乍一聽 巨細胞病毒，新手爸爸媽媽們一定會被嚇蒙：巨病毒？可不得了了！沒嚇著寶寶，倒嚇著寶寶爸媽了。 其實所有的病毒都是極其微小的，之所以稱其為巨細胞病毒(CMV)，是因為這種病毒能使被它感染的細胞體積增大很多倍，通俗一點就是能使細胞變大的病毒。 CMV感染分先天、圍生期和后天感染。 先天性CMV感染是人類最常見的先天性病毒感染。 宮內感染時常先累及胎盤。 由CMV感染的媽媽所生的寶寶于出生2周內證實有CMV感染，是宮內感染所致，為先天性感染，寶寶受累的程度和臨床表現(xiàn)因孕期不同階段感染而不同。 先天性CMV感染的寶寶中約10%出生時有癥狀，而90%為無癥狀感染。 常見的臨床表現(xiàn)有：早產或小于胎齡兒，肝脾腫大，持續(xù)性黃疸，貧血，皮膚瘀點瘀癍，小頭畸形，腦積水，腦室周圍鈣化，聽力受損，智力低下及運動障礙等。 出生14天內沒有發(fā)現(xiàn)CMV感染，而于生后第3～12周內證實感染者，主要經(jīng)產道或母乳途徑感染，是為圍生期感染。 出生12周后證實有感染（出生12周內無CMV感染）為生后感染。 可以說人類終其一生幾乎無一幸免。有數(shù)據(jù)顯示國內6歲兒童CMV感染率在90%以上。病毒潛伏體內，在機體免疫力下降時會再次感染發(fā)作。 那么怎么知道小寶寶可能感染了CMV呢？ 新生兒或嬰兒期，如果出現(xiàn)下列情況，結合媽媽CMV感染的病史，就要高度懷疑寶寶CMV感染了?！? 1、新生兒期出現(xiàn)的黃疸、貧血、肝脾腫大以及小頭畸形等?！?2、外周血象出現(xiàn)紅細胞、血小板減少 3、新鮮尿液或咽拭培養(yǎng)結果顯示病毒分離陽性。因人體尿中排毒常為間歇性，往往需要多次檢查?！?4、血清抗體檢測如顯示CMV特異性IgM抗體陽性或雙份血清特異性抗體4倍增高者?！?5、新鮮尿液沉渣在顯微鏡下顯示貓頭鷹眼樣包涵體的巨核細胞 得知寶寶感染了CMV的家長通常都會特別緊張，必欲盡快治愈方能心安。其實大可不必。對沒有免疫缺陷的寶寶來說，即使是圍生期感染也大多表現(xiàn)為無癥狀感染，遵循一個自限性過程。 對極少數(shù)有癥狀的CMV感染寶寶，給予適當?shù)目共《局委?，避免臟器功能受損還是有必要的。

因為先天性HCMV感染會遺留不同程度的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，所以應進行必要的隨訪監(jiān)測。監(jiān)測的內容包括神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育評估、聽覺腦干誘發(fā)電位、眼底檢查、全血細胞計數(shù)、血小板計數(shù)、轉氨酶水平、膽紅素水平、HCMV-DNA的病毒載量和尿樣病毒學分離等。 1．聽力隨訪 SNHL可在出生時即存在，也可呈進展性發(fā)展，因此需要出生后第1年需每3～6個月檢測1次，以后每0.5年1次直到3歲，此后每年1次直到6歲，以盡早發(fā)現(xiàn)和判斷聽力惡化。 2．眼科隨訪 癥狀性先天性HCMV感染患兒有遲發(fā)型脈絡膜視網(wǎng)膜炎和斜視的風險，因此應該堅持每年進行1次隨訪，到5歲左右。 3.口腔科隨訪 先天性HCMV感染患兒有牙釉質發(fā)育不全和鈣化不全存在的風險，因此有必要進行定期的口腔科隨訪。 4.其他神經(jīng)系統(tǒng)隨訪 出生時懷疑小頭畸形的患兒應該定期監(jiān)測頭圍，腦癱患兒需聽取專科臨床醫(yī)師的建議進行必要的康復治療，癥狀性先天性HCMV感染患兒應盡量堅持定期隨訪以便早期發(fā)現(xiàn)異常進行早期干預治療。

發(fā)表者：許鵬 時間：2017-5-151.為什么會得巨細胞病毒感染？巨細胞病毒感染癥是由巨細胞病毒（CMV）引起的先天性或后天性感染。巨細胞病毒屬于皰疹病毒群，僅在人與人間傳播。免疫功能正常者因密切接觸感染者的分泌物感染人巨細胞病毒，多表現(xiàn)為隱性感染。免疫功能缺陷者因輸血（血液制品）或器官移植等感染CMV后，可表現(xiàn)為單個或多個臟器受累，最常見為間質性肺炎、肝炎、胃腸炎、視網(wǎng)膜炎等。2.巨細胞病毒是如何傳播的？患者和不顯性感染者可長期或間歇從唾液、淚液、宮頸分泌物、尿液、精液、糞便、血液或乳汁中排出此病毒，成為主要傳染源。年齡愈小，易感性愈高，癥狀也愈重，因此，育齡婦女和嬰幼兒是易患人群。通常包括兩種傳播途徑：（1）先天性感染孕婦感染CMV后，通過胎盤將此病毒傳播給胎兒，母親在感染后可產生抗體，以后再次生育胎兒受感染的機會較少或癥狀較輕，甚至無癥狀，但不能完全阻止垂直傳播的發(fā)生。（2）后天獲得性感染包括圍產期新生兒經(jīng)產道或母乳感染。密切接觸感染，主要通過飛沫或經(jīng)口感染，經(jīng)輸血、器官移植感染。3.巨細胞病毒感染癥好治嗎？通?？蓱酶鞣N抗病毒制劑如更昔洛韋、抗巨細胞病毒的免疫球蛋白制劑、干擾素及轉移因子等治療。但是，巨細胞病毒為細胞內感染，雖血中有抗體，也不能避免細胞內此病毒的持續(xù)存在，故初次感染后，巨細胞病毒很難被宿主完全清除。因此，許多患者平時無任何癥狀，只是化驗血液中巨細胞病毒IgG陽性。4.孕產婦女巨細胞病毒IgG陽性嚴重嗎？對于免疫狀況正常無生育要求的人來說，巨細胞病毒IgG陽性可以忽略，但對于懷孕、哺乳婦女來說，就應該重視了。因為巨細胞病毒的IgG沒有保護性作用，感染過巨細胞病毒后，可以無癥狀排毒。巨細胞病毒在體內可以在血液中繁殖，并通過宮頸分泌物、尿液和乳汁體外排毒。而年齡愈小，易感性愈高，癥狀也愈重，因此，易傳染給嬰幼兒，引起嚴重癥狀。如巨細胞病毒IgG陽性，對于備孕者，如血液、宮頸分泌物和尿液中確有巨細胞病毒，應先抗病毒治療。對于孕婦，必要時進行產前診斷以確定胎兒是否感染巨細胞病毒。如檢測無病毒，應該定期復查，因為巨細胞病毒隨著孕期的增加，感染或排毒的幾率增加。同時通過超聲監(jiān)測胎兒的發(fā)育情況。對于產婦，應該檢測乳汁中的巨細胞病毒?？傊?，應該及時醫(yī)院就診，動態(tài)監(jiān)測病毒情況，對癥治療！副主任醫(yī)師 醫(yī)學博士上海長征醫(yī)院骨科擔任國際AO內固定協(xié)會會員（AO Spine）、北美脊柱學會會員（NASS）、上海市醫(yī)學會骨科?？品謺谑畬梦瘑T會微創(chuàng)學組機器人技術研究小組副組長、中國殘疾人康復協(xié)會肢殘委脊柱康復學組委員、上海市中西醫(yī)結合學會脊柱專業(yè)委員會創(chuàng)傷學組委員、中國醫(yī)藥教育協(xié)會畢業(yè)后與繼續(xù)醫(yī)學教育指導委員會委員、歐美同學會中國留學人員聯(lián)誼會醫(yī)師協(xié)會轉化醫(yī)學分會委員、上海市住院醫(yī)師規(guī)范化培訓考官、第二軍醫(yī)大學規(guī)范化培訓住院醫(yī)師導師、《中國組織工程研究》青年審稿專家、《轉化醫(yī)學電子雜志》編委和《Translational Surgery》青年編委等。先后以優(yōu)異成績通過上海市住院醫(yī)師規(guī)范化培訓及?？漆t(yī)師培訓，獲得AOSpine Fellowship和CAOS-NASS Fellowship并多次前往美國進修脊柱外科。近年以第一作者在國家核心刊物發(fā)表論文10余篇，SCI論文7篇，主持國家自然科學基金1項，主持市、校、院級課題3項，主持軍事論壇1次，第一發(fā)明人獲得國家專利3項，參與各級課題10余項，參與編寫專著4部。從事脊柱外科臨床及科研工作10余年，以脊柱常見疾病的微創(chuàng)治療與復雜疑難疾病的綜合治療為特色，積累了豐富的臨床經(jīng)驗。熟練應用經(jīng)皮椎間孔鏡治療腰椎間盤突出癥、腰椎管狹窄癥等，經(jīng)皮椎體成形術治療壓縮骨折，微創(chuàng)通道治療各型脊柱疾病等；在脊柱退變、外傷、畸形等疑難危重疾病方面有獨到診治經(jīng)驗與特色，如頸椎病、腰椎?。ㄩg盤突出、滑脫、椎管狹窄等）、枕頸畸形、脊柱側彎畸形、脊柱韌帶骨化病等。

2017-01-15 朱劍文 生殖醫(yī)學空間 巨細胞病毒(CMV)是一組直徑110毫微米的DNA病毒。過去認為風疹病毒對胎兒危害最大。近年來通過病毒學的研究證明，由于巨細胞病毒感染在人群中廣泛存在，孕婦感染后能傳播給胎兒，引起胎兒感染和畸形。 所以目前認為CMV是先天性病毒感染中最主要的病原之一，它對胎兒的危害甚至超過風疹病毒。 巨細胞病毒感染對胎兒的危害 初次感染 原發(fā)性感染即初次感染，對孕婦本身危害不大，多數(shù)無明顯癥狀，僅能靠血清學診斷。但能產生病毒血癥，病毒通過胎盤傳給胎兒。 復發(fā)感染 CMV是一種潛伏性病毒，原發(fā)感染的患者排毒數(shù)月、數(shù)年后停止排毒，病毒在體內呈潛伏狀態(tài)。當懷孕或免疫功能低下時，潛伏的病毒被激活稱為復發(fā)感染。 我國婦女抗CMV-IɡG抗體陽性率約98％，說明我國婦女多數(shù)在兒童時期感染過CMV，體內已產生抗體，但CMV與其他病毒不一樣，母親體內的抗體不能保護胎兒不受感染，所以復發(fā)感染的孕婦仍有可能將CMV傳播給嬰兒。 CMV是怎樣通過母親感染給胎兒呢？ CMV的母嬰傳播，有三條途徑。 宮內感染：母親原發(fā)感染時，病毒可通過胎盤傳給胎兒。新生兒出生1周內尿中分離到病毒，可證明為先天性感染。我國先天性CMV感染率為０.5～０.9％。 宮頸感染：妊娠時內分泌的改變使孕婦體內潛伏的病毒激活，孕婦宮頸CMV感染增加，胎兒分娩時通過產道而感染，我國孕婦宮頸分泌物CMV陽性率為3.5％。 母乳感染：新生兒可通過哺乳而感染。我國母乳CMV陽性率為13％。通過宮頸或母乳感染亦稱圍產期感染。這些嬰兒出生一周內尿陰性，3～4周后開始排毒。圍產期感染的嬰兒多數(shù)無癥狀或癥狀較輕。 胎兒感染及受累程度與孕婦感染時的孕期有關。孕婦妊娠早期宮內感染，胎兒感染嚴重，新生兒有巨細胞包涵體病。孕婦妊娠后期感染，此時胎兒已發(fā)育完善，因此受累較少，新生兒出生時癥狀較輕或僅有病毒尿。感染嬰兒有長期間歇排毒，最長達3～5年或更久。 CMV感染對嬰兒有什么危害呢？ 先天性CMV感染的疾病稱為巨細胞包涵體病(CID)常見癥狀為新生兒生后有黃疸、肝脾腫大、小頭畸形、瘀斑、智力低下，運動功能障礙、耳聾、脈絡視網(wǎng)膜炎、肺炎、先天性心臟病等及其他各種畸形，也有引起胎兒早產或流產者。重者新生兒出生后有呼吸困難、抽風等癥狀，數(shù)天至數(shù)周內死亡。 據(jù)觀察，CID病例中表現(xiàn)為黃疸、肝脾腫大、轉氨酶升高等嬰兒肝炎癥狀的發(fā)病率較高。多數(shù)嬰兒數(shù)周、數(shù)月后黃疸消退，病情恢復。少數(shù)嬰兒黃疸加重，大便發(fā)白，出現(xiàn)膽道閉鎖癥狀，最后由膽汁瘀積性肝硬化而死亡。 巨細胞病毒引起的小頭畸形往往伴有重度智力低下，有時合并眼部缺陷，如小眼球、小眼裂、小角膜、斜視、白內障或視神經(jīng)萎縮等。 我國嬰兒巨細胞包涵體病有上述典型癥狀的兒約占5～10％，9０～95％為無癥狀感染，僅尿內排毒，稱為靜止感染或隱性感染。這些無癥狀感染兒中約10％數(shù)年以后逐漸出現(xiàn)耳聾、智力低下、視力障礙等神經(jīng)損害的癥狀。 先天性感染的實驗室診斷主要依靠病毒分離及血清學檢查，患兒尿或唾液中分離到CMV，患兒血或臍血中抗CMV-IɡM抗體陽性均可確診。 如何預防巨細胞病毒感染，從而達到優(yōu)生目的呢？ 先天性CMV感染對小兒危害很大，至今尚無有效的抗病毒藥物或其他特效治療辦法，因此重點應當是預防。對孕婦進行病毒學檢測，特別是對有早孕感冒或致畸生產史孕婦進行檢測更為重要。 當孕婦血中查到抗CMV-IɡM抗體陽性，或抗CMV-IɡG抗體陽轉，均表示孕婦羊水中分離到CMV表示有宮內感染。以上兩種情況可考慮終止妊娠，這樣可減少嚴重感染兒及畸形兒的出生，以達到優(yōu)生目的。

巨細胞病毒（CMV）感染 1.概論 CMV是一種普遍存在的雙鏈DNA病毒，傳播方式是接觸感染的血液、尿液或唾液、性傳播，潛伏期28-60天，平均40天，原發(fā)感染后2-3周可檢測出病毒血癥，原發(fā)感染后，CMV仍潛伏在宿主細胞中，可發(fā)生再發(fā)感染，即繼發(fā)感染。在國內，IgG陽性孕婦大于90%，IgM陽性孕婦1%-2%，在美國既往CMV血清學陰性的孕婦原發(fā)性感染發(fā)生率0.7%-4%，繼發(fā)感染率高達13.5%。CMV是最常見的先天性感染，發(fā)生在0.2%-2.2%的新生兒。母嬰垂直傳播時，經(jīng)胎盤傳播后遺癥風險最明顯，接觸分泌物或母乳喂養(yǎng)傳播常無癥狀，不引起嚴重后遺癥。原發(fā)感染時胎兒感染風險約30%-40%，孕早中晚期胎兒感染風險分別為：30%、34%-38%、40%-72%，早孕期感染后遺癥嚴重。感染胎兒出生時12%-18%有體征和癥狀，這部分患兒中25%有后遺癥，30%死亡，65%-80%幸存者有嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。繼發(fā)感染時胎兒感染發(fā)生率低，垂直傳播率約0.15%-2%，先天性聽力喪失是最嚴重的后遺癥。 2.母體CMV感染的診斷方法和標準 大多數(shù)成人CMV感染無癥狀，使原發(fā)感染識別困難。成人CMV感染的診斷通常是通過血清學檢查確定，通過間隔3-4周收集的血清標本行CMV-IgG檢測，是診斷原發(fā)感染的基本檢測。血清學轉化或滴度增加4倍以上，是感染的證據(jù)。測定IgG抗體親和力，結合IgM滴度可以提高對原發(fā)感染的識別（敏感性92%），比連續(xù)血清學檢測更好。 3.胎兒CMV感染的診斷方法和標準 確定母體原發(fā)感染后應考慮胎兒先天性CMV感染，由于不推薦全面篩查，更常見于超聲的提示感染，但單一的超聲指標CMV感染的陽性預測價值很弱，只能預測3%的CMV感染。羊水CMV培養(yǎng)的敏感度70%-80%，PCR的敏感度78%-98%（特異性92%-98%），胎兒血不如羊水敏感，且對胎兒有額外的風險，是不必要的，羊水CMV-DNA檢測21周后，雖然培養(yǎng)或PCR陽性高度預測先天感染，但羊水中CMV檢測不能預測先天性CMV感染的嚴重程度。 4.母胎CMV感染的管理 母體或胎兒CMV感染沒有治療方法，抗病毒藥物在常規(guī)臨床工作中不推薦使用，只為AIDS患者的治療和器官移植者。CMV特異性免疫球蛋白被動免疫預防胎兒CMV感染正在研究之中，不建議應用于實驗研究之外。在已知母體CMV感染的情況下，轉診到母胎醫(yī)學中心或感染性疾病專家。通常情況下，連續(xù)超聲監(jiān)測，包括評估胎兒解剖（如腦室）和生長發(fā)育情況。 5.如何預防CMV 高危人群血清陰性兒保人員從業(yè)10個月，11%血清轉化；53%有幼兒的家庭中，其一個或多個家庭成員血清轉化。孕婦應注意個人衛(wèi)生和使用手套或手消毒。避免與幼兒共用餐具或親吻孩子，但這個是難以實現(xiàn)的。目前還沒有疫苗，但已開始研究。 6.孕前或孕前是否篩查CMV 在鑒別原發(fā)還是繼發(fā)感染方面，篩查孕婦IgM有局限性，結果難以對胎兒風險進行咨詢，故不推薦孕婦常規(guī)篩查CMV。

☆什么是巨細胞病毒感染？巨細胞病毒是目前最常見的導致先天性感染的一種病原菌。大多數(shù)是因為母親帶有巨細胞病毒，在妊娠期經(jīng)胎盤進行胎兒體內導致感染。也可在出生時經(jīng)產道感染或出生后接觸由母親或其他帶病毒者感染。因此根據(jù)感染來源及發(fā)生的時間分為三種類型：（1）先天性感染：巨細胞病毒感染發(fā)生在妊娠期，由母親直接感染，在出生后2周內可以檢查新生兒有感染征象；（2）圍產期感染：出生時經(jīng)產道感染，出生后2周-3個月內檢查有感染征象。（3）出生3個月后經(jīng)母親或其他帶病毒者密切接觸等途徑而感染?！罹藜毎《靖腥酒毡閱?？巨細胞病毒感染在我國極為廣泛，一般人群巨細胞病毒抗體陽性率高達86%-96%，孕婦95%左右，嬰幼兒期60%-80%，因此，巨細胞病毒感染在我國是一種極為廣泛的感染性疾病?！罹藜毎《靖腥居心男┡R床表現(xiàn)？雖然巨細胞病毒是弱致病因子，對免疫功能正常個體并不具有明顯致病性，絕大多數(shù)表現(xiàn)為無癥狀性感染；但是，HCMV是引起病理性和生理性免疫低下人群，包括發(fā)育性免疫缺陷的胎兒和新生兒發(fā)生疾病的常見病原，亦是導致艾滋病和器官、骨髓移植患者嚴重疾病和增加病死率的重要病因之一。10%-15%表現(xiàn)為宮內生長受限、腦積水、廣泛出血點、紫癜、頭小畸形、腦室周圍鈣化、脈絡膜視網(wǎng)膜炎、癲癇、肺炎、骨異常、血小板減少、中性粒細胞減少和肝脾腫大并伴有直接膽紅素與轉氨酶的升高。被感染的嬰兒出生后多數(shù)有神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，包括進展性感音神經(jīng)性聽力損傷（SNHL）和神經(jīng)發(fā)育落后。癥狀性先天性巨細胞病毒感染的患兒伴有發(fā)生先天畸形的風險較大，如伴腹股溝疝、馬蹄足等。有報道稱癥狀性先天性HCMV感染常由于肝功能失代償、出血、DIC或繼發(fā)細菌感染等而死亡，病死率為5％～10％。而先天性HCMV感染的低出生體質量兒(＜1500g)和早產兒(＜32周)在發(fā)病早期即可出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)癥狀惡化、中性粒細胞減少或膿毒癥?！钤\斷巨細胞病毒感染最常用的檢查有哪些？1、評價是否有巨細胞病毒感染，目前主要檢查技術有：（1）巨細胞細胞病毒抗體滴度測定，如果陽性，說明可能有巨細胞病毒感染或既往感染，但陰性也不能排除，可能有假陰性反應；（2）巨細胞病毒DNA檢測，如果拷貝數(shù)增高，說明病毒復制，與病毒感染的量有關。由于尿液濃縮與稀釋，檢測結果不能準確反映體內病毒復制狀況，因些以血標本檢測較為可靠。（3）巨細胞病毒pp65檢測，能較準確反應病毒復制狀態(tài)，如陽性，說明病毒正處于復制階段。2、器官損傷評估：（1）血常規(guī)：反應是否有貧血、血小板減少等；（2）肝功能：反映是否有肝損傷；（3）視網(wǎng)膜病變檢測：可進行眼底檢測或廣域視網(wǎng)膜檢測，可以及時發(fā)現(xiàn)是否有視網(wǎng)膜病變；（4）腦干聽力誘發(fā)電位：可以檢測是否有聽神經(jīng)損傷；（5）頭顱CT或MRI檢測：及時發(fā)現(xiàn)腦損傷；（6）免疫功能檢測：巨細胞病毒感染往往存在有免疫功能低下相關疾病?！顔栐\時發(fā)現(xiàn)孩子有哪些癥狀需要高度懷疑是支原體肺炎？☆巨細胞病毒感染如何診斷？巨細胞病毒感染的直接證據(jù)：血清或血漿中檢測巨細胞病毒DNA拷貝數(shù)明顯升高，pp65陽性；間接證據(jù)：前后兩次抗巨細胞病毒IgG檢測滴度超過4倍以上的升高；抗巨細胞病毒IgG與IgM同時陽性；☆巨細胞病毒感染如何治療？1、診斷巨細胞病毒感染，如果沒有器官損傷的證據(jù)，一般不需要特殊治療，可以適當給予增強免疫功能藥物，促進機體免疫功能，抑制巨細胞病毒復制；2、抗病毒治療：應用指征：抗病毒治療對免疫抑制者是有益的；而免疫正常個體的無癥狀感染或輕癥疾病無需抗病毒治療。主要應用指征包括：①符合臨床診斷或確定診斷的標準并有較嚴重或易致殘的HCMV疾病，包括間質性肺炎、黃疸型或淤膽型肝炎、腦炎和視網(wǎng)膜脈絡膜炎(可累及黃斑而致盲)，尤其是免疫抑制者如艾滋病患兒；②移植后預防性用藥；③有中樞神經(jīng)損傷(包括感音神經(jīng)性耳聾)的先天感染者，早期應用可防止聽力和中樞神經(jīng)損傷的惡化。方法：更昔洛韋(ganciclovir，GCV)：為首個獲準應用的抗HCMV藥物，目前仍然為首選。誘導治療：5m∥kg(靜滴>1 h)，q12 h，共2～3周；維持治療：5mg／kg，1次／d，連續(xù)5～7 d，總療程約3～4周。注意：用藥期間應監(jiān)測血常規(guī)和肝。腎功能，若肝功能明顯惡化、血小板和粒細胞下降≤25×109／L和0．5×109／L或至用藥前水平的50％應停藥。粒細胞減少重者可給予粒細胞集落刺激因子，若需再次治療，仍可使用原劑量或減量，或聯(lián)合應用集落刺激因子以減輕骨髓毒性。有腎損害者應減量，如腎透析患者劑量不超過1．25mg／kg，每周3次，在透析后用藥?！罹藜毎《靖腥救绻赣H乳汁中存在有病毒，是否能母乳喂養(yǎng)？已感染巨細胞病毒的嬰兒可繼續(xù)母乳喂養(yǎng)，無需處理；早產和低出生體重兒尚未感染病毒，需處理帶病毒母乳。-15℃以下凍存至少24h后室溫融解可明顯降低病毒滴度，再加短時巴斯德滅菌法(62～72攝氏度，5 s)可消除病毒感染性。