Bourneville-Pringle病又稱結(jié)節(jié)性硬化癥，主要表現(xiàn)顏面部皮脂腺瘤、癲癇、智力不足及眼部視網(wǎng)膜等處的病變。亦可有顱骨鈣化，或合并心、腎、骨等部位的腫瘤。為常染色體顯性遺傳病。 皮膚損害的特征性癥狀是口鼻三角區(qū)對稱蝶性分布皮脂腺瘤，通常在2～5歲時(shí)發(fā)現(xiàn)，分布于雙頰及下頜部前額、眼瞼鼻部的對稱散發(fā)淡紅色或紅褐色堅(jiān)硬蠟狀丘疹，按之可褪色，大小可由針尖至蠶豆大。隨年齡增長丘疹逐漸增大，青春期后可融合成片，可發(fā)生在前額，很少累及上唇。85%的患者出生后就有3個以上1mm長樹葉形色素脫失斑，沿軀干四肢分布。約20%的患者10歲后可見腰骶區(qū)灰褐色粗糙的鯊魚皮斑，略高于皮膚，為結(jié)締增生所致；也可見牛奶咖啡、甲床下纖維瘤和神經(jīng)纖維瘤等。

結(jié)節(jié)性硬化癥是一種較為常見的遺傳性疾病，累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚、內(nèi)臟等多個系統(tǒng)，主要發(fā)病機(jī)制為細(xì)胞異常增殖，錯構(gòu)瘤。最常見的臨床表現(xiàn)是癲癇發(fā)作和面部、全身皮疹。如果有上述臨床表現(xiàn)或曾在外院就診懷疑本病，可于近期至北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科就診，如符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，本月還可安排免費(fèi)基因檢測，從而確診本病。免費(fèi)檢測的時(shí)間已所剩不多。本病的治療在過去的一年有一個實(shí)質(zhì)性飛躍，已有藥物被發(fā)現(xiàn)能針對本病發(fā)病機(jī)制進(jìn)行治療。2012年1月4日至5日，在美國主持該項(xiàng)藥物試驗(yàn)的辛辛那提大學(xué)David Franz教授會再次到訪協(xié)和醫(yī)院，除與醫(yī)生進(jìn)行交流外，還安排和患者見面的環(huán)節(jié)。機(jī)會難得，請有需要的患者和家庭注意后續(xù)通知！

在可以外科治療的癲癇病例中，最重要的一步就是找出癲癇發(fā)作相關(guān)的病灶。找到了，手術(shù)就成功了一大半，剩下的就是把這個病灶進(jìn)行切除。 結(jié)節(jié)性硬化的病人，對于我們癲癇外科醫(yī)生來說，有喜有憂。喜的是這類病人的腦子里有顯而易見的病灶，這相對于有些癲癇病人在影像學(xué)上看不出任何異常要強(qiáng)，因?yàn)槲覀兡芸吹轿覀兊臄橙耍瑧n的是結(jié)節(jié)性硬化的病人往往腦子里有很多病灶，每個病灶呈結(jié)節(jié)樣改變，有些可以伴有鈣化，因?yàn)榻Y(jié)節(jié)很多，我們無處下手，我們很難分清楚哪些結(jié)節(jié)是導(dǎo)致癲癇的，哪些是不導(dǎo)致癲癇的；或者是哪些結(jié)節(jié)是導(dǎo)致癲癇最主要的原因。如果能找出這樣導(dǎo)致癲癇發(fā)作的結(jié)節(jié)或者是導(dǎo)致癲癇的最主要的結(jié)節(jié)，我們就能根治患者的癲癇，或者是最大程度的減少癲癇發(fā)作，減輕癲癇發(fā)作癥狀。因?yàn)榧夹g(shù)的限制，以前碰到這類的病例，我們感覺很棘手，無法確定哪些結(jié)節(jié)導(dǎo)致癲癇，所以很多時(shí)候我們選擇放棄不做。 然而隨著立體定向電極技術(shù)的開展，這類病例面臨的問題得到很好的解決。立體定向技術(shù)可以很精確的把這些結(jié)節(jié)設(shè)定為靶點(diǎn)，然后把電極放置到這個結(jié)節(jié)，而且這個電極放置的過程是微創(chuàng)的，不需要開顱，僅需要鉆一些小孔，就可以把這些電極放置到相應(yīng)的結(jié)節(jié)。所以對于結(jié)節(jié)性硬化病人面臨的很多結(jié)節(jié)的問題就解決了，因?yàn)檫@個技術(shù)是微創(chuàng)的，所以我們不怕有很多結(jié)節(jié)，有多少個結(jié)節(jié)我們都可以放入多少個電極，從而通過這些電極就能找出癲癇相關(guān)的結(jié)節(jié)進(jìn)行精確的切除。把精確定位和微創(chuàng)治療的的理念合二為一，為癲癇外科開辟了具有里程碑意義的新篇章。最重要的是為成千上萬的這類病人帶來治愈的希望。

結(jié)節(jié)性硬化綜合征概述：結(jié)節(jié)性硬化綜合征即結(jié)節(jié)性硬化癥(tuberous sclerosis) 又稱Bourneville 綜合征、Pringle 綜合征、Bourneville-Pringle 母斑病、面部對稱性血管擴(kuò)張性纖維瘤母斑(naevus fibromatous angiectodes symmetricusfaciei)等，是神經(jīng)皮膚綜合征的一個型。臨床以兒童期對稱性面部丘疹、癲癇樣發(fā)作、智能障礙、神經(jīng)系和視網(wǎng)膜異常等為特征。結(jié)節(jié)性硬化綜合征癥狀體征：本病征為一多系統(tǒng)受損的疾病，臨床表現(xiàn)有以下幾方面：1.皮膚癥狀 幼兒期以面部皮脂腺瘤為常見，少數(shù)出生時(shí)即出現(xiàn)，呈對稱性蝶形分布于鼻翼兩側(cè)及面額、兩頰、眼瞼等處。外形似小球狀，從針頭大小至豌豆大小，橙紅色的丘疹或小結(jié)節(jié)觸之較硬，富有血管和脂質(zhì)，壓之退色。部分可見甲周纖維瘤、顆粒狀斑、鯊皮斑或白斑、牛奶咖啡斑，分布于手臂、下肢及軀干。 2.神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 90%以上患兒有癲癇樣發(fā)作或嬰兒痙攣癥發(fā)作，常為首發(fā)癥狀，常于嬰兒期至3 歲內(nèi)發(fā)生。60%～70%病例有智能障礙，理解力與記憶力減退，呈進(jìn)行性加重，嚴(yán)重者成為癡呆。部分病例可因腦室內(nèi)結(jié)節(jié)引起梗阻性腦積水，或顱內(nèi)腫瘤、血管畸形而導(dǎo)致的顱內(nèi)高壓癥及相應(yīng)體征。 3.其他異常 視網(wǎng)膜灰色或黃白色斑狀，視野出現(xiàn)盲點(diǎn)，視網(wǎng)膜晶體瘤，眼底有桑葚樣腫物，有折光；腎囊腫和泌尿系畸形、腎臟混合腫瘤——錯構(gòu)瘤；心臟橫紋肌瘤、胃腸系統(tǒng)良性腫瘤等。 結(jié)節(jié)性硬化綜合征診斷檢查：診斷：因皮脂腺瘤早期不常見到，故在嬰兒有驚厥發(fā)作伴有皮膚白斑者應(yīng)疑及本病。若小兒有驚厥、智力低下、皮脂腺瘤或伴有其他臟器改變的典型癥狀時(shí)，診斷容易。此時(shí)應(yīng)行顱骨拍片、氣腦造影、CT 檢查、腦電圖檢查等。 根據(jù)Pampiglioneg 診斷標(biāo)準(zhǔn)，凡符合以下指標(biāo)3 項(xiàng)及3 項(xiàng)以上者即可診斷。 1.癲癇(各型癲癇，包括嬰兒痙攣癥)。 2.進(jìn)行性智能衰退。 3.面部對稱性皮脂腺瘤。 4.皮膚低色素或無色素區(qū)改變。 5.有視網(wǎng)膜瘤、心臟橫紋肌瘤、鯊皮斑、甲周纖維瘤等。 6.X 線征 腦室周圍鈣斑、室壁內(nèi)小結(jié)節(jié)突出及腦萎縮等。 實(shí)驗(yàn)室檢查：血、尿、便常規(guī)檢查正常，腦脊液檢查正常。 其他輔助檢查：做B 超、造影、X 線、CT 等檢查，可在眼、腎臟、心臟、肝脾、肺部及腦發(fā)現(xiàn)良性腫瘤，顱骨拍片可見有散在的、不規(guī)則的如棉花團(tuán)樣的鈣化點(diǎn)。氣腦造影可顯示腦室輕度擴(kuò)張或有凸出的結(jié)節(jié)。CT 檢查可早期發(fā)現(xiàn)密度增高影。腦電圖檢查可見異常腦波，有彌漫性不規(guī)則棘慢波，或有時(shí)有局灶性改變。年齡愈大上述改變愈明顯。 結(jié)節(jié)性硬化綜合征治療方案： 本病征尚無特殊治療方法。有嬰兒痙攣或癲癇發(fā)作者按嬰兒痙攣癥和抗癲癇治療。有腦腫瘤和顱內(nèi)高壓時(shí)可行外科手術(shù)切除或分流術(shù)。 結(jié)節(jié)性硬化綜合征預(yù)防及預(yù)后：預(yù)后：發(fā)病年齡愈小預(yù)后愈差。死亡原因多為腦部病變所致，心臟橫紋肌瘤是重要死因之一。存活至成年者不多，因存活期不長，受胎能力低下，患病家系有自然消之趨向。預(yù)防：病因仍不清楚，參照先天性疾病的預(yù)防方法。預(yù)防措施應(yīng)從孕前貫穿至產(chǎn)前： 婚前體檢在預(yù)防出生缺陷中起到積極的作用，作用大小取決于檢查項(xiàng)目和內(nèi)容，主要包括血清學(xué)檢查(如乙肝病毒、梅毒螺旋體、艾滋病病毒)、生殖系統(tǒng)檢查(如篩查宮頸炎癥)、普通體檢(如血壓、心電圖)以及詢問疾病家族史、個人既往病史等，做好遺傳病咨詢工作。 孕婦盡可能避免危害因素，包括遠(yuǎn)離煙霧、酒精、藥物、輻射、農(nóng)藥、噪音、揮發(fā)性有害氣體、有毒有害重金屬等。在妊娠期產(chǎn)前保健的過程中需要進(jìn)行系統(tǒng)的出生缺陷篩查，包括定期的超聲檢查、血清學(xué)篩查等，必要時(shí)還要進(jìn)行染色體檢查。 一旦出現(xiàn)異常結(jié)果，需要明確是否要終止妊娠；胎兒在宮內(nèi)的安危；出生后是否存在后遺癥，是否可治療，預(yù)后如何等等。采取切實(shí)可行的診治措施。所用產(chǎn)前診斷技術(shù)有：①羊水細(xì)胞培養(yǎng)及有關(guān)生化檢查(羊膜穿刺時(shí)間以妊娠16～20 周為宜)；②孕婦血及羊水甲胎蛋白測定；③超聲波顯像(妊娠4 個月左右即可應(yīng)用)；④X 線檢查(妊娠5 個月后)，對診斷胎兒骨骼畸形有利；⑤絨毛細(xì)胞的性染色質(zhì)測定(受孕40～70 天時(shí))，預(yù)測胎兒性別，以幫助對X 連鎖遺傳病的診斷；⑥應(yīng)用基因連鎖分析；⑦胎兒鏡檢查。通過以上技術(shù)的應(yīng)用，防止患有嚴(yán)重遺傳病和先天性畸形胎兒的出生。

近來連續(xù)遇到幾位患者咨詢關(guān)于結(jié)節(jié)性硬化伴發(fā)癲癇的治療問題，覺得有必要總結(jié)一下，免去患者的不便。 對于癲癇科的醫(yī)生，結(jié)節(jié)性硬化雖經(jīng)常碰到，但還是屬于比較少見的。準(zhǔn)確地說，這是一種常染色體顯性遺傳性疾病。（順便補(bǔ)充一點(diǎn)，在癲癇領(lǐng)域里，只要很少很少的一部分才遺傳，癲癇患者大可不必為遺傳給后代而擔(dān)憂。）常見主要表現(xiàn)有：頭顱CT掃描可見腦室周圍點(diǎn)狀鈣化灶；面頰部為主的纖維血管瘤（或稱皮脂腺瘤），身體多處皮膚可見片狀的色素脫失斑（白斑或咖啡色班）；心臟橫紋肌瘤或腎臟血管肌肉脂肪瘤；智力低下；癲癇發(fā)作。 上面提到的只是常見的表現(xiàn)，還有一些表現(xiàn)，感興趣者可在網(wǎng)上查詢，有更多、更詳細(xì)、更全面的關(guān)于這個病的介紹，我就不再細(xì)述。下面重點(diǎn)談一下癲癇發(fā)作。 可以看出，癲癇發(fā)作僅僅是結(jié)節(jié)性硬化眾多表現(xiàn)里的一個，很多結(jié)節(jié)性硬化患者都沒有癲癇發(fā)作，而且智力發(fā)育也正常，只不過這些病人較輕，一般不被醫(yī)生遇到。我曾為一個患者做過兩次手術(shù)，他的哥哥和父親都確診為結(jié)節(jié)性硬化，但都可以正常生活、工作，也沒有過癲癇發(fā)作。 結(jié)節(jié)性硬化伴發(fā)的癲癇大多在嬰幼兒期開始出現(xiàn)，很少長大后才出現(xiàn)的。主要還是與腦部損害有關(guān)，其中有些伴有智力低下。結(jié)節(jié)性硬化的其他表現(xiàn)基本都無法治療或不需要治療，所以控制癲癇發(fā)作就是最主要的治療目的。 但是很不幸，就我的經(jīng)驗(yàn)來看，結(jié)節(jié)性硬化伴發(fā)的癲癇確實(shí)不好治!其中合并智力低下的更難治，多數(shù)患者依靠幾種藥物維持，仍不能完全控制發(fā)作，或者干脆無效！關(guān)于藥物的選擇，需要醫(yī)生慢慢摸索與總結(jié)，建議患者最好選擇有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生，多次調(diào)整用藥方案，或許可以找到一個最佳的配伍方案。不要頻繁更換醫(yī)生，更不要指望什么特殊奇效的靈丹妙藥，這只會延誤病情。 最后談一下手術(shù)治療。過去這個病不主張手術(shù)，因?yàn)榧词故中g(shù)也無效。近些年通過不斷努力，有了一些新的認(rèn)識。癲癇發(fā)作的原因還是腦部損害，但CT上看到的結(jié)節(jié)樣的鈣化灶并不一定都和癲癇發(fā)作有關(guān)，有些患者通過詳細(xì)的腦部核磁共振檢查，還可發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)更多的結(jié)節(jié)樣的病灶（這些病灶由于沒有鈣化，因而在CT上沒有顯示），而核磁共振上發(fā)現(xiàn)的這些病灶也不一定都是癲癇灶。所以對于結(jié)節(jié)性硬化的外科治療，關(guān)鍵是要找準(zhǔn)哪個病灶是真正的“致癇灶”以及需要切除的范圍有多大，這的確是一個比較復(fù)雜的過程。最近的五年來，截止到2010年底，我一共通過手術(shù)治療了9例明確診斷為結(jié)節(jié)性硬化的癲癇患者，從目前情況來看，只有1例無效，這似乎是一個很好的結(jié)果（我做過的癲癇手術(shù)總體大約有超過20%是無效的），我想是和選擇病人有關(guān)，多數(shù)比較復(fù)雜的結(jié)節(jié)性硬化最終都放棄了手術(shù)。另外有些病人做過手術(shù)的時(shí)間還短，也有將來再復(fù)發(fā)的可能。 根據(jù)我的經(jīng)驗(yàn)，智力發(fā)育情況也是影響手術(shù)的一個重要因素，多數(shù)智力很差的患者都不適合手術(shù)，其實(shí)智力差也反映出大腦功能廣泛受損的情況，一般都不能手術(shù)。這個規(guī)律也同樣適用于其它原因引起的癲癇。 關(guān)于手術(shù)的時(shí)機(jī)，一旦確定手術(shù)，就要盡早！越早越好。從手術(shù)本身來說，年齡已不是問題。從我對手術(shù)后患者的恢復(fù)情況來看，也是年齡越小，手術(shù)后將來對生活的影響也越小。 以上是我的一些經(jīng)驗(yàn)性觀點(diǎn)，僅供參考！關(guān)于“結(jié)節(jié)性硬化”這個病的基本情況，我沒詳細(xì)介紹，網(wǎng)上的資料很多。我查了一下，找了一篇我認(rèn)為比較全面的，寫的比我好，摘錄在下面，幫大家省些事，但網(wǎng)上沒寫作者姓名，只好在此致謝！ 引用如下：結(jié)節(jié)性硬化癥(tuberoussclerosis，TSC)又稱結(jié)節(jié)性腦硬化、Bourneville病，是一種罕見的多系統(tǒng)基因疾病，是外胚層的器官發(fā)育異常所致，病變累及神經(jīng)系統(tǒng)、皮膚和眼，也可累及中胚層內(nèi)胚層器官如心肺骨腎和胃腸等。本病可歸類于神經(jīng)皮膚綜合征(亦稱斑痣性錯構(gòu)瘤病)，于1880年由Désiré-MagloireBourneville首次報(bào)道，是一種常染色體顯性遺傳性疾病，外顯率可變。TSC是由于TS1和TS2基因突變所致，這兩種基因分別編碼hamartin和tuberin蛋白，這些蛋白的作用是抑制腫瘤生長并調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和分化【流行病學(xué)】：其發(fā)生率為1/9500～1/20000。男女之比約2~3∶1。本病有陽性家族史者占20%～30%，60%～70%無陽性家族史。本病的致病基因有兩種類型，I型定位于第9號染色體(9q34)，Ⅱ型定位于16號染色體(16p13.3)。Ⅰ型和Ⅱ型引起的表現(xiàn)型可完全相同。在I型中有陽性家族史的比例較大，而Ⅱ型中散發(fā)病例較多。【發(fā)病機(jī)制】：神經(jīng)膠質(zhì)增生性硬化結(jié)節(jié)廣泛發(fā)生于大腦皮質(zhì)白質(zhì)、基底節(jié)和室管膜下常伴鈣質(zhì)沉積，可出現(xiàn)異位癥及血管增生等腦部的病理變化為大腦皮質(zhì)有很多硬實(shí)的結(jié)節(jié)白質(zhì)內(nèi)有異位細(xì)胞團(tuán)腦室壁內(nèi)亦有小結(jié)節(jié)。皮質(zhì)結(jié)節(jié)的數(shù)目為1～40個不等，以額葉為最多但也可發(fā)生于丘腦基底節(jié)小腦、腦干和脊髓。結(jié)節(jié)大小不一有的直徑可超過3cm而表現(xiàn)為巨腦回畸形。組織學(xué)檢查結(jié)節(jié)由非常致密的細(xì)膠元纖維組成內(nèi)含形態(tài)異常的膠質(zhì)細(xì)胞以及正?；虿坏湫偷纳窠?jīng)元結(jié)節(jié)內(nèi)可有鈣鹽沉積或發(fā)生囊性變。正常的皮質(zhì)結(jié)構(gòu)常發(fā)生紊亂腦室室管膜下的小結(jié)節(jié)突入室內(nèi)，呈閃亮白色，質(zhì)地堅(jiān)硬形成所謂的“燭淚”征。有時(shí)可阻塞腦脊液循環(huán)通路而引起腦積水。白質(zhì)內(nèi)的異位細(xì)胞核團(tuán)也是由于膠質(zhì)細(xì)胞和變形的神經(jīng)節(jié)細(xì)胞所組成神經(jīng)纖維較少主要分布在腦室壁和大腦皮質(zhì)之間。腦部病損一般無惡性變的可能皮膚的皮脂腺瘤是由過度增生的皮脂腺結(jié)締組織和擴(kuò)張的毛細(xì)血管所組成本病?？砂橛幸暰W(wǎng)膜膠質(zhì)瘤，心臟和腎臟腫瘤或畸形尚發(fā)現(xiàn)有甲狀腺、胸腺乳腺、胃、腸肝、脾胰腺腎上腺、卵巢、膀胱和子宮等器官的腫瘤【遺傳特征】：一般指親代常染色體上帶有一個病理性基因。只要有一個這樣的基因傳遞給下一代，子代即可得病。遺傳的特征是：1）雙親中起碼有一人患?。s合子），代代相傳，發(fā)病遲；2）子代男女均可發(fā)病；3）基本子代1/2患?。?）近親婚配無意義，如雙親無病，子女一般不會發(fā)?。ǔ浅霈F(xiàn)新的基因突變）?！九R床表現(xiàn)】：1、皮膚表現(xiàn) 典型皮膚改變包括色素脫失斑、面部血管纖維瘤、指(趾)甲纖維瘤及鯊魚皮樣斑。不一定每個病兒都具備這些全部改變。本病有時(shí)也可有咖啡牛奶斑，但數(shù)目不多。90%的病兒在出生時(shí)即可發(fā)現(xiàn)皮膚色素脫失斑，白色，與周圍皮膚界限清楚，呈橢圓形或其他形狀。由于色素脫失斑形狀如桉樹葉，有些文獻(xiàn)又稱此斑為桉樹葉斑。大小不等，長徑從1cm至數(shù)厘米?？梢娪谲|干及四肢，分布不對稱，面部很少見到。頭皮部位有時(shí)可見到，該處頭發(fā)亦變白。色素脫失斑在黃種人或黑種人體檢時(shí)很容易發(fā)現(xiàn)，白種人有時(shí)則較難看出，但在紫外線燈(Wood氏燈)照射下很容易顯出。每個病人色素脫失斑的數(shù)目多少不等，少時(shí)一塊也沒有，多時(shí)可達(dá)10余塊。正常人有時(shí)也可見到1～2塊色素脫失斑，無診斷意義。有些病人還可見到成簇的、數(shù)目較多的、形狀不規(guī)則、面積較小的似紙屑狀的小塊色素脫失斑。面部血管纖維瘤為本病所特有的體征，以往稱為皮脂腺瘤(adenomasebaceum)，實(shí)際并非皮脂腺，而是由血管及結(jié)締組織所組成，顏色呈紅褐色或與皮膚色澤一致，隆起于皮膚，呈丘疹狀或融合成小斑塊狀，表明光滑無滲出或分泌物。散布在鼻的兩旁及鼻唇溝的皮膚上，數(shù)目多時(shí)可延及下頜部位，有時(shí)額部也可見到。面部血管纖維瘤出生時(shí)見不到，4～10歲后逐漸增多，此體征有診斷價(jià)值，但并非全部病人均有此表現(xiàn)，大約70%～80%病人可見到。指(趾)甲纖維瘤位于指(趾)甲周圍和指甲下面，象一小塊肉狀的小結(jié)節(jié)。大約15%～20%病人有此表現(xiàn)，女孩較男孩多見，但青春期前較少見到。多發(fā)的指(趾)甲纖維瘤對本病有診斷價(jià)值。部分病人在軀干兩側(cè)或背部有較多鯊魚皮樣斑，微微隆起于皮膚，邊界不規(guī)則，表皮粗糙，青春期以后的病人20%～30%可見到此病變。有些病兒在出生時(shí)即可見到前額部皮膚有微微隆起的斑塊，對診斷本病有幫助。2、眼的病變TSC視網(wǎng)膜病變第一次由VanderHoeve于1921年描述,他闡述了視網(wǎng)膜的斑痣狀錯構(gòu)瘤的構(gòu)成,現(xiàn)在已經(jīng)清楚視網(wǎng)膜的斑痣狀錯構(gòu)瘤是星形細(xì)胞瘤。Rowley等對100例TSC患者進(jìn)行了眼底和視力的檢查,發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜錯構(gòu)瘤的發(fā)生率為40%,其中34%為雙側(cè)性的。最常見的瘤體形態(tài)是扁平的半透明損害(占70%),其次為草莓樣結(jié)節(jié)性損害(占55%),介于上述兩型之間的過渡型占9%。30%患者同時(shí)有兩種或兩種以上形態(tài)的視網(wǎng)膜錯構(gòu)瘤。除了視網(wǎng)膜錯構(gòu)瘤外,還發(fā)現(xiàn)有其他的眼部病變,如:眼瞼的血管纖維瘤、非麻痹性斜視和眼部結(jié)構(gòu)的缺損。3、心血管病變TSC的心臟病變主要表現(xiàn)為心臟的橫紋肌瘤,一般發(fā)生于多個腔室。在6歲以前一半以上的患者可以無任何癥狀或瘤體發(fā)生退行性改變。臨床最常出現(xiàn)的癥狀是心律失常,甚至是致命性的。如果瘤體巨大而橫貫心臟的傳導(dǎo)通路,則很容易引起房室折返性心動過速。TSC心律失常可導(dǎo)致嬰兒突發(fā)性死亡,但由于最早可以在產(chǎn)前應(yīng)用聲波測定儀診斷出來,故可以通過外科手術(shù)達(dá)到治愈。 TSC的血管病變主要表現(xiàn)為動脈瘤,但不常見。可發(fā)生于主動脈、頸動脈、腋動脈、腎動脈、顱內(nèi)動脈等。個別表現(xiàn)為巨大型或多發(fā)性,部分顱內(nèi)動脈瘤與多囊肝關(guān)聯(lián),可能是相鄰基因綜合征的表現(xiàn)。組織學(xué)上,動脈瘤的動脈壁失去彈性,與馬凡病相似。由于動脈瘤發(fā)生破裂的概率較高,目前傾向于擇期修復(fù)手術(shù)4、肺部病變TSC肺部的主要病變是淋巴管平滑肌瘤病。該病變在TSC中的發(fā)病明顯高于普通人群。其特征為肺部組織囊泡被高彈性的平滑肌細(xì)胞扭曲。胸部的CT掃描顯示薄壁肺泡。組織學(xué)上表現(xiàn)為在支氣管樹和肺泡間隔散布結(jié)節(jié)性的纖維瘤組織。TSC最常出現(xiàn)的肺部癥狀是干咳、咯血、呼吸困難或自發(fā)性氣胸,嚴(yán)重者可以出現(xiàn)呼吸衰竭,在育齡期最常出現(xiàn)的癥狀是呼吸困難和氣胸。肺淋巴管平滑肌瘤病預(yù)后差,無特效治療方法。報(bào)告的病例幾乎均發(fā)生于女性。5、腎臟病變 TSC腎臟的病變僅次于神經(jīng)系統(tǒng),也是TSC主要的臨床表現(xiàn)和死亡原因之一。Ewalt等隨訪了TSC的兒童,發(fā)現(xiàn)53%有腎臟的受累,腎臟受累的平均年齡為6·9歲。TSC的腎臟病變包括腎血管肌脂肪瘤、腎囊腫、腎細(xì)胞癌、嗜酸粒細(xì)胞瘤等,以前兩者常見。腎血管肌脂肪瘤是TSC腎臟損害中最常見的,女性多于男性,絕大部分是雙側(cè)性的。TSC腎血管肌脂肪瘤的腎細(xì)胞來源于嗜鉻神經(jīng)嵴細(xì)胞的遷移和分化。幾乎一半的TSC腎血管肌脂肪瘤平滑肌細(xì)胞的黃體酮受體染色呈陽性,所有的黃體酮受體陽性的TSC血管肌脂肪瘤都發(fā)生于50歲以下的婦女,提示性激素可能參與了TSC腎臟病變的過程。TSC腎臟血管肌脂肪瘤臨床癥狀的嚴(yán)重程度與瘤體的大小和柔韌性有關(guān),大部分患者沒有癥狀,肉眼血尿是血管肌脂肪瘤最常見的癥狀,其次還有肋腹部疼痛、可觸知的腹部包塊、高血壓等。直徑>3·5cm的腫瘤發(fā)生大出血的可能性為35%,故對于直徑>3·5cm的腎血管肌脂肪瘤應(yīng)行擇期手術(shù),以防止大出血。 TSC的腎血管肌脂肪瘤與智力障礙有一定的關(guān)聯(lián)性。Dabora等研究發(fā)現(xiàn)并發(fā)腎血管肌脂肪瘤的TSC患者中76%伴有智力障礙,且程度較嚴(yán)重;不并發(fā)腎血管肌脂肪瘤的TSC患者僅44%伴智力障礙。O′Callaghan等亦發(fā)現(xiàn)合并學(xué)習(xí)能力缺陷的TSC兒童100%患有腎血管肌脂肪瘤,而擁有正常智力的TSC患者中僅38%患有腎血管肌脂肪瘤。腎囊腫性疾病是TSC患者第二常見的腎臟病變。近一半的TSC有腎囊腫,并可與腎血管肌脂肪瘤同時(shí)發(fā)生。大部分的囊腫是多發(fā)和雙側(cè)性的。一般囊腫的大小和數(shù)量隨時(shí)間的推移而增大和增多,但Ewalt等卻發(fā)現(xiàn)10例兒童中有5例患者囊腫自然消失。腎囊腫要比腎血管肌脂肪瘤更容易引起高血壓和腎功能不全。6、其他表現(xiàn)本病常合并有其他臟器的腫瘤，如骨腫瘤、肺囊性纖維腫瘤，心橫紋肌瘤口腔纖維瘤或乳頭狀瘤等；視網(wǎng)膜晶體瘤亦是本病特征性表現(xiàn)之一，通常位于眼球的后極呈黃白或灰黃色而略帶閃光，圓形或橢圓形，表面稍隆起而不規(guī)則，邊緣呈齒輪狀大小為視盤的一半至兩倍。并有隨年齡增大而增多的趨勢晶狀體瘤通常不引起癥狀僅偶爾導(dǎo)致失明其他尚可見有小眼球、突眼青光眼、晶體混濁、白內(nèi)障、玻璃體出血色素性視網(wǎng)膜炎，視網(wǎng)膜出血和原發(fā)性視神經(jīng)萎縮等眼部表現(xiàn)此外可因顱內(nèi)壓增高而發(fā)生視盤水腫和繼發(fā)性視神經(jīng)萎縮。并發(fā)癥：本病常侵犯多個臟器及組織，任何器官或組織幾乎均可受累臨床表現(xiàn)因病變部位的不同而復(fù)雜多樣?？沙霈F(xiàn)腎功能衰竭、心力衰竭、癲癇持續(xù)狀態(tài)、呼吸衰竭等并發(fā)癥【影像表現(xiàn)】X線：平片可發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)鈣化點(diǎn)。CT：1.CT平掃可見兩側(cè)室管膜下及腦室周圍多發(fā)高密度結(jié)節(jié)影，部分有鈣化，皮層或白質(zhì)內(nèi)有時(shí)見多發(fā)小結(jié)節(jié)狀鈣化，其密度比腦室壁鈣化低，邊緣不清楚。2.增強(qiáng)掃描非鈣化的結(jié)節(jié)可以強(qiáng)化，無占位效應(yīng)。3.可出現(xiàn)腦溝增寬等腦萎縮表現(xiàn)。4.伴顱內(nèi)巨細(xì)胞型星形細(xì)胞瘤時(shí)可見側(cè)腦室室間孔區(qū)軟組織腫塊，壞死部分表現(xiàn)為低密度，增強(qiáng)掃描腫瘤實(shí)性部分可強(qiáng)化。同時(shí)伴有梗阻性腦積水表現(xiàn)。MRI表現(xiàn)：①室管膜下結(jié)節(jié)；②腦白質(zhì)異常；③皮質(zhì)結(jié)節(jié)；④室管膜下巨細(xì)胞星形細(xì)胞瘤；⑤囊狀異常信號。MR檢查T1WI發(fā)現(xiàn)室管膜下結(jié)節(jié)敏感，T2WI發(fā)現(xiàn)白質(zhì)異常信號較為敏感，F(xiàn)LAIR序列顯示皮質(zhì)結(jié)節(jié)更為清晰。【診斷標(biāo)準(zhǔn)】：主要指標(biāo):1.面部血管纖維瘤2.多發(fā)性指(趾)甲纖維瘤3.腦皮層結(jié)節(jié)(組織學(xué)證實(shí))4.室管膜下結(jié)節(jié)或巨細(xì)胞星形細(xì)胞瘤(組織學(xué)證實(shí))5.多發(fā)性室管膜下鈣化結(jié)節(jié)伸向腦室(放射學(xué)證實(shí))6.多發(fā)的視網(wǎng)膜星形細(xì)胞瘤二級指標(biāo)1.心臟橫紋肌瘤(組織學(xué)或放射學(xué)證實(shí))2.其他視網(wǎng)膜錯構(gòu)瘤或無色性斑塊3.腦部結(jié)節(jié)(放射學(xué)證實(shí))4.非鈣化性室管膜下結(jié)節(jié)(放射學(xué)證實(shí))5.鯊魚皮樣斑6.前額斑塊7.肺淋巴血管肌瘤病(組織學(xué)證實(shí))8.腎血管肌脂瘤(組織學(xué)或放射學(xué)證實(shí))9.結(jié)節(jié)性硬化癥多囊腎(組織學(xué)證實(shí))三級指標(biāo)1.色素脫失斑2.皮膚"紙屑樣"色素脫失斑3.腎囊樣變(放射學(xué)證實(shí))4.乳牙或恒牙不規(guī)則的牙釉質(zhì)破壞凹陷5.直腸息肉錯構(gòu)瘤(組織學(xué)證實(shí))6.骨囊性變(放射學(xué)證實(shí))7.肺淋巴血管肌瘤(放射學(xué)證實(shí))8.腦白質(zhì)"移行痕跡"或灰質(zhì)異位(放射學(xué)證實(shí))9.牙齦纖維瘤10.腎以外器官血管肌脂瘤(組織學(xué)證實(shí))11.嬰兒痙攣【診斷條件】1.確診本病需具有表24-1所列的1條主要指標(biāo)；或2條二級指標(biāo)；或l條二級指加上2條三級指標(biāo)。2.可能為本病具有表24-1所列1條二級指標(biāo)加上l條三級指標(biāo)；或3條三級指標(biāo)。3.懷疑為本病1條二級指標(biāo)或2條三級指標(biāo)?！局委熢瓌t】應(yīng)積極控制癲癇發(fā)作。對伴發(fā)的顱內(nèi)腫瘤治療同腦瘤

結(jié)節(jié)性硬化癥（Tuberous Sclerosis，TSC）1880年由Bourneville首先描述，1908年Vogt提出了“難治性癲癇、智力低下、皮脂腺瘤”三聯(lián)征，并成為本病的臨床標(biāo)志。結(jié)節(jié)性硬化癥屬于常染色體顯性遺傳，有高度自然突變率。已經(jīng)確定責(zé)任基因位點(diǎn)有2個：1個位于染色體9q34（也叫做TSC1），另一個位于16p13（TSC2）。TSC1基因和TSC2基因突變引起相應(yīng)的蛋白產(chǎn)物Hamartin和tuberin不足，影響發(fā)育早期個體的細(xì)胞分化、增殖、遷移，引起結(jié)節(jié)性硬化患者的腦、腎、心臟、肺、其他器官錯構(gòu)瘤樣損傷。但具有典型三聯(lián)癥者不到1/3。流行病學(xué)：結(jié)節(jié)性硬化癥的發(fā)病率為1/ 6,000活產(chǎn)嬰兒，患病率為1/10,000，男女發(fā)病相等，無種族差異。神經(jīng)科并發(fā)癥是最常見的死亡和致殘?jiān)?。主要包括難治性癲癇、癲癇持續(xù)狀態(tài)、室管膜下巨細(xì)胞性星形細(xì)胞瘤（subependymal giant cell astrocytoma，SEGA）伴發(fā)腦積水；第二位死亡和致殘?jiān)蚴悄I臟并發(fā)癥，包括擴(kuò)大的血管肌脂肪瘤（angiomyolipomata，AML）引起的腹膜后出血、AML或多囊腎引起腎實(shí)質(zhì)破壞導(dǎo)致末期腎??；不常見死亡和致殘?jiān)虬ㄐ穆墒С＃ㄍ蝗徊荒芙忉尩乃劳?，即：猝死）、充血性心衰、末期肺病。心臟受累最常見于嬰兒，隨著年齡增長可自然緩解，肺臟疾病主要見于30-40歲的婦女。TSC可以見于任何年齡。 嬰幼兒通常因?yàn)榘d癇、自閉癥、心衰確診；年長兒可因?yàn)槟I衰、肺或皮膚表現(xiàn)就診，而沒有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。不同的器官系統(tǒng)受累有不同的年齡高峰：心臟受累在宮內(nèi)或新生兒期；橫紋肌瘤可能隨著時(shí)間而消退；癲癇、自閉癥、發(fā)育延遲見于嬰兒期到青春期；多囊性腎病見于嬰幼兒；AMLs 見于兒童到成人的任何時(shí)期；淋巴管肌瘤病（Lymphangiomyomatosis，LAM）見于30-40歲。診斷：Dr. Manuel R. Gomez首先提出該病的綜合性診斷標(biāo)準(zhǔn)，由美國國立結(jié)節(jié)性硬化癥協(xié)會診斷標(biāo)準(zhǔn)委員會（the Diagnostic Criteria Committee of the National Tuberous Sclerosis Association）進(jìn)行了修訂：主要特征 ：1、面部血管纖維瘤或前額斑塊2、非外傷性指甲或甲周纖維瘤3、低黑素斑(>3)4、鯊革斑 (結(jié)締組織痣)5、多發(fā)性視網(wǎng)膜結(jié)節(jié)性錯構(gòu)瘤6、皮層結(jié)節(jié)：小腦皮層發(fā)育不良和腦白質(zhì)遷移束一起出現(xiàn)，應(yīng)計(jì)數(shù)為1個特征。7、室管膜下結(jié)節(jié)8、室管膜下巨細(xì)胞性星形細(xì)胞瘤9、心臟橫紋肌瘤，單發(fā)或多發(fā)10、LAM：LAM和腎臟AMLs都存在時(shí)，其他特征也應(yīng)存在。60%的女性散發(fā)性LAM （非結(jié)節(jié)性硬化癥）可以有腎臟或其他AMLs11、腎臟AML：LAM和腎臟AMLs 都存在時(shí)，其他特征也應(yīng)存在。次要特征：1、牙釉質(zhì)多發(fā)性隨意分布的小凹2、錯構(gòu)性息肉痣：組織學(xué)證實(shí)3、骨囊腫：放射科證實(shí)4、腦白質(zhì)輻射狀遷移線：放射科證實(shí)（超過3處應(yīng)視為主要特征）5、齒齦纖維瘤6、非腎臟的錯構(gòu)瘤：組織學(xué)證實(shí)7、視網(wǎng)膜色素缺失斑8、“五彩紙屑（Confetti）”樣皮膚損害9、多發(fā)性腎囊腫診斷標(biāo)準(zhǔn)：1、確診TSC ：任何2個主要特征；1個主要特征+2個次要特征2、很可能是TSC：1個主要特征+1個次要特征3、可能是TSC：1個主要特征；2個或2個以上次要特征。根據(jù)臨床多數(shù)病例可以確診，分子遺傳學(xué)測試對于不確定或有疑問的患者，以及產(chǎn)前診斷和家族篩查有用。遺傳測試只能確認(rèn)出75-80%的突變，陰性不能除外診斷。臨床表現(xiàn)：不同年齡、不同患者受累器官不同，臨床差異較大，神經(jīng)科和皮膚科異常最常見，見于90-95%的患者。神經(jīng)科：異常的神經(jīng)科表現(xiàn)由于結(jié)節(jié)的部位、大小、生長以及出現(xiàn)室管膜下結(jié)節(jié)（subependymal nodules，SENs）以及 SEGAs所引起。結(jié)節(jié)最常見于大腦，沒有明顯的腦葉優(yōu)勢，也可以出現(xiàn)在小腦上且只有通過顯微鏡才能看到。很少情況，可見于腦干和脊髓。不同患者之間結(jié)節(jié)的數(shù)量、大小、部位差別很大。根據(jù)結(jié)節(jié)的部位，神經(jīng)科異?？赡馨ㄕJ(rèn)知障礙（全面性延遲或特異性部位-相關(guān)性缺陷如語言延遲）、顱神經(jīng)、局灶性運(yùn)動/感覺/反射異常、小腦功能障礙、步態(tài)異常。SENs 可見于側(cè)腦室壁，可以是孤立的或幾乎融合成片的堅(jiān)硬的圓形增生組織。SENs可以沿著腦室壁任意分布，但最常見臨近Monro氏孔。大約5-10 %的患者通常良性的SENs可能退變?yōu)镾EGAs。SEGAs可以生長（通常以非常惰性的方式），引起腦室內(nèi)梗阻和腦積水。皮膚：了解最多的皮膚表現(xiàn)是皮脂腺瘤，通常在兒童晚期或青少年早期才出現(xiàn)，這種損傷是一種血管纖維瘤（表皮錯構(gòu)瘤），而非皮脂增多或痤瘡。首先出現(xiàn)扁平的淡紅色斑點(diǎn)狀損傷，以后變?yōu)樵絹碓矫黠@的紅斑和丘疹樣結(jié)節(jié)，有時(shí)表面易碎出血，典型的面部血管纖維瘤首先見于兒童期，在青春期和青少年期加重，影響美容。其他皮膚損害可以出生時(shí)就出現(xiàn)，也可以晚期才出現(xiàn)，包括低黑素斑(即：葉狀灰白斑)、甲周或齒齦纖維瘤以及皮下組織增厚而堅(jiān)硬的區(qū)域，通常在下背部（鯊革斑）或前額和面（纖維斑塊）。低黑素斑通常為圓形或卵圓形，幾毫米到5厘米不等，有時(shí)呈不規(guī)則網(wǎng)格狀，就像在皮膚表面撒上了白色紙屑（五彩紙屑樣色素脫失斑）。頭皮受累時(shí)可導(dǎo)致白發(fā)區(qū)。低黑素斑屬于非特異性表現(xiàn)，可見于正常人。纖維瘤可以發(fā)生于其它部位，出現(xiàn)于腰部時(shí)叫做鯊革斑（shagreen patch），皮膚表面可呈橘皮樣外觀，有時(shí)發(fā)癢或感覺遲鈍，鯊革斑限于皮下組織，可以伴有閉合不全、骨損傷、或?qū)ι窠?jīng)組織產(chǎn)生占位效應(yīng)。心臟：心臟受累最常見于出生或嬰兒早期，50-60%的TSC患者有心臟受累，最常見為橫紋肌瘤，相反，50-85%的孤立性心臟橫紋肌瘤的患者最終被確診為TSC。橫紋肌瘤為良性腫瘤，可以是局灶的或彌漫性浸潤的，產(chǎn)生流出道梗阻或干擾瓣膜功能。彌漫性橫紋肌瘤可以還可引起收縮功能下降低和心肌病。這樣的病例可能需要外科和心內(nèi)科治療。宮內(nèi)出現(xiàn)的橫紋肌瘤（通常22- 26周）可能引起非-免疫性胎兒水腫和死亡。大多數(shù)病例則無臨床癥狀。典型患者心臟受累可以在生后數(shù)年內(nèi)自發(fā)緩解，但心肌的組織學(xué)檢查仍然異常，超聲心動圖很難檢出，可能累及心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)，出現(xiàn)預(yù)激綜合征或其他類型的心律失常。眼科：至少50%的患者眼科異常，個別報(bào)道高達(dá)80%。主要是視網(wǎng)膜星形細(xì)胞瘤，隨著時(shí)間延長逐漸鈣化。眼底鏡下表現(xiàn)為圓形結(jié)節(jié)狀或分葉區(qū)，鈣化后顏色發(fā)白， 無痛性的，很少產(chǎn)生癥狀，不需要干預(yù)。視力通常不受影響，除非視網(wǎng)膜小凹受累。視網(wǎng)膜、虹膜、甚至睫毛可有低色素區(qū)域，類似于皮膚錯構(gòu)瘤。肺臟：癥狀性肺臟受累幾乎總是見于30或30歲以上的成年女性，近年來的回顧性研究發(fā)現(xiàn)，囊性肺部異常見于40%的TSC婦女，具有大的AMLs (直徑>4-6 cm)者是高危因素。3種類型的肺病變：多灶性微小結(jié)節(jié)樣肺細(xì)胞增生(MMPH)、肺囊腫、LAM。 MMPH包括增生的II型肺泡細(xì)胞，胸部CT呈結(jié)節(jié)樣高密度，男女發(fā)病相等，沒有臨床癥狀；肺囊腫單發(fā)或多發(fā)，單發(fā)者臨床呈靜息狀態(tài)或破裂，導(dǎo)致氣胸，產(chǎn)生急性呼吸困難和咯血，多發(fā)囊腫可引起呼吸功能不全、或肺動脈高壓、肺心病（常見于LAM的病例）；LAM更為隱匿：間質(zhì)性肺泡纖維化伴有進(jìn)行性限制性肺病。腎臟：4種類型損傷：常染色體顯性遺傳多囊性腎病、孤立性腎囊腫、AMLs、腎細(xì)胞癌。多囊腎病見于2-3%的TSC患者，通常早期表現(xiàn)為高血壓、血尿、或腎衰，與TSC2 基因和PKD1 基因臨近有關(guān)，需要腎移植；腎囊腫見于20%的男性和10%的女性TSC患者，通常無癥狀。單發(fā)腎囊腫通常伴有AMLs，二者結(jié)合提示TSC；AMLs見于80%的TSC患者，也可見于非TSC ，由異常的平滑肌、脂肪、血管組成，大小不等，分布于腎臟表面；直徑超過4-6厘米者往往引起協(xié)腹痛等癥狀。動脈瘤破裂可引起腹膜后出血，破壞鄰近的正常腎實(shí)質(zhì)或產(chǎn)生腹脹和梗阻。研究報(bào)道，隨著時(shí)間延長，75%的AMLs會逐漸增大，但何時(shí)需要干預(yù)仍有爭議。直徑超過6-8厘米的AMLs很有可能進(jìn)展引起出血。腎細(xì)胞癌更多見于TSC患者，大約見于5/403的TSC患者。牙齒：牙釉質(zhì)點(diǎn)蝕見于TSC患者的恒牙，尤其是多發(fā)時(shí)（>14個）。30%的患兒初級牙（脫落牙）；很少產(chǎn)生癥狀；少量（少于6個）者可以見于10%的健康人。牙齦纖維瘤見于70%的成年TSC患者，50%的混合牙兒童（初級牙和恒牙），3%的只有初級牙的兒童。孤立的牙齦纖維瘤也見于非TSC患者，然而當(dāng)伴有10個以上牙齒小凹時(shí)則高度提示TSC 。其他器官系統(tǒng)：胃、腸、結(jié)腸錯構(gòu)瘤和息肉。就診和治療：癲癇和其他神經(jīng)科問題是結(jié)節(jié)性硬化癥的主要致殘?jiān)?，推薦兒科和/或成人神經(jīng)科就診。遺傳學(xué)評價(jià)對于家族成員的篩查和提供遺傳咨詢有用。產(chǎn)前診斷一般不可能，除非已經(jīng)知道父母的TSC基因型或胎兒超聲已經(jīng)發(fā)現(xiàn)特征性改變?nèi)纾盒呐K橫紋肌瘤。兒科神經(jīng)專業(yè)醫(yī)生應(yīng)評價(jià)認(rèn)知功能、教育需求、行為問題的非藥物管理建議。確診時(shí)以及入學(xué)時(shí)均應(yīng)進(jìn)行神經(jīng)心理學(xué)評價(jià)；兒科精神病學(xué)醫(yī)生可以提供行為問題藥物管理方面的建議；神經(jīng)外科醫(yī)生幫助放置迷走神經(jīng)刺激器，評價(jià)是否胼胝體切斷或局灶切除手術(shù)；腎臟專家和呼吸科專家處理相應(yīng)的其他專業(yè)伴發(fā)癥。Rapamycin （Rapamune或sirolimus）以及其衍生物RAD001和CCI-779 作為免疫抑制劑，適用于結(jié)節(jié)性硬化癥的腫瘤治療，仍在臨床試驗(yàn)中。其他治療主要是對癥。癲癇治療是長期治療的主要內(nèi)容，應(yīng)根據(jù)癲癇發(fā)作類型、癲癇綜合征類型、其他系統(tǒng)受累情況、藥物不良反應(yīng)、患者年齡等選擇抗癲癇藥物。內(nèi)科治療：結(jié)節(jié)性硬化癥伴發(fā)嬰兒痙攣：首選Vigabatrin（氨己烯酸，喜寶寧），也可以使用丙戊酸、妥泰、拉莫三嗪、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）或類固醇（強(qiáng)的松）治療；苯二氮桌類和苯比妥類鎮(zhèn)靜作用強(qiáng)，而且可能加重潛在的認(rèn)知和行為問題，不主張長期使用。；卡馬西平、奧卡西平、苯妥英等可以加重嬰兒痙攣或其他類型發(fā)作，因此嬰幼兒盡量避免使用。外科治療：包括局灶皮層切除、胼胝體切斷、迷走神經(jīng)刺激。局灶皮層結(jié)節(jié)切除對于大多數(shù)TSC患者屬于姑息性而非治愈性手術(shù)，越來越多TSC外科治療經(jīng)驗(yàn)顯示，選擇好的病例，外科手術(shù)還是相當(dāng)有益；胼胝體切斷可以有效減少失張力和強(qiáng)直發(fā)作（即：跌到），但對其他發(fā)作效差。少數(shù)患者胼胝體切斷術(shù)后達(dá)到無發(fā)作；迷走神經(jīng)刺激（Vagus nerve stimulation，VNS）治療可以明顯減少TSC患者簡單部分和復(fù)雜部分性發(fā)作；SEGAs產(chǎn)生腦積水或明顯占位效應(yīng)時(shí)應(yīng)手術(shù)切除，但可能復(fù)發(fā)。生酮飲食：生酮飲食包括2:1、3:1、4:1或更高脂肪（生酮食物）/蛋白和碳水化合物（抗生酮食物）比例，一般來說，這種飲食對癲癇患者的好處包括減少發(fā)作、減少困倦、改善行為、減少AEDs聯(lián)合。適合于Lennox-Gastaut syndrome，尤其對于失張力、肌陣攣、不典型失神效佳，其他發(fā)作類型（強(qiáng)直-陣攣、繼發(fā)全面性強(qiáng)直-陣攣）也有效。對于無發(fā)作的患者何時(shí)停止生酮飲食還不清楚。潛在的嚴(yán)重不良反應(yīng)包括：脫水、代謝性酸中毒、腎結(jié)石、心臟異常、異常的脂肪分配。預(yù)后：TSC的預(yù)后并非總是很差。結(jié)節(jié)數(shù)目多、癲癇發(fā)病早且控制困難、嬰兒痙攣是加重認(rèn)知損害和行為異常、預(yù)后不良的因素；心臟損害可以自然緩解，肺和腎損害對預(yù)后的影響取決于程度和嚴(yán)重性。

患者：眼睛斜視,嘴唇發(fā)紫,手緊抓衣服.第一次是2007年1月27日滿周歲第二次是08年下半年每天都有一天2到3次每次三到五秒 檢查過CT有鈣化點(diǎn),甲狀旁腺檢查正常,銅藍(lán)蛋白正常,曾做MRI孩子不配合沒成功,肝功能正常十天前服用德巴金效果一般 我孩子還需要做什么檢查 他這個病能治好嗎北大婦產(chǎn)兒童醫(yī)院小兒神經(jīng)內(nèi)科熊暉：請問是診斷為結(jié)節(jié)性硬化嗎，身上有色素脫失斑嗎？如果皮膚和CT有典型的表現(xiàn)，就可以確診。其他需要做的檢查就是看看其他部位有沒有病變，比如心臟彩超，腎臟B超，眼底檢查。癲癇發(fā)作考慮為部分性發(fā)作，可以用德巴金，可做腦電圖進(jìn)一步協(xié)助診斷。用德巴金后查血藥濃度調(diào)整用藥劑量。結(jié)節(jié)性硬化有兩個基因突變和它有關(guān)系：TSC1基因，位于9q34，編碼蛋白質(zhì)hamartin；TSC2基因，位于16p13，編碼蛋白質(zhì)tuberin。雖然是常染色體顯性遺傳，但是有三分之二是新生突變，目前沒有特效治療辦法。定期復(fù)查，對癥治療。