A4.30肌萎縮側(cè)索硬化針對SOD1基因變異治療獲批，有什么意義？2022年新英格蘭醫(yī)學雜志發(fā)表針對SOD1基因突變的反義寡核苷酸Tofersen治療相應臨床試驗結(jié)果后，讓患者看到了希望。直至2023年4月25日通過快速通道獲批上市，標志著肌萎縮側(cè)索硬化的治療進入新的時代。特做簡短解釋。一、針對SOD1基因突變的反義寡核苷酸Tofersen治療的治療是一種有明確靶點的治療。肌萎縮側(cè)索硬化有許多致病基因造成，SOD1基因變異是其中一種類型。據(jù)估計美國大約有330個肌萎縮側(cè)索硬化患者為SOD1基因突變，類推中國國內(nèi)大約1400個患者為SOD1基因突變。Tofersen是一種反義寡核苷酸藥物，它能夠與編碼SOD1的mRNA結(jié)合，被核糖核酸酶RNase-H降解，從而減少突變SOD1蛋白的生成。二、對患者有益。但研究試驗中治療組和安慰劑組在進展及功能評分方面無統(tǒng)計學差異，對患者血漿中的神經(jīng)微絲蛋白輕鏈降低明顯，而神經(jīng)微絲蛋白輕鏈與病程發(fā)展相關。研究認為治療阻止了疾病進展。臨床表現(xiàn)的改善無統(tǒng)計學差異的解釋是入組患者人數(shù)少，未考慮入組患者處于病程長短。三、早治療，早獲益。寡核苷酸基因療法對肌萎縮側(cè)索硬化的治療應該算治愈，尤其未損害的部分。從理論上講，基因治療是唯一可以阻止疾病進展的治療，針對SOD1基因的寡核苷酸治療阻止了SOD1蛋白獲得毒性，對細胞的損害停止了，疾病病理過程停止了。但已損害的，壞死丟失的神經(jīng)元可能不會逆轉(zhuǎn)恢復，丟多少都無法長回來?；颊邞M早查明是否存在SOD1基因變異，在出現(xiàn)癥狀前就進行治療，是當務之急，也是獲批時對該藥的要求，要進一步提交癥狀前患者的治療資料。四、通過腰穿鞘內(nèi)注射，多次治療。前三次隔14天治療一次，后為維持治療，每28天治療一次。每次一針，固定劑量100毫克。第一療程共7針。研究時的觀察期為一年，實際能用多長時間暫無法預測。五、副作用明確可預測。已報道的包括脊髓炎、神經(jīng)根炎、無菌性腦膜炎與視神經(jīng)水腫。患者最常見的不良反應為頭痛、跌倒、背痛與肢體疼痛等。但都可耐受。六，治療費用不菲。按目前國際定價第一療程14-16萬美元推算，折合大約100萬人民幣，平均每針至少14萬人民幣。七，落地時間未定。國內(nèi)進入臨床使用具體時間無法預測。據(jù)悉正在走各種審批及國內(nèi)上市程序。預計在數(shù)月內(nèi)完成。八，適應人群及意義。幾種情況：1）對于已做基因檢測，發(fā)現(xiàn)明確SOD1基因致病變異的患者，可積極登記。經(jīng)濟情況允許，待國內(nèi)獲批進入臨床，即可治療；經(jīng)濟情況暫不允許，待國內(nèi)獲批進入臨床，進入醫(yī)保，或以第三方資助，或優(yōu)惠的方式進行治療。2）對于已做基因檢測，未發(fā)現(xiàn)明確SOD1基因致病變異的患者，而發(fā)現(xiàn)其他明確致病基因，需等待相關基因治療試驗結(jié)果，獲悉FUS，Ataxin2等基因臨床治療試驗進展順利，有望獲批。3）對于已做基因檢測，未發(fā)現(xiàn)任何明確基因致病變異的患者，如在2年前或非全外顯子組測序進行的檢測，建議再次做基因檢測或根據(jù)具體情況判斷。由于SOD1基因是第一個發(fā)現(xiàn)的肌萎縮側(cè)索硬化致病基因，從基因檢測開始以來都會包括在檢測名單里，一般情況下漏掉SOD1基因變異的可能性不大，再次檢測有可能發(fā)現(xiàn)一些之前未報道或之前檢測方法未覆蓋的基因變異。4）對于從未做基因檢測的患者，需盡快進行基因檢測，確定是否存在肯定的SOD1基因致病變異及其他基因變異。---深度閱讀---G肌萎縮側(cè)索硬化基因檢測相關內(nèi)容目錄---更多內(nèi)容，點擊下方鏈接---A，肌萎縮側(cè)索硬化患者及家屬必讀B，肌萎縮側(cè)索硬化百問百答目錄C，肌萎縮側(cè)索硬化咨詢實錄目錄Z，肌萎縮側(cè)索硬化/運動神經(jīng)元病/漸凍癥總覽

通常說的“漸凍人”是一類因神經(jīng)元損傷之后逐漸出現(xiàn)肌無力、肌萎縮、肌束顫動，后期出現(xiàn)呼吸肌無力等癥狀的一種慢性進展性運動神經(jīng)元病。也是一種罕見病。運動神經(jīng)元病是一大類疾病，里面包括好多種類型，最初包括四種類型：肌萎縮側(cè)索硬化癥（ALS）、進行性脊肌萎縮癥（PMA）、進行性延髓麻痹（PBP）、原發(fā)性側(cè)索硬化癥（PLS）。而有新版教材中把脊髓肌萎縮癥（SMA）也算其中一個類型。今天主要針對SMA講一下治療。不管怎么分類，以前，因為基因檢測手段的限制，對SMA的識別不夠，這類病人可能混在“漸凍人”這一大類中，備受沒有有效治療手段的煎熬；如今，科學的快速發(fā)展為這一亞類的“漸凍人”——SMA帶來了福音，SMA的治療有了實質(zhì)性的突破，國內(nèi)也有了針對5q SMA的基因治療藥物。下面就這一問題，給大家做以解答：1. 什么是SMA？2. 什么是5q SMA ?3. SMA有什么臨床表現(xiàn)？4. 怎樣確診5q SMA ? 5. 5q SMA 的治療新藥是什么？6. 諾西那生鈉的療效如何？7. 諾西那生鈉的給藥途徑是什么？8. 諾西那生鈉有什么不良反應？9. 諾西那生鈉的療程是多久？脊髓性肌萎縮癥（spinal muscular atrophy，SMA）是一種罕見嚴重的遺傳性致殘致死性疾病，是導致嬰幼兒死亡的主要遺傳原因。以下主要是對常見的5q SMA介紹：★1.Q:什么是SMA?A:SMA是由于運動神經(jīng)元存活基因 1（survival motor neuron gene 1，SMN1）突變導致SMN蛋白功能缺陷所致的以脊髓前角運動神經(jīng)元退化變性和丟失導致的無力和肌萎縮為主要臨床特征的遺傳性神經(jīng)肌肉病[1, 2]。SMA是導致嬰幼兒死亡的主要遺傳原因，但不影響認知及智力?！?.Q:什么是5q SMA ？ A:5q SMA是指由位于染色體5q11.2–13.3的SMN1 基因純合缺失/突變引起，SMN2 基因是SMA修飾基因，SMN2基因的拷貝數(shù)與疾病的嚴重程度有關[1, 3]。★3.Q:怎樣確診5q SMA ？A:臨床診斷或臨床疑似 SMA 的患者均應進行基因檢測確診。SMN1基因拷貝數(shù)和致病性變異的檢測結(jié)果用于疾病診斷或排除診斷,SMN2基因拷貝數(shù)的檢測結(jié)果作為患者診斷后的治療、臨床管理和預后評估的參考指標。SMN1基因純合缺失 [0+0] 型占比95%，優(yōu)先進行拷貝數(shù)定量分析，如多重連接探針擴增（MLPA）、熒光定量PCR等；SMN1基因微小變異檢測：[0+1d] 型占比5%，常用檢測方法有SMN1基因特異性長片段PCR結(jié)合巢式PCR、RT-克隆測序方法、Sanger測序等[3]。★4.Q:5q SMA 的治療新藥是什么？ A:諾西那生鈉注射液是治療5q SMA 的新藥，靶向促進SMN2 mRNA外顯子7剪接，增加全長度功能性SMN蛋白生成[4]。2016年在全球推出第一個也是目前中國唯一一個批準用于治療5q SMA的藥物諾西那生鈉注射液，該藥于2019年2月獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局上市批準。同年，中國SMA診治中心聯(lián)盟（ASCC）正式成立，2019年10月，國內(nèi)首批SMA患者接受了諾西那生鈉注射液的治療，截至2020年10月，國內(nèi)已有超過100位SMA患者接受了藥物治療。全球超過10000人接受治療?！?. Q: 諾西那生鈉注射液的療效如何？A：在大樣本、長期臨床研究中，諾西那生鈉注射液顯示出對SMA患者顯著且具有臨床意義的療效。ENDEAR研究顯示諾西那生鈉注射液顯著增加SMA 1型患者無事件生存期和總生存期，可縮短因呼吸問題導致的住院時間[4]。ENDEAR-SHINE諾西那生鈉注射液長期治療可使SMA 1型患者運動功能下降逆轉(zhuǎn)并進一步改善，長期治療可改善不同年齡段SMA 1 型患者運動功能，首次用藥年齡越小改善越大，長期治療的年齡較小的SMA 1型患者可持續(xù)獲得WHO運動里程碑。CHERISH研究顯示接受諾西那生鈉注射液治療的SMA 2型和3型患者運動功能持續(xù)改善[5]，CHERISH-SHINE不同年齡SMA 2型和3型患者接受諾西那生鈉注射液長期治療均可改善及穩(wěn)定運功功能。在真實世界的研究諾西那生鈉注射液治療SMA 1型患者14個月后，約1/3可獲得獨坐能力，SMA 1型和2型患者諾西那生鈉注射液治療后顯著改善運動功能[6]?！?. Q:諾西那生鈉注射液的給藥途徑是什么？A:目前諾西那生鈉的給藥途徑是經(jīng)腰椎穿刺鞘內(nèi)注射給藥[7]。★7. Q:諾西那生鈉注射液有什么不良反應？A:諾西那生鈉注射液在有癥狀的嬰兒和晚發(fā)性SMA患兒中證明了良好的安全性。大多數(shù)報道的不良事件和嚴重的不良事件與典型的SMA或腰椎穿刺過程中的事件的性質(zhì)和頻率一致。常見的不良反應:發(fā)熱、上呼吸道感染、鼻咽炎、嘔吐、頭痛、便秘等[7, 8]?！?.Q:諾西那生鈉注射液的療程是多久？A:目前推薦劑量為每次 12 mg(5 ml)。在確診后應盡早開始治療，于第 0 天、第 14 天、第 28 天和第 63 天給予 4 次負荷劑量，此后每4個月給予一次維持劑量。參考文獻[1] 脊髓性肌萎縮癥遺傳學診斷專家共識[J]. 中華醫(yī)學雜志, 2020,100(40):3130-3140.[2] Wirth B. Spinal Muscular Atrophy: In the Challenge Lies a Solution[J]. Trends in Neurosciences, 2021,44(4):306-322.[3] 潘建延, 譚虎, 周妙金, 等. 脊髓性肌萎縮癥的臨床實踐指南[J]. 中華醫(yī)學遺傳學雜志, 2020,37(3).[4] Finkel R S, Mercuri E, Darras B T, et al. Nusinersen versus Sham Control in Infantile-Onset Spinal Muscular Atrophy[J]. The New England journal of medicine, 2017,377(18):1723-1732.[5] Mercuri E, Darras B T, Chiriboga C A, et al. Nusinersen versus Sham Control in Later-Onset Spinal Muscular Atrophy[J]. N Engl J Med, 2018,378(7):625-635.[6] L S, A G, R J, et al. Efficacy of nusinersen in type 1, 2 and 3 spinal muscular atrophy: Real world data from Hungarian patients. [J]. Eur J Paediatr Neurol, 2020,27(Jul):37-42.[7] Claborn M K, Stevens D L, Walker C K, et al. Nusinersen: A Treatment for Spinal Muscular Atrophy[J]. Annals of Pharmacotherapy, 2019,53(1):61-69.[8] Darras B T, Farrar M A, Mercuri E, et al. An Integrated Safety Analysis of Infants and Children with Symptomatic Spinal Muscular Atrophy (SMA) Treated with Nusinersen in Seven Clinical Trials[J]. CNS Drugs, 2019,33(9):919-932.

肌萎縮側(cè)索硬化II期及III期臨床試驗藥物介紹-美西律----------美西律有可能減緩肌萎縮側(cè)索硬化疾病進展美西律可降低散發(fā)性肌萎縮側(cè)索硬化患者皮層和軸突高興奮性美西律對散發(fā)性肌萎縮側(cè)索硬化患者高興奮性的影響：一項小規(guī)模II期隨機對照試驗的初步結(jié)果該研究收集了美西律對散發(fā)性肌萎縮側(cè)索硬化患者皮層和軸突高興奮性影響的2期雙盲隨機對照試驗的初步資料。華盛頓大學的研究人員將20名ALS受試者隨機分為安慰劑組和美西律組，每日300或600毫克，持續(xù)4周，并通過經(jīng)顱磁刺激和軸突興奮性研究進行評估。主要終點是靜息運動閾值的變化。與安慰劑相比，美西律治療4周后的靜息運動閾值沒有變化，表現(xiàn)出顯著增加（P=0.039）。振幅（P=0.013）和調(diào)節(jié)半衰期（P=0.002）分別降低，皮質(zhì)和軸突興奮性的次要轉(zhuǎn)歸指標在美西律治療4周時也明顯降低。結(jié)論：靜息運動閾值在受試者中的相對穩(wěn)定是出乎意料的，可能的原因是神經(jīng)調(diào)節(jié)阻止了靜息運動閾值的增加。運動誘發(fā)電位振幅和調(diào)節(jié)半衰期的變化也支持美西律降低皮層和軸突的高興奮性。---------臨床意義及解讀：美西律可降低運動神經(jīng)元興奮性，有可能減少神經(jīng)元死亡，減緩疾病進展。臨床已有成藥，可試用。----------參考文獻：MuscleNerve.2021Mar;63(3):371-383---擴展閱讀---肌萎縮側(cè)索硬化隨機試驗：美西律安全性及對肌肉痙攣和進展的影響如何看待肌萎縮側(cè)索硬化的新藥及臨床試驗研究藥物正在做臨床試驗的藥物利魯唑治療肌萎縮側(cè)索硬化減緩肌萎縮側(cè)索硬化發(fā)展的藥物---溫馨提示---臨床意義及使用解讀僅代表本人觀點，并非針對具體患者的處方。讀者是否適合使用，需要全面評估后決定。

肌萎縮側(cè)索硬化II期及III期臨床藥物試驗系列介紹-苯丁酸鈉?；切苋パ跄懰岜蕉∷徕c-?；切苋パ跄懰崤R床藥物治療試驗參與者長期生存分析研究?哈佛大學麻省總醫(yī)院的研究者在一項隨機、安慰劑對照II期試驗中，提出口服固定劑量的苯丁酸鈉-?；切苋パ跄懰崤浞斤@著減緩了肌萎縮側(cè)索硬化（運動神經(jīng)元病）患者的功能下降。?為了進一步驗證II期臨床實驗結(jié)果，他們進行了參與者長期生存分析。?進一步研究顯示，患有肌萎縮側(cè)索硬化（運動神經(jīng)元病）的成人以2:1的比例隨機分為苯丁酸鈉-?；切苋パ跄懰峤M和安慰劑組。完成6個月（24周）隨機期的參與者有資格接受開放標簽延期的苯丁酸鈉-牛磺熊去氧膽酸治療。全因死亡率分析（隨機化后最多隨訪35個月）納入所有隨機化參與者。最初隨機分配在苯丁酸鈉-?；切苋パ跄懰嶂委熃M的137名參與者中，有135名依然存活。最初隨機接受苯丁酸鈉-?；切苋パ跄懰嶂委煹氖茉囌咧形豢偵嫫跒?5.0個月，而最初隨機接受安慰劑治療的受試者中位總生存期為18.5個月（危險比為0.56；95%置信區(qū)間，0.34-0.92；P=0.023）。與安慰劑相比，在基線時開始苯丁酸鈉-牛磺熊去氧膽酸治療可使中位生存期延長6.5個月。?結(jié)合苯丁酸鈉?；侨パ跄懰岬腎I期臨床藥物試驗研究結(jié)果及本次分析結(jié)果，表明：苯丁酸鈉-牛磺熊去氧膽酸對肌萎縮側(cè)索硬化（運動神經(jīng)元?。┗颊叩墓δ芫S持和延長生存都有好處。臨床使用解讀及意義：費用昂貴，需根據(jù)病情選擇使用。條件允許可使用苯丁酸鈉?；侨パ跄懰?。------------------------------------------------------------------------------------參考文獻：NEnglJMed.2020Sep3;383(10):919-930MuscleNerve.2021Jan;63(1):31-39--------------------------------------------------------------擴展閱讀：漸凍癥治療新添利器--苯丁酸鈉-?；侨パ跄懰峥梢詼p緩肌萎縮側(cè)索硬化神經(jīng)功能的下降正在做臨床試驗的藥物理性服用苯丁酸鈉牛磺熊去氧膽酸利魯唑治療肌萎縮側(cè)索硬化減緩肌萎縮側(cè)索硬化發(fā)展的藥物----------------------------------------------------------------溫馨提示：本文為肌萎縮側(cè)索硬化藥物治療研究進展介紹，不代表任何組織和團體的認可及否定。臨床使用解讀及意義僅代表本人觀點，并非針對具體患者的處方。讀者是否適合使用，需要全面評估后決定。

肌萎縮側(cè)索硬化II期及III期臨床藥物試驗系列介紹---左西孟旦左西孟旦對肌萎縮側(cè)索硬化患者呼吸和整體功能的治療研究左西孟旦是一種鈣增敏劑，通過其與心肌肌鈣蛋白C的鈣依賴性相互作用促進心肌細胞收縮。近20年來一直靜脈給藥用于治療急性和晚期心力衰竭，并在以低心排血量為特征的各種治療環(huán)境中維持心功能。左西孟旦對非心肌的作用提示可用于肌萎縮側(cè)索硬化癥患者的治療。ALS是一種以進行性無力和最終癱瘓為特征的神經(jīng)肌肉疾病。以往研究試圖改善ALS患者的肌肉反應，從而維持呼吸功能和延緩殘疾進展，有一些不同的結(jié)果。左西孟旦已被證明在體外增強非肌萎縮側(cè)索硬化癥患者膈肌纖維的收縮力，并在健康受試者體內(nèi)提高膈肌神經(jīng)肌肉的效率。II期臨床試驗中發(fā)現(xiàn)，左西孟旦可能對ALS患者的呼吸功能產(chǎn)生積極影響。正在進行III期臨床試驗，以評估口服左西孟旦對ALS患者呼吸和整體功能的潛在益處。------------------------------------臨床使用解讀及意義：2020年12月III期臨床試驗初步報告認為左西孟旦對ALS患者呼吸和整體功能的益處與安慰劑無差別。最后結(jié)果需要等正式報告。-----------------------------------------------------------------參考文獻：JCardiovascPharmacol.2019Nov;74(5):389-399JNeurolNeurosurgPsychiatry.2019Oct;90(10):1165-1170----------------------------------------------------------------擴展閱讀：正在做臨床試驗的藥物利魯唑治療肌萎縮側(cè)索硬化減緩肌萎縮側(cè)索硬化發(fā)展的藥物----------------------------------------------------------------溫馨提示：本文為肌萎縮側(cè)索硬化藥物治療研究進展介紹，不代表任何組織和團體的認可及否定。臨床使用解讀及意義僅代表本人觀點，并非針對具體患者的處方。讀者是否適合使用，需要全面評估后決定。

趙女士抱著若有若無的一點希望，來到冬雷腦科醫(yī)院就醫(yī)。 發(fā)病一年多來，她已經(jīng)輾轉(zhuǎn)多家醫(yī)院，均被告知，她患了一種罕見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾?。哼\動神經(jīng)元病，即俗稱的“漸凍人癥”。臨床表現(xiàn)似乎也很符合： 1，緩慢進展的肢體無力及肌萎縮：起自左手，逐漸擴展至左下肢，右側(cè)上下肢，面肌，從持物困難逐漸發(fā)展到行走困難，甚至說話吃力。 2，體檢顯示運動神經(jīng)受累，上下運動神經(jīng)元均累及/ 3，多次肌電圖檢查，提示雙上肢神經(jīng)源性損害肌電改變，累及上下肢肌為主，脊髓前角細胞及軸索損害，考慮“肌萎縮側(cè)索硬化”。 “漸凍人癥”，即“肌萎縮側(cè)索硬化”或“運動神經(jīng)元病”，本是一種罕見的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，但借著名人廣泛參與的“冰桶挑戰(zhàn)”，以及著名物理學家霍金罹患的原因，而變得廣為人知；大家對具體病因了解不多，但知道該病癥狀會逐漸惡化，生存期一般只有數(shù)年，目前尚無法治愈。 趙女士年屆中年，本是家里的頂梁柱，得知罹患此病后的心情可想而知。 輾轉(zhuǎn)來到冬雷腦科醫(yī)院，入住神經(jīng)內(nèi)科。醫(yī)生們本著“不放棄“的想法，仔細尋找線索，以圖推翻“漸凍人癥”診斷。病史，體檢，影像，電生理，腰穿。。。。。。每個步驟有條不紊，按照診療常規(guī)進行。數(shù)日后，送檢的免疫指標終于有所發(fā)現(xiàn)：腦脊液蛋白偏高，血清GD1a抗體陽性！ 大家都非常開心，因為這意味著出現(xiàn)了否定“漸凍人癥“診斷的依據(jù)，有了治療的突破口。體內(nèi)出現(xiàn)GD1a抗體，可以引起患者目前的表現(xiàn)。 GD1a分布于腦干及周圍神經(jīng)致密髓鞘內(nèi)部及軸索周-軸索膜，而GD1a抗體介導運動神經(jīng)損傷，與運動軸索性吉蘭巴雷綜合征有關。有意思的是，空腸彎曲菌與之存在相似抗原表位。通俗地說：腹瀉后可能出現(xiàn)癱瘓；即空腸彎曲菌感染后可能誘發(fā)運動軸索性吉蘭巴雷綜合征。 簡單來說，患者的表現(xiàn)好像“漸凍人癥“，其實可能是一種免疫介導的周圍神經(jīng)病。 接下來按照慢性吉蘭巴雷綜合征，給予丙球+激素治療。經(jīng)過一段時間，患者肢體無力癥狀出現(xiàn)了好轉(zhuǎn)跡象，證明治療方向正確。近期患者已經(jīng)準備出院了。 在醫(yī)生們的幫助下，患者有望逃離“漸凍人癥“的魔爪，希望將來的治療也一切順利！

漸凍癥患者疼痛癥狀主要在中晚期頻繁出現(xiàn)，但也可出現(xiàn)在運動癥狀前，早期大多數(shù)為輕、中度疼痛為主，可能隨病程逐漸加重，最終嚴重影響患者的生存質(zhì)量。漸凍癥患肢體痙攣與強直是直接引起疼痛較常見的原因;其次為疾病癥狀引起，如肌萎縮、肌無力、肢體活動障礙等，或病程中相關并發(fā)癥如褥瘡、無創(chuàng)通氣等造成的非神經(jīng)受累的繼發(fā)性傷害性疼痛;以及與神經(jīng)-精神因素相關的中樞性疼痛敏化等也會導致疼痛。目前由于缺乏合適的指南，漸凍癥疼痛藥物的選擇更多還是依賴經(jīng)驗治療。除藥物治療外，物理治療主要包括適度的癱瘓肢體的被動或主動活動、按摩、針灸、經(jīng)皮神經(jīng)電刺激等。物理治療在延緩漸凍癥患者運動功能損害具有一定幫助。（中南大學湘雅醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 王俊嶺）

漸凍癥的主要臨床表現(xiàn)有肌無力、肌萎縮、吞咽困難、呼吸不暢等。部分中晚期患者由于活動減少或長期臥床，常出現(xiàn)肌肉疼痛、僵硬及局部腫脹的癥狀。為了預防這些癥狀的發(fā)生，可給予適當?shù)闹鲃踊虮粍拥腻憻?，以保持肌肉和關節(jié)的萎縮和功能退化。但鍛煉要找到適合自身的方法，不要讓自身出現(xiàn)疲勞感，如果鍛煉過度，反而會對肌肉造成進一步傷害，因此建議根據(jù)自身狀況制定適宜的運動方案。中南大學湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科王俊嶺行走、騎車、游泳及一些替代性鍛煉方法如瑜伽、普拉提和太極都是比較適合漸凍癥患者的運動方式。但是鍛煉計劃必須隨著疾病的進展而進行調(diào)整，需要跟醫(yī)護團隊保持溝通接受指導以保持安全性。如果在鍛煉過程中出現(xiàn)氣短、過度的肌肉抽筋、異常的大量出汗，應該停止鍛煉活動；要減少損害風險，需要避免以下情況，如負重鍛煉、在極端溫度下鍛煉；在疲勞或不適狀態(tài)下鍛煉；超過疼痛點或者對抗過大阻力地移動四肢。

漸凍癥多中年發(fā)病，高發(fā)年齡段為50-75歲，病程2-6年不等。在臨床上的表現(xiàn)是四肢肌肉進行性萎縮、無力，晚期會出現(xiàn)呼吸衰竭的癥狀。這種疾病相對來說預后較差，但該病也分很多亞型，有些亞型的患者的預后還是相對比較好的，比如連枷臂和連枷腿綜合征，平均生存期約為75.9-87個月，而經(jīng)典ALS平均生存期為45.2個月。 漸凍癥的診斷主要依靠臨床、電生理和相關影像資料，并且是排他性疾病，因此，漸凍癥的確實是非常的困難的，需要完善相關檢驗、檢查，排除可以其它疾病解釋的LMN和/或UMN改變的電生理或病理證據(jù)。因此，診斷漸凍癥和排除其他相關鑒別診斷的疾病所具體的時間要根據(jù)個人的病情來判定，每個人的情況是不同的。一般來講如果2-3年病情仍比較平穩(wěn)沒有進展基本可以排除漸凍癥，但最好是到醫(yī)院在?？漆t(yī)生指導下完善檢查之后，根據(jù)檢查結(jié)果來進行最終的診斷。（中南大學湘雅醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 王俊嶺）

漸凍癥又叫運動神經(jīng)元病，目前漸凍癥的診斷主要依靠臨床表現(xiàn)與神經(jīng)電生理檢查。排除自己是漸凍癥，首先要知道漸凍癥的臨床表現(xiàn)。其臨床上可表現(xiàn)為單側(cè)或者雙側(cè)上肢或下肢的肢體受累導致的無力、萎縮和肌肉跳動。咽喉部肌肉受累導致吞咽困難，飲水嗆咳、言語含糊，咳嗽無力等，呼吸肌受累導致呼吸費力、缺氧等表現(xiàn)。肌電圖檢查常發(fā)現(xiàn)腦干、頸、胸、腰骶段多個階段的廣泛慢性進行性神經(jīng)源性改變。同時需要體格檢查來發(fā)現(xiàn)是否有上運動神經(jīng)元損害的體征。另外，需要注意要和以下疾病進行鑒別診斷，如頸椎病、延髓空洞癥、多灶性運動神經(jīng)病、頸段脊髓腫瘤、肯尼迪病等。綜上可以看出，漸凍癥的診斷還是比較麻煩的，因此需要非常有經(jīng)驗的神經(jīng)內(nèi)科?？漆t(yī)生進行詳細的問診和體格檢查，再結(jié)合肌電圖和相關影像學及抽血的結(jié)果進行綜合的判斷分析才能診斷。如果出現(xiàn)以上癥狀，需要及時就診，避免誤診從而延誤了最佳的診治時機。 （中南大學湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 王俊嶺 團隊）