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王凌主任醫(yī)師 上海市東方醫(yī)院 婦產(chǎn)科 在女性健康的征程中，宮頸癌一直是我們關注的焦點。今天，讓我們一同深入了解宮頸癌甲基化在臨床應用中的重要意義。01什么是宮頸癌甲基化？宮頸癌，這個威脅女性生命的惡魔，讓無數(shù)姐妹陷入恐懼和不安。但隨著醫(yī)學科技的飛速發(fā)展，宮頸癌甲基化檢測為我們帶來了新的希望。那么，什么是宮頸癌甲基化呢？簡單來說，它是通過檢測宮頸細胞中特定基因的甲基化狀態(tài)，來早期發(fā)現(xiàn)宮頸癌變的風險。02宮頸癌甲基化的檢測意義是什么？早期發(fā)現(xiàn)對于宮頸癌的治療至關重要。通過宮頸癌甲基化檢測，我們能夠在癌前病變階段就采取干預措施，有數(shù)據(jù)表明，早期發(fā)現(xiàn)并治療的宮頸癌患者，五年生存率可超過90%。而傳統(tǒng)篩查方法發(fā)現(xiàn)時往往已處于較晚期，治療效果和生存率都大打折扣。?想象一下，如果能在疾病的萌芽狀態(tài)就將其遏制，那將是多么美好的事情！宮頸癌甲基化檢測就讓這樣的想象成為可能。03宮頸癌甲基化的準確性如何？相比傳統(tǒng)的篩查方法，宮頸癌甲基化具有更高的準確性和特異性。據(jù)研究數(shù)據(jù)顯示，宮頸癌甲基化檢測的靈敏度高達90%以上，特異性也能達到85%左右。這意味著能夠更精準地識別出病變的可能，大大減少了漏診的風險。04宮頸癌甲基化檢測和HPV檢測的主要區(qū)別是什么？⑴檢測對象不同HPV檢測主要是針對人乳頭瘤病毒（HPV）的感染情況進行檢測。宮頸癌甲基化檢測則是針對宮頸細胞中特定基因的甲基化狀態(tài)進行分析。⑵檢測目的不同HPV檢測旨在發(fā)現(xiàn)是否感染了HPV病毒，因為高危型HPV持續(xù)感染是宮頸癌發(fā)生的重要原因，但HPV感染并不意味著一定會發(fā)展成宮頸癌。宮頸癌甲基化檢測主要用于評估宮頸癌變的風險，判斷細胞是否已經(jīng)發(fā)生了癌前病變或癌變。⑶檢測意義不同HPV檢測陽性，僅提示有感染，但無法明確感染是否已經(jīng)導致細胞發(fā)生了病變。宮頸癌甲基化檢測陽性，通常提示宮頸細胞的惡變風險較高，對于疾病的進展和預后評估具有更直接的指導意義。⑷臨床應用場景不同HPV檢測常用于宮頸癌的初步篩查。宮頸癌甲基化檢測更多用于對HPV陽性或其他高危人群的進一步分流管理，以及對細胞學檢查結果不明確病例的補充診斷。例如，一位女性HPV檢測陽性，這并不意味著她一定患有宮頸癌，還需要進一步檢查。此時，宮頸癌甲基化檢測就可以幫助醫(yī)生更準確地判斷細胞的病變風險，決定后續(xù)的治療和隨訪方案。總之，HPV檢測和宮頸癌甲基化檢測在宮頸癌的防治中都具有重要作用，但它們從不同角度為臨床診斷和治療提供信息。05哪些人群需要進行宮頸癌甲基化檢測？⑴有性生活的女性：性生活開始后，宮頸受到外界刺激和感染的風險增加，定期進行宮頸癌甲基化檢測有助于早期發(fā)現(xiàn)病變。⑵HPV感染者：尤其是高危型HPV持續(xù)感染的人群。雖然感染HPV不一定會導致宮頸癌，但增加了患病風險，通過甲基化檢測可以更準確評估病變風險。⑶宮頸細胞學檢查結果異常的女性：例如ASC-US（意義不明確的非典型鱗狀細胞）、LSIL（低度鱗狀上皮內病變）等，甲基化檢測可進一步明確細胞的惡變傾向。⑷有家族遺傳病史的女性：如果家族中有近親患過宮頸癌或其他婦科惡性腫瘤，自身患病風險相對較高，應進行檢測。⑸免疫力低下的女性：如長期使用免疫抑制劑、患有自身免疫性疾病或艾滋病等，機體抵抗病毒和惡變的能力較弱。⑹長期吸煙的女性：吸煙可能影響宮頸細胞的正常代謝，增加宮頸癌的發(fā)生風險。⑺多個性伴侶的女性：性伴侶數(shù)量較多會增加感染HPV及其他病原體的機會。比如，一位35歲的女性，有多個性伴侶，且近期宮頸細胞學檢查結果為ASC-US，那么她就非常有必要進行宮頸癌甲基化檢測，以便更準確地評估宮頸的健康狀況，及時采取相應的措施。06案例分享案例一李女士，38歲，因單位體檢進行了常規(guī)的婦科檢查。宮頸細胞學檢查結果顯示輕度異常，HPV檢測為陽性。醫(yī)生建議她進一步做宮頸癌甲基化檢測。檢測結果顯示甲基化水平升高，提示宮頸癌變風險較高。隨后，李女士接受了進一步的陰道鏡檢查和組織活檢，最終確診為宮頸上皮內瘤變2級（CIN2）。由于發(fā)現(xiàn)及時，李女士接受了相應的治療，病情得到了有效控制，避免了進一步惡化。案例二張女士，45歲，家族中有親屬曾患宮頸癌。出于對自身健康的關注，她定期進行婦科檢查。在最近一次檢查中，雖然宮頸細胞學檢查和HPV檢測結果均無明顯異常，但她主動要求進行宮頸癌甲基化檢測。檢測結果發(fā)現(xiàn)甲基化水平略有升高，醫(yī)生根據(jù)這一結果加強了對她的隨訪和監(jiān)測。半年后的復查中，甲基化水平恢復正常，張女士也放下了心中的擔憂。這些案例表明，宮頸癌甲基化檢測在宮頸癌的早期篩查和風險評估中具有重要的作用，可以幫助女性更早地發(fā)現(xiàn)潛在的健康問題，及時采取干預措施。07總結對于廣大女性朋友來說，定期進行宮頸癌甲基化檢測，是對自己健康的負責，也是對家人的關愛。讓我們一起關注宮頸癌甲基化，用科學的力量守護女性的健康與美麗！親愛的姐妹們，關愛自己，從了解宮頸癌甲基化開始！2024年07月12日
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王姝主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 婦科 非常小，那除非除非你是那種非常罕見的風間，就是說它是一個，它是一個這個HPV陰性的，這種就是跟HPV感染沒有關系的時也有，但是非常的少見啊，所以就是說我們現(xiàn)在就要看你啊，就是如果你兩年之前你的HPV和TCT都是正常的，你每年都在查，嗯。 現(xiàn)在馬上就發(fā)生風險的可能性的太小了啊，咱們首先過日子，咱們雖然這世界很大，任何罕見的世界里也可能都有，有的時候還能在各種平臺上看到過，但是你一定上來想，我們要用大多數(shù)人的思維，不要那么嚇唬自己啊，所以你現(xiàn)在比如說我聽起來你是做完陰道鏡了，如果你在陰道鏡上有一些比較可疑的地方，我相信你的那個做陰道鏡的大夫會給你取活檢啊，所以咱們就踏踏實實等一下，等7~10天這個病理的結果出來，咱們就一目了然的先別自己想。 恐怖的，罕見的事件啊。 歲月靜好。她說她做完子宮。2024年07月06日41
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張春梅主任醫(yī)師 延邊婦幼保健院 婦科 大家好，我是宮頸專科張醫(yī)生，今天科普的內容是如何用甲基化檢測提前預警來保護我們的子宮頸。宮頸癌是女性生殖系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤，高危HPV病毒長期感染是宮頸癌的主要病因，80%的女性都感染過HPV病毒，但通常是以過性的，絕大多數(shù)可通過自身免疫力在兩年內自動清除。所以HPV感染只是提示有高危HP病毒存在，并不一定會得子宮頸癌。如果檢測結果為陽性，一定要聽取正規(guī)醫(yī)院專業(yè)醫(yī)生的建議，密切隨訪或做進一步的檢查，以便盡早發(fā)現(xiàn)有無宮頸病變。那么如何可以做到更放心的隨訪？ 何必要的陰道性檢查呢？宮頸癌6基因甲基化檢測是從基因水平檢測宮頸癌發(fā)生的風險。此次檢測宮頸脫落細胞中某些關鍵的基因的甲基化異常狀態(tài)，檢測結果陰性提示無宮頸病變或宮頸病變級別小低，可避免陰道鏡檢查及組織活檢，做好定期復查，經(jīng)過陽性提示宮頸病變級別較高，需要進行進一步的陰道鏡或組織病理活檢檢查。宮頸癌六基因甲基化檢測的適用人群有，1、高危HV病毒持續(xù)感染的女性，可以通過6基因甲基化檢測進行分流，減少陰道鏡檢查的次數(shù)，二、宮頸細胞學篩查異常的女性，也可以通過6基因甲計化檢測進行分流來防止。 是癌前病變和宮頸癌的漏診。3、HPV或T2024年06月30日178
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劉東光主任醫(yī)師 濟寧市第一人民醫(yī)院 婦科 患者43歲，因陰道流血5天，于20240428就診。平素月經(jīng)周期3-4個月，經(jīng)期3-4天，經(jīng)量少，痛經(jīng)。G2P2，曾于2022年行腹腔鏡下右側附件切除術和左側卵巢囊腫剔除術，術后病理結果為良性病變。無家族性病史。當?shù)貗D科彩超檢查提示子宮內膜不均勻增厚，呈團塊狀凸向宮腔，范圍約73X41毫米。入院后進一步檢查，HGB：114g/L，AFP、CA199、CEA、HE4、CA125均正常，并于20240429行宮腔鏡檢查，見宮頸肥大光滑、質地硬，宮頸管粘膜未見異常，宮腔增大明顯，積血塊多，子宮內膜增厚，呈不規(guī)則脫落，表面血管豐富，組織糟脆，粘稠，有臭味。疑診：子宮內膜癌。術前宮頸癌篩查、MRI和術后病理如下圖：于20240504再入院，同時上級醫(yī)院會診結果如圖隨于20240513行腹腔鏡下筋膜外子宮切除術+左側輸卵管切除術，術中見宮體飽滿，后壁漿膜面散在黃色、白色水泡，膀胱子宮反折腹膜散在結節(jié)狀贅生物，道格拉斯存在膜狀粘連，右側附件缺如，左側附件與左側盆壁乙狀結腸直腸交界處致密粘連。術中快速冰凍病理組織學檢查結果如下圖：術后病理組織學檢查結果如下圖：再次到上級醫(yī)院會診，同樣考慮為宮頸胃腸型腺癌，并行PET-CT檢查未見殘留病灶和腹膜后腫大淋巴結。建議進一步手術治療或同步放化療。最終患者及其家屬返回要求再次手術治療（擬行經(jīng)腹廣泛宮頸旁組織切除術+腹主動脈旁、盆腔淋巴結切除術+大網(wǎng)膜切除術+闌尾切除術）。術前行胃腸鏡檢查報告如下圖：20240605在全麻下經(jīng)腹探查：子宮切除術創(chuàng)面見膿苔，道格拉斯窩約100毫升稍混濁血水樣液體，大網(wǎng)膜散在2-3毫米大小白色結節(jié)狀贅生物，回腸漿膜面見一處約5毫米灰白色結節(jié)狀微生物，闌尾表面、肝脾胃表面未見異常贅生物，乙狀結腸直腸交界處漿膜下結節(jié)約5X4X3厘米大，盆腔、腹主動脈旁未觸及腫大淋巴結。隨行大網(wǎng)膜切除術+盆腔淋巴結、腹主動脈旁淋巴結切除術+宮旁組織廣泛切除術+闌尾切除術+部分乙狀結腸、直腸切除術。術后病理組織學檢查結果如下圖：研究發(fā)現(xiàn)，99.7%的宮頸癌與HPV感染有關，而宮頸胃型腺癌，確與HPV感染無關，所以，也被稱為“非HPV感染相關的宮頸癌”。因此，HPV疫苗也不能降低其發(fā)生率。看來“沒有HPV感染，就沒有宮頸癌”是不夠嚴謹！該患者HPV檢測陰性。宮頸腺癌約占全部宮頸癌的10%，不足20%，而非HPV感染相關的宮頸腺癌約占全部宮頸腺癌的15%左右，其中宮頸胃型腺癌約占非HPV感染相關宮頸腺癌的2/3，如此計算下來，宮頸胃型腺癌的發(fā)病率約為2/100萬，屬于罕見病。也因此認識它比較遲，1870年被病理學者命名為“宮頸惡性腺瘤”，1989年被命名為“微偏腺癌”，2014年被命名為“宮頸胃型腺癌”。經(jīng)歷了一個半世紀，才對這種疾病有了一個較為全面的認識。宮頸胃型腺癌往往起源于宮頸管的中上段、深部，因此，早期癥狀不典型。該例與此符合。早期患者常有宮頸粘液增多、陰道排液表現(xiàn)，宮頸肥大、質硬，偶有不規(guī)則陰道流血、接觸性出血。晚期患者酷似卵巢癌，具有卵巢癌的轉移方式。（該例與此符合）早期患者腫瘤標記物往往沒有異常升高，超聲檢查也沒有特征性的改變，磁共振檢查偶有“波斯菊花型”影像學特征（該例無此特征）。由于病變多位于宮頸中上段和宮頸深部，取材困難，篩查及活檢陽性率僅30%~40%；即使多點多次活檢、診斷性刮宮、子宮頸錐形切除術，診斷率符合率也不足50%，根治術前漏診率高達50%以上。且因其惡性程度高、侵襲性強，容易發(fā)生早期轉移。另外，對放化療不敏感，還容易產(chǎn)生耐藥，故首選手術治療，且預后差，大多數(shù)患者在2年內復發(fā)。宮頸胃型腺癌基因變異，近年得到較多的研究和發(fā)現(xiàn)，其中TP53基因突變率約為50%，STK11基因變異，除胚系突變外，也可以是體系突變。部分為大片段缺失等變異，導致NGS無法檢出。其余突變基因主要涉及細胞周期調控、信號轉導、DNA損傷修復和EMT等，如HLA-B、PTPRS、FGFR4、GNAS、BRCA2。所以，建議宮頸胃型腺癌患者進行NGS檢測，評估是否存在可靶向治療的基因變異，或許可以帶來新的治療選擇。另外，值得注意的是，約10%胃型腺癌合并黑斑息肉綜合征（Peutz-JeqhersSyndrome，PJS）。2024年06月06日1635
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廖俊芳醫(yī)師 中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院深圳醫(yī)院 放射治療科 哪些檢查可用作篩查宮頸癌？有幾種方式：宮頸刮片–有時也稱宮頸涂片，需從宮頸表面采集細胞，送至實驗室由專家在顯微鏡下檢查細胞。HPV檢測-HPV是人乳頭瘤病毒的縮寫，某些HPV可導致宮頸癌。該檢測可發(fā)現(xiàn)宮頸細胞中是否有某種類型的HPV。組合檢測–即同時進行宮頸刮片和HPV檢測。如何進行檢測？兩種檢測都需從宮頸表面采集細胞。醫(yī)生會將窺器輕輕放入陰道，幫助推開陰道壁，從而看見宮頸，然后用一個小工具從宮頸表面輕輕刮取細胞。小工具看似小鏟或刷子。這可能有點不舒服，但通常不會引起疼痛。何時應開始篩查？大多數(shù)專家推薦從21歲開始宮頸刮片，一些專家推薦25歲開始進行HPV檢測。但很多地方可能無法進行選擇。醫(yī)護人員會與您討論具體的選擇。不管是否開始性生活，您都應在推薦年齡開始宮頸刮片。相反，即使您在21歲前就開始有性生活，也不需要在推薦年齡前開始篩查。需要做何準備？不需要做任何特殊的事情。您有時會聽說在宮頸刮片檢查前2天內不應性交和將東西置入陰道，但這并不必要。即使近期有性交，也不會影響宮頸刮片。醫(yī)生可能推薦不在月經(jīng)期進行檢查，但月經(jīng)期一般也可接受檢查，請不要擔心。醫(yī)生會與您討論具體事宜，并告知您需要做什么。篩查頻率這取決于年齡和既往檢查結果。21-29歲的女性每3年1次宮頸刮片?；蛘?，如果醫(yī)生推薦您進行HPV檢測，應從25歲開始每5年1次?！?0歲的女性每3年1次宮頸刮片，或者每5年1次HPV檢測或組合檢測?！?5歲的女性如果有以下情況，可不再進行宮頸刮片：65歲之前定期接受宮頸刮片檢查。過去10年內連續(xù)3次宮頸刮片檢查正?；蜻B續(xù)2次宮頸刮片檢查聯(lián)合HPV檢查正常，且最近一次檢查在5年內。沒有其他減弱免疫系統(tǒng)的問題–包括使用某些藥物或感染HIV。除了篩查宮頸癌，其他情況可能也需要進行宮頸刮片。例如，陰道異常出血時，宮頸刮片有助于闡明原因。如果我曾進行子宮切除術，還需要篩查嗎？請詢問醫(yī)生。子宮切除后，如有以下情況，很可能不需要篩查：宮頸也被切除，且無宮頸癌或癌前病變(有時也稱異位增生)如果不確定，請詢問醫(yī)生。如果我曾接種HPV疫苗，是否還需要篩查？需要。接種HPV疫苗可降低HPV感染(可能導致宮頸癌)的幾率，但不能提供完全保護，仍應篩查癌癥或癌前病變。宮頸刮片結果異常怎么辦？異常很常見，大多數(shù)結果異常者并沒有癌癥。如果宮頸刮片中有看似異常的細胞，醫(yī)護人員會繼續(xù)檢查以明確原因，這取決于年齡、宮頸刮片檢查結果和其他檢查結果。隨訪檢查可能包括：HPV檢測–如果尚未進行，醫(yī)生可能會安排，可直接用宮頸刮片采集的細胞進行。12個月后再進行一次宮頸刮片-結果可能顯示恢復正常?？赡苓€需要同時接受HPV檢測。陰道鏡檢查–類似于宮頸刮片檢查，醫(yī)護人員會使用窺器查看宮頸，但會使用陰道鏡(類似于顯微鏡)更細致觀察宮頸，還可能從宮頸獲取微量組織樣本(活檢)，并在實驗室檢查這些組織樣本。一些有效治療可用于宮頸癌或癌前病變。早期疾病的治愈幾率較高。HPV檢測陽性怎么辦？大多數(shù)有性生活的人都可能接觸HPV，HPV感染并不意味著肯定會患癌癥。大多數(shù)人的HPV感染會自行消退。長時間HPV感染會增加癌癥風險如果HPV檢測陽性，與醫(yī)護人員討論接下來怎么辦，部分取決于宮頸刮片結果。如果HPV檢測陽性而宮頸刮片正常，可能需要在1年內復查以觀察有無變化。2024年06月04日112
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顧李穎副主任醫(yī)師 上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院（東院） 婦產(chǎn)科 從HPV感染到進展為癌需要經(jīng)過感染——鱗狀上皮內瘤變——癌的相對緩慢過程，由感染轉變?yōu)槟[瘤至少需要5-10年甚至15年，在這漫長的時間里，任何一個時間點的一次高質量的宮頸篩查都可以發(fā)現(xiàn)問題并將宮頸癌扼殺在搖籃里。一般我們可以通過子宮頸脫落細胞學TCT及HPV檢測的方法對子宮頸病變進行篩查，就是大家伙經(jīng)常說的查“防癌刮片”和“宮頸癌病毒”。所以強調女性應自覺定期接受子宮頸癌篩查，通過篩查將阻斷子宮頸病變到子宮頸癌的進展，從而達到預防子宮頸癌發(fā)生的目的。即使HPV病毒沒有被清除，定期體檢也可以幫助及時發(fā)現(xiàn)宮頸癌前病變，將癌癥殺死在“襁褓”中。單純HPV感染不用過分擔憂，無癥狀者一般無需用藥，定期復查即可。2024年05月14日1460
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顧李穎副主任醫(yī)師 上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院（東院） 婦產(chǎn)科 目前發(fā)現(xiàn)有100多個HPV型別，其中與女性生殖道感染相關的約50多種，分為低危型和高危型。低危型是不容易引發(fā)子宮頸癌的型別，而高危型HPV容易引起子宮頸癌的發(fā)生。常見的高危型包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58。在90%以上的子宮頸癌標本中都可以檢測到高危型HPV。HPV16是引起宮頸癌最常見的高危型別，一半以上的子宮頸鱗狀細胞癌的發(fā)生都與其有關。女性一旦感染了HPV16，其患子宮頸癌的風險明顯增加。通常HPV感染后沒有臨床癥狀，只有通過篩查才能發(fā)現(xiàn)。所以一定要記得定期篩查噢！2024年05月09日1063
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張翔主任醫(yī)師 浙江省腫瘤醫(yī)院 婦瘤科 呃，這個放療證明放療肯定是有收益的，這個是毫無疑問的，因為你數(shù)據(jù)有下降嘛，但是呢啊，這個收益有多大呢？這個是完全體現(xiàn)不出來的，即使說你是放療十次之后，從很高很高降到正常值了，呃，也不能證明它的放療收益有多大，只能證明呢，這個腫瘤細胞可能開始比較活躍，現(xiàn)在不那么活躍了，所以真正的評價療效呢，不可能抗CC也不是這個時間點啊，真正評價療效呢，你看是在放療全部結束之后三個月，那個時候來評價影像學的療效和婦科檢查的療效才是準的，看C的話是不準的，正常C大部分的地方可能是1.5或者2.5，根據(jù)不同的試劑檢測它是不同的，但一般來說是1.5或者2.5這兩個值。2024年03月04日17
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王靜副主任醫(yī)師 華北理工大學附屬醫(yī)院 腫瘤放化療一科 早發(fā)現(xiàn)、早治療世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構（IARC）2020年發(fā)表數(shù)據(jù)顯示，我國2020年有11.0萬例宮頸癌新發(fā)病例和5.9萬例死亡病例，因此，規(guī)范宮頸癌預防與婦女健康水平息息相關。宮頸癌早期無明顯癥狀，有些患者會出現(xiàn)陰道接觸性出血(性生活、婦科檢查后出血)，或者出現(xiàn)陰道排液增多，呈白色或血色，稀薄如水樣或米湯樣，有腥臭味。當然，陰道接觸性出血也有可能是宮頸息肉等疾病，要及時就醫(yī)。早期的宮頸癌可選擇廣泛子宮切除；晚期的宮頸癌發(fā)展速度極快，會經(jīng)淋巴、血管轉移到身體的其他部位，就只能通過放療、化療的手段來延長生存期。宮頸癌的進展歷程漫長，從癌前病變發(fā)展到惡性的浸潤性癌有5~10年的時間。所以癌前篩查尤為必要。世界衛(wèi)生組織建議從30歲開始進行HPVDNA檢測，每5年定期篩查1次。優(yōu)先篩查30～49歲的女性。50～65歲女性年齡段從未接受過篩查的更年期（絕經(jīng)期）女性也應優(yōu)先考慮。對于錯過篩查，出現(xiàn)癥狀的患者，更不要諱疾忌醫(yī)，一定要及時就診。對于宮頸癌，即使不能手術的中晚期宮頸癌，因為有天然的管腔性優(yōu)勢，也可以通過體外放療聯(lián)合腔內后裝放療達到根治目的。部分患者因為害怕就醫(yī)，或者掉以輕心認為自己身體沒問題，等癥狀無法耐受才就診時，非常遺憾已經(jīng)錯過了能根治的時期。所以女性朋友們一定要關愛自己，能早篩就早篩，錯過早篩不要錯過早診，錯過早診千萬不要錯過早治！2024年02月19日258
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宮頸癌相關科普號
馮曉醫(yī)生的科普號
馮曉 主治醫(yī)師
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王鴻祥醫(yī)生的科普號
王鴻祥 主治醫(yī)師
上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院（西院）
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郭銘川醫(yī)生的科普號
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深圳大學附屬華南醫(yī)院
婦產(chǎn)科
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