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孫普增主任醫(yī)師 陽谷縣人民醫(yī)院 消化呼吸內(nèi)科 N-乙酰半胱氨酸（NAC）作為臨床常用的黏痰溶解藥，口服或噴霧給藥可用于治療急性咳嗽呼吸道疾病，使痰中的黏蛋白裂解，降低分泌液的黏性而利于排出。近年來隨著對(duì)其的深入研究，發(fā)現(xiàn)NAC除了黏痰溶解作用外，還具有其他如保肝、免疫調(diào)節(jié)等多重藥理作用，在各大系統(tǒng)疾病中發(fā)揮其價(jià)值，使得臨床應(yīng)用有較大的拓寬。一、NAC的藥理作用：NAC是半胱氨酸的的N-乙酰化衍生物，是谷胱甘肽的前體。其口服吸收快，主要經(jīng)肝臟和腸道代謝，生物利用度為4%~10%。其主要的藥理作用如下：二、NAC在各大肝病治療中的應(yīng)用因NAC作為細(xì)胞內(nèi)GSH的前體，同時(shí)具有多重作用優(yōu)勢，近年來NAC在肝臟相關(guān)疾病的治療中越來越受到關(guān)注。1、酒精性肝病研究發(fā)現(xiàn)，NAC能顯著減輕乙醇引起的肝損傷，其主要通發(fā)揮抗炎及抗凋亡作用，從而緩解由乙醇引起的毒性作用。2、代謝相關(guān)脂肪性肝病（MAFLD）相關(guān)研究結(jié)果表明：NAC能顯著改善肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉積，改善脂質(zhì)代謝，減輕肝細(xì)胞損傷。因此，NAC可以改善MAFLD引起的肝損傷，對(duì)MAFLD的治療有積極的作用。3、肝性腦?。℉F）HF是一個(gè)病理生理的過程，是由各種致病因子所導(dǎo)致的肝內(nèi)結(jié)締組織的異常增生，肝硬化是其病理發(fā)展結(jié)局。相關(guān)研究結(jié)果顯示，采用NAC治療慢乙肝導(dǎo)致的HF，發(fā)現(xiàn)慢乙肝患者體內(nèi)氧化應(yīng)激水平升高，體內(nèi)抗氧化物減少，有嚴(yán)重的肝損傷及HF。在接受NAC治療12個(gè)月之后，患者體內(nèi)血清透明質(zhì)酸、層黏蛋白、Ⅳ型前膠原、Ⅲ型前膠原等指標(biāo)均有明顯下降，上述癥狀均得到了較大的改善，表明NAC對(duì)由慢性乙肝引起的HF有顯著的療效。4、病毒性肝炎國內(nèi)一項(xiàng)研究對(duì)慢性重型病毒性肝炎患者注射NAC，觀察患者癥狀情況和肝功能變化，發(fā)現(xiàn)NAC可以緩解患者乏力、納差、惡性等癥狀。原因可能是NAC可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為還原性GSH，補(bǔ)充體內(nèi)還原性GSH的不足，從而起到抗炎及抑制肝細(xì)胞壞死的作用。5、肝癌研究發(fā)現(xiàn)，NAC可通過下調(diào)特定基因的表達(dá)或促進(jìn)GSH的合成起到有效抑制肝癌的作用。6、肝功能衰竭肝功能衰竭主要因?yàn)榛颊唧w內(nèi)GSH合成跟不上消耗，而NAC主要通過促進(jìn)GSH合成，進(jìn)而改善肝損傷；同時(shí)，NAC通過抑制誘導(dǎo)型NO合成酶表達(dá)，糾正過量NO生成，保護(hù)肝細(xì)胞，加強(qiáng)NO生物利用度，推動(dòng)微循環(huán)中血液對(duì)氧的攜帶與釋放，阻止細(xì)胞壞死程度進(jìn)一步加深。7、藥物性肝損傷（DILI）近年來由于濫用處方藥或非處方藥，導(dǎo)致DILI發(fā)病率逐漸有所增加，超過50%的急性肝衰竭（ALF）是由藥物引起的。國外一項(xiàng)研究通過靜脈注射NAC來治療抗結(jié)核DILI，研究表明NAC可通過抑制肝細(xì)胞和線粒體膜的損傷和凋亡，起到治療DILI的功效。另外，通過對(duì)化療性肝損傷患者注射NAC，發(fā)現(xiàn)體內(nèi)ALT和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶指標(biāo)顯著下降，提示具有緩解肝損傷作用。過量服用對(duì)乙酰氨基酚易中毒，表現(xiàn)為肝損傷，肝衰竭死亡。其代謝產(chǎn)物有極強(qiáng)的毒性，通常通過與谷胱甘肽相互作用而解毒。使用NAC易被體內(nèi)吸收進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，水解生成半胱氨酸，增加谷胱甘肽的合成而達(dá)到解毒的目的。三、NAC的其他臨床應(yīng)用1、黏液溶解劑提及乙酰半胱氨酸，首先想到的就是其強(qiáng)大的祛痰作用。國家衛(wèi)健委發(fā)布的新冠病毒感染官方用藥指南中也明確推薦可應(yīng)用NAC進(jìn)行祛痰治療。NAC用作黏液溶解劑的作用機(jī)制是-SH可使痰液中連接糖蛋白肽鏈的-S-S斷裂，使其變成小分子肽鏈并液化。同時(shí)還能使痰液中的DNA纖維斷裂，降低痰液的黏滯性，從而易于咳出。NAC還能刺激呼吸道纖毛運(yùn)動(dòng)，增加黏膜纖毛清除功能。2、其他應(yīng)用綜上所述，乙酰半胱氨酸具有多效性，可提高體內(nèi)GSH含量，清除體內(nèi)自由基，具有抗氧化作用，還可以抑制炎癥因子釋放，發(fā)揮抗炎作用。因此NAC在保護(hù)細(xì)胞免受氧化應(yīng)激和炎癥等方面起著重要作用，對(duì)心、肺、肝及腎等組織器官相關(guān)病變有治療價(jià)值。臨床應(yīng)用過程中也需注意：1.不良反應(yīng)主要包括惡心、嘔吐、嗆咳、支氣管痙攣等；2.妊娠期、哺乳期婦女、兒童及老年人群需慎用，具體用藥需咨詢專業(yè)醫(yī)師，勿自行服用。3.乙酰半胱氨酸不同劑型的臨床用途并非完全一致，遵循醫(yī)囑進(jìn)行服用。4.NAC可減弱青霉素、四環(huán)素、頭孢菌素類的抗菌活性，故不宜同時(shí)應(yīng)用；必要時(shí)間隔4小時(shí)交替使用。5.NAC與硝酸甘油合用可增加低血壓和頭痛的發(fā)生；與金制劑合用，可增加金制劑的排泄；與異丙腎上腺素合用或交替使用可提高藥效，減少不良反應(yīng)；與碘化油、糜蛋白酶、胰蛋白酶有配伍禁忌。2023年11月05日
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