痤瘡是慢性、反復發(fā)作的炎癥性皮膚病，治療分兩個階段：先用藥物消除皮損，再用功效性護膚品進行維持治療，減少復發(fā)并抑制發(fā)病因素。而對痤瘡患者而言，功效型護膚品的重要性主要體現(xiàn)為兩點：1.一些經(jīng)過臨床驗證的抗痤瘡類功能性護膚品，可用于痤瘡的輔助維持治療2.修復皮膚屏障，緩解部分痤瘡治療藥物引起的不良反應護膚要輕度??日常潔面雖是“小事”，但也是皮膚護理中不可輕視的一環(huán)。痤瘡患者的皮膚常伴有油脂分泌旺盛，面部油脂、皮屑混合外界灰塵是堵塞毛孔的重要“元兇”，如果皮膚不能及時得到清潔，皮脂腺不能正常疏通，就容易出現(xiàn)毛孔粗大、痤瘡閉口等皮膚問題。駱教授經(jīng)常在講座上說過一句話：“No?Zuo?No?Dai"，千萬不能過度清潔，那樣很容易破壞皮膚屏障，反而刺激皮脂分泌增多，加劇痤瘡。痘痘肌膚應選擇溫和的潔面乳，如氨基酸或非離子表面活性劑為主的洗面奶，并且還要根據(jù)自己皮膚的油膩程度，調(diào)整使用次數(shù)，一般每天晚上用一次就可以了，如果你的皮膚特別油也可以早晚各用1次，潔面后注意補水、保濕，避免清潔過度導致皮膚敏感。保濕要大度??清潔后，可以根據(jù)皮膚類型選擇相應護膚品配合使用。油性皮膚：宜選擇控油保濕類護膚品；混合性皮膚：T區(qū)選擇控油保濕類，兩頰選擇舒敏、保濕修復類護膚品；干性皮膚：使用具有舒敏、保濕修復的乳或霜；在使用維A酸類藥物、過氧化苯甲酰等藥物或物理，或在使用化學剝脫治療時，易出現(xiàn)不良反應（干燥、脫皮、紅斑、刺激感等），宜選擇舒敏保濕修復類護膚品。小貼士常見舒敏成分：甘草查爾酮A、4-叔丁基環(huán)己醇、紅沒藥醇、神經(jīng)酰胺、透明質(zhì)酸、海藻糖、類人膠原蛋白等常見保濕修復成分：角鯊烷、霍霍巴油、神經(jīng)酰胺、牛油果樹果脂、4-叔丁基環(huán)己醇、維生素原B5、甘油、丁二醇、氨基酸、尿素、透明質(zhì)酸等痘痘嚴重期應盡量避免使用化妝品，以免反復卸妝加重對皮膚的損傷；無酒精添加的防曬劑對皮膚刺激性更小，或選擇物理防曬。科學刷酸注意濃度??化學剝脫術又稱化學換膚（煥膚）術，通過在皮膚表面施用化學剝脫劑（α羥酸（AHA）、β羥基酸（BHA）、復合酸等），造成皮膚不同層次的可控損傷，從而誘導皮膚修復和重建，改善毛囊皮脂腺導管角化、溶解微粉刺和粉刺、抗炎、預防和改善痤瘡炎癥后色素沉著和痤瘡瘢痕等作用。一般來說，面部刷酸從低濃度、小劑量開始，逐步建立耐受。酸的種類、濃度和在皮膚上的停留時間及術后護理，決定了化學換膚術后效果。需要注意的是，有以下這些情況的患者，不建議進行刷酸：①?不切實際的預期；②?一般狀況差，精神病患者或情緒不穩(wěn)定者，或免疫缺陷性疾病患者；③?對化學剝脫制劑或其成分過敏；④?皮膚處于敏感狀態(tài)；⑤?施術部位患有接觸性皮炎、濕疹等過敏性皮膚病或活動性單純皰疹、膿皰瘡等感染性皮膚病，或未愈合的創(chuàng)面；⑥?術后不能嚴格防曬者。因此，治療或使用酸類成分前，應先咨詢皮膚科醫(yī)生，建議在醫(yī)院操作，根據(jù)不同疾病類型，評估不同種類或不同濃度的酸，從而解決相應的皮膚問題。防曬要有寬度??SPF是針對中波紫外線（UVB）的防曬系數(shù)，在沒有合理防護的情況下，皮膚暴露于日光下，會被曬紅，嚴重時甚至會曬傷，主要就是由UVB引起的。長波紫外線（UVA）可以導致皮膚老化，出現(xiàn)色斑和皺紋等表現(xiàn)。因此，對UVA的防護也同樣重要。正確使用防曬霜比單純關注防曬系數(shù)的高低更為重要。如在室外較強紫外線的環(huán)境下，應每2-3小時涂抹1次防曬霜，并加上硬防曬打傘、戴帽子、遮臉、全身要遮到位。盡量少用含粉質(zhì)和“過油”的防曬霜，這些產(chǎn)品會導致皮膚毛孔堵塞，形成微粉刺而導致原有痤瘡加重。宜選擇清爽不油膩的防曬產(chǎn)品，在局部試用無不良反應后再使用?？偨Y(jié)通過優(yōu)化清潔、保濕與防曬的護膚步驟，可以顯著改善痤瘡患者的皮膚狀況，減輕痤瘡的進展。然而，由于每個人的膚質(zhì)和痤瘡情況各有不同，建議患者在嘗試新產(chǎn)品之前，咨詢專業(yè)的皮膚科醫(yī)生，以獲得個性化的建議和治療方案。有效的護膚體系將會為痤瘡患者帶來更健康的皮膚和更加自信的生活。

關于痤瘡的治療不是在網(wǎng)絡上道聽途說買幾支藥膏，也不是聽信某一些博主不顧風險大膽的在家里嘗試刷酸，而是應該講科學、有思路、有方法、有體系的進行治療。今天我們就來聊一聊??輕、中、重度痤瘡的整全治療方案。首先，我們把痤瘡的治療手段歸類為：功效護膚品、外用藥、口服藥、化學煥膚和光電治療。功效護膚：功效護膚品是作為痤瘡治療項目前預處理、項目中輔助、項目后維持的關鍵。無論是輕度、中度或是重度痤瘡，功效護膚品的使用都應該貫穿整個治療過程。其中包括含有維A酸類衍生物如（視黃醇、視黃醛、HPR）以及含有水楊酸、果酸、壬二酸等成分的醫(yī)學護膚品。其次含有抗炎成分如馬齒莧、甘草酸二鉀、紅沒藥醇、積雪草提取物、油橄欖、阿魏酸等成分的護膚品也是輔助改善痤瘡病癥、減少紅斑的一大利器。外用藥：維甲酸類：維A酸乳膏、阿達帕林凝膠、他扎羅汀凝膠/乳膏它們能改善毛囊皮脂腺導管角化，溶解微粉刺，對粉刺型痤瘡效果較好，但可能會引起皮膚干燥、發(fā)紅等不良反應，使用時需從低濃度、小面積開始試用。過氧化苯甲酰（班賽）過氧化苯甲酰凝膠具有較強的氧化性，能夠殺滅痤瘡丙酸桿菌，減少炎癥。不過可能會導致皮膚干燥、脫屑。抗生素類：克林霉素磷酸酯凝膠、夫西地酸乳膏、甲硝唑凝膠燈主要用于抑制痤瘡丙酸桿菌，減輕炎癥，適用于炎癥性痤瘡?？诜帲壕S甲酸類：異維A酸（泰爾絲）是治療中度痤瘡經(jīng)典的藥物代表，其作用主要是減少皮脂分泌，調(diào)節(jié)毛囊，皮脂腺導管角化。常見的副作用是口干、鼻干、皮膚干燥等等。其他不良反應可自行百度?？股仡悾浩渲凶畛Ｒ姷膶偎沫h(huán)素類的多西環(huán)素?和米諾環(huán)素，這類廣譜抗生素是通過抑制痤瘡丙酸桿菌和炎癥反應來發(fā)揮治療作用。抗雄激素藥物：大部分的痤瘡患者，身體雄激素水平都是明顯增高的，服用螺內(nèi)酯?可以產(chǎn)生抗雄激素的效果，從而減輕痤瘡病癥。中成藥/中藥：其中丹參酮是治療痤瘡常用到的具有抗菌消炎作用的中成藥?；瘜W換膚：化學換膚是公立醫(yī)院和民營醫(yī)院中?治療痤瘡最常見，也最經(jīng)典有效的方式之一。化學煥膚是通過在皮膚表面使用化學制劑對皮膚造成?可控的損傷，從而促進皮膚自我修復和更新的治療手段。其作用原理是利用化學物質(zhì)的滲透和腐蝕作用，使皮膚的表層角質(zhì)層脫落，刺激膠原蛋白和彈性纖維的重組與新生，改善皮膚的質(zhì)地、色澤和彈性。常見的化學換膚劑，包括水楊酸、果酸、復合酸等。其中水楊酸具有脂溶性，能夠深入毛孔溶解油脂同時具有抗炎的作用，而果酸則滲透力更強，可以促進皮膚新陳代謝，調(diào)節(jié)角質(zhì)分化，減少角質(zhì)堆積，改善痤瘡和面部細小皺紋。無論是閉口粉刺或者是炎性丘疹，甚至是重度痤瘡和痤瘡后留下的色素沉著，只要選對合適的化學煥膚劑按照療程積極配合效果都是非常顯著的。光電治療：光動力：通過特定波長的光照射，殺滅痤瘡丙酸桿菌減輕炎癥反應。強脈沖光：通過特定波長的寬光譜彩光，作用于皮膚深層，能抑制皮脂腺分泌，減少痤瘡丙酸桿菌數(shù)量，同時還可以改善痤瘡引起的紅斑和色素沉著。像美國科醫(yī)人M22的ACNE雙濾撥片（400nm—600nm/800nm—1200nm）就可以雙效治療痤瘡，即刻抗炎+更徹底的改善。脈沖染料激光：對痤瘡引起的紅色痘印效果顯著，其原理是通過選擇性光熱作用，封閉擴張的毛細血管，減輕皮膚的炎癥和紅斑。二氧化碳點陣激光：對于痤瘡留下的較深的瘢痕，如冰錐樣瘢痕，有較好的治療作用，能夠精準地磨削和刺激瘢痕組織的重塑。整理完痤瘡治療的主流方式，現(xiàn)在把我平時幫助痤瘡患者制定方案的思路和順序分享給大家。輕度痤瘡I級：化學煥膚、功效護膚、強脈沖光（光動力可做可不做）中度痤瘡II級：化學煥膚、功效護膚、光動力、強脈沖光中都痤瘡III級：化學煥膚、口服藥、外用藥、功效護膚、光動力、強脈沖光重度痤瘡IV級：化學煥膚、口服藥、外用藥、功效護膚、光動力、強脈沖光?，后續(xù)根據(jù)患者意愿在進行痘坑的治療規(guī)劃。

?痤瘡是一種普遍影響全球青少年及成年人的慢性皮膚病，尤其是中重度痤瘡，會嚴重影響患者的心理健康和生活質(zhì)量?？诜惥SA酸自1982年被FDA批準用于治療痤瘡以來，因其卓越的療效被廣泛應用。為了規(guī)范異維A酸在痤瘡治療中的應用，中國中西醫(yī)結(jié)合學會皮膚性病專業(yè)委員會組織國內(nèi)專家，根據(jù)最新的臨床研究和證據(jù)，發(fā)布了《口服異維A酸治療痤瘡臨床應用專家共識》。本文將深入解讀該共識，結(jié)合具體數(shù)據(jù)和臨床細節(jié)，幫助臨床醫(yī)師更好地理解和應用這一治療方案。文?|劉馳口服異維A酸的適應癥1.結(jié)節(jié)囊腫型重度痤瘡的一線治療。2.其他治療方法效果不佳的中度或中重度痤瘡。3.治療意愿較強的輕中度痤瘡患者。4.暴發(fā)性痤瘡和聚合性痤瘡，在使用抗菌藥物和糖皮質(zhì)激素控制炎癥反應后應用。5.伴有瘢痕或瘢痕形成傾向的痤瘡患者。6.其他治療無效、頻繁復發(fā)的痤瘡患者。7.痤瘡伴嚴重皮脂溢出。口服異維A酸的最小適用年齡????推薦12歲以下患者不宜使用口服異維A酸，主要因為大劑量長期使用可能引發(fā)骨骺過早閉合、骨質(zhì)增生等風險。對于12-17歲的痤瘡患者，使用異維A酸治療時應慎重，尤其是合并有代謝或骨骼方面疾病的患者?？诜惥SA酸的用法用量01推薦劑量中度至重度痤瘡患者的推薦起始劑量為0.25～0.5mg/kg/天，治療劑量可逐步增加至0.5～1.0mg/kg/天；輕中度痤瘡患者可以采用低劑量的連續(xù)性或隔日治療方案（10mg每天或隔日一次）。建議與食物同服。02痤瘡加重的處理建議在治療開始前評估痤瘡加重的風險，對于風險較高的患者，可以通過較低劑量起始或聯(lián)用潑尼松治療來預防痤瘡加重。若發(fā)生異維A酸誘導的嚴重暴發(fā)性痤瘡，建議停用異維A酸，并開始口服潑尼松治療。03痤瘡復發(fā)的預防通常異維A酸治療療程應不少于16周，建議長療程的低劑量持續(xù)性給藥。治療結(jié)束后，應根據(jù)皮損恢復情況選擇適當減少劑量，繼續(xù)維持治療2～3個月或更長時間，以預防痤瘡復發(fā)?？诜惥SA酸的安全性01常見不良反應及其處理方法皮膚和黏膜干燥：這是異維A酸最常見的不良反應，表現(xiàn)為唇炎、皮膚干燥、脫屑、鼻出血等。建議患者在治療期間使用保濕劑和防曬產(chǎn)品，并避免過度暴露在陽光下。一項RCT研究顯示，使用保濕產(chǎn)品的患者經(jīng)皮水分流失量明顯減少，治療效果更好。月經(jīng)周期紊亂：部分女性患者在治療期間可能出現(xiàn)月經(jīng)不調(diào)，停藥后恢復正常。在治療前應告知患者可能的月經(jīng)紊亂風險。02藥物相互作用維A酸可能與四環(huán)素類藥物（導致顱內(nèi)壓升高）、維生素A（導致維生素A過量癥狀）、華法林（降低華法林活性）、甲氨蝶呤（增加肝損傷風險）等發(fā)生相互作用。建議避免與這些藥物同時使用。若需使用抗生素，建議選擇大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（如阿奇霉素）。03致畸風險異維A酸具有明確的致畸作用，禁止用于妊娠或即將妊娠的女性。建議育齡期女性在治療前3個月、治療期間及停藥后3個月內(nèi)采取有效避孕措施。研究表明，妊娠期間使用異維A酸的女性中，有47%的新生兒出現(xiàn)先天性畸形。04心理健康風險雖然部分研究提示異維A酸可能與抑郁、自殺等心理健康問題相關，但目前并無充分證據(jù)支持這種關聯(lián)。一項納入4項研究的薈萃分析顯示，使用異維A酸與抑郁風險之間無顯著關聯(lián)（P=0.02）。盡管如此，建議在治療前和治療過程中評估患者心理健康狀態(tài)，尤其是對于已有抑郁史的患者，應謹慎使用異維A酸。05炎癥性腸病風險現(xiàn)有證據(jù)無法證明口服異維A酸與炎癥性腸病之間存在因果關系。然而，患者在治療前應被告知可能的潛在風險，并詢問是否存在炎癥性腸病或家族病史。06皮膚治療的限制不建議在口服異維A酸治療期間或停藥6個月內(nèi)進行全臉皮膚磨削術、機械皮膚磨削術或中深層化學換膚等治療。這是因為異維A酸可能導致皮膚愈合不良和瘢痕形成。在接受皮膚治療前，應對患者皮膚屏障進行評估，并根據(jù)皮膚情況調(diào)整治療強度。07骨折風險現(xiàn)有研究表明，口服異維A酸與骨折風險的相關性較弱。一項大規(guī)模的病例對照研究表明，長期使用異維A酸的成人患者與非使用者相比，骨折發(fā)生率無顯著差異（P>0.05）。然而，對于已有骨骼疾病或維生素D缺乏的患者，應在治療期間監(jiān)測維生素D和鈣水平，并視情況調(diào)整用藥。用藥監(jiān)測與管理01生化指標監(jiān)測在治療前和治療過程中，建議定期監(jiān)測肝功能、血脂水平、血糖水平及肌酐等指標，尤其對于合并代謝綜合征或肝病的患者應增加監(jiān)測頻率。一項研究顯示，接受異維A酸治療的患者中，有約11%出現(xiàn)肝功能指標異常，而3%患者的甘油三酯水平明顯升高。建議治療前1周、治療中每4周監(jiān)測上述指標，治療結(jié)束后繼續(xù)隨訪3個月。02甘油三酯升高異維A酸可能導致甘油三酯水平升高，通常在調(diào)整飲食、減少劑量或停止治療后恢復正常。一項研究中，超過3%的患者在治療過程中甘油三酯水平升高至正常值上限的兩倍或以上。若患者甘油三酯水平持續(xù)升高，應考慮減少劑量或暫時停藥。03肝功能指標異常異維A酸可能導致肝功能指標輕微升高（如ALT、AST水平），通常在調(diào)整劑量或停止治療后恢復正常。當肝功能指標超出正常值上限2倍時，建議減少劑量；若超過正常值上限3倍，應立即停藥，并考慮其他治療方案。04心理健康風險雖然部分研究提示異維A酸可能與抑郁、自殺等心理健康問題相關，但目前并無充分證據(jù)支持這種關聯(lián)。一項納入4項研究的薈萃分析顯示，使用異維A酸與抑郁風險之間無顯著關聯(lián)（P=0.02）。盡管如此，建議在治療前和治療過程中評估患者心理健康狀態(tài)，尤其是對于已有抑郁史的患者，應謹慎使用異維A酸。??????《口服異維A酸治療痤瘡臨床應用專家共識》提供了關于異維A酸在治療痤瘡中的適應癥、用法用量、安全性及用藥監(jiān)測的詳細指導。共識強調(diào)了異維A酸作為重度痤瘡一線治療藥物的有效性，指出其在輕中度痤瘡中的潛在應用，并強調(diào)了治療期間對患者心理健康和生化指標的監(jiān)測。共識還提醒臨床醫(yī)生在使用異維A酸時要注意藥物相互作用，特別是對育齡期女性的避孕要求，確保用藥的安全性和規(guī)范性。引用文獻：[1]口服異維A酸治療痤瘡臨床應用專家共識[J].臨床皮膚科雜志,2023,52(05):298-307.DOI:10.16761/j.cnki.1000-4963.2023.05.016.?

痤瘡（Acne）是一種極為常見的皮膚病，全球發(fā)病率為9.4%，其中男性發(fā)病率為8.96%，女性為9.81%。在中國，痤瘡的患病率從8.1%到85.1%不等，其中3%到7%的患者會遺留瘢痕。這種病不僅影響青少年，也逐漸在成人，尤其是女性中增多。其高發(fā)率和復雜的病因使得科學的治療方案顯得尤為重要?！吨形麽t(yī)結(jié)合痤瘡診治專家共識》由多位中西醫(yī)專家共同制定，旨在為臨床醫(yī)生提供一個綜合性的痤瘡診療框架。該共識整合了現(xiàn)代西醫(yī)和傳統(tǒng)中醫(yī)的治療優(yōu)勢，特別是在針對不同病因、病情嚴重程度的痤瘡治療方面，提供了多種治療方案。文?|劉馳流行病學????根據(jù)《中西醫(yī)結(jié)合痤瘡診治專家共識》中的數(shù)據(jù)，全球痤瘡的發(fā)病率為9.4%，居全球第八大疾病。中國青少年痤瘡的發(fā)病率極高，研究顯示35%到100%的青年人會出現(xiàn)痤瘡。近年來，成人痤瘡尤其是女性的發(fā)病率逐漸增加，報告顯示42%的妊娠婦女伴有痤瘡，60%的患者在孕期病情加重。而1/3的患者在孕前可能無癥狀，但在妊娠期間出現(xiàn)。此外，隨著年齡的增長，痤瘡的特征也會有所不同，這些差異在臨床治療中應予以特別關注。病因和發(fā)病機制01西醫(yī)角度痤瘡的發(fā)病機制主要包括以下幾個方面：雄激素作用：雄激素通過刺激皮脂腺分泌大量皮脂是痤瘡形成的關鍵因素之一。毛囊皮脂腺導管角化異常：角化異常導致毛囊口的堵塞，形成粉刺。痤瘡丙酸桿菌增殖：這種細菌在厭氧環(huán)境下大量增殖，引發(fā)局部的炎癥反應。免疫炎癥反應：皮膚的固有免疫系統(tǒng)在痤瘡的發(fā)生中也起到重要作用，如細胞因子、抗菌肽和金屬蛋白酶的作用。02中醫(yī)角度中醫(yī)認為，痤瘡的病因復雜，涉及到肺胃蘊熱、外感風熱、飲食失調(diào)、情志內(nèi)傷等因素。具體而言：肺胃蘊熱：中醫(yī)認為肺與皮膚關系密切，肺熱熏蒸肌膚，導致皮膚發(fā)炎，形成痤瘡。外感風熱：外界風熱邪氣侵入體內(nèi)，循經(jīng)上沖，熏蒸肌膚，導致痤瘡的形成。飲食失調(diào)：過食辛辣、肥甘厚味導致胃腸濕熱，濕熱上行至顏面，形成痤瘡。情志內(nèi)傷：情緒不暢，導致肝氣郁結(jié)，沖任失調(diào)，氣郁化火，上犯顏面，引發(fā)痤瘡。臨床表現(xiàn)與分類01臨床表現(xiàn)痤瘡的皮損表現(xiàn)多種多樣，包括粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫等多形性損害。其中，黑頭和白頭粉刺是痤瘡的初期表現(xiàn)，伴隨著炎性丘疹、膿皰的進一步發(fā)展，嚴重者可形成結(jié)節(jié)和囊腫，并可能留下瘢痕。02分類標準在中國，痤瘡的嚴重程度常用Pillsbury國際改良Ⅰ～Ⅳ級分類法，其中：Ⅰ級（輕度）：主要表現(xiàn)為粉刺，偶見炎性丘疹。Ⅱ級（中度）：有明顯的粉刺及炎性丘疹。Ⅲ級（中度）：炎性丘疹及膿皰明顯增多。Ⅳ級（重度）：除以上皮損外，還可見結(jié)節(jié)、囊腫等嚴重損害。診斷與鑒別診斷01診斷要點痤瘡的診斷主要依賴于臨床癥狀，如面部、胸背部的開口或閉口粉刺、炎性丘疹及膿皰。診斷時應特別注意粉刺的存在，因為這是痤瘡的重要標志之一。02鑒別診斷痤瘡需要與玫瑰痤瘡、激素相關性痤瘡、細菌性毛囊炎、嗜酸性毛囊炎等疾病進行鑒別。例如，玫瑰痤瘡通常伴隨面部潮紅和毛細血管擴張，而不是粉刺。實驗室檢查01痤瘡丙酸桿菌檢測雖然痤瘡丙酸桿菌是痤瘡的主要致病菌，但臨床上通常不需要常規(guī)檢測其存在。這是因為該菌的數(shù)量并不直接影響治療方案的選擇，且抗生素治療后該菌數(shù)量并不顯著減少。02內(nèi)分泌相關檢查對于懷疑有高雄激素血癥的患者，性激素檢測是必要的。最好在月經(jīng)周期的1～5天進行檢測，以減少月經(jīng)周期對激素水平的影響。另外，生長激素、胰島素樣生長因子等指標在某些重度痤瘡患者中可能存在異常。治療方案01西藥治療抗菌藥物：首選四環(huán)素類藥物如多西環(huán)素、米諾環(huán)素，建議使用劑量為50～100mg/d，療程不超過8周。維A酸類藥物：異維A酸是重度痤瘡患者的常用藥物，起始劑量為0.25～0.5mg/kg/d，可根據(jù)療效調(diào)整劑量?？剐奂に厮幬铮喝缏輧?nèi)酯，推薦劑量為60～200mg/d，療程3～6個月。糖皮質(zhì)激素：對于暴發(fā)性痤瘡或聚合性痤瘡，可短期使用潑尼松（20～30mg/d）聯(lián)合異維A酸治療。02中藥治療根據(jù)不同的證型，中藥治療可分為：肺經(jīng)風熱證：表現(xiàn)為紅色或皮色丘疹、粉刺，治法疏風清肺，方藥如枇杷清肺飲。脾胃濕熱證：以紅色丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)為主，治法清熱利濕，方藥如芩連平胃散或茵陳蒿湯。痰瘀結(jié)聚證：主要表現(xiàn)為結(jié)節(jié)及囊腫，治法活血解毒、化痰散結(jié)，方藥如海藻玉壺湯或仙方活命飲。沖任不調(diào)證：多見于女性，以粉刺、丘疹為主，治法調(diào)和沖任、理氣活血，方藥如逍遙散或知柏地黃丸。03外用治療維A酸類外用藥物：適用于輕度痤瘡，單獨或聯(lián)合使用。過氧化苯甲酰：為炎性痤瘡的首選外用抗菌藥物?？股兀喝缂t霉素、克林霉素等，適用于炎性皮損，但因耐藥性問題，通常與其他藥物聯(lián)合使用。04物理治療物理治療包括光動力療法（PDL）、藍光殺菌抗炎和紅光修復組織。研究表明，PDL聯(lián)合Nd激光治療對炎性和非炎性痤瘡具有良好的效果。預防和生活方式管理01飲食管理飲食與痤瘡的關系密切，高糖、高脂飲食可能加重痤瘡癥狀。建議患者控制飲食，增加富含纖維的食物攝入。02睡眠與作息研究表明，睡眠質(zhì)量不佳與痤瘡的嚴重程度相關。患者應保持規(guī)律作息，避免熬夜。03心理支持痤瘡患者常伴隨心理壓力，建議通過心理支持減輕患者的焦慮和抑郁情緒，改善生活質(zhì)量。兒童與特殊人群的治療01兒童痤瘡治療對于8歲以上的兒童，四環(huán)素類藥物是首選，8歲以下的兒童則建議使用紅霉素或其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素。對于中重度兒童痤瘡，口服異維A酸是最有效的治療方法。02妊娠期痤瘡管理妊娠期痤瘡患者的治療需特別注意藥物的安全性，避免使用可能影響胎兒發(fā)育的藥物，如維A酸類藥物。??????《中西醫(yī)結(jié)合痤瘡診治專家共識》綜合了現(xiàn)代西醫(yī)和傳統(tǒng)中醫(yī)的治療優(yōu)勢，提供了全面的痤瘡診療指導。共識強調(diào)了痤瘡的多因素病因，結(jié)合了西醫(yī)的抗菌藥物、維A酸類藥物等療法，以及中醫(yī)的辨證論治方法，形成了針對不同痤瘡類型的有效治療方案。這一共識為臨床醫(yī)生提供了科學、系統(tǒng)的治療指導，有助于提升痤瘡治療效果，改善患者生活質(zhì)量。引用文獻：[1]趙俊英.中西醫(yī)結(jié)合痤瘡診治專家共識[J].實用皮膚病學雜志,2021,14(05):257-260.???

痤瘡是一種青春期高發(fā)的慢性炎癥性皮膚病，主要影響毛囊皮脂腺單位。根據(jù)中國人群的截面統(tǒng)計，痤瘡的發(fā)病率為8.1%。然而，超過95%的人在一生中會經(jīng)歷不同程度的痤瘡，其中3%至7%的患者可能遺留瘢痕，嚴重影響患者的身心健康。特別是在青春期，痤瘡的出現(xiàn)會顯著影響青少年的心理狀態(tài)，導致焦慮和自卑感。中國痤瘡治療指南最初發(fā)布于2014年，但隨著醫(yī)學研究的進展和新的循證醫(yī)學證據(jù)的出現(xiàn)，指南需要不斷更新。2019年版的修訂是在2014年版指南基礎上，結(jié)合了最新的國內(nèi)外研究進展和專家經(jīng)驗，并考慮了使用者的反饋意見。該指南旨在為各級臨床醫(yī)生提供標準化的診療指導，減少治療選擇的差異性，避免不合理治療帶來的潛在風險。文?|劉馳痤瘡的發(fā)病機制01遺傳因素遺傳在痤瘡的發(fā)生中起重要作用，尤其是在重度痤瘡患者中。02激素影響雄激素是導致皮脂腺增生和脂質(zhì)分泌過多的主要因素。此外，胰島素樣生長因子-1（IGF-1）和其他激素如胰島素、生長激素也可能參與痤瘡的發(fā)生。03皮脂腺分泌異常皮脂腺的過度分泌被認為是痤瘡形成的基礎，而脂質(zhì)成分的改變，如過氧化鯊烯和游離脂肪酸的增加，也與痤瘡有關。04毛囊皮脂腺導管角化異常角化異常導致毛囊導管堵塞，形成微粉刺和粉刺，這是痤瘡發(fā)生的重要步驟。05痤瘡丙酸桿菌痤瘡丙酸桿菌通過激活免疫反應，促使炎癥發(fā)生，并在痤瘡的整個過程中發(fā)揮作用。06炎癥和免疫反應炎癥反應貫穿痤瘡的整個過程，從毛囊壁破裂到真皮中的異物樣反應，最終可能導致瘢痕形成。痤瘡的分級01痤瘡的分級標準痤瘡的治療方案選擇依賴于病變的嚴重程度。指南將痤瘡分為四級，即輕度（Ⅰ級）粉刺型、中度（Ⅱ級）炎性丘疹型、中重度（Ⅲ級）膿皰型和重度（Ⅳ級）結(jié)節(jié)囊腫型。分級標準基于皮損的性質(zhì)，從粉刺、炎性丘疹到膿皰和結(jié)節(jié)囊腫，逐漸加重。02分級的重要性與臨床應用痤瘡的分級不僅幫助醫(yī)生評估病情，還為制定個性化治療方案提供了科學依據(jù)。輕度痤瘡可以通過外用藥物進行有效控制，而中度至重度痤瘡則需要結(jié)合系統(tǒng)治療和外用藥物的綜合方案。通過精確的分級，醫(yī)生可以更好地管理患者的預期，減少副作用，并提高治療依從性。外用藥物治療01維A酸類藥物維A酸類藥物在痤瘡的外用治療中起到至關重要的作用。它們通過調(diào)節(jié)毛囊皮脂腺導管角化異常，溶解微粉刺和粉刺，具有顯著的抗炎作用。指南中推薦的外用維A酸類藥物包括第一代的全反式維A酸和異維A酸，以及第三代維A酸如阿達帕林和他扎羅汀。阿達帕林因其較好的耐受性，通常作為輕中度痤瘡患者的首選藥物。使用時應注意維A酸可能導致的光敏性和皮膚刺激反應，建議患者在夜間使用，并避免日曬。02抗菌藥物的應用過氧化苯甲酰是痤瘡的首選外用抗菌藥物，具有殺滅痤瘡丙酸桿菌的作用，并且未出現(xiàn)耐藥性問題。指南建議，從2.5%濃度的過氧化苯甲酰開始使用，逐漸提高濃度，以減少刺激反應。外用抗生素如紅霉素、克林霉素等則因其抗炎作用適用于炎性痤瘡，但長期使用可能導致痤瘡丙酸桿菌的耐藥性，因此不建議單獨或長期使用。指南推薦將外用抗生素與過氧化苯甲?；蚓SA酸聯(lián)合使用，以提高療效并減少耐藥性風險。03其他外用藥物指南中還提到了其他外用藥物，如壬二酸、水楊酸和硫磺。這些藥物通過抑制痤瘡丙酸桿菌、抗炎和剝脫作用，在輕中度痤瘡治療中起到輔助作用。壬二酸特別適用于色素沉著和炎性痤瘡患者，水楊酸則通過輕微的角質(zhì)剝脫作用幫助減少粉刺和丘疹。系統(tǒng)藥物治療01口服抗生素對于中重度痤瘡患者，口服抗生素是常用的系統(tǒng)治療方法。指南推薦首選四環(huán)素類藥物如多西環(huán)素（100-200mg/d）和米諾環(huán)素（50-100mg/d），這些藥物不僅對痤瘡丙酸桿菌敏感，還具有非特異性抗炎作用。米諾環(huán)素由于在組織中濃度較高，且耐藥性低，常作為優(yōu)先選擇?？诜股氐寞煶掏ǔ２怀^8周，治療期間應避免單獨使用，并與外用維A酸類藥物或過氧化苯甲酰聯(lián)合使用，以減少耐藥性。02口服維A酸類藥物口服維A酸類藥物如異維A酸是治療重度結(jié)節(jié)囊腫型痤瘡的一線藥物。其機制包括顯著抑制皮脂腺的脂質(zhì)分泌、調(diào)節(jié)毛囊皮脂腺導管的異常角化、減少痤瘡丙酸桿菌的繁殖，以及抗炎和預防瘢痕的形成。異維A酸的推薦劑量為0.25-0.5mg/kg·d，重度痤瘡患者可逐漸增加至0.5-1.0mg/kg·d。治療過程中，異維A酸的副作用常見但大多數(shù)可逆，如皮膚黏膜干燥、血脂升高、肝功能異常等，需要定期監(jiān)測。03抗雄激素治療抗雄激素治療適用于伴有高雄激素表現(xiàn)的女性痤瘡患者，如面部中下1/3區(qū)域的皮損、月經(jīng)不規(guī)律、肥胖、多毛和雄激素性脫發(fā)。常用的抗雄激素藥物包括雌激素和部分孕激素混合的復方制劑（如短效避孕藥）和螺內(nèi)酯（60-200mg/d）。這些藥物通過抑制雄激素的生成或阻斷其受體，減少皮脂腺分泌脂質(zhì)，從而改善痤瘡。物理與化學治療01光動力療法和紅藍光治療光動力療法（PDT）通過外用5-氨基酮戊酸在毛囊皮脂腺單位的富集，并通過紅光（630nm）或藍光（415nm）的照射，抑制皮脂分泌并殺滅痤瘡丙酸桿菌。對于系統(tǒng)藥物治療失敗或患者不耐受的中重度痤瘡，PDT可作為替代治療方法。單獨的藍光照射有殺滅痤瘡丙酸桿菌的作用，而紅光照射有助于組織修復，可作為中度痤瘡的備選治療。02激光與強脈沖光指南推薦使用多種激光治療痤瘡及其后遺癥。1320nm、1450nm和1550nm的近紅外波長激光有助于抑制皮脂腺分泌和抗炎作用。強脈沖光和脈沖染料激光可幫助炎性痤瘡后期的紅色印痕消退。非剝脫性點陣激光（如1440nm、1550nm激光）和剝脫性點陣激光（如二氧化碳點陣激光）對痤瘡瘢痕有一定改善效果。03化學剝脫治療化學剝脫術通過果酸、水楊酸等物質(zhì)的應用，減少角質(zhì)形成細胞的粘著性，加速表皮細胞脫落和更新，具有抗炎作用。淺表化學剝脫術特別適用于輕中度痤瘡及痤瘡后色素沉著的輔助治療。特殊人群的痤瘡治療01兒童痤瘡針對青春期前兒童的痤瘡，指南推薦使用低濃度的外用藥物，如2.5%過氧化苯甲酰/1%阿達帕林凝膠組合，適用于≥9歲的患兒。對于12歲以下兒童，建議避免使用四環(huán)素類抗生素和口服維A酸類藥物。針對兒童痤瘡的治療需要謹慎選擇藥物，尤其是系統(tǒng)治療，應嚴格控制使用范圍和劑量。02妊娠或哺乳期痤瘡妊娠或哺乳期痤瘡的治療應以安全為前提，優(yōu)先選擇外用藥物。過氧化苯甲酰和壬二酸被認為是妊娠期安全的選擇，克林霉素也可用于哺乳期痤瘡的外用治療。對于妊娠期的中重度痤瘡，必要時可考慮短期使用口服大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，但應盡量避免在妊娠前3個月使用。四環(huán)素類藥物因其妊娠分級為D，禁用于妊娠期。中醫(yī)中藥治療01中藥內(nèi)治法中醫(yī)在痤瘡治療中強調(diào)辨證施治，根據(jù)痤瘡的不同表現(xiàn)類型選擇相應的治療方案。肺經(jīng)風熱證、脾胃濕熱證、痰瘀凝結(jié)證和沖任不調(diào)證是痤瘡的主要證型，分別對應疏風宣肺、清熱利濕、化痰散結(jié)和調(diào)和沖任的治療原則。常用的中藥方劑如枇杷清肺飲、茵陳蒿湯、海藻玉壺湯等，配合中成藥如梔子金花丸、連翹敗毒丸等，可以有效改善痤瘡的癥狀。02中藥外治法中藥外治法如濕敷和中藥面膜在痤瘡的治療中發(fā)揮了獨特作用。例如，馬齒莧和紫花地丁的水煎液可用于濕敷，幫助減輕炎性丘疹和膿皰的炎癥反應。中藥面膜如顛倒散（大黃和硫磺的混合粉末）則用于改善結(jié)節(jié)和囊腫型痤瘡。痤瘡的維持治療01維持治療的重要性痤瘡的維持治療旨在減輕病情并預防復發(fā)，是整體治療的重要組成部分。外用維A酸類藥物，如0.1%阿達帕林，每周使用3次，可以有效維持治療效果。此外，聯(lián)合使用低濃度果酸或抗痤瘡類功能性護膚品也可作為維持治療的選擇。維持治療的療程通常為3至12個月，具體時間應根據(jù)患者的皮損情況和治療反應進行調(diào)整。痤瘡的聯(lián)合與分級治療01聯(lián)合治療的重要性單一治療方法難以全面覆蓋痤瘡的所有發(fā)病機制，聯(lián)合治療至關重要。聯(lián)合治療能作用于痤瘡發(fā)病的多個環(huán)節(jié)，提高療效，降低不良反應，增加患者依從性。02輕中度痤瘡的治療通常采用外用藥物聯(lián)合治療，單獨外用藥物通常僅作用于4個主要發(fā)病環(huán)節(jié)中的1-2個。聯(lián)合外用藥物可以擴展到2-3個發(fā)病環(huán)節(jié)，常用的外用藥物包括維A酸類、抗生素類、過氧化苯甲酰等。市場上已有多種聯(lián)合外用藥物的復方制劑可供選擇。03中重度痤瘡的治療建議系統(tǒng)藥物與外用藥物的聯(lián)合使用，如口服抗生素與外用藥物的結(jié)合。還可以將藥物治療與物理或化學治療方法聯(lián)合使用，以增強整體治療效果。04痤瘡分級與個體化治療痤瘡的分級反映其嚴重程度和皮損性質(zhì)，不同級別的痤瘡應選擇相應的治療方法。治療方案應充分體現(xiàn)個體化原則，根據(jù)患者的具體情況進行調(diào)整。痤瘡后遺癥的處理01痤瘡后紅斑與色素沉著痤瘡后遺癥如紅斑和色素沉著是患者常見的困擾。指南推薦使用強脈沖光、Q開關1064nmNd激光等設備進行治療。此外，外用改善色素類藥物如維A酸類藥物、熊果苷和左旋維生素C等可以幫助減少色素沉著。02痤瘡后瘢痕的處理萎縮性瘢痕的治療首選剝脫性點陣激光，如二氧化碳點陣激光，其次是離子束或鉺激光治療。對于增生性瘢痕和瘢痕疙瘩，可以選擇激素局部封閉注射、激光治療或手術切除等綜合療法。針對較大的凹陷性瘢痕，鈍針分離和填充治療也可作為有效的補充治療手段。患者教育與管理01健康教育與生活方式管理指南強調(diào)了健康教育在痤瘡治療中的重要性。限制高糖和高油飲食、避免脫脂牛奶的攝入、規(guī)律作息以及適度控制體重都有助于痤瘡的預防和改善。此外，痤瘡患者，尤其是重度患者，容易出現(xiàn)焦慮和抑郁癥狀，因此心理疏導也是治療中不可忽視的部分。02科學護膚與定期隨訪痤瘡患者的皮膚護理應根據(jù)皮膚類型進行個性化選擇。油性皮膚宜選擇控油保濕類護膚品，而混合性皮膚在T區(qū)應選擇控油類產(chǎn)品，兩頰部位則應選擇舒敏保濕類產(chǎn)品。在使用維A酸類藥物或進行化學剝脫治療時，建議使用修復皮膚屏障的護膚品，以避免皮膚干燥和敏感。定期隨訪是治療過程中的重要環(huán)節(jié)，通過隨訪可以及時調(diào)整治療方案，減少復發(fā)風險。??????本指南概述了痤瘡的復雜發(fā)病機制，包括遺傳、激素、皮脂腺異常和炎癥反應。指南根據(jù)痤瘡的嚴重程度制定了分級，并提供了外用藥物、系統(tǒng)藥物、物理治療和中醫(yī)中藥的個體化治療方案，特別關注特殊人群的安全用藥。維持治療和患者教育被強調(diào)為減少復發(fā)的關鍵。整體上，指南為規(guī)范和優(yōu)化痤瘡治療提供了循證依據(jù)。引用文獻：[1]鞠強.中國痤瘡治療指南（2019修訂版）[J].臨床皮膚科雜志,2019,48(09):583-588.DOI:10.16761/j.cnki.1000-4963.2019.09.020.

這篇關于痤瘡轉(zhuǎn)錄組學的綜述，為我們提供了痤瘡發(fā)病機制以及對異維A酸作用機制更深入的理解。青春期誘導的胰島素樣生長因子1（IGF-1）、胰島素和雄激素信號激活激酶AKT和雷帕霉素靶蛋白復合體1（mTORC1）。西方飲食（高糖碳水化合物和牛奶/乳制品）也共同刺激AKT/mTORC1信號傳導。AKT介導的核內(nèi)FoxO1和FoxO3的磷酸化導致它們被排出到細胞質(zhì)中，增強了脂質(zhì)生成和促炎轉(zhuǎn)錄因子的轉(zhuǎn)錄活性，包括雄激素受體（AR）、固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子1（SREBF1）、過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）和信號轉(zhuǎn)導及轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3），但降低了依賴FoxO1的GATA結(jié)合蛋白6（GATA6）的表達，這是毛囊角質(zhì)細胞穩(wěn)態(tài)的關鍵轉(zhuǎn)錄因子。AKT介導的p53結(jié)合蛋白MDM2的磷酸化促進了p53的降解。相比之下，異維A酸增強了痤瘡患者皮脂腺中p53、FoxO1和FoxO3的表達。這些促凋亡轉(zhuǎn)錄因子的過度表達解釋了異維A酸通過誘導皮脂細胞凋亡和耗竭BLIMP1(+)皮脂細胞祖細胞而帶來的理想的抑制皮脂效果；它還解釋了其不良效應，包括致畸性（神經(jīng)嵴細胞凋亡）、減少的卵巢儲備（顆粒細胞凋亡）（小醫(yī)生注釋：這些細胞通過程序化的方式死亡，這是一種細胞自主清除的過程。當顆粒細胞發(fā)生大量凋亡時，可能導致卵巢儲備減少。卵巢儲備是指卵巢中剩余可生育的卵子數(shù)量，這個數(shù)量的減少直接影響女性的生育能力）、抑郁癥風險（下丘腦神經(jīng)元凋亡）、VLDL高脂血癥、顱內(nèi)高壓和皮膚干燥。引言痤瘡是一種非常常見的慢性炎癥性皮膚病，具有復雜的發(fā)病機制。四個因素在痤瘡的病理生理中起著至關重要的作用：皮脂過度分泌和皮脂分泌失調(diào)、毛囊皮脂腺導管的角化過程改變（粉刺形成）、痤瘡桿菌（C.acnes）介導的效應以及Th17細胞驅(qū)動的炎癥反應。異維A酸是最有效的抗痤瘡藥物，改善了痤瘡發(fā)病機制的所有主要因素。這篇綜述重點討論了三個關鍵的轉(zhuǎn)錄因子，即p53、FoxO1和FoxO3，它們的抑制在痤瘡的發(fā)病機制中起著重要作用，它們通過異維A酸的上調(diào)則可以解釋異維A酸在痤瘡治療中的有益和不良效應。2.生長因子信號在痤瘡中的作用：激活激酶AKT?多種生長因子誘導痤瘡的發(fā)病機制。它們的輸入信號匯聚在激酶AKT（蛋白激酶B）的激活上，這改變了推動疾病的重要轉(zhuǎn)錄因子的活性和表達。2.1.胰島素樣生長因子1胰島素樣生長因子1（IGF-1）是一種強效的有絲分裂原。IGF靶向結(jié)合到目標組織細胞表面的IGF-1受體（IGF1R）上。在青春期，生長激素（GH）的增加導致GH/IGF-1軸的激活。IGF-1是青春期的關鍵激素，促進性別分化和縱向骨骼生長。痤瘡通常在青春期的較晚階段顯現(xiàn)，即在男孩達到身高速度峰值或女孩初潮后不久。Deplewski和Rosenfield強調(diào)了IGF-1在毛囊皮脂腺單位發(fā)展中的重要作用。女性血清IGF-1水平的增加與痤瘡病變數(shù)量相關，男性痤瘡患者的皮脂分泌率也有所增加。與對照組相比，痤瘡患者的表皮和毛囊皮脂腺單位中IGF-1表達過高。西方飲食，尤其是高糖碳水化合物、牛奶和酸奶的攝入，與IGF-1介導的痤瘡發(fā)病機制有關。萊倫綜合征（Laronsyndrome）（小醫(yī)生注釋：又稱垂體性侏儒癥Ⅱ型、生長激素受體缺陷、原發(fā)性生長激素不敏感綜合征（primarygrowthhormoneinsensitivitysyndrome，GHIS），是一種生長嚴重遲緩的罕見病，呈常染色體隱性遺傳。最常見病因是基因突變導致生長激素作用缺陷。主要臨床表現(xiàn)為生長發(fā)育遲緩，還可影響骨骼肌肉系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)等多個系統(tǒng)，但患者腫瘤風險比一般人低。治療以相關激素替代治療為主。）患者存在先天性IGF-1缺陷，身材矮小，除非用重組IGF-1治療，否則不會發(fā)展成痤瘡。2.2.IGF-1-PI3K-AKT介導的FoxO1和FoxO3的下調(diào)IGF-1與其受體結(jié)合后，激活磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K），從而導致激酶AKT的激活，這是生長網(wǎng)絡調(diào)控的關鍵檢查點。在許多調(diào)節(jié)因子中，AKT通過磷酸化使轉(zhuǎn)錄因子FoxO1和FoxO3失活，這些因子在痤瘡的發(fā)病機制中扮演關鍵角色。經(jīng)AKT介導的磷酸化后，核內(nèi)FoxO1被排出到細胞質(zhì)中，這一過程已在體外受IGF-1刺激的SZ95皮脂腺細胞中得到證實。FoxO1作為包括雄激素受體（AR）、固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子1（SREBF1）和過氧化物酶體增殖物激活受體-γ（PPARγ）以及促炎信號轉(zhuǎn)導和轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）在內(nèi)的脂質(zhì)生成轉(zhuǎn)錄因子的負向核心調(diào)節(jié)因子。?FoxO1與STAT3結(jié)合，阻止STAT3與SP1.POMC（小醫(yī)生注釋：POMC：阿片促黑激素皮質(zhì)素原。通過一系列酶促步驟以組織特異性方式產(chǎn)生許多生物活性肽，從而產(chǎn)生促黑素細胞激素?(α-MSH)、促腎上腺皮質(zhì)激素?(ACTH)?和β-內(nèi)啡肽；STAT3通過SP1位點激活POMC基因的啟動子）啟動子復合體相互作用，因此抑制了STAT3介導的瘦素作用。在SZ95細胞中，瘦素促進人SZ95細胞的促炎脂質(zhì)譜并誘導炎癥通路。?因此，通過AKT介導的FoxO1抑制增加的IGF-1信號增強了AR、SREBF1、PPARγ和STAT3的轉(zhuǎn)錄活性，這些關鍵的轉(zhuǎn)錄因子促進了皮脂脂質(zhì)生成。實際上，已顯示IGF-1通過激活PI3K/AKT途徑在SEB-1皮脂細胞中誘導SREBF1表達和脂質(zhì)生成，而低血糖飲食則降低了痤瘡患者皮脂腺中SREBF1的表達。2.3.IGF-1-IGF1R-PI3K-AKT-MDM2介導的p53下調(diào)??IGF-1/IGF1R/PI3K/AKT的激活抑制了p53的活性。外源性IGF-1激活的AKT促進了p53結(jié)合蛋白鼠雙微體2（MDM2）的磷酸化。這種磷酸化增強了MDM2降解p53的能力。MDM2通過抑制p53促進細胞存活和細胞周期進程。為了調(diào)控p53，MDM2必須進入細胞核，從而降低細胞內(nèi)p53的水平，并減少p53的轉(zhuǎn)錄活性。磷酸化的MDM2最終促進了p53的蛋白酶體降解。因此，IGF-1-AKT信號降低了核內(nèi)p53的水平，最近有研究表明這在痤瘡的發(fā)病機制和治療中起關鍵作用。（小醫(yī)生注釋：p53在痤瘡發(fā)病中主要發(fā)揮負向調(diào)控作用，通過促進異常皮脂細胞的凋亡、控制細胞周期、調(diào)節(jié)炎癥反應，以及與關鍵信號通路的相互作用來抑制痤瘡的發(fā)展和嚴重程度。）2.4.IGF-1-IGF1R-PI3K-AKT介導的mTORC1激活??雷帕霉素機械靶蛋白復合體1（mTORC1）是一個關鍵的生長因子和營養(yǎng)依賴的調(diào)節(jié)激酶，它協(xié)調(diào)細胞增殖和合成代謝，并抑制自噬。被激活的AKT磷酸化TSC2（抑癌基因tuberin），AKT依賴的磷酸化使TSC2失活，破壞了其與hamartin（TSC1）的相互作用。TSC1-TSC2（hamartin-tuberin）復合體通過其對小G蛋白RHEB（Ras同源蛋白富集在大腦中）的GTP酶激活蛋白（GAP）活性，是mTORC1的關鍵負向調(diào)節(jié)因子。因此，AKT介導的TSC2磷酸化在生長因子刺激下激活mTORC1中發(fā)揮關鍵作用，這對痤瘡的發(fā)病機制至關重要。事實上，已在痤瘡患者的表皮和皮脂腺（SGs）中檢測到mTOR和mTORC1激活水平的增加。西方飲食過度刺激胰島素/IGF-1/AKT/mTORC1信號傳導。最近的證據(jù)表明，牛奶是一種高度特化的哺乳動物內(nèi)分泌信號系統(tǒng)，促進mTORC1依賴的翻譯過程以促進產(chǎn)后生長。mTORC1在調(diào)節(jié)涉及痤瘡發(fā)病機制的特定轉(zhuǎn)錄因子的蛋白質(zhì)翻譯中具有特殊影響，包括SREBFs、PPARγ、STAT3和缺氧誘導因子-1α（HIF-1α）。在脂肪細胞中獲得的進一步證據(jù)強調(diào)了mTORC1在翻譯水平上合成瘦素的作用。2.5.胰島素-INSR-PI3K-AKT介導的mTORC1激活???痤瘡與胰島素抵抗相關的綜合癥有關，特別是多囊卵巢綜合癥（PCOS），導致高胰島素血癥。胰島素和IGF-1是姐妹生長激素，已顯示胰島素能夠結(jié)合并激活胰島素受體（INSR）和IGF1R。INSR和IGF1R還引發(fā)共同的下游信號傳導，包括INSR底物家族磷酸化和PI3K-AKT-mTORC1途徑的激活。如在8歲男孩中所示，牛奶表現(xiàn)出高胰島素指數(shù)，大量攝入牛奶（而非肉類）會增加血清胰島素和胰島素抵。因此，牛奶消費刺激了胰島素和IGF-1信號，這是一種刺激mTORC1驅(qū)動的產(chǎn)后生長和合成代謝的重要機制。相比之下，二甲雙胍治療降低胰島素抵抗，從而減少胰島素對SGs的信號傳導。Mirdamadi等人有力地證明了胰島素和IGF-1在體外增強了SZ95皮脂細胞中的PI3K/AKT途徑。2.6.FGFR2-PI3K-AKT介導的mTORC1激活攜帶先天性成纖維細胞生長因子受體2（FGFR2）增益功能突變的患者（S252W或P253RFGFR2）——無論是種系（apert綜合征）還是體細胞片段（munro痤瘡痣）——在青春期會發(fā)展成痤瘡并對異維A酸治療有反應。FGFR2是一種酪氨酸激酶受體，與INSR或IGF1R一樣，激活多條途徑，包括PI3K/AKT信號。因此，F(xiàn)GFR2增益功能信號在青春期增強了IGF1R和INSR信號，增強了AKT-mTORC1途徑，導致apert綜合征和munro痤瘡痣的痤瘡。2.7.雄激素受體信號與PI3K介導的AKT激活匯聚幾十年前，人們認為痤瘡主要是由雄激素驅(qū)動的疾病。雖然雄激素對痤瘡發(fā)病機制的影響已被廣泛接受，但最近的觀察強調(diào)了IGF-1、胰島素和雄激素在激活AKT和mTORC1時存在復雜的、協(xié)同的交互作用。雄激素通過與ARs的配體結(jié)合來發(fā)揮作用。IGF-1在腎上腺和性腺雄激素的合成中扮演著關鍵角色，并促進5α-還原酶介導的睪酮向二氫睪酮（DHT）的轉(zhuǎn)化，后者是ARs的高親和力配體。雄激素在表達穩(wěn)定、功能正常的AR的皮脂細胞中誘導皮脂分化。值得注意的是，在IGF1基因上游啟動子中已識別出兩個雄激素反應元件（AREs）。在前列腺癌細胞中，已顯示雄激素還上調(diào)了IGF1R的表達。DHT增加了mTOR與RICTOR的結(jié)合而非RAPTOR，這與DHT選擇性激活機械靶向雷帕霉素復合體2（mTORC2）一致。（小醫(yī)生注釋：mTOR可以形成兩種主要的復合體：mTORC1和mTORC2。這兩種復合體在細胞內(nèi)有不同的作用和調(diào)控路徑。RICTOR是mTORC2的一個重要組分，而RAPTOR是mTORC1的組分。DHT特別增加了mTOR與RICTOR的關聯(lián)，這表明DHT傾向于激活mTORC2而非mTORC1。mTORC2在調(diào)控細胞骨架重組、存活和代謝等方面發(fā)揮作用，與mTORC1的功能有所不同。這種選擇性的激活可能對細胞功能產(chǎn)生特定的影響，如改變細胞遷移能力或增強對某些細胞死亡信號的抵抗。）與PI3K一樣，促生長的激酶mTORC2磷酸化并激活AKT，從而促進FoxO1的細胞核外排。因此，胰島素/IGF-1-PI3K信號通路和雄激素-mTORC2信號通路在AKT的激活中匯聚。AKT介導的FoxO1從細胞核外排，作為AR的負向共調(diào)節(jié)因子，進一步增強了AR的轉(zhuǎn)錄活性。此外，AKT磷酸化ARs，增強AR的轉(zhuǎn)錄激活和AR在細胞核中的穩(wěn)定性。AKT-MDM2介導的p53抑制將進一步增強AR信號，因為ARs的表達受p53的負向調(diào)控。值得注意的是，對雄激素不敏感的個體缺乏功能性ARs，不產(chǎn)生皮脂也不會發(fā)展成痤瘡，這強調(diào)了AR信號在痤瘡發(fā)病機制中的重要貢獻。???圖1.痤瘡中的轉(zhuǎn)錄調(diào)控紊亂。生長因子和雄激素過度刺激痤瘡中的激酶AKT（蛋白激酶B）。青春期介導的胰島素樣生長因子1（IGF-1）信號增加了磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）活性，從而激活AKT。IGF-1/胰島素信號的增加（高糖碳水化合物、牛奶和乳制品），以及成纖維細胞生長因子受體2（FGFR2）增益功能突變（apert綜合征和munro痤瘡痣），進一步增強了AKT的激活。IGF-1刺激腎上腺和性腺的雄激素生物合成，并激活5α-還原酶（5α-R），將睪酮（T）轉(zhuǎn)化為二氫睪酮（DHT），后者是高親和性的雄激素受體（AR）的配體。雄激素激活雷帕霉素靶蛋白復合物2（mTORC2），后者也磷酸化并激活了AKT。因此，IGF-1和雄激素保持了協(xié)同的交流，導致了AKT的激活。AKT介導的雄激素受體（AR）的磷酸化促進了AR介導的親核轉(zhuǎn)移。相比之下，AKT介導的叉頭框蛋白轉(zhuǎn)錄因子O1（FoxO1）和叉頭框蛋白轉(zhuǎn)錄因子O3（FoxO3）的磷酸化促進了它們從細胞核到細胞質(zhì)的排除，從而減少了它們的核活性。FoxO1是AR、過氧化物酶體增殖物激活受體γ（PPARγ）、固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子1（SREBF1）和信號轉(zhuǎn)導及轉(zhuǎn)錄激活因子3（STAT3）的抑制性核心調(diào)節(jié)因子，但促進了GATA結(jié)合蛋白6（GATA6）的表達，GATA6是毛囊角質(zhì)細胞穩(wěn)態(tài)的關鍵調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子。因此，丟失核心FoxO1活性增強了脂質(zhì)生成基因（由AR、PPARγ和SREBF1激活）和促炎基因（由STAT3激活）的表達，并減少了GATA6的表達。AKT介導的鼠雙微體2（MDM2）的磷酸化增強了轉(zhuǎn)錄因子p53的降解，從而降低了p53介導的FoxO1、FoxO3和其他p53靶基因的表達。由TSC2介導的肌酸激酶的磷酸化減少了其在Ras同源蛋白富集在腦中（RHEB）上的負面影響，后者是機械靶向雷帕霉素復合體1（mTORC1）的關鍵激活因子。激活的mTORC1刺激轉(zhuǎn)錄因子PPARγ、SREBF1、STAT3和缺氧誘導因子1α（HIF-1α）的蛋白質(zhì)翻譯。STAT3是TP53的負向調(diào)節(jié)因子，而HIF-1α刺激了瘦素（LEP）和白細胞介素17A（IL17A）的表達以及Th17細胞的分化。3.缺氧誘導因子-1α和瘦素??Danby在?2014?年提出，毛囊皮脂腺導管缺氧可能鏈接痤瘡的粉刺形成和炎癥反應。假設導管缺氧以及通過?HIF-1α上調(diào)激活的?mTORC1?可能增強皮脂細胞來源的瘦素分泌到不斷上升的皮脂中，這可能隨后會刺激鄰近的漏斗部角質(zhì)形成細胞的增殖，促進粉刺形成。缺氧的關鍵轉(zhuǎn)錄因子是?HIF-1α，HIF-1α的翻譯由激活的?mTORC1?上調(diào)。??值得注意的是，HIF-1α?能激活人類瘦素（LEP）基因啟動子。在人類角質(zhì)形成細胞中已顯示，瘦素介導激發(fā)有絲分裂，促進角質(zhì)形成細胞增殖。在缺氧條件下，原代角質(zhì)形成細胞以?HIF-1α和?HIF-2α依賴的方式誘導角蛋白（FLG）基因表達。實際上，在痤瘡患者的皮脂腺導管和漏斗部觀察到角蛋白表達增加。在正常人角質(zhì)形成細胞中，瘦素誘導的促炎細胞因子主要通過?STAT3?信號調(diào)控，該信號也由過度激活的?mTORC1激發(fā)。???HIF-1α?通過維甲酸受體相關孤兒受體-γt(RORγt)?作用，驅(qū)動?Th17?細胞分化，因此是炎癥細胞中代謝重編程的關鍵因子，促進炎癥基因表達。HIF-1α控制?Th17?細胞和調(diào)節(jié)性?T?細胞的平衡。在缺氧條件下，大多數(shù)真核細胞可以將它們的主要代謝策略從主要的線粒體呼吸轉(zhuǎn)向增加的糖酵解以維持?ATP?水平。在轉(zhuǎn)錄水平上，這種代謝轉(zhuǎn)換嚴重依賴于?HIF-1α，它誘導糖酵解酶的表達。糖酵解產(chǎn)生必不可少的代謝中間體，這些中間體對于角質(zhì)形成細胞、皮脂細胞和?Th17?細胞的快速增殖是必需的，從而連接粉刺形成和?Th17?細胞介導的炎癥。??一個初步研究表明，提取痤瘡病變可以減少HIF-1α的表達（小醫(yī)生注釋：extration：提取：extraction”指的是從痤瘡損傷處物理移除或抽取內(nèi)容物的醫(yī)療操作。這種做法通常涉及使用工具（如針頭或特殊的器具）從痤瘡病變中去除堆積的皮脂、細菌和死亡細胞等內(nèi)容。這樣的操作有助于減少痤瘡病變區(qū)域的炎癥和加快愈合過程）。Choi?等人最近報道，在缺氧條件下，SZ95?皮脂細胞中?HIF-1α?上調(diào)了?SREBF1?和?perilipin2(PLIN2)?的水平，表明缺氧微環(huán)境可以增加脂肪生成，并提供皮脂過多和炎癥之間的聯(lián)系。然而，我們必須記住，不僅是局部缺氧，增加的?mTORC1?信號通常也會分別增強?HIF-1α和瘦素的表達。??令人驚訝的是，對于最常用的局部抗痤瘡外用藥物過氧化苯甲酰，沒有數(shù)據(jù)顯示其對痤瘡皮膚中導管?HIF-1α表達的影響。Li?等人報道，口服抗生素米諾環(huán)素，常用于治療炎性痤瘡，通過增加脯氨酸羥化酶-2（prolylhydroxylase-2）的表達和?HIF-1α/Hippel–Lindau蛋白相互作用，誘導缺氧下HIF-1α的蛋白酶體降解，從而克服缺氧誘導的HIF-1α穩(wěn)定性。另一個局部使用的抗痤瘡劑維甲酸也可能干擾?HIF-1α，因為已知它可以抑制厭氧糖酵解（小醫(yī)生注釋：在低氧條件下，細胞無法通過氧化磷酸化（有氧呼吸）有效產(chǎn)生能量，因此轉(zhuǎn)而依賴厭氧糖酵解來快速產(chǎn)生能量（ATP）。HIF-1α在這個過程中起到關鍵作用，它通過激活多個與糖酵解相關的基因來促進這種代謝途徑。因此，HIF-1α的穩(wěn)定化可以增強厭氧糖酵解過程，幫助細胞適應低氧環(huán)境。在治療痤瘡的背景下，通過抑制HIF-1α，阿齊來酸可能有助于控制與痤瘡相關的炎癥和皮脂過度生產(chǎn)。）已經(jīng)報道了p53和HIF-1α之間在生理和基因毒性壓力下作為分子響應介質(zhì)的密集交流。激活的?p53?通過加速蛋白酶體依賴性的降解降低?HIF-1α蛋白水平。相反，AKT?激活抑制了?p53?介導的?HIF-1α降解。值得注意的是，PI3K-AKT?激活是缺氧穩(wěn)定?HIF-1α所必需的，單獨的缺氧不足以使?HIF-1α抗蛋白酶體剪切和降解。值得注意的是，我們最近在反向痤瘡（汗腺炎）患者的病變皮膚中檢測到?HIF-1α表達水平增加。4.漏斗部GATA結(jié)合蛋白6??最近的研究報告稱，漏斗部和皮脂腺導管由不同的分化細胞組成，這些細胞表達包括角蛋白79和轉(zhuǎn)錄因子GATA結(jié)合蛋白6（GATA6）在內(nèi)的標記物。GATA6的喪失會導致毛囊管和皮脂腺導管的擴張。重要的是，Oulès等人觀察到痤瘡患者上皮脂腺單位中GATA6的表達水平降低。GATA6控制角質(zhì)形成細胞的增殖和分化，以防止漏斗部的過度角化，這是痤瘡（粉刺形成）的主要病理事件。Okabe等人發(fā)現(xiàn)GATA6基因的假定調(diào)控區(qū)域中存在維甲酸反應元件（RAREs），并確定維甲酸是誘導GATA6轉(zhuǎn)錄的關鍵信號。因此，用全反式維甲酸（ATRA）局部治療痤瘡及異維A酸（ATRA的前體）系統(tǒng)治療可能使受擾動的毛囊角化趨于正常（通過誘導GATA6表達促進粉刺溶解）。重要的是，GATA6的表達也被FoxO1上調(diào)。GATA6具有三個假定的FoxO1結(jié)合位點。AKT的抑制使FoxO1磷酸化減少并增加FoxO1的核定位，隨后增強GATA6表達。相反，IGF-1/AKT信號的過表達可能因此會降低漏斗部GATA6的表達，并通過抑制核FoxO1和GATA6促進粉刺形成。mTORC2信號傳導，雄激素驅(qū)動激活AKT的途徑，也以FoxO1依賴的方式負向調(diào)節(jié)GATA6表達。因此，增加的胰島素/IGF-1-AKT信號和雄激素-mTORC2-AKT信號在抑制GATA6方面匯集。有趣的是，GATA6的過表達抑制AR表達，相反在GATA6減少狀態(tài)下漏斗部AR信號的增強。值得注意的是，mTORC1的抑制穩(wěn)定了GATA6并促進GATA6的核積聚。根據(jù)Oulès等人的研究，GATA6的表達有助于ATRA的治療效果，這是治療粉刺性痤瘡的主要局部治療方法。異維A酸/ATRA誘導的p53和FoxO1的過表達以及與之相關的PI3K-AKT-mTORC1信號的減弱可以穩(wěn)定痤瘡中的漏斗部GATA6，這是粉刺溶解的潛在關鍵機制。??對人類SEB-1皮脂細胞進行異維A酸處理誘導細胞周期停滯，這與p21（細胞周期依賴性激酶抑制因子1A；CDKN1A）表達的增加有關。CDKN1A基因由p53轉(zhuǎn)錄激活。值得注意的是，用GATA6表達載體瞬時轉(zhuǎn)染在血管平滑肌細胞和缺失兩個p53等位基因的小鼠胚胎成纖維細胞中抑制S期進入。GATA6誘導的生長停滯與p21表達的顯著增加相關。因此，異維A酸誘導的p53-FoxO1、p53-p21和FoxO1-GATA6的上調(diào)之間似乎存在密切的相互作用。相比之下，缺氧誘導的microRNA-181b已被顯示可靶向GATA6，從而最終破壞GATA6控制的漏斗部角質(zhì)形成細胞的穩(wěn)態(tài)，將導管缺氧與痤瘡中的導管GATA6缺陷聯(lián)系起來。5.轉(zhuǎn)化生長因子β??全基因組關聯(lián)研究識別了與轉(zhuǎn)化生長因子β（TGFβ）信號傳導相關的基因位點，包括TGFB2、OVOL1和FST基因。實際上，實驗證據(jù)支持這樣一種觀點：痤瘡患者的皮脂腺中TGFβ信號傳導減少。TGFβ信號通路的激活對于維持皮脂細胞未分化狀態(tài)是必要且充分的。TGFβ的存在抑制了產(chǎn)生皮脂和皮脂細胞分化所需的基因，如脂肪酸去飽和酶2（FADS2）和PPARγ，通過TGFβR2-SMAD2依賴的途徑減少脂質(zhì)積累。GATA6與TGFβ之間存在重要的分子交流。GATA6是激活TGFβ的關鍵信號。在一個皮脂腺類器官模型中，Oulès等人獲得了證據(jù)，表明GATA6介導的TGFβ激活是控制毛囊間角質(zhì)形成細胞的命運，促進連接區(qū)/皮脂腺導管分化以及抑制漏斗部下調(diào)分化程序的關鍵過程。此外，已在軟骨細胞中顯示，TGFβ刺激FoxO1的表達，指向GATA6、TGFβ與FoxO1之間的交流。6.痤瘡桿菌??皮脂腺單位的阻塞導致缺氧，有利于痤瘡桿菌（C.acnes，前稱丙酸桿菌P.acnes）的發(fā)展。多項研究表明，皮膚微生物群失調(diào)顯著促進了痤瘡的發(fā)展。C.acnes?是在涉及痤瘡發(fā)病機制和疾病進展的皮脂腺富集區(qū)域中的主要定植細菌種類。痤瘡與由C.acnes導致的先天免疫失調(diào)有關，促進了Th17細胞分化和IL-17水平的增加，從而有助于皮脂細胞介導的皮膚T細胞向Th17表型的極化。為模擬C.acnes對皮脂細胞的影響，Oulès等人用肽聚糖（PGN，革蘭氏陽性細菌細胞壁的主要成分，由Toll樣受體2（TLR2）識別）處理了對照組或表達GATA6的皮脂腺細胞組。GATA6的表達導致了PGN誘導的IL-17表達減少。當他們探索活C.acnes細菌對對照組和表達GATA6的皮脂細胞組的影響時，發(fā)現(xiàn)GATA6的表達導致IL-17表達減少。有報道稱C.acnes細胞膜成分增加了解表皮中IGF-1和IGF1R表達，這種情況可能會減少FoxO1介導的GATA6表達。C.acnes還誘導角質(zhì)形成細胞上的TLR2和TLR4，這一機制可能在與痤瘡相關的炎癥中扮演重要角色，因為TLR2的激活驅(qū)動Th17細胞中的炎癥轉(zhuǎn)錄程序。與游離型細菌相比，痤瘡桿菌的生物膜特點是應激誘導基因的上調(diào)以及編碼潛在毒力相關CAMP因子的基因上調(diào)，包括外源性三酰甘油脂酶（gehA），并增強了如棕櫚酸和油酸等游離脂肪酸釋放促炎信號。C.acnes無細胞提取物增強了SZ95皮脂細胞中白細胞介素8（IL-8）和TLR2的基因表達水平。棕櫚酸可以刺激IL-6、TNF-α和IL-1β在HaCaT角質(zhì)形成細胞中的產(chǎn)生，促進細胞增殖，可能有助于炎癥和痤瘡皮脂腺管的過度角化。