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李龍主任醫(yī)師 北京清華長庚醫(yī)院 小兒外科 膽管炎頻發(fā)，這是膽確確實實是膽道閉鎖術后一個常見的問題。 常見的問題，嗯，首先呢，要查這個為什么得慢性膽管炎，膽管炎的原因，我建議你做個超聲看一看，看看肝內膽管有沒有擴張，有擴張出沒有梗阻，這樣發(fā)現(xiàn)反而好。 啊，通過手術二次手術啊，就可以徹底解決，達到這個徹底退黃啊，來預防避免膽管癌再發(fā)生的這個目的。 啊，如果肝內膽管都好，也沒有擴張。 這時候就是感染，那預防膽管怎么辦呢？就要吃這個強一點的抗菌素，一般的頭孢都不夠這個這個強度不夠，吃什么呢？吃這個替比培南。 日本的一個進口藥，這個效果確實是有效的，可以有效的預防術后的膽管炎，再一個吃環(huán)丙沙星，環(huán)丙沙星也管用啊，吃環(huán)丙沙星替比培南啊，你看看這兩個藥。 啊，把它吃上之后，是否能夠有效的預防膽管炎的發(fā)生，吃不是一天兩天，要吃幾個月，再有一個呢，叫失臥這個藥，這三個藥對預防術后建你說頻發(fā)膽管癌這種情況啊，確確實實是有效的，如果這個方法還不行，那就靜脈輸液了。 靜脈舒每平啊，舒美平啊，舒每平至少輸一個月，讓孩子膽管炎呢徹底治愈以后再出院，然后再口服藥。 看看啊，這么多辦法。2023年08月12日
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李龍主任醫(yī)師 北京清華長庚醫(yī)院 小兒外科 啊，膽囊閉鎖啊，術后最常見的并發(fā)癥就膽管炎呢，膽管炎，但是預防膽管炎最有效的辦法叫口服抗菌素啊，預防性的口服抗菌素啊，預防啊，要口服啊，有這么幾線三線的藥物。 第一常規(guī)的吃點頭孢啊，復方心諾鳴啊等等的來預防膽管炎的發(fā)生，但是如果醫(yī)院發(fā)生過膽管炎，就要升級啊，升級啊，首先呢，一旦有出現(xiàn)膽管炎呢，要積極的治療，靜脈用藥，靜脈用每平啊，用太能等等這樣有效藥把膽管炎呢控制啊，然后呢，如果有膽管炎的病史，他就這樣的孩子呢，特別呢，容易再次發(fā)生膽管炎，那他為了預防再次發(fā)生的可能啊，這種情況下就口服這個升級的抗結素，一個是環(huán)丙沙星，我們覺得效果不錯，另外一個替比配拿口服至少三個月啊，在這口服期間呢，就可以有效的預防膽管炎的發(fā)生啊，所以預防膽管炎是重中之重啊，避免膽。 膽管炎的發(fā)生啊，再有呢，就是抗菌素了啊，要長期的口服抗菌素，再有一點。 就是要增強抵抗力唄，啊，增強抵抗力啊，注意孩子喂養(yǎng)啊，喂養(yǎng)運動啊，增強抵抗力，避免這個預防感冒，避免膽管炎的發(fā)生，還有一點呢，經(jīng)期復查看看肝內膽管有沒有擴張，如果肝內膽管有擴張，就形成個膽胡的這種現(xiàn)象，就說明呢，肝內膽管有梗阻，就容易這個膽管炎啊，需要呢2022年11月27日230
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王大佳主任醫(yī)師 盛京醫(yī)院 新生兒外科 膽道閉鎖（biliaryatresia，BA）是常見于嬰兒期的嚴重膽道纖維閉塞性疾病，若不及時治療，膽汁性肝硬化逐漸加重，最終可導致肝衰竭。肝門-空腸吻合術（Kasai手術）為該疾病的一線治療方法，目的是恢復膽汁流動和緩解梗阻。膽管炎是Kasai手術后最常見的并發(fā)癥，雖然手術方式及術后用藥方案經(jīng)過多次改良，但其發(fā)生率仍在30%~90%之間。膽管炎多在術后1年內發(fā)生，是影響預后的重要因素。膽管炎反復發(fā)作嚴重影響患兒的生活質量和自體肝生存率。Kasai術后膽管炎的病因復雜，可能與以下因素有關：膽汁排出不暢、腸內容物反流、腸道菌群移位、膽汁湖形成以及自身免疫應答異常等。首先，肝門部小膽管開放不足、肝內囊性病變等各種原因造成的膽汁排出不暢與膽管炎的發(fā)生有密切關系。其次，術后無菌的膽道直接暴露于腸道系統(tǒng)，有研究證實患兒血清細菌譜與腸管細菌類似，故其發(fā)病環(huán)節(jié)離不開腸管微生物群的作用。另外，營養(yǎng)狀態(tài)和不規(guī)范用藥也是導致膽管炎發(fā)生的影響因素。膽管炎的發(fā)作時間、次數(shù)和程度可直接影響患兒預后，因此臨床上將其分為以下幾類：1．早發(fā)與晚發(fā)膽管炎早發(fā)膽管炎多見于術后1個月內，晚發(fā)膽管炎多見于術后1個月以上。早發(fā)膽管炎會發(fā)生局部肝臟炎癥組織增生、纖維化及瘢痕形成，進一步阻塞肝門部小膽管，影響膽汁排泄，治療難度大。部分大年齡患兒晚發(fā)膽管炎容易控制，經(jīng)治療后好轉較快。術后早發(fā)膽管炎較晚發(fā)膽管炎對兒童期（1~2歲）自體肝生存影響更大。2．偶發(fā)與頻發(fā)膽管炎偶發(fā)膽管炎為半年內膽管炎發(fā)作次數(shù)<3次，頻發(fā)膽管炎為半年內發(fā)作次數(shù)≥3次。頻發(fā)膽管炎應懷疑與肝門部膽汁湖形成或發(fā)生肝內囊腫有關，行腹部超聲檢查可證實。頻發(fā)膽管炎與早發(fā)膽管炎發(fā)作有關，容易加重肝臟損傷、加速肝臟纖維化，影響預后。3．單純性與難治性膽管炎單純性膽管炎為使用抗生素治療3d可控制和（或）治療持續(xù)時間<4周，難治性膽管炎為使用抗生素治療3d無好轉和（或）治療持續(xù)時間≥4周。難治性膽管炎常發(fā)生于Kasai手術后半年內，對常規(guī)治療沒有反應，可能由其他不常見的致病菌引起，或與肝內多發(fā)膽汁湖形成有關。難治性膽管炎通常也表現(xiàn)為早發(fā)膽管炎和頻發(fā)膽管炎。對膽管炎臨床診斷標準提出疑似膽管炎和確診膽管炎的概念。用于診斷的6項指標分為全身炎癥反應、膽汁淤積或肝功能異常兩類，涉及臨床表現(xiàn)、實驗室和影像學檢查。其他有助于診斷膽管炎的因素包括腹部不適（嘔吐、腹瀉、進食差、易激惹）等。臨床上有些患兒存在疑似膽管炎發(fā)病可能，應注意觀察患兒情況，結合臨床表現(xiàn)和實驗室檢測結果綜合判斷，避免延誤治療。1.實驗室檢查懷疑發(fā)生膽管炎，建議進行炎癥指標、肝功能檢查及血培養(yǎng)；血培養(yǎng)陽性率較低，但對膽管炎的診斷和治療均有指導意義。2.影像學檢查膽管炎發(fā)生時，B型超聲檢查無明顯特異征象，有時可見肝內膽管擴張形成膽汁湖。CT和磁共振成像可以確定肝內囊腫的存在，清楚顯示其數(shù)量、形態(tài)和大??；反復發(fā)生膽管炎時，推薦做此檢查來了解病因，以便進一步處理。膽管炎的預防Kasai術后膽管炎的預防應著重于控制感染、促進膽汁排泄和增強免疫力，從而改善患兒的生存質量。預防膽管炎主要在于術后抗生素的使用，其他術后用藥（激素、保肝利膽藥、益生菌及中藥）對膽管炎的預防也可有一定輔助作用?？股匦g后使用第三代頭孢類抗生素靜脈滴注，再交替口服兩種抗生素用于預防膽管炎的發(fā)生。目前認為，術后預防性使用抗生素可以預防膽管炎發(fā)生，但抗生素的使用時間和種類存在爭議。據(jù)調查，大多數(shù)中心先靜脈滴注第三代頭孢菌素，持續(xù)時間為1~2周，然后口服第三代頭孢菌素類藥物1~3個月或6~9個月。靜脈滴注頭孢哌酮舒巴坦鈉是膽管炎預防性治療的經(jīng)驗性首選用藥。有研究認為，短期（7d）預防性靜脈注射抗生素和長期（14d）使用相比，6個月內的膽管炎發(fā)病率相似，但短期組的早發(fā)膽管炎和膽管炎發(fā)生頻次明顯多于長期組?？诜A防方案常用第三代頭孢菌素類藥物。由于大多數(shù)膽管炎發(fā)生在Kasai術后6個月內，因此多采用持續(xù)時間為6個月左右的預防性治療。部分中心根據(jù)膽管炎的發(fā)生情況對抗生素的類型和持續(xù)時間采用個性化方案。制定長期口服預防方案時，建議交替使用兩種藥物來延緩耐藥性的出現(xiàn)。因此，術后預防性靜脈滴注頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉1~2周，停輸液后改為每2周交替口服頭孢菌素和磺胺類藥物（建議≥2個月的嬰兒應用）。其他術后用藥術后短期內激素的應用可以改善毛細膽管水腫，具有抗炎作用，被多數(shù)中心所采用。各中心使用的劑量和方法并不相同，短期療效并無顯著差異，也未能證明其與膽管炎風險的相關性。利膽藥熊去氧膽酸（ursodeoxycholicacid，UDCA）安全性較高，可降低膽紅素水平，改善營養(yǎng)狀況和臨床癥狀，但具體機制尚不明確。Kasai術后聯(lián)合使用糖皮質激素和UDCA可以加快黃疸清除，但膽管炎的發(fā)生率并無明顯差異。建議口服熊去氧膽酸，待膽紅素、膽汁酸恢復正常后逐漸減量、停藥，可以配合保肝藥物復方甘草酸苷和（或）葡醛內酯服用。術后長期抗生素的使用，容易導致腸道菌群紊亂，益生菌可以改善患兒腸道免疫屏障功能以及維持促炎和抗炎細胞因子之間的平衡。已經(jīng)有研究證實，術后口服鼠李糖乳桿菌可有效預防膽管炎。但也有研究指出術后使用雙歧桿菌三聯(lián)活菌并不能降低膽管炎的發(fā)生。益生菌種類多樣，使用后對膽管炎的預防作用仍存在爭議。中藥有利于黃疸的消退，對膽管炎的治療有協(xié)同作用，加用活血化淤、軟堅散結的中藥對抑制肝纖維化的進展有一定作用。由于營養(yǎng)攝入不足和消耗增加，患兒在Kasai術后短期內都存在一定程度的營養(yǎng)不良。具體原因包括：原發(fā)疾病導致食欲減退，膽汁分泌不足引發(fā)的消化障礙，肝細胞代謝異常，肝硬化導致的門脈高壓、腹水以及消化道出血和感染等。BA患兒營養(yǎng)不良更易發(fā)生膽管炎，營養(yǎng)狀況與肝功能情況相互影響，進而影響患兒的生存情況。因此，術后患兒需使用水解蛋白為主的高蛋白飲食并補充中鏈脂肪酸和脂溶性維生素A/D/E/K。Kasai術后膽管炎的治療原則為合理、足量、足療程的抗生素治療，可以包括激素、免疫球蛋白和保肝利膽藥物等。臨床中以體溫恢復正常，黃疸癥狀緩解，糞便顏色變深，血常規(guī)、炎癥指標和肝功能指標好轉，血培養(yǎng)陰性為治療好轉指標，其中體溫恢復正常為最簡單且可靠的指標。1．抗生素治療Kasai術后膽管炎發(fā)作時應給予經(jīng)驗性抗生素治療，若初始抗感染治療48~72h后體溫無下降趨勢，再根據(jù)臨床用藥反應和血培養(yǎng)藥敏結果調整抗生素方案。靜脈滴注頭孢哌酮舒巴坦鈉是臨床上治療膽管炎的經(jīng)驗首選用藥，單獨應用效果不佳時，改用靜脈滴注碳青霉烯類抗生素治療。對于難治性膽管炎，建議應用碳青霉烯類抗生素，一般需要治療2~4周的時間；根據(jù)血培養(yǎng)結果調整用藥，直至病情得以控制。頻發(fā)膽管炎需警惕腸球菌感染，予萬古霉素或利奈唑胺治療。若調整抗生素后仍治療無效，出現(xiàn)高熱且血培養(yǎng)陰性者，要警惕真菌感染的可能，酌情考慮聯(lián)合抗真菌藥物治療。值得注意的是，部分中心或可根據(jù)膽管炎病情的輕重，使用不同種類的抗生素進行分級治療?？傊?，膽管炎發(fā)作應立即對癥處理，進行抗感染治療，根據(jù)治療效果及血培養(yǎng)結果調整抗生素種類；難治性膽管炎及頻發(fā)膽管炎建議應用個體化治療方案。2．激素治療膽管炎必須以足量的抗感染治療為主，激素僅作為輔助治療。對持續(xù)高熱、黃疸加重明顯的患兒，建議進行適當?shù)募に刂委煛＜に刂委煂τ谀懝苎椎目刂凭哂幸欢ǖ姆e極作用，方案可采用靜脈滴注甲基強的松龍4mg·kg-1·d-1，3d后逐步減量；或使用甲基強的松龍10、8、6、5、4、3、2mg·kg-1·d-1，共7d。持續(xù)高熱、黃疸加重明顯的膽管炎患兒可以進行適當?shù)募に刂委煛?．其他藥物治療小部分難治性膽管炎無法通過常規(guī)治療控制感染，還需要其他安全有效的治療方法。靜脈注射免疫球蛋白（intravenousimmunoglobulin，IVIG）是一種用于治療自身免疫性疾病、免疫缺陷性疾病和術后嚴重感染的療法。根據(jù)患兒免疫力狀況和生化檢查結果，適當應用可能對急性發(fā)作的難治性膽管炎有效。保肝利膽藥物、益生菌及中藥可以作為膽管炎的輔助用藥，調節(jié)膽汁引流、促進黃疸消退和維持腸道菌群平衡。4．外科干預經(jīng)皮肝穿刺引流術主要應用于肝內膽汁湖形成且反復發(fā)作、保守治療無效的膽管炎患兒，術后可以改善膽汁流量、縮小膽汁湖體積以及降低膽管炎發(fā)生率。再次Kasai手術可以治療首次手術后反復發(fā)生的膽管炎，而且對延長患兒自體肝生存率、推遲肝移植時間具有積極的作用。另外，再次Kasai手術的應用較少，首次手術后患兒的退黃情況和再次手術的時機選擇均會影響手術效果。若膽管炎反復發(fā)作經(jīng)上述治療無效且難以控制，并影響到生長發(fā)育的患兒，經(jīng)評估后行肝移植治療。由膽汁湖形成引起的膽管炎在保守治療無效時可行經(jīng)皮肝穿刺引流術；反復發(fā)生膽管炎的患兒可根據(jù)自身情況考慮再次Kasai手術；膽管炎反復發(fā)作且難以控制的患兒，經(jīng)評估后行肝移植治療。膽管炎若未得到及時有效的診治，將會縮短患兒的自體肝生存時間，增加肝移植的風險。目前，膽管炎是可控可治的，膽管炎經(jīng)積極治療可以有效控制感染，延長患兒的自體肝生存時間。因此，要提高對膽管炎的認識，注意早發(fā)現(xiàn)并規(guī)范治療，反復發(fā)作時考慮個體化治療，以期改善預后。疑似發(fā)生膽管炎時，應盡快完善相關檢查，為患兒治療爭取時間?；純浩鹗及l(fā)熱經(jīng)對癥處理后未見好轉，提示膽管炎發(fā)作的可能，應盡快進入膽管炎治療程序。膽管炎治療好轉后，需增加隨訪頻次，警惕出現(xiàn)病情的反復。隨訪時間可以安排為膽管炎發(fā)生后半年內每個月1次，復查炎癥指標、肝功能檢查、出/凝血指標、超聲檢查等。2022年10月01日478
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