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賈鈺華主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學南方醫(yī)院 中醫(yī)內(nèi)科 1.舞蹈癥是指亨廷頓舞蹈病，通常不能治愈，且隨著病程的發(fā)展，癥狀可能逐漸加重。亨廷頓舞蹈病是一種以舞蹈樣不自主運動、精神障礙和癡呆為特征的遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)變性病，為常染色體顯性遺傳，由位于4號染色體短臂的亨廷頓基因的三核苷酸CAG異常擴増所致。2.舞蹈癥患者的臨床特征為運動障礙、精神障礙和認知障礙三聯(lián)征，通常隱匿起病，緩慢進展。運動障礙的早期表現(xiàn)為累及面部、軀干和肢體的快速、不自主、無節(jié)律運動，范圍和程度常逐漸加重，患者可將舞蹈樣動作整合到隨意運動中，但正常動作的控制出現(xiàn)困難。3.疾病晚期可代之以僵直、少動為主的帕金森癥狀。運動保持困難也較常見。認知障礙的主要特征是執(zhí)行功能障礙，晚期則出現(xiàn)記憶喪失。而精神障礙的常見癥狀包括情緒低落、易激惹、淡漠和焦慮，少見癥狀包括強迫行為和精神病表現(xiàn)，抑郁、偏執(zhí)、妄想和幻覺等均可能出現(xiàn)。2024年01月08日
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付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 亨廷頓?。℉untington'sdisease，HD）也叫做亨廷頓舞蹈癥、慢性進行性舞蹈病、遺傳性舞蹈病，是一種罕見的常染色體顯性遺傳病，臨床特征表現(xiàn)為舞蹈樣不自主運動行為、進行性認知和精神障礙終至癡呆的遺傳性神經(jīng)系統(tǒng)變性病。亨廷頓病的世界患病率約為2.7/10萬，年發(fā)病率約為0.38/10萬。在不同地區(qū)、不同人群中差異很大。歐洲、北美、澳大利亞的患病率約為5.7/10萬，亞洲的患病率約為0.4/10萬。在中國文獻中以前只有少數(shù)的個案報道，但隨著對此病的認識，病例報道會逐漸增多。01亨廷頓病病因亨廷頓病是由位于4號染色體短臂的亨廷頓基因IT15（interestingtranscript15）上的CAG三核苷酸異常擴增突變所致。IT15基因也被稱為HD基因或HHT基因，其表達產(chǎn)物為多肽亨廷頓（HTT）蛋白。突變的HTT蛋白含有擴增的谷氨酰胺殘基鏈，病理改變主要局限于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，以尾狀核和殼核（新紋狀體）萎縮最為突出。目前認為此病的發(fā)病與突變HTT蛋白的毒性相關，具體的病理生理學機制尚未明確。02亨廷頓病病癥亨廷頓病其臨床特征表現(xiàn)為運動障礙、認知障礙和精神障礙三聯(lián)征。發(fā)病的年齡從兒童期至79歲不等，30~50歲最常見，約不到10%的患者可20歲之前被診斷出這種疾病，這些患者被稱為青年型HD或Westphal變異型HD。亨廷頓病通常隱匿起病，緩慢進展，臨床癥狀復雜多變，患者病情呈進行性惡化，通常在發(fā)病15～20年后死亡。1、亨廷頓病的運動障礙主要表現(xiàn)為早期舞蹈癥，可累及面部、軀干和肢體，不自主且無節(jié)律的運動，動作輕微很難意識到。隨著病情進展，動作范圍和程度會逐漸加重，可影響膈肌、咽喉肌肉，導致構音障礙、吞咽困難和不自主發(fā)聲。晚期舞蹈癥常消失，但代之以僵直、少動為主的帕金森癥樣表現(xiàn)，可伴有局灶性肌張力障礙，最后導致臥床。2、亨廷頓病的認知障礙主要特征是早期表現(xiàn)為執(zhí)行功能障礙，如組織計劃、處理事情能力下降，隨著病情進展，記憶力減退或喪失會出現(xiàn)在晚期，隨疾病進展，最終可發(fā)展為癡呆。3、亨廷頓病的精神障礙可先舞蹈癥出現(xiàn)，通常表現(xiàn)為包括情緒低落、抑郁、易激惹、淡漠、焦慮以及可出現(xiàn)偏執(zhí)、妄想和幻覺，強迫行為和精神病表現(xiàn)少見，精神障礙癥狀多呈進行性加重。4、其他障礙此外，眼球運動異常也是此病的特征表現(xiàn)。早期眼球掃視速度減慢，但眼球追隨運動保留。晚期則眼球追隨運動、自主掃視和再固定全部受損。此外，體重減輕和惡病質(zhì)也是亨廷頓病的常見特征，患者的不自主運動大量消耗能量可使體重明顯下降，而通常無食欲減退。睡眠和性功能障礙也比較常見。5、特殊型青年型HD表現(xiàn)為20歲前起病，臨床表現(xiàn)可沒有舞蹈癥或僅有輕微舞蹈癥，多有肌陣攣、癲癇發(fā)作、共濟失調(diào)、認知和行為問題以及帕金森綜合征等表現(xiàn)，認知障礙出現(xiàn)早且嚴重，病程進展更快。6、并發(fā)癥運動和認知功能的逐漸惡化會導致顯著的并發(fā)癥，如咽喉部肌肉受累導致吞咽困難，運動障礙、活動減少甚至臥床可導致吸入性肺炎和其他感染、褥瘡等。03亨廷頓病檢查診斷亨廷頓病基于典型的臨床三聯(lián)征和家族史可初步診斷，確診需要基因檢測HTT基因。1.基因檢測HHT基因檢測是最重要的輔助檢查，致病基因HTT的CAG重復拷貝數(shù)的閾值為36：小于36不致病，36～39不完全外顯；大于39則完全外顯。基因檢測敏感性98.8％，特異性100％。HTT基因中CAG重復拷貝數(shù)是發(fā)病年齡的主要決定因素，重復拷貝數(shù)越高，發(fā)病年齡越早。HTT基因也可作為有風險的家族成員的癥狀前檢測，攜帶致病性HTT基因的患者可行產(chǎn)前檢查。2.影像學早期HD的頭影像多正常，中晚期HD患者頭MRI/CT出現(xiàn)基底節(jié)萎縮，尾狀核頭萎縮最為顯著；PET和SPECT也可顯示尾狀核代謝減低。中晚期需要做頭部的影響學檢查3.其他抗核抗體譜、抗磷脂抗體、ASO、血涂片、甲狀腺功能及甲狀腺抗體等檢查常用于鑒別診斷，排除其他病因。鑒別：需要與遺傳性和獲得性病因相關疾病診斷。1、遺傳性病因如齒狀核紅核蒼白球路易體萎縮癥、神經(jīng)棘紅細胞增多癥、亨廷頓病樣綜合征2、脊髓小腦性共濟失調(diào)17型、家族性朊蛋白病、Friedreich共濟失調(diào)、泛酸激酶相關性神經(jīng)變性疾病、C9ORF72基因六核苷酸重復擴增所致的神經(jīng)系統(tǒng)變性病等相鑒別。2、獲得性病因的疾病，如藥物及毒物中毒、遲發(fā)性運動障礙、小舞蹈病、克雅病、自身免疫性腦炎等鑒別。04相關治療亨廷頓病療法以對癥治療或?qū)σ蛑委?。對癥治療的目的是根據(jù)醫(yī)生客觀診斷和患者主觀回饋信息，直接緩解患者病癥。對癥治療還可以進一步分類。根據(jù)針對運動、精神和認知方面的不同的主要癥狀的治療，可分為HD特異和HD非特異對癥治療。1、對因治療包括直接的基因療法和其他間接的分子療法。前者把變異基因和它的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物作為唯一的病因直接進行治療。而后者的目的是更正導致疾病的復雜分子和神經(jīng)相關通路。雖然對因治療目前還無法實現(xiàn),但針對上述不同的分子通路，正在開展大量的研究以期減緩疾病。2、對癥治療對癥治療非常重要，以通過多學科合作來實施。在發(fā)病前和疾病第一階段，這個多學科的團隊可以包括神經(jīng)專科醫(yī)生、精神科醫(yī)生和遺傳咨詢師，隨著患者病情的變化，還需要理療師、語言和職業(yè)治療師、護理人員以及其他專業(yè)醫(yī)療人員的加入。而臨終關懷和末期處理也越來越受到重視。治療的主要目的是改善患者的生活質(zhì)量。根據(jù)患者的需要，如果出現(xiàn)包括恥辱感、身體損傷、步態(tài)不穩(wěn)、工作困難和睡眠不安等癥狀，則表示需開始服用治療舞蹈癥的藥物。當患者合并出現(xiàn)精神病或攻擊行為時則首選精神類藥物。同時,物理治療也很重要。近期研究顯示,重點訓練姿勢和步態(tài)對HD患者有很大幫助。①舞蹈樣不自主運動的治療應選擇既能減少舞蹈樣動作又能改善活動質(zhì)量的藥物，包括多巴胺受體阻滯劑（常用如氟哌啶醇、氯丙嗪、奮乃靜、硫必利、匹莫齊特等）、中樞多巴胺耗竭劑（如丁苯那嗪）。上述藥物應從小劑量開始，逐漸增加劑量，用藥過程中應注意錐體外系副作用。②運動遲緩、肌強直的治療可選用左旋多巴、金剛烷胺等抗帕金森病的藥物，用藥宜從小劑量開始，緩慢漸次加藥，以改善運動功能，盡可能減少副作用。③抑郁、焦慮的治療可用三環(huán)類抗抑郁藥，如阿米替林、丙米嗪等，但必須注意抗抑郁藥的抗膽堿能作用，可加重患者的異常運動，需在醫(yī)生指導下使用，并定期復查。3、其他治療?①語言障礙訓練亨廷頓病晚期可能會影響語言和吞咽功能，患者可在專業(yè)的語言治療師的幫助下，進行語言障礙訓練。②運動功能鍛煉患者可在醫(yī)生的指導下，進行適當?shù)倪\動和功能鍛煉，以增強肌肉的力量，提高機體的抵抗力。必要時，可使用助行器甚至輪椅，并做好防護措施。05相關藥物1、丁苯那嗪2009年，丁苯那嗪(Xenazine)成為第一個被美國食品與藥品管理局(FDA)批準的用于治療亨廷頓病舞蹈癥的藥物。2、氘代丁苯那嗪片2017年4月，美國FDA批準了治療成人TD的藥物氘代丁苯那嗪片（Deutetrabenazine），該藥物成為第二種被批準用于治療亨廷頓氏舞蹈癥。該藥于2020年5月18日在中國上市，其化學結構上與丁苯那嗪基本相同。氘代丁苯那嗪就是丁苯那嗪兩個甲氧基的上氫原子被其同位素氘取代的氘代物。雖然只做了微小的改變，氘代藥物顯示了更優(yōu)的性能。06相關臨床亨廷頓病新藥LY03015在中國獲準進行臨床試驗綠葉制藥公布，該集團開發(fā)的中國化學新藥LPM3770164緩釋片(LY03015)已獲中華人民共和國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心批準進行臨床試驗。LY03015為該集團自主研發(fā)的治療遲發(fā)性運動障礙(TD)和亨廷頓舞蹈癥(HD)的創(chuàng)新小分子化合物產(chǎn)品。07部分相關診療機構首都醫(yī)科大學附屬北京天壇醫(yī)院黃越主治醫(yī)師、教授擅長領域：神經(jīng)遺傳，家族性遺傳性神經(jīng)退行性疾病。早發(fā)性帕金森病，多系統(tǒng)萎縮，亨廷頓舞蹈病，早發(fā)性記憶、語言和行為異常，認知障礙，癡呆。浙江大學醫(yī)學院附屬第二醫(yī)院吳志英主任醫(yī)師、特聘教授擅長遺傳病、罕見病、退行性疾病等各種疑難雜癥的診治，采用遺傳和分子技術尋找疾病的致病基因，研究其發(fā)病機制并優(yōu)化治療方案。結語：亨廷頓病是一種遺傳性疾病，對于有家族史的人群應當做好相關遺傳咨詢、婚前檢查、產(chǎn)前診斷等，降低下一代發(fā)生此病的風險。此外，患者家屬在日常護理、生活管理、飲食調(diào)理等需要注意。家屬應給予患者心理支持，多關懷、多疏導患者；為患者提供舒適的居住環(huán)境，避免外界的刺激；飲食上盡量采取蒸、煮、燉、燴的方法烹調(diào)食物，提供清淡的飲食同時須加強患者的營養(yǎng)等。2022年07月14日2204
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段曉慧副主任醫(yī)師 中日醫(yī)院 神經(jīng)科 1872年，由美國醫(yī)生George Huntington對一種“不自主跳舞”的怪病進行了全面系統(tǒng)描述，命名為“亨廷頓舞蹈病”（HD Chorea），從此HD開始逐漸被大眾認知。HD是一種罕見且致命的神經(jīng)退行性疾病，其致病是由位于4號染色體短臂的亨廷頓基因IT15（interesting transcript 15）上的CAG三核苷酸異常擴增突變所致[1]。 HD的平均發(fā)病年齡為40歲，可見于各種族人群，但在東方人中較為少見。中國《 2019亨廷頓舞蹈癥患者生存情況調(diào)研報告》[2]數(shù)據(jù)顯示，我國大約有3萬例HD患者。但由于優(yōu)質(zhì)醫(yī)療資源集中，大多數(shù)醫(yī)生對HD缺乏全面和科學的認識，這一數(shù)據(jù)可能只是冰山一角。那么，如何判別是否患有HD？HD的臨床特征、診療手段有哪些呢？1.HD的臨床特征 HD疾病通常隱匿起病，但隨病程進展逐漸惡化，會導致臥床不起，死亡一般發(fā)生在癥狀發(fā)作后20年左右[3]。該疾病的臨床特征表現(xiàn)為運動障礙、精神癥狀和認知障礙三聯(lián)征，并伴隨一系列的軀體癥狀。根據(jù)國內(nèi)外權威指南[1],[3],[4]，具體描述總結如下：（1）運動障礙 早期的運動障礙表現(xiàn)為舞蹈癥，即累及面部、軀干和肢體的快速，不自主，無節(jié)律運動。值得注意的是，早期異常動作輕微，患者可能難以自知。但隨著疾病的進展，舞蹈癥的范圍和程度常逐漸加重，表現(xiàn)為構音障礙、吞咽困難和不自主發(fā)聲。晚期以僵直、少動為主的帕金森癥樣表現(xiàn)，可伴有局灶性肌張力障礙。運動保持困難，即不能保持某些簡單的自主動作，也是該病常見表現(xiàn)（如，保持伸舌動作困難等）。（2）認知障礙 一般來說，認知障礙出現(xiàn)較晚，多出現(xiàn)在病程中、晚期。最主要的特征是執(zhí)行功能障礙伴有性格改變，行為異常，做決定、執(zhí)行多重任務和轉(zhuǎn)換認知目標的能力下降?；颊咄ǔζ湔J知缺陷缺乏自知力，隨疾病進展，最終可發(fā)展為癡呆。（3）其他特征： 除了運動、認知和精神障礙外，HD患者也常出現(xiàn)其他癥狀，如，睡眠障礙、眼球運動異常、體重減輕、吞咽困難、性功能障礙、惡病質(zhì)等。另外，約2/3的HD患者存在睡眠障礙，可能與非自愿運動，抑郁，焦慮等因素相關。眼球運動異常也是比較突出的表現(xiàn)，早期表現(xiàn)為眼球掃視速度減慢，但眼球追隨運動保留；晚期則眼球追隨運動、自主掃視和再固定全部受損。 需要強調(diào)的是，青年型HD與成人HD有所不同，一般為20歲前起病，臨床表現(xiàn)可沒有舞蹈癥或僅有輕微舞蹈癥，多有肌陣攣、癲癇發(fā)作、共濟失調(diào)、認知和行為問題以及帕金森綜合征等表現(xiàn)，認知障礙出現(xiàn)早且嚴重，病程進展更快。2.基因檢測和家族史不可忽視 HD是常染色體顯性遺傳病，一般臨床采用基因檢測、影像學檢查輔以診斷[4]。HTT基因檢測是最重要的輔助檢查，致病基因HTT的CAG重復拷貝數(shù)的閾值為36（＜36不致病，36-39不完全外顯；＞39則完全外顯），重復拷貝數(shù)越高，發(fā)病年齡越早。HTT基因也可作為有風險家族成員的癥狀前檢測，攜帶致病性HTT基因的患者可行產(chǎn)前檢查。 此外，早期HD的腦部影像多正常，但中晚期HD患者腦部MRI/CT出現(xiàn)基底節(jié)萎縮，尾狀核頭萎縮最為顯著，PET和SPECT也可進行評估?？购丝贵w譜、抗磷脂抗體、ASO、血涂片、甲狀腺功能及甲狀腺抗體等檢查常用于鑒別診斷。 臨床診斷中，醫(yī)生可基于典型的臨床三聯(lián)征并結合家族史，作初步診斷。若基因檢測HTT基因上有致病性三核苷酸CAG重復擴增，則確診為HD。需要著重強調(diào)的是，表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳方式的家族史是診斷的關鍵因素，通?；颊叩暮蟠?0％的幾率繼承這種疾病[5]。3.HD診療流程圖4.HD的規(guī)范化診斷5.HD的治療 目前HD的治療僅限于對癥及支持治療，尚無特異性治療方法或?qū)σ蛑委煛Ｒ耘R床三聯(lián)征為主進行綜合治療。 運動障礙主要以防護舞蹈癥導致的外傷為主，生活中可使用軟墊、躺椅和床墊等以降低外傷風險。藥物治療需評估藥物治療利弊，及舞蹈癥對HD患者日常生活能力的影響。目前，藥物治療有典型和非典型抗精神病藥以及多巴胺耗竭劑。對于舞蹈癥和精神病癥狀共存者，可使用非典型抗精神病藥作為初始治療（如奧氮平、利培酮、阿立哌唑等）。非典型抗精神病藥無效者，再考慮使用典型抗精神病藥（如氟哌啶醇、氟奮乃靜等）。腦深部電刺激(DBS)也是神經(jīng)退行性疾病重要治療手段，可有效改善亨廷頓舞蹈病 (HD)患者的舞蹈樣動作，在改善運動功能的同時，DBS還可通過改變患者的認知功能，來幫助患者增強獨立生活的能力，減輕患者痛苦，從而提高患者的生活質(zhì)量。 需要一提的是，今年5月，氘丁苯那嗪在我國獲批用于治療與HD有關的舞蹈病。與傳統(tǒng)丁苯那嗪相比，氘丁苯那嗪延長半衰期，增加AUC[6]，藥代動力學特征截然不同。基于此，氘丁苯那嗪在療效、安全性等多方面均具有明顯的優(yōu)勢。最新版《亨廷頓病治療國際指南》[3]也肯定了氘丁苯那嗪的療效，推薦氘丁苯那嗪可替代丁苯那嗪用于HD舞蹈病患者（證據(jù)等級A）。 除運動障礙外，HD患者也存在精神行為異常，對于不伴舞蹈癥患者，初始治療建議采用喹硫平，奧氮平或利培酮可作為替代選擇，但對伴重度舞蹈癥的精神癥狀則可作為首選藥物。抑郁癥通常使用三環(huán)類抗抑郁藥或選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑。 遺憾的是，目前尚無針對認知障礙的有效療法。此外，HD患者代謝需求高，需要依賴于他人才能正常生活，故需要高熱量飲食及高要求的家庭護理。6.總結 HD常見的臨床癥狀為運動障礙、精神癥狀和認知障礙三聯(lián)征。常染色體顯性遺傳方式的家族史是診斷HD的關鍵因素。醫(yī)生可基于三聯(lián)征表現(xiàn)、基因檢測等輔以確診HD。目前HD的治療僅限于對癥及支持治療，尚無特異性治療藥物。氘丁苯那嗪改善HD患者的舞蹈病癥狀、運動機能等具有明顯優(yōu)勢，目前已在中國獲批用于HD患者，未來將造福于更多HD患者。參考文獻[1]中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會帕金森病及運動障礙學組.亨廷頓病的診斷和治療指南[J].《中華神經(jīng)科雜志》2011;44(9):638-641.[2]2019亨廷頓舞蹈癥患者生存情況調(diào)研報告.[3]International Guidelines for the Treatment of Huntington’s Disease.2019[4]罕見病診療指南（2019年版）[5]Migliore Simone,Jankovic Joseph,Squitieri Ferdinando,Genetic Counseling in Huntington's Disease: Potential New Challenges on Horizon?[J] .Front Neurol, 2019, 10: 453.[6]Frank Samuel,Stamler David,Kayson Elise et al. Safety of Converting From Tetrabenazine to Deutetrabenazine for the Treatment of Chorea.[J] .JAMA Neurol, 2017, 74: 977-982[7]Samuel Frank,Claudia M Testa,David Stamler,et al. Effect of Deutetrabenazine on Chorea Among Patients With Huntington Disease: A Randomized Clinical Tria[J].JAMA. 2016;316(1):40-50.2021年09月24日1861
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李楠主治醫(yī)師 空軍軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院 功能神經(jīng)外科 王某四年前出現(xiàn)眨眼動作，未給予重視。一年后開始出現(xiàn)手不自主運動，開始癥狀較輕。給予口服藥物治療，未見明顯改善。后癥狀逐漸加重，舞蹈樣不自主動作擴展到全身，嚴重影響日常生活，今為求進一步治療來我院。 王某，男性，32歲，患者于四年前出現(xiàn)眨眼動作，未給予重視。一年后開始出現(xiàn)手不自主運動，開始癥狀較輕。前往當?shù)蒯t(yī)院診斷為舞蹈病，給予口服藥物（具體藥名不詳），未見明顯改善。后癥狀逐漸加重，舞蹈樣不自主動作擴展到全身，手舞足蹈，動作夸張，嚴重影響日常生活，坐立、行走不穩(wěn)。前往當?shù)亓硪患裔t(yī)院，診斷為舞蹈病。給予口服利培酮、奧氮平、安坦、氟哌啶醇、丁螺環(huán)酮一年。癥狀未見明顯改善，后停服藥物，最近開始出現(xiàn)言語不清、吞咽困難。今為求進一步治療來我院，門診以舞蹈癥之診斷收入院。 知識鏈接：舞蹈癥的癥狀發(fā)展情況 與王某相同，舞蹈癥癥狀的發(fā)展情況由輕變重，這個過程往往從不正常的眼運動開始。舞蹈癥的癥狀發(fā)展，具體分為三個階段 早期大多數(shù)舞蹈癥患者早期表現(xiàn)為異常眼運動，如頻繁眨眼、翻白眼、瞪眼等； 中期肌肉延長收縮引起的面部、頸部和背部的異位；不自主的運動；走路、平衡出現(xiàn)障礙；舞蹈樣動作、扭動扭體動作、抽搐、搖擺不穩(wěn)不連貫的步態(tài)；做需要手靈巧度的活動困難；不能控制動作的速度和力量；反應遲鈍；全身無力；體重減輕等。 晚期身體僵直；運動徐緩，起發(fā)或持續(xù)運動困難；劇烈的舞蹈癥；體重嚴重下降；不能行走；不能說話；吞咽困難，有氣哽的危險；生活完全不能自理。 舞蹈癥該如何治療？什么治療方法最有效？ 亨廷頓舞蹈病目前尚無有效的治療方法，但目前已可以在胎兒出生前，檢測其體內(nèi)是否攜帶導致該病的變異基因。目前僅有藥物和手術療法控制舞蹈癥的癥狀，使患者盡量恢復自理能力，提高生活質(zhì)量。 在藥物方面，舞蹈癥患者可以考慮用丁苯那嗪和鹽酸硫必利，能一定程度上改善癥狀，但也有患者對藥物治療無反應。另外，腦起搏器植入手術（DBS）也能減輕患者的舞蹈癥狀。 DBS是可逆的和可調(diào)節(jié)的，手術不毀損神經(jīng)核團，只是使其暫時處于電麻痹狀態(tài)，改善神經(jīng)功能，神經(jīng)核團麻痹的程度、范圍可通過設定腦深部電極的電流、電壓、頻率及電極位置等多個因素來調(diào)節(jié)。在術后漫長日子里，還可隨病情變化而不斷調(diào)節(jié)，可以長期控制不斷發(fā)展變化的舞蹈癥癥狀。王某在我院進行了腦起搏器植入術后，原有的舞蹈癥癥狀得到了一定的改善，生活質(zhì)量有所提高。2014年05月13日11472
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