每年6月21日是世界漸凍人日，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)肌萎縮側(cè)索硬化協(xié)作組每年在北京協(xié)和醫(yī)院崔麗英和北京大學(xué)第三醫(yī)院樊東升教授等國家級(jí)專家的帶領(lǐng)下舉行學(xué)術(shù)交流活動(dòng)，展示國內(nèi)外該病診療的最新進(jìn)展，為漸凍癥這一罕見病的診療助力。自從樊東升老師把我領(lǐng)進(jìn)肌萎縮側(cè)索硬化診療的大門之后，近年來自己時(shí)刻關(guān)注該病的診療進(jìn)展，不斷學(xué)習(xí)ALS最新知識(shí)，為患者提供更好的臨床服務(wù)。在2022年世界漸凍人日來臨之際，我們共同簡(jiǎn)要回顧該病診斷標(biāo)準(zhǔn)的變遷。什么是漸凍人？“漸凍人”醫(yī)學(xué)上稱肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS），由于患者大腦、腦干和脊髓中運(yùn)動(dòng)神經(jīng)細(xì)胞受到侵襲，患者肌肉逐漸無力，以及說話、吞咽和呼吸功能減退逐漸萎縮無力，最終癱瘓，因吞咽困難或呼吸衰竭而死亡?；颊呱眢w如同被逐漸凍住一樣，故稱為“漸凍人”。在我國，有近20萬“漸凍人”。該病多見于中老年人，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)隨年齡增加而升高?；颊叩闹形簧嫫跒?-5年。由于這種病不傷害大腦，大部分患者心智正常、意識(shí)清醒，目睹著自己逐漸走向死亡的全過程。世界著名物理學(xué)家斯蒂芬·威廉·霍金患病后，創(chuàng)造了55年生存期的奇跡。本次新冠抗疫中奮戰(zhàn)在前線的武漢金銀潭醫(yī)院院長也是一位ALS患者。醫(yī)學(xué)界怎么診斷漸凍人？1830年CharlesBell第一次描述很可能的ALS病例1874年Jean-MartinCharcot第一次認(rèn)識(shí)到ALS是一個(gè)疾病實(shí)體1994年國際神經(jīng)病學(xué)聯(lián)盟發(fā)布首個(gè)ALS診斷標(biāo)準(zhǔn)——EI標(biāo)準(zhǔn)一、必需具備1、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病損（臨床或肌電圖）2、上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病損3、病情逐步進(jìn)展二、支持ALS的診斷1、1處或多處的束顫2、肌電圖前角損害三、不應(yīng)有的癥狀體征1、感覺障礙2、括約肌障礙3、視覺和眼肌障礙4、植物神經(jīng)障礙5、錐體外系障礙四、EI標(biāo)準(zhǔn)診斷ALS的分級(jí)（球部、頸、胸、腰骶神經(jīng)支配區(qū)）1、確診ALS：3區(qū)域上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病損2、擬診ALS：2區(qū)域上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病損3、可能ALS：1區(qū)域上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病損初始EI診斷標(biāo)準(zhǔn)缺乏診斷敏感性；大約10%的患者在其死亡時(shí)仍舊診斷為“可疑的或可能的ALS”，并未得到肯定診斷。1998年為提高診斷敏感性，發(fā)布修訂后EI標(biāo)準(zhǔn)在1994年的診斷標(biāo)準(zhǔn)中尚有可疑ALS（suspectALS）。表現(xiàn)為廣泛的下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害，而沒有上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受損的證據(jù)，即單純下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受損。后來研究發(fā)現(xiàn)，這一部分病人真正轉(zhuǎn)化為ALS的不到10%。于是，1998年修訂的El標(biāo)準(zhǔn)去掉了該等級(jí)。在診斷ALS時(shí)必須有上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的損害，否則誤診的機(jī)會(huì)較大，而誤診會(huì)給病人帶來很多不必要的損害。修訂后EI診斷標(biāo)準(zhǔn)中，電生理檢查的應(yīng)用受限，該標(biāo)準(zhǔn)診斷敏感性仍具爭(zhēng)議，影響ALS的早期診斷。2008年為強(qiáng)化電生理檢查的重要性，發(fā)布AwajiShima標(biāo)準(zhǔn)一、診斷肌萎縮側(cè)索硬化需具備以下特征：1、臨床、電生理或神經(jīng)病理檢查證實(shí)存在下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元變性；2、臨床檢查證實(shí)存在上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元變性；3、病史或檢查證實(shí)癥狀或體征進(jìn)展加重，可以局限于單個(gè)部位，或從一個(gè)部位擴(kuò)展至其他部位。二、除外以下情況：1、電生理或病理檢查發(fā)現(xiàn)存在可引起上或下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元變性的其他疾?。?、神經(jīng)影像學(xué)發(fā)現(xiàn)存在可引起臨床和電生理異常的其他疾病。三、AwajiShima標(biāo)準(zhǔn)診斷ALS的分級(jí)（球部、頸、胸、腰骶神經(jīng)支配區(qū)）臨床肯定的（definite）ALS：臨床表現(xiàn)或電生理證據(jù)支持同時(shí)存在上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病變，部位包括延髓及至少2個(gè)脊髓部位，或病變存在于3個(gè)脊髓部位；臨床很可能的（probable）ALS：臨床或電生理證據(jù)支持同時(shí)存在上下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病變，至少包括2個(gè)部位，且某些上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害高于下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害；臨床可能的（possible）ALS：臨床或電生理證據(jù)支持同時(shí)存在上下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病變，但僅限于1個(gè)部位，或僅有上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病變，累及2個(gè)以上部位，或下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害高于上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害。2012年中國指南診斷標(biāo)準(zhǔn)其制定同時(shí)參考了修訂后EI標(biāo)準(zhǔn)與Awaji標(biāo)準(zhǔn)，刪除“臨床可能的ALS”標(biāo)準(zhǔn)中“某些LMN體征位于UMN體征的上部”，從而使ALS得到更早、更準(zhǔn)確的診斷。一、ALS診斷的基本條件：1、病情進(jìn)行性發(fā)展：通過病史、體檢或電生理檢查，證實(shí)臨床癥狀或體征在一個(gè)區(qū)域內(nèi)進(jìn)行性發(fā)展，或從一個(gè)區(qū)域發(fā)展到其他區(qū)域。2、臨床、神經(jīng)電生理或病理檢查證實(shí)有下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受累的證據(jù)。3、臨床體檢證實(shí)有上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受累的證據(jù)。4、排除其他疾病。二、ALS的診斷分級(jí)（球部、頸、胸、腰骶神經(jīng)支配區(qū)）：1、臨床確診ALS：通過臨床或神經(jīng)電生理檢查，證實(shí)在4個(gè)區(qū)域中有3個(gè)區(qū)域存在上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元同時(shí)受累的證據(jù)。2、臨床擬診ALS：通過臨床或神經(jīng)電生理檢查，證實(shí)在4個(gè)區(qū)域中至少有2個(gè)區(qū)域存在上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元同時(shí)受累的證據(jù)。3、臨床可能ALS：通過臨床或神經(jīng)電生理檢查，證實(shí)僅有1個(gè)區(qū)域存在上、下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元同時(shí)受累的證據(jù)，或者在2或以上區(qū)域僅有上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受累的證據(jù)。已經(jīng)行影像學(xué)和實(shí)驗(yàn)室檢查排除了其他疾病。2020年國際ALS/MND協(xié)會(huì)、國際神經(jīng)電生理聯(lián)盟于澳大利亞黃金海岸共同推出：ALS診斷標(biāo)準(zhǔn)“黃金海岸建議”一、黃金海岸建議診斷標(biāo)準(zhǔn)3條1、病史，重復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)查體證實(shí)存在進(jìn)行性發(fā)展，運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)功能受累2、≥1個(gè)區(qū)域有UMN和LMN受累，或≥2區(qū)域有LMN受累證據(jù)（如果只有1個(gè)區(qū)域受累，要求UMN和LMN同時(shí)受累）3、通過輔助檢查排除其他原因二、診斷分類2類：簡(jiǎn)化至“ALS”與“非ALS”兩類，僅1個(gè)區(qū)域同時(shí)存在UMN、LMN受累即滿足黃金海岸ALS標(biāo)準(zhǔn)，黃金海岸標(biāo)準(zhǔn)與以往的ALS標(biāo)準(zhǔn)相比，有較大幅度的精簡(jiǎn)，更便于早期診斷和早期治療。根據(jù)EI標(biāo)準(zhǔn)，大約10%的ALS患者在死亡時(shí)仍診斷為可能的或可疑的ALS，診斷為可能ALS，會(huì)導(dǎo)致患者及家屬，以及臨床醫(yī)生對(duì)疾病產(chǎn)生不確定性從實(shí)踐層面看，可能ALS患者往往被拒絕進(jìn)入臨床試驗(yàn)，即便與明確診斷的患者相比，這部分患者也可能會(huì)受益于試驗(yàn)治療，所有被診斷為可能ALS的患者幾乎都會(huì)繼續(xù)進(jìn)展并最終死于ALS?？梢姀淖畛醯腅I標(biāo)準(zhǔn)到2012年的中國指南標(biāo)準(zhǔn)，再到2020年黃金海岸標(biāo)準(zhǔn)，ALS診斷標(biāo)準(zhǔn)歷經(jīng)多次更新，神經(jīng)電生理的檢查的重要性逐漸提高，分類標(biāo)準(zhǔn)與具體要求趨于簡(jiǎn)化，其目的是提高診斷敏感性，使ALS得到更早、更準(zhǔn)確的診斷，新標(biāo)準(zhǔn)的出現(xiàn)有助于ALS的診斷可以及早、明確地做出。

肌萎縮側(cè)索硬化目前唯一明確的致病原因是基因變異1），肌萎縮側(cè)索硬化目前唯一確定的病因是基因變異大多數(shù)基因變異是從父母那里遺傳的，而父母也從其父母那里遺傳?；蜃儺愐部梢宰园l(fā)發(fā)生，非常少見。自發(fā)發(fā)生的基因變異，也像其他變異基因一樣遺傳。基因變異會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞功能發(fā)生顯著變化，攜帶致病性基因變異的人都會(huì)發(fā)生肌萎縮側(cè)索硬化。C9orf72基因變異和許多SOD1變異是致病基因變異。其他功能較弱的基因變異會(huì)增加ALS的風(fēng)險(xiǎn)，但如果沒有其他因素，可能不會(huì)導(dǎo)致ALS。2），肌萎縮側(cè)索硬化與環(huán)境因素某些環(huán)境因素會(huì)增加ALS的風(fēng)險(xiǎn)，例如長期接觸某些毒素，外傷等等，但這些環(huán)境因素如果沒有風(fēng)險(xiǎn)基因變異的存在也不能造成ALS。有些病例家族性肌萎縮側(cè)索硬化在理論上可能是由于家庭成員共享相同的環(huán)境，而不是相同的基因?？赡苁怯捎陲L(fēng)險(xiǎn)基因和環(huán)境的綜合作用。3），肌萎縮側(cè)索硬化基因是如何遺傳的只要有生育就會(huì)通過基因遺傳。基因在稱為染色體的DNA長鏈上。每個(gè)細(xì)胞（精子和卵子除外）包含46條染色體，成對(duì)排列。染色體及其承載的基因是從父母?jìng)鹘o子女的。孩子從父親那里繼承每對(duì)中的一條，從母親那里繼承每對(duì)中的另一條。因?yàn)槿旧w成對(duì)出現(xiàn)，每個(gè)細(xì)胞（精子和卵子除外）中每個(gè)基因都有兩個(gè)拷貝。例如，SOD1基因在21號(hào)染色體上，由于該染色體有兩個(gè)拷貝，每個(gè)細(xì)胞攜帶兩個(gè)SOD1基因拷貝。遺傳幾率：卵子和精子只包含每對(duì)染色體中的一條，在精子和卵子形成過程中隨機(jī)選擇。因此，對(duì)于攜帶SOD1基因中一個(gè)正?？截惡鸵粋€(gè)變異拷貝的女性來說，大約一半的卵子含有正?；?，大約一半的卵子攜帶變異基因。因此，她有50%的機(jī)會(huì)將變異基因傳給任何孩子。傳給孩子的機(jī)會(huì)不受前一個(gè)孩子是否遺傳影響，每個(gè)孩子的機(jī)會(huì)都是50%。對(duì)于攜帶變異基因并在精子中傳遞的男性來說也是如此。所有ALS基因變異遺傳都是這樣預(yù)計(jì)的：大多數(shù)ALS基因變異的人攜帶一個(gè)正?？截惡鸵粋€(gè)變異拷貝，他們將其傳給孩子的幾率為每個(gè)孩子的50%。顯性和隱性遺傳：當(dāng)一個(gè)基因的兩個(gè)拷貝都必須變異才能致病時(shí)，這種遺傳方式被稱為隱性遺傳。當(dāng)一個(gè)變異拷貝和一個(gè)正?？截惏l(fā)生疾病時(shí)，稱為顯性遺傳。性連鎖遺傳和常染色體遺傳：性別是由兩條性染色體決定的，X染色體和Y染色體不是成對(duì)的。繼承兩條X染色體的人是女性，而繼承X和Y染色體的人是男性。Y染色體上攜帶的基因很少，也沒有ALS基因。X染色體上攜帶著較多的基因，包括一個(gè)ALS相關(guān)基因UBQLN2。其他染色體稱為常染色體，意思是和性別無關(guān)的染色體。大多數(shù)ALS相關(guān)基因在常染色體上，包括C9orf72和SOD1，大多數(shù)是顯性遺傳。因此，他們是根據(jù)常染色體顯性遺傳模式進(jìn)行遺傳的，致病變異可以從父母中的任何一方遺傳，無論男女，每個(gè)孩子的遺傳幾率都是50%，而遺傳變異基因的孩子通常會(huì)患上疾病。外顯率：攜帶ALS相關(guān)基因變異的人通常會(huì)發(fā)生ALS，但并不總是如此，這就要知道一個(gè)外顯率的概念。外顯率是指攜帶致病變異的人實(shí)際上會(huì)發(fā)展為疾病的可能性。一些ALS基因表現(xiàn)出不完全外顯，這意味著并非所有變異的人都會(huì)發(fā)展成ALS。大多數(shù)肌萎縮側(cè)索硬化癥基因的外顯率隨著年齡的增長而增加，因此隨著年齡的增長，疾病基因?qū)е录∥s側(cè)索硬化癥的可能性也會(huì)增加。C9orf72變異的外顯率非常高，這意味著大多數(shù)攜帶該變異的人最終會(huì)發(fā)展為ALS。北美最常見的SOD1中A4V變異到70歲時(shí)的外顯率至少為90%。4），導(dǎo)致肌萎縮側(cè)索硬化的基因ALS最常見的致病原因，即C9orf72基因，SOD1基因，F(xiàn)US基因，TARDBP基因。C9ORF72基因：C9ORF72基因變異是白種人ALS患者最常見的原因，約占所有家族性病例的35-40%，散發(fā)病例也高達(dá)10%。在這種情況下，基因變異是遺傳的，但可能不會(huì)在每一個(gè)遺傳它的家庭成員中表現(xiàn)，從而掩蓋了疾病的遺傳性質(zhì)。C9ORF72基因變異還會(huì)導(dǎo)致第二種疾病，稱為額顳葉癡呆（FTD）。有些變異的人只患ALS，有些人只患FTD，還有一些人同時(shí)患這兩種疾病。同一家族中攜帶相同變異的人可能會(huì)發(fā)展為ALS或FTD或兩者兼而有之。同一基因變異如何導(dǎo)致這兩種疾病尚不完全清楚，也不可能預(yù)測(cè)攜帶變異的人會(huì)發(fā)生哪種疾病，或者兩者是否都會(huì)發(fā)生。C9ORF72基因的正常功能尚不清楚，它可能在調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)方面發(fā)揮作用。C9ORF72基因變異是一種非編碼區(qū)GGGGCC六核苷酸重復(fù)擴(kuò)增。正?；蛴袛?shù)個(gè)六核苷酸重復(fù)序列，而致病變異有數(shù)百到數(shù)千個(gè)。這種異常擴(kuò)增有幾個(gè)后果?；虻恼９δ懿糠謫适?。擴(kuò)增片段中的額外DNA會(huì)增加一種或多種的毒性功能。SOD1基因：SOD1基因變異是肌萎縮側(cè)索硬化世界范圍第二常見原因，中國人群第一常見基因突變。約20%的家族性病例可發(fā)現(xiàn)這種變異。已知SOD1基因有200多種不同的變異。每個(gè)特定的變異都會(huì)影響疾病的幾個(gè)方面，最顯著的是疾病進(jìn)展的速度。在北美，最常見的變異（約占所有SOD1相關(guān)病例的一半）為A4V。A4V變異通常與疾病的快速進(jìn)展有關(guān)。中國及日本的ALS患者中H46R基因發(fā)展速度緩慢，許多患者10多年后生活還可自理。SOD1蛋白（稱為銅鋅超氧化物歧化酶-1）的正常功能是調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的某些反應(yīng)。變異蛋白獲得了毒性功能。這種毒性源于變異蛋白在細(xì)胞內(nèi)的錯(cuò)誤折疊和聚集。聚集體本身可能干擾細(xì)胞功能，或者聚集體可能導(dǎo)致其他必要的蛋白質(zhì)錯(cuò)誤折疊并失去功能。FUS基因：FUS基因變異中，年輕發(fā)病較多，進(jìn)展較快。TARDBP基因：TARDBP基因變異多，預(yù)后差異大。6），基因檢測(cè)基因檢測(cè)可以確認(rèn)ALS患者是否存在疾病相關(guān)的基因變異。建議所有可疑ALS的患者進(jìn)行，無論有無家族史，也無論是否合并存在額顳葉變性，精神分裂癥，自閉癥等。年齡也不是應(yīng)該考慮的因素，18歲和80歲患者都可以篩到基因變異，而且從臨床表現(xiàn)是無法推出是否有基因變異的。適合檢測(cè)的人群：可疑ALS但尚不符合ALS臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)者。臨床診斷ALS需要明確原因者。臨床考慮肌萎縮側(cè)索硬化綜合癥需要進(jìn)一步檢查鑒別診斷者?；驒z測(cè)也可以在已確認(rèn)ALS基因變異的患者的健康親屬中進(jìn)行。這種預(yù)測(cè)性檢測(cè)通常是為了幫助親屬確定他們是否也有患ALS的風(fēng)險(xiǎn)。如果ALS患者沒有進(jìn)行過基因檢測(cè)，一般不建議子女做ALS相關(guān)基因檢測(cè)預(yù)測(cè)發(fā)生ALS的風(fēng)險(xiǎn)。原因很簡(jiǎn)單，沒有患者本人的基因資料，無法對(duì)患者子女的基因檢測(cè)結(jié)果做科學(xué)客觀的評(píng)估，也無法預(yù)測(cè)子女患病風(fēng)險(xiǎn)。陽性不能肯定發(fā)病，陰性不能除外發(fā)病的可能性，而篩到未知意義的變異時(shí)，更難解釋?；驒z測(cè)是一種化驗(yàn)檢查，通常抽血進(jìn)行。從樣本中的細(xì)胞中分離DNA到檢測(cè)是否存在一個(gè)或多個(gè)ALS基因變異，需要復(fù)雜的過程，一般需要2-3周。7），基因檢測(cè)的結(jié)果有三種可能，分別是陽性、陰性，或不確定的：陽性結(jié)果是在已知ALS基因中發(fā)現(xiàn)已知致病變異。例如，在SOD1基因中發(fā)現(xiàn)A4V變異是陽性結(jié)果。陰性結(jié)果是在對(duì)目前已知的ALS基因檢測(cè)中未發(fā)現(xiàn)致病變異。例如，發(fā)現(xiàn)C9orf72的兩個(gè)副本都有正常長度的重復(fù)部分是正常的。不確定的結(jié)果是，在已知ALS基因中發(fā)現(xiàn)未知意義的變異（VUS）。例如，雖然有許多已知的SOD1變異可導(dǎo)致ALS，但還有更多的變異雖然可以確定，其對(duì)疾病的意義尚不清楚。通常，這是因?yàn)檫@種變異非常罕見，研究人員無法對(duì)其進(jìn)行充分研究，以了解其如何影響疾病風(fēng)險(xiǎn)。8），基因治療目前反義寡核苷酸（ASO）治療C9orf72、ATAXN2和SOD1基因變異的臨床治療試驗(yàn)取得了重大進(jìn)展。其他基于基因的治療方法也在開發(fā)中。ASO是一種DNA樣的短序列，它與變異基因的結(jié)合并使其失活。ASO療法在動(dòng)物模型中是有效的，對(duì)ALS患者的初步檢測(cè)表明該療法是安全的。這種基于基因的治療是ALS最有希望的治療方法，因?yàn)樗梢宰柚棺儺惢虻谋磉_(dá)或制造異常蛋白質(zhì)，如果該變異基因不能產(chǎn)生導(dǎo)致疾病的有毒物質(zhì)，也就無害了。

要看什么目的1，如果是保健性質(zhì)的，應(yīng)該服用多種維生素，含量均衡，易吸收，各種品牌的保健品多種維生素均可。2，從治療肌萎縮側(cè)索硬化角度來講，B族維生素，E，C都沒有治療作用。3，漸凍癥用維生素C治療尚無依據(jù)，但作為輔助治療可能有潛在益處。漸凍癥病因涉及氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙、谷氨酸毒性及炎癥等多因素?，F(xiàn)有藥物主要通過延緩疾病進(jìn)展或減少神經(jīng)元損傷發(fā)揮作用，但無法治愈。維生素C的抗氧化特性可中和自由基，可能減輕氧化應(yīng)激對(duì)神經(jīng)元的損傷。動(dòng)物研究表明，抗氧化劑可能延緩運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元變性，但人類數(shù)據(jù)有限，無證據(jù)可減緩病情發(fā)展。維生素C可能通過調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)間接影響漸凍癥進(jìn)程。目前無大規(guī)模臨床試驗(yàn)支持維生素C單用對(duì)ALS有效。小型研究中，高劑量維生素C常與其他抗氧化劑聯(lián)用（如維生素E、輔酶Q10），結(jié)果不一。常規(guī)劑量（≤2000mg/天）通常安全，但長期超量可能增加腎結(jié)石風(fēng)險(xiǎn)，尤其有遺傳傾向者。且加了維生素C，多大劑量及服用多長時(shí)間都不好掌握，維生素C是酸性的，會(huì)增加胃酸，造成食管反流，尤其肌萎縮側(cè)索硬化患者平臥時(shí)本身就容易出現(xiàn)食管反流。小劑量維生素C治療可作為綜合管理的一部分，配合標(biāo)準(zhǔn)藥物治療及營養(yǎng)支持。-------------------A，肌萎縮側(cè)索硬化患者及家屬必讀B，肌萎縮側(cè)索硬化百問百答目錄C，肌萎縮側(cè)索硬化咨詢實(shí)錄目錄Z，肌萎縮側(cè)索硬化/運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病/漸凍癥總覽

B5.6漸凍癥什么時(shí)候需要?dú)夤芮虚_？如果患者愿意氣管切開存活，在每天要使用20個(gè)小時(shí)左右無創(chuàng)呼吸機(jī)時(shí)氣管切開。具體時(shí)間要根據(jù)家居改造，家里有創(chuàng)呼吸機(jī)購置情況，及醫(yī)院的安排情況擇期去醫(yī)院做氣管切開。如果從未用過無創(chuàng)呼吸機(jī)，氣管切開的時(shí)機(jī)就要看呼吸困難的程度，血?dú)夥治龃_定血氧及二氧化碳濃度是否需要?dú)夤芮虚_。如果有呼吸困難的表現(xiàn)，血氧持續(xù)走低，而二氧化碳濃度持續(xù)增高，就要盡快決定氣管切開了。---深入閱讀---B5.7漸凍癥什么時(shí)候需要?dú)夤芮虚_？B4.9漸凍癥患者做了氣管切開后還吃藥嗎？C5.4肌萎縮側(cè)索硬化的氣管切開---進(jìn)一步閱讀---A，肌萎縮側(cè)索硬化患者及家屬必讀B，肌萎縮側(cè)索硬化百問百答目錄C，肌萎縮側(cè)索硬化咨詢實(shí)錄目錄Z，肌萎縮側(cè)索硬化/運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病/漸凍癥總覽

B4.15肌萎縮側(cè)索硬化能用中醫(yī)藥及針灸治療嗎？中醫(yī)藥是祖國的國寶，目前國家也提倡重視中醫(yī)藥的治療。老祖宗醫(yī)書中沒有肌萎縮側(cè)索硬化的名字，通常歸于痿癥，或類比，不過萎癥代表的意義比較寬泛。是不是一定能和肌萎縮側(cè)索硬化對(duì)應(yīng)起來，好些中西醫(yī)專家正在研究。找個(gè)正規(guī)中醫(yī)醫(yī)院及中醫(yī)，不用提你是肌萎縮側(cè)索硬化，按中醫(yī)理論用藥，別和西醫(yī)的診斷靠邊，不用提分型、分期、化驗(yàn)及通氣功能。別相信所謂“祖?zhèn)鲗Ｖ渭∥s側(cè)索硬化的江湖神人”。目前缺乏高質(zhì)量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證明中藥可有效治療漸凍癥或顯著改善預(yù)后。部分研究提示中藥可能輔助緩解某些癥狀（如疲乏、肌肉痙攣），但效果需進(jìn)一步驗(yàn)證。要了解使用中藥的潛在風(fēng)險(xiǎn)，中藥成分復(fù)雜，可能干擾漸凍癥標(biāo)準(zhǔn)藥物的代謝（如影響利魯唑的肝酶代謝），導(dǎo)致毒性或療效下降。部分中藥可能存在未標(biāo)注的毒性成分（如馬兜鈴酸、重金屬），可能加重肝腎負(fù)擔(dān)，對(duì)漸凍癥患者尤為危險(xiǎn)。若考慮使用中藥，需嚴(yán)格監(jiān)測(cè)肝腎功能及藥物相互作用。---更多內(nèi)容，點(diǎn)擊下方鏈接----A，肌萎縮側(cè)索硬化患者及家屬必讀B，肌萎縮側(cè)索硬化百問百答目錄C，肌萎縮側(cè)索硬化咨詢實(shí)錄目錄Z，肌萎縮側(cè)索硬化/運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病/漸凍癥總覽

研究證實(shí)，利魯唑可以延長疾病處于輕、中度狀態(tài)的時(shí)間。利魯唑可延緩此病的進(jìn)展，但并不是一種治愈的方法。它不會(huì)改善病況，但能延長患者不使用輔助呼吸的時(shí)間，所以在18月后如果沒有氣管切開，應(yīng)該繼續(xù)服用利魯唑。通常建議利魯唑吃18個(gè)月是因?yàn)楫?dāng)時(shí)臨床藥物試驗(yàn)觀察期是18個(gè)月。一般認(rèn)為只要沒有氣管切開，就有必要繼續(xù)服用。美國神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)制定的肌萎縮側(cè)索硬化臨床指南提出：根據(jù)I級(jí)證據(jù)（循證醫(yī)學(xué)最高級(jí)別）的推薦利魯唑治療用于明確的和很可能的ALS患者（癥狀持續(xù)時(shí)間少于5年，F(xiàn)VC預(yù)測(cè)值＞60%和沒有氣管切開）?；趯＜乙庖姡ㄑC醫(yī)學(xué)III級(jí)證據(jù)），臨床指南推薦利魯唑治療用于可疑的ALS患者或者可能的ALS（癥狀持續(xù)時(shí)間超過5年，F(xiàn)VC預(yù)測(cè)值＜60%和為預(yù)防誤吸做氣管切開但不依賴呼吸機(jī)的患者）。利魯唑?qū)夤芮虚_后需要通氣、合并其他不能醫(yī)治的疾病和在ALS之外的患有前角細(xì)胞疾病的患者益處不確定，不建議使用。---深度閱讀---A4減緩肌萎縮側(cè)索硬化發(fā)展的標(biāo)準(zhǔn)藥物-漸凍癥必讀B4.6漸凍癥患者服利魯唑多活多久？B4.6漸凍癥患者服利魯唑多活多久？C4.1利魯唑治療肌萎縮側(cè)索硬化C8.7利魯唑和肌生注射液兩個(gè)各有什么特點(diǎn)D4.1利魯唑在什么時(shí)候有效？D4.2肌萎縮側(cè)索硬化必須用利魯唑嗎？D4.3利魯唑仿制品和原研有差別嗎？D4.13馬賽替尼疊加利魯唑治療肌萎縮側(cè)索硬化V4.4我必須吃利魯唑嗎？---更多內(nèi)容，點(diǎn)擊下方鏈接---A肌萎縮側(cè)索硬化患者及家屬必讀B肌萎縮側(cè)索硬化百問百答目錄C肌萎縮側(cè)索硬化咨詢實(shí)錄目錄D深度了解肌萎縮側(cè)索硬化E運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病經(jīng)典問答目錄V肌萎縮側(cè)索硬化科普視頻目錄Z肌萎縮側(cè)索硬化/運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病/漸凍癥總覽

漸凍癥患者是否吸氧要根據(jù)病程發(fā)展及患者的呼吸功能決定。從疾病本質(zhì)上講，肌萎縮側(cè)索硬化患者不是低氧，缺氧，而是因?yàn)檠獨(dú)饨粨Q效率不足，本質(zhì)還是呼吸肌無力，而吸氧對(duì)改善血?dú)饨粨Q效率無幫助。早期，用無創(chuàng)呼吸機(jī)無需加吸氧。中期，如果在持續(xù)用無創(chuàng)呼吸機(jī)8小時(shí)以上，血氧還是不能超過95%，且有呼吸困難的癥狀，除了優(yōu)化呼吸機(jī)參數(shù)，可加吸氧。晚期，需吸氧。建議目前無創(chuàng)呼吸機(jī)使用每天4小時(shí)以上，如果使用時(shí)間過短，達(dá)不到血?dú)饨粨Q的目的?？砷g斷或可持續(xù)用呼吸機(jī)，每次戴呼吸機(jī)盡量不要過短時(shí)間（不小于一小時(shí)）。---深入閱讀---A5肌萎縮側(cè)索硬化的呼吸支持---漸凍癥必讀---更多內(nèi)容，點(diǎn)擊下方鏈接-----A肌萎縮側(cè)索硬化必讀及深度了解目錄B肌萎縮側(cè)索硬化百問百答目錄C肌萎縮側(cè)索硬化咨詢實(shí)錄目錄相約星期二總目錄及導(dǎo)覽

【咨詢】我是患者兒子，正讀您寫的《肌萎縮側(cè)索硬化手冊(cè)》。有些問題請(qǐng)教：除了帶人看病，我們還有什么可以做的？就是針對(duì)這個(gè)病我們家屬可以做的事情是什么呢？這個(gè)病可以治嗎？一般這樣的病情可以維持多少年呢？我奶奶大概在45歲出現(xiàn)一下子不會(huì)走了，這個(gè)是否有遺傳性？針對(duì)這個(gè)病，針灸推拿的康復(fù)訓(xùn)練是否需要？康復(fù)訓(xùn)練具體要做哪些呢？特別需要鍛煉的部位是哪些？這個(gè)病中西醫(yī)結(jié)合是否可行？這個(gè)病癥未來的發(fā)展，一定是要用到呼吸機(jī)嗎？請(qǐng)問利魯唑的作用是緩減病情進(jìn)展嗎？利魯唑價(jià)格大概在多少，貴和便宜的差多少？力如太是效果更好點(diǎn)嗎？在醫(yī)保嗎？【李曉光大夫】這是一個(gè)實(shí)際咨詢的病例，家屬的問題幾乎涵蓋了肌萎縮側(cè)索硬化的方方面面，不是一兩句話能解釋全部的問題。我只能簡(jiǎn)要回答一下：1，了解肌萎縮側(cè)索硬化的疾病概況。支持患者，多鼓勵(lì)患者，陪同患者定期復(fù)查，這是家屬能做的基本事情。除了讀《肌萎縮側(cè)索硬化（漸凍人）手冊(cè)》，其他還有我的健康號(hào)相約星期二上的肌萎縮側(cè)索硬化/運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病/漸凍癥知識(shí)一定對(duì)患者有幫助。2，支持患者的治療，盡你所能。減緩肌萎縮側(cè)索硬化發(fā)展的標(biāo)準(zhǔn)藥物有利魯唑，依達(dá)拉奉，熊去氧膽酸及苯丁酸鈉，艾地苯醌，丁苯酞，馬賽替尼，美西律，根據(jù)家庭情況及病程病情選擇。如果想多了解相關(guān)內(nèi)容，可讀肌萎縮側(cè)索硬化治療藥怎么選擇？定期隨診復(fù)查通氣功能，已有多篇科普寫了，如運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病定期隨診及復(fù)查的意義。必要時(shí)胃造瘺及帶無創(chuàng)呼吸機(jī)，想多了解相關(guān)內(nèi)容，可讀什么時(shí)候需要做胃造瘺及肌萎縮側(cè)索硬化何時(shí)用無創(chuàng)呼吸機(jī)？3，肌萎縮側(cè)索硬化存活期通常3-5年。但這是人群數(shù)據(jù)，不一定適合用于確定具體某患者的存活時(shí)間。通常有10%患者超過10年，20%患者超過5年。肌萎縮側(cè)索硬化能活多長時(shí)間？一文有詳盡介紹4，10-20%有遺傳家族史。但目前認(rèn)為是否有家族史對(duì)治療并不重要，除非發(fā)現(xiàn)SOD1基因變異。許多患者的家族里人少，上一代血緣親屬的情況不詳（失散，早亡），領(lǐng)養(yǎng)等等原因造成患者的家族史不完整，肌萎縮側(cè)索硬化的診斷也不依賴家族史?，F(xiàn)在的基因篩查表明有三分之一以上患者可以查到致病基因突變。關(guān)于基因檢測(cè)的介紹極多，可選擇閱讀漸凍癥診斷為什么檢測(cè)基因及漸凍癥診斷為什么檢測(cè)基因，想深度了解基因相關(guān)問題，可讀肌萎縮側(cè)索硬化的家族史，遺傳與基因檢測(cè)。5，可以做康復(fù)訓(xùn)練，但要長期堅(jiān)持。要明確康復(fù)訓(xùn)練的目的不是治療，而是維持基本功能。大部分患者做不到，條件不允許，因?yàn)闆]有人指導(dǎo)，患者自己做不了。就像體操及其他體育運(yùn)動(dòng)，需要相應(yīng)的專業(yè)指導(dǎo)?？祻?fù)訓(xùn)練也不是簡(jiǎn)單的鍛煉，動(dòng)一下哪個(gè)部位就可，是要去康復(fù)機(jī)構(gòu)做系統(tǒng)訓(xùn)練，制定一系列計(jì)劃。6，當(dāng)然可行服用中藥。找到正規(guī)中醫(yī)，中藥，針灸均可。讀讀肌萎縮側(cè)索硬化中藥針灸能治嗎？肌萎縮側(cè)索硬化的中醫(yī)中藥針灸治療也許有幫助。7，病程晚期一定會(huì)用到呼吸機(jī)。包括無創(chuàng)呼吸機(jī)及有創(chuàng)呼吸機(jī)。了解肌萎縮側(cè)索硬化用無創(chuàng)和有創(chuàng)呼吸機(jī)有什么區(qū)別對(duì)疾病發(fā)展過程中呼吸管理有幫助。8，利魯唑要根據(jù)經(jīng)濟(jì)選擇，都是有限減緩疾病進(jìn)展的。原產(chǎn)利魯唑3820元一盒，28天量。國產(chǎn)三種利魯唑中，恩華藥業(yè)1000元左右28天量。我院沒有其他兩個(gè)藥，價(jià)格不太清楚?？勺x利魯唑仿制品和原研有差別嗎l了解具體內(nèi)容。利魯唑在國家醫(yī)保范圍，各地政策和經(jīng)濟(jì)條件可能有差別。---擴(kuò)展閱讀-----肌萎縮側(cè)索硬化全程完整應(yīng)對(duì)方案--更多內(nèi)容，點(diǎn)擊下方鏈接---肌萎縮側(cè)索硬化/運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病/漸凍癥總覽A肌萎縮側(cè)索硬化患者及家屬必讀目錄B肌萎縮側(cè)索硬化百問百答目錄C肌萎縮側(cè)索硬化咨詢實(shí)錄目錄D深度了解肌萎縮側(cè)索硬化目錄相約星期二健康號(hào)總目錄

漸凍癥患者沒有胃口?；蛭缚诓?，沒有食欲，大多數(shù)和情緒有關(guān)系，要進(jìn)行情緒評(píng)分看看，必要時(shí)可加用抗焦慮抑郁的藥物，其中米氮平可以增加食欲，增加體重。第二要考慮肝功能和胃腸實(shí)質(zhì)性問題，如肝功損害，胃腸潰瘍或炎癥，需要去醫(yī)院進(jìn)一步檢查。如果沒法及時(shí)做相應(yīng)檢查，可以先改變一下飲食結(jié)構(gòu)，給患者換換花樣，服用開胃及促進(jìn)胃動(dòng)力的藥物，山楂，奧美拉唑等等。第三方面，注意是否有低氧，低氧會(huì)造成腦缺氧，反應(yīng)遲鈍，乏力，沒精神，也沒有胃口，和初到高原的反應(yīng)類似，如果有呼吸衰竭的癥狀，就要調(diào)整無創(chuàng)呼吸機(jī)參數(shù)，如果沒有戴呼吸機(jī)，盡快使用。第四，有研究在漸凍癥疾病后期，胃腸功能也會(huì)受影響，食欲也會(huì)下降，但目前還沒法干預(yù)。第五，許多患者因?yàn)樽约撼燥埐槐?，又不愿過多麻煩家人，把吃飯當(dāng)成負(fù)擔(dān)，也會(huì)影響食欲。---進(jìn)一步閱讀---A6肌萎縮側(cè)索硬化的營養(yǎng)支持治療---漸凍癥必讀C6.1肌萎縮側(cè)索硬化的營養(yǎng)，保健品及飲食V6.1為什么運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病要高度重視營養(yǎng)支持？---更多內(nèi)容，點(diǎn)擊下方鏈接---A，肌萎縮側(cè)索硬化患者及家屬必讀B，肌萎縮側(cè)索硬化百問百答目錄C，肌萎縮側(cè)索硬化咨詢實(shí)錄目錄Z，肌萎縮側(cè)索硬化/運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病/漸凍癥總覽

肌萎縮側(cè)索硬化服用利魯唑沒見好轉(zhuǎn)，是怎么回事？肌萎縮側(cè)索硬化發(fā)病后，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的損害和丟失是持續(xù)的，雖然每個(gè)患者發(fā)展速度有時(shí)不同，但癥狀都會(huì)逐漸進(jìn)展。服用上述利魯唑，及輸依達(dá)拉奉注射液，苯丁酸鈉及熊去氧膽酸等藥物，只能起到一定的延緩病情進(jìn)展的作用，不能逆轉(zhuǎn)現(xiàn)有的癥狀。利魯唑不是一種治愈性藥物，它僅能減緩疾病的進(jìn)展。在臨床研究中，沒有觀察到肌力改善及日常生活能力的改善。研究證據(jù)顯示，與那些不服用利魯唑的患者相比，服用利魯唑可以不用機(jī)械輔助呼吸而生活更長時(shí)間。患者也許不會(huì)觀察到任何“效果”，但這并不意味著利魯唑?qū)颊卟黄鹱饔?。事?shí)上，即使在存活機(jī)率增高的患者中，服用利魯唑的患者亦未感覺或觀察到任何變化?；颊邲]有感覺到效果，并不說明利魯唑沒起作用。利魯唑?qū)γ總€(gè)人的作用亦不同。肌肉萎縮發(fā)展速度快的患者可能注意到其萎縮發(fā)展較前緩慢了，然而有些人并沒有什么“感覺”。但試驗(yàn)證據(jù)顯示，服用利魯唑后生命延長了。整體來看，在整個(gè)臨床研究期間，服用利魯唑的肌萎縮側(cè)索硬化患者存活的機(jī)率與安慰劑相比增加了。利魯唑?qū)ρ铀枋装l(fā)型和肢體首發(fā)型都有效。同時(shí)，這種療效在整個(gè)試驗(yàn)期間均有顯示。除了疲乏、惡心及對(duì)轉(zhuǎn)氨酶的影響，利魯唑沒有重大的不良反應(yīng)。其它不常見的不良反應(yīng)包括頭暈、厭食及腹瀉。---進(jìn)一步閱讀---A4減緩肌萎縮側(cè)索硬化發(fā)展的藥物-漸凍癥必讀---更多內(nèi)容，點(diǎn)擊下方鏈接----A肌萎縮側(cè)索硬化患者及家屬必讀B肌萎縮側(cè)索硬化百問百答目錄C肌萎縮側(cè)索硬化咨詢實(shí)錄目錄肌萎縮側(cè)索硬化/運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病/漸凍癥總覽