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2019年12月19日
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竇肇華主任醫(yī)師 北京家恩德運(yùn)醫(yī)院 遺傳咨詢科 一、概述 白化病是一種由一組調(diào)控黑色素或黑素小體合成、轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)基因突變導(dǎo)致的眼、皮膚和毛發(fā)及其附屬器官黑色素缺乏所引起的疾病，由于先天性缺乏酪氨酸酶，或酪氨酸酶功能減退，黑色素合成發(fā)生障礙所導(dǎo)致的遺傳性白斑病。這類病人通常是全身皮膚、毛發(fā)、眼睛缺乏黑色素，因此表現(xiàn)為眼睛視網(wǎng)膜無色素，虹膜和瞳孔呈現(xiàn)淡粉色，怕光，視物時(shí)時(shí)總是瞇著眼睛。皮膚、眉毛、頭發(fā)及其他體毛都呈白色或白里帶黃。白化病屬于常染色體隱性遺傳，常發(fā)生于近親結(jié)婚的人群中。白化病的發(fā)病率1/2萬。 二、分類與體征 （一）分類 根據(jù)臨床表，白化病分為三種類型。 1.眼白化?。∣A） 僅眼部受累及。 2.眼皮膚白化?。∣CA） 皮膚與眼部都受累及。 3.白化病相關(guān)綜合征 除了全身白化病表現(xiàn)外，還有其他系統(tǒng)異常。常見綜合征有Chediak-Higashi綜合征Hermansky-Pudlak綜合征、Griscelli綜合征及Usher綜合征。 在各類白化病中，眼皮膚白化病占90%。 （二）臨床表現(xiàn) 1.眼皮膚白化?、裥停∣CA1） 根據(jù)臨床表現(xiàn)與遺傳機(jī)制不同，OCA1可分為兩種不同的亞型：OCA1A和OCA1B。兩種亞型在出生時(shí)黑色素都完全缺如。 OCA1A是最嚴(yán)重的一個(gè)亞型，患者皮膚、毛發(fā)及眼部組織內(nèi)終生完全缺乏黑色素，呈白色，視力受損嚴(yán)重，虹膜淡藍(lán)色幾乎接近粉紅色，完全透明，畏光突出。 OCA1B癥狀較輕，隨著年齡（1~3歲）的增加，皮膚會逐漸產(chǎn)生部分色素，藍(lán)色虹膜逐漸編委黃色或棕色，視覺敏銳度好轉(zhuǎn)，故又稱黃色變異白化病。亞洲人常見。 2.眼皮膚白化?、蛐停∣CA2） 癥狀較OCA1型輕，皮膚表型呈多樣性，有輕微到中度的皮膚、毛發(fā)及虹膜色素沉著。皮膚色素沉著多聚集成雀斑、痣，分布不均勻，日曬后皮膚不會加深。典型表型是黃色毛發(fā)、白色皮膚、藍(lán)色或淺褐色或淺棕色虹膜，常有眼球震顫或斜視。非洲人最常見。 3.眼皮膚白化病Ⅲ型（OCAⅢ） 又稱紅褐色OCA，患者皮膚為磚紅色，淡赤黃色到為紅色毛發(fā)，淡褐色或棕色虹膜，視力障礙輕微。國人很少見。 4.眼皮膚白化病IV型（OCA4） 黑色素缺乏程度變異大，可出現(xiàn)輕度到重度黑色素缺乏與相應(yīng)的眼部癥狀。臨床上有是難以與OCA1及OCA2相區(qū)別。 三、致病基因 1.酪氨酸酶（TRY）基因 TRY定位于11號染色體長臂14.3（11q14.3）區(qū)域。已發(fā)現(xiàn)該基因突變340余種。 2.OCA2基因（p基因） OCA2定位于15號染色體長臂13.1（15q13.1）區(qū)域。已發(fā)現(xiàn)該基因突變有170余種。 3.酪氨酸酶相關(guān)蛋白酶（TYRP1） 該基因定位于9號染色體短臂23（9p23）區(qū)域。已發(fā)現(xiàn)TYRP1 突變有近30種。 4.膜相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（MATP）基因 MATP定位于5號染色體短臂13.2（5p13.2）區(qū)域。是OCA4的致病基因。 四、遺傳咨詢 按照常染色體隱性遺傳方式進(jìn)行遺傳咨詢。絕大多是為常染色體隱性遺傳方式遺傳。 1.患者的雙親一般都是正常人，是該病的致病基因攜帶者。 2.患者的同胞中該病的致病基因攜帶者為1/2.，發(fā)病者為1/4，基因完全正常者為1/4. 3.患者若與正?；榕洌@性純合子），后代中不會出現(xiàn)患者，但全部子女均為該病的致病基因攜帶者；若患者與雜合子（基因攜帶者）婚配，子女中1/2的為患者，1/2的為正常人。 4.禁止進(jìn)群婚配。 5. 極少數(shù)眼白化病為X連鎖隱性遺傳，是由母親所攜帶的白化病基因傳給兒子時(shí)才患病，傳給女兒一般不患病。 6.極少數(shù)患者為自身基因突變所致。2019年09月26日7487
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2019年01月11日1280
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夏俊珂醫(yī)師 鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院鄭東院區(qū) 遺傳與產(chǎn)前診斷中心 白化病是一種較常見的皮膚及其附屬器官黑色素缺乏所引起的疾病。那么如果家族有白化病患者會遺傳給下一代嗎？白化病是什么遺傳？白化病的診斷主要靠醫(yī)生對患者眼部癥狀與體征來判斷，其中對各類型白化病的診斷分型非常重要。基因診斷是目前鑒別診斷和產(chǎn)前診斷中最可靠的方法。基因診斷的意義不僅僅在于產(chǎn)前基因診斷，還可以確診和分型，了解預(yù)后。典型的白化病我們臨床可以初步診斷——皮膚、毛發(fā)色素減退伴有眼球震顫、畏光、視力低下等眼部癥狀，而有些亞型白化病臨床癥狀不典型，需要與其他一些色素減退的疾病相鑒別?；蛟\斷確診的同時(shí)，可以分型。不同類型的白化病，其預(yù)后是不同的，有的類型不會好轉(zhuǎn)，比如OCA1的A亞型；有的類型白化病，比如OCA2和OCA4，以及OCA1的B亞型，隨著年齡增長，可以合成部分色素，頭發(fā)顏色會加深，視力也會較之前有所改善；如果是綜合征型白化病，不同類型其可能出現(xiàn)的并發(fā)癥也是不同的。通過基因診斷，我們可以告知患者或其家屬，將來可能會出現(xiàn)的問題，有些并發(fā)癥，一旦出現(xiàn)是不可逆的，提前知道，可以減免一些傷害；另外，如果家族中有白化病患者，直系親屬都有可能攜帶，基因檢測和產(chǎn)前基因檢測，避免再次生育白化病患兒，可阻斷致病基因在家族中的繼續(xù)遺傳。如果父母雙方都是白化病基因攜帶者，生下的孩子有4種可能：1完全正常；2和3表現(xiàn)正常，但是攜帶白化病基因；4.患有白化病。也就是說一對各自都攜帶白化病基因的夫婦，有1/4的幾率生下白化病孩子。如果白化病人和表現(xiàn)健康的人結(jié)婚，有3種可能：表現(xiàn)健康的人攜帶和對方一樣的白化病基因，1兩人會生出白化病孩子；2.表現(xiàn)健康的人沒有攜帶和對方一樣的白化病基因，兩人會生出表現(xiàn)正常的孩子，但是可能攜帶白化病基因；3. 表現(xiàn)健康的人攜帶白化病基因，但是和對方不同，兩人會生出表現(xiàn)正常的孩子，但是可能攜帶白化病基因。鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院可常規(guī)開展白化病的基因檢測與產(chǎn)前診斷。產(chǎn)前診斷的孕婦可在孕11-14周進(jìn)行絨毛膜穿刺或孕17周以后進(jìn)行羊水穿刺進(jìn)行胎兒的基因診斷。不需要預(yù)約，周一至周五每天均可進(jìn)行。2018年09月08日2991
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梁明副主任醫(yī)師 山東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)科 患者：我母親是白化病患者，我不是，會不會影響下一代？山東中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心梁明：白化病一般表現(xiàn)為常染色體隱性遺傳方式，多由于近親結(jié)婚所引起。就是說患者的雙親都攜帶了白化病基因，本身不發(fā)病。如果夫婦雙方同時(shí)將所攜帶的致病基因傳給子女，就會患病，而且子女中男女患病機(jī)會均等，這種情況的發(fā)生幾率是1/4 。有一種以眼睛損害為主的白化病類型，被稱為眼白化病，表現(xiàn)為X連鎖隱性遺傳，是由母親所攜帶的白化病基因傳給兒子時(shí)才患病，傳給女兒一般不患病，這種傳遞的概率是1/2 。這種類型在所有白化病類型中所占比例相對較少。謝謝咨詢！2011年11月04日2684
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