非霍奇金淋巴瘤
(又稱:非何杰金氏淋巴瘤)就診科室: 血液科

精選內(nèi)容
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了解非霍奇金淋巴瘤(10)NHL的治療(下)
干細胞移植我們使用大劑量的化療可以摧毀更多的癌細胞,但大劑量化療同時也摧毀骨髓這個所有血細胞的制造工廠。這就是造血干細胞移植誕生的原因。首先,醫(yī)生會收集并保存你體內(nèi)一些稱為干細胞的年輕血細胞(你也可能從捐贈者身上獲取干細胞),當你完成化療后,那些已保存的(或健康人的)種子細胞會被放入你的體內(nèi)以彌補丟失的造血干細胞。這就是造血干細胞移植了。在淋巴瘤的治療中,我們比較多的會用到自體造血干細胞移植,也就是回輸你自己的種子細胞,這樣相對風(fēng)險會小一些。但若是你的病情比較重,你的種子不過關(guān),那么采用異基因造血干細胞移植,也就是回輸健康人的種子細胞更有意義,當然這個過程遠沒有我說的這么輕松,因為你的身體并不希望接收任何外來的不速之客,會調(diào)用各種機能努力排斥消滅他們,所以你需要經(jīng)歷很長一段時間的磨合,出現(xiàn)各種各樣的不舒服。免疫治療這些治療可以幫助你的免疫系統(tǒng)攻擊淋巴瘤。 一種方法是使用稱為單克隆抗體的藥物,這種藥物會侵襲癌細胞。他們會向你的身體發(fā)出信號說“這些是壞細胞!消滅它們!” 于是你的身體就按照信號指示消滅他們。 靶向治療癌細胞與正常細胞的工作方式不同。靶向藥物利用了這些差異。 例如,蛋白酶體抑制劑可防止癌細胞分裂。 激酶抑制劑阻礙了幫助癌細胞生長和繁殖的蛋白質(zhì)合成。理論上,靶向治療只攻擊腫瘤細胞并使您的健康細胞免受傷害,副作用通常不如化療嚴重。
嚴笑醫(yī)生的科普號2019年07月05日1788
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了解非霍奇金淋巴瘤(10)NHL的治療(上)
等待觀察對于大家來說,最不能理解的事情之一莫過于“醫(yī)生給我做了一堆檢查,告訴我得了這病,卻竟然一顆藥也不給我!藥都不吃,病怎么能好”。其實對于早期緩慢生長的淋巴瘤,最好的治療可能是根本沒有治療。因為這些類型可能會持續(xù)多年而不造成任何問題,相反,過早的治療最終證明并沒有帶來什么益處。 但這并不意味著讓你忽略它,你仍然需要定期檢查,一旦疾病發(fā)生某些特定的變化,可能需要立即開始治療。化療這種常見的治療方法是用藥物來殺死癌細胞。 你通常可以通過吃藥或打針來完成。 你可能用到多種藥物,每種化療藥物都以不同的方式攻擊癌癥。 因為藥物在整個身體中起作用,所以你可能出現(xiàn)脫發(fā),嘔吐和感染機會增加等副作用。放療高能射線專注于腫瘤以殺死它。 對于早期非霍奇金淋巴瘤,這可能是您需要的唯一治療方法。 但更常見的是,它與其他東西一起使用,如化療。
嚴笑醫(yī)生的科普號2019年07月05日2226
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第十六問:什么是胃MALT淋巴瘤?
胃MALT淋巴瘤,全稱為胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤,是指發(fā)生于胃黏膜和腺體,具有邊緣區(qū)B細胞分化和表型的低度惡性結(jié)外B細胞淋巴瘤,也稱為MALT型結(jié)外邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤。它是非何杰金淋巴瘤的特殊亞型,有向高度惡性的彌漫大B淋巴瘤轉(zhuǎn)化的可能。胃腸道是MALT淋巴瘤的最常見部位,MALT淋巴瘤中約三分之一為胃MALT淋巴瘤,而胃MALT淋巴瘤中接近三分之二的病例與慢性幽門螺旋桿菌(Helicobacter pylori, Hp)感染相關(guān)。 胃MALT淋巴瘤的常見癥狀為非特異性的上腹部不適,內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)非特異性的胃炎或潰瘍,以及不尋常的大塊的病變。診斷基于內(nèi)鏡下活檢的組織病理學(xué)結(jié)果,應(yīng)依照當前世界衛(wèi)生組織(WHO)的分類,而且必須準確評估與大B細胞淋巴瘤之間的潛在關(guān)系。在診斷時需注意,“高分化MALT淋巴瘤”已不被目前的WHO分類所接受,因此有固體或片狀擴散改變的大細胞的病例必須被診斷為彌漫型大B細胞淋巴瘤。 完整的分期體系還必須包括胃腸鏡檢查中從胃、十二指腸、胃食管交界處以及任何有異常的區(qū)域進行活檢。推薦進行超聲內(nèi)鏡檢查評價局部淋巴結(jié)浸潤以及胃壁浸潤的情況。檢查還需包括組織學(xué)檢查以及體格檢查,包括淋巴結(jié)區(qū)域、眼、耳、鼻以及喉部的檢查,肝脾的評估,完整的血常規(guī)、基本生化的檢查(應(yīng)包括肝腎功能、乳酸脫氫酶和微球蛋白的檢測、血清蛋白免疫固定電泳、人類免疫缺陷病毒、丙肝病毒和乙肝病毒的血清學(xué)檢測),胸部、腹部和盆腔的CT掃描。同時建議進行骨髓活檢。 所有的胃MALT淋巴瘤必須進行Hp根除治療??笻p治療策略結(jié)合了質(zhì)子泵抑制劑(PPI)、阿莫西林或甲硝唑的10-14天的三聯(lián)療法,通常是非常有效的。抗Hp治療后,停止使用PPI至少2周后,需要通過尿素酶呼氣試驗檢查Hp治療效果。當抗Hp治療失敗時,可以使用PPI聯(lián)合抗生素三聯(lián)或四聯(lián)的二線方案進行根除。使用抗生素根除Hp應(yīng)該作為局部Hp陽性的胃MALT淋巴瘤唯一的初始治療,該治療可以使得大部分患者獲得淋巴瘤的消退或疾病的長時間的臨床控制。獲得消退的時間一般可以從數(shù)月到超過12個月不等。因此,即使可能組織學(xué)上仍有殘留的淋巴瘤細胞,在根治Hp后獲得內(nèi)鏡或臨床消退的患者中如果需要開始另一種治療,至少要等12個月以后。 在Hp陰性的病例中,抗生素治療無法使得淋巴瘤消退,那么即應(yīng)該立即開始考慮使用腫瘤治療法。但是選擇使用一種抗螺桿菌的策略也可能是有效的,因為陸續(xù)有報道證實淋巴瘤對抗生素治療有反應(yīng)(這可能是因為假陰性結(jié)果導(dǎo)致或因為是其他的螺桿菌種類感染而導(dǎo)致)。在這些Hp陰性的患者中,在使用抗生素后2至3個月后,若通過反復(fù)內(nèi)鏡評估未發(fā)現(xiàn)任何淋巴瘤消退的證據(jù),那么應(yīng)當考慮使用腫瘤治療(通常為放療)。 在患者經(jīng)過抗生素治療后未獲得淋巴瘤緩解時,應(yīng)當根據(jù)疾病的分期,使用輻照和系統(tǒng)性腫瘤治療方法。對于局部淋巴瘤,應(yīng)當首選放療。據(jù)報道,對于胃及胃周淋巴結(jié)單純使用中等劑量(3-4周內(nèi)給予24-30Gy放射劑量)對相關(guān)區(qū)域進行放療可以獲得非常好的疾病控制。 化療和/或免疫治療對于所有分期的MALT淋巴瘤患者都有效。對于已出現(xiàn)組織學(xué)轉(zhuǎn)化、放療的禁忌癥的病例時,應(yīng)當選擇化學(xué)免疫治療。然而,對于局部的胃MALT淋巴瘤,并沒有明確的證據(jù)指導(dǎo)醫(yī)生選擇放療或系統(tǒng)治療。在很多臨床研究中,并沒有顯示手術(shù)會取得更好的效果。 有癥狀的全身性疾病的患者,應(yīng)考慮系統(tǒng)性治療。對于其他傳播級別低的淋巴瘤而言,使用利妥昔單抗聯(lián)合化療將是最合適的選擇。 重復(fù)活檢、組織學(xué)評估仍然是一個至關(guān)重要的隨訪步驟。以此排除疾病持續(xù)存在的可能,或是特別在持續(xù)Hp感染的患者中發(fā)現(xiàn)與胃癌相關(guān)的早期的上皮內(nèi)改變。然而,治療后活檢的胃的組織學(xué)判斷會非常困難,且沒有統(tǒng)一的標準判定腫瘤的組織學(xué)消退。為了進行更好地評估,可以與治療前的活檢結(jié)果進行比較。根據(jù)Hp根治后的共識,應(yīng)當進行非常嚴格的內(nèi)鏡隨訪,即治療后2-3月進行一次多塊活檢以排除腫瘤進展,隨后每年兩次持續(xù)兩年監(jiān)測淋巴瘤的組織學(xué)消退情況。 胃MALT淋巴瘤很少發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移或組織學(xué)轉(zhuǎn)化。有時會在內(nèi)鏡活檢隨訪中發(fā)現(xiàn)短暫的明顯的組織學(xué)復(fù)發(fā),但是只有當其持續(xù)進展時才會被視為復(fù)發(fā),因為胃MALT淋巴瘤特別在缺乏Hp再感染的情況下,往往是自限性的。因此,對于持久而穩(wěn)定的殘余疾病或組織學(xué)復(fù)發(fā),如果沒有遠處轉(zhuǎn)移和/或內(nèi)鏡下發(fā)現(xiàn)大體腫瘤,觀察與等待的策略更為穩(wěn)妥。推薦所有患者須進行長期仔細的內(nèi)鏡檢查和系統(tǒng)的隨訪(每12-18個月進行一次臨床檢查、血液計數(shù)和最小足夠的輻射或超聲波檢查)。事實上,診斷為胃MALT淋巴瘤的患者其發(fā)生胃腺癌的危險要高出一般人群6倍,發(fā)生其他部位的非何杰金氏淋巴瘤的風(fēng)險也會增加。 (上海長海醫(yī)院消化內(nèi)科張敏敏副教授共同撰寫本文)
胡良皞醫(yī)生的科普號2019年03月15日4831
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了解非霍奇金淋巴瘤(7) 診斷NHL(下)
(接上一篇)2.B超和CT檢查它可以用于檢查腫大的淋巴結(jié),和身體其他部位的淋巴瘤征象。B超主要用于查看全身淺表淋巴結(jié)是否腫大,以及他們是不是有病態(tài)的表現(xiàn),而CT主要用來判斷深部的淋巴結(jié)以及深部的臟器有沒有淋巴瘤浸潤的表現(xiàn)。在一次CT檢查中,機器會給你拍若干張x光照片。每一張x光照片都是身體的一個橫斷面。醫(yī)生會查看每一個橫斷面,判斷他們是否有問題。做CT時,你往往需要平躺在一張床上,整個過程只需要一分鐘到幾分鐘,一般沒有任何疼痛或不舒服。在這個過程中,也會接受一定劑量的輻射,對你來說,這種小計量輻射幾乎不會對身體有任何影響。他也不會傷害任何與你接觸的人。做腹部CT前,醫(yī)生會叫你幾個小時來不要吃東西。在做CT之前你可能需要打造影劑,這是為了讓一些病變顯示更加清楚。如果你對碘過敏,或患有嚴重哮喘,請讓你的醫(yī)生知道,因為你可能會在注射造影劑時出現(xiàn)過敏反應(yīng)。3.MRI檢查檢查頭頸部,骨骼,四肢等部位的淋巴瘤有時會需要用到這個檢查。這項檢查是以強磁為原理,把身體切分成若干個平面重建成照片。如果你身上有任何的金屬物品,都可能因為被強制吸引而造成危險。所以你必須確保沒有攜帶鑰匙,項鏈,耳環(huán)等金屬物品,以及沒有安裝起搏器,鋼板,金屬支架等。做這項檢查之前,醫(yī)生會讓你摘掉所有的金屬物品,包括珠寶。有些人需要在手臂靜脈上注射對比劑,你不會感到任何的不適。它能幫助掃描成像更為清楚。MRI的檢測時間會比CT長的多,一般需要15分鐘到30分鐘左右,你必須一動不動的躺在一個管道中。這個過程是不痛的,但是也許你會感到有點不舒服,會覺得有點吵。4.PET-CT掃描它是CT和PET掃描的結(jié)合。它可以用低劑量的輻射來評估全身不同部位細胞的代謝活躍程度。它能夠有效的評估全身幾乎所有部位是否有淋巴瘤細胞的存在,以及辨別有病變的地方到底是炎癥性的還是腫瘤性的。但是這個設(shè)備并不是每個醫(yī)院都有,你會需要到某個中心去做。在做檢查之前,你有六個小時不能吃也不能喝。掃描之前,會給你注射非常微量的輻射物質(zhì),往往是從你的手臂上注射,它的輻射劑量非常小。注射完以后,你還需要等待一個小時左右才開始檢查。整個掃描過程大概要30到90分鐘,做完以后你可以直接回家。5.骨髓穿刺活檢骨髓穿刺活檢是用來檢查骨髓中有沒有淋巴瘤細胞浸潤。骨髓活檢樣本經(jīng)常是從你屁股骨頭上取(髂后上棘)。你需要側(cè)躺在床上保持其中一條腿彎曲,然后醫(yī)生會在這區(qū)域進行消毒鋪巾,局部注射小劑量的麻藥,然后用一枚穿刺針通過皮膚進入骨頭,抽取一丁點骨髓液樣本,這就是骨髓穿刺。打麻藥的時候會有點痛,抽液時很多人會感到酸一下。接下來醫(yī)生會用一枚骨髓活檢針鉆取米粒大小的骨髓組織,這就是骨髓活檢。骨髓活檢時,你可能會感覺比骨髓穿刺抽液更加酸脹不適,這是正常的,大部分人能夠輕松忍受,不要害怕。如果你覺得非常痛,可以告訴你的醫(yī)生,但是不要亂動。做完檢查后你需要用力按壓穿刺的地方,一般5到8分鐘左右,不要左右揉搓。做完以后三天之內(nèi)不要讓水沾濕傷口的敷料以免發(fā)生感染。這是一個創(chuàng)傷比較小的檢查,你不需要為此另外補充營養(yǎng)。如果做完檢查后的幾天內(nèi),你覺得傷口越來越疼,或是鼓了一個包,那么請及時讓你的醫(yī)生知道。根據(jù)每個人的不同情況,可能還會有一些個體化的檢查,用來評估你的病情和判斷適合怎樣強度的治療。以上內(nèi)容是我根據(jù)一本知名外文患教書籍編譯,我覺得對不懂醫(yī)的朋友們特別有幫助,請大家除了交流學(xué)習(xí),勿作他用。
嚴笑醫(yī)生的科普號2018年05月01日4215
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了解非霍奇金淋巴瘤(6) 診斷NHL(上)
取一個組織樣本活檢診斷淋巴瘤最重要的檢查是組織活檢。醫(yī)生或護士會從可疑的區(qū)域,取一個組織樣本。這個組織樣本會送到實驗室來檢查它是否存在淋巴瘤細胞。很多淋巴瘤最初發(fā)生在淋巴結(jié),所以,最常見的活檢部位是腫大的淋巴結(jié)。通常你會需要一個小手術(shù)摘取淋巴結(jié)。這個過程可以在以下場所完成。①局部麻醉。你在整個過程都是清醒的,大多在門診手術(shù)室就可以完成。②全身麻醉,你必須住院手術(shù),你是全程睡著的。你可能需要等待兩個星期左右的時間才能拿到報告。這是因為診斷淋巴瘤是一個復(fù)雜的過程,你的活檢組織需要經(jīng)過一系列的固定、染色、查看等環(huán)節(jié),其中很多步驟的時間不能縮短。更多的檢查如果活檢提示你患了淋巴瘤,那么你的醫(yī)生會希望你再做一些其他的檢查,來確定淋巴瘤是不是還存在于身體的其他部位。這些檢查幫助醫(yī)生來判斷你的疾病分期(后面會有介紹)。一旦分期以后,他們就可以為你計劃最有效的治療方案。你還會需要一些檢查來判斷你的一般身體狀況,確保你能夠接受計劃的治療方案。這些檢查可能包括:1.血化驗整個治療過程中,你都會不定期的接受抽血,來檢查:①你的一般身體狀況②你的血液中白細胞,紅細胞和血小板的水平③你的肝臟和腎臟是否仍在正常工作(后文見下一篇)以上內(nèi)容是我根據(jù)一本知名外文患教書籍編譯,我覺得對不懂醫(yī)的朋友們特別有幫助,請大家除了交流學(xué)習(xí),勿作他用。
嚴笑醫(yī)生的科普號2018年05月01日3229
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了解非霍奇金淋巴瘤(4)危險因素
遺憾地說,對于大多數(shù)NHL的患者來說無法找到病因。但是確實有一些已知的因素,被發(fā)現(xiàn)能夠增加NHL的風(fēng)險。免疫系統(tǒng)減弱如果你免疫系統(tǒng)不能勝任工作,那么,發(fā)生淋巴瘤的危險性就會增加。許多情況下免疫力會削弱,例如HIV病毒感染、器官移植后正在服用免疫抑制劑等等,都會使NHL的發(fā)生機會增加。自身免疫狀況自身免疫就是指免疫系統(tǒng)錯誤的攻擊正常人體組織。一些自身免疫性疾病會增加NHL的形成風(fēng)險。比如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,干燥綜合癥(會導(dǎo)致眼干和嘴干),橋本甲狀腺炎(一種甲狀腺的炎癥性疾?。┑鹊?。醫(yī)生們還沒有完全能夠明白為什么這些情況增加了發(fā)生NHL的危險性。這也許是由于自身免疫狀態(tài)的作用,也許是因為存在自身免疫時,使用了一些治療方案來抑制紊亂的免疫系統(tǒng),或者是這兩個原因兼而有之。既往抗腫瘤治療在經(jīng)過腫瘤治療的人群中,NHL的發(fā)生率輕微增加?;煼暖煻紩谷藗冊谌舾赡暌院?,發(fā)生NHL的危險性增高。但是這種風(fēng)險,相對于抗腫瘤治療本身的受益來說,是非常微小的。感染一些病毒和細菌可能增加患NHL的風(fēng)險。一種胃部的感染,幽門螺桿菌感染,有時候可以引發(fā)胃的NHL。我們把它叫做胃的黏膜相關(guān)性淋巴瘤(MALT淋巴瘤)。EB病毒感染也可以輕度增加患NHL的可能性。但是EB病毒感染是非常常見的,然而其中只有極少數(shù)人會得NHL。EB病毒所致NHL的風(fēng)險,在移植后接受長期免疫抑制劑治療的患者中發(fā)生率最高。另外一種病毒叫做人T細胞淋巴瘤(白血?。┎《荆℉TLV-1),可以導(dǎo)致成人T細胞白血病或成人T細胞淋巴瘤的發(fā)生。但是HTLV-1病毒和它引起的這種類型的NHL都是非常罕見的。★NHL沒有傳染性,不會從一個人傳到其他人身上。近親中有淋巴瘤患者如果你的直系親屬中有人患了淋巴瘤,比如父母、兄弟姐妹,那么你得淋巴瘤的幾率會輕微增高。但這種風(fēng)險還是很低,大概100個人一生中只有3個人(3%)。大多數(shù)淋巴瘤患者的家族成員并沒有患淋巴瘤。以上內(nèi)容是我根據(jù)一本知名外文患教書籍編譯,我覺得對不懂醫(yī)的朋友們特別有幫助,請大家除了交流學(xué)習(xí),勿作他用。
嚴笑醫(yī)生的科普號2018年04月27日3703
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彌漫大B細胞淋巴瘤治療指南(2021年版)(本文由作者于2021.01.02更新)
彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)是所有非霍奇金淋巴瘤中最常見的類型,在西方國家約占成人非霍奇金淋巴瘤的30%,在中國約占成人非霍奇金淋巴瘤的40%,中位發(fā)病年齡為50~70歲,男性略高于女性。1.病理診斷及分類診斷彌漫大B細胞淋巴瘤常規(guī)免疫組織化學(xué)標志物包括CD19、CD20、PAX5、CD3、CD5、CD79α、Cyclin D1、Ki-67;通常表現(xiàn)為CD19(+)、CD20(+)、PAX5(+)、CD3(-);對具體亞型的診斷應(yīng)遵循WHO造血和淋巴組織腫瘤分類淋巴瘤部分(2017年修訂版)。根據(jù)細胞起源的不同將彌漫大B細胞淋巴瘤分為3類,即生發(fā)中心B細胞樣(GCB)型、活化B細胞樣型和第3型。臨床上通常采用Han’s分型進行分類,分為GCB型及非生發(fā)中心B細胞樣(nonGCB)型,其中GCB型的免疫組織化學(xué)表現(xiàn)為:(1)CD10(+)、不論BCL6和MUM1表達如何;(2)CD10(-)、BCL6(+)、MUM1(-)。其他情況均為nonGCB型。明確診斷及分期后,應(yīng)行FISH檢測BCL2、BCL6、MYC基因重排,還應(yīng)行免疫組織化學(xué)檢測以明確BCL2、BCL6、MYC的表達情況,這將有助于判斷患者預(yù)后并選擇治療方案。高級別B細胞淋巴瘤伴MYC和BCL2和(或)BCL6基因易位,其遺傳學(xué)特征為同時存在MYC和BCL2或BCL6基因重排(雙打擊),或同時存在MYC、BCL2和BCL6基因重排(三打擊);雙表達彌漫大B細胞淋巴瘤指MYC和BCL2的免疫組織化學(xué)表達陽性(MYC蛋白表達>40%,BCL2蛋白表達>50%);兩者均提示預(yù)后不良。2.預(yù)后指標國際預(yù)后指數(shù)(IPI)。IPI是彌漫大B細胞淋巴瘤患者預(yù)后的經(jīng)典評價系統(tǒng),年齡調(diào)整的aaIPI適合≤60歲的患者。IPI和aaIPI中的每個危險因素計為1分(表9、10)。利妥昔單抗時代形成的修正的IPI(RIPI)被認為能夠更好地預(yù)測患者預(yù)后,其危險因素包括年齡>60歲、晚期疾?。á蟆羝冢?、結(jié)外侵犯>1個部位、LDH水平>正常值和美國東部腫瘤協(xié)作組(ECOG)體能狀態(tài)(PS)≥2分,每個危險因素均為1分,RIPI0分為預(yù)后非常好組;RIPI 1-2分為預(yù)后好組;RIPI3-5分為預(yù)后差組。另外,在IPI基礎(chǔ)上將年齡和LDH進一步分層形成的NCCNIPI,能更準確地預(yù)測患者預(yù)后[低危組(0-1分),低中危組(2-3分),中高危組(4-5分),高危組(≥6分)](表 11)3.治療彌漫大B細胞淋巴瘤的治療模式是以內(nèi)科治療為主的綜合治療。內(nèi)科治療包括化療、靶向治療和免疫治療,應(yīng)綜合考慮患者年齡、臨床分期、病理類型、分子遺傳學(xué)特征和IPI評分來制定治療方案。(1)一線治療彌漫大B細胞淋巴瘤的初始治療應(yīng)根據(jù)患者的年齡、身體狀況、臨床分期、病理類型、分子遺傳學(xué)特征等采取個體化治療策略。如果有合適的臨床試驗,則建議患者參加。對于腫瘤負荷較高的患者,建議采取預(yù)防措施,如在正式治療開始前給予潑尼松±長春新堿作為前期治療,以避免發(fā)生腫瘤溶解綜合征。此外,應(yīng)盡量避免由于骨髓抑制引起的治療藥物劑量減低。對于以治愈為目的或年齡>60歲的患者可以預(yù)防性應(yīng)用重組人粒細胞集落刺激因子以盡可能避免發(fā)熱性中性粒細胞減少癥的發(fā)生。聚乙二醇化重組人粒細胞集落刺激因子每個化療周期僅需應(yīng)用1次就可以有效預(yù)防化療導(dǎo)致的中性粒細胞減少癥的發(fā)生。①Ⅰ-Ⅱ期彌漫大B細胞淋巴瘤的一線治療:對于Ⅰ-Ⅱ期無大腫塊(腫塊最大徑<7.5cm)的彌漫大B細胞淋巴瘤患者,若IPI評分為0分,可選擇4個周期RCHOP方案(利妥昔單抗+環(huán)磷酰胺+多柔比星+長春新堿+潑尼松)序貫2個周期利妥昔單抗治療,或4-6個周期RCHOP14方案±ISRT;對于IPI評分≥1分的彌漫大B細胞淋巴瘤患者,可選擇3個周期RCHOP方案+ISRT,或6個周期R-CHOP方案±ISRT。對于Ⅰ-Ⅱ期彌漫大B細胞淋巴瘤伴有大腫塊(腫塊最大徑≥7.5cm)的彌漫大B細胞淋巴瘤患者,可選擇6個周期RCHOP方案±ISRT。②Ⅲ~Ⅳ期彌漫大B細胞淋巴瘤的一線治療:對于Ⅲ~Ⅳ期彌漫大B細胞淋巴瘤患者推薦RCHOP方案治療,如有合適的臨床試驗,建議患者參加。RCHOP方案治療2-4個周期后全面復(fù)查以重新分期并確認療效,如果治療無效,建議再次活檢,并參考復(fù)發(fā)或難治性彌漫大B細胞淋巴瘤的治療方案;如果治療有效(療效評價為CR或PR),則繼續(xù)RCHOP方案化療至6個周期。③特殊類型彌漫大B細胞淋巴瘤的一線治療:對于體力狀況較差或年齡>80歲的Ⅰ~Ⅱ期彌漫大B細胞淋巴瘤患者,可選擇RminiCHOP方案[利妥昔單抗+減低劑量的CHOP方案(劑量減低為標準劑量的1/2~1/3)]或RCEPP方案(利妥昔單抗+環(huán)磷酰胺+依托泊苷+強的松+丙卡巴嗪)、RCDOP方案(利妥昔單抗+環(huán)磷酰胺+脂質(zhì)體阿霉素+長春新堿+強的松)或RGCVP方案(利妥昔單抗+吉西他濱+環(huán)磷酰胺+長春新堿+潑尼松)等治療。體力狀態(tài)欠佳且腫瘤負荷高的彌漫大B細胞淋巴瘤患者,可以在化療開始前給予低劑量的誘導(dǎo)治療,藥物包括潑尼松±長春新堿,以預(yù)防腫瘤溶解綜合征的發(fā)生。乙型肝炎病毒感染者應(yīng)密切監(jiān)測外周血乙型肝炎病毒DNA含量,并給予抗乙型肝炎病毒治療。左心室功能不全的患者初始治療可選擇DA EPOCHR方案(劑量調(diào)整的依托泊苷+強的松+長春新堿+環(huán)磷酰胺+表柔霉素)、RCDOP方案、RCEPP方案、RCEOP方案(利妥昔單抗+環(huán)磷酰胺+依托泊苷+長春新堿+強的松)或RGCVP方案。對于伴有CNS受侵的彌漫大B細胞淋巴瘤患者,若為腦實質(zhì)受侵,需加用靜脈高劑量甲氨蝶呤(≥3g/m2,靜脈滴注);若為腦膜受侵,需鞘內(nèi)注射甲氨蝶呤或阿糖胞苷;也可在RCHOP方案化療的基礎(chǔ)上加用3~3.5g/m2的甲氨蝶呤(靜脈滴注),或在RCHOP+甲氨蝶呤或阿糖胞苷鞘內(nèi)注射后采用靜脈滴注甲氨蝶呤作為鞏固治療。對于CNS受侵風(fēng)險高的彌漫大B細胞淋巴瘤患者,如CNSIPI高危[伴有4-6個 CNS受侵的危險因素:年齡>60歲、LDH升高、Ⅲ~Ⅳ期、ECOP PS>1分、結(jié)外病變>1個、腎或腎上腺受累]、HIV相關(guān)淋巴瘤、伴MYC、BCL2和(或)BCL6重排的高級別B細胞淋巴瘤、原發(fā)睪丸彌漫大B細胞淋巴瘤、原發(fā)皮膚彌漫大B細胞淋巴瘤腿型、IE期乳腺彌漫大B細胞淋巴瘤等,應(yīng)進行CNS預(yù)防治療。預(yù)防治療的方法存在爭議,可在全身治療中或治療后采用鞘內(nèi)注射4~8次甲氨蝶呤或阿糖胞苷,或在全身治療過程中或一線治療結(jié)束后靜脈滴注3~3.5g/m2甲氨蝶呤2~4個周期進行預(yù)防性治療。原發(fā)睪丸彌漫大B細胞淋巴瘤患者,即使分期為Ⅰ期,CNS和對側(cè)睪丸復(fù)發(fā)風(fēng)險也同樣較高,因此,對于原發(fā)睪丸彌漫大B細胞淋巴瘤患者,在完成一線治療后,推薦使用甲氨蝶呤以及對側(cè)睪丸放療(25~30Gy)分別預(yù)防CNS和對側(cè)睪丸復(fù)發(fā)。原發(fā)縱隔大B細胞淋巴瘤的最佳一線治療尚存在爭議,可選擇的治療方案包括DAEPOCH-R方案、R-CHOP方案±ISRT或RCHOP方案續(xù)貫RICE方案(利妥昔單抗+異環(huán)磷酰胺+卡鉑+依托泊苷)±ISRT等。治療后殘余縱隔腫塊常見,推薦化療結(jié)束時采用PET-CT進行評估。伴MYC、BCL2和(或)BCL6重排的高級別B細胞淋巴瘤常伴有不良預(yù)后指標,如LDH增高、骨髓受侵、CNS受侵和高IPI評分等。高級別B細胞淋巴瘤無推薦的標準一線治療方案,首選推薦參加合適的臨床試驗,也可采用強化治療方案,如DAEPOCH-R方案、RHyperCVAD方案(利妥昔單抗+環(huán)磷酰胺+長春新堿+阿霉素+地塞米松與利妥昔單抗+高劑量甲氨蝶呤+阿糖胞苷交替使用)和RCODOXM/RIVAC方案(利妥昔單抗+環(huán)磷酰胺+長春新堿+多柔比星聯(lián)合甲氨蝶呤與異環(huán)磷酰胺+依托泊苷+阿糖胞苷交替使用)方案,但是需要考慮藥物不良反應(yīng),評估患者的體能評分和合并癥。高級別B細胞淋巴瘤患者CNS復(fù)發(fā)和受侵風(fēng)險較高,推薦進行CNS預(yù)防性治療。原發(fā)CNS的彌漫大B細胞淋巴瘤患者推薦利妥昔單抗+高劑量甲氨蝶呤(≥3.5g/m2)為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案治療,可以聯(lián)合利妥昔單抗+高劑量阿糖胞苷+替莫唑胺等,不能耐受高劑量甲氨蝶呤的患者可選用其他方案化療。對于化療達CR的年輕患者,進行減量的全腦放療或ASCT,老年患者可不行全腦放療;未達CR的患者則行高劑量阿糖胞苷±依托泊苷、全腦放療或最佳支持治療。(2)復(fù)發(fā)或難治性患者的治療復(fù)發(fā)或難治性彌漫大B細胞淋巴瘤根據(jù)是否符合移植條件進行分層治療,可選擇其他與CHOP無交叉耐藥的藥物或個體化治療方案。如果患者具備移植條件且達到了CR或PR,則行造血干細胞移植;如果患者不具備移植條件或治療后仍為疾病穩(wěn)定(SD)或疾病進展(PD),則行最佳支持治療。在任何情況下,如果條件允許,推薦進入臨床試驗。① 符合移植條件的彌漫大B細胞淋巴瘤患者:如果患者符合移植條件,則先進行二線治療,方案包括DHAP±R(利妥昔單抗)方案、DHAX(地塞米松+阿糖胞苷+奧沙利鉑)±R方案、GDP±R方案、ICE±R方案、ESHAP±R方案、Gemox(吉西他濱+奧沙利鉑)±R方案、MINE±R方案等。若達CR,可選擇ASCT±ISRT或參加合適的臨床試驗,如果患者有接受異基因造血干細胞移植(alloSCT)的適應(yīng)證,可行alloSCT。若為PR,則可選擇抗CD19嵌合抗原受體T細胞(CART)治療,或ASCT±ISRT,或參加臨床試驗,如果患者有接受alloSCT的適應(yīng)證,可行alloSCT。若為SD或PD,則可選擇抗CD19 CAR-T治療,或參加合適的臨床試驗,或選擇替代的其他治療方案,或姑息性ISRT,或最佳支持治療。基于ZUMA1研究和JULIET研究,美國FDA分別于2017年10月20日和2018年5月1日批準了Axicabtagene Ciloleucel (Yescarta)和Tisagenlecleucel (Kymriah) 用于治療至少接受過二線治療的復(fù)發(fā)或難治性彌漫大B細胞淋巴瘤、轉(zhuǎn)化型濾泡性淋巴瘤和高級別B細胞淋巴瘤?;赥RANSCEND研究,F(xiàn)DA于2021年3月26日批準了Lisocabtagene Maraleucel (JunoTherapeutics)用于治療至少接受過二線治療的復(fù)發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤(包括彌漫大B細胞淋巴瘤和惰性淋巴瘤轉(zhuǎn)化的彌漫大B細胞淋巴瘤)。NMPA于2021年6月11日批準益基利侖賽注射液(又稱阿基侖賽,代號:FKC876)上市,用于二線或以上系統(tǒng)治療后復(fù)發(fā)或難治性彌漫大B細胞淋巴瘤成人患者。②不符合移植條件的彌漫大B細胞淋巴瘤患者:若患者不符合移植條件,則可選擇參加合適的臨床試驗,或二線治療,或姑息性ISRT,或最佳支持治療。不符合移植條件的患者經(jīng)過治療后療效評價如為CR,進入臨床隨訪期;如療效為PR、SD或PD,且既往未使用過CD19 CAR-T治療,可選擇抗CD19 CAR-T治療,或參加臨床試驗,或選擇替代的其他治療方案,或姑息性ISRT,或最佳支持治療。二線治療方案包括Gemox±R方案、CEPP±R方案、CEOP(環(huán)磷酰胺+依托泊苷+長春新堿+強的松)±R方案、DAEPOCH±R方案、GDP±R方案、吉西他濱+長春瑞濱±R方案、利妥昔單抗方案。特殊情況下可選擇的治療包括:維布妥昔單抗(適用于CD30陽性的彌漫大B細胞淋巴瘤)、苯達莫司汀±利妥昔單抗、伊布替尼(適用于non-GCB型彌漫大B細胞淋巴瘤),來那度胺±利妥昔單抗(適用于non-GCB型彌漫大B細胞淋巴瘤)等。另外,基于GO29365研究,Polatuzumab Vedotin于2019年6月10日獲FDA批準上市,適應(yīng)證為與苯達莫司汀和利妥昔單抗聯(lián)合治療至少接受過2次治療的復(fù)發(fā)性或難治性彌漫大B細胞淋巴瘤成人患者。但Polatuzumab Vedotin目前尚未在中國上市。4. 彌漫大B細胞淋巴瘤患者的隨訪若患者治療結(jié)束后療效評價為CR,則進入隨訪階段,此后2年內(nèi)每3個月復(fù)查1次,第3~5年每6個月復(fù)查1次,5年后每年復(fù)查1次,終身隨訪當臨床出現(xiàn)可疑復(fù)發(fā)征象時應(yīng)立即檢查,對于新出現(xiàn)的病灶應(yīng)盡量進行活檢,明確病理診斷。為了解決利妥昔單抗的可及性問題,近年來生物類似藥的研發(fā)成為藥物研發(fā)的一個熱點。中國已經(jīng)上市了2個利妥昔單抗(商品名:美羅華)的生物類似藥,藥物臨床研究結(jié)果顯示,在藥代動力學(xué)、臨床療效、安全性和免疫原性等方面,生物類似藥與原研藥物高度相似,臨床上可替代使用。文獻來源中國抗癌協(xié)會淋巴瘤專業(yè)委員會,中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤醫(yī)師分會,中國醫(yī)療保健國際交流促進會腫瘤內(nèi)科分會.中國淋巴瘤治療指南(2021年版)[J].中華腫瘤雜志,2021,43(7):707-735.您對以下問題可能也會感興趣:1.套細胞淋巴瘤,您的問題的答案都在這里;2.套細胞淋巴瘤有何臨床特征?3.套細胞淋巴瘤治療方案如何選擇?4.套細胞淋巴如瘤何進行維持治療?5.如何對套細胞淋巴瘤進行評估?6.套細胞淋巴瘤如何進行分層治療?7.什么叫套細胞淋巴瘤的雙靶向治療?8.什么是多形性變異型和母細胞變異型套細淋巴瘤?9.什么叫惰性套細胞淋巴瘤?10.套細胞淋巴瘤的特點與治療策略;11.奧布替尼,慢性淋巴細胞白血病的新選擇;12.什么是高級別B細胞淋巴瘤?13.什么是GCB淋巴瘤與non-GCB淋巴瘤?14.什么是“雙打擊”和“三打擊”淋巴瘤?15.惡性淋巴瘤科普知識有哪些?16.惡性淋巴瘤到底有多“惡”?17.C-myc是什么?C-myc在淋巴瘤中有何意義? 18.來那度胺的應(yīng)用; 19.來那度胺的不良反應(yīng)及處理; 20.硼替佐米的應(yīng)用及新進展; 21.硼替佐米治療不良反應(yīng)及處理; 22.連云港市血液病特藥申請流程.
莊萬傳醫(yī)生的科普號2017年11月19日12260
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彌漫大B細胞淋巴瘤可以治愈嗎?
彌漫大B細胞淋巴瘤患者提問: - 用什么方案化療、化療的有效率有多高? - 為什么有的患者療效好、有的不好? - 化療已經(jīng)全部結(jié)束了也達到完全緩解,今后還會復(fù)發(fā)嗎? 彌漫大b細胞淋巴瘤的初治治療 利妥昔單抗(CD20單抗,美羅華)的聯(lián)合化療已經(jīng)應(yīng)用了近20年來,成為DLBCL的一線治療方案,成熟B腫瘤細胞表面表達CD20抗原,成為藥物攻擊的靶點,這也是免疫治療運用于臨床最成功的案例之一。 在傳統(tǒng)的CHOP化療基礎(chǔ)上加用利妥昔單抗到底可以提升多少療效? 2002年NEJM報道:隨訪2年,完全緩解率(CR)從63%提升到76%; 2005年JCO報道:預(yù)測患者2年的無進展生存(PFS)從51%提升到69%,2年的總生存(OS)從52%提升到78%。至此,奠定了R-CHOP方案一線治療的地位。 標準結(jié)內(nèi)DLBCL通過R-CHOP或者類似方案初始治療后,約有50%-60%患者可以獲得臨床治愈(生存期超過5年)。 但是,疾病本身存在較大異質(zhì)性,還是約有30-50%的患者出現(xiàn)難治或復(fù)發(fā)。其中,15%-25%的患者在治療期間即不可控制,20%-30%的患者在達到完全緩解后復(fù)發(fā)。 初始難治的DLBCL常常是雙打擊(double-hit)淋巴瘤或者雙蛋白表型(double-protein-expression)淋巴瘤,即通過特殊篩查(FISH或免疫組化)發(fā)現(xiàn)存在MYC和BCL-2基因突變或者蛋白表達。 針對這部分患者,目前還沒有很好的治療方案,有中心建議加大劑量和強度的化療,但是總體而言,療效提升空間不大,還需要進一步探索新的靶向藥物聯(lián)合治療之路。 評估DLBCL患者的預(yù)后 除了傳統(tǒng)的IPI和NCCN-IPI預(yù)后評分系統(tǒng)(結(jié)合了患者的年齡,乳酸脫氫酶(LDH)水平,腫瘤侵犯的程度和一般體能狀況)。 還有許多指標,提示患者處于高危狀態(tài)、預(yù)后不佳。 如:化療中期評估PET-CT陽性,早期侵犯骨髓,大腫塊,診斷時合并有血細胞減少和低蛋白血癥,炎性指標升高,高β2微球蛋白等等。 不良的預(yù)后指標還涉及到相關(guān)抗體的表達、血清中檢測到循環(huán)腫瘤DNA以及基因突變和原癌蛋白表達等等。 完全緩解后復(fù)發(fā)的概率 最近,丹麥奧爾堡大學(xué)一項大樣本的隨訪研究,探討R-CHOP化療后達到完全緩解的患者復(fù)發(fā)概率,以及與對照普通人群生存的比較,中位隨訪了85個月。 臨床角度分析,患者達到CR后復(fù)發(fā)的概率有2個獨立因素:緩解的時間和年齡。 結(jié)果顯示:DLBCL患者5年生存明顯低于對照組(78% vs 87%),在治療剛結(jié)束時死亡率是普通人群的1.75倍,但是隨著持續(xù)緩解時間的延長,死亡率逐漸降低,在24個月時為1.27倍。 同時,DLBCL患者死亡概率是與年齡密切相關(guān)的,在
張杰醫(yī)生的科普號2017年03月05日44696
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淋巴瘤常見問與答(3)
非霍奇金淋巴瘤的治療方法有哪些?非霍奇金淋巴瘤的治療以全身化療為主,靶向治療聯(lián)合化療在原有的基礎(chǔ)上大大提高了療效。放療是化療的有益補充,尤其是對于化療后仍有殘留病灶,或起病時包塊很大的患者,放療是必須的。手術(shù)的主要目的是活檢、明確診斷,而不是淋巴瘤的治療手段,當然對于某些特殊類型的淋巴瘤,如原發(fā)腸道的淋巴瘤,手術(shù)聯(lián)合化療是可以提高療效的??偟膩碚f,不同的淋巴瘤類型,治療的原則不同,治療方案和療程也不同;即便是同一種類型,不同的分期、發(fā)病部位和預(yù)后因素、不同的年齡,治療也不完全相同;血象、肝腎功能、心臟疾病、糖尿病、病毒性肝炎等等都會影響到治療方案的選擇和藥物劑量的調(diào)整。非霍奇金淋巴瘤一般是長在什么部位?主要的發(fā)病部位是淋巴結(jié),其中以頸部和鎖骨上淋巴結(jié)腫大最常見,腋窩、腹股溝淋巴結(jié)次之。也有患者以深部的淋巴結(jié)腫大為主要表現(xiàn),比如縱隔、腹腔、盆腔淋巴結(jié)腫大,起病比較隱匿,發(fā)現(xiàn)時淋巴結(jié)腫大往往比較明顯。淋巴瘤還可以侵犯全身淋巴結(jié)以外的臟器,如胃腸道、鼻咽、鼻腔、扁桃體、眼睛、肺、腦、骨、心臟等。既然是實體瘤為什么不能切掉?淋巴瘤是全身性疾病。單純的手術(shù)治療是不可能清除所有的腫瘤的。手術(shù)后如果不進行及時的化療,非常容易復(fù)發(fā)。因此,手術(shù)不是淋巴瘤的主要治療手段。非霍奇金淋巴瘤的治愈率有多高?盡管臨床表現(xiàn)多樣,診療過程復(fù)雜,不易早期診斷,但是幸運的是淋巴瘤已經(jīng)成為極少數(shù)可以治愈的惡性腫瘤之一,目前通過化療或者聯(lián)合放療,大部分淋巴瘤類型有希望得到治愈或者實現(xiàn)長期生存,甚至分期晚、癥狀很重的一些病例,正確治療后效果仍然比較滿意。早期(I/II期)霍奇金淋巴瘤的10年生存率可達80%,即使是晚期(III/IV期)患者10年生存率仍可達50~60%。非霍奇金淋巴瘤的5年生存率則高達70%。本文系張利玲醫(yī)生授權(quán)好大夫在線(www.wsdscm.cn)發(fā)布,未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。
張利玲醫(yī)生的科普號2016年08月03日5692
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王亞非醫(yī)生解答:結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤,鼻型(3)
結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤,鼻型(ENKTCL)是一種少見的侵襲性非霍奇金淋巴瘤(NHL),其發(fā)病構(gòu)成約占所有非霍奇金淋巴瘤的5%~18%,具有明顯地域和種族差異性。由于該疾病相對少見且異質(zhì)性高,在臨床工作中遇到很多病友向我咨詢這個病的治療,今天我們就收集了一些病友的問題來進行一下解答,希望能對大家有所幫助。問侵襲性NK細胞白血病和這個病什么關(guān)系啊,那個重???答侵襲性NK細胞白血病也是一種以NK細胞惡性增殖的血液系統(tǒng)腫瘤,起病時就有外周血、骨髓、肝臟、脾臟的累及,也常伴有EBV病毒感染,臨床表現(xiàn)極為兇險,與結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤鼻型是兩種不同的疾病,但也有少數(shù)結(jié)外NK/T可以進展為NK細胞白血病。問我聽說過NK細胞和T細胞,為什么我的叫NK/T細胞淋巴瘤???答NK細胞和T細胞是兩類不同的細胞,但是又密切相關(guān),具有許多相似的免疫表型,所以臨床上常把這兩類細胞的腫瘤放在一起討論。結(jié)外NK/T細胞淋巴瘤鼻型,大多數(shù)病例雖然是NK細胞表型,但仍有一些患者是具有細胞毒性T細胞的表型的,所以稱之為NK/T細胞淋巴瘤。問我的病灶已經(jīng)手術(shù)切除了,還需要繼續(xù)治療嗎?答這種病總的來說屬于血液系統(tǒng)惡性腫瘤是一種全身系統(tǒng)疾病,雖然部分病人為了明確診斷已經(jīng)手術(shù)切除病灶,但是仍需要進一步進行化療或者放療才能使疾病得到徹底的治療。問我應(yīng)該做放療還是化療?還是放化療都做?答對于本病來說,需要進行系統(tǒng)性全身治療,主要治療方式是化療和放療:對于無預(yù)后不良因素的局限的早期患者可以做單純放療;對于早期伴有預(yù)后不良因素的患者可以做序貫放化療,但也有一些文獻提示早期患者單純放療的療效也不錯;對于晚期患者應(yīng)該做化療達到完全緩解后選擇移植進行鞏固治療,至于是選擇自體移植還是異基因移植還需要根據(jù)不同患者的危險因素分層及身體狀況,沒有達到完全緩解則需要進入臨床試驗或選擇二線化療方案繼續(xù)治療以期獲得移植機會。本文系xxx醫(yī)生授權(quán)好大夫在線(www.wsdscm.cn)發(fā)布,未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。
王亞非醫(yī)生的科普號2016年06月18日6148
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推薦熱度4.7王華 副主任醫(yī)師中山大學(xué)腫瘤防治中心 血液腫瘤科
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擅長:1,淋巴瘤(頸部、口腔、鼻、鼻竇、扁桃體、眼及眼眶等頭頸部淋巴瘤,肺、縱隔淋巴瘤等) 2,淋巴結(jié)腫大、 3,骨髓瘤、 4,白血病、骨髓增生異常綜合征等的診斷、治療以及造血干細胞移植。