是“知己知彼早防早智——攜手向未來”。阿爾茨海默病（AD）是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，是最常見的癡呆類型，以進(jìn)行性記憶減退為核心癥狀，可伴隨語言、執(zhí)行、視空間功能下降和行為異常等。隨著全球老齡化的進(jìn)程和人類壽命的延長，AD的發(fā)病率逐年上漲，目前我國約有AD患者1000萬，預(yù)計(jì)到2050年將超過4000萬，已上升成為我國第五位死亡原因，給家庭和社會帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)和照料負(fù)擔(dān)。AD起病隱匿，逐漸進(jìn)展，發(fā)病機(jī)制不明，往往臨床診斷時(shí)大量腦細(xì)胞已經(jīng)發(fā)生不可逆的變性壞死和丟失，錯(cuò)過了最好的干預(yù)時(shí)期。雖然目前尚無特效療法能阻止或逆轉(zhuǎn)認(rèn)知障礙疾病的病情進(jìn)展，但近期越來越多的研究顯示，AD等神經(jīng)退行性疾病和其它慢病一樣是可以預(yù)防的。阿爾茨海默病的精準(zhǔn)預(yù)防抑郁、睡眠障礙、高血壓、體重管理、空氣污染和癡呆癥均成為當(dāng)今社會的重要公共健康問題。值得關(guān)注的是，我們進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，在非癡呆漢族老年人群中，持續(xù)伴隨的輕微抑郁癥狀不僅是AD的臨床前期癥狀，還可以通過增加老年人腦內(nèi)淀粉樣蛋白的水平引起認(rèn)知功能的下降，進(jìn)一步增加晚年發(fā)生AD的風(fēng)險(xiǎn)。對于睡眠的研究發(fā)現(xiàn)，夜間睡眠時(shí)間與AD病理發(fā)生之間呈U型關(guān)系，日間功能障礙、夜間睡眠不足或睡眠過多均可增加認(rèn)知障礙發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，而每晚睡6～7h可降低認(rèn)知障礙發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。血壓和認(rèn)知損傷也存在復(fù)雜的關(guān)聯(lián)：中年時(shí)期的高血壓顯著增加認(rèn)知損傷風(fēng)險(xiǎn)，而這一作用在老年時(shí)期則并不明顯；相反，老年時(shí)期血壓過低似乎對認(rèn)知及大腦健康更不利；高脈壓差無論是在中年人群還是老年人群中均顯著增加認(rèn)知損傷風(fēng)險(xiǎn)。AD核心的Tau蛋白病理改變可能是介導(dǎo)血壓影響認(rèn)知損傷的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，其作用程度可高達(dá)30%。肥胖與10多種癌癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，并且肥胖的人更易患代謝性疾病和心腦血管疾病。最近一項(xiàng)研究揭示了全生命歷程肥胖（包括出生體重、童年BMI、成年BMI、體脂率等）與新發(fā)癡呆風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系。這項(xiàng)32萬余人的大規(guī)?？v向隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，過低的出生體重、童年與成年較胖的體型將顯著增加癡呆風(fēng)險(xiǎn)。BMI與癡呆風(fēng)險(xiǎn)呈現(xiàn)顯著的U型關(guān)系，過胖或過瘦均增加癡呆風(fēng)險(xiǎn)，最佳的成年BMI為男性29.2kg/m2，女性28.5kg/m2。2019年有900萬人（相當(dāng)于全球死亡人數(shù)的六分之一）死于污染，其中因空氣污染導(dǎo)致的死亡占比近75%。研究發(fā)現(xiàn)長期暴露于PM2.5顯著加速認(rèn)知功能惡化，空氣污染高暴露的居民其腦內(nèi)可過早發(fā)生AD病理改變從而導(dǎo)致認(rèn)知障礙的發(fā)生。因此，持續(xù)減少空氣污染暴露或可大大減輕癡呆疾病負(fù)擔(dān)，這應(yīng)在公共衛(wèi)生政策決策和AD的初級預(yù)防中予以考慮。阿爾茨海默病的精準(zhǔn)診斷自1984年至今，美國國立老化研究所與阿爾茨海默病協(xié)會（NIA-AA）、國際工作組（IWG）等國際組織多次對AD診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行革新，旨在通過更好的定義臨床表型并將生物標(biāo)志物整合進(jìn)診斷框架中，以全面覆蓋疾病各個(gè)時(shí)期（從無癥狀到最嚴(yán)重癡呆階段）。目前，AD相關(guān)生物學(xué)標(biāo)志物已經(jīng)廣泛用于預(yù)測疾病發(fā)生、早期疾病診斷、評估疾病進(jìn)展和尋找疾病干預(yù)靶點(diǎn)等各個(gè)方面，如腦脊液蛋白（Aβ和tau蛋白）和腦PET成像（Aβ、tau、FDG）能夠反映腦內(nèi)病理改變，已經(jīng)用于AD的早期診斷、風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測和治療靶點(diǎn)。血漿檢測方法因其無創(chuàng)、簡便、經(jīng)濟(jì)的優(yōu)勢備受關(guān)注，新型血漿生物標(biāo)志物（磷酸化tau181、磷酸化tau217）在臨床和研究中顯示出巨大的應(yīng)用前景。血漿磷酸化tau蛋白不但能夠準(zhǔn)確識別AD和其他神經(jīng)退行性疾病，還可以預(yù)測認(rèn)知下降和AD的發(fā)生。由陳曉春教授牽頭制定的《阿爾茨海默病源性輕度認(rèn)知障礙診療中國專家共識》，為全國范圍內(nèi)AD早期診斷、積極干預(yù)和精準(zhǔn)治療提供了指導(dǎo)方案。AD的精準(zhǔn)診斷的主要目的在于允許在疾病前驅(qū)期便開展更早的干預(yù)，有利于臨床前期AD二級預(yù)防的研究。將生物標(biāo)志物納入研究型框架，并不意味著單純依靠生物標(biāo)志物來診斷AD，生物標(biāo)記物不能逾越臨床特征對AD診斷的關(guān)鍵地位。阿爾茨海默病的精準(zhǔn)治療雖然AD目前尚無法治愈，但采取某些藥物或非藥物手段可協(xié)助臨床醫(yī)師改善患者癥狀，因此患者出現(xiàn)早期癥狀時(shí)應(yīng)積極求醫(yī)，獲得專業(yè)的指導(dǎo)。目前5種藥物獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于改善臨床癥狀，分別是膽堿酯酶抑制劑：多奈哌齊、卡巴拉汀、加蘭他敏，谷氨酸受體拮抗劑：美金剛，靶向Aβ淀粉樣蛋白抗體AD新藥Aducanumab。近日有報(bào)道其發(fā)生腦水腫等相關(guān)不良反應(yīng)，其安全性有待考證。最近另外兩種Aβ抗體Lecanemab和Donanemab已獲得FDA突破性療法的認(rèn)定。包括gantenerumab在內(nèi)的多項(xiàng)AD疾病調(diào)修藥物正在進(jìn)入臨床試驗(yàn)的后期階段，即將披露相關(guān)數(shù)據(jù)，我們期待后續(xù)結(jié)果發(fā)布帶來更好消息。2019年11月，甘露特鈉膠囊獲得我國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，用于輕度至中度癡呆，目前已經(jīng)在進(jìn)行Ⅳ期臨床試驗(yàn)，但申辦方于今年5月提前終止了國際多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)。阿爾茨海默病的早期識別與預(yù)警隨著數(shù)字化醫(yī)療的出現(xiàn)，遠(yuǎn)程醫(yī)療系統(tǒng)采集真實(shí)世界、多時(shí)空、多模態(tài)化的生物醫(yī)學(xué)大數(shù)據(jù)信息并進(jìn)行挖掘已成為可能。智能可移動設(shè)備的遠(yuǎn)程監(jiān)測手段可以捕捉步態(tài)、聲音、表情等數(shù)字化特征，通過智能算法，建立AD疾病風(fēng)險(xiǎn)的早期預(yù)警模型，可以進(jìn)一步滿足AD的早期篩查、健康監(jiān)護(hù)、家庭保健、長期監(jiān)測與管理等需要?！坝洃浖佑驼尽保∕memoryStation）微信小程序已作為數(shù)字化神經(jīng)心理評估工具，參與者可以通過一些簡單的小游戲來獲得一個(gè)評估得分，以及專業(yè)的醫(yī)學(xué)建議，從而幫助參與者了解自己的認(rèn)知功能情況，實(shí)現(xiàn)AD的早期識別預(yù)警。同時(shí)，在復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院（西院）認(rèn)知研究型病房中通過智能手機(jī)/平板等設(shè)備采集步態(tài)、語音、表情等信息，以期能夠通過后續(xù)的研究，實(shí)現(xiàn)遠(yuǎn)程、實(shí)時(shí)、長期監(jiān)測患者的行為學(xué)特征，可以進(jìn)一步滿足AD早期篩查、健康監(jiān)護(hù)、家庭保健、長期監(jiān)測與管理等需要。遠(yuǎn)程健康評估的主要目的是為科學(xué)、可控地早期篩查AD、監(jiān)測AD疾病進(jìn)展提供多維度參考框架，通常不能替代標(biāo)準(zhǔn)化的神經(jīng)認(rèn)知評估和臨床診療。需要注意的是，數(shù)字化醫(yī)療的數(shù)據(jù)收集方法，采集質(zhì)量的可靠性、可用性，以及對AD的檢測效能都有待進(jìn)一步研究證實(shí)。2022年09月21日252
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趙明哲主任醫(yī)師 石家莊市人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 如今，我國腦血管病和癡呆的疾病負(fù)擔(dān)沉重，患病率均呈上升趨勢。65歲以上老年人輕度認(rèn)知障礙總體患病率為20.8%，其中腦血管病和血管危險(xiǎn)因素所致的輕度認(rèn)知障礙占所有輕度認(rèn)知障礙的42.0%[1]。近年來，血管性認(rèn)知功能障礙（VCI）逐漸引起人們的重視，腦卒中是VCI的重要危險(xiǎn)因素，臨床醫(yī)師應(yīng)高度重視腦卒中患者的認(rèn)知功能，但在臨床工作中，腦卒中后認(rèn)知障礙（PSCI）的診斷率很低。因此采用敏感的篩查方法對檢測和正確識別病人有重要意義[2]。近年來，血管性認(rèn)知功能障礙（VCI）逐漸引起人們的重視，腦卒中是VCI的重要危險(xiǎn)因素，臨床醫(yī)師應(yīng)高度重視腦卒中患者的認(rèn)知功能，但在臨床工作中，腦卒中后認(rèn)知障礙（PSCI）的診斷率很低。因此采用敏感的篩查方法對檢測和正確識別病人有重要意義[2]。目前，對于老年期癡呆的早期篩查主要采用各種篩查量表，一般實(shí)施兩階段法，即初篩和診斷復(fù)查。今天我們就帶大家了解下初篩時(shí)常用的篩查量表。初篩使用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）、日常生活能力量表（ADL）等。由于篩查量表紛繁復(fù)雜，如何規(guī)范、合理的使用已成為當(dāng)前關(guān)注的熱點(diǎn)[3]。MMSE：是1975年由美國Folstein等設(shè)計(jì)并用于篩查老年期癡呆的臨床量表，包括時(shí)間與地點(diǎn)定向、語言、心算、即刻與短時(shí)聽覺詞語記憶、結(jié)構(gòu)模仿等項(xiàng)目，滿分30分，費(fèi)時(shí)5-10min。評分參考：27-30分：認(rèn)知功能正常；＜27分：認(rèn)知功能障礙；21-26分：輕度認(rèn)知功能障礙；10-20分：中度認(rèn)知功能障礙；0-9分：重度認(rèn)知功能障礙。該量表操作簡單方便，用于老年人認(rèn)知功能評估的效力已經(jīng)得到公認(rèn)，現(xiàn)已被全世界廣泛應(yīng)用。但由于地域及社會背景不同，MMSE所采用的篩查分界值尚不統(tǒng)一[3]?？梢宰鱿滦y試哦！鏈接如下：簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)(doctor-network.com)ADL：是1969年由美國的Lawton氏和Brody制定。其主要用于評定被試者的日常生活能力。ADL共有14項(xiàng)，每項(xiàng)共4個(gè)等級，評分1-4分，最終評定結(jié)果可按總分、分量表分和單項(xiàng)分進(jìn)行分析[4]。評分參考：總分最低14分,為完全正常；＞14分,有不同程度的功能下降；最高56分。單項(xiàng)分1分為正常,2-4分為功能下降。凡2項(xiàng)或2項(xiàng)以上≥3分，或總分≥22分，為功能有明顯障礙。目前ADL已由WHO認(rèn)可并被推薦用于老年流行病學(xué)的研究，常被用作癡呆患者的輔助診斷工具。ADL可以對因疾病、殘疾等原因不能完成MMSE調(diào)查的對象進(jìn)行評定，結(jié)合MMSE篩查結(jié)果，以便起到防止漏診的作用[3]。蒙特利爾認(rèn)知評估量表（MoCA）:是1999年由Nasreddine等人根據(jù)臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，加之參考MMSE量表的內(nèi)容和形式制定而成，近年來也已在國際上被廣泛應(yīng)用到臨床中。其涉及8個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域，共12題，滿分30分[5]。其敏感性較MMSE更高，而且已被大量的臨床試驗(yàn)所證實(shí)。與MMSE量表相比，MoCA更強(qiáng)調(diào)了對執(zhí)行功能和注意力方面的評估，可適用于VCI的篩查[6]。通過以上篩查量表，能較好地在早期發(fā)現(xiàn)高危、具有最佳治療時(shí)機(jī)的個(gè)體，從而早期干預(yù)以延緩病情，開展后續(xù)的對癥治療。在臨床用藥過程中，奧拉西坦通過激活腺苷酸激酶，使大腦皮質(zhì)和海馬部位乙酰膽堿的轉(zhuǎn)運(yùn)能力增強(qiáng)，提高腦細(xì)胞對氧和葡萄糖的攝取能力，改善患者的記憶障礙，還可以刺激膽堿上行激活系統(tǒng)中的神經(jīng)元，使乙酰膽堿生成增多，蛋白質(zhì)的合成增加，進(jìn)而達(dá)到增強(qiáng)記憶功能的目的[7]?？捎糜谳p中度血管性癡呆、老年性癡呆以及腦外傷等癥引起的記憶與智能障礙。為評價(jià)奧拉西坦治療卒中后認(rèn)知功能障礙的有效性及安全性。研究采用隨機(jī)、雙盲的方法，將200例卒中后認(rèn)知功能障礙受試者分為奧拉西坦干預(yù)組100例和對照組100例，連續(xù)服用6個(gè)月。干預(yù)組：口服奧拉西坦膠囊800mg/次+吡拉西坦模擬片4片,3次/天對照組：口服吡拉西坦片1600mg/次+奧拉西坦模擬膠囊2粒,3次/天此外，奧拉西坦還被多部認(rèn)知領(lǐng)域指南、共識進(jìn)行推薦哦！《中國癡呆與認(rèn)知障礙診治指南2015版》：奧拉西坦已被寫入輕度認(rèn)知障礙、阿爾茨海默病、血管性癡呆三個(gè)版塊，并進(jìn)行推薦使用；《腦小血管病相關(guān)認(rèn)知功能障礙中國診治指南》（2019）》：奧拉西坦為治療腦小血管病認(rèn)知障礙具有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的的藥物（Ⅱb級證據(jù)、B級推薦）；同時(shí)奧拉西坦也作為《中國卒中后認(rèn)知障礙防治研究專家共識2020版》推薦用藥。參考文獻(xiàn)：[1]中國醫(yī)師協(xié)會神經(jīng)內(nèi)科分會認(rèn)知障礙專業(yè)委員會,《中國血管性認(rèn)知障礙診治指南》編寫組.2019年中國血管性認(rèn)知障礙診治指南[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2019,99(35):2737-2744.DOI:10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2019.35.005.[2][褚延利,葉愛霞,崔娟,等.通過MoCA量表對腦卒中后認(rèn)知障礙篩查及訓(xùn)練的療效觀察[J].中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué),2013(10):911-913.DOI:10.3969/j.issn.1005-619X.2013.10.034.]。[3]傅傳威,呂軍,張?jiān)?等.老年期癡呆篩查評估量表分析[J].中國康復(fù)理論與實(shí)踐,2010,16(6):505-508.DOI:10.3969/j.issn.1006-9771.2010.06.002.][4]日常生活能力量表(ADL)[J].中國微侵襲神經(jīng)外科雜志,2006,(11):516.][5]阿拉騰巴根,劉相辰,趙麗珍.MoCA量表的臨床應(yīng)用研究進(jìn)展[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學(xué)雜志,2014,46(4):429-432.][6]陳衛(wèi),沈娜娜,王鵬,等.MoCA在腦小血管病病人認(rèn)知功能障礙篩查中作用[J].青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2011,47(4):332-334,337.][7]楊學(xué)東.奧拉西坦在老年性癡呆治療中的療效探討[J].中外醫(yī)療,2015(29):124-125.DOI:10.3969/j.issn.1674-0742.2015.29.052.]。2022年07月27日1754
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趙倩華副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 近期筆者就阿爾茨海默病血液檢測方面接受了杭州紐藍(lán)/晶佰的專訪。這個(gè)話題也是我們廣大患者和家屬較為關(guān)切的內(nèi)容。今天就轉(zhuǎn)載至這里，給大家解惑。以下為訪談內(nèi)容：2021年《LancetNeurology》上發(fā)表關(guān)于AD血液標(biāo)志物如何走向臨床實(shí)踐的綜述，其中提到了體液生物標(biāo)志物從科研應(yīng)用到臨床需要的幾個(gè)階段，這也引起了大家對于血液標(biāo)志物臨床實(shí)施路線的廣泛討論。同時(shí)在今年5月底，《中華神經(jīng)科雜志》上發(fā)表了“阿爾茨海默病源性輕度認(rèn)知障礙診療中國專家共識2021”，其中也提到了血液神經(jīng)標(biāo)志物用于AD源性MCI的診斷與鑒別診斷，這說明血液生物標(biāo)志物已逐步接近臨床使用。????今天，杭州紐藍(lán)科技及杭州晶佰生物非常榮幸邀請到了華山醫(yī)院的趙倩華醫(yī)生，為我們分享從臨床醫(yī)生角度對于血液生物標(biāo)志物在阿爾茨海默癥中應(yīng)用的看法。一、?臨床應(yīng)用紐藍(lán)/晶佰：趙老師您好，我們注意到趙老師您是此次共識撰寫小組專家委員會成員之一，那想請問您認(rèn)為這個(gè)共識時(shí)的出發(fā)點(diǎn)是什么以及您對于現(xiàn)階段這個(gè)共識的必要性的看法？趙醫(yī)生：該共識是由中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)病學(xué)分會癡呆與認(rèn)知障礙學(xué)組牽頭，福建醫(yī)科大學(xué)陳曉春教授組織學(xué)組成員共同研討制定的。聚焦在AD源性MCI，從流行病學(xué)出發(fā)，對病因及機(jī)制、診斷/鑒別診斷、藥物和非藥物治療等，都給出了比較詳細(xì)的推薦意見。近年來，在阿爾茨海默病領(lǐng)域，包括早期診斷、診斷標(biāo)準(zhǔn)，靶向藥物研發(fā)等，國內(nèi)外均有較多進(jìn)展。國內(nèi)有較為完備癡呆防治指南，并定期更新。目的是給全國各區(qū)域、各級醫(yī)療機(jī)構(gòu)的神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生，作為臨床診療過程中的參考。但就AD源性MCI而言，國內(nèi)尚無針對性的指南或共識。而今AD的診斷關(guān)口不斷前移，治療干預(yù)也不斷前移。在這樣的背景下，學(xué)組組織了這項(xiàng)工作，我認(rèn)為是非常與時(shí)俱進(jìn)的，國際上的進(jìn)展和最新理念引入進(jìn)來，傳遞給廣大通道，是非常有意義的。紐藍(lán)/晶佰：今天，我們會針對“血液蛋白標(biāo)志物”這一話題與您討論下其在阿爾茨海默癥的臨床診斷，社區(qū)篩查和臨床科研中的應(yīng)用前景，以及在臨床應(yīng)用過程中存在哪些挑戰(zhàn)。首先您能給我們大致介紹一下在AD的臨床診斷及研究中，臨床醫(yī)生會比較關(guān)注哪些類型的生物標(biāo)志物？趙醫(yī)生：目前，在AD的臨床診斷及研究中，臨床上有一套規(guī)范的輔助檢查，主要包括認(rèn)知功能的評估，以鑒別診斷為主要目的的實(shí)驗(yàn)室檢查，以及主要基于CT或磁共振的影像學(xué)檢查。分子層面的精準(zhǔn)診斷，需要通過分子影像或腦脊液標(biāo)志物檢測來實(shí)現(xiàn)。影像學(xué)方面我們比較倚重的是PET-CT或PET-MRI，去檢測患者腦內(nèi)的Aβ或tau等病理蛋白的沉積情況。腦脊液檢測通常是Aβ40、Aβ42、tau、磷酸化Tau（如：p-tau181、p-tau217、p-tau231等），還有新興的GFAP、TREM2等，也是受到關(guān)注的。此外，依據(jù)散發(fā)性亦或家族性AD、起病年齡等，會開展相應(yīng)的基因檢測，如：PS1、PS2、APP基因、APOE基因等。紐藍(lán)/晶佰：相較于PET的檢查和腦脊液檢查兩種方法，您認(rèn)為外周血標(biāo)志物檢測主要的優(yōu)勢是什么？趙醫(yī)生：不可否認(rèn)，分子靶標(biāo)PET、腦脊液生物標(biāo)志物檢測，是目前公認(rèn)的阿爾茨海默病在體診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”。但在普及應(yīng)用上的確有一些難度和阻力。我國幅員遼闊，地區(qū)間醫(yī)療、經(jīng)濟(jì)水平存在差異。事實(shí)上，在大部分地區(qū)，開展的PET檢查仍以葡萄糖代謝為主，僅少數(shù)中心能實(shí)現(xiàn)Aβ或者tau蛋白顯像。費(fèi)用是一個(gè)考量點(diǎn)，可及性是更主要的限制因素，涉及到檢測設(shè)備在基層醫(yī)院的普及程度，示蹤劑的知識產(chǎn)權(quán)和可獲得性等。而腦脊液標(biāo)本需要通過侵襲性的有創(chuàng)操作來獲得，通常需住院完成，檢測也存在一定的實(shí)驗(yàn)室間誤差。相對而言，外周血標(biāo)志物檢測的優(yōu)勢顯而易見：創(chuàng)傷小、易獲取、費(fèi)用相對低廉。如實(shí)驗(yàn)參數(shù)、診斷效能等獲充分驗(yàn)證，可靠的正常值區(qū)間得到確認(rèn)，外周血標(biāo)志物檢測無疑具有更廣的適用范圍和應(yīng)用前景。紐藍(lán)/晶佰：在過去的十年中，檢測技術(shù)的發(fā)展為從血液中快速檢測腦源性蛋白生物標(biāo)記物帶來了可能性，為CNS衍生標(biāo)記物開辟了新的應(yīng)用前景。那么，您認(rèn)為相較于目前的診斷標(biāo)準(zhǔn)，使用血液蛋白標(biāo)志物進(jìn)行AD診斷和進(jìn)展監(jiān)測的應(yīng)用前景如何？趙醫(yī)生：AD的病理改變時(shí)間跨度大，不同疾病階段的生物學(xué)標(biāo)志物具有不同的表現(xiàn)。例如，Aβ相關(guān)指標(biāo)屬于早期標(biāo)志物，在早中期AD后會進(jìn)入平臺期，可用于疾病的早診和DMT藥物試驗(yàn)的入組篩選，但對疾病進(jìn)展的動態(tài)監(jiān)測和療效評估，就不適合。再有，tau蛋白相關(guān)系列標(biāo)志物，其改變晚于Aβ，但與臨床指標(biāo)相關(guān)性相對更密切，可考慮用于療效評估方面。不同的標(biāo)志物，其時(shí)間、空間的演變規(guī)律各異，就會有不同的應(yīng)用場景。前面已經(jīng)提到，外周血標(biāo)志物的優(yōu)勢是非常明顯的，可用于大范圍流行病學(xué)篩查、臨床試驗(yàn)的預(yù)篩等。紐藍(lán)/晶佰：我們認(rèn)為血液標(biāo)志物目前總體尚處于臨床科研階段，上面您也提到國外也有一些項(xiàng)目嘗試，另外，比如PrecivityAD?血液測試，用于測量血液中Aβ40、Aβ42和載脂蛋白E的水平，MayoClinic最近將檢測血液NFL的含量用于腦損傷評估。您的課題組也進(jìn)行了許多血液生物標(biāo)志物相關(guān)研究，結(jié)合您第一手經(jīng)驗(yàn)及感受，您認(rèn)為目前血液神經(jīng)標(biāo)志物處于什么樣的階段？以AD為例，如果今后有一天血液蛋白標(biāo)志物能最終進(jìn)入臨床應(yīng)用，您認(rèn)為有哪些問題是必須要解決的？趙醫(yī)生：整體而言，血液AD標(biāo)志物還處于科研的探索及驗(yàn)證階段，目前尚不建議用于臨床檢測。其一，正常值范圍未確定，影響因素未明。例如，梅奧診所在《NatureMedicine》上發(fā)表的最新文章指出，共病病如慢性腎臟病等，對于血AD標(biāo)志物有較大的影響。需要在普適的大樣本社區(qū)人群中明確相關(guān)技術(shù)參數(shù)。其二，實(shí)驗(yàn)室間的標(biāo)化與質(zhì)控。同一標(biāo)本送檢不同實(shí)驗(yàn)室，出現(xiàn)檢測值的波動和變異，是個(gè)不容忽視的問題。其三，缺乏SOP。整個(gè)檢測過程中，從采樣、標(biāo)本處理、儲存、運(yùn)輸，再到實(shí)驗(yàn)室的檢測環(huán)節(jié)等，缺乏統(tǒng)一、標(biāo)準(zhǔn)的操作規(guī)程。紐藍(lán)/晶佰：剛才我們討論的血液生物標(biāo)志物臨床應(yīng)用其實(shí)還是一個(gè)非常大的范疇，我們也認(rèn)為如果今后有一天血液標(biāo)志物檢測真正進(jìn)入臨床后，也會有很明確的使用前提。那么在目前這個(gè)階段，您認(rèn)為在AD領(lǐng)域，哪些方向會是現(xiàn)階段更容易嘗試的應(yīng)用點(diǎn)，比如是臨床試驗(yàn)藥物入組篩選、疾病早期篩查、輔助診斷、還是藥物使用前的伴隨診斷和療效監(jiān)測等等呢？趙醫(yī)生：藥物臨床試驗(yàn)，是血液標(biāo)志物應(yīng)用的理想切入點(diǎn)。具體而言，以往針對AD靶向藥物試驗(yàn)時(shí)的患者篩選，需要對每一例受試者進(jìn)行腦脊液檢測或PET掃描，代價(jià)高昂。如果把外周血標(biāo)志物檢測作為預(yù)篩環(huán)節(jié)，可以縮小篩選范圍，提高篩選成功率，大幅降低藥物研發(fā)成本。外周血標(biāo)志物檢測還可貫穿于整個(gè)試驗(yàn)周期，實(shí)現(xiàn)療效的動態(tài)監(jiān)測。未來，如果前面提到的技術(shù)細(xì)節(jié)等得到完善，血液標(biāo)志物也可作為臨床檢測的重要補(bǔ)充，顯著提升AD診斷的精準(zhǔn)度。最后，血液標(biāo)志物還可在社區(qū)或者體檢中心做高危人群篩查，適用人群更廣，當(dāng)然如同上面提到的，正常值范圍和影響因素需要明確。????上面我們討論的血液生物標(biāo)志物在AD領(lǐng)域的應(yīng)用前景以及進(jìn)入臨床前需要解決的一些問題，希望在不久的將來，血液生物標(biāo)志物可以成為臨床實(shí)踐和試驗(yàn)中早期和精確診斷、預(yù)后或監(jiān)測疾病進(jìn)展和治療效果的有力工具。二、臨床科學(xué)研究紐藍(lán)/晶佰：我們也看到，最近幾年，血液標(biāo)志物也是AD臨床基礎(chǔ)研究的一個(gè)研究熱點(diǎn)。通過不同技術(shù)對于血液中單個(gè)蛋白，多個(gè)蛋白的檢測研究層出不窮，蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)標(biāo)記物的數(shù)量也是迅速增加。您目前對血液標(biāo)志物最感興趣的研究是哪一方面呢？趙醫(yī)生：生物標(biāo)志物理念在AD領(lǐng)域方興未艾，不斷有新的標(biāo)志物涌現(xiàn)，但公認(rèn)的仍歸于ATN診斷框架，因?yàn)檫@些是與機(jī)制相關(guān)的、反映疾病的核心病理特征的指標(biāo)。因此，針對新興標(biāo)志物的探索，可不必執(zhí)著于“跑贏”現(xiàn)有標(biāo)志物。不妨換個(gè)思路，通過標(biāo)志物檢測來探索AD瀑布級聯(lián)反應(yīng)中的致病機(jī)制及貢獻(xiàn)大小，進(jìn)而探索潛在的干預(yù)手段，不斷地完善ATN（X）體系。另外，降低現(xiàn)有AD檢測的技術(shù)門檻，實(shí)現(xiàn)外周血精準(zhǔn)檢測的“便攜化“、”社區(qū)化“、甚至”居家化“，前景無可限量。紐藍(lán)/晶佰：目前國際上有許多重要的血液標(biāo)志物的研究都是從長期的縱向隊(duì)列中取得了重大發(fā)現(xiàn)。在AD領(lǐng)域，您認(rèn)為高質(zhì)量的縱向隊(duì)列對于血液蛋白標(biāo)志物研究的意義是什么？趙醫(yī)生：意義不言自明?；跈M斷面研究或回顧性研究獲得的結(jié)果，只能是一種關(guān)聯(lián)，而不是確鑿的因果聯(lián)系，也無法獲得縱向變化的時(shí)間規(guī)律。要充分確立血液標(biāo)志物在AD領(lǐng)域的診斷及預(yù)測價(jià)值，必須依賴設(shè)計(jì)嚴(yán)謹(jǐn)、規(guī)律隨訪的前瞻性隊(duì)列?！吧厢t(yī)治未病”，期待通過高質(zhì)量的臨床及社區(qū)隊(duì)列研究，明確血液標(biāo)志物的在AD疾病全周期中的時(shí)空演變規(guī)律，實(shí)現(xiàn)AD的早診斷、早干預(yù)、早治療。2022年06月29日977
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杜秀玉主任醫(yī)師 上海市中醫(yī)醫(yī)院 神經(jīng)外科 老年性癡呆是病嗎？老年性癡呆是我們嘴邊經(jīng)常說的一個(gè)詞語，其實(shí)它不是一個(gè)病而是一組癥狀，比如記憶力減退、語言能力下降、執(zhí)行能力下降、個(gè)性與行為的改變等癥狀，嚴(yán)重者導(dǎo)致基本生活能力的降低。導(dǎo)致這些癥狀的罪魁禍?zhǔn)字饕前柎暮Ｄ?，還有腦卒中等其他原因。疾病現(xiàn)狀老年性癡呆的具體發(fā)病機(jī)制目前尚未清楚，但隨著人口老齡化數(shù)量的不斷增加，老年性癡呆呈逐年上升的趨勢。以美國為例，盡管中風(fēng)和心血管疾病的總死亡率在下降，但與AD相關(guān)的死亡比例在上升，在2000年至2014年間增加了89%，用于老年性癡呆相關(guān)的醫(yī)療保健直接和間接成本估計(jì)每年近5000億美元。老年性癡呆診斷容易嗎？平時(shí)老年性癡呆的診斷主要是臨床癥狀診斷，不是疾病診斷，阿爾茨海默病的診斷是沒有那么容易。它需要神經(jīng)影像學(xué)（比如磁共振、PET掃描等）、血清檢驗(yàn)和腦脊液檢驗(yàn)的結(jié)果才能夠做出診斷，而且認(rèn)知功能評估也是需要專業(yè)人員使用專用的評估量表才能做到，不是某些人說“癡呆”就是真正的老年性癡呆。有沒有有效的預(yù)防辦法？維生素D缺乏癥也被確定為任何原因癡呆癥發(fā)展的獨(dú)立風(fēng)險(xiǎn)因素，建議對診斷為維生素D缺乏癥的患者進(jìn)行補(bǔ)充。炎癥有可能會促進(jìn)阿爾茨海默病的發(fā)展，要警惕。合理飲食，比如魚油在內(nèi)的歐米茄-3脂肪酸補(bǔ)充劑有助于患者的思維和記憶的改善。近期研究發(fā)現(xiàn)堅(jiān)持地中海飲食的人（包括新鮮農(nóng)產(chǎn)品、全豆、橄欖油、豆類和海鮮的膳食，同時(shí)限制乳制品和家禽產(chǎn)品，避免紅肉、糖果和加工食品）降低了認(rèn)知能力下降和阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)。有氧運(yùn)動可預(yù)防神經(jīng)退行性變的發(fā)生。目前有沒有特效治療方式？目前用于老年性癡呆的治療主要是藥物治療，對于合適的病例，在藥物效果不佳的情況下可以考慮外科治療。膽堿酯酶抑制劑是目前主要用于阿爾茨海默病的藥物，中醫(yī)藥療法可以提升西藥的治療效果，而且通過合理的調(diào)理減少藥物的副作用。外科療法中腦深部電刺激術(shù)，對于一部分患者表現(xiàn)出肯定的臨床療效。2021年12月04日1615
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趙倩華副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 病理學(xué)研究已證實(shí)β淀粉樣蛋白（即Aβ）和tau蛋白的異常沉積，是經(jīng)典的阿爾茨海默病病理表現(xiàn)，并且在患者出現(xiàn)臨床癥狀之前就已經(jīng)存在多年了。最新研究顯示，抽血檢查Aβ40、Aβ42、tau、ptau蛋白，能預(yù)測阿爾茨海默病，與腦脊液檢查或腦內(nèi)PET檢查符合率較高，甚至于病理解剖的吻合度也非常高。由此，有人提出，一滴血可診斷阿爾茨海默病。的確，得益于檢測技術(shù)和平臺日新月異的發(fā)展，目前已有SIMOA、IP-MS、MDS等多個(gè)平臺，正在科學(xué)研究或臨床試驗(yàn)中開展高靈敏度的阿爾茨海默病生物標(biāo)志物檢測，也都獲得了喜人的結(jié)果，研究結(jié)果陸續(xù)發(fā)表于《自然-醫(yī)學(xué)》《柳葉刀》等系列國際頂級刊物上。目前，科學(xué)家們正在努力改進(jìn)技術(shù)，并擴(kuò)大樣本量、延長跟蹤時(shí)間，來驗(yàn)證上述結(jié)果。同時(shí)，也在探索科學(xué)的檢測正常值范圍。由于此前研究表明，外周血中的上述指標(biāo)，個(gè)體變異度較大，因此，在大規(guī)模應(yīng)用于臨床之前，科學(xué)詳盡地方法學(xué)建立是非常必要的。一句話，一滴血診斷阿爾茨海默病正在科研階段，現(xiàn)今還未進(jìn)入臨床，但未來可期。小編后記，日前有部分單位以傳統(tǒng)檢測方式（非前文介紹的高靈敏度平臺）開展外周血標(biāo)志物檢測，并給患者出具報(bào)告，據(jù)此作出診斷，是不科學(xué)的。2021年12月29日3941
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趙倩華副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 PET，正電子發(fā)射型計(jì)算機(jī)斷層顯像（Positron Emission Computed Tomography），是一種先進(jìn)的臨床檢查影像技術(shù)。其原理是將生物生命代謝中的某種物質(zhì)，如：葡萄糖、蛋白質(zhì)、核酸、脂肪酸，標(biāo)記上短壽命的放射性核素（如18F，11C等），通過對于該物質(zhì)在代謝中的聚集，來反映生命代謝活動的情況，從而達(dá)到診斷的目的。PET顯像靈敏度高、特異性高、安全性良好，且可全身顯像，現(xiàn)已廣泛用于多種疾病的診斷與鑒別診斷、療效評價(jià)等。近年，PET顯像在神經(jīng)科領(lǐng)域越來越廣泛，在認(rèn)知障礙疾病診斷中的作用日益重要，那么，為什么醫(yī)生會讓患者接受PET顯像呢？ 1.早期診斷以阿爾茨海默病為例，神經(jīng)系統(tǒng)退變是一個(gè)緩慢而隱匿的過程，長達(dá)十余年至數(shù)十年，早期診斷和識別有助于及早干預(yù)，意義重大。大量研究表明，PET顯像可檢測腦內(nèi)的β淀粉樣蛋白和Tau蛋白的異常沉積，可比認(rèn)知癥狀早10~15年。2. 輕度患者的預(yù)測價(jià)值根據(jù)以往研究，老年群體中由10~20%會出現(xiàn)輕度認(rèn)知障礙（MCI）。這是一個(gè)異質(zhì)性較高的群體，具有多種轉(zhuǎn)歸可能。其中一部分會發(fā)展為阿爾茨海默病癡呆，而另一部分會保持不變甚至自行好轉(zhuǎn)。對于輕度認(rèn)知障礙，進(jìn)行PET顯像，可精準(zhǔn)地識別早期阿爾茨海默病，及早干預(yù)，也避免非癡呆人群的過度治療及不合理用藥。 3. 疑難疾病的鑒別診斷除阿爾茨海默病癡呆外，還有數(shù)十種原因可能導(dǎo)致癡呆，治療及預(yù)后迥異。在常規(guī)臨床檢查確診有困難時(shí)，PET顯像可從分子層面精準(zhǔn)檢測，有助于疑難雜癥鑒別診斷。此外有關(guān)檢查的安全性和必要性也是大家比較關(guān)心的問題。 安全性：PET掃描有輻射嗎？最后，有關(guān)PET顯像的安全性，盡管PET檢查的核素有一定的放射性，但所用核素量很少，而且半衰期很短（短的在12分鐘左右，長的在120分鐘左右），經(jīng)過物理衰減和生物代謝兩方面作用，在受檢者體內(nèi)存留時(shí)間很短。一次PET全身檢查的放射線照射劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于一個(gè)部位的常規(guī)CT檢查，因而安全可靠。 必要性：已經(jīng)做過腦部磁共振，還有必要做PET嗎？如前所述，PET掃描是通過分子示蹤劑來顯示腦內(nèi)病理改變或代謝狀況，而腦部CT或磁共振主要是從腦結(jié)構(gòu)部分看是否萎縮，有無占位，反映的是不同層面的信息。因此不能互相替代。目前，國內(nèi)已有部分單位開展針對認(rèn)知障礙患者的PET顯像，請聽取認(rèn)知障礙專科醫(yī)生的建議，選擇正規(guī)的單位接收檢查。2021年12月29日4649
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俞永林主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 骨科 每日養(yǎng)生談發(fā)布時(shí)間：04-2607:43《養(yǎng)生堂》官方帳號研究表明，我們大腦中神經(jīng)細(xì)胞的數(shù)量可達(dá)到1000億個(gè)左右，但從20歲起就會逐年下降，40歲之后更是以每天1萬個(gè)的速度遞減，60歲以后，大腦總?cè)萘棵磕陼陆导s0.2%。大腦的老化速度已經(jīng)這么驚人了，可有些人不僅不好好護(hù)腦，還在天天加速大腦老化……案例下面是4位不同年齡的人其腦組織CT檢查結(jié)果：其中44歲的人屬于正常老化，67歲的人接近正常，84歲的人相對良好，然而43歲的人大腦已經(jīng)超齡老化！原因正在于，他是一位長期抽煙、喝酒的“三高”患者。你的大腦“真實(shí)年齡”會比你的實(shí)際年齡還老嗎？哪些危險(xiǎn)因素正在加速大腦衰老？可可這就帶你找到答案。1、你的大腦比你老嗎？3個(gè)方法可自測隨著年齡的增長，腦組織發(fā)生一定程度上的萎縮，是不可逆的老化過程。比如80歲的大腦，體積只相當(dāng)于20歲大腦的一半。但如果是不正常的老化，則患上老年癡呆的風(fēng)險(xiǎn)很高。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前我國老年癡呆的患者數(shù)居世界第一，上了年紀(jì)的人都應(yīng)該盡早重視起來。這里我們可以通過3個(gè)方法來自查。1，5個(gè)癥狀自查老化【癥狀提示】多年前的記憶十分清晰，而近期記憶混亂；情緒不穩(wěn)定，常常多疑、焦慮、抑郁；講話顛三倒四、表達(dá)不清，有溝通障礙；在原本熟悉的環(huán)境中也會迷路；夜里睡不好，白天則精神不濟(jì)、昏沉嗜睡。2，畫鐘實(shí)驗(yàn)測大腦功能畫鐘實(shí)驗(yàn)是檢查患者認(rèn)知功能的快捷方法，要求憑記憶畫出帶數(shù)字刻度的表盤，指針指向8:20。然后和實(shí)際對比一下，如果出現(xiàn)明顯的偏差，就需要提高警惕。3，一張圖測癡呆風(fēng)險(xiǎn)通讀下圖中的文字，再回答不同彩色字體的顏色，如果出錯(cuò)太多、思考時(shí)間過久，都可能提示大腦反應(yīng)能力下降。4，影像學(xué)檢查如果經(jīng)過初步自查，懷疑有大腦退行性病變，則應(yīng)立即就醫(yī)診斷。一般通過腦部CT或核磁共振等影像學(xué)檢查，可判斷有無腦萎縮、血流減慢、血管堵塞等情況。對于老年癡呆癥狀，越早發(fā)現(xiàn)越早治療，效果越好。在大腦出現(xiàn)功能障礙后的6個(gè)月內(nèi)治療，恢復(fù)效果最佳。2、5個(gè)飲食習(xí)慣，大腦老化擋不??！大腦超齡飲食有著密切關(guān)系，相當(dāng)多的證據(jù)表明，在老年癡呆癥狀發(fā)作之前的20年，就可能已經(jīng)埋下了“隱患”。在這里提醒大家，長年累月不健康的飲食習(xí)慣，實(shí)在是太“傷腦”了！1，動物性油脂太多動物油脂主要成分是棕櫚酸、硬脂酸的甘油三酸酯，其中飽和脂肪酸的含量比植物性油脂高，多存在于豬、牛、羊、雞、鴨等動物的表皮、肥肉以及部分內(nèi)臟當(dāng)中。當(dāng)飲食中大部分的油脂都是動物油脂時(shí)，人體從中吸收并產(chǎn)生的膽固醇熔點(diǎn)較高，不僅很難乳化，而且很難在動脈血液中流動，極易誘發(fā)動脈粥樣硬化。有研究表明，血液中膽固醇含量較高的人，發(fā)生老年癡呆的風(fēng)險(xiǎn)要比普通人高3～5倍。2，“添加糖”太多放糖多的菜、含糖飲料、添加大量果葡糖漿的零食和點(diǎn)心等，都屬于高糖食品，長期攝入過量容易導(dǎo)致血糖升高，引起胰島素抵抗、胰島素分泌減少。而大腦必須通過胰島素的幫助才能利用葡萄糖，胰島素不足，容易讓大腦細(xì)胞受損。另一方面，血糖升高還會增加血液粘稠度，使大腦血管更易發(fā)生炎癥和細(xì)菌感染。3，鈉鹽太多人腦的微血管內(nèi)皮細(xì)胞是組成血腦屏障的主要成分，能調(diào)節(jié)大腦血管舒張，促進(jìn)血氧循環(huán)。但持續(xù)數(shù)周以上的高鈉鹽飲食可干擾內(nèi)皮細(xì)胞接收信號，從而阻礙腦血管擴(kuò)張。長期如此，易誘發(fā)腦內(nèi)高血壓，造成大腦慢性缺氧缺血，最終加快大腦皮質(zhì)萎縮。4，碳水化合物攝入不足主食中的碳水化合物可為大腦提供必需的葡萄糖能量，因此血糖水平過低也容易損傷腦細(xì)胞。不吃主食者、長期服用藥物者、糖尿病患者等，都要注意保持每日合適的碳水化合物攝入量。研究表明，2型糖尿病患者患阿爾茨海默病的風(fēng)險(xiǎn)是普通人的2倍，而已經(jīng)開始胰島素治療的患者是普通人的4倍！【專家提示】正常人血糖不要低于2.8mmol/L，糖尿病患者血糖不要低于3.9mmol/L，平穩(wěn)控糖能將老年癡呆風(fēng)險(xiǎn)降低一半以上。5，接觸過量有害元素過量攝入鋁、鉛、錳、尼古丁、苯并芘等有害元素，都會對大腦神經(jīng)造成毒害。比如香煙中的尼古丁能在吸入后10秒內(nèi)到達(dá)大腦，并在20～40分鐘內(nèi)保持活性，損壞血管壁、促進(jìn)動脈硬化、降低大腦供氧。有研究表明每吸一包煙等于減壽2.3小時(shí)。平時(shí)我們應(yīng)盡量避開含這些有害元素的加工食品，更不要邊吃飯邊吸煙，以免煙灰污染食物。3、每天吃點(diǎn)它，優(yōu)質(zhì)營養(yǎng)可健腦！吃得不對會傷腦，反過來吃對了也能健腦！不少食物中都富含可健腦的營養(yǎng)元素，建議大家每日適量攝入。1，每天1個(gè)雞蛋：卵磷脂卵磷脂，又稱為蛋黃素，被譽(yù)為與蛋白質(zhì)、維生素并列的“第三營養(yǎng)素”。這種物質(zhì)是大腦細(xì)胞的重要組成成分，有助于增強(qiáng)和改善大腦功能、緩解大腦疲勞，同時(shí)輔助清除動脈沉積物。建議老年人、兒童、用腦較多者、糖尿病人、高血脂患者等適量攝入。【富含卵磷脂的食物】雞蛋黃、牛奶、動物的心腦肝肺等內(nèi)臟，以及大豆、豆皮和酵母。其中雞蛋更是被譽(yù)為“補(bǔ)腦第一名”。2，每天一把綠葉菜：葉酸葉酸是一種水溶性維生素，又叫維生素B9，可促進(jìn)紅細(xì)胞生成、大腦神經(jīng)發(fā)育和修復(fù)等，并能提高機(jī)體免疫力。葉酸主要存在于深色蔬菜中，建議常吃莧菜、奶白菜、茼蒿、油菜等，但葉酸見光易被破壞，因此最好現(xiàn)買現(xiàn)吃，儲存時(shí)注意避光。3，每周一條魚：DHADHA名為二十二碳六烯酸，屬于Ω-3脂肪酸的一種，它的含量在人體大腦皮層中能占到20%，可以說是必不可少的營養(yǎng)元素。DHA能促進(jìn)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)形成，使神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和傳遞信息的速度加快，并能對傷亡的腦細(xì)胞起到明顯的修復(fù)作用，從而延緩大腦老化?！靖缓珼HA的食物】沙丁魚、金槍魚、秋刀魚、鱔魚等魚類的肉和魚油；而核桃、杏仁、花生、芝麻等堅(jiān)果中所含的α-亞麻酸可在人體內(nèi)轉(zhuǎn)化成DHA；另外，海藻中可提取出DHA補(bǔ)充劑。4，每天一杯茶：兒茶素β淀粉樣蛋白沉積是誘發(fā)阿爾茨海默病的重要因素，臨床實(shí)驗(yàn)證明，綠茶中富含的兒茶素，能幫助減少β淀粉樣蛋白沉積，同時(shí)輔助降低血壓和膽固醇水平，預(yù)防老年癡呆。【常見的綠茶品種】龍井、碧螺春、云霧茶、毛尖、蒙頂茶等，但飲茶不宜過多，具體飲用量需根據(jù)自身情況來調(diào)整。5，運(yùn)動可延長大腦“壽命”來自波士頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院的一項(xiàng)調(diào)查研究顯示，每天每增加1小時(shí)低強(qiáng)度體力活動，增加的腦容量相當(dāng)于大腦衰老延緩1.1年。比如，堅(jiān)持每天走路超過5000步的人，相當(dāng)于大腦衰老延緩0.45年。因此建議大家進(jìn)行一些低強(qiáng)度運(yùn)動，比如走路、慢跑、騎自行車、太極拳、瑜伽等，注意量力而行?！窘∧X小鍛煉】選用其中兩種不同顏色的豆子，各取適量混成一碗。然后給自己定個(gè)時(shí)，用筷子在規(guī)定時(shí)間內(nèi)把豆子挑出來，可以充分調(diào)動手、眼、腦，預(yù)防老年癡呆。2020年04月26日3983
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