骨科用藥基礎(chǔ)，認(rèn)識(shí)非甾體類(lèi)消炎藥（俗稱(chēng)：消炎止痛藥、退燒藥）（一）非甾體消炎藥（NSAIDs）是一類(lèi)藥物的名稱(chēng)，具有止痛、消炎和退燒的作用，被廣泛用于治療以下疾?。汗顷P(guān)節(jié)炎類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎強(qiáng)直性脊柱炎腰椎退變引起的腰腿痛關(guān)節(jié)扭傷、拉傷術(shù)后止痛其他引起疼痛、發(fā)熱的疾病：牙疼、頭痛、偏頭疼、痛經(jīng)、普通感冒、流感等（二）非甾體消炎藥（NSAIDs）的作用機(jī)制：非甾體消炎藥通過(guò)抑制人體內(nèi)的COX酶，減少前列腺素的合成，進(jìn)而發(fā)揮作用。COX酶分為COX1和COX2兩種。COX1：促進(jìn)基礎(chǔ)劑量前列腺素的合成，激活血小板，保護(hù)消化道COX2：在損傷和感染的病理狀態(tài)下促進(jìn)前列腺素的合成，引發(fā)炎癥反應(yīng)（三）常見(jiàn)非甾體消炎藥（NSAIDs）的種類(lèi)相對(duì)COX1選擇性：氟比洛芬、酮咯酸、酪洛芬、阿司匹林相對(duì)非選擇性：布洛芬、萘普生COX2選擇性（＜50倍）：吲哚美辛、吡羅昔康、美洛昔康、雙氯芬酸、塞來(lái)昔布、依托度酸COX2選擇性（＞50倍）：依托考昔、羅美昔布、羅非昔布（四）常見(jiàn)非甾體消炎藥（NSAIDs）的不良反應(yīng)對(duì)COX1選擇性越強(qiáng)：胃腸道反應(yīng)，甚至胃腸道出血風(fēng)險(xiǎn)增加（例如，酮咯酸，阿司匹林）對(duì)COX2選擇性越強(qiáng)：心血管栓塞風(fēng)險(xiǎn)增加（例如，雙氯芬酸，塞來(lái)昔布）

【據(jù)《NatureRevRheumatol》2022年10月報(bào)道】題：（瑞士日內(nèi)瓦大學(xué)醫(yī)院作者AxelFinckh等）在這篇綜述中，F(xiàn)inckhA等總結(jié)了類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的全球流行病學(xué)現(xiàn)狀及區(qū)域差異，并分析了RA相關(guān)危險(xiǎn)因素，這些因素可能導(dǎo)致疾病流行病學(xué)的區(qū)域差異。為減少因收集信息方法多樣性造成的信息偏倚，綜述中利用2017年全球疾病負(fù)擔(dān)(GBD)研究報(bào)告評(píng)價(jià)全球RA患病率和發(fā)病率，其中包括來(lái)自42個(gè)國(guó)家的數(shù)據(jù)，以1987年ACR修訂的RA分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)作為疾病定義，時(shí)間窗涵蓋1950年到2016年。此外，世衛(wèi)組織和國(guó)際風(fēng)濕病聯(lián)盟共同發(fā)起的面向社區(qū)的COPCORD研究是另一肌肉骨骼疾病流行病學(xué)數(shù)據(jù)來(lái)源，并多數(shù)已被整合到GBD資源中。文章同時(shí)參考了2016年之后發(fā)表的特定國(guó)家的研究或GBD遺漏的研究。在2017年GBD數(shù)據(jù)中,年齡標(biāo)準(zhǔn)化的RA患病率在北美（0.38%;95%CI?0.36%~0.40%）,西歐（0.35%;95%CI?0.31%~0.38%）和加勒比海地區(qū)?(0.34%;95%CI?0.30%~0.37%)高于大洋洲(0.14%;95%CI?0.12%~0.15%)和亞撒哈拉西部(0.13%;95%CI?0.11%~0.15%)以及南亞(0.10%;95%CI?0.089%~0.11%)。在發(fā)達(dá)國(guó)家和城市中，RA患病率高于發(fā)展中國(guó)家和農(nóng)村。一項(xiàng)2021年的meta分析評(píng)價(jià)了41個(gè)國(guó)家67個(gè)RA患病率和發(fā)病率研究隊(duì)列，1986~2014年間總體患病率為0.46%(95%CI?0.37%~0.57%)，高于GBD研究的全球患病率0.27%(95%CI?0.24%~0.3%)，這可能與meta分析的納入標(biāo)準(zhǔn)更嚴(yán)格，減少了潛在的偏倚有關(guān)。人口特征、社會(huì)經(jīng)濟(jì)或環(huán)境因素的差異可能導(dǎo)致RA患病率研究的異質(zhì)性。在亞洲國(guó)家的流行病學(xué)數(shù)據(jù)中，2017年GDB研究中，估計(jì)的RA患病率南亞為0.32%，中亞0.21%，東亞0.19%，東南亞0.10%。年齡標(biāo)準(zhǔn)化的發(fā)病率為南亞21/10萬(wàn)患者年，中亞為13/10萬(wàn)患者年，東亞12/10萬(wàn)患者年，東南亞6.2/10萬(wàn)患者年。日本在2020年發(fā)表的RA患病率為0.75%，南韓基于保險(xiǎn)理賠數(shù)據(jù)估計(jì)RA患病率為0.14%~0.32%，發(fā)病率為18.5–28.5/10萬(wàn)患者年，中國(guó)的年齡校正RA患病率為0.28%。2017GDB研究結(jié)果顯示，盡管存在地區(qū)差異，全球年齡標(biāo)準(zhǔn)化的RA患病率在1990年至2017年之間增加7.4%(95%CI?5.3%~9.4%)，發(fā)病率增加8.2%(95%CI?5.9%~10.5%)。全球范圍內(nèi)由RA導(dǎo)致的殘疾壽命也有所增加，1990年至2017年期間，RA占總的全球殘疾生活年的百分比，從0.24%增加到0.31%。環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)因素的潛在趨勢(shì)可能會(huì)影響RA的發(fā)病率，這些趨勢(shì)因國(guó)家而異。比如，在歐美和澳大利亞等，吸煙和職業(yè)接觸二氧化硅已經(jīng)減少，而在某些地區(qū)，煙草煙霧的接觸可能增加。GBD的數(shù)據(jù)表明，在1990年至2017年期間，西歐、高收入亞太國(guó)家和拉丁美洲南部的RA年齡標(biāo)準(zhǔn)化死亡率有所下降，而中亞、東歐和熱帶拉丁美洲則相反。美國(guó)和加拿大的研究也顯示RA的死亡率有所下降。關(guān)于死亡原因，美國(guó)和挪威的研究提示，RA患者心血管事件及死亡率有所下降。肺間質(zhì)病也是RA死亡的常見(jiàn)原因之一，美國(guó)的多項(xiàng)研究結(jié)果提示，在1999至2018年間，RA肺間質(zhì)病所致年齡標(biāo)準(zhǔn)化死亡率下降。這些趨勢(shì)提示更好地控制合并癥降低了RA死亡率。在2017年GBD研究中，RA患者的粗殘疾調(diào)整生命年(DALY)損傷隨時(shí)間有所增加，而年齡標(biāo)準(zhǔn)化DALY率在1990至2017年并無(wú)明顯變化。RA治療手段的進(jìn)步影響了患者關(guān)節(jié)破壞的發(fā)展和外科手術(shù)率。自本世紀(jì)以來(lái)，RA患者關(guān)節(jié)假體置換手術(shù)率有所下降。此外，在多項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，RA患者不同關(guān)節(jié)部位的手術(shù)率變化趨勢(shì)不同，肘、肩及小關(guān)節(jié)手術(shù)率下降，而髖、膝手術(shù)率并沒(méi)有減少。1.性激素研究顯示，雌激素功能突然下降可能是RA發(fā)病的危險(xiǎn)因素，而高雌激素水平可能對(duì)RA有保護(hù)作用。有研究提示，絕經(jīng)后較絕經(jīng)前更容易發(fā)展為血清陰性RA，特別是44歲以前早發(fā)停經(jīng)的女性?？勾萍に刂委熆赡茉黾覴A發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。瑞典的一項(xiàng)大型隊(duì)列研究中，口服避孕藥者ACPA陽(yáng)性RA風(fēng)險(xiǎn)降低，激素替代治療對(duì)ACPA陽(yáng)性RA有保護(hù)作用。妊娠期間高雌激素水平，與RA風(fēng)險(xiǎn)負(fù)相關(guān)。而絕經(jīng)后，雌激素水平下降，與RA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。研究提示，哺乳與RA風(fēng)險(xiǎn)負(fù)相關(guān)。2.環(huán)境因素環(huán)境因素貢獻(xiàn)了41%的RA風(fēng)險(xiǎn)，通過(guò)對(duì)高危生活方式干預(yù)，可能有助于RA的預(yù)防。在普通人群中降低心血管風(fēng)險(xiǎn)的干預(yù)試驗(yàn)表明，在干預(yù)組中RA事件也相應(yīng)減少證明了生活方式因素對(duì)RA發(fā)展的影響。3.吸入因素和肺部疾病多種研究提示，煙草暴露者有更高的RA風(fēng)險(xiǎn)。吸煙貢獻(xiàn)了25%的血清陽(yáng)性RA風(fēng)險(xiǎn)，這一風(fēng)險(xiǎn)在有HLA共享表位和大量吸煙者中明顯增高(OR?52.6;95%CI?18.0~154)，提示了基因和環(huán)境的相互作用。有證據(jù)表明，空氣污染或吸入顆粒物、二氧化硅、石棉和紡織粉塵吸入都與RA的發(fā)展有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，靠近主要道路的地區(qū)，RA的發(fā)病率和患病率偏高。礦工、制陶工人和牙科技師吸入的職業(yè)因素也會(huì)增加RA風(fēng)險(xiǎn)。4.營(yíng)養(yǎng)因素和腸道菌群健康飲食可能預(yù)防RA發(fā)生。與不健康飲食相比，廣義的“健康”飲食與較低的RA，特別是血清陽(yáng)性RA風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。一些隊(duì)列研究支持地中海飲食在特定的群體中具有適度的保護(hù)作用，如血清陽(yáng)性男性或曾經(jīng)吸煙的女性RA。但也有研究認(rèn)為地中海飲食與RA發(fā)展風(fēng)險(xiǎn)的降低無(wú)關(guān)。此外，有研究提示，攝入紅肉和總蛋白與炎癥性關(guān)節(jié)炎之間存在相關(guān)性，每日飲用含糖蘇打水與RA風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，而飲酒可能與RA風(fēng)險(xiǎn)呈負(fù)相關(guān)。另有研究顯示，高鈉攝入是吸煙RA患者發(fā)病的危險(xiǎn)因素。此外，肥胖可能增加女性RA，特別是血清陰性RA的風(fēng)險(xiǎn)，而在男性中，高BMI反而對(duì)ACPA陽(yáng)性RA有保護(hù)作用。多項(xiàng)研究提示ω-3脂肪酸的攝入與RA風(fēng)險(xiǎn)存在一定程度的負(fù)相關(guān)，有研究顯示，老年人長(zhǎng)期補(bǔ)充ω-3脂肪酸和維生素D3可使自身免疫病發(fā)生率下降25%~30%。在一項(xiàng)研究中，健康生活方式，包括控制吸煙、飲酒和體重，功能鍛煉以及健康飲食，可使RA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯下降。飲食影響RA的機(jī)制還不清楚。研究顯示，飲食、吸煙和肥胖可能通過(guò)腸道菌群影響RA。普氏菌在早期RA富集，與RA自身免疫反應(yīng)相關(guān)。初步證據(jù)表明，腸道細(xì)菌失調(diào)與RA的發(fā)生有關(guān)，如擬桿菌屬在新發(fā)RA患者中下調(diào)，而埃格菌屬和空氣克林菌屬也與RA有關(guān)。在臨床前RA人群中發(fā)現(xiàn)，特定口腔微生物如牙齦卟啉單胞菌和放線菌聚集桿菌可能引發(fā)ACPA的產(chǎn)生。此外，鏈球菌科也是RA口腔菌群失調(diào)的主要原因?，F(xiàn)有的RA患病率數(shù)據(jù)表明，它在發(fā)達(dá)國(guó)家和城市環(huán)境中比在發(fā)展中國(guó)家和農(nóng)村環(huán)境中更為常見(jiàn)，提示環(huán)境暴露可能與RA發(fā)病有關(guān)。環(huán)境、微生物和免疫細(xì)胞之間的相互作用引發(fā)自身免疫和炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致RA的發(fā)展。更好地了解RA流行病學(xué)將有助于RA防治策略的制定，從而更好地抑制RA的發(fā)生發(fā)展。文章來(lái)源：風(fēng)濕免疫界https://mp.weixin.qq.com/s/XueQVT4fCG5jIw5lfHCEYA