2月12日，大年初八，世界衛(wèi)生組織發(fā)布一項(xiàng)數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示全球約有11億年輕人（12-35歲之間）正面臨無(wú)法逆轉(zhuǎn)的聽(tīng)力損失風(fēng)險(xiǎn)，該新聞瞬間登上微博熱搜。雖然多數(shù)個(gè)體是由于外界非自身遺傳原因?qū)е碌亩@，但是“11億”的天文數(shù)字還是讓堿基俠很震驚。上一期，堿基俠說(shuō)到“一掌致聾”，生活中由于頭部受到劇烈撞擊導(dǎo)致耳聾的現(xiàn)象。那這一期堿基俠主要和大家聊一下“一針致聾”?！耙会樦旅@”咋回事比起“一掌致聾”，在我們生活中可能更多的聽(tīng)到這樣的事情：孩子感冒發(fā)高燒，給孩子打了一些抗生素，孩子就耳聾了。為什么會(huì)有這些耳聾的“意外”發(fā)生呢？其實(shí)這大多是基因缺陷所致?！耙会樦旅@”的患者通常稱為“藥物性耳聾”患者。藥物性耳聾即因感冒、感染等原因使用氨基糖苷類的抗生素或其他藥物后，導(dǎo)致前庭功能受損，從而出現(xiàn)聽(tīng)力受損的現(xiàn)象。這種耳聾是一種線粒體遺傳疾病。有些孩子因?yàn)檫z傳了母親的線粒體基因突變，成為了藥物性耳聾的高危人群。比如c.1555A>G突變，攜帶該突變的個(gè)體對(duì)氨基糖苷類抗生素特別敏感，即使小劑量的使用也可能導(dǎo)致耳聾。這一突變使得人體的12SrRNA結(jié)構(gòu)與細(xì)菌的16SrRNA的結(jié)構(gòu)更為相似，這樣氨基糖苷類抗生素在與細(xì)菌結(jié)合的同時(shí)，也有可能與人體的12SrRNA形成較為緊密的結(jié)合，干擾了線粒體蛋白質(zhì)和ATP的合成，從而促進(jìn)了人體對(duì)此類抗生素毒性的敏感。MT-RNR1基因線粒體DNA（mtDNA）是獨(dú)立于細(xì)胞核染色體外的基因組，具有自我復(fù)制，轉(zhuǎn)錄和編碼功能。是由16569個(gè)堿基對(duì)組成的環(huán)狀雙鏈DNA分子，外環(huán)為重鏈，內(nèi)環(huán)為輕鏈，兩條鏈均具有編碼功能。每個(gè)mtDNA分子編碼兩類rRNA（12SrRNA和16SrRNA），22種tRNA及13條與細(xì)胞氧化磷酸化有關(guān)的多肽鏈。MT-TNR1即為mtDNA的12SrRNA，其基因全長(zhǎng)953bp。mtDNA有很獨(dú)特的遺傳特點(diǎn)：①遺傳方式為母系遺傳。②mtDNA的基因排列緊密，沒(méi)有內(nèi)含子，而且各基因之間還可以有部分區(qū)域重疊，任何突變都會(huì)累及到基因組中的一個(gè)重要功能區(qū)域。③由于mtDNA沒(méi)有組蛋白的保護(hù)，并且其對(duì)損傷的修復(fù)能力不足。所以，mtDNA的突變率較核DNA高10倍左右。線粒體基因組與線粒體基因組相關(guān)疾病的母系遺傳圖示導(dǎo)致藥物性耳聾的藥物中國(guó)聾兒康復(fù)研究中心透露，我國(guó)<7歲兒童因?yàn)椴缓侠硎褂每股卦斐啥@的數(shù)量多達(dá)30萬(wàn)，占總體聾啞兒童的30%-40%。迄今為止，已發(fā)現(xiàn)耳毒性藥物100多種，因此對(duì)藥物性耳聾應(yīng)高度重視。氨基糖苷類：此類藥物是最重要、最常見(jiàn)的藥物致聾原因，并逐漸發(fā)展成為導(dǎo)致新生兒先天和后天性耳聾及成人耳聾的各種致聾因素之首。β-內(nèi)酰胺類：氨芐青霉素、氯唑青霉素等青霉素類及頭孢氨芐、頭孢拉定等頭孢菌素類也具有耳鳴或聽(tīng)力減退的不良反應(yīng)。四環(huán)素類：包括四環(huán)素、金霉素、土霉素及半合成四環(huán)素類。表現(xiàn)為眩暈、耳鳴等不良癥狀，一般停藥24-48小時(shí)后可恢復(fù)。大環(huán)內(nèi)酯類：該類抗生素可引起耳鳴和聽(tīng)覺(jué)障礙等不良反應(yīng)，停藥或減量可恢復(fù)。例如服用阿奇霉素曾出現(xiàn)聽(tīng)力損害，包括聽(tīng)力喪失、耳鳴或耳聾，但此類癥狀大多可逆。糖肽類：萬(wàn)古霉素、替考拉寧等具有一定腎、耳毒性，大劑量和長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用時(shí)容易發(fā)生不良反應(yīng)，可產(chǎn)生劑量依賴性的耳鳴、不可逆的聽(tīng)力損害。氟喹諾酮類：氟喹諾酮類是近年來(lái)臨床上廣泛應(yīng)用的人工合成抗菌藥，各類劑型均有致聾性不良作用?？姑咕幬铮喝缁尹S霉菌，長(zhǎng)期大劑量使用可導(dǎo)致耳鳴，耳聾，停藥后癥狀多可消失。其他耳毒性抗菌藥物：多粘菌素、氯霉素、異煙肼、甲硝唑等均有耳聾性的報(bào)道。藥物性耳聾的治療藥物性耳聾的治療關(guān)鍵在于早發(fā)現(xiàn)，早治療。在聽(tīng)力下降、耳聾發(fā)生之前，一般會(huì)有頭疼、頭暈、耳鳴等癥狀。在應(yīng)用耳毒性藥物的過(guò)程中，一旦發(fā)現(xiàn)這類癥狀，要及時(shí)停藥，盡早給予適當(dāng)?shù)闹委?。?dāng)然，目前普遍流行的是在服用耳毒性藥物之前，先進(jìn)行遺傳性耳聾基因檢測(cè)，如果沒(méi)有相關(guān)基因突變，則可以使用相關(guān)藥物。如果具有突變，則需終身禁止使用耳毒性的藥物。另外，針對(duì)中重度聽(tīng)力損失可佩戴助聽(tīng)器及語(yǔ)言康復(fù)訓(xùn)練，對(duì)于極重度或者全聾患者應(yīng)早期植入人工耳蝸。

耳聾分為傳導(dǎo)性聾、感音神經(jīng)性聾和混合性聾。一般來(lái)說(shuō)，傳導(dǎo)性耳聾是發(fā)生在外耳和中耳的疾病，一部分內(nèi)耳疾病也可以出現(xiàn)這種傳導(dǎo)性耳聾；感音神經(jīng)性耳聾主要是指發(fā)生在內(nèi)耳及以后部位的，當(dāng)然我們很難把感音性的和神經(jīng)性的分開；混合型的可能就是外中耳或者內(nèi)耳都有問(wèn)題，導(dǎo)致的混合性的聽(tīng)力下降。

聽(tīng)力損失，一般可以分為傳導(dǎo)性的、感音神經(jīng)性的和混合性的耳聾。按照程度，可以分為輕、中、重、極重這四種。輕度指聽(tīng)力損失在40分貝以內(nèi)的，20~40分貝，20分貝以內(nèi)是正常的，40~60分貝是中度的聽(tīng)力損失，60~80分貝是重度，超過(guò)80分貝是極重度的聽(tīng)力損失。

目前大量的文獻(xiàn)已經(jīng)得到了非常正面的結(jié)果，伴有耳鳴的耳聾患者植入人工耳蝸后，不僅提高了患者的聽(tīng)力，回到了有聲世界，更主要的是使其中一部分人的耳鳴減輕或者是消失。不同研究小組，得出的結(jié)論不一樣，基本上都在60%，高的在80%左右，耳鳴有緩解有減輕或者是消失。所以，人工耳蝸植入對(duì)于伴有耳鳴的耳聾患者是一個(gè)很好的治療手段。

聽(tīng)力障礙的原因非常多，不同的原因治療方案不一樣。聽(tīng)力障礙是指聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)中的傳音、感音以及對(duì)聲音的綜合分析的各級(jí)神經(jīng)中樞，發(fā)生器質(zhì)性或功能性異常，而導(dǎo)致聽(tīng)力出現(xiàn)不同程度的減退，聽(tīng)不到或聽(tīng)不清環(huán)境聲及言語(yǔ)聲。臨床上根據(jù)病變部位的不同，分為傳導(dǎo)性聽(tīng)力損失、感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失和混合性聽(tīng)力損失。耳廓外耳道的深處是鼓膜，鼓膜再里面有三塊聽(tīng)小骨，分別是錘骨、砧骨和鐙骨。里面就是內(nèi)耳，內(nèi)耳包括耳蝸、前庭和半規(guī)管。耳蝸連的蝸神經(jīng)、前庭神經(jīng)。如果耳廓和外耳道有病變時(shí)，出現(xiàn)的聽(tīng)力損失就是傳導(dǎo)性聽(tīng)力損失。如果聽(tīng)小骨出現(xiàn)病變時(shí)，出現(xiàn)的聽(tīng)力損失也是傳導(dǎo)性聽(tīng)力損失。如果耳蝸出現(xiàn)病變，出現(xiàn)的聽(tīng)力損失就是感音性聽(tīng)力損失。當(dāng)蝸神經(jīng)出現(xiàn)病變引起的損失，就是神經(jīng)性聽(tīng)力損失。感音性聽(tīng)力損失和神經(jīng)性聽(tīng)力損失，統(tǒng)稱為感音神經(jīng)性聽(tīng)力損失。如果從外耳、中耳到內(nèi)耳都有病變，叫混合性聽(tīng)力損失。如果是先天性的重度或者極重度的神經(jīng)性耳聾，目前比較常用的治療方案就是做人工耳蝸植入手術(shù)。如果是先天性的中度神經(jīng)性耳聾，可以選擇佩戴助聽(tīng)器。也有一部分患者是由于突發(fā)性耳聾引起，在發(fā)病以后，建議立即到耳鼻喉科就診，可以做聽(tīng)力學(xué)檢測(cè)，有助于判斷聽(tīng)力下降的程度和類型。大部分患者可以選擇藥物治療，比較常用的藥物有糖皮質(zhì)激素，營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、改善循環(huán)的藥物，也有部分患者是由于急性中耳炎引起的，可以選擇口服抗生素抗感染治療。

最近好友小軍被病人投訴了！小軍在另一個(gè)城市某綜合醫(yī)院腫瘤科工作，一個(gè)在外院化療剛結(jié)束的子宮內(nèi)膜癌病人到他醫(yī)院復(fù)查血常規(guī)提示白細(xì)胞顯著下降，粒細(xì)胞缺乏，考慮到病人免疫力極度低下，有可能會(huì)繼發(fā)嚴(yán)重感染。于是收住院觀察并升白治療。這個(gè)病人白細(xì)胞逐漸恢復(fù)正常了，但沒(méi)想到出院前一天出現(xiàn)耳鳴，聽(tīng)力下降。這個(gè)病人一味認(rèn)定是我的朋友用藥導(dǎo)致她耳聾，給出的理由是，我來(lái)的時(shí)候聽(tīng)力是好的，現(xiàn)在出現(xiàn)耳鳴，那不是你的問(wèn)題嗎？事實(shí)上，這個(gè)病人在外院用了6個(gè)療程順鉑化療，這個(gè)藥物耳毒性可以說(shuō)是所有藥物中最大的。雖然已經(jīng)解釋得很清楚了，但病人一再堅(jiān)持自己的理由，并說(shuō)自己如何經(jīng)濟(jì)困難。雖然生了重病值得同情，但并不是說(shuō)“我弱我有理”，任何事情都是講究證據(jù)的，對(duì)這種無(wú)效投訴，醫(yī)院一般是不會(huì)受理的。言歸正傳，順鉑的耳毒性有時(shí)候真的不能低估！順鉑（DDP）是一種二價(jià)鉑化合物，雖然已經(jīng)上市四五十年，但其療效好，抗瘤譜廣且價(jià)格便宜，目前仍在臨床廣泛使用，并公認(rèn)為抗癌的一線藥物。肺癌、乳腺癌、泌尿生殖器官惡性腫瘤、各種肉瘤的化療都離不開順鉑。但順鉑的副作用真的很大，最常見(jiàn)的就是胃腸道反應(yīng)，順鉑是目前致吐性最強(qiáng)的化療藥物之一，有的剛輸液一小時(shí)就嘔吐不止，其他常見(jiàn)不良反應(yīng)包括腎毒性、耳毒性、骨髓抑制。順鉑耳毒性通常表現(xiàn)為耳鳴及耳聾，逐漸加重，不可逆轉(zhuǎn)，可以發(fā)生于單側(cè)，也可以是雙側(cè)，偶可出現(xiàn)前庭受累的癥狀。耳鳴可為暫時(shí)性或永久性的，可單獨(dú)出現(xiàn)，也可同時(shí)伴有聽(tīng)力下降。聽(tīng)力損失最初多在高頻區(qū)，隨單次給藥劑量及總藥量的增加，逐漸過(guò)渡為低頻區(qū)甚至全部聽(tīng)力的喪失。在全球多個(gè)樣本量較大的研究中，順鉑所致聽(tīng)力損傷發(fā)生率均在50%以上，發(fā)生率極高。19%~42%的患者會(huì)出現(xiàn)持久的耳鳴。這種耳毒性在兒童中的風(fēng)險(xiǎn)更高，發(fā)生率約為50%~88%。順鉑耳毒性發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與以下幾個(gè)因素有關(guān)：1.給藥方式如果單次大劑量給藥，會(huì)明顯增加各種毒性，包括耳毒性。但作為細(xì)胞毒性化療藥，單次大劑量給藥療效要好于多次小劑量給藥。2.累積劑量累積劑量是順鉑耳毒性最明確的相關(guān)因素。當(dāng)順鉑劑量＞450mg/m2，88%出現(xiàn)高頻聽(tīng)力喪失，而當(dāng)劑量＞990mg/m2，則出現(xiàn)語(yǔ)音頻聽(tīng)力損害。3.年齡兒童和老人是最容易發(fā)生耳毒性的人群。4.其他合并因素如果患者腎功能不全，藥物排泄受阻，耳毒性會(huì)增加；如果合并使用一些耳毒性藥物如呋塞米、氨基糖苷類抗生素、異環(huán)磷酰胺和長(zhǎng)春新堿等，會(huì)明顯增加耳毒性。5.如貧血、白細(xì)胞減低或電解質(zhì)紊亂（如低磷血癥和低鎂血癥等），耳毒性發(fā)生的概率也會(huì)增加。順鉑引起的耳毒性一旦出現(xiàn)，絕大部分是不可逆改變，且缺乏有效的治療手段，因此對(duì)于順鉑的耳毒性臨床強(qiáng)調(diào)以預(yù)防為主。用藥前一定要充分評(píng)估，使用過(guò)程中大量水化、利尿促進(jìn)排泄，也可以同時(shí)使用一些輔助藥物，比如還原谷胱甘肽、氨磷汀等減輕毒性，一旦出現(xiàn)耳鳴或聽(tīng)力下降要及時(shí)停藥。