聲音嘶啞很常見，最常見是上呼吸道感染引起的，長(zhǎng)時(shí)間聲嘶可能由聲帶小結(jié)或聲帶息肉等良性增生性病變引起，另外提醒大家注意，聲嘶也可能是喉癌的早期癥狀。因此，持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)的聲音嘶啞，應(yīng)及時(shí)就診，尋找病因。一、哪些病會(huì)引起聲音嘶啞？???1．喉炎：急性喉炎：多發(fā)于冬、春、秋季節(jié)，勞累、受涼或煙酒過度，可引起急性喉炎，輕者音調(diào)降低、聲音粗糙，發(fā)音費(fèi)力，重者可失音。兒童急性喉炎癥狀較重，一旦發(fā)生水腫，很容易堵塞聲門，引起呼吸困難，除有發(fā)燒、聲音嘶啞外，還有犬吠樣咳嗽；嚴(yán)重者吸氣費(fèi)力，夜間憋醒，甚至危及生命，應(yīng)及時(shí)到醫(yī)院治療。慢性喉炎：多見于過度勞累、講話過多、長(zhǎng)期煙酒等情況，生活環(huán)境中灰塵煙霧、揮發(fā)性氣體刺激，也會(huì)引起。主要癥狀：聲音嘶啞，音調(diào)較低，講話容易疲勞，常常伴有咽異物感、多痰、咽喉痛、咳嗽等癥狀。早期為間歇性，逐漸發(fā)展變?yōu)槌掷m(xù)性。2．聲帶小結(jié)和聲帶息肉：好發(fā)于教師、演員、推銷員及其他講話較多的人員，此類聲音嘶啞為持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)且逐漸加重，但進(jìn)展比較緩慢。3．聲帶麻痹：表現(xiàn)為語(yǔ)音單調(diào)、聲音低而粗糙，不能發(fā)高音，重者呈耳語(yǔ)狀，可由病毒感染、顱腦腫瘤、食管癌、肺癌、甲狀腺癌等病壓迫或侵犯喉返神經(jīng)而引起，如果是雙側(cè)聲帶麻痹，還可能出現(xiàn)呼吸困難。4.聲帶白斑：聲帶粘膜上皮過度增生角化，可有聲音嘶啞、喉部不適和咽異物感等。5．喉乳頭狀瘤：兒童喉乳頭狀瘤與病毒感染有關(guān)，除聲嘶還可能導(dǎo)致呼吸困難。????6．喉癌：隨著環(huán)境污染加重，喉癌的發(fā)病率上升。喉癌引起的聲音嘶啞早期較輕，逐漸加重，最后可完全失音，有的還伴有咳嗽、咳痰、痰中帶血絲，晚期有呼吸困難或吞咽困難等癥狀。喉癌常常是因?yàn)殚L(zhǎng)期吸煙酗酒、生活和生產(chǎn)環(huán)境中空氣污染、喉部的乳頭狀病毒感染等原因所致。二、哪些病變可能變成喉癌？有一種喉的疾病，目前還不是喉癌，但將來有可能進(jìn)一步發(fā)展、惡化，轉(zhuǎn)化成喉癌，叫做喉癌前病變。喉癌前病變有三種：聲帶白斑、喉乳頭狀瘤、慢性肥厚性喉炎。好發(fā)于50～70歲的男性。聲嘶為最常見癥狀。病因可能包括吸煙(最常見)和過度酗酒，慢性炎癥，用聲過度、過度暴露于工業(yè)環(huán)境（污染）等。聲帶白斑：指聲帶粘膜表面有白色斑片狀物，病理上存在過度角化或角化不全。成人喉乳頭狀瘤：好發(fā)于50-60歲，多由乳頭狀瘤病毒（HPV）感染引起。慢性肥厚性喉炎：表現(xiàn)為聲帶粘膜慢性充血肥厚（增厚），開始平坦光滑，漸漸變得增厚、粗糙，最后癌變。?如果長(zhǎng)期聲嘶的患者，建議電子喉鏡檢查，以便盡早發(fā)現(xiàn)病變。若發(fā)現(xiàn)喉癌前病變，目前主要治療方法：采用CO2激光切除，當(dāng)然，戒煙戒酒也很重要。???????三、如何預(yù)防聲嘶？??????首先戒煙酒，生活規(guī)律，改變不良生活習(xí)慣，注意休息，適當(dāng)活動(dòng)鍛練、增強(qiáng)體質(zhì)；不熬夜、避免過度勞累、少講話。很多女士接近更年期，體質(zhì)下降，容易疲勞；很多人忙于工作，長(zhǎng)期熬夜，工作過于勞累，很多白領(lǐng)天天很晚睡覺，缺乏體育鍛練，處于亞健康狀態(tài)。體質(zhì)下降后，雙側(cè)聲帶耐受性也下降，稍多講一點(diǎn)，聲帶就會(huì)充血腫脹，就會(huì)聲嘶，長(zhǎng)期如此會(huì)很容易形成聲帶小結(jié)和息肉。聲帶小結(jié)和息肉較小時(shí)，經(jīng)藥物治療和適當(dāng)休息后會(huì)好轉(zhuǎn)。但如繼續(xù)用嗓過度，癥狀就會(huì)加重。如保守治療無(wú)效，則可考慮手術(shù)治療。四、患了喉癌前病變或喉癌怎么辦？由于聲音嘶啞的原因很多，輕則因說話過多或感冒，重者可能是喉癌。因此，一旦出現(xiàn)聲音嘶啞，不可忽視，如果聲音嘶啞超過2周，經(jīng)少講話（聲休）仍無(wú)好轉(zhuǎn)者，應(yīng)該及時(shí)到耳鼻喉科進(jìn)行檢查，及時(shí)尋找聲音嘶啞的病因，特別是長(zhǎng)期吸煙、年齡45歲以上的成年男性。?如果發(fā)現(xiàn)喉癌前病變，既不可掉以輕心，也不必驚慌失措，及時(shí)就診，大部分通過采用CO2激光切除喉癌前病變，同時(shí)注意戒煙戒酒，并輔助一些藥物治療則可以治愈。長(zhǎng)期慢性慢性肥厚性喉炎、聲帶白斑和成年人喉乳頭狀瘤，如不及時(shí)治療，則可能發(fā)生癌變。如果已經(jīng)確診喉癌，也不必感到恐懼。一般來講，早期喉癌可用激光切除癌變的聲帶，也可經(jīng)過喉部分切除或放射治療，通?？杀Ａ舭l(fā)音功能；中晚期喉癌則以手術(shù)治療為主，還可能輔以放化療，部分患者也可取得較好的療效。值得注意的是，很多喉癌病人因早期出現(xiàn)聲嘶不重視，直到出現(xiàn)呼吸困難才去看病，拖到喉癌晚期，很可能失去了保喉的機(jī)會(huì)。

口腔包括唇、舌、齒齦、頰黏膜、口底、磨牙后三角、硬腭和牙槽嵴?？谇话┦且环N常見的黏膜上皮性腫瘤，發(fā)病率約占全身惡性腫瘤的3.5%?？谇话?gòu)成中，鱗狀細(xì)胞癌（簡(jiǎn)稱“鱗癌”）占90%以上。2005年，WHO在頭頸腫瘤病理學(xué)和遺傳學(xué)分類中將口腔鱗癌定義為：〝一種具有不同分化程度的侵襲性腫瘤，傾向于早期、廣泛的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，主要發(fā)生于40～70歲的煙酒嗜好者”。中國(guó)的發(fā)病情況，以2011年數(shù)據(jù)為例，來自28個(gè)省市177個(gè)癌癥注冊(cè)登記中心的數(shù)據(jù)顯示，2011全年新發(fā)口腔癌病例39450例，包括26160例男性患者和13290名的女性患者。估算的口腔癌粗略發(fā)病率為2.93/10萬(wàn)，按中國(guó)人口年齡標(biāo)準(zhǔn)化后估算的發(fā)病率為2.22/10萬(wàn)。登記報(bào)告的中國(guó)2011年的口腔癌死亡人數(shù)是16933例，整體粗略死亡率估算為1.26/10萬(wàn)，占所有癌癥死亡的0.80%。口腔癌的發(fā)病率和病死率隨著年齡增加而增加，具有男性顯著高于女性、城市地區(qū)高于農(nóng)村地區(qū)的特點(diǎn)。口腔癌是惡性程度較高的腫瘤，雖然經(jīng)腫瘤學(xué)家、外科醫(yī)師的不斷努力，在過去20年中口腔癌的病死率略有下降，但其5年生存率（OS）仍只有41.0%～79.5%。口腔癌治療中，放療無(wú)論是單用或與外科手術(shù)綜合應(yīng)用均起重要作用。對(duì)早期病變?nèi)缒懿捎猛庹丈渑浜祥g質(zhì)插植治療，在一些報(bào)道中可獲得與手術(shù)治療同樣的效果，并使患者保持美容與正常咀嚼、吞咽及發(fā)音功能，提高了生存質(zhì)量。鐳針組織間插植治療在20世紀(jì)前半個(gè)世紀(jì)中廣泛應(yīng)用于臨床，并對(duì)舌癌、頰黏膜癌、口底癌等的治療取得了滿意的局部控制效果。隨著人工放射性核素192Ir、125I、198Au、137Cs等的出現(xiàn)及后裝技術(shù)的發(fā)展，鐳針治療已被192Ir后裝間質(zhì)治療所代替。后裝治療技術(shù)解決了醫(yī)務(wù)人員的防護(hù)問題，同時(shí)使用計(jì)算機(jī)計(jì)算放射源周圍的等量線，能清楚顯示靶區(qū)劑量，使放療計(jì)劃得到保證。由于該技術(shù)需要專門的設(shè)備和有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生和物理師，并需要放療科與口腔外科、麻醉科的緊密配合，目前全國(guó)范圍內(nèi)能開展此項(xiàng)技術(shù)的單位已經(jīng)幾乎沒有。僅僅依賴單純外照射治療早期口腔癌的療效遠(yuǎn)不如手術(shù)治療，故不推薦作為治療選項(xiàng)?？谇击[癌早期容易發(fā)生頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，有無(wú)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是影響口腔鱗癌預(yù)后的重要因素之一。口腔癌患者初診時(shí)約60％為T1-2N0，其中有21％～39％存在隱匿轉(zhuǎn)移（occultmetastasis）。各種免疫組化檢測(cè)及分子檢測(cè)技術(shù)可以發(fā)現(xiàn)在常規(guī)光學(xué)顯微鏡病理診斷為pN0的患者中，約有20%存在微轉(zhuǎn)移灶。N0淋巴分期的微轉(zhuǎn)移與腫瘤的原發(fā)部位及生物學(xué)行為有關(guān)，T1期的舌癌可達(dá)30%。一般口腔癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率從高至低依次為舌、口、下牙齦、頰黏膜、上牙齦、硬腭及唇。一旦出現(xiàn)頸部轉(zhuǎn)移灶，患者的5年生存率將下降50%左右。由于目前缺乏特異有效的檢查方法能夠在術(shù)前檢測(cè)頸部淋巴結(jié)內(nèi)微小的隱匿性轉(zhuǎn)移灶，導(dǎo)致臨床診斷和病理診斷符合率較低。如果對(duì)所有cN0患者實(shí)施選擇性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)（electiveneckdissection，END）后，約有70%患者的手術(shù)是多余的，故部分學(xué)者認(rèn)為無(wú)需為此切除患者大量功能組織，從而破壞了正常頸部淋巴組織的免疫防御功能，給患者帶來外形和功能性損傷，降低了術(shù)后的生活質(zhì)量。據(jù)統(tǒng)計(jì)，有45%的患者術(shù)后不能恢復(fù)工作或正常生活，手術(shù)側(cè)頸部留有相當(dāng)?shù)暮筮z癥。但如果對(duì)cN0的患者采取觀察，當(dāng)出現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)移征象時(shí)再行治療性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)(therapeuticneckdissection，TND）的密切隨訪策略，其治愈率往往又低于同期行聯(lián)合根治術(shù)者。據(jù)薈萃分析，頸部復(fù)發(fā)是影響早期舌癌預(yù)后的最顯著因素。復(fù)發(fā)患者的3年及5年生存率為40.7%及25,9%，未復(fù)發(fā)者3年及5年生存率為87.3%及80.3%，兩者有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。因此，如何掌握cN0的患者行選擇性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)的指征是臨床醫(yī)生面臨的難題。目前，尚無(wú)較好的方法能夠在術(shù)前準(zhǔn)確地判斷臨床Ⅰ～Ⅱ期口腔癌的頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，因此對(duì)于臨床頸部淋巴結(jié)陰性（cN0）的口腔鱗癌患者的預(yù)部處理一直是口腔頜面頭頸腫瘤界最具爭(zhēng)議的話題之一?？谇击[癌最易發(fā)生轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)群是Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ區(qū)。但這只是一般規(guī)律，在舌癌患者中時(shí)常會(huì)出現(xiàn)第Ⅱ和Ⅲ區(qū)無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，而Ⅳ區(qū)淋巴結(jié)存在轉(zhuǎn)移情況，稱為“跳躍轉(zhuǎn)移”（skipmetastasis），Shah研究了192例口腔鱗癌的選擇性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)標(biāo)本，發(fā)現(xiàn)有4.6%病例在第1、II、Ⅲ區(qū)沒出現(xiàn)轉(zhuǎn)移情況下出現(xiàn)第Ⅳ區(qū)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。該現(xiàn)象較多發(fā)生于舌癌，其發(fā)生率可高達(dá)15.8%。由于目前對(duì)口腔鱗癌的隱匿性轉(zhuǎn)移和跳躍性轉(zhuǎn)移缺乏特異性診斷方法，早期患者的頸部處理存在過度與不足的矛盾。對(duì)于這個(gè)爭(zhēng)論問題，目前仍沒有明確的治療指南。通?？梢圆捎门R床嚴(yán)密觀察隨訪，出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移后再行治療性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)（TND），或同期行選擇性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)。美國(guó)的《NCCN指南》里同時(shí)采納了上述兩種頸部處理方式，但卻沒有具體指征，對(duì)于需要行頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)者，術(shù)式的選擇也存在一定爭(zhēng)議。李思毅等通過對(duì)132例早期舌鱗癌患者的臨床回顧性研究認(rèn)為，對(duì)于Ⅰ期及＜3cm的高分化Ⅱ期患者可采取隨訪觀察方案，而對(duì)于其余Ⅱ期患者均選擇同期選擇性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)。Song等認(rèn)為，對(duì)于早期舌鱗癌患者需給予選擇性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)，只有當(dāng)頸部淋巴轉(zhuǎn)移率低于＜17%或術(shù)后挽救率＞73%時(shí)，采用隨訪觀察的策略會(huì)更好。由于早期口腔鱗癌淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移灶主要形成于Ⅰ～Ⅲ區(qū)，約占92.6%；對(duì)于頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陰性的早期口腔癌患者，頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)選擇為肩胛舌骨上淋巴結(jié)清掃，通常不支持行Ⅳ和Ⅴ區(qū)淋巴結(jié)清掃。發(fā)表在2015年新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志的重磅研究，印度塔塔醫(yī)院的一項(xiàng)前瞻性Ⅲ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)（NCT00193765），分析了T1N0M0期或T2N0M0期口腔鱗癌患者初次手術(shù)時(shí)行經(jīng)口END對(duì)比TND（淋巴結(jié)復(fù)發(fā)時(shí)行頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)）的優(yōu)勢(shì)，基于腫瘤大小、部位、性別及術(shù)前頸部超聲對(duì)患者進(jìn)行分層。主要終點(diǎn)為總生存期（OS），次要終點(diǎn)為無(wú)病生存期（DFS）。該試驗(yàn)計(jì)劃END比TND在OS上有10%的優(yōu)勢(shì)（單側(cè)a＝0.05，β＝0.2），假設(shè)TND組的5年OS為60%，計(jì)劃樣本為710例。2004年1月至2014年6月試驗(yàn)最終隨機(jī)入組596例，有500例可分析患者（TND255例．END245例），兩組間的腫瘤部位與分期無(wú)差異；其中427例舌癌，68例頰黏膜癌，5例口底癌；T1期221例，T2期279例。中位隨訪時(shí)間為39個(gè)月，TND組與END組的復(fù)發(fā)例數(shù)分別為146例與81例；END組的3年OS及DFS顯著高于TND組，OS（80.0%對(duì)比67.5%，HR＝0.63，95%Cl0.44～0.89．P＝0.01），DFS（69.5%對(duì)比45.9%，HR＝0.44，95%Cl0.34～0.58，P＜0.001）。使用Cox回歸對(duì)分層因子進(jìn)行校正后，END組在OS和DFS上仍較TND組有明顯優(yōu)勢(shì)。在TND組復(fù)發(fā)病例每增加15例，死亡病例將增加8例。早期口腔癌患者行選擇性頸部淋巴清掃術(shù)可以減少37%的死亡率，研究結(jié)論應(yīng)考慮將END作為標(biāo)準(zhǔn)治療方案。即便支持END的證據(jù)多一些，由于不同醫(yī)生有自已不同的選擇標(biāo)準(zhǔn)，印度研究的結(jié)論仍很難改變目前的臨床實(shí)踐現(xiàn)狀。今后的研究重點(diǎn)將不再聚焦哪種頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)方式更好，而重點(diǎn)在于怎樣通過臨床、病理及分子生物標(biāo)記物篩選適合END的患者，不同預(yù)后分層的患者如何采取不同的頸部處理策略。頸部淋巴引流區(qū)的預(yù)防性照射也是早期cN0口腔癌頸部處理的一個(gè)選項(xiàng)，手術(shù)相對(duì)放療的優(yōu)勢(shì)在于并發(fā)癥少（大多采用肩胛舌骨肌上頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)），能提供淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病理診斷，為進(jìn)一步治療提供依據(jù)。相比單一的原發(fā)灶廣泛切除術(shù)和（或）單側(cè)頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)，放療的優(yōu)勢(shì)在于可以遵循口腔癌隱匿性和跳躍性頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)治療更廣泛的淋巴引流區(qū)，且臨床上易于操作。除了對(duì)原發(fā)灶的腫瘤床和手術(shù)床，預(yù)防照射范圍還可以方便地包括口底及雙側(cè)頸部淋巴引流區(qū)，并可將上述區(qū)域作為一個(gè)整體靶區(qū)進(jìn)行照射。由于是預(yù)防性照射，放療劑量可以控制在50～54Gy，并不會(huì)增加患者過多的急性或晚期的毒性反應(yīng)。頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)的主要不良反應(yīng)是給患者帶來一定的臂叢神經(jīng)功能障礙和一些手術(shù)并發(fā)癥，放療的不良反應(yīng)是口干和頸部軟組織的纖維化，兩者的不良反應(yīng)譜并不相同。頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)與放療的療效對(duì)比，尚無(wú)樣本量足夠大的隨機(jī)對(duì)照研究顯示兩者的優(yōu)劣?；仡櫺匝芯匡@示，兩者在控制亞臨床轉(zhuǎn)移灶方面是一致的。放療的局部失敗率為0%～8%，手術(shù)為0%～11.2%，兩者的生存率基本一致。Shim的回顧性研究了57例T1-2N0-1早期舌癌，44例未行術(shù)后放療的患者有13例出現(xiàn)區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，而13例行術(shù)后放療的患者僅有2例發(fā)生區(qū)域失敗。雖然這個(gè)結(jié)果無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但行頸部照射的患者確實(shí)較少發(fā)生頸部淋巴結(jié)的復(fù)發(fā)，輔助放療在早期口腔癌局部區(qū)域控制方面的作用應(yīng)得到重視。目前，大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為對(duì)于早期口腔癌放療并不增加頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)后的療效；但對(duì)部分有不良預(yù)后因素(如舌癌原發(fā)灶侵及深度＞4mm）而且未行頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)的患者，放療可以達(dá)到類似頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)的局部控制率。針這個(gè)觀點(diǎn)，并無(wú)前瞻性臨床資料能證實(shí)。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院于2015年開展了相關(guān)的臨床研究，旨在探索放療對(duì)早期舌癌（T1-2aN0M0）的療效，提倡根據(jù)患者的臨床病理特征選擇合適的頸部處理方式。具體臨床處置規(guī)范見圖-1。注：（1）病理不良預(yù)后因素包括病灶浸潤(rùn)深度≥4mm、浸潤(rùn)前緣、神經(jīng)/血管侵犯、切緣陽(yáng)性。（2）虛線：對(duì)于選擇性頸部淋巴結(jié)清掃術(shù)后發(fā)現(xiàn)有隱匿淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（pN＋）的處理，并不是所有病例都適合做術(shù)后補(bǔ)充放療。對(duì)于轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)數(shù)目＞2個(gè)或有包膜外浸潤(rùn)的病例宜做術(shù)后補(bǔ)充放療。對(duì)中晚期口腔癌尤其是出現(xiàn)頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時(shí)單純放療療效較差，放療的主要作用是術(shù)后輔助治療。術(shù)后放療的目的在于控制或減少亞臨床灶的復(fù)發(fā)，降低局部和區(qū)域淋巴結(jié)復(fù)發(fā)率，術(shù)后輔助放療通常根據(jù)手術(shù)切除的徹底程度（R0，R1，R2）、原發(fā)性腫瘤的體積范圍（＞T3）和有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等術(shù)后病理檢查結(jié)果給予不同方案。如手術(shù)為根治性切除，對(duì)可能潛在病變區(qū)行預(yù)防性放療，劑量水平為54～60Gy/5～6周；對(duì)手術(shù)為姑息性切除者，對(duì)肉眼殘余病灶可通過縮野技術(shù)給病變區(qū)追加劑量，使總劑量達(dá)66～70Gy/6～7周。有學(xué)者報(bào)道口腔癌術(shù)后放療，療效除與病理分期、切緣陽(yáng)性等有關(guān)外，還與治療總時(shí)間（從手術(shù)至完成放療）有關(guān)，≤100天者局部控制率較高。術(shù)后放療的主要不利因素是：①由于手術(shù)后局部瘢痕形成，導(dǎo)致局部組織乏氧細(xì)胞較多，對(duì)放療的敏感性有所降低；②由于患者大多數(shù)年齡較大，手術(shù)切除范圍廣并需要修復(fù)重建，使患者術(shù)后恢復(fù)較慢，容易延遲術(shù)后放療開始的時(shí)間。采用同期加量的調(diào)強(qiáng)放療技術(shù)，聯(lián)合同期化療可以在一定程度上減少上述原因帶來的不利影響。相比其他頭頸部腫瘤，以中、高分化鱗癌為主要病理類型的口腔癌對(duì)放療及放化療的敏感性和退縮效應(yīng)相差較大。最近的關(guān)于頭頸鱗癌放化療聯(lián)合的薈萃分析顯示，包含口腔在內(nèi)的頭頸部鱗癌，無(wú)論是根治性放療還是術(shù)后放療，聯(lián)合同期全身化療均可以顯著改善總生存率（overallsurvival，OS）和無(wú)腫瘤相關(guān)事件的生存率（eventfreesurvival，EFS），單藥順鉑（DDP）同期化療可以取得與多藥聯(lián)合相當(dāng)?shù)募s6.5％的5年生存獲益。在這種背景下，同期放化療是目前不能手術(shù)或術(shù)后伴有不良病理預(yù)后的特征（如R1或R0＜5mm切除，或淋巴結(jié)包膜外侵犯）患者的標(biāo)準(zhǔn)治療。當(dāng)然，在臨床實(shí)踐中，這種聯(lián)合治療會(huì)產(chǎn)生一定的毒性反應(yīng)，需根據(jù)患者個(gè)體差異，靈活地運(yùn)用多學(xué)科治療策略。術(shù)后輔助治療的進(jìn)展在于進(jìn)一步改善具有高危因素患者的預(yù)后，RTOG-0234研究是一項(xiàng)Ⅱ期隨機(jī)臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)設(shè)計(jì)為手術(shù)后順鉑聯(lián)合西妥昔單抗，或多西他賽聯(lián)合西妥昔單抗同期放療治療局部晚期頭頸部鱗癌。早期的試驗(yàn)結(jié)果與EORTC22931/RTOG9501的術(shù)后同期放化療組的結(jié)果相比，西妥昔單抗聯(lián)合輔助放、化療是可行的，且耐受性良好。無(wú)論對(duì)DFS還是OS，兩個(gè)研究組均有改善，其中多西他賽聯(lián)合西妥昔單抗組生存獲益更為顯著。正在進(jìn)行中的RTOG1216和RTOG0920臨床研究將進(jìn)一步評(píng)估抗EGFR的靶向治療在術(shù)后中、高危頭頸部鱗癌輔助治療中的價(jià)值。相比同期放、化療，誘導(dǎo)/新輔助化療通過全身性、系統(tǒng)性的細(xì)胞毒性作用，可以降低腫瘤負(fù)荷，提高手術(shù)的可切除率及切緣陰性率，同時(shí)又可以及時(shí)治療亞臨床轉(zhuǎn)移病灶，降低轉(zhuǎn)移率。Patil等報(bào)道，不可切除的晚期口腔癌行TPF或PF誘導(dǎo)化療方案后，TPF方案的可切除率為68％，PF為37.89％。但是，手術(shù)切除率的提高并不一定能轉(zhuǎn)化為生存獲益。主要的爭(zhēng)議在誘導(dǎo)化療是否降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率，以及是否提高總生存率和無(wú)瘤生存率。但對(duì)口腔癌的誘導(dǎo)化療也有一些共識(shí)，如誘導(dǎo)化療可提高手術(shù)切除率，但未能降低局部區(qū)域的復(fù)發(fā)率，化療有效者的預(yù)后好于無(wú)效者，化療可提高無(wú)根治機(jī)會(huì)患者的生存率。值得提醒的是，在眾多有關(guān)頭頸部鱗癌誘導(dǎo)化療的研究報(bào)道中，口腔癌僅占很小的比例，而且大多數(shù)研究不涉及手術(shù)治療的作用，所以理解和運(yùn)用誘導(dǎo)化療時(shí)需要謹(jǐn)慎。僅有的兩個(gè)關(guān)于口腔癌誘導(dǎo)化療的Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照臨床研究。一個(gè)是195例局部晚期口腔癌術(shù)前隨機(jī)接受或不接受經(jīng)典的順鉑與氟尿嘧啶（5-Fu）雙藥聯(lián)合方案，術(shù)后有高危預(yù)后因素的患者（切緣陽(yáng)性或淋巴結(jié)包膜外侵犯）補(bǔ)充術(shù)后放療，兩組長(zhǎng)期隨訪的生存結(jié)果并沒有明顯不同，兩組的5年生存率均為55％，P＝0.767。另一個(gè)來自上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院鐘來平等人的研究，增加了紫杉類藥物的TPF術(shù)前誘導(dǎo)化療方案也未能顯示明確的生存獲益，盡管上述兩個(gè)臨床試驗(yàn)在主要觀察終點(diǎn)總生存率沒取得進(jìn)展，但亞組分析中均顯示對(duì)誘導(dǎo)化療應(yīng)答好的患者，其預(yù)后較好。在其他腫瘤如乳腺癌和骨肉瘤的誘導(dǎo)化療中也觀察到此現(xiàn)象，這也提示誘導(dǎo)化療的應(yīng)答在一定程度上是預(yù)后的預(yù)測(cè)指標(biāo)。如何篩選對(duì)誘導(dǎo)化療敏感的患者，例如利用高通量分子基因檢測(cè)技術(shù)和選擇更好的化療藥物，應(yīng)該是未來治療的發(fā)展方向。誘導(dǎo)化療階段加入抗EGFR的靶向治療能否增加應(yīng)答率，進(jìn)而進(jìn)一步提高療效。筆者單位上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院正在進(jìn)行的Ⅲ期隨機(jī)對(duì)照研究已完成243例的入組，包括Ⅲ/Ⅳa期口腔癌、口咽鱗癌（扁桃體癌除外）術(shù)前隨機(jī)接受或不接受西妥昔單抗、多西他賽及順鉑的誘導(dǎo)化療聯(lián)合手術(shù)和術(shù)后放、化療，期待其最終結(jié)果帶來的提示。非手術(shù)治療策略在需要器官保留的部分，局部晚期的喉癌和下咽癌的多學(xué)科治療中取得了成功，無(wú)論是同期放、化療還是根據(jù)誘導(dǎo)化療后的腫瘤退縮情況決定是手術(shù)還是放療，都是臨床實(shí)踐可取的保喉方式，但上述策略能否有效地運(yùn)用在口腔癌治療中，還是個(gè)很大的挑戰(zhàn)。美國(guó)密執(zhí)根大學(xué)近期報(bào)道的一個(gè)Ⅱ期臨床試驗(yàn)，針對(duì)局部晚期的口腔癌，PF方案誘導(dǎo)化療后，應(yīng)答退縮良好的病例采用同期放、化療的非手術(shù)后續(xù)治療，應(yīng)答退縮不佳的患者則行挽救性手術(shù)。試驗(yàn)由于入組緩慢，且2組間療效相差過大，已提前終止。根據(jù)配對(duì)分析資料顯示，手術(shù)組療效明顯好于非手術(shù)組，2年局部控制率手術(shù)組72％，同步放、化療組26％，P＝0.001；疾病相關(guān)生存率（DSS）手術(shù)組65％，同步放、化療組32％，P＝0.03?；熋舾行圆⒉荒芎Y選適合非手術(shù)治療策略的患者。Gore等回顧性分析了局部晚期口腔癌采用非手術(shù)策略（包括同步放、化療或單純放療）的療效，結(jié)果顯示5年OS29％，5年DSS30％，放射性下頜骨壞死率36％，效果并不理想。另一些小樣本的研究同樣顯示，非手術(shù)治療的局部控制和生存預(yù)后仍不如多數(shù)手術(shù)聯(lián)合術(shù)后放療的結(jié)果。綜上所述，無(wú)論在同期放、化療階段還是在誘導(dǎo)化療階段，非手術(shù)治療策略（化療、靶向治療）仍不能取代手術(shù)和術(shù)后放療在口腔癌治療中的地位，手術(shù)仍是可切除口腔癌病例的首選治療。

患者問：喉癌形成的原因主要是哪些呢？醫(yī)師答：由于受到工作壓力以及各方面的因素的影響，人體的養(yǎng)護(hù)會(huì)很容易出現(xiàn)各種各樣的疾病，人們對(duì)于這種疾病也是見怪不怪了，在生活當(dāng)中沒有引起相關(guān)的重視，從而隨著疾病肆意的發(fā)展發(fā)展，最終導(dǎo)致了喉癌疾病的發(fā)生。可以引起喉癌的因素并不是完全確定的，但臨床研究發(fā)現(xiàn)，喉癌的發(fā)病很多情況下，都與患者的生活習(xí)慣，以及特殊行為有所聯(lián)系的，比如，長(zhǎng)期接觸粉塵氣體的人群就是喉癌的高發(fā)群體?？偟膩碚f有一下幾種：吸煙、飲酒過度、慢性炎癥、空氣污染、病毒感染、癌前期病變、放射線、性激素?；颊邌枺褐嗅t(yī)怎么看？醫(yī)師答：喉癌多因憂思郁怒，經(jīng)絡(luò)壅塞，血虧氣衰，氣血流行失常，長(zhǎng)期吸煙，或塵埃、煤煙、工業(yè)廢氣等，是抵抗力減弱，病邪乘虛侵入人體所致?；颊邌枺汉戆┰缙谟猩栋Y狀？醫(yī)師答：1、聲音嘶啞是喉癌的最早期信號(hào)：喉癌常會(huì)影響聲帶，即使體積再小，也會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)聲音嘶啞的情況。所以,凡成年人不明原因發(fā)生聲音嘶啞且持續(xù)兩周以上，均應(yīng)做細(xì)致的喉部檢查，不可掉以輕心。2、咽喉感覺異常：異物感、緊迫感或吞咽不適感，是聲門上型喉癌的早期癥狀。但這種類型癌瘤開始癥狀往往不明顯，直至二、三期時(shí)才被發(fā)現(xiàn)。因此，中老年人如有咽喉不適，應(yīng)做全面、細(xì)致的檢查。3、咳嗽痰中帶血：由于腫瘤刺激可產(chǎn)生刺激性干咳，痰中帶血，患者常有粘液粘著感。腫瘤增大后還會(huì)阻塞氣道，使氣管分泌物排出不暢，引起呼吸道感染、喘鳴甚至呼吸困難，中晚期則表現(xiàn)為持續(xù)咳嗽、發(fā)音改變等。4、喉部疼痛：喉癌合并潰瘍、炎癥或喉軟骨骨膜炎時(shí)，可引起神經(jīng)的反射性疼痛，表現(xiàn)為同側(cè)頭痛、耳痛。這些癥狀主要出現(xiàn)在聲門上型腫瘤患者中。5、反射性白斑病、喉乳頭狀瘤等也可能惡變成癌，這叫“癌前期病變”，必須定期隨診，以防萬(wàn)一。6、呼吸困難：是較晚期的癥狀，說明癌已發(fā)展到堵塞喉腔。7、頸部腫塊：喉癌早期癥狀常在上頸部下頜角后方出現(xiàn)腫塊，患者往往沒有什么明顯癥狀，而以頸部出現(xiàn)腫塊來就診，這一類型多為聲門上喉癌，其他癥狀不明顯，而且轉(zhuǎn)移較早。患者問：怎么預(yù)防呢？醫(yī)師答：喉癌是現(xiàn)在生活中，發(fā)病率越來越高的一種疾病，所以，喉癌的高發(fā)人群一定要注意對(duì)喉癌疾病的預(yù)防，只有這樣才可以很好的避免喉癌導(dǎo)致死亡的情況出現(xiàn)，建議中老年人做好定期身體檢查的工作。喉癌患者的日常預(yù)防也非常重要，尤其是患者的飲食調(diào)理也特別的重要，在飲食上，飲食宜均衡，多吃蔬菜、水果，少吃或不吃咸魚、咸菜、熏肉、臘味等含有亞硝胺的食物，不宜辛燥刺激食品、不宜過量飲酒?；颊邌枺汉戆┩砥谀苤魏脝?？醫(yī)師答：喉癌早期癥狀常隱匿，通常不易覺察。等到出現(xiàn)明顯的病癥時(shí)，往往已經(jīng)發(fā)展到了中晚期。很多患者因此會(huì)喪失信心。咽喉癌到了晚期要想徹底治療可能性不大，但是只要通過進(jìn)行合理的治療，還是可以控制住病情有效的延長(zhǎng)患者壽命。有些喉癌到了后期無(wú)法進(jìn)行手術(shù)，這時(shí)中醫(yī)藥與西醫(yī)放化療相結(jié)合有一定效果。

中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院耳鼻咽喉——頭頸外科團(tuán)隊(duì)中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院甲狀腺中心/甲狀腺外科團(tuán)隊(duì)很多人當(dāng)出現(xiàn)聲音嘶啞等喉部不適癥狀時(shí)，總能跟“熱氣”、“感冒”、“上火”聯(lián)系在一起，覺得自己吃點(diǎn)消炎藥或者喝點(diǎn)涼茶就會(huì)好了。當(dāng)自己調(diào)整飲食或采用抗炎藥癥狀有所緩解的時(shí)候，也沒有再去理會(huì)，甚至再出現(xiàn)這種咽喉不適的情況也就采用同樣的方法。我們需要知道的是，如果出現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間的聲音嘶啞，甚至有加重傾向，就應(yīng)該馬上到醫(yī)院檢查治療，尤其是長(zhǎng)期吸煙或飲酒的人更應(yīng)該重視。有不少人在咽喉部有不適的情況下沒有及時(shí)處理，耽誤病情，再查已是惡性腫瘤：患者常常聲音有點(diǎn)嘶啞，覺得自己可能是患上咽喉炎而變了聲，在家服用抗生素后稍有好轉(zhuǎn)，沒過幾天聲嘶癥狀加重，并且持續(xù)2個(gè)月以上不見好轉(zhuǎn)，結(jié)果到醫(yī)院一查，喉嚨里長(zhǎng)了腫瘤。這種情況下常因?yàn)榈⒄`時(shí)間長(zhǎng)沒有及時(shí)處理，腫瘤范圍大，只能切除喉嚨（導(dǎo)致發(fā)音功能喪失）或做放化療，且預(yù)后差。出現(xiàn)哪些癥狀我們要注意？中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院劉天潤(rùn)主任表示，以“聲音嘶啞”來就診的喉癌或者咽喉癌患者很多。聲音嘶啞是一種常見癥狀，不少人認(rèn)為聲嘶只是暫時(shí)的，自己用些消炎藥后癥狀很快就會(huì)消失，所以不放在心上，也不去醫(yī)院就診。但引起聲音嘶啞的疾病很多，以咽喉炎、聲帶息肉等最為常見，但也可源于一些“要命”的疾病，如喉癌等，因此聲音嘶啞要警惕，如有癥狀可前往耳鼻咽喉頭頸外科進(jìn)行纖維喉鏡等手段及早查出病因，進(jìn)行相關(guān)治療。一般喉癌發(fā)現(xiàn)越早，取得的療效越好。纖維喉鏡檢查對(duì)于成年男性，如果聲音嘶啞超過兩周，經(jīng)消炎治療及發(fā)聲休息仍無(wú)好轉(zhuǎn)者，應(yīng)及時(shí)到耳鼻咽喉頭頸外科進(jìn)行電子喉鏡檢查。另外，出現(xiàn)聲嘶，并有以下一個(gè)或多個(gè)危險(xiǎn)因素的人，尤其是40歲以上的男性更需提高警惕：（1）吸煙90%以上的喉癌患者有長(zhǎng)期吸煙史（2）長(zhǎng)期酗酒（3）有白喉斑癥、喉乳頭狀瘤患者高危人群的喉癌患病率比普通人群明顯升高。除了聲嘶，早期喉癌癥狀還有哪些？出現(xiàn)持續(xù)性聲音嘶啞，并有以下一個(gè)或者多個(gè)癥狀的男性更需提高警惕，隨著癥狀數(shù)量的增多，喉癌發(fā)生的幾率也會(huì)增加：（1）痰中帶血腫瘤灶破潰后，常出現(xiàn)此癥狀（2）咽喉部異物感和疼痛（3）咳嗽（4）呼吸不暢或呼吸困難（5）頸淋巴結(jié)腫大也是喉癌常見的臨床表現(xiàn)之一，部分原發(fā)灶較小的喉癌可轉(zhuǎn)移到側(cè)頸上、中、下部的淋巴結(jié)，但此時(shí)已歸為晚期喉癌。需要做哪些檢查來明確診斷？針對(duì)出現(xiàn)聲音嘶啞的高危人群，利用間接喉鏡、動(dòng)態(tài)喉鏡進(jìn)行初篩，發(fā)現(xiàn)可疑病變時(shí)，結(jié)合纖維喉鏡、CT和病理學(xué)檢查可明確診斷。該如何治療？在腫瘤早期對(duì)患者進(jìn)行微創(chuàng)手術(shù)，使疾病消失在萌芽狀態(tài)，能夠大大提高患者的生存率，且保留語(yǔ)音等功能。而晚期喉癌的治療常常需要手術(shù)加放療或同期放化療，副作用較大，部分患者因全喉切除會(huì)失去喉功能。因此，有必要針對(duì)有聲音嘶啞的高危人群進(jìn)行篩查，在早期對(duì)喉癌患者或癌前病變患者進(jìn)行干預(yù)，使疾病消失在萌芽狀態(tài)，能夠大大提高患者的生存率，且保留喉的語(yǔ)音功能。本文指導(dǎo)專家甲狀腺疾病診治中心/外科部耳鼻咽喉頭頸外科、睡眠醫(yī)學(xué)科（兼）劉天潤(rùn)主任主任醫(yī)師，博士生導(dǎo)師，臨床醫(yī)學(xué)博士。于賓夕法尼亞大學(xué)（UniversityofPennsylvania）留學(xué)兩年。獲評(píng)為：羊城好醫(yī)生、嶺南名醫(yī)、廣東省千百十人才培養(yǎng)工程培養(yǎng)對(duì)象、廣東省杰出青年醫(yī)學(xué)人才、鄧先生抗癌獎(jiǎng)等。擅長(zhǎng)頭頸腫瘤/甲狀腺腫瘤的綜合診治、甲狀腺腔鏡外科手術(shù)、繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)的外科治療等。發(fā)表論文50篇，其中以第一或通訊作者在NatureCommun、CancerResearch、HeadNeck、OralOncology等期刊發(fā)表論文30余篇，其中一篇被國(guó)際ATA甲狀腺指南引用。主持國(guó)家自然基金2項(xiàng)、省部級(jí)等科研課題5項(xiàng)。JournalofNasopharyngealCarcinoma、CancerBiology＆Medicine等雜志編委?，F(xiàn)任粵港澳合作促進(jìn)會(huì)醫(yī)藥健康委員會(huì)委員、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤微環(huán)境專業(yè)委員會(huì)青年委員、廣東省抗癌協(xié)會(huì)頭頸腫瘤分會(huì)常委、廣東省抗癌協(xié)會(huì)頭頸腫瘤青委會(huì)主委、廣東省醫(yī)療行業(yè)協(xié)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科分會(huì)副主委、廣東省臨床醫(yī)學(xué)會(huì)甲狀腺專委會(huì)委員、廣東省高層次人才評(píng)審專家等。門診時(shí)間：甲狀腺外科門診：周三下午，周四下午；頭頸腫瘤外科門診：周三上午，周三下午；耳鼻咽喉頭頸外科門診：周三上午，周四下午。