-
付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 X-連鎖無(wú)丙種球蛋白血癥(X-linkedagammaglobulinemia,XLA)是原發(fā)性免疫缺陷病中最常見(jiàn)的類型之一，由Bruton于1952年最早報(bào)道發(fā)現(xiàn)的原發(fā)性免疫缺陷病（PID），又稱Bruton病。其病因是Brutons酪氨酸激酶(BTK)缺陷，導(dǎo)致外周血成熟B細(xì)胞明顯減少，產(chǎn)生低丙種球蛋白血癥，使機(jī)體的免疫力低下，容易發(fā)生反復(fù)細(xì)菌感染。目前世界范圍內(nèi)已經(jīng)報(bào)道了BTK有780多種突變類型。目前尚無(wú)XLA發(fā)病率或患病率的準(zhǔn)確估計(jì)。美國(guó)XLA患者登記處數(shù)據(jù)顯示37.9萬(wàn)例活產(chǎn)嬰兒中約有1例（19萬(wàn)名男性中有1例）。我國(guó)目前沒(méi)有關(guān)于XLA發(fā)病率及患病率的相關(guān)數(shù)據(jù)。XLA的病因是Btk基因突變。Btk基因位于Xq21.3-22，長(zhǎng)度為37kb，包括19個(gè)外顯子，該基因編碼的蛋白含有5個(gè)功能區(qū)，分別為PH、TH、SH2、SH3和SH1。Btk基因突變影響B(tài)ruton酪氨酸激酶活性，使B淋巴細(xì)胞分化成熟障礙，無(wú)法由前B淋巴細(xì)胞分化為未成熟B淋巴細(xì)胞，導(dǎo)致外周血成熟B淋巴細(xì)胞和組織漿細(xì)胞缺失或數(shù)量減少，繼而導(dǎo)致免疫球蛋白合成不足，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生免疫缺陷。XLA癥狀XLA患兒多于生后4～12個(gè)月開(kāi)始出現(xiàn)感染癥狀。由于母體IgG可通過(guò)胎盤進(jìn)入胎兒血液循環(huán)，故患兒生后4個(gè)月內(nèi)可不出現(xiàn)任何癥狀。最突出的臨床表現(xiàn)是反復(fù)嚴(yán)重的細(xì)菌感染，感染部位主要包括呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，最常見(jiàn)為呼吸道感染。1、呼吸道癥狀長(zhǎng)期、反復(fù)的呼吸道感染可導(dǎo)致支氣管擴(kuò)張、杵狀指等不可逆轉(zhuǎn)的器官功能損害。2、消化道病狀消化道感染常見(jiàn)的癥狀有腹瀉、腹痛、胃食管反流和胃腸炎。引起感染性腹瀉的病原包括藍(lán)氏賈第鞭毛蟲(chóng)、沙門菌、空腸彎曲菌、隱孢子蟲(chóng)等。3、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀重癥感染的XLA患兒可出現(xiàn)侵襲性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染癥狀。XLA患兒接種脊髓灰質(zhì)炎疫苗后可引發(fā)疫苗相關(guān)性脊髓灰質(zhì)炎。4、其它癥狀據(jù)報(bào)道，患兒的感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失和濕疹的發(fā)生率也較高。XLA患兒還可出現(xiàn)中耳炎、慢性鼻竇炎、營(yíng)養(yǎng)不良、貧血、粒細(xì)胞減少、血小板減少、生長(zhǎng)激素缺乏癥及甲狀腺激素紊亂等并發(fā)癥狀?？砂l(fā)生腫瘤、自身免疫和炎癥性疾病，包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、皮肌炎等。XLA檢查XLA常通過(guò)進(jìn)行體格檢查，免疫學(xué)檢查、基因檢測(cè)、CT、B超、X線等檢查進(jìn)行鑒別診斷。1、體格檢查除注意不同部位感染的相應(yīng)體征外，還需注意包括營(yíng)養(yǎng)不良貌、生長(zhǎng)落后、慢性缺氧體征等，此外關(guān)節(jié)體征、淋巴結(jié)及肝脾情況對(duì)診斷也有一定價(jià)值。2、免疫學(xué)檢查包括血清總Ig及各類Ig水平測(cè)定，以及B細(xì)胞數(shù)量及功能等相關(guān)測(cè)定，細(xì)胞及體液免疫功能檢查是XLA診斷的關(guān)鍵之一。3、基因檢查BTK變異體檢測(cè)有助于XLA早期診斷。全外顯子技術(shù)的快速發(fā)展和廣泛應(yīng)用，有助于BTK變異的鑒定。4、影像學(xué)檢查根據(jù)患兒的臨床表現(xiàn)及感染部位，選擇相應(yīng)部位的CT、X線、B超等影像學(xué)檢查，根據(jù)病情做相應(yīng)治療。鑒別：TB細(xì)胞亞群中B細(xì)胞比例在1％以上時(shí)要考慮與普通變異型免疫缺陷病、高IgM綜合征、X連鎖淋巴增殖綜合征鑒別，B細(xì)胞數(shù)低于1％的男性患者約90％是XLA，大都能通過(guò)Btk基因測(cè)定明確診斷。XLA治療XLA的治療原則是，一旦確診，應(yīng)盡早開(kāi)始免疫球蛋白替代治療，并輔以一般治療。對(duì)于有明確感染時(shí)，應(yīng)積極應(yīng)用抗生素進(jìn)行抗感染治療。1、替代療法自1652年Bruton成功地使用替代免疫球蛋白療法治療了第一例患者以來(lái)，免疫球蛋白替代療法一直是XLA的主要治療方法。免疫球蛋白替代療法可控制大多數(shù)XLA患兒的感染癥狀，全身狀況可迅速改善。目前有靜脈途徑（IVIG）和皮下途徑兩種（SIG）兩種，國(guó)內(nèi)主要采用IVIG。IVIG治療XLA的總原則是：早用比晚用效果好；較大劑量比小劑量好。如果IVIG治療開(kāi)始較晚，感染所致的器質(zhì)性損害將是不可逆的。2、支持治療支持持療法包括營(yíng)養(yǎng)、改善生活及衛(wèi)生條件、預(yù)防感染，適當(dāng)進(jìn)行體育鍛煉，保持良好心理狀態(tài)，防治各種并發(fā)癥等。對(duì)于明確診斷XLA的患者，應(yīng)禁止口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗。3、抗感染治療對(duì)于有明確感染的XLA患者應(yīng)積極應(yīng)用抗生素，根據(jù)藥敏結(jié)果及時(shí)調(diào)整抗生素的種類及療程。但關(guān)于在XLA患者中使用預(yù)防性抗生素相關(guān)問(wèn)題，目前尚未達(dá)成普遍共識(shí)。4、其它療法目前普遍認(rèn)為異基因造血干細(xì)胞移植對(duì)XLA的風(fēng)險(xiǎn)大于益處，用于糾正自體造血干細(xì)胞的基因療法仍在研究中。相關(guān)藥物：免疫球蛋白部分診療機(jī)構(gòu)首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院毛華偉主任醫(yī)師，教授，博士生導(dǎo)師擅長(zhǎng)：幼年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、幼年皮肌炎、硬皮病、白塞病、川崎病、過(guò)敏性紫癜、系統(tǒng)性血管炎等兒童風(fēng)濕免疫性疾病;原發(fā)性免疫缺陷病(PID);自身免疫、自身炎癥性疾病;反復(fù)感染、反復(fù)發(fā)熱、周期性發(fā)熱等疾病;免疫性疾病患者疫苗接種咨詢等?！境鲈\科室】風(fēng)濕免疫科【出診時(shí)間】周一上午周二下午周三上午（出診時(shí)間變動(dòng)以科室公布為準(zhǔn)）北京協(xié)和醫(yī)院宋紅梅主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師擅長(zhǎng)：兒童疑難病的診治，包括風(fēng)濕免疫病特別是不明原因發(fā)熱和自身炎癥性疾病、腎臟病、感染性疾病以及部分遺傳性疾病。【出診科室】小兒免疫科【出診時(shí)間】周二全天、周三下午、周四下午、周五下午（出診時(shí)間變動(dòng)以科室公布為準(zhǔn)）復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院王曉川?主任醫(yī)師、教授擅長(zhǎng)：小兒臨床免疫，包括各種原發(fā)性免疫缺陷病、免疫低下、過(guò)敏性疾病診治?！境鲈\科室】小兒免疫科【出診時(shí)間】周三上午周五下午（出診時(shí)間變動(dòng)以科室公布為準(zhǔn)）相關(guān)組織PID加油寶貝關(guān)愛(ài)中心PID加油寶貝關(guān)愛(ài)中心成立于2017年2月8日，由熱心公益事業(yè)的患者及家屬組成。網(wǎng)址：http://www.chinapid.org.cn微信公眾號(hào)：China_PID日常注意事項(xiàng)1、日常生活中飲食治療要重視，少食用淀粉類的食物，多補(bǔ)充各種維生素和蛋白質(zhì)，如雞蛋白瘦牛肉，魚(yú)肉，肝、豬舌，雞肉等，增加營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，也可以食用一些含維生素A的食物，對(duì)加用麥粉類食物要十分慎重。2、患者的親屬，一定要積極地開(kāi)導(dǎo)患者，讓患者保持積極向上的情緒，積極治療，才能夠達(dá)到一個(gè)比較良好的以后效果。3、XLA一種遺傳性疾病，如果家族史中有出現(xiàn)這樣的疾病，在備孕前一定要去做基因咨詢，懷孕的時(shí)候也可以去做胎兒羊水的基因檢測(cè)，另外要避免外傷感染等誘發(fā)的因素。2022年07月15日
642
0
0
-
張秀冬副主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-四川 全科 各位觀眾，大家好，下面我們來(lái)談一談陰離子間隙偏低是怎么回事，首先我們要了解一下什么叫陰離子間隙，陰離子間隙是指我們血漿中未測(cè)定的陰離子與未測(cè)定的陽(yáng)離子之間的一個(gè)差值。 那么它的正常值是十到14。 毫摩爾每升平均是12毫摩爾每升。 那么我們平時(shí)體檢的時(shí)候做的這個(gè)陰離子間隙偏低或者偏高一點(diǎn)其實(shí)沒(méi)有什么臨床意義。 但是如果陰離子間隙明顯升高，比如說(shuō)大于16毫摩爾每升的時(shí)候，那么它就提示我們發(fā)生了代謝性酸中毒，那么這種情況往往見(jiàn)于一些嚴(yán)重的一些疾病。 那么陰離子間隙。 偏低或者過(guò)低的時(shí)候往往提示我們有低白蛋白血癥，那么這個(gè)時(shí)候常見(jiàn)于肝硬化或者是一些晚期的一些腫瘤病人才會(huì)出現(xiàn)好今天就講到這兒，謝謝大家，再見(jiàn)。2019年09月12日2516
0
2
相關(guān)科普號(hào)
張秀冬醫(yī)生的科普號(hào)
張秀冬 副主任醫(yī)師
醫(yī)生集團(tuán)-四川
全科
893粉絲18.6萬(wàn)閱讀
王勤學(xué)醫(yī)生的科普號(hào)
王勤學(xué) 主任醫(yī)師
山西省兒童醫(yī)院
耳鼻喉科
1306粉絲198.4萬(wàn)閱讀
付朝杰醫(yī)生的科普號(hào)
付朝杰 副主任醫(yī)師
棗莊市婦幼保健院
新生兒科
1902粉絲655.3萬(wàn)閱讀