不少人奇怪，怎么癌癥說(shuō)得就得了？其實(shí)，癌癥并不是一下子出現(xiàn)的，它是一個(gè)緩慢的、漸進(jìn)的過(guò)程，一般都會(huì)經(jīng)過(guò)“癌前疾病、癌前狀態(tài)”這一個(gè)將要變壞的過(guò)程；如果在這個(gè)階段來(lái)個(gè)急剎車，那么癌癥就可以避免發(fā)生。癌前病變可控甚至可逆癌前病變其實(shí)是一種病理學(xué)的診斷，它是一個(gè)雙向環(huán)節(jié)，可能會(huì)向不好的方向發(fā)展，也可能恢復(fù)到正常狀態(tài)。也就是說(shuō)，癌前病變是個(gè)可控甚至可逆的狀態(tài)。從癌前病變階段發(fā)展到癌癥，一般需要幾年甚至數(shù)十年左右的時(shí)間。我們有充分的時(shí)間去發(fā)現(xiàn)它、處置它；所以，在我們身體出現(xiàn)癌前病變時(shí)，如果我們懂得及時(shí)“剎車”干預(yù)，就可以避免癌癥的發(fā)生，而這，也是癌癥的最后一道防線！記好！8種常見(jiàn)的癌前病變一、慢性萎縮性胃炎→胃癌胃癌發(fā)展有一個(gè)大致的過(guò)程：正常胃黏膜→慢性淺表性胃炎→慢性萎縮性胃炎→腸化生、異型增生→胃癌慢性萎縮性胃炎可能屬于癌前病變或癌前狀態(tài)，癌變的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)增高；當(dāng)胃黏膜出現(xiàn)上皮不典型增生、腸上皮化生（胃黏膜被腸型黏膜替代），可能是癌前病變的表現(xiàn)。慢性萎縮性胃炎臨床癥狀：多為上腹痛、腹脹、腹部不適、食欲不振等。慢性萎縮性胃炎通過(guò)胃鏡及黏膜活檢可以確診，只要在慢性期及時(shí)接受正規(guī)治療，通常不會(huì)癌變。干預(yù)方法1、檢查：推薦淺表性胃炎每3年查一次胃鏡，慢性萎縮性胃炎每1～2年查一次胃鏡，并積極治療。檢測(cè)幽門螺桿菌，視情況進(jìn)行規(guī)范的抗幽門螺桿菌治療。2、戒煙酒：萎縮性胃炎的嚴(yán)重程度和吸煙、飲酒正相關(guān)。3、規(guī)律飲食：飲食要細(xì)嚼慢咽、少吃腌制食品、不要暴飲暴食、不吃辛辣霉變食物。二、腺瘤性腸息肉→腸癌腸息肉有很多類型，其中，腺瘤性息肉是公認(rèn)的癌前病變，尤其是直徑大于2cm的，癌變的機(jī)會(huì)較高。據(jù)悉，95%以上的結(jié)腸癌來(lái)自結(jié)腸腺瘤，一般從息肉到癌變，平均要5~15年。在這階段，通過(guò)腸鏡進(jìn)行息肉切除，能大大降低腸癌的發(fā)生。干預(yù)方法1、檢查：50歲以上每5年進(jìn)行一次腸鏡檢查，每年進(jìn)行1次肛門指檢，發(fā)現(xiàn)息肉視情況處理。2、戒煙戒酒：大量飲酒、吸煙，使基因突變，腸息肉的發(fā)生率也會(huì)提高。3、少吃：高動(dòng)物蛋白、高脂肪的食品，減少食用精糧，減少腌制、煙熏類食物。4、多吃：每天一斤蔬菜半斤水果，把細(xì)糧的三分之一換成谷物、粗糧，比如豆類、紅薯、小米、高粱、玉米等。5、“33”運(yùn)動(dòng)：每周進(jìn)行3次以上的運(yùn)動(dòng)，每次運(yùn)動(dòng)30分鐘以上，有助于促進(jìn)免疫系統(tǒng)健康、減少腸道炎癥，癌癥危險(xiǎn)自然會(huì)大大下降。三、肺結(jié)節(jié)：不典型腺瘤樣增生→肺癌中國(guó)目前是肺癌第一大國(guó)。而肺結(jié)節(jié)中的不典型腺瘤樣增生屬于癌前病變。其中，結(jié)節(jié)越大，惡性的可能性也越大。根據(jù)臨床對(duì)上千例的肺部孤立性結(jié)節(jié)觀察發(fā)現(xiàn)，肺部結(jié)節(jié)直徑小于0.5厘米，惡性的可能性很小，大約在1%以內(nèi)；0.5~1厘米時(shí)，惡性可能性為6%~28%；直徑＞2厘米的肺結(jié)節(jié)惡性概率達(dá)到64%~82%;直徑＞3厘米的肺結(jié)節(jié),90%~95%為惡性。干預(yù)方法1、檢查：一年做一次低劑量螺旋CT篩查早期肺癌。2、戒煙：吸煙者肺癌發(fā)病率是不吸煙者的10倍，而戒煙可明顯降低肺癌發(fā)生率。3、注意室內(nèi)通風(fēng)：防室內(nèi)微小環(huán)境空氣污染，要注意保持室內(nèi)通風(fēng)，改善室內(nèi)空氣質(zhì)量。4、減少?gòu)N房油煙：烹飪盡量減少油炸、煎炒。炒菜前要開窗戶、開抽油煙機(jī)，炒菜后抽油煙機(jī)要再開5-10分鐘。四、乳腺非典型增生→乳腺癌乳腺癌發(fā)展要經(jīng)過(guò)：正常乳腺導(dǎo)管內(nèi)增生→非典型增生→原位癌→浸潤(rùn)性癌乳腺非典型增生可能是乳腺癌的癌前病變。單純的乳腺增生癥并不發(fā)生癌變，如果導(dǎo)管上皮高度增生及非典型增生則可能為癌前病變。一般將乳腺組織非典型增生、導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤及乳腺囊性增生視為乳腺癌的癌前病變。干預(yù)方法1、檢查：女性定期乳腺自查很重要，普通人35周歲以下的女性主要使用超聲檢查進(jìn)行體檢；45-55歲圍絕經(jīng)期的女性最好每年做一次鉬靶檢查。如發(fā)現(xiàn)有癌前病變，建議遵醫(yī)囑復(fù)查并看是否需要手術(shù)。2、不亂用雌激素保健品：亂用雌激素類產(chǎn)品能導(dǎo)致乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞增生，甚至發(fā)生癌變。3、少吃高脂食品：少吃油炸食品、奶油、奶酪及各種甜食，控制脂肪的攝取，避免肥胖。4、保持好心情：負(fù)面情緒很容易導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)分泌紊亂，跟乳腺疾病有一定關(guān)系。5、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)：是預(yù)防乳腺癌發(fā)生的重要因素。五、肝硬化→肝癌國(guó)際癌癥研究署發(fā)布的全球惡性腫瘤疾病發(fā)病報(bào)告中（GLOBOCAN2012），2012年世界約有782000例新發(fā)肝癌病例，中國(guó)新發(fā)肝癌占50.5%。中國(guó)肝癌發(fā)生存在一個(gè)三部曲：肝炎→肝硬化→肝癌。如果有乙肝病史伴肝硬化基礎(chǔ)，則是肝癌的高危人群，如伴有影像學(xué)發(fā)現(xiàn)可疑占位或甲胎蛋白升高，則可能是出現(xiàn)癌變。干預(yù)方法1、檢查：乙肝肝硬化的病人，最好每三個(gè)月～半年體檢一次，主要查肝臟B超和甲胎蛋白。2、積極治療：肝硬化患者要及時(shí)接受規(guī)范的治療，有乙肝要積極治療乙肝。3、戒煙限酒，避免過(guò)勞。六、宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變→宮頸癌宮頸上皮細(xì)胞在HPV持續(xù)感染后，可從發(fā)生非典型增生再轉(zhuǎn)變?yōu)榘┳?，這個(gè)時(shí)間可長(zhǎng)達(dá)10年或更長(zhǎng)時(shí)間。其中，宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變也就是常說(shuō)的宮頸癌前病變，分為一、二、三級(jí)別，級(jí)別越高越容易癌變，而級(jí)別越低越好治療。要注意！性生活、婦科檢查后有少量陰道出血的現(xiàn)象就是接觸性出血，有可能是宮頸癌前病變及宮頸癌的癥狀。干預(yù)方法1、檢查：有性生活的女性，每年應(yīng)做一次TCT及HPV檢測(cè)。如有異常，則需要進(jìn)行陰道鏡檢查或活檢。2、積極治療炎癥：積極治療慢性宮頸炎及宮頸癌前病變。性生活要注意衛(wèi)生。3、接種HPV疫苗：條件允許下可接種宮頸癌疫苗，預(yù)防宮頸癌發(fā)生。4、防止過(guò)度疲勞：不良生活習(xí)慣會(huì)降低人體免疫力，給病毒入侵制造機(jī)會(huì)。七、交界痣→黑色素瘤交界痣多長(zhǎng)在手掌、足跖、外陰部等易摩擦部位，與其他痣相比癌變可能性高。另外，根據(jù)以下ABCDE的字母口訣來(lái)觀察，一旦出現(xiàn)癥狀，一定要及早就醫(yī)，及早治療。A——Asymmetry(不對(duì)稱)指痣細(xì)胞呈不對(duì)稱性的增長(zhǎng)，擴(kuò)大或高低不一；B——Boundary(邊界)指痣細(xì)胞邊界或者周邊輪廓出現(xiàn)不清楚的表現(xiàn)；C——Cokor(顏色)指痣細(xì)胞惡變最早出現(xiàn)和容易發(fā)現(xiàn)的就是顏色變深或變淺；D——Diameter(直徑)指痣細(xì)胞增加，黑痣明顯增大；E——Ekevator(隆起)指交界痣部位出現(xiàn)隆起。干預(yù)方法1、化學(xué)剝脫或激光祛痣方法刺激性較大，不推薦大的交界痣這樣處理。2、生活中避免過(guò)多摩擦，對(duì)于有危險(xiǎn)信號(hào)的交界痣，最好采用手術(shù)切除加病理檢查。八、黏膜白斑→癌癥黏膜白斑是一種上皮異常增生的癌前損害特征，常見(jiàn)的有口腔、食管、陰莖、外陰和宮頸處的白斑等。干預(yù)方法發(fā)現(xiàn)異常的黏膜白斑，最好到醫(yī)院及時(shí)檢查。雖然，萎縮性胃炎、息肉、肝硬化......這些情況都可能與癌癥相關(guān)，但它們從良性疾病發(fā)展到癌前狀態(tài)再演化成癌變卻有相當(dāng)長(zhǎng)的一段距離，所以不必驚慌，但一旦發(fā)現(xiàn)也要引起足夠重視，積極治療和調(diào)整生活方式。每個(gè)癌癥發(fā)生前，其實(shí)都有預(yù)警，只是看你重不重視！

希望有「痣」青年看完這篇文章后可以經(jīng)常留意自己的痣說(shuō)起電影《非誠(chéng)勿擾2》，你一定會(huì)想起“這個(gè)病全世界都拿它沒(méi)轍”的黑色素瘤。河北省兒童醫(yī)院整形外科提醒大家，黑色素瘤盡管發(fā)病率不高，但惡性程度高，因此更要提高警惕，早診早治。事實(shí)上，黑色素瘤是黑色素細(xì)胞發(fā)生惡性增殖從而癌變形成的，多數(shù)發(fā)生在肢體端，經(jīng)常摩擦、刺激它，就會(huì)大大增加癌變的風(fēng)險(xiǎn)。人的皮膚中有一種黑色素細(xì)胞，它們會(huì)不斷產(chǎn)生黑色素。當(dāng)黑色素細(xì)胞聚集在一起，就會(huì)在皮膚上形成色素痣。它們多是良性的，當(dāng)色素痣的黑色素細(xì)胞變＂壞＂了，就形成了惡性的黑色素瘤。惡性黑色素瘤到底有多可怕目前我國(guó)黑色素瘤患者生存率較低，不少患者往往是發(fā)生了轉(zhuǎn)移后才確診，已經(jīng)錯(cuò)過(guò)了最佳的治療時(shí)機(jī)。因此，早發(fā)現(xiàn)、早治療是關(guān)鍵。如果發(fā)現(xiàn)皮膚上的痣短時(shí)間出現(xiàn)大小、形態(tài)或者顏色的改變，尤其有衛(wèi)星灶出現(xiàn)，局部瘙癢刺痛、局部破潰出血、直徑超過(guò)6mm等，都應(yīng)該提高警惕，及時(shí)尋求專業(yè)醫(yī)生的幫助。曾經(jīng)報(bào)道過(guò)一個(gè)真實(shí)的病例，40多歲的男性右足底發(fā)現(xiàn)了一顆顏色很淡的痣，經(jīng)穿刺活檢，確診是惡性黑色素瘤轉(zhuǎn)移至骨。從發(fā)病到去世，前后不到兩個(gè)月，足見(jiàn)轉(zhuǎn)移性惡性黑色素瘤發(fā)展速度之快。關(guān)于長(zhǎng)痣，你可以了解這些1.良性痣的特征有哪些皮損直徑＜3mm；顏色一致；邊緣整齊；表面光滑，表皮柔軟；大小和顏色恒定不變。2.如果惡變，會(huì)有哪些前兆2.1這些部位的痣，易惡變長(zhǎng)在手掌、腳掌、頭皮、腰部的痣，易受摩擦刺激，時(shí)間長(zhǎng)了惡變可能性增大。長(zhǎng)在這些部位的痣，一般建議去除。2.2五大前兆，黑痣或惡變形狀不規(guī)則；邊界不清楚；顏色不均勻；直徑大于0.5cm；逐漸變大。（?提醒：如果出現(xiàn)以上癥狀，及時(shí)到醫(yī)院就診）2.3這六種情況，千萬(wàn)別大意隨時(shí)間會(huì)隆起或褪色；痣的周邊會(huì)褪色；40歲之后出現(xiàn)的新痣；痣越變?cè)酱蠡虺霈F(xiàn)發(fā)癢的情形；痣變得不均勻、外觀變得不規(guī)則；痣出血或滲出液體。3.痣該不該去特殊部位的痣，建議預(yù)防性切除(比如肢端容易摩擦的部位)；已經(jīng)出現(xiàn)異常的痣；暴露部位特別是面部，影響美觀，可能引發(fā)自信心的擔(dān)憂。1.特別小的痣，沒(méi)有明顯惡變傾向的痣，可選擇激光去除。與手術(shù)相比更精確，創(chuàng)傷小，恢復(fù)期更短。2.體積較大的(比如直徑＞2mm)、在容易摩擦部位的(比如手掌、足跖、粘膜、外陰、腹股溝等)、藍(lán)痣、有惡變傾向的痣，需要采用手術(shù)徹底切除。3.超過(guò)5%體表面積的先天性巨痣，國(guó)際上推薦應(yīng)早期進(jìn)行預(yù)防性切除并終身隨訪。科室介紹河北省兒童醫(yī)院整形外科是河北省內(nèi)能全面開展各種兒童整形項(xiàng)目的兒童整形美容外科，也是國(guó)內(nèi)開展小兒整形外科專業(yè)工作較全面的科室之一。目前科室共有醫(yī)護(hù)人員26人，高級(jí)職稱2人，主治醫(yī)師8人，醫(yī)師2人，其中碩士11人，學(xué)士學(xué)位1人，護(hù)士11人，技師3人。整形外科特色醫(yī)療一、血管瘤：血管瘤、鮮紅斑痣、血管痣、蜘蛛痣、KM、KT綜合征、下肢靜脈曲張、血管畸形、淋巴管瘤二、胎記：太田痣、咖啡斑、雀斑、黃褐斑、老年斑、伊藤痣、貝克痣、黑痣、黑毛痣、巨痣、甲母痣、黑色素瘤三、出生缺陷小畸形：舌系帶過(guò)短、多并指（趾）、附耳、隱耳、小耳畸形、耳前瘺管、唇腭裂、大口畸形、副乳、環(huán)狀縮窄畸形四、體表腫物：皮脂腺囊腫、脂肪瘤、纖維瘤、神經(jīng)纖維瘤、皮樣囊腫、腱鞘囊腫、疣狀痣、皮脂腺痣、扁平疣、絲狀疣、跖疣五、外傷：兒童頭面部外傷、燒燙傷、皮膚挫裂傷、刀割傷、關(guān)節(jié)肌肉損傷、脫位六、瘢痕：外傷及手術(shù)后瘢痕、產(chǎn)后瘢痕、燒傷瘢痕、痤瘡瘢痕七、其它：皮膚軟組織感染、膿腫、甲溝炎等聯(lián)系方式科室電話：0311-85911262（門診）；0311-85911341（24小時(shí)急診）醫(yī)院地址：河北石家莊裕華區(qū)建華南大街133號(hào)（石家莊市建華南大街與裕華東路交叉口東南角）乘車路線：市內(nèi)乘32路、55路、19路、43路、51路、65路、57路、73路、116路河北省兒童醫(yī)院站下車即到。

在西方國(guó)家，眼部黑色素瘤是僅次于皮膚黑色素瘤的第二大常見(jiàn)黑色素瘤類型，與皮膚黑色素瘤不同，具有不同的分子驅(qū)動(dòng)因素、轉(zhuǎn)移模式和不同的腫瘤免疫微環(huán)境。眼部黑色素瘤包括葡萄膜黑色素瘤(UM)和結(jié)膜黑色素瘤(CM)。葡萄膜黑色素瘤占眼黑色素瘤的四分之三以上，可累及脈絡(luò)膜、虹膜和睫狀體。原發(fā)性眼眶黑色素瘤占眼眶腫瘤的比例不到1%。眼部和眼眶黑色素瘤在亞洲更為罕見(jiàn)，尤其是轉(zhuǎn)移性患者。對(duì)于局限性的眼部黑色素瘤患者，手術(shù)或放療是最重要的治療方法。葡萄膜黑色素瘤的治療方法包括眼球摘除術(shù)、敷貼治療、質(zhì)子重離子放療等，術(shù)后輔助治療目前的意義不明。大約一半的葡萄膜黑色素瘤患者在初始治療后會(huì)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。肝臟是轉(zhuǎn)移最常見(jiàn)的受累部位。對(duì)于轉(zhuǎn)移性眼黑色素瘤患者，系統(tǒng)治療顯示有限的療效，沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)的方案。化療和免疫治療療效較差。Tebentafusp是一種T細(xì)胞雙特異性融合蛋白，最近被FDA批準(zhǔn)用于治療之前未經(jīng)治療的HLA-a02:01陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤患者。大多數(shù)發(fā)表的關(guān)于眼黑色素瘤的試驗(yàn)和數(shù)據(jù)來(lái)自西方國(guó)家。有研究表明，眼部黑色素瘤的腫瘤生物學(xué)和臨床結(jié)果可能在不同種族之間存在差異。我們中心總結(jié)了數(shù)十例轉(zhuǎn)移性眼部黑色素瘤患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)葡萄膜黑色素瘤、結(jié)膜黑色素瘤、淚囊黑色素瘤和眼眶黑色素瘤患者具有不同的生物學(xué)特點(diǎn)。例如，葡萄膜黑色素瘤非常容易出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移，肝臟局部治療聯(lián)合全身治療能達(dá)到比較好的控制；結(jié)膜黑色素瘤患者肝轉(zhuǎn)移率低，B-RAF突變率高，對(duì)靶向治療效果較好；眼眶黑色素瘤患者往往和面部太田痣惡變有關(guān)。提高對(duì)眼部黑色素瘤的早診早治以及規(guī)范治療，是避免轉(zhuǎn)移、改善預(yù)后的關(guān)鍵。

疑似黑色素瘤前期狀況患者年齡：26歲；患者性別：女不久前腳底突然出現(xiàn)一個(gè)小黑點(diǎn)，以前是沒(méi)有的，然后現(xiàn)在變成圖片中一顆痣了，變大速度感覺(jué)好快也好突然，拍的可能有點(diǎn)模糊，它邊緣有點(diǎn)分散那種，現(xiàn)在摸起來(lái)那個(gè)位置也比周邊的皮膚粗糙一點(diǎn)，擔(dān)心是黑色素瘤前期，這種需要去醫(yī)院?jiǎn)?？指?dǎo)意見(jiàn)：一顆色素痣，短時(shí)間增大，邊緣模糊不規(guī)則，如果還有色澤不均勻，伴有疼痛或者瘙癢，這些都是需要重視的，足底的這種色素痣一般是交界痣，色素痣細(xì)胞巢主要在皮膚表皮基底層，是細(xì)胞最活躍的地方，經(jīng)常擠壓容易導(dǎo)致不良刺激激發(fā)色素痣細(xì)胞病變，建議您先做無(wú)創(chuàng)的電子皮膚鏡看看，有異常就盡早手術(shù)切除做病理。

腫瘤患者開始抗腫瘤藥物治療前，醫(yī)生需要與患者及家屬充分溝通，告知患者病情、可選治療方案、擬實(shí)施治療方案、腫瘤藥物治療風(fēng)險(xiǎn)、用藥后注意事項(xiàng)等。1.關(guān)于病情如果為根治性手術(shù)后，部分患者需要接受術(shù)后輔助化療，以減少?gòu)?fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、提高治愈率。但化療后仍有復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的可能，需定期復(fù)查。如果手術(shù)有困難，或術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高，可行新輔助化療，以降期、提高根治性手術(shù)的切除率、減少?gòu)?fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等。但新輔助化療存在無(wú)效、甚至腫瘤進(jìn)展的可能。如果為惡性腫瘤已經(jīng)發(fā)生了轉(zhuǎn)移，則以全身治療為主，可行姑息性化療，以延長(zhǎng)生存時(shí)間，改善生活質(zhì)量。但存在治療無(wú)效、腫瘤進(jìn)展的可能。對(duì)于腫瘤引起相關(guān)并發(fā)癥的患者，如存在上腔靜脈壓迫（心臟、大血管等受壓）、肺栓塞、出血、穿孔、脊髓壓迫等相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，需要及時(shí)行相關(guān)處理。如果患者同時(shí)伴發(fā)其它疾病，如高血壓、糖尿病、乙型肝炎等，抗腫瘤藥物治療同時(shí)應(yīng)內(nèi)科隨訪，控制并發(fā)疾病。2.治療方案開始抗腫瘤藥物治療前，首先需要排除治療禁忌癥。如果一般情況欠佳的患者，腫瘤藥物治療的相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)非常大，需要結(jié)合具體情況進(jìn)行選擇。一般需要體力狀態(tài)評(píng)分比較好，沒(méi)有心肝肺腎等禁忌癥，血常規(guī)、肝腎功能、心電圖符合標(biāo)準(zhǔn)的患者才能開始抗腫瘤藥物治療。治療方案的選擇一般需要根據(jù)相關(guān)治療指南，采用當(dāng)前的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。對(duì)于一些目前治療效果欠佳或者想進(jìn)一步提高療效的情況下，可能會(huì)使用超適應(yīng)癥用藥或自費(fèi)用藥。當(dāng)然這個(gè)需要和患者及家屬進(jìn)行充分的溝通。3.治療風(fēng)險(xiǎn)腫瘤藥物治療是“雙刃劍”，治療腫瘤的同時(shí)對(duì)人體也有一定的副作用?；熛嚓P(guān)不良反應(yīng)，如惡心嘔吐、發(fā)熱、腹瀉、白細(xì)胞粒細(xì)胞下降、貧血、血小板下降或其他不良反應(yīng)等。免疫治療相關(guān)不良反應(yīng)，如皮疹、發(fā)熱、腹瀉、免疫性肺炎、免疫性肝炎、免疫性心肌炎、免疫性內(nèi)分泌功能異?；蚱渌涣挤磻?yīng)等。靶向治療相關(guān)不良反應(yīng)，如皮疹、發(fā)熱、腹瀉、間質(zhì)性肺炎、內(nèi)分泌功能異常、高血壓、蛋白尿、出血或其他不良反應(yīng)等。嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)甚至可有生命危險(xiǎn)。4.注意事項(xiàng)藥物治療后需要均衡飲食，加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)，注意休息，避免受涼。嚴(yán)密監(jiān)測(cè)藥物不良反應(yīng)，早期發(fā)現(xiàn)、及時(shí)處理是取得良好效果的關(guān)鍵。每周查血常規(guī)1-2次，復(fù)查肝腎功能1次，如白細(xì)胞小于2.0×10^9/L，中性粒細(xì)胞低于1.0×10^9/L（如未打長(zhǎng)效升白針，低于正常就要打針），血小板小于90×10^9/L時(shí)，應(yīng)及時(shí)至醫(yī)院就診予以升白、升血小板治療；如有貧血或肝腎功能異常及時(shí)處理；如有嘔吐影響進(jìn)食、發(fā)熱、咳嗽胸悶、腹痛腹瀉、出血、頭暈頭痛或其他異常情況及時(shí)至醫(yī)院就診；控制其它并發(fā)疾病等。

惡性黑色素瘤一、高危對(duì)象1.家族史者；2.曾患有皮膚癌或惡性黑色素瘤者；3.以下部位存在色素痣或斑點(diǎn)者:腳趾之間、腳底、掌心、頭皮、耳后、指甲和腳趾甲、臀部之間、生殖器周圍；4.長(zhǎng)有巨大的先天性色素痣者；5.長(zhǎng)期暴曬在太陽(yáng)下者。二、篩查建議1.重視皮膚上各個(gè)部位的色素痣和斑點(diǎn)，經(jīng)常自查;發(fā)現(xiàn)并持續(xù)觀察皮膚上新發(fā)的色素痣、斑點(diǎn)。2.遵循ABCDE指南，經(jīng)常對(duì)現(xiàn)有色素痣或斑點(diǎn)的變化情況進(jìn)行自查，做好記錄，發(fā)現(xiàn)異常，及時(shí)就醫(yī)。A.表示不對(duì)稱。如果痣兩邊看起來(lái)不一樣，需要請(qǐng)醫(yī)生檢查一下。B.代表邊界。痣周圍的邊界應(yīng)該光滑均勻。C.代表顏色。有些痣是粉紅色的或是棕色，不管顏色如何，每顆痣都應(yīng)該只有一種顏色。D.代表直徑。痣的直徑應(yīng)該小于6cm，如果痣突然變大或擴(kuò)大，請(qǐng)立即就醫(yī)檢查。E.代表進(jìn)展。痣可以在很多方面改變，包括大小，顏色，邊界以及出現(xiàn)破潰等，請(qǐng)立即就醫(yī)檢查。3.手足易于摩擦部位的痣可考慮預(yù)防性手術(shù)切除，以防惡變。三、預(yù)防建議1.戶外做好物理或化學(xué)防曬，避免暴曬；2.特殊部位色素痣勿自行反復(fù)修剪或弄破，這一點(diǎn)尤為重要；3.嚴(yán)禁自行隨意處理痣，或去非正規(guī)醫(yī)院處理；4.合理飲食，忌辛辣、刺激性食物。

腫瘤是人類健康的重要威脅，腫瘤治療的問(wèn)題一直是臨床難題。免疫治療是當(dāng)今腫瘤治療的重要手段，在臨床中關(guān)于免疫治療時(shí)間的問(wèn)題一直備受關(guān)注。中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)特邀武漢大學(xué)人民醫(yī)院章必成教授就此問(wèn)題進(jìn)行答疑解惑。以免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）為代表的新型免疫治療在取得良好療效的同時(shí)，一些新問(wèn)題也伴隨出現(xiàn)，如毒副反應(yīng)如何處理、耐藥機(jī)制及對(duì)策應(yīng)對(duì)、尋找療效預(yù)測(cè)標(biāo)志物、免疫聯(lián)合策略優(yōu)化、特殊人群如何使用等，不僅困擾著廣大的腫瘤科醫(yī)生，也困擾著腫瘤患者及其家屬。其中，關(guān)于免疫治療的使用時(shí)長(zhǎng)，目前在業(yè)內(nèi)并無(wú)明確的共識(shí)。反應(yīng)模式?jīng)Q定使用時(shí)長(zhǎng)隨著臨床的廣泛應(yīng)用，研究者們逐步發(fā)現(xiàn)ICIs治療存在不同的反應(yīng)模式，包括持久反應(yīng)、假性進(jìn)展、超進(jìn)展、分離反應(yīng)和耐藥等。不同的反應(yīng)模式預(yù)后相差很大，相應(yīng)的免疫治療使用時(shí)長(zhǎng)也各有不同。01持久反應(yīng)有研究者將其定義為患者中位無(wú)進(jìn)展生存（PFS）期超過(guò)同試驗(yàn)中接受相同藥物治療患者群中位PFS的3倍。接受ICIs治療的患者中，持久反應(yīng)可以持續(xù)長(zhǎng)達(dá)數(shù)月或數(shù)年，甚至部分患者對(duì)ICIs的應(yīng)答隨時(shí)間推移而改善。根據(jù)現(xiàn)有的研究和共識(shí)，對(duì)于接受ICIs治療的晚期腫瘤患者，如果療效達(dá)到完全緩解（CR）且經(jīng)歷至少半年的免疫治療，在患者同意下，可以停藥；如果療效達(dá)到部分緩解（PR）或疾病穩(wěn)定（SD），在經(jīng)歷2年的免疫治療后，可以考慮停藥。此外，如果ICIs停藥（包括正常停藥和因?yàn)槠渌蛲Ｋ帲┖笕杂谐志梅磻?yīng)，在復(fù)發(fā)或進(jìn)展時(shí)可以考慮重啟ICIs治療。02假性進(jìn)展ICIs治療后腫瘤可能出現(xiàn)短暫的體積增大或者病灶數(shù)量增加，隨后出現(xiàn)PR或SD，這種現(xiàn)象被稱為假性進(jìn)展。假性進(jìn)展通常在初次ICIs治療后發(fā)生，發(fā)生率不超過(guò)10%，是相對(duì)少見(jiàn)的反應(yīng)模式。在診斷為假性進(jìn)展后，滿足以下條件可以考慮對(duì)這些患者繼續(xù)ICIs治療：無(wú)嚴(yán)重免疫相關(guān)不良反應(yīng)（irAEs）、患者耐受性好；治療后腫瘤相關(guān)癥狀改善或快速進(jìn)展患者癥狀維持穩(wěn)定等。03超進(jìn)展部分接受ICIs治療的患者在啟動(dòng)治療后疾病進(jìn)展加快，由此超進(jìn)展的概念被提出。目前超進(jìn)展沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)化的定義。Champiat等將其定義為符合實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）的進(jìn)展、且治療期腫瘤生長(zhǎng)率（TGR）為治療前的兩倍及以上。對(duì)于接受ICIs治療的患者，臨床醫(yī)生一旦發(fā)現(xiàn)超進(jìn)展，應(yīng)立即停止ICIs治療，迅速進(jìn)行影像學(xué)檢查，評(píng)估患者情況，確定挽救性治療的方案。04分離反應(yīng)分離反應(yīng)表現(xiàn)為在接受ICIs治療后，部分腫瘤病灶進(jìn)展而另一部分縮小，這種反應(yīng)模式類似化療和靶向治療的混合反應(yīng)。目前對(duì)于分離反應(yīng)的臨床處理尚未達(dá)成共識(shí)。在條件允許的情況下，應(yīng)該繼續(xù)ICIs治療，同時(shí)在一般狀況較好的患者中考慮對(duì)進(jìn)展性病灶進(jìn)行局部治療，比如放療或手術(shù)。05免疫治療耐藥可分為原發(fā)性耐藥和獲得性耐藥，前者表現(xiàn)為腫瘤對(duì)ICIs治療沒(méi)有應(yīng)答，后者表現(xiàn)為腫瘤最初對(duì)ICIs治療應(yīng)答，一段時(shí)間后腫瘤進(jìn)展。臨床工作中出現(xiàn)ICIs治療耐藥時(shí)，通常停用免疫治療并改用其他治療方式；然而，若患者僅僅表現(xiàn)為緩慢進(jìn)展，也可以保留ICIs治療，同時(shí)聯(lián)用化療或抗血管生成治療等。毒副作用決定使用時(shí)長(zhǎng)ICIs治療在取得良好療效的同時(shí)，也可能出現(xiàn)一些irAEs。根據(jù)分級(jí)，采取不同劑量和劑型的糖皮質(zhì)激素對(duì)其做出處理，同時(shí)可以考慮聯(lián)用免疫抑制劑，irAEs通常能得到很好地處理。處理irAEs與ICIs治療并非完全矛盾。在出現(xiàn)G1級(jí)irAEs，通?？梢岳^續(xù)ICIs治療，同時(shí)對(duì)毒副反應(yīng)進(jìn)行處理。當(dāng)出現(xiàn)G2級(jí)irAEs時(shí)，一般要暫停ICIs治療，同時(shí)處理毒副反應(yīng)；待irAEs處理妥當(dāng)之后，可以考慮重啟ICIs治療。在G3~G4級(jí)irAEs處理妥當(dāng)之后，一般建議永不重啟ICIs治療。不同器官的irAEs在處理完畢后，重啟ICIs治療時(shí)需要注意以下三點(diǎn)：01人群選擇如果患者在irAEs出現(xiàn)之前，已經(jīng)達(dá)到了CR或PR的療效，在irAEs處理妥當(dāng)之后，不必重啟；反之，如果還未出現(xiàn)治療應(yīng)答，則應(yīng)該考慮重啟ICIs治療。02知情同意重啟ICIs治療同樣會(huì)導(dǎo)致irAEs再現(xiàn)，概率大約為50%；再現(xiàn)的irAEs既可能是以前出現(xiàn)過(guò)的癥狀，也可能是新的表現(xiàn)。因此，必須做到患者知情同意后再謹(jǐn)慎重啟。03不同情況重啟原則不同器官的irAEs的重啟ICIs治療原則不同。詳見(jiàn)下表。腫瘤分期決定使用時(shí)長(zhǎng)根據(jù)目前的臨床研究，針對(duì)不同分期的腫瘤患者，ICIs的使用時(shí)長(zhǎng)有所不同。簡(jiǎn)單總結(jié)如下：01晚期腫瘤患者的一線或后線治療通常需要使用ICIs治療2年。2年之后，可以考慮停藥；如果患者希望繼續(xù)治療，原則上也可以同意。02局部晚期腫瘤患者的免疫鞏固治療對(duì)接受同步放化療后達(dá)到SD以上療效得局部晚期NSCLC患者，使用ICIs鞏固治療1年。對(duì)其他瘤種尚缺乏足夠的證據(jù)。03早中期患者的術(shù)前新輔助治療推薦在2~4周期ICIs聯(lián)合化療后，接受手術(shù)；術(shù)后給予1年的ICIs輔助治療。包括NSCLC、三陰性乳腺癌等。04早中期患者的術(shù)后輔助治療通常選擇1年。如食管癌、乳腺癌、惡性黑色素瘤、尿路上皮癌、腎癌等。

惡性黑色素瘤惡性程度高，預(yù)后差，是目前最棘手的腫瘤之一。但隨著免疫治療的興起，特別是免疫檢查點(diǎn)抑制劑的應(yīng)用，使得晚期黑色素瘤患者的生存顯著延長(zhǎng)。與此同時(shí)，免疫治療的介入也讓局晚期術(shù)后輔助治療成為熱點(diǎn)。本文重點(diǎn)對(duì)免疫治療應(yīng)用于惡性黑色素瘤治療現(xiàn)狀以及進(jìn)展進(jìn)行分析，旨在為惡性黑色素瘤免疫治療提供科學(xué)依據(jù)。一、背景惡性黑素瘤是由人體皮膚、黏膜及視網(wǎng)膜等組織內(nèi)的黑素細(xì)胞產(chǎn)生的腫瘤。皮膚黑素瘤表現(xiàn)為色素性皮損在數(shù)月或數(shù)年中發(fā)生明顯改變。盡管發(fā)病率較低，但是其惡性程度較高，而且易發(fā)生轉(zhuǎn)移疾病具有較高的致死率。區(qū)域和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移性黑色素瘤（分別為?III?期和?IV?期）的預(yù)后各不相同，但通常很差，III?期的?5?年生存率為13%–69%，IV?期低至?6%?[1,2,3]。隨著免疫治療被逐漸應(yīng)用到臨床試驗(yàn)中，并且取得了較好的治療成果，未來(lái)以免疫檢查點(diǎn)抑制劑為基礎(chǔ)的治療模式將逐漸改善惡性黑色素瘤患者的生存。二、惡性黑色素瘤治療概況惡性黑色素瘤是一種起源于皮膚黑色素細(xì)胞的腫瘤。其惡性程度高，是第三大常見(jiàn)的皮膚癌，并且它被認(rèn)為是皮膚癌相關(guān)死亡的主要原因。據(jù)《NCCN腫瘤學(xué)臨床實(shí)踐指南》，對(duì)早期未轉(zhuǎn)移的損害應(yīng)手術(shù)切除，應(yīng)根據(jù)Breslow深度確定切除皮損周邊正常皮膚的范圍，如果是指（趾）惡性黑素瘤，可采用截指（趾）術(shù)，中晚期患者則可再手術(shù)切除后輔以化療和放療。但隨著老齡化趨勢(shì)加快，發(fā)生率及死亡率逐漸增高，部分惡性黑色素瘤患者知曉疾病發(fā)生已經(jīng)進(jìn)展到晚期，不能通過(guò)手術(shù)的方式進(jìn)行治療。高劑量白細(xì)胞介素?2(IL-2)?是第一種用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的藥物。它在極少數(shù)患者中實(shí)現(xiàn)了治愈。然而，它顯著的毒性，只能適合特殊條件的患者。此外，黑色素瘤對(duì)化療具有高度抗性。達(dá)卡巴嗪于?1976?年被批準(zhǔn)用于治療黑色素瘤，但鑒于其他化療未能在惡性黑素瘤產(chǎn)生足夠的反應(yīng)，故而達(dá)卡巴嗪長(zhǎng)期以來(lái)一直是化療首選藥物。但即便如此，其反應(yīng)率?(RR)?仍然很差，并且該藥物在用于轉(zhuǎn)移性黑色素瘤時(shí)從未顯示出任何生存優(yōu)勢(shì)。此外其他研究還顯示[4]對(duì)于中晚期惡性黑色素腫瘤治療電化學(xué)療法可能有一定的治療價(jià)值，通過(guò)電化學(xué)療法可以進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)患者病情改善。盡管可以起到近期或者遠(yuǎn)期療效，提高患者的生存率及生存時(shí)間，但是由于需要通過(guò)電極針尖進(jìn)行治療，極易對(duì)正常組織以及器官造成損傷，因此并未成為治療的推薦。近年來(lái)，免疫治療越來(lái)越受人們青睞，并且具有很大的應(yīng)用前景。三、惡性黑色素瘤免疫治療1.免疫治療概況免疫治療是指針對(duì)機(jī)體低下或亢進(jìn)的免疫狀態(tài)人為地給予增強(qiáng)或抑制免疫功能的實(shí)現(xiàn)，疾病治療的目的，通常情況下免疫治療的手段應(yīng)用較多，而且被廣泛應(yīng)用到所有疾病治療過(guò)程中。惡性黑色素瘤等免疫治療主要是通過(guò)將人體內(nèi)的免疫系統(tǒng)進(jìn)行激活，激活免疫系統(tǒng)可以依據(jù)自身的免疫功能，對(duì)腫瘤細(xì)胞以及癌癥細(xì)胞進(jìn)行清除，這種治療方法與常規(guī)的手術(shù)治療放療化療，靶向治療方法具有一定的差異性。其特點(diǎn)主要針對(duì)的是機(jī)體內(nèi)免疫系統(tǒng)組織，而并不是腫瘤細(xì)胞組織。劉嚴(yán)友葓，徐虹鈴，賴楠[5]將健康的小鼠進(jìn)行隨機(jī)分組分別接種B16細(xì)胞及B16／IL-12細(xì)胞進(jìn)一步觀察淋巴結(jié)中的PD-1T細(xì)胞，研究結(jié)果顯示接種B16／IL-12細(xì)胞小鼠體內(nèi)的D4+PD-1+T細(xì)胞以及CD8+PD-1+T細(xì)，與正常的注射B16細(xì)胞小鼠存在差異，這一情況說(shuō)明了實(shí)施IL-2過(guò)表達(dá)可以降低腫瘤區(qū)域T細(xì)胞重建，進(jìn)而可以起到有效抑制腫瘤轉(zhuǎn)移效果。2.免疫檢查點(diǎn)抑制劑介紹免疫治療作為近年來(lái)新興的腫瘤抑制生長(zhǎng)治療方法，對(duì)于臨床醫(yī)學(xué)發(fā)展起到重要影響。免疫系統(tǒng)中存在多個(gè)檢查點(diǎn)/抑制途徑，可防止免疫細(xì)胞破壞正常宿主細(xì)胞（自身免疫）。其中一種途徑涉及程序性死亡-1(PD-1)?和程序性死亡配體-1(PD-L1)?之間的相互作用。PD-1?表達(dá)于?T?細(xì)胞、B?細(xì)胞和自然殺傷?(NK)?細(xì)胞的表面。它們也在調(diào)節(jié)性?T?細(xì)胞?(Treg)?的表面表達(dá)，并能增強(qiáng)它們的增殖和功能。另一方面，PD-L1在各種細(xì)胞類型的表面表達(dá)，包括內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、癌細(xì)胞和造血細(xì)胞?？乖R(shí)別后，T?細(xì)胞表面的?PD-1?上調(diào)，而細(xì)胞因子和癌基因上調(diào)?PD-L1?的表達(dá)。T細(xì)胞受體對(duì)抗原的識(shí)別也導(dǎo)致?PD-1?與?PD-L1?結(jié)合，從而激活信號(hào)通路，最終抑制腫瘤細(xì)胞凋亡、T細(xì)胞增殖，并將效應(yīng)細(xì)胞轉(zhuǎn)化為?Treg?[6]。PD-L1?存在于多種癌細(xì)胞類型中，包括黑色素瘤、肺癌、肝細(xì)胞癌?(HCC)、RCC?和默克爾細(xì)胞癌。PD-1/PD-L1抑制劑是目前腫瘤免疫治療研究中最熱門和最受歡迎的方向，在治療惡性腫瘤、改善患者預(yù)后方面具有較大應(yīng)用前景[7-8]；其中納武利尤單抗以及帕博利珠單抗是PD-1抑制劑，能夠抑制PD-1和PD-L1之間的相互作用，從而抑制該通路并增強(qiáng)免疫介導(dǎo)的腫瘤破壞。惡性黑色素瘤CSCO2021診療指南中對(duì)惡性黑色素腫瘤治療進(jìn)行研究，在治療中對(duì)免疫治療進(jìn)行分析，免疫治療中主要可以實(shí)施大劑量干擾素治療，納武利尤單抗（3mg/kg，q2w）帕博利珠單抗（2mg/kg，q3w）/特瑞普利單抗（240,mg，q2w）這種情況下只適合用于患者皮膚，肢體端黏膜黑色素腫瘤的治療。帕博利珠單抗（2mg/kg，q3w）+阿昔替尼（5mgbid）或者特瑞普利單抗（240mg，q2w）+阿昔替尼（5mgbid）適用于黏膜黑色素瘤的治療。楊磊等[9]在報(bào)道中對(duì)一例患者的惡性黑色素瘤實(shí)施PD-1?抑制劑帕博利珠單抗治療，取得了良好的治療效果。帕博利珠單抗可以與PD-1高度親和，人源化的單克隆?IgG4-K?同型抗體，對(duì)PD-1進(jìn)行調(diào)控同時(shí)阻斷PD-1與PD-L1結(jié)合，進(jìn)而減少其活化特性，對(duì)T細(xì)胞活性進(jìn)行提高，減少免疫抑制，實(shí)現(xiàn)抗腫瘤免疫反應(yīng)增強(qiáng)，而且美國(guó)FDA已經(jīng)在2014年批準(zhǔn)了帕博利珠單抗在惡性黑色素腫瘤中的使用。閔俊[10]同樣在報(bào)道中對(duì)惡性黑色素瘤應(yīng)用免疫治療進(jìn)行研究，其治療機(jī)制同樣是增強(qiáng)免疫能力，減少免疫抑制。3.免疫治療在晚期黑色素瘤中的應(yīng)用帕博利珠單抗于2014年在FDA獲批治療惡性黑色素瘤，迄今為止進(jìn)行的研究在療效和毒性方面均顯示出相當(dāng)出色的結(jié)果。KEYNOTE-001?招募了?655?名黑色素瘤患者。先前接受過(guò)治療或未接受過(guò)治療的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者每?3?周接受?2mg/kg、每?3?周?10mg/kg?或每?2?周?10mg/kg?的帕博利珠單抗?？偩徑饴?(ORR)?為52%，完全緩解?(CR)?為?25%，疾病控制率?(DCR)?為?72%。所有患者的中位?PFS?為?8.3?個(gè)月，初治患者為16.9?個(gè)月，估計(jì)的?5?年總生存?(OS)?率分別為?34%?和?41%。86%?的患者發(fā)生了治療相關(guān)不良事件?(TRAE)，包括?17%?的?CTCAE3?級(jí)或?4?級(jí)?TRAE。TRAE?導(dǎo)致?7.8%?的患者停止了研究[11-13]。而另外一個(gè)PD-1抑制劑，納武利尤單抗的CheckMate-066研究也顯示：總共有?418?名先前未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性黑色素瘤和野生型BRAF?患者接受了納武單抗或達(dá)卡巴嗪。與達(dá)卡巴嗪相比，納武單抗的客觀緩解率分別為?40%?和?13.9%，中位無(wú)進(jìn)展生存率分別為?5.1?個(gè)月和?2.2?個(gè)月，1?年生存率分別為?72.9%?和?42.1%。美國(guó)國(guó)家癌癥研究所不良事件通用術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)?(CTCAE)3?或?4?級(jí)藥物相關(guān)不良事件發(fā)生在?11.7%?的接受納武單抗治療的患者中[14-16]。之后PD-1?和?CTLA-4?的聯(lián)合成為熱點(diǎn)。在?III?期?CheckMate067?試驗(yàn)中，聯(lián)合用藥的客觀緩解率為58%，納武利尤單抗為?45%，伊匹木單抗為?19%。納武利尤單抗與伊匹木單抗的組合實(shí)現(xiàn)了?52%?的5年生存率。同樣在KEYNOTE-029?研究中，帕博利珠單抗聯(lián)合伊匹木單抗也得到了類似的結(jié)果?？偣灿?61%?的患者達(dá)到了客觀反應(yīng)。估計(jì)?1?年?PFS?為?69%，估計(jì)?1?年?OS?為?89%?[17]。4.免疫治療在黑色素瘤中的輔助治療應(yīng)用NCCN指南中惡性黑色素瘤的治療主要需要對(duì)患者進(jìn)行臨床分析，同時(shí)利用影像學(xué)技術(shù)進(jìn)一步了解患者癥狀，或加強(qiáng)對(duì)淋巴結(jié)進(jìn)行監(jiān)測(cè)或者完全清除以此實(shí)現(xiàn)患者疾病的治療。但是外科治療方法結(jié)束后，仍需要進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)患者進(jìn)行輔助治療。目前免疫輔助治療主要有納武利尤單抗以及帕博利珠單抗，達(dá)拉菲尼/曲美替尼等。侯莉娜等[18]在報(bào)道中對(duì)兩種免疫藥物治療惡性腫瘤的安全性進(jìn)行了分析，治療結(jié)果顯示納武利尤抗轉(zhuǎn)氨酶增高(63%:23%)，甲狀腺功能減退(12%:0%)，但帕博利珠單抗口腔黏膜炎較高(0%:15%).中位總生存期帕博利珠單抗組579天，納武利尤單抗組238天，說(shuō)明了兩種免疫治療效果差異大，不良反應(yīng)存在差異。KEYNOTE-054研究的開展對(duì)于PD-1的輔助治療有重要的意義。研究顯示1019位臨床分期包括ⅢA中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移＞1mm的患者、ⅢB和ⅢC的患者，完全行淋巴清掃術(shù)后隨機(jī)進(jìn)入帕博利珠單抗組和安慰劑組[19]。更新的三年數(shù)據(jù)顯示：1.治療組的3年RFS率；帕博利珠單抗組的RFS率為?63.7%，HR值為?0.56，與先前數(shù)據(jù)相比無(wú)明顯變化，D+T的三年RFS率為59%，似乎免疫治療略優(yōu)于靶向治療，但實(shí)際上兩組人群不一致；2.再看安慰劑組的RFS率在兩組間的差別；3-y的RFS率在免疫治療研究中為44.1%，在靶向治療研究中為39%，說(shuō)明存在BRAFV600突變的患者，在無(wú)任何藥物干預(yù)的情況下，預(yù)后差于野生型患者；3.?無(wú)論免疫治療還是靶向治療，實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組的生存率差距均為20%左右，表明兩種治療在各組人群中的獲益程度相似，而3年后的數(shù)據(jù)顯示出免疫治療已經(jīng)進(jìn)入平臺(tái)期。進(jìn)一步說(shuō)明了帕博利珠單抗可以有效減輕惡性黑色素抑制腫瘤復(fù)發(fā)，因此充分說(shuō)明免疫治療在惡性黑色素腫瘤中實(shí)施價(jià)值，應(yīng)繼續(xù)加大免疫治療研究，為臨床惡性腫瘤治療提供技術(shù)支持[20]。5.?前沿?zé)狳c(diǎn)及未來(lái)免疫抑制劑治療研究方向2021年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上對(duì)免疫治療在局部晚期以及晚期新研究進(jìn)展進(jìn)行說(shuō)明，該臨床試驗(yàn)中，研究人員發(fā)現(xiàn)，一種新型的免疫檢查點(diǎn)抑制劑或能有效幫助挽救惡性黑色素瘤患者的生命，Relatlimab是首個(gè)能靶向作用LAG-3的免疫療法，可以進(jìn)一步增強(qiáng)抗腫瘤能力[21]。而在?1/2?期?ECHO-202/KEYNOTE-037?研究中，IDO1?抑制劑?epacadostat?與抗?PD-1?抗體帕博利珠單抗聯(lián)合使用具有良好的耐受性，并在多種晚期腫瘤中顯示出令人鼓舞的抗腫瘤活性[22]。因此相信未來(lái)晚期惡性黑色素瘤免疫治療將呈現(xiàn)百花齊放的狀態(tài)。此外今年ESMO報(bào)道了針對(duì)高危II期皮膚惡性黑色素瘤的KEYNOTE-716研究結(jié)果，提示帕博利珠單抗輔助治療術(shù)后高危IIB期和IIC期黑色素瘤患者，與安慰劑組相比，降低了35%的復(fù)發(fā)或死亡風(fēng)險(xiǎn)，且具有良好的安全性。說(shuō)明免疫治療在早期惡性黑色素瘤治療中也具有重要意義。四、總結(jié)本文中通過(guò)分析現(xiàn)階段惡性黑色素瘤治療現(xiàn)狀，以及對(duì)免疫治療機(jī)制以及近年來(lái)相關(guān)研究的闡述，明確了臨床中免疫治療的重要性。特別是轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者的治療取得了令人矚目的進(jìn)展。免疫檢查點(diǎn)抑制劑，尤其是以帕博利珠單抗及納武利尤單抗為代表的PD-1抗體抑制劑可使轉(zhuǎn)移性黑色素瘤患者獲得長(zhǎng)期生存。同時(shí)對(duì)未來(lái)免疫治療在局部晚期惡性黑色素瘤研究新方向進(jìn)行說(shuō)明，旨在進(jìn)一步強(qiáng)化免疫治療在惡性黑色素瘤中的可實(shí)施價(jià)值。所有作者均聲明不存在利益沖突參考文獻(xiàn)[1]??????RebeccaLSiegel,KimberlyDMiller,AhmedinJemal,etal.?Cancerstatistics,2020[J].CACancerJClin.2020Jan;70(1):7-30.DOI:?10.3322/caac.21590.[2]??????ThompsonJF,ScolyerRA,KeffordRF.?Cutaneousmelanoma[J].Lancet.2005;365(9460):687–701.DOI:?10.1016/S0140-6736(05)17951-3.[3]???????DeVriesE,BrayFI,CoeberghJW,ParkinDM.?ChangingepidemiologyofmalignantcutaneousmelanomainEurope1953–1997:risingtrendsinincidenceandmortalitybutrecentstabilizationsinWesternEuropeanddecreasesinScandinavia[J].IntJCancer.2003;107(1):119–126.DOI:?10.1002/ijc.11360.[4]?????CaoXia，?LiXiang，?ZhangDan，etal.?ClinicalEffectsofElectrochemicalTherapyonMalignantMelanomainOlderPeople[J].InternationalJournalofGeriatrics，?2019(3):174-177.DOI：10.3969/j.issn.1674-7593.2019.03.013.[5]??????LiuY，?XuHongling，LaiNan，etal.?Interleukin-12over-expressioninmalignantmelanomaB16cellsreducesprogrammeddeath-1expressiononTcellsinmicewithimmunereconstitution[J].JournalofSouthernMedicalUniversity，2020,v.40(06):92-99.DOI:?10.12122/j.issn.1673-4254.2020.06.13.[6]?????FranciscoLM,SalinasVH,BrownKE,VanguriVK,FreemanGJ,KuchrooVK,SharpeAH.?PD-L1regulatesthedevelopment,maintenance,andfunctionofinducedregulatoryTcells[J].JExpMed.?2009;206:3015–3029.?DOI:10.1084/jem.20090847.[7]???????FengYuan,YangYue.?Explorationofimmunoassaypointtherapyinadjuvanttreatmentofearlynon-smallcelllungcancer[J].ChineseJournalofPostgraduatesofMedicine,2019,42(7):589-592.?DOI:?10.3760/cma.j.issn.1673-4904.2019.07.004[8]???????ZhangJiafeng,YuShipeng.?Researchprogressontherelationshipbetweentheexpressionofprogrammeddeathreceptor1/programmedcelldeathligand1andthyroidcancer[J].ChineseJournalofPostgraduatesofMedicine,2020,43(07):661-665.??DOI:?10.3760/cma.j.cn115455-20191116-00929.[9]???????YangLei，MaQin，GuFeng.?ACaseofMetastaticMalignantMelanomaTreatedwithPembrolizumab[J].AsianCaseReportsinOncology，?2019,008(003):P.23-27.DOI:?10.12677/ACRPO.2019.83004.[10]????MinJun.?ThefirstdomesticallyproducedPD-1antibodydrug,teriprizumabinjection,wasapprovedtobemarketedforthetreatmentofmelanoma?[J].ChinaMedicalNews，2019(1):9-9.?[11]???RibasA,HamidO,DaudA,etal.?Associationofpembrolizumabwithtumorresponseandsurvivalamongpatientswithadvancedmelanoma[J].JAMA.?2016;315:1600–1609.DOI:?10.1001/jama.2016.4059.[12]???DaudAI,WolchokJD,RobertC,etal.?Programmeddeath-ligand1expressionandresponsetotheanti-programmeddeath1antibodypembrolizumabinmelanoma[J].?JClinOncol.?2016;34:4102–4109.DOI:10.1200/JCO.2016.67.2477.[13]???HamidO,PuzanovI,DummerR,etal.?Finalanalysisofarandomisedtrialcomparingpembrolizumabversusinvestigator-choicechemotherapyforipilimumab-refractoryadvancedmelanoma[J].EurJCancer.?2017;86:37–45.DOI:?10.1016/j.ejca.2017.07.022.[14]???TawbiH.A.H.,ForsythP.A.,HodiF.S.,LaoC.D.,MoschosS.J.,HamidO.,AtkinsM.B.,LewisK.D.,ThomasR.P.,GlaspyJ.A.,etal.?Efficacyandsafetyofthecombinationofnivolumab(NIVO)plusipilimumab(IPI)inpatientswithsymptomaticmelanomabrainmetastases(CheckMate204)[J].J?Clin.Oncol.?2019;37:9501.DOI:?10.1200/JCO.2019.37.15_suppl.9501.[15]???HodiF.S,Chiarion-SileniV,GonzalezR.,GrobJ.J,RutkowskiP,CoweyC.L,LaoC.D,SchadendorfD,WagstaffJ.,DummerR,etal.?Nivolumabplusipilimumabornivolumabaloneversusipilimumabaloneinadvancedmelanoma(CheckMate067):4-yearoutcomesofamulticentre,randomised,phase3trial[J].LancetOncol.?2018;19:1480–1492.DOI:?10.1016/S1470-204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患者，女性，54歲，2020年4月因右側(cè)腰部皮膚黑斑增大伴破潰在外院手術(shù)，術(shù)后未正規(guī)治療與隨訪；直至2021年7月，患者因局部皮膚多發(fā)結(jié)節(jié)、活檢提示腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，就診我科，經(jīng)予侖伐替尼聯(lián)合帕博利珠單抗治療后病情達(dá)到完全緩解（CR）。該方案治療已經(jīng)有17月，截至末次隨訪（2022.12.30），患者疾病一直處于完全緩解中。PS：治療前后圖片對(duì)比，欣慰！