-
顧衛(wèi)紅醫(yī)師 北醫(yī)三院 神經(jīng)內(nèi)科 嗯，這個(gè)問題呢，也怎么說呢，不是一個(gè)他自己的問題，但是一個(gè)知識性的啊，就是說。 四年腦小腦的這個(gè)腦炎導(dǎo)致的小腦宮頸失調(diào)后遺癥就是它是一個(gè)免疫病，免疫攻擊，因?yàn)樾∧X是比較容易被免疫攻擊的一個(gè)一個(gè)組織。 對，所以這個(gè)免疫性小腦功能失調(diào)也是一大類病啊，在這方面我和那個(gè)協(xié)和神經(jīng)內(nèi)科那關(guān)宏志教授，我們也有合作，他在這方面看的比較多。 就是。 后遺癥的話呢，它本身的后遺癥就是它對小腦已經(jīng)產(chǎn)生損害了。 他留下后遺癥，這只能通過康復(fù)了是吧，關(guān)鍵是說呢，怎么能夠在就跟我剛才講的那個(gè)老先生，他在寒冷的地方站3個(gè)小時(shí)，出現(xiàn)這個(gè)脊髓炎也是免疫性的，對吧。 他現(xiàn)在也有一點(diǎn)后遺癥，就關(guān)鍵是將來怎么避免再次出現(xiàn)這個(gè)自身免疫性疾病的問題，所以就是說你平時(shí)要監(jiān)測你的免疫系統(tǒng)，免疫指標(biāo)啊。 然后呢，提升免疫力的一些方法啊，就比如說找一些靠譜的中醫(yī)啊。 但是這個(gè)東西就我沒法給你指向哪個(gè)人啊，因?yàn)檫@個(gè)沒法說啊，就是說這個(gè)提升你的自身的免疫力啊。 另外盡量避免一些可能造成自身免疫的問題。比如說你是一個(gè)。 肯定，你現(xiàn)在說話應(yīng)該是個(gè)成年人了，沒有什么特殊的情況的。 就是疫苗盡量不要打，各2024年06月15日
16
0
0
-
2022年12月03日230
0
0
-
劉佳副主任醫(yī)師 北京天壇醫(yī)院 神經(jīng)病學(xué)中心 他替瑞林藥物多數(shù)有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌的作用。藥物有合成促甲狀腺素釋放激素類似物的，用藥以后多數(shù)有利于調(diào)經(jīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，還有利于調(diào)節(jié)小腦和調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞，可以改善身體出現(xiàn)的共濟(jì)失調(diào)和改善身體出現(xiàn)的抑郁等多種癥狀，達(dá)到良好的調(diào)理和改善作用。藥物使用期間具體藥物用量和用藥時(shí)間需謹(jǐn)遵醫(yī)囑。成人，一次5mg，2次/日，早晚飯后口服。2022年10月16日943
0
3
-
顧衛(wèi)紅醫(yī)師 北醫(yī)三院 神經(jīng)內(nèi)科 轉(zhuǎn)自：顧大夫視頻號-如何治療是患者最常問起的問題，也是罕見病領(lǐng)域最具有挑戰(zhàn)性的問題。SCA是遺傳性共濟(jì)失調(diào)中最常見的一大類疾病，遺傳模式是常染色體顯性遺傳，大多數(shù)患者具有明確的家族史，其中有幾種類型的致病基因突變?yōu)閯討B(tài)突變，這些疾病可能出現(xiàn)遺傳早現(xiàn)，后代發(fā)病年齡提前，包括SCA1、2、3、6、7、8、10、12、17，DRPLA也被歸于這類疾病。SCA3是最常見的脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)疾病，我們中心這些年接診的SCA3家系接近1000個(gè)。這里主要談?wù)凷CA3的治療。2022年09月01日2033
2
5
-
王夢陽主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-北京 神經(jīng)內(nèi)科 關(guān)于啊，遺傳性小腦的共濟(jì)失調(diào)，精顱磁刺激有用嗎??？ 這個(gè)脊髓小腦供給失調(diào)呢，它這個(gè)類型啊，很多很復(fù)雜，已知的就有40多種類型，中國人最常見的呢，是SCA3啊，還有SCA的一和二，這三種是最常見的。 嗯，我也做了大量這樣的患者啊，這個(gè)效果肯定是有一些，但是這個(gè)問題是他不能治愈啊，因?yàn)檫@畢竟是一個(gè)基因的問題，一代一代遺傳的。 所以說通過經(jīng)絡(luò)刺刺激只能改善癥狀，它不能治愈。 改善癥狀呢，有的患者改善還是比較明顯的啊，比如說一些步態(tài)異常的，甚至這個(gè)走路容易摔跤的，做完以后呢，還是有明顯的改善啊，甚至有的做完能跳繩的，這都是有的啊，但是這個(gè)過程呢，就是說能維持幾個(gè)月的時(shí)間啊，比如說兩到三個(gè)月，他的這個(gè)對大腦皮層的這種抑制或者興奮啊，他是有消退期的，他不是做完了，他就一直一勞永逸了啊。 呃，它逐漸消退了以后呢，所以你之前的癥狀呢，可能逐漸又會出現(xiàn)啊，但是這樣呢，就是可以繼續(xù)來進(jìn)行治療，一年可能需要治療幾次，然后來維持它的這個(gè)一個(gè)治療的效果啊。 那我們再看下一個(gè)問題哈。2022年01月22日698
0
4
-
王夢陽主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-北京 神經(jīng)內(nèi)科 然后下面啊，這個(gè)解釋這個(gè)病哈，CA3這個(gè)病呢，是國內(nèi)最常見的脊髓小腦供給失調(diào)了啊。 嗯，這個(gè)病呢？ 現(xiàn)在還沒有特效藥物，嗯，這個(gè)得根據(jù)你基，這個(gè)基因突變，你可能查過基因哈，就查這個(gè)動態(tài)突變了，看看你超過正常值超過多少。 嗯，如果超過正常值，呃，這個(gè)范圍很高的話，發(fā)病年齡就會越來越早，這叫遺傳早泄，而且癥狀會越來越重啊，嗯。 而且代代遺傳哈，這個(gè)病大概遺傳幾率是50%，特效藥確實(shí)沒有，呃，到了我們醫(yī)院這樣的患者呢，基本上我可能會給他吃一些改善空氣失調(diào)的藥物，有的患者可以去買他替瑞林試一下啊，還有一種新藥叫安比定的，嗯，這個(gè)藥呢，本來是治療多發(fā)性硬化的。 最近我有的患者呢，也在吃治療多系統(tǒng)萎縮，但是還有這個(gè)這個(gè)，因?yàn)樗@個(gè)能改善小腦萎縮共計(jì)失調(diào)一些癥狀啊，可能可以用在這個(gè)脊髓小腦供給失調(diào)這個(gè)SA3上，可以試一下。 另外呢，可以試一下喜普妙啊，就是嗯，氫溴酸艾斯西酞普蘭，據(jù)說對于這個(gè)SSA3有一些效果。 然后就是釘螺環(huán)酮是吧？ 這個(gè)可以吃一下，當(dāng)然呢，也可以試試精顱磁刺激，來刺激雙側(cè)小腦，改善小腦和大腦的皮層環(huán)路啊。2021年11月20日1280
0
5
-
王夢陽主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-北京 神經(jīng)內(nèi)科 介紹共濟(jì)失調(diào)是缺乏自愿的肌肉協(xié)調(diào)和失去控制運(yùn)動的能力，影響步態(tài)的穩(wěn)定性，眼睛的運(yùn)動和言語。脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)（SCA）是一種遺傳性疾?。ǔＨ旧w顯性遺傳），是進(jìn)行性，神經(jīng)退行性和異質(zhì)性疾病，主要影響小腦。SCA是遺傳性小腦共濟(jì)失調(diào)的子集，是一種罕見的疾病。迄今為止，已經(jīng)鑒定出40多種不同的遺傳SCA，它們按照遺傳位點(diǎn)按鑒定順序分類。SCA1是第一個(gè)描述的SCA，然后依次識別其他亞型。SCA并非強(qiáng)制性地表示它僅限于小腦和脊髓。它也可能涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)的其他部分，例如橋腦核，脊髓，周圍神經(jīng)，皮質(zhì)，基底神經(jīng)節(jié)等。[1]定義明確且常見的類型是SCA1，SCA2，SCA3和SCA6，它們占案例的一半以上，其他罕見變體構(gòu)成了其余案例。[1][2]SCA非常難以從基因型和表型上理解，并且很難一次描述所有變體。去：病因?qū)W幾種類型的脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)與預(yù)期相關(guān)，其中連續(xù)一代中存在CAG重復(fù)序列逐漸擴(kuò)大的趨勢。CAG重復(fù)擴(kuò)增發(fā)生在SCA1、2、3、6、7、8、12和17中。類似地，SCA 10是由ATTCT（五核苷酸）的擴(kuò)增引起的，SCA 31、36、37涉及TGGAA（五核苷酸）的擴(kuò)增。 ，GGCCTG（六核苷酸）和ATTTT（五核苷酸）。其他SCA亞型較為罕見，涉及其他重復(fù)擴(kuò)展或單核苷酸變異。[1]SCA5，SCA13，SCA14和SCA19參與了錯義突變，而SCA15，SCA20和SCA39涉及基因的缺失或重復(fù)。[3]去：流行病學(xué)脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)的全球患病率為每100000例1至5，歐洲整體患病率為每100000例0.9至3，有些地區(qū)存在差異，例如意大利為2/100000，挪威為4/100000，葡萄牙為5/100000。[4][1]SCA3（25％至50％）最普遍，其后是SCA2（13％至18％），SCA6（13-15％）和SCA7。[5]不同類型的頻率因地區(qū)而異。亞洲國家的公布數(shù)據(jù)有限；但是，已經(jīng)在印度，中國，新加坡，日本和韓國進(jìn)行了研究。盡管SCA3在全球范圍內(nèi)最為常見，但發(fā)現(xiàn)SCA2在韓國和印度最為常見。[6]去：病理生理學(xué)脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)的確切發(fā)病機(jī)理仍不清楚。但是許多研究系列表明，SCA的常見機(jī)制是導(dǎo)致蛋白質(zhì)產(chǎn)物異常的基因突變，轉(zhuǎn)錄失調(diào)，自噬功能障礙，通道病，線粒體功能障礙，毒性RNA功能增加。[4]六種形式的SCA涉及CAG重復(fù)擴(kuò)增，編碼谷氨酰胺，谷氨酰胺被組裝成紫杉醇，其將蛋白質(zhì)構(gòu)型改變?yōu)棣抡郫B結(jié)構(gòu)，并通過常染色體遺傳作用獲得毒性功能。紫杉醇是由于聚谷氨酰胺（超過40種谷氨酰胺）的膨脹而錯誤折疊的蛋白質(zhì)，該聚谷氨酰胺異常轉(zhuǎn)移并積聚在細(xì)胞核中，與其他蛋白質(zhì)相互作用并寡聚形成浦肯野細(xì)胞中的核內(nèi)內(nèi)含物。[6]通常，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中存在共濟(jì)失調(diào)，它調(diào)節(jié)正常的蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)和細(xì)胞骨架調(diào)節(jié)。生化研究表明，SCA2中的細(xì)胞質(zhì)聚集，SCA1，SCA3和SCA7中的細(xì)胞核以及SCA7中的核仁。泛素-蛋白酶體蛋白水解復(fù)合物靶向共濟(jì)素，以試圖降解去除物并形成聚集體。此外，細(xì)胞與異常紫杉素的相互作用在發(fā)病機(jī)理中也有一定作用。蝦青素與其他蛋白質(zhì)結(jié)合，包括與TATA結(jié)合的轉(zhuǎn)錄蛋白質(zhì)和與CREB結(jié)合的蛋白質(zhì)，損害其功能會破壞正常的轉(zhuǎn)錄調(diào)控，從而導(dǎo)致異常和不受控制的轉(zhuǎn)錄。一些假設(shè)宣布，核內(nèi)包裹體不應(yīng)該是細(xì)胞功能障礙的唯一原因。在SCA子類型1中，Ataxin-1是聚谷氨酰胺的不間斷擴(kuò)增。組氨酸打斷的聚谷氨酰胺束不受影響，也沒有任何病理作用。除紫杉醇-1外，針對1C2單克隆抗體的免疫應(yīng)答在1型SCA的發(fā)病機(jī)理中也有一定作用。[7]14-3-3蛋白結(jié)合并穩(wěn)定由Akt磷酸化調(diào)節(jié)的ataxin-1，降低了ataxin-1的正常蛋白水解，從而增加了神經(jīng)毒性。[8]涉及變性的主要細(xì)胞是浦肯野細(xì)胞，不涉及其他細(xì)胞，例如顆粒細(xì)胞，星形膠質(zhì)細(xì)胞，高爾基體細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞。[9]Purkinje細(xì)胞調(diào)節(jié)精細(xì)運(yùn)動和肌肉協(xié)調(diào)。因此，浦肯野細(xì)胞的變性與共濟(jì)失調(diào)高度相關(guān)。一些研究支持僅普肯野細(xì)胞參與和易受傷害的原因是由于其大的細(xì)胞體具有豐富的細(xì)胞質(zhì)和顆粒，長而突出的樹突具有許多延伸（樹狀化）。蛋白質(zhì)聚集也損害軸突運(yùn)輸。[10]線粒體的正常功能和能量供應(yīng)對于存活，神經(jīng)元傳導(dǎo)以及活性浦肯野細(xì)胞樹突樹的發(fā)育至關(guān)重要。線粒體功能障礙導(dǎo)致浦肯野細(xì)胞變性。中樞神經(jīng)系統(tǒng)的其他部分，例如齒狀核和黑質(zhì)引起帕金森氏癥，運(yùn)動皮層引起隨意的肌肉運(yùn)動，而腦干運(yùn)動核引起眼球運(yùn)動和舌頭運(yùn)動異常。[11]脊髓，丘腦和周圍感覺神經(jīng)元的累及是可變的。涉及電壓門控鈣通道突變的通道病會導(dǎo)致鈣從鈣存儲區(qū)（例如SCA15、16和29中的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)）和SCA28中的線粒體鈣內(nèi)流釋放，從而導(dǎo)致鈣激活和Purkinje細(xì)胞凋亡。突觸前和突觸后鈣信號傳導(dǎo)由CACNA1A基因編碼的鈣通道的alpha1A亞基組成，并且CACNA1A基因的突變發(fā)生在SCA6中，這破壞了Purkinje細(xì)胞突觸連接中脈沖的正常傳遞。神經(jīng)傳導(dǎo)過程中電生理放電所需的電壓門控鉀通道的正常功能。在SCA13中，電壓門控鉀通道KCNC3的突變會損害浦肯野細(xì)胞的正常傳導(dǎo)。[3]自噬的喪失（另一種內(nèi)置的蛋白水解機(jī)制）以及錯誤折疊的長聚谷氨酰胺長肽的積累可能是神經(jīng)變性的原因。[12]聚谷氨酰胺鏈的長度和數(shù)量決定了神經(jīng)毒性的程度，隨后的細(xì)胞凋亡和變性以及疾病的嚴(yán)重性（較早發(fā)作）。一些研究表明，含有RNA的密碼子重復(fù)序列也積累形成了SCA8、31和36中的RNA焦點(diǎn)。這種RNA焦點(diǎn)螯合了RNA結(jié)合蛋白，這些蛋白改變了轉(zhuǎn)錄調(diào)控，RNA剪接能力導(dǎo)致了神經(jīng)毒性。轉(zhuǎn)錄失調(diào)直接導(dǎo)致SCA1、3、7和17中的神經(jīng)變性。最近的研究證實(shí)，DNA修復(fù)可以通過擴(kuò)展修飾CAG。[4]因此，編碼異常的其他非蛋白質(zhì)缺陷（例如DNA損傷，染色質(zhì)乙?；淖儯p害DNA修復(fù)，從而導(dǎo)致CAG擴(kuò)增。[5]去：組織病理學(xué)大體檢查顯示小腦萎縮和側(cè)腦室增大，尤其是在SCA2，SCA3和SCA7中；腦干和大腦皮層萎縮；黑質(zhì)色素?fù)p失和腦白質(zhì)變灰。[13]組織病理學(xué)檢查顯示神經(jīng)元明顯丟失，主要是小腦及中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他部位的浦肯野細(xì)胞，可能是腦橋，脊髓，mis，齒狀核和髓質(zhì)；脊髓前角髓磷脂丟失；腦中顱神經(jīng)的運(yùn)動神經(jīng)元莖和軸突丟失。在某些情況下，免疫組織化學(xué)研究顯示泛素和1C2陽性核內(nèi)和細(xì)胞質(zhì)內(nèi)含物。[6][14]患有帕金森氏癥和癡呆癥的患者表現(xiàn)出路易體，神經(jīng)炎性斑塊和纏結(jié)。[13]去：歷史與物理家族病史至關(guān)重要，除非是非親子關(guān)系和收養(yǎng)，否則不容錯過。癥狀的發(fā)作和持續(xù)時(shí)間是可變的，盡管多年來的逐漸發(fā)作和緩慢進(jìn)展的歷史具有積極的影響。這種進(jìn)展性疾病的持續(xù)時(shí)間很重要，因?yàn)橐ㄙM(fèi)數(shù)年才能完全顯現(xiàn)出來。一個(gè)家庭的個(gè)體成員之間的臨床特征可能會有很大差異。在各種脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)亞型之間，即使在家庭成員或家族間病例中，表型特征也有很大的重疊。兒童和青少年的表型通常較嚴(yán)重且較早發(fā)作。一些研究得出結(jié)論，三聯(lián)體重復(fù)序列擴(kuò)增的大小會影響疾病的嚴(yán)重程度和發(fā)作，并具有直接的關(guān)系，即，三聯(lián)體重復(fù)序列的大小越大，表現(xiàn)越嚴(yán)重和發(fā)作越早。[1]某些體征和癥狀因遺傳差異和亞型以及每種亞型的某些特征而不同。[6]在神經(jīng)系統(tǒng)檢查中，反射亢進(jìn)和眼球跳動提示某些SCA類型，因此不太可能診斷SCA 2型。SCA1、2、3、4和18之間的虛弱，麻木和疼痛（周圍神經(jīng)病變）更為一致，但SCA4最具有感覺神經(jīng)病變的特征。黃斑變性和視覺障礙與SCA7更一致。同樣，SCA1、2和3通常出現(xiàn)眼部肌無力，不自主的眼球運(yùn)動（眼球震顫），眼睛突出，肌束顫動和帕金森氏癥。大多數(shù)亞型都重疊有金字塔形體征，例如痙攣，肌肉無力，反射亢進(jìn)。SCA10在癲癇發(fā)作，SCA14肌肉痙攣性收縮（肌陣攣），面部和舌頭短暫收縮（纖毛）伴SCA36，SCA12、27的異常非自愿運(yùn)動（舞蹈癥）和震顫以及SCA 34的魚鱗狀斑塊中更為普遍。其他常見的發(fā)現(xiàn)包括異常的運(yùn)動或姿勢，認(rèn)知和精神問題，震顫，快速的非自愿運(yùn)動（舞蹈?。犃ο陆?。[4]去：評價(jià)在進(jìn)行基因分析之前，臨床表現(xiàn)和表征是必不可少的。但是各種SCA亞型的表型重疊，因此，基因型已成為診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。在最近的進(jìn)展中，對表型分化的更多描述有助于分類變體?；驒z測分子遺傳學(xué)分析和測試的進(jìn)展加快了明確的早期分類和診斷的速度。另外，識別特定突變的基因有助于測試其他家族成員中的相同基因。在陽性家族史的背景下，基因檢測是確定脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)亞型的確定方法。不同SCA基因位點(diǎn)中核苷酸重復(fù)序列的聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）有助于鑒定涉及的特定基因和核苷酸重復(fù)序列。[14][15]在臨床可疑患者中，首先應(yīng)在最常見的SCA（例如SCA1、2和3）上進(jìn)行基因檢測，然后如果第一系列檢測為陰性，則應(yīng)進(jìn)行其他亞型的檢測。這是更方便和技術(shù)性的，因?yàn)樵谥饕猄CA中很有可能獲得積極的測試結(jié)果，并減少了財(cái)務(wù)負(fù)擔(dān)和時(shí)間。但是，在具有復(fù)雜或獨(dú)特表型特征的情況下，可能需要進(jìn)一步的遺傳評估，以指導(dǎo)確定性亞型的特定基因檢測。[6]可以通過基因測試來進(jìn)行產(chǎn)前篩查，但是存在終止妊娠的風(fēng)險(xiǎn)并且缺乏隨訪。在最常見的和眾所周知的亞型中，例如SCA1，SCA2，SCA3，SCA6，SCA7，SCA8和SCA10，還進(jìn)行了突變的血液檢測。神經(jīng)影像學(xué)神經(jīng)影像學(xué)顯示，小腦萎縮在SCA2中最突出，在其他亞型中最少，腦室擴(kuò)大，以及大腦其他部位也萎縮。在某些SCA中，某些特定的局灶性或區(qū)域性萎縮是SCA3的小腦萎縮，SCA3的第四腦室萎縮，SCA5的保留小腦干萎縮，SCA6的孤立性小腦萎縮，SCA8的小腦ver部和半球萎縮以及SCA10，大腦某些細(xì)微的代謝異常，在結(jié)構(gòu)成像中不明顯，可通過正電子發(fā)射斷層掃描（PET）掃描和磁共振波譜法檢測到；但是，由于可用性和費(fèi)用的原因，很少定期執(zhí)行。電生理測試隨著浦肯野細(xì)胞功能的喪失和感覺神經(jīng)元的軸突神經(jīng)病，可以通過電生理學(xué)檢查來檢查神經(jīng)傳導(dǎo)動作電位的狀態(tài)。但是此測試無法區(qū)分SCA的亞型。去：治療/管理脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)是一種無法完全治愈的遺傳性疾病。治療主要是對癥治療，以減輕癲癇發(fā)作，震顫，抑郁，共濟(jì)失調(diào)和眼部癥狀等癥狀?？梢允褂脤ΠY治療的抗癲癇藥，對肌張力障礙注射肉毒桿菌毒素，β受體阻滯劑和普立米酮，對抑郁癥的抗抑郁藥和帕金森病中的左旋多巴等，可用于對癥治療。在神經(jīng)系統(tǒng)疾病和SCA中使用N-乙酰半胱氨酸顯示出一些好處。西酞普蘭通過降低ataxin-3的水平而受益，并改善了患者的行為狀態(tài)。Dantrolene抑制鈣從其儲存庫中的釋放，并保護(hù)Purkinje細(xì)胞。氯唑沙宗是FDA批準(zhǔn)的鈣激活鉀通道的活化劑，[16]據(jù)報(bào)道，唑吡坦在某些SCA2病例中可暫時(shí)改善小腦功能障礙，而纈草酸在SCA3患者中的對照試驗(yàn)顯示某些患者的小腦功能障礙有所改善。[4]但是任何清除累積的錯誤折疊的突變蛋白的治療方法都可能是潛在的治療選擇。[12]泛素蛋白體和自噬是去除聚集的錯誤折疊蛋白的兩個(gè)主要途徑。已經(jīng)研究了幾種可以抵消錯誤折疊的蛋白質(zhì)介導(dǎo)的過程的試劑。化學(xué)分子伴侶，例如二甲基亞砜，三甲胺N-氧化物和甘油可以加速突變蛋白的降解。[12][17]結(jié)果表明，蛋白酶體催化亞基不能有效地裂解聚谷氨酰胺。因此，已經(jīng)使用通過非催化方法增強(qiáng)的蛋白酶體活性。雷帕霉素（mTOR）的哺乳動物目標(biāo)是調(diào)節(jié)自噬的信號傳導(dǎo)途徑。雷帕霉素，一種mTOR抑制劑，上調(diào)自噬并通過降解防止突變蛋白的積累。此外，其他一些藥物，例如哌克西林，尼克洛沙米，胺碘酮也可以抑制mTORC1。其他機(jī)制包括增加細(xì)胞內(nèi)葡萄糖，從而增加抑制mTOR的5-磷酸葡萄糖，地塞米松對I類PI3K和AKT的調(diào)節(jié)可誘導(dǎo)自噬。在患者中使用反義寡核苷酸顯示小腦共濟(jì)素表達(dá)降低至75％以下，延遲了SCA的發(fā)作，浦肯野細(xì)胞的放電頻率增加以及運(yùn)動功能得到改善。[4][18]其他基于RNA的療法，例如干擾RNA和microRNA抑制多谷氨酰胺誘導(dǎo)的神經(jīng)變性。[16]在某種程度上，抗氧化劑和NMDA也可以預(yù)防神經(jīng)變性。神經(jīng)康復(fù)和物理療法對改善運(yùn)動功能在SCA的管理中起著至關(guān)重要的作用。[19][20]物理療法的重點(diǎn)是恢復(fù)和維持患者的姿勢平衡，步態(tài)和體力，這有助于他們保持獨(dú)立性。研究表明，共濟(jì)失調(diào)的輕度階段經(jīng)過六個(gè)月的物理治療后，其平衡能力和步態(tài)有明顯改善。職業(yè)療法包括適應(yīng)性設(shè)備，例如輪椅支撐，拐杖，助行器，書寫和進(jìn)食設(shè)備，以幫助他們使日常生活更加輕松，從而減輕了尋求幫助的負(fù)擔(dān)?？梢酝ㄟ^通信設(shè)備和行為干預(yù)來增強(qiáng)語音治療。[5]去：鑒別診斷由于小腦共濟(jì)失調(diào)的臨床表現(xiàn)范圍廣泛，因此其鑒別診斷十分復(fù)雜。非遺傳性共濟(jì)失調(diào)SCA的最鮮明特征之一是共濟(jì)失調(diào)。共濟(jì)失調(diào)可以由多種病因引起，例如威爾遜病，維生素B12缺乏癥，甲狀腺功能減退，放射線照射，阿諾-基亞里畸形，飲酒障礙，轉(zhuǎn)移性腫瘤，副腫瘤疾病，幾種酶缺乏癥等。對癌癥，內(nèi)分泌功能障礙的進(jìn)一步評估，代謝紊亂，營養(yǎng)缺乏，毒素和多系統(tǒng)參與對排除疾病至關(guān)重要。[1]藥物引起的運(yùn)動障礙精神抑制藥引起的肌張力障礙（眼瞼痙攣，斜頸）可與SCA相關(guān)的肌張力障礙混淆。苯二氮卓類，苯海拉明，多巴胺拮抗劑等是這些以肌張力障礙為副作用的藥物的一些例子。急性病毒性小腦炎和感染后共濟(jì)失調(diào)引起小腦炎的病毒感染（Epstein-Barr病毒，柯薩奇病毒）和影響小腦的幾種細(xì)菌感染（如萊姆病，梅毒，軍團(tuán)菌）雖然很少見，但可能導(dǎo)致小腦共濟(jì)失調(diào)。局灶性共濟(jì)失調(diào)諸如梗塞，出血，硬膜下血腫等血管損傷最終導(dǎo)致同側(cè)局灶性小腦共濟(jì)失調(diào)以及其他相關(guān)癥狀。其他常染色體隱性共濟(jì)失調(diào)無論是常染色體隱性遺傳還是常染色體顯性遺傳，共濟(jì)失調(diào)都是主要癥狀。Friedreich共濟(jì)失調(diào)，線粒體共濟(jì)失調(diào)和共濟(jì)失調(diào)毛細(xì)血管擴(kuò)張是主要的隱性共濟(jì)失調(diào)。由于大多數(shù)臨床體征和癥狀相似且重疊，因此很難在臨床上將隱性共濟(jì)失調(diào)與SCA區(qū)別開來，這需要進(jìn)行基因測試以進(jìn)行區(qū)分。[21]牙周古盧氏肌萎縮它具有與SCA相似的多種表現(xiàn)形式，例如進(jìn)行性共濟(jì)失調(diào)，肌張力障礙，肌陣攣，舞蹈性運(yùn)動，癲癇發(fā)作，肌張力障礙等。它還涉及到CAG三重重復(fù)預(yù)期。[22]脆性X相關(guān)震顫共濟(jì)失調(diào)綜合癥它主要發(fā)生在老年人群中，是由FMR1基因中GCC重復(fù)序列的擴(kuò)增引起的。除震顫共濟(jì)失調(diào)外，此綜合征中還存在其他特定的體征，即卵巢早衰，SCA中不存在。[23]Gerstmann-Straussler-Schenker綜合征它是一組of病毒疾病，與SCA共濟(jì)失調(diào)相似。其通過病理性的含有ion病毒蛋白的淀粉樣蛋白斑塊來區(qū)分。[24]發(fā)作性共濟(jì)失調(diào)1型和2型偶發(fā)性共濟(jì)失調(diào)是遺傳性疾病，通常是由某些刺激物（如運(yùn)動或姿勢突然改變）引起的。Chorea亨廷頓舞蹈病，錫德納姆舞蹈病，棘皮棘皮病與運(yùn)動，動眼，認(rèn)知障礙和肌張力障礙相關(guān)，如SCA。免疫介導(dǎo)的共濟(jì)失調(diào)這是一組表現(xiàn)出小腦共濟(jì)失調(diào)的罕見疾病。在這些疾病中，血清中發(fā)現(xiàn)了自身抗體。其中一些疾病包括面筋共濟(jì)失調(diào)，橋本腦病，多發(fā)性硬化癥等。[25]去：預(yù)后脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)亞型的基因型-表型關(guān)系的分化有助于改善預(yù)后。盡管花很長時(shí)間才能體會到各種癥狀和體征，但一旦發(fā)現(xiàn)，幾乎是不可逆的。但是，對癥治療可能會改善預(yù)后。生存取決于CAG重復(fù)擴(kuò)增的長度。一項(xiàng)縱向隊(duì)列研究得出的結(jié)論是，SCA1的平均10年生存率僅為57％，而SCA6的平均10年生存率則為87％。SCA伴吞咽困難的生存率最短。[26]大多數(shù)患者在疾病發(fā)作10到15年后需要輪椅支撐，但物理治療可能會延遲輪椅需求。去：并發(fā)癥后遺癥和脊髓小腦性共濟(jì)失調(diào)的并發(fā)癥出現(xiàn)較晚，并取決于疾病的傳播以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累的部分。脊髓小腦共濟(jì)失調(diào)的大多數(shù)亞型分布在小腦和脊髓之外。在許多情況下，癥狀和并發(fā)癥之間的差異是任意的，但輕度時(shí)可以考慮癥狀，但嚴(yán)重時(shí)，并發(fā)癥是癥狀的后期后果，會干擾正常的生活活動。帕金森癥由于黑質(zhì)的多巴胺能神經(jīng)元的相關(guān)神經(jīng)變性，最常見于SCA2，很少見于SCA3和SCA17。[27]肌張力障礙，震顫和運(yùn)動障礙的進(jìn)展共濟(jì)失調(diào)伴有肌張力障礙會增加疾病的嚴(yán)重程度。[28]肌張力障礙是SCA最常見的并存疾病之一。[29]抑郁癥，癡呆癥和認(rèn)知障礙抑郁是影響神經(jīng)退行性疾?。òㄇ榫w功能受損的SCA）患者主觀健康觀念的主要長期因素。[2]抑郁癥狀受性和尿功能障礙，人格障礙和認(rèn)知障礙的影響。認(rèn)知障礙主要與SCA1相關(guān)。在日本的一項(xiàng)案例研究中發(fā)現(xiàn)了癡呆癥，該病目前患有嚴(yán)重的SCA31晚期。[13]眼科并發(fā)癥眼動能力受損和視網(wǎng)膜病變是SCA7的常見眼功能。據(jù)報(bào)道，中央黃斑變性涉及黃斑，隨后向周圍擴(kuò)散。因此，可能會出現(xiàn)中樞視力障礙，然后逐漸出現(xiàn)完全視力喪失。[30][31]瞼痙攣是SCA31的罕見表現(xiàn)。[32]在少數(shù)情況下注意到異常的眼跳運(yùn)動和眼球震顫。吞咽困難和構(gòu)音障礙在SCA2，SCA3，SCA6和SCA7亞型中可見到腦干運(yùn)動核的變性，導(dǎo)致吞咽和發(fā)聲困難。在這些患者中，由于吸入性肺炎導(dǎo)致的死亡很常見。[33]癲癇發(fā)作和發(fā)作性睡病五核苷酸重復(fù)SCA10的擴(kuò)增將癲癇的機(jī)會增加6到10倍。[34]2020年10月01日8922
0
12
-
2020年01月18日3664
0
1
-
曹篤主治醫(yī)師 重醫(yī)大附一院 神經(jīng)內(nèi)科 小腦性共濟(jì)失調(diào)的治療要區(qū)分具體是什么原因引起的小腦性供給失調(diào)不同病因引起的攻擊失調(diào)治療方案是不一樣的，比如說腦梗塞引起的小腦梗塞導(dǎo)致的攻擊失調(diào)，這種主要是抗血小板改善循環(huán)來治療小腦梗塞。 如果是腦出血引起的小腦損害引起的小腦性共濟(jì)失調(diào)，這種的話主要是控制血壓，減輕小腦水腫，如果是小腦炎啊，或者免疫性疾病引起的免疫性散發(fā)性，小腦性共濟(jì)失調(diào)，這種主要是用激素或者丙種球蛋白免疫治療。 還有，如果是。 遺傳性疾病或者神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病引起的小腦萎縮不可逆的小腦萎縮這樣一種情況，目前是沒有特殊的治療方案的，也就是說目前還沒有有效的治療方法只能是對癥治療，或者是小腦小腦功能的平衡平衡功能訓(xùn)練。2020年01月07日973
0
0
-
2020年01月01日1713
0
0
共濟(jì)失調(diào)相關(guān)科普號
陳永華醫(yī)生的科普號
陳永華 主任醫(yī)師
安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院
老年病中心腦病科
95粉絲2.5萬閱讀
崔亞輝醫(yī)生的科普號
崔亞輝 副主任醫(yī)師
杭州市西溪醫(yī)院
神經(jīng)外科
14粉絲3.9萬閱讀
平啟年醫(yī)生的科普號
平啟年 主任醫(yī)師
興化市中醫(yī)院
腦病科
2110粉絲25萬閱讀