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楊華升主任醫(yī)師 北京佑安醫(yī)院 中西醫(yī)肝病科 談到肝病,大家都最擔(dān)心肝癌,可是很少有人知道,實(shí)際上更可怕的是肝衰竭,而且80%以上的肝癌患者最終死于肝衰竭。肝衰竭顧名思義就是肝臟的功能衰竭了,是各種肝病致死的終極原因。根據(jù)發(fā)病的過(guò)程,可以分為急性肝衰竭、亞急性肝衰竭、慢加急性肝衰竭和慢性肝衰竭。目前臨床導(dǎo)致肝癌患者死亡的原因主要是慢性肝衰竭。因此,在肝癌的治療過(guò)程中,一定要注意避免肝衰竭的發(fā)生!!!肝癌一般都發(fā)生在肝硬化基礎(chǔ)上,而肝硬化往往是肝衰竭的前期。肝硬化可以分為代償期和失代償期,而失代償期肝硬化已經(jīng)非常接近肝衰竭。如果肝硬化患者出現(xiàn)了腹水、上消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征等并發(fā)癥,就可以判斷為肝硬化失代償期。而如果出現(xiàn)總膽紅素(Tbil)>170μmol/L和凝血酶原活動(dòng)度<40%則診斷為肝衰竭。造成肝癌患者發(fā)生肝衰竭的主要原因有:①手術(shù)打擊:麻醉藥可以對(duì)肝臟造成較大的打擊,所以肝硬化及肝癌患者應(yīng)慎重進(jìn)行手術(shù)治療。而如果進(jìn)行肝臟手術(shù)則除了麻醉藥以外還會(huì)造成肝組織的減少。所以包括外科手術(shù)、腹腔鏡手術(shù)及介入、射頻等微創(chuàng)手術(shù)都有損害肝功能誘發(fā)肝衰竭的危險(xiǎn)。所以進(jìn)行任何手術(shù)治療之前都要對(duì)肝功能進(jìn)行仔細(xì)的評(píng)估,以免誘發(fā)肝衰竭。②感染:肝病患者抵抗力低,很容易發(fā)生感染,常見的感染有肺感染、腹腔感染、膽道感染、泌尿系統(tǒng)感染等。所以肝病患者應(yīng)注意防護(hù),以最大程度地預(yù)防感染。③過(guò)度治療:肝臟是藥物的代謝器官,絕大多數(shù)藥物均需經(jīng)過(guò)肝臟代謝,如果錯(cuò)誤的用藥或者過(guò)量用藥會(huì)進(jìn)一步加重肝損害。中藥、西藥均可誘發(fā)肝衰竭,甚至住院患者過(guò)量輸入液體,導(dǎo)致人體液體超負(fù)荷,也會(huì)加重肝臟損害。④營(yíng)養(yǎng)不良:肝癌患者反復(fù)住院,經(jīng)常接受各種檢查,除了反復(fù)抽血,還會(huì)經(jīng)常因?yàn)闄z查而保持空腹,極其容易造成營(yíng)養(yǎng)不良進(jìn)而誘發(fā)肝衰竭。一旦發(fā)生肝衰竭便宣告肝病進(jìn)入終末期階段,這個(gè)時(shí)候不管肝臟的基礎(chǔ)病是什么,均應(yīng)以保肝、營(yíng)養(yǎng)支持、促進(jìn)肝細(xì)胞再生為主,從而糾正肝衰竭。所以,大家應(yīng)該明確一個(gè)問題,肝癌雖然可怕,但一般不是導(dǎo)致患者死亡的直接原因,而肝癌患者80%以上直接死因是肝衰竭。肝癌患者的肝衰竭有相當(dāng)一部分是過(guò)度治療造成的。治療肝癌,首先應(yīng)該警惕肝衰竭。本文系楊華升醫(yī)生授權(quán)好大夫在線(www.wsdscm.cn)發(fā)布,未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。2017年06月19日
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王介非主任醫(yī)師 上海市公共衛(wèi)生臨床中心 重癥肝病科 肝臟是體內(nèi)最大的重要器官,具有多種復(fù)雜的合成、代謝與解毒功能。所以肝臟發(fā)生病變的時(shí)候,造成肝臟的功能障礙時(shí)肯定會(huì)影響到整個(gè)人體機(jī)能的功能障礙,甚至發(fā)生多臟器功能衰竭而死亡。嚴(yán)重地威脅著人們的健康。一、 定義 1、肝臟功能不全(hepaticinsufficiency): 當(dāng)某些致病因素嚴(yán)重?fù)p傷肝細(xì)胞(包括肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞和枯否氏細(xì)胞)時(shí),可引起肝臟形態(tài)結(jié)構(gòu)的破壞(變性、壞死、硬化)和肝功能(代謝、分泌、合成、解毒和免疫)的異常,進(jìn)而出現(xiàn)黃疸、出血、繼發(fā)性感染、腎功能障礙和腦病等病理過(guò)程或臨床綜合征。2、肝臟功能衰竭(hepaticfailure):是肝臟功能不全最為嚴(yán)重的表現(xiàn),即急速而嚴(yán)重的肝臟損害,導(dǎo)致其合成、解毒、排泄和生物轉(zhuǎn)化等功能的嚴(yán)重障礙而失代償,相繼出現(xiàn)以凝血機(jī)制障礙、高黃疸、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂(肝性腦病)、腎功能衰竭(肝腎綜合征)等為主的一組臨床癥候群。二、病因在我國(guó)引起肝臟功能衰竭的主要病因是肝炎病毒(主要是乙型肝炎病毒),其次是藥物及肝毒性物質(zhì)(如乙醇、化學(xué)制劑等)。在歐美國(guó)家,藥物是引起急性、亞急性肝衰竭的主要原因;酒精性肝損害常導(dǎo)致慢性肝衰竭。兒童肝衰竭還可見于遺傳代謝性疾病三、病理機(jī)制與演變規(guī)律肝衰竭發(fā)生機(jī)制十分復(fù)雜,至今乃是研究的熱點(diǎn)。在肝衰竭發(fā)生發(fā)展的過(guò)程中,可觀察到最核心的事件是迅速而廣泛的大量肝細(xì)胞死亡,導(dǎo)致肝臟炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)與微循環(huán)障礙。肝衰竭發(fā)生機(jī)制與免疫損傷密切相關(guān), “三重打擊” 假說(shuō)基本上闡明了肝衰竭發(fā)生、發(fā)展的主要病理生理機(jī)制,也揭示了臨床上病情演變和轉(zhuǎn)歸的規(guī)律。“三重打擊”假說(shuō)即:首先在任何因素作用下誘發(fā)免疫損傷,直接導(dǎo)致肝細(xì)胞死亡;免疫損傷以及局部肝細(xì)胞的死亡介導(dǎo)了局部炎癥反應(yīng)。第二步,局部炎癥反應(yīng)是一個(gè)重要的節(jié)點(diǎn),一方面導(dǎo)致了微循環(huán)障礙,造成了缺血缺氧性損傷,另一方面在誘發(fā)內(nèi)毒素血癥中也起到關(guān)鍵作用。第三步,缺血缺氧性損傷,既能夠直接導(dǎo)致肝細(xì)胞死亡,也能夠促進(jìn)內(nèi)毒素血癥的發(fā)生。最后,肝臟解毒能力的降低、腸道屏障功能的障礙、免疫抑制等等,促進(jìn)了內(nèi)毒素血癥的發(fā)生,內(nèi)毒素血癥加速了肝細(xì)胞的死亡。然而,酒精、藥物或其它毒物等導(dǎo)致的初始肝損傷主要是這些化學(xué)結(jié)構(gòu)直接或間接的肝細(xì)胞毒性作用。因此,在肝衰竭的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中,免疫損傷、缺血缺氧和內(nèi)毒素血癥漸次登上舞臺(tái),大力推動(dòng)并加速了肝衰竭的進(jìn)展。 “三重打擊” 假說(shuō)能夠較為全面的概括肝衰竭發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的主要推動(dòng)機(jī)制和病理生理的變化規(guī)律。從臨床觀察中提示肝衰竭隨著其病理生理變化存在4個(gè)時(shí)相:上升前期、上升期、平臺(tái)期、恢復(fù)期。在肝衰竭的上升前期機(jī)體承受的打擊以免疫損傷為主;在肝衰竭的上升期的初期階段,機(jī)體承受的打擊以免疫損傷加缺血缺氧性損傷為主;在肝衰竭的上升期的中后期階段,內(nèi)毒素血癥也開始參與對(duì)機(jī)體的沉重打擊;在肝衰竭的平臺(tái)期的中后期階段以及恢復(fù)期的早期,機(jī)體處于免疫抑制狀態(tài),主要承受來(lái)自內(nèi)毒素血癥的壓力。四、臨床分類和診斷1、分類:根據(jù)病理組織學(xué)特征和病情發(fā)展速度,肝臟功能衰竭可被分為四類:急性肝衰竭(acute liver failure, ALF)、亞急性肝衰竭(subacute liver failure, SALF)、慢加急性(亞急性)肝衰竭(acute-on-chronic liver failure, ACLF)和慢性肝衰竭(chronic liver failure, CLF)。2、診斷:肝臟功能衰竭的臨床診斷需要依據(jù)病史、臨床表現(xiàn)和輔助檢查等綜合分析而確定的功能性診斷。(1)急性肝衰竭:急性起病,2周內(nèi)出現(xiàn)Ⅱ度及以上肝性腦?。ò储舳确诸惙▌澐郑┎⒂幸韵卤憩F(xiàn)者。①極度乏力,并有明顯厭食、腹脹、惡心、嘔吐等嚴(yán)重消化道癥狀。②短期內(nèi)黃疸進(jìn)行性加深。③出血傾向明顯,PTA≤40%,且排除其他原因。④肝臟進(jìn)行性縮小。(2)亞急性肝衰竭:起病較急,15d~26周出現(xiàn)以下表現(xiàn)者:①極度乏力,有明顯的消化道癥狀。②黃疸迅速加深,血清總膽紅素大于正常值上限10倍或每日上升≥17.1μmol/L。③凝血酶原時(shí)間明顯延長(zhǎng),PTA≤40%并排除其他原因者。(3)慢加急性(亞急性)肝衰竭:在慢性肝病基礎(chǔ)上,短期內(nèi)發(fā)生急性肝功能失代償?shù)闹饕R床表現(xiàn)。(4)慢性肝衰竭:在肝硬化基礎(chǔ)上,肝功能進(jìn)行性減退和失代償。診斷要點(diǎn)為:①有腹水或其他門靜脈高壓表現(xiàn)。②可有肝性腦病。③血清總膽紅素升高,白蛋白明顯降低。④有凝血功能障礙,PTA≤40%。3、各重型肝炎是肝臟中最為嚴(yán)重的臨床疾病,其均有不同程度的肝臟功能衰竭,重型肝炎屬于臨床診斷,肝硬化是屬于病理診斷其與肝臟功能衰竭程度的評(píng)判均又一定的內(nèi)在關(guān)聯(lián)性。對(duì)于一個(gè)發(fā)生肝臟損傷的患者來(lái)說(shuō),我們必須從臨床診斷、病因診斷、功能診斷、病理解剖診斷等幾個(gè)方面給予定義和診斷,才能對(duì)患者所處病理機(jī)制時(shí)相、肝實(shí)質(zhì)儲(chǔ)備功能和預(yù)后做全面、準(zhǔn)確的評(píng)估,以做出正確、高效的救治手段,降低操作風(fēng)險(xiǎn)及避免資源的浪費(fèi)。五、綜合救治策略肝臟功能衰竭患者的特點(diǎn)是以肝功能衰竭為主的多臟器功能衰竭,疾病兇險(xiǎn),病情瞬息萬(wàn)變,難以預(yù)料,不及時(shí)診斷和正確地阻斷性救治的話,病死率可高達(dá)85%以上。是危重癥病人中病情最為復(fù)雜、最為嚴(yán)重的疾病之一。 所以如果我們能做到早期認(rèn)識(shí)、早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷并能及時(shí)住進(jìn)既具有重癥醫(yī)學(xué)監(jiān)護(hù)設(shè)施,又具備臨床專業(yè)化綜合施治的醫(yī)療隊(duì)伍的話,就可能應(yīng)控制病因,穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境,加強(qiáng)各器官間的相互支持和保護(hù)等救治策略,防治了并發(fā)癥,為肝細(xì)胞的修復(fù)與再生創(chuàng)造足夠的條件,提高有效的生存率。近年來(lái)隨著醫(yī)學(xué)進(jìn)步,重癥醫(yī)學(xué)指導(dǎo)下的內(nèi)科綜合救肝治策略、各種人工肝支持系統(tǒng)技術(shù)應(yīng)用、原位肝移植、干細(xì)胞移植、廣泛開展的介入治療等,都是挽救患者生命的有效手段。 1、內(nèi)科綜合救肝治策略一旦診斷為肝臟功能衰竭或趨勢(shì)的患者,因盡快接受重癥監(jiān)護(hù)管理,做好生命器官功能的保護(hù)和支持,如呼吸、循環(huán)支持,腎臟保護(hù),凝血功能障礙的治療,全身預(yù)防感染和抗感染治療,維持機(jī)體水、電解質(zhì)及酸堿平衡,進(jìn)行營(yíng)養(yǎng)支持等。為診治原發(fā)病創(chuàng)造時(shí)間、條件與機(jī)會(huì)。其次,結(jié)合肝臟功能衰竭“三重打擊”的機(jī)制假說(shuō),制定治療策略。如現(xiàn)代的臨床醫(yī)學(xué)認(rèn)為對(duì)肝衰竭患者來(lái)說(shuō),在疾病上升前期,病理改變是免疫炎性損傷為主,所以治療原則以免疫抑制治療,清除體內(nèi)種種毒素因子,以便穩(wěn)定內(nèi)環(huán)境的策略為主;在疾病上升期的初期階段,是以缺血缺氧性損傷為主,所以這一時(shí)期的治療原則應(yīng)以改善微循環(huán),促進(jìn)肝細(xì)胞再生為主,更重要的是要積極防治并發(fā)癥,特別要保護(hù)肺與腎臟;在疾病上升期的中后期階段,內(nèi)毒素血癥也開始參與,并對(duì)機(jī)體帶來(lái)沉重打擊,所以這時(shí)應(yīng)輔以免疫增強(qiáng)治療,并根據(jù)病情選擇抗感染治療,選擇恰當(dāng)時(shí)機(jī)進(jìn)行改善微循環(huán)治療和營(yíng)養(yǎng)支持,積極治療各并發(fā)癥,在這時(shí)期疾病不得以控制,可考慮選擇人工肝、肝移植治療;如疾病得到控制轉(zhuǎn)入平臺(tái)期以促進(jìn)肝細(xì)胞的再生與修復(fù)為主,加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)全方位的支持,積極防治繼發(fā)感染所致的內(nèi)毒素血癥。2、人工肝支持系統(tǒng)治療策略人工肝支持系統(tǒng)(ALSS)是指通過(guò)體外的機(jī)械、物理化學(xué)或生物裝置,清除各種有害物質(zhì),補(bǔ)充必需物質(zhì),改善內(nèi)環(huán)境,暫時(shí)替代衰竭肝臟部分功能的治療方法,能為肝細(xì)胞再生及肝功能恢復(fù)創(chuàng)造條件或等待機(jī)會(huì)進(jìn)行肝移植。迄今為止,已經(jīng)研制出非生物型、生物型和組合型三種人工肝方法。而非生物型人工肝方法如:血漿置換(plasma exchange,PE)、血液灌流(hemoperfusion,HP)、血漿膽紅素吸附(plasma bilirubin absorption,PBA)、白蛋白透析(albumin dialysis,AD)、血漿濾過(guò)透析(plasmadiafiltration,PDF)和持續(xù)性血液凈化療法(continuous blood purification,CBP)等已在臨床廣泛應(yīng)用并被證明確有一定療效(Ⅱ-2)[5]。3、原位肝臟移植策略原位肝移植(OLT)是治療進(jìn)展期急性肝衰竭有效的方法,可提高肝衰竭患者生存率。但由于肝源的緊缺、價(jià)值的昂貴,尚不能作為常規(guī)的治療方法。因此對(duì)晚期肝病患者而言,應(yīng)選擇在病情尚未完全惡化前手術(shù),減少術(shù)后并發(fā)癥,降低死亡率,提高長(zhǎng)期存活率,同時(shí)可以顯著減少費(fèi)用;對(duì)于暴發(fā)性肝炎等急性肝功能衰竭患者,因病情危急,隨時(shí)可能危及生命,應(yīng)為這些患者及時(shí)進(jìn)行準(zhǔn)確的病情評(píng)估與觀察,盡早為實(shí)行肝臟移植手術(shù)而作準(zhǔn)備,以便挽救病人的生命;對(duì)于早期肝癌或小肝癌患者,應(yīng)首先考慮盡早實(shí)行肝移植手術(shù),以免腫瘤向遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移喪失移植手術(shù)機(jī)會(huì);對(duì)于慢性肝硬化晚期及先天性遺傳病患者,由于近年肝臟移植的結(jié)果已非常滿意,因此如果病人的肝臟功能反復(fù)波動(dòng),需要接受治療,即應(yīng)該及早考慮肝臟移植手術(shù)。4、肝細(xì)胞和干細(xì)胞移植肝細(xì)胞移植(HT)是20世紀(jì)70年代發(fā)展起來(lái)的一種細(xì)胞工程技術(shù)。通過(guò)HT增加存活的或有功能的肝細(xì)胞數(shù)量,也可作為肝移植前或肝臟自身恢復(fù)的過(guò)渡措施。目前的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和初步臨床應(yīng)用結(jié)果表明:少量的移植細(xì)胞通過(guò)體內(nèi)增殖可達(dá)到以下目的:先天性肝臟代謝缺陷的糾正、暫時(shí)的肝功能支持和受損肝實(shí)質(zhì)的替代等,但肝細(xì)胞移植治療急性肝衰竭還處于試驗(yàn)階段,也無(wú)大規(guī)模臨床對(duì)照試驗(yàn)研究報(bào)道。仍然需要解決一些技術(shù)上關(guān)鍵問題。如,肝細(xì)胞的理想來(lái)源,輸注的最佳肝細(xì)胞的數(shù)量,移植的最有效途徑,肝細(xì)胞的低溫貯藏技術(shù)等。目前國(guó)內(nèi)外還有干細(xì)胞移植進(jìn)行肝衰竭方面的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床報(bào)道,移植后沒有明顯的免疫排斥反應(yīng),患者的肝功能得到明顯的改善,研究仍處在動(dòng)物試驗(yàn)階段。正如生物學(xué)家Zon 所說(shuō):“對(duì)于干細(xì)胞科學(xué),我們還處于黑暗的年代”,但可以設(shè)想,如果這些問題得以解決,我們找到了最佳的干細(xì)胞來(lái)源,構(gòu)建了最成熟的誘導(dǎo)體系,這將會(huì)為終末期肝病的治療帶來(lái)曙光,為肝病的治療開辟新的治療途徑。六、預(yù)防與保健1、多一分關(guān)注,少一份擔(dān)憂綜上所述,我們已經(jīng)清楚地認(rèn)識(shí)到:肝臟功能衰竭是肝功能不全中最為嚴(yán)重的臨床表現(xiàn),其病情兇險(xiǎn),預(yù)后差,病死率及高。但只要我們高度重視,提高每個(gè)人對(duì)肝衰竭的病因、誘發(fā)因素、早期臨床表現(xiàn)的認(rèn)知度,掌握針對(duì)各種促發(fā)肝衰竭因素的科學(xué)防范措施,則能做到預(yù)防和早期干預(yù),從而降低肝衰竭的發(fā)生率,提高其搶救成功率。2、肝臟衰竭病人病程較長(zhǎng),病情經(jīng)常反復(fù),常使患者心理負(fù)擔(dān)很重,為了使這些患者減輕癥狀,控制疾病進(jìn)展,提高生活質(zhì)量,其自我保健是非常重要的。(1) 情緒樂觀,樹立信心:中醫(yī)認(rèn)為,七情不可為過(guò),過(guò)激會(huì)損傷臟器。如“怒傷肝、喜傷心、思傷脾、憂傷肺、恐傷腎”等。肝病患者應(yīng)該抱有“既來(lái)之,則安之”的穩(wěn)定情緒。如對(duì)肝病缺乏斗爭(zhēng)的信心,過(guò)分憂郁,感情脆弱,喜怒無(wú)常,情緒波動(dòng),都會(huì)使中樞神精系統(tǒng)的功能紊亂,造成其它器官功能調(diào)節(jié)的障礙,直接或間接影響肝功能的康復(fù)。肝衰竭患者務(wù)必要正確對(duì)待疾病,樹立戰(zhàn)勝疾病的信心,保持心胸開闊,情緒飽滿,樂觀向上,這樣才能減輕病痛,促進(jìn)機(jī)體免疫機(jī)制的增強(qiáng),有利于治療和病體恢復(fù)。(2)起居有常,合理飲食:肝衰竭患者的生活應(yīng)順從人體生物鐘的節(jié)拍,吃飯、睡眠、休息、適量工作和活動(dòng),都要有一定規(guī)律,養(yǎng)成習(xí)慣。生活有序,在大腦皮質(zhì)就會(huì)形成相應(yīng)的條件反射,以保證內(nèi)臟器官有條不紊地工作,促進(jìn)肝臟功能復(fù)常。恢復(fù)期的肝衰竭患者應(yīng)遵循適時(shí)、適當(dāng)、適量的原則,進(jìn)食有節(jié),定時(shí)進(jìn)餐,葷素搭配,多吃新鮮蔬菜和水果,易消化,不宜過(guò)飽,防止便秘,忌食煙、酒和刺激性食品。(3)注意休息,動(dòng)靜結(jié)合:肝衰竭患者恢復(fù)期不一定絕對(duì)臥床休息,可以散步,也可以參加輕度家務(wù)勞動(dòng),量力而行,以不疲勞為度。每天最好能保證晚上睡眠8小時(shí),中午午休1小時(shí)。晚飯宜清淡,切勿過(guò)飽過(guò)咸;晚睡前切勿飲濃茶、咖啡或刺激性飲料;入睡前用熱水泡腳,做幾節(jié)保健按摩或氣功,都可誘導(dǎo)入睡,保證睡眠質(zhì)量。睡眠姿勢(shì)除飯后外一般以右側(cè)臥為佳,使心臟不受壓迫,促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)排空,加上全身肌肉放松,可使睡眠安穩(wěn)、舒適、自然。睡眠時(shí)還應(yīng)注意不要用手置胸前壓迫心前區(qū),造成夢(mèng)魘。(4)定期復(fù)查,遵循醫(yī)囑:肝衰竭患者恢復(fù)期一般每月復(fù)查一次肝功能、凝血功能、血常規(guī)等,每3-6個(gè)月復(fù)查一次病毒指標(biāo)、肝纖維化指標(biāo)、甲胎蛋白、肝膽B超等,其他檢查視病情而定。如果出現(xiàn)乏力、食欲不振、惡心、腹脹、尿黃、尿少等癥狀,即刻到醫(yī)院就診。肝衰竭患者用藥一定要在??漆t(yī)生指導(dǎo)下規(guī)范用藥,用藥原則是:少而精,以安全有效為準(zhǔn)。不要隨便亂用藥,特別是不要用藥過(guò)多,因?yàn)樵S多藥物都要經(jīng)過(guò)肝臟代謝,過(guò)多用藥會(huì)加重肝臟負(fù)擔(dān),盡可能少用藥,達(dá)到保護(hù)肝臟的目的,對(duì)肝臟有毒害的藥物特別要少用或不用。除此之外,一定要遵循醫(yī)囑,切勿擅自停藥,尤其是抗病毒藥物??傊?,我們要清楚認(rèn)識(shí)到肝臟是全身最重要的器官之一,有著不可取代的地位。因此,要普及人們對(duì)肝臟功能保護(hù)和評(píng)判的認(rèn)知度,盡可能做到早預(yù)防、早認(rèn)識(shí)、早診斷、早到有豐富臨床經(jīng)驗(yàn)的并具備專業(yè)化醫(yī)療設(shè)施的醫(yī)療機(jī)構(gòu)去就診,以便盡快控制病因,提高患者的生存率。 上海市公共衛(wèi)生臨床中心 王介非2010.11.122010年11月14日
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