一些患者在做胸部CT后發(fā)現(xiàn)有間質(zhì)性改變，進一步做檢查時被要求查免疫功能指標或者抗核抗體譜，這是為什么呢？引起間質(zhì)性肺炎的原因有很多，其中一個非常重要的因素就是結締組織病。結締組織病通常伴有免疫功能的異常，此時篩查免疫功能指標以及抗核抗體譜，有利于間質(zhì)性肺病的診斷，從而進行更加精準的治療，可以提升治療效果。1.什么是結締組織?。拷Y締組織病是泛指結締組織受累的疾病，包括紅斑狼瘡、類風濕關節(jié)炎、硬皮病、皮肌炎、結節(jié)性多動脈炎、韋格納肉芽腫、巨細胞動脈炎及干燥綜合征等。美國風濕病學會1982年修訂的風濕病分類中，結締組織病還可包括變應性血管炎、貝赫切特綜合征、結節(jié)性非化膿性發(fā)熱性脂膜炎等。結締組織病具有某些臨床、病理學及免疫學方面的共同特征，如多系統(tǒng)受累（即皮膚、關節(jié)、肌肉、心、腎、造血系統(tǒng)、中樞神經(jīng)等可同時受累），病程長，病情復雜，可伴發(fā)熱、關節(jié)痛、血管炎、血沉增快、γ球蛋白增高等。2.什么是結締組織相關性間質(zhì)性肺??？結締組織相關間質(zhì)性肺疾病（CTD-ILD )是指患者在自身免疫性疾病基礎上，并發(fā)有肺部間質(zhì)性病變，是結締組織病重要的關節(jié)外表現(xiàn)，也是結締組織病患者死亡的主要原因。CTD-ILD主要包括肺間質(zhì)病變、胸膜病變、彌漫性肺泡出血、細支氣管炎、肺血管病變、肺實質(zhì)結節(jié)等。臨床表現(xiàn)為：進行性加重的呼吸困難，活動后加重，常伴有干咳。3.結締組織相關間質(zhì)性肺病如何治療？CTD-ILD臨床管理策略尚缺乏可靠的循證醫(yī)學證據(jù)支持，治療主要以經(jīng)驗性給予糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑為主，缺乏對疾病個性化評估及對患者的個體化治療方案。如能早期識別CTD-ILD并給予適當干預，可更好改善CTD-ILD患者預后，提高臨床醫(yī)師對CTD-ILD的認識并建立合理的診療規(guī)范迫在眉睫，故間質(zhì)性肺炎伴有結締組織病的癥狀的患者，篩查免疫功能指標/抗核抗體譜是十分有必要的。

類風濕關節(jié)炎(rheumatoid Arthritis, RA)是以多發(fā)性關節(jié)疼痛、變形及周圍軟組織腫脹等關節(jié)的慢性炎癥和毀損為主的慢性全身性自身免疫性疾病,常伴有關節(jié)以外的其他臟器病變,如胸膜-肺病變。本病可見于任何年齡,以20~50歲青壯年居多,女性發(fā)病率較高,為男性的2-3倍,但是關節(jié)外病變卻常見于男性患者。 類風濕關節(jié)炎RA是最常累及肺-胸膜的結締組織疾病,其發(fā)生率為30% -50%。易發(fā)生于嚴重慢性關節(jié)炎、類風濕因子滴度高、有皮下類風濕結節(jié)及其他全身血管炎(如皮膚血管炎、心肌炎、心包炎、眼部炎癥和Felty綜合征)的患者,亦可發(fā)生于血清學檢查陰性者。30%的住院RA患者可出現(xiàn)胸部X線和肺功能異常,而不一定出現(xiàn)顯著的呼吸系統(tǒng)癥狀。肺胸膜病變可早于關節(jié)病變前數(shù)月或數(shù)年。 有關類風濕關節(jié)炎的胸膜-肺表現(xiàn)。 1、胸膜病變:干性或滲出性胸膜炎,無菌性或細菌性膿胸,漸進性壞死性類風濕結節(jié)伴支氣管胸膜痰,膿氣胸,胸膜纖維化。 2、肺實質(zhì)病變:間質(zhì)性肺病變: UIP, NSIP, DAD、OP, LIP、嗜酸細胞性肺炎、類風濕結節(jié),與塵肺結節(jié)可并存(Caplan's syndrome)、肺尖纖維化,淀粉樣變性。 3、氣道疾病:環(huán)構關節(jié)炎,閉塞性細支氣管炎,支氣管擴張,濾泡性細支氣管炎,彌漫性泛細支氣管炎。 4、肺血管病變:肺動脈高壓,肺血管炎,彌漫性肺泡出血和毛細血管炎。 5、繼發(fā)病變:治療藥物的毒性反應、繼發(fā)性感染、惡性腫瘤。 其中間質(zhì)性肺疾病最常見。 自1948年就開始認識到RA患者可以發(fā)生間質(zhì)性肺疾病(ILD),其發(fā)生率的高低要取于用于檢查的方法的敏感性,標準的X線后前位胸片發(fā)現(xiàn)RA患者ILD發(fā)生率20%,而綜合應用HRCT、BAL、肺功能等檢查發(fā)現(xiàn), RA患者ILD異常達58%。2007一項研究顯示,在X線胸片和肺功能均正常時,行HRCT仍可發(fā)現(xiàn)早期RA患者肺部與改變,如局限性磨玻璃影。在這類患者中,吸煙似乎更容易導致臨床ILD?，F(xiàn)在認為RA患者ILD的病理類型常為UIP,亦可引起OP, NSIP, DAD和LIP,嗜酸細胞性肺炎,性肺淀粉樣變。這些改變與特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的病理類型類似,多無區(qū)別。而較為特異性的病理改變?yōu)樵诜闻蓍g隔和鄰近細支氣管及小葉間隔的間質(zhì)組織內(nèi)可見淋巴細胞的結節(jié)樣聚集,有時可形成生發(fā)中心;肺泡腔內(nèi)巨噬細胞的數(shù)目增多;部分免疫熒光研究可發(fā)現(xiàn)肺泡壁和小血管內(nèi)含有大量的IgM和lgG。少數(shù)患者可有壞死性結節(jié)、胸膜纖維化等改變。RA患者ILD不同的病理類型,與預后有一定關系,也可解釋RA并發(fā)ILD患者有臨床疾病過程。 1、臨床表現(xiàn) 最多見于50-60歲的血清抗體陽性的男性RA患者。多數(shù)患者在胸部X線出現(xiàn)異常之前往往已有癥狀。急性或亞急性起病以DAD和OP多見,而UIP和NSIP慢性起病。UIP表現(xiàn)為進行性呼吸困難、咳嗽和胸痛,兩肺基底部可間及Velcro音?？沙霈F(xiàn)發(fā)紺和杵狀指(趾),晚期可出現(xiàn)貧血和輕度淋巴細胞增多,缺氧性肺動脈高壓和肺心病。重癥可出現(xiàn)呼吸衰竭。 LIP常見于RA合并SS（干燥綜合征）時,除呼吸困難和咳嗽外，還有口眼干燥。肺上葉纖維化者可有咳嗽、咳痰、咯血和繼發(fā)感染。 2、胸部X線和CT改變 UIP顯示不同程度的間質(zhì)影像,典型表現(xiàn)為彌漫性肺基底部和周邊部偏多,網(wǎng)狀陰影,肺結構扭曲,蜂窩肺,牽拉性支氣管擴。部分患者表現(xiàn)為兩上肺為主的肺纖維化,兩上肺葉有明顯的纖維化及片狀陰影,大小不等的單發(fā)和多發(fā)性囊狀改變;嚴重時肺收縮,肺門上提,胸片和CT顯示為肺泡浸潤影,局灶性、片狀或彌漫性,外肺和胸膜下分布為主。NSIP表現(xiàn)為磨玻璃影或網(wǎng)狀陰影為主,以胸膜下和肺基底部分布明顯。 3、肺功能改變 對于RA患者,肺功能檢查可以早期發(fā)現(xiàn)其換氣功能異常,主要小氣道異常,表現(xiàn)為肺順應性和肺容量減少,彌散功能降低、靜息PaCO2降低或正常，PaO2降低。 RA患者合并ILD時,主要是彌散功能減低和限制性通氣障礙。但X線胸片、肺病理及肺功能改變?nèi)唛g并不平行。 4、診斷與鑒別診斷 治療RA藥物誘發(fā)的肺部病變需與原發(fā)性ILD鑒別。治物RA藥物誘發(fā)的肺部病變與RA相關性ILD和原發(fā)性ILD病理表現(xiàn)相似,可表現(xiàn)為UIP和OP。例如，金制劑誘發(fā)的肺病變通常發(fā)生在開始治療后4-6周,患者出現(xiàn)呼吸困難和咳嗽，少數(shù)出現(xiàn)外周血嗜酸性粒細胞增加;胸部影像有時表現(xiàn)為上肺野混合性肺泡-間質(zhì)浸潤影像；BALF淋巴細胞占優(yōu)勢。停用藥物后病情可緩解,借此可與類風濕性ILD鑒別。RA患者每周應用小劑量甲氨蝶呤(MTX) 10 -20mg可導致ILD,發(fā)生率為1%-11%,與患者年齡、性別、患病時間及每周或累計劑量無相關性。臨床起病相對較急,表現(xiàn)為咳嗽、發(fā)熱、呼吸困難,胸片出現(xiàn)間質(zhì)浸潤陰影,外周血白細胞增加,嗜酸性粒細胞輕度增加，紅細胞沉降率增快,血清LDH增高, BALF淋巴細胞升高。停用MTX癥狀可減輕。 5、治療 有關RA相關性間質(zhì)性肺病(RA-ILD)患者治療目前缺乏臨床對照試驗研究指導臨床治療。 RA-ILD治療決策需要綜合考慮患者年齡、間質(zhì)性肺病變的病理類型、嚴重程度和疾病的進展速度,以及合并疾病等因素。對較年輕患者,病理類型或放射學表現(xiàn)為NSIP、OP或LIP而非UIP型的患者,則治療可能是有益的(如患者的年齡70歲)。1-3個月內(nèi)肺功能出現(xiàn)惡化,則藥物干預的指征增強。 對治療傾向于有反應,且沒有證據(jù)表明存在肺部感染的RA-ILD患者,建議開始口服激素治療。通常劑量潑尼松每天0.5mg/kg (根據(jù)理想體重),早晨頓服。最大口服劑量不應超過60mg/d。 對于初始全身糖皮質(zhì)激素用藥治療失敗的患者,通常需增加免疫抑制劑。具體免疫抑制劑選擇與ILD的嚴重程度、治療醫(yī)師的用藥習慣和具體藥物的不良反應等有關,可選擇麥考酚酯或硫唑嘌呤或環(huán)磷酰胺(如疾病重,偏向選環(huán)磷酰胺)。 對于嚴重快速進展RA-ILD的患者,在排除感染、藥物引起肺損傷后,初始可給予大劑量糖皮質(zhì)激素沖擊(如甲潑尼龍1g,每天或分次使用,持續(xù)3-5天);常需加用免抑制劑(如環(huán)磷酰胺)。 經(jīng)過幾周到數(shù)月治療后,評估有效,糖皮質(zhì)激素逐漸減量,至維持劑量潑尼松10mg/d。對于那些不能減少糖皮質(zhì)激素用量至一定水平且未導致不可耐受副作用的患者,可增加另一種免疫抑制劑。此時,麥考酚酯與硫唑嘌呤是優(yōu)先考慮藥物。 治療中,通常每1-3個月,要監(jiān)測治療的客觀反應,包括臨床評估,監(jiān)測胸片和肺功能檢查,包含脈搏血氧飽和度測量的六分鐘步行試驗。監(jiān)測的一個重要組成部分是監(jiān)測免疫抑制治療的副作用,并在可能的情況下,實施預防措施。 RA-ILD預后與病理組織學類型或放射學表現(xiàn)有關?？偟膩碚f, RA-UIP患者預后似乎稍微好于特發(fā)性肺纖維化。然而,彌散能力小于55%預測值則是預后欠佳的指標之一。 希望類風濕關節(jié)炎患者看到這個科普能夠有一定幫助。

肺功能檢查是呼吸科的常規(guī)檢查項目，是呼吸系統(tǒng)疾病常見的檢測手段，對早期診斷肺部疾病、評估病情嚴重程度起到尤為重要的作用。檢查項目包括六項，肺容量測定，肺通氣功能測定， 通氣血流在肺內(nèi)分布及通氣/血流比率測定以及其它彌散功能等。肺功能檢測怎么做？肺功能檢查是通過一個肺功能儀，在操作員的指導下，患者用力吹氣，在吹氣過程中，可以測量吹氣流量及流速，對流量及流速進行分析，得出患者肺功能狀況。一般做完肺功能檢查以后，在15分鐘之內(nèi)就可以得出檢查結果。肺功能檢測適用于哪些人群及疾病？1.慢性阻塞性肺病（COPD） 表現(xiàn)為阻塞性通氣功能障礙或混合性的通氣功能障礙。肺功能檢查有助于早期診斷COPD。 肺功能檢查是COPD診斷的金標準。COPD患者每年至少隨訪一次肺功能。對吸煙、職業(yè)粉塵或化學物質(zhì)和/或來自廚房或燃料的煙塵；長期生活在霧霾地區(qū)或戶外工作者；反復呼吸道感染或氣道高反應性者需要進行肺功能檢測。2.支氣管哮喘 氣道激發(fā)試驗和支氣管舒張試驗，主要是了解患者氣道對所吸入的氣道刺激物或舒張支氣管平滑肌藥物的反應狀態(tài)，判定是否有哮喘。3.間質(zhì)性肺病 肺功能檢測有助于判斷和診斷間質(zhì)性肺病，對于已經(jīng)明確診斷的間質(zhì)性肺疾病，肺功能檢查則是判斷病情輕重的重要客觀指標之一。肺功能檢查是判斷間質(zhì)性肺疾病療效的重要客觀指標之一，在對該病應用各種藥物治療前后均應進行肺功能檢查，以便根據(jù)療效及時調(diào)整治療方案。4.手術病人術前評估 手術病人麻醉是一大關卡，所有術前常規(guī)進行肺功能測定判斷患者肺功能是否能夠耐受麻醉。此外，肺功能測定可以幫助判斷術后并發(fā)癥的可能性。5.塵肺 職業(yè)中長期接觸粉塵的人，進行塵肺確診及傷殘鑒定需要進行肺功能測定。6.長期抽煙者 長期吸煙的人也應定期做肺功能檢查，以觀察肺功能受損的情況，督促患者決定戒煙。對上述特定人群，去醫(yī)院做肺功能檢查很有必要，而且這種檢測無創(chuàng)、操作簡單、重復性好。大多數(shù)肺部疾病的損害都可在通氣功能檢查中有所反映，是目前臨床上廣泛采用的常規(guī)檢查。

香煙煙霧中含有4000多種有害的化學物質(zhì), 可作用于整個呼吸道, 造成氣道、肺實質(zhì)和肺間質(zhì)的損害, 引起多種呼吸系統(tǒng)疾病。呼吸性細支氣管炎 ( Respiratory Bronchiolotitis，RB)即是一類主要因煙塵顆粒刺激導致呼吸性細支氣管發(fā)生的炎癥反應，是一個肺臟組織學概念。呼吸性細支氣管炎相關性間質(zhì)性肺疾病(Respiratory Bronchiolotitis-associated Interstitial Lung Disease，RB-ILD)病變較RB擴展, 范圍達到肺泡和肺間質(zhì), 主要發(fā)生于重度吸煙者, 組織病理學特征為呼吸性細支氣管和肺泡腔聚集胞漿含有棕色煙塵顆粒的巨噬細胞, 細支氣管黏膜下和細支氣管周圍可見慢性淋巴細胞和巨噬細胞斑片狀浸潤, 也可出現(xiàn)細支氣管及周圍肺泡輕度纖維化, 病變延伸到臨近的肺泡間隔導致肺泡結構破壞和小葉中央型肺氣腫。臨床特點RB-ILD發(fā)病年齡為22~70歲, 性別差異無統(tǒng)計學意義。臨床癥狀不顯著, 多數(shù)表現(xiàn)為勞力性呼吸困難和咳嗽。1/3的患者肺臟聽診時吸氣相可聞及爆裂音。杵狀指 (趾) 罕見。胸部HRCT病變呈片狀或小葉中心性分布, 表現(xiàn)為中心支氣管或外周支氣管壁增厚, 磨玻璃影, 小葉中心性結節(jié), 小葉間隔增厚, “馬賽克征”以及雙上肺氣腫征。RB-ILD的肺功能可以表現(xiàn)為限制性、阻塞性或混合性通氣功能障礙, 殘氣量增加, 少數(shù)輕癥患者的通氣功能正常。無癥狀患者一氧化碳總彌散量 (DLco) 可見輕到中度降低。RB-ILD患者的支氣管肺泡灌洗液 (BALF) 的細胞分類沒有特異性表現(xiàn), 可以見到吸煙者巨噬細胞, 與健康吸煙者無法區(qū)分。由于吸煙是RB-ILD的主要病因, 診斷時應充分考慮患者的吸煙史, 尤其是就診前6個月的吸煙狀況。大多數(shù)RB-ILD患者臨床癥狀和肺功能損害不嚴重, 確診需要外科肺活檢。治療及預后由于吸煙在RB-ILD的發(fā)病中起著重要作用, 戒煙成為RB-ILD首要的治療措施。戒煙后多數(shù)患者病情可以改善或穩(wěn)定, 胸部HRCT的磨玻璃影和小葉中心性結節(jié)減輕或消失。戒煙后仍有臨床癥狀和肺功能障礙者, 應用糖皮質(zhì)激素和(或)免疫抑制劑治療。多數(shù)RB-ILD患者糖皮質(zhì)激素治療有效, 胸部影像和肺功能指標改善，預后較好。少數(shù)RB-ILD并非呈預想的良性經(jīng)過, 戒煙和應用激素治療后, 其癥狀和肺功能仍有可能加重。戒煙后煙草中的抗原或吸煙引起的肺臟改變有可能存在較長的時間, 持續(xù)地引起慢性肺臟炎癥。

一、“干燥綜合征”是什么？干燥綜合征(SS)是一個主要累及外分泌腺體的慢性炎癥性自身免疫病，臨床除有唾液腺和淚腺受損功能下降而出現(xiàn)口干、眼干外，尚有其他外分泌腺及腺體外其他器官的受累而出現(xiàn)多系統(tǒng)損害的癥狀。其血清中則有多種自身抗體和高免疫球蛋白血癥。二、“干燥綜合征”有哪些表現(xiàn)？1.局部表現(xiàn)（1）口干燥癥 因唾液腺病變，使唾液黏蛋白缺少而引起下述常見癥狀： ①多數(shù)患者訴有口干，例如講話時需頻頻飲水，進固體食物時必需伴水或流食送下。 ②猖獗性齲齒是本病的特征之一，表現(xiàn)為牙齒逐漸變黑，繼而小片脫落，最終只留殘根。 ③舌部表現(xiàn)為舌痛，舌面干、裂。④口腔黏膜出現(xiàn)潰瘍或繼發(fā)感染。（2）干燥性角結膜炎 例如眼干澀、異物感、淚少等癥狀，嚴重者痛哭無淚。部分患者有眼瞼緣反復化膿性感染、結膜炎、角膜炎等。2.系統(tǒng)表現(xiàn)除口、眼干燥表現(xiàn)外，患者還可出現(xiàn)全身癥狀，如乏力、低熱等。約有2/3患者出現(xiàn)系統(tǒng)損害。（1）皮膚：可出現(xiàn)過敏性紫癜樣皮疹，多見于下肢，為米粒大小邊界清楚的紅丘疹，壓之不褪色，分批出現(xiàn)。（2）關節(jié)：關節(jié)痛較為常見。（3）腎：臨床表現(xiàn)為大量蛋白尿、低白蛋白血癥，甚至腎功能不全。（4）肺：輕度受累者出現(xiàn)干咳，重者出現(xiàn)氣短。（5）消化系統(tǒng)：可出現(xiàn)萎縮性胃炎、胃酸減少、消化不良等非特異性癥狀（6）神經(jīng)：少數(shù)累及神經(jīng)系統(tǒng)。（7）血液系統(tǒng)：本病可出現(xiàn)白細胞計數(shù)減少或（和）血小板減少，血小板低下嚴重者可出現(xiàn)出血現(xiàn)象。三、若合并“間質(zhì)性肺病”有哪些表現(xiàn)？（1）呼吸頻率增快是最早的表現(xiàn)；（2）進行性加重的呼吸困難，活動后加重，甚至呼吸急促、發(fā)紺；（3）咳嗽或伴有少量白色粘痰。（4）聽診時雙肺中下部可聞及特征性的Velcro 啰音。四、繼發(fā)了“間質(zhì)性肺病”怎么辦？若“干燥綜合征”患者自覺活動后氣促明顯，并呈現(xiàn)逐漸加重狀態(tài)，建議去醫(yī)院做高分辨胸部CT，有利于發(fā)現(xiàn)早期病變，早診斷早治療，有助于延長生存時間和提高生存質(zhì)量。

以肺纖維化為特征的非特發(fā)性肺纖維化（IPF）慢性纖維化性肺疾病，其臨床表現(xiàn)與IPF相似，即發(fā)生進行性肺纖維化，肺功能下降，對糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑缺乏治療反應，肺纖維化進展引起呼吸衰竭，甚至死亡，稱為進行性纖維化性間質(zhì)性肺疾病（PF-ILD）。簡言之，不同病因引起的肺纖維化，如果病情逐漸惡化，就稱為PF-ILD。那么，如何判斷疾病惡化呢？需要至少滿足一項以下的診斷標準：① 半年內(nèi)用力肺活量占預計值%相對下降≥10%，② 用力肺活量占預計值%相對下降為5%-10%，合并呼吸系統(tǒng)癥狀惡化，或胸部HRCT纖維化程度增加，③ 呼吸系統(tǒng)癥狀惡化合并胸部HRCT纖維化程度增加。 因此，慢性肺纖維化患者每半年至少需要做1次肺功能檢查，每半年到1年需要做1次胸部HRCT。

肺部ct發(fā)現(xiàn)間質(zhì)性肺炎，患者本人或者患者家屬就會去網(wǎng)絡搜索，從而知道這個疾病難治療，會導致肺間質(zhì)纖維化，如果肺纖維化了，也知道病情加重了。 間質(zhì)性肺炎的原因很多，至少有200多種原因。發(fā)現(xiàn)間質(zhì)性肺炎，要不要早期用吡非尼酮和尼達尼布？吡非尼酮和尼達尼布要不要早期治療間質(zhì)性肺炎以抗肺纖維化？哪個藥更好？這些是很多患者關心的問題。 對于這個問題，通過研究，大多數(shù)學者建議,一旦特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化（IPF）診斷明確,應立即積極給予抗纖維化治療。注意，目前的研究結論只是針對特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化（IPF）的研究結論，對所有種類的間質(zhì)性肺炎、肺間質(zhì)纖維化的早期用吡非尼酮和尼達尼布抗肺纖維化還沒有定論，只是以下針對特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化（IPF）的研究結論有利于幫助醫(yī)生面對各種原因?qū)е碌拈g質(zhì)性肺炎、肺間質(zhì)纖維化采取臨床決策有指導幫助作用。研究內(nèi)容很專業(yè)化，患者大致了解一下信息，希望給患者帶來一些幫助。 一、吡非尼酮治療早期IPF 吡非尼酮是一種多效性的吡啶化合物,動物實驗和體外實驗證實可以調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)化生長因子(TGF-β)和腫瘤壞死因子(TNFa-α),抑制成纖維細胞增殖。 1、CAPACITY研究發(fā)現(xiàn),吡非尼酮2403mg/d明顯降低IPF患者72周內(nèi)的FVC占預計值%下降(-8.5%υs.-11.0%,P = 0.005),減少FVC下降>10%比例(21% υs.31%, P=0.003)。 2、ASCEND研究發(fā)現(xiàn),吡非尼酮2403mg/d明顯減少IPF患者FVC年下降的絕對值(-122ml υs.-262ml,P80%或GAP Ⅰ級的IPF患者,吡非尼酮組(n=146)和安慰劑組(n=170)對比,在第12個月,吡非尼酮組FVC、6分鐘步行測試、問卷(UCSD SOBQ)的年下降率均小于安慰劑組。FVC下降≥10%提示IPF急性進展，病死率高。吡非尼酮組FVC年下降率≥10%人數(shù)明顯少于安慰劑組。但是,對于早期IPF患者,吡非尼酮不能改善患者呼吸困難評分。進一步的亞組分析顯示,FVC占預計值%≥80%與FVC占預計值%90%患者,尼達尼布組FVC年下降91. 5ml,對照組FVC年下降224. 6ml,尼達尼布可以減少FVC年下降(133. 1ml, 95% CI 68.0~ 198.2), FVC占預計值%≤90%患者,尼達尼布組FVC年下降121.5ml,對照組FVC年下降223. 6ml,尼達尼布可以減少FVC年下降102. 1ml(95% CI 61. 9~142.3),但是對比FVC占預計值>90%組和FVC占預計值≤90%組的FVC年下降率時,差異無統(tǒng)計學意義。在FVC占預計值%>90%患者,尼達尼布可以延緩FVC下降率≥10%的時間或減少病死率(HR 0. 59, 95%C I 0.38~0.89),一定程度上延緩病情進展和減少急性加重,62.0%的患者出現(xiàn)嘔吐。由于目前IPF患者病情的進展和急性加重事件是不可預測的,因此,通常主張早期治療。來自真實世界的多中心前瞻性觀察注冊研究結果也證實了抗纖維化治療可改善患者生存率和疾病嚴重性。 三、吡非尼酮和尼達尼布哪個好？ 目前缺乏直接對比吡非尼酮和尼達尼布治療IPF患者的療效評估研究,無令人信服的證據(jù)證實某種藥物的抗纖維化療效比另外一種更為優(yōu)越,因此起始抗纖維化治療時的首選藥物更多取決于患者的偏好和不良反應。如在進行某種抗纖維化藥物治療過程中,患者病情仍持續(xù)進展,大多數(shù)專家的意見是改為另外一種抗纖維化藥物,也有部分專家建議兩種抗纖維化藥物聯(lián)合治療。近期的INJOURNEY研究證實聯(lián)合治療的可行性和耐受性。但目前臨床實踐中最大的困難是缺乏統(tǒng)一的抗纖維化藥物治療失敗的評估標準。 四、其他治療 其他治療，還有抗酸治療，康復治療。 研究顯示,一部分IPF患者合并胃食管反流,且胃食管反流可加快IPF病情進展,抗反流治療可減緩病情進展速度;但對于所有的IPF患者,是否應該常規(guī)給予抗反流治療,全球IPF診治指南沒有給出明確指示,因此需要進一步的研究證實抗反流治療的療效。 小樣本的研究顯示,康復治療可改善IPF的生活質(zhì)量,肺功能較好的患者對康復治療的獲益比肺功能差的患者更大,但肺康復治療長期療效仍需要大樣本前瞻性隨機對照的研究證實。這里不展開敘述。 目前治療現(xiàn)狀，在我國的臨床實踐中,對于早期IPF患者,較多專家出于對抗纖維化藥物費用昂貴及藥物不良反應的考慮,僅給予冬蟲夏草及N-乙酰半胱氨酸單藥或聯(lián)合治療,待病情加重或病情較嚴重時才進行抗纖維化治療，但這個臨床路徑的療效沒有得到研究的證實。綜上所述,IPF存在診斷難、預后差的特點,提高早發(fā)現(xiàn)、早診斷具有重要的意義。但是,對于早期IPF,尤其缺少或無癥狀、肺功能輕的IPF患者,是否需要早期使用抗纖維化藥物治療,目前缺少臨床隨機對照研究證實?；诨颊咭缽男浴⑨t(yī)療費用及藥物不良反應的考慮,部分醫(yī)師認為可以密切隨訪觀察,但是部分醫(yī)師認為需要積極抗纖維化干預。基于吡非尼酮(CAPACITY研究、ASCEND研究)、尼達尼布(INPULSIS研究、TOMORROW研究)的事后分析及多個真實臨床回顧性分析認為,早期IPF患者仍需要早期抗纖維化治療,可以減少患者FVC下降率,一定程度上延緩疾病進展和改善患者生活質(zhì)量。在未來的臨床工作中,可以開展早期IPF患者抗纖維化的隨機、對照研究加以證實。 尤其早期采用中草藥、中成藥等治療間質(zhì)性肺炎抗肺纖維化治療，已經(jīng)獲得個例的療效和安全性肯定，今后在這方面需要進一步開展研究，以造?；颊?。

1.“皮肌炎/肌炎”是什么？皮肌炎和肌炎是一組骨骼肌的系統(tǒng)性、非化膿性炎性疾病，是一種免疫反應異常為特征的自身免疫性疾病，主要累及四肢近端及頸部肌群，還可累及多種臟器，伴發(fā)腫瘤或其他結締組織疾病。2.“皮肌炎/肌炎”臨床表現(xiàn)是什么？（1）好發(fā)人群女性好發(fā)，發(fā)病率為男性的2倍。高峰年齡段為10～15歲及45～60歲兩個階段。（2）首發(fā)癥狀多為隱襲、慢性發(fā)病，首發(fā)癥狀有乏力、倦怠感或肌壓痛；少數(shù)呈急性、突然發(fā)病。（3）肌肉病變早期肩部和骨盆肌肉無力，約一半的患者有頸部、咽部肌肉疼痛、壓痛，活動受限和肌力減退。相應表現(xiàn)為上肢上舉困難，不能攜物、梳頭，下肢發(fā)軟，行走、奔跑、爬樓梯困難，抬頭費力，吞咽困難、發(fā)音障礙等。呼吸肌受累還可出現(xiàn)氣促、呼吸困難甚至呼吸驟停。心肌受累有心慌、心前區(qū)不適，甚至悶痛、氣短、心律不齊。（4）皮膚病變1）向陽性皮疹：指分布在上眼瞼、眶周、顴部、頸部“V”形區(qū)、雙肩和上背部的暗紫紅色斑疹、斑丘疹，對光照敏感，可伴有水腫；2）Gottron征（戈謝征）：位于指間關節(jié)、掌指關節(jié)、跖趾關節(jié)及肘、膝關節(jié)伸側和踝關節(jié)內(nèi)側，為紫/紅色斑丘疹，邊界清楚，伴有水腫和覆有鱗屑，可有皮膚萎縮及色素減退，與疾病活動無關；3）皮膚異色病樣皮疹：主要分布于額頭、上胸部等暴露部位，為多發(fā)角化性小丘疹，伴斑點狀深褐色色素沉著；4）惡性紅斑：一種慢性、火紅色、彌漫性紅斑，以頭面部為著，呈酒醉樣外觀，伴有較多深褐色、灰褐色色素斑及大量盤曲、樹枝狀擴張的毛細血管，玻片壓之退色，常提示合并有惡性腫瘤。3.肌炎/皮肌炎合并間質(zhì)性肺病有哪些表現(xiàn)？1）呼吸頻率增快是最早的表現(xiàn)，可表現(xiàn)為進行性加重的呼吸困難，活動后加重，咳嗽或伴有少量白色粘痰；2）實驗室檢查可發(fā)現(xiàn)血沉增快，C反應蛋白升高?？笿o-1抗體被認為是皮肌炎合并間質(zhì)性肺炎的標志性抗體，其陽性的患者肺間質(zhì)病變發(fā)生率遠遠高于陰性患者，同時抗Jo-1抗體綜合征繼發(fā)間質(zhì)性肺病患者更容易繼發(fā)彌漫性肺泡損傷；3）肺功能可見限制性通氣功能障礙和彌散功能降低，部分患者可出現(xiàn)阻塞性通氣功能障礙和正常的通氣功能；4）血氣分析可見低氧血癥；5）胸部高分辨CT（HRCT）可表現(xiàn)為磨玻璃狀影，斑片狀肺泡浸潤影是早期表現(xiàn)，常早于不可恢復的纖維化及蜂窩肺之前。4.肌炎/皮肌炎合并間質(zhì)性肺病怎么辦？若患者自覺活動后氣促明顯，并呈現(xiàn)逐漸加重狀態(tài)，建議去醫(yī)院行HRCT，利于發(fā)現(xiàn)早期病變，可聽從醫(yī)生建議，早診斷、早治療，有助于延長生存時間和提高生存質(zhì)量。

近些年來，間質(zhì)性肺疾病日益受到越來越多人的重視和關注，那么，都有哪些高危因素會導致間質(zhì)性肺疾病加重呢？首先，吸煙和環(huán)境是誘發(fā)間質(zhì)性肺疾病的高危因素。吸煙者發(fā)病的危險性是隨著吸煙指數(shù)（吸煙指數(shù)=煙齡×每日吸煙的支數(shù)）的增加而增加；金屬粉末、木塵、煤炭也是間質(zhì)性肺疾病的重要致病因素。除此之外，一些病毒的感染也與間質(zhì)肺的發(fā)生密切相關，如：流感病毒、副流感病毒、丙型肝炎病毒、皰疹病毒、麻疹病毒等。另外，一些結締組織病如類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、肌炎/皮肌炎、干燥綜合征、系統(tǒng)性硬皮病等，也常累及到肺部，屬于本病的高危因素。一些長期接觸二氧化硫等有害、或有刺激性氣味的氣體和煙霧的工作人員，也是該病的高危人群。如何預防間質(zhì)肺？（1）首先要戒煙。煙草對肺臟的傷害非常大，無論何時戒煙都不晚，戒煙是我們保護肺臟首先要做到的。（2）長期接觸粉塵、染發(fā)劑等的人群，需注意防護，如戴防塵口罩、防毒面具，防止過度疲勞，增強體質(zhì)等。（3）結締組織病的患者需警惕肺部癥狀的出現(xiàn)，一旦出現(xiàn)胸悶憋喘、不明原因的干咳等癥狀，請及早就醫(yī)，盡快控制癥狀。（4）平素健康的人群，應當注意營養(yǎng)，三餐定時，規(guī)律運動，可以多爬山，不僅增強心肺功能，呼吸清新的空氣也有助于肺臟功能的維護。