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李毅夫主任醫(yī)師 湘雅二醫(yī)院 腎內(nèi)科 IgA腎?。↖gANephropathy，伯格氏?。┦俏覈畛Ｒ姷脑l(fā)性腎小球疾病，許多患者常因?qū)膊〉牟涣私舛a(chǎn)生諸多疑問。以下是基于臨床實(shí)踐和患者關(guān)切的常見問題進(jìn)行解答，涵蓋疾病認(rèn)知、診斷、治療、飲食、生活管理、生育、預(yù)后等方面，幫助患者了解并有效管理疾病。核心提示：疾病控制=30%藥物+70%自我管理。早期發(fā)現(xiàn)、規(guī)范治療和規(guī)律隨訪是延緩IgA腎病進(jìn)展的關(guān)鍵。??一、疾病基本認(rèn)知?1.什么是IgA腎病？???答：IgA腎病是一種免疫相關(guān)的慢性腎小球疾病（慢性腎小球疾病中最常見的類型），因免疫球蛋白A（IgA）異常沉積在腎小球，導(dǎo)致炎癥和腎損傷。???解釋：IgA沉積引發(fā)腎小球炎癥，可能導(dǎo)致血尿、蛋白尿、高血壓，嚴(yán)重時(shí)進(jìn)展為腎衰竭。???行動(dòng)建議：定期體檢，尤其是尿常規(guī)，早期發(fā)現(xiàn)異常，及時(shí)就醫(yī)診治。?2.IgA腎病是怎么引起的？???答：目前病因未完全明確，可能與免疫異常、感染、遺傳易感性及環(huán)境因素相關(guān)。???解釋：感冒、扁桃體炎等感染可觸發(fā)IgA異常沉積，亞洲人群發(fā)病率較高，可能與飲食或環(huán)境有關(guān)。???行動(dòng)建議：避免感染，感冒后及時(shí)就醫(yī)并檢查尿常規(guī)。?3.IgA腎病會(huì)遺傳嗎？???答：通常不遺傳，但約＜10%患者有家族聚集傾向。???解釋：家族性IgA腎病提示遺傳易感性，研究發(fā)現(xiàn)某些易感基因，但非典型單基因遺傳病，直系親屬患病風(fēng)險(xiǎn)略高。???行動(dòng)建議：家族成員若有血尿/蛋白尿，建議篩查尿常規(guī)。?4.IgA腎病嚴(yán)重嗎？???答：病情因人而異，輕者僅需觀察，重者可能進(jìn)展為尿毒癥。???解釋：IgA腎病預(yù)后差異大，嚴(yán)重程度與蛋白尿、血壓及病理分級(jí)相關(guān)。約30%-50%患者終生不進(jìn)展至ESRD。蛋白尿≥1g/天、血壓不佳或腎功能下降者，10-20年內(nèi)易進(jìn)展。蛋白尿控制在0.5g/天以下可顯著延緩腎衰，早期規(guī)范治療和隨訪關(guān)鍵。??行動(dòng)建議：早期干預(yù)，達(dá)到完全緩解；控制蛋白尿＜0.5g/天（最佳＜0.3g/天），血壓＜130/80mmHg。?5.IgA腎病會(huì)影響壽命嗎？???答：通過積極管理，多數(shù)患者可正常壽命。???解釋：若尿蛋白、血壓控制不佳或腎功能惡化，可能影響壽命；規(guī)范治療可顯著改善預(yù)后。???行動(dòng)建議：堅(jiān)持治療，定期復(fù)查。??二、癥狀與表現(xiàn)?6.IgA腎病有哪些癥狀/表現(xiàn)？???答：常見癥狀包括血尿、蛋白尿、高血壓，部分患者無明顯癥狀。???解釋：血尿（肉眼或鏡下）常在感冒后出現(xiàn)，蛋白尿表現(xiàn)為尿液泡沫增多，晚期可能有水腫、乏力。部分人癥狀不明顯，僅體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)血尿、蛋白尿。??行動(dòng)建議：發(fā)現(xiàn)尿色異?；蚺菽龆?，及時(shí)查尿常規(guī)。?7.肉眼血尿是怎么回事？???答：肉眼血尿是IgA腎病的典型表現(xiàn)，常由感染觸發(fā)。???解釋：尿液呈紅色、茶色、醬油色或可樂色尿是典型肉眼血尿，通常在感冒、扁桃體炎后1–2天內(nèi)發(fā)作，持續(xù)2-3天可自行緩解，但鏡下血尿可能長期存在。??行動(dòng)建議：首次出現(xiàn)肉眼血尿應(yīng)就診并監(jiān)測腎功能。?8.尿液泡沫多是蛋白尿嗎？???答：有可能是蛋白尿，需進(jìn)一步檢查確認(rèn)。???解釋：尿液泡沫多可能由多種原因引起，從無害的生理現(xiàn)象（如排尿過快、尿液濃縮、精液或前列腺液混入、高蛋白飲食/劇烈運(yùn)動(dòng)等）到潛在的健康問題致蛋白質(zhì)漏出，尿液表面張力降低，形成持久泡沫，久不消散，提示腎小球損傷。???行動(dòng)建議：持續(xù)泡沫或伴異常癥狀，查尿微量白蛋白/肌酐比值（ACR）或24小時(shí)尿蛋白。?9.哪些人是高發(fā)人群？是否具有傳染性？????答：IgA腎病不具有傳染性，高發(fā)于青壯年，尤其是20–40歲人群。男性發(fā)病率高于女性，且更易進(jìn)展，需加強(qiáng)早期監(jiān)測與規(guī)范管理。??解釋：IgA腎病屬于自身免疫相關(guān)疾病，與細(xì)菌病毒傳播無關(guān)。上呼吸道或胃腸道感染，尤其是鏈球菌感染，是常見誘因。??行動(dòng)建議：青年人若出現(xiàn)血尿或蛋白尿應(yīng)及時(shí)就診，重視腎臟健康。IgA腎病不具傳染性，與他人接觸不會(huì)影響健康。?10.IgA腎病會(huì)有疼痛嗎？????答：部分患者可能有腰酸脹痛，但不典型。????解釋：疼痛多與感染或血尿發(fā)作相關(guān)，醫(yī)生常認(rèn)為與IgA腎病直接關(guān)聯(lián)不大。????行動(dòng)建議：避免使用非甾體抗炎藥（如布洛芬），咨詢醫(yī)生疼痛管理。??三、診斷與檢查?11.如何確診IgA腎??？????答：腎活檢是確診IgA腎病的金標(biāo)準(zhǔn)。????解釋：腎穿刺活檢在顯微鏡下觀察腎小球有IgA沉積為確診標(biāo)準(zhǔn)，其他檢查（如尿常規(guī)、腎功能）僅為輔助。????行動(dòng)建議：若尿蛋白＞0.5g/天或腎功能異常，病情不明時(shí)建議腎穿刺或評(píng)估腎穿刺必要性。?12.腎活檢有風(fēng)險(xiǎn)嗎？????答：屬小手術(shù)，目前技術(shù)成熟，風(fēng)險(xiǎn)很低。???解釋：一般只需局麻，現(xiàn)代技術(shù)下，嚴(yán)重并發(fā)癥（如出血）發(fā)生率＜1%，穿刺后臥床觀察24小時(shí)即可。????行動(dòng)建議：遵醫(yī)囑準(zhǔn)備，穿刺前排除出血傾向，術(shù)后避免劇烈活動(dòng)。?13.不做腎活檢能治療嗎？????答：輕癥患者可先經(jīng)驗(yàn)性治療，不一定需活檢。????解釋：若僅少量血尿、無蛋白尿或腎功能正常，可觀察；若指標(biāo)惡化，需活檢指導(dǎo)治療。????行動(dòng)建議：與醫(yī)生討論活檢必要性，定期復(fù)查。?14.什么是MEST-C病理分型？????答：MEST-C是IgA腎病國際通用病理分型方法，早期曾采用Lee分級(jí)。????解釋：包括系膜增生（M）、內(nèi)皮增生（E）、節(jié)段硬化（S）、腎小管萎縮/間質(zhì)纖維化（T）、新月體（C），T與預(yù)后關(guān)系最密切,分值高提示預(yù)后較差。Lee分級(jí)是IgA腎病早期常用的病理分級(jí)方法，反映病變嚴(yán)重程度（I–V級(jí)），級(jí)別越高，病變越重，現(xiàn)已逐步被牛津分型（MEST-C）取代。牛津分型更關(guān)注具體病理特征與預(yù)后。兩者側(cè)重點(diǎn)不同，不能對應(yīng)，但可結(jié)合使用。???行動(dòng)建議：了解活檢病理報(bào)告中MEST-C評(píng)分，評(píng)估疾病嚴(yán)重度與風(fēng)險(xiǎn)。?15.CKD分期是什么？????答：慢性腎臟病（CKD）分期根據(jù)腎小球?yàn)V過率（eGFR）評(píng)估腎功能，分1-5期。????解釋：eGFR≥90為1期（正常），＜15為5期（尿毒癥），3b期（eGFR＜45）是風(fēng)險(xiǎn)分水嶺。????行動(dòng)建議：定期查eGFR，了解腎功能狀態(tài)。?16.尿蛋白定量和ACR有什么區(qū)別？????答：尿蛋白定量反映24小時(shí)尿液蛋白總量，ACR是單次尿液蛋白/肌酐比值。????解釋：ACR更方便隨訪，0.44g/g約等于0.5g/天蛋白尿，目標(biāo)是＜0.3g/天。????行動(dòng)建議：初診查24小時(shí)尿蛋白，隨訪用ACR。?17.腎活檢取樣少有意義嗎？????答：若腎小球＜8個(gè)，判斷預(yù)后價(jià)值有限。????解釋：評(píng)估治療效果與風(fēng)險(xiǎn)需較充分組織量，樣本過少可能無法準(zhǔn)確反映病理變化，需結(jié)合臨床指標(biāo)綜合評(píng)估。????行動(dòng)建議：結(jié)果不明確者可根據(jù)臨床表現(xiàn)動(dòng)態(tài)隨訪，與醫(yī)生討論是否需重復(fù)活檢。??四、治療與用藥?18.IgA腎病如何治療？????答：以控制蛋白尿、血壓和保護(hù)腎功能為核心，按照相關(guān)指南“早診早治、靶向精準(zhǔn)”規(guī)范化治療。????解釋：常用RAS阻斷劑（ACEI/ARB）支持治療，有條件時(shí)可針對病因治療，重癥患者可能加用激素或免疫抑制劑，輔以生活管理。????行動(dòng)建議：遵醫(yī)囑用藥，定期監(jiān)測療效。?19.RAS阻斷劑（ACEI/ARB）有什么作用？????答：降低血壓和蛋白尿，保護(hù)腎功能。????解釋：RAS阻斷劑通過擴(kuò)張出球小動(dòng)脈→降低腎小球內(nèi)壓，以及抗炎、抗纖維化、保護(hù)足細(xì)胞等多重機(jī)制，可減少蛋白尿30-50%，延緩腎功能惡化，是IgA腎病的基礎(chǔ)治療藥物。IgA腎病患者即使血壓正常，只要有蛋白尿，RAAS阻斷劑應(yīng)視為長期管理藥物，往往需要多年甚至終身使用。蛋白尿緩解至<0.3g/天，長期穩(wěn)定時(shí)可以考慮“逐漸減量觀察”，但需嚴(yán)密監(jiān)測病情反彈。????行動(dòng)建議：監(jiān)測血鉀和腎功能，出現(xiàn)干咳可換藥。不要因?yàn)闆]有高血壓而自行停用，它不是“為降血壓而吃”，而是“為保護(hù)腎臟而吃”。?20.需要用激素或免疫抑制劑嗎？????答：僅限尿蛋白＞1g/天或病理活動(dòng)性高的患者。????解釋：決定是否需用糖皮質(zhì)激素±免疫抑制劑的核心依據(jù)是蛋白尿水平、腎功能進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)及病理活動(dòng)度系統(tǒng)評(píng)估。激素（如潑尼松）或免疫抑制劑（如霉酚酸酯）用于控制嚴(yán)重炎癥，需權(quán)衡副作用。????行動(dòng)建議：與醫(yī)生討論治療風(fēng)險(xiǎn)，權(quán)衡獲益與感染、骨質(zhì)疏松、糖尿病等副作用后共同決策。勿自行停藥。?21.魚油對IgA腎病有效嗎？????答：高純度魚油可能降低尿毒癥風(fēng)險(xiǎn)，對部分IgA腎病患者有益，尤其是蛋白尿中重度、腎功能輕度減退者，但效果因人而異。????解釋：可抑制腎臟炎癥，適合進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)高的患者，非普通保健魚油。????行動(dòng)建議：咨詢醫(yī)生是否適合使用，注意劑量及藥物相互作用，選擇藥品級(jí)或醫(yī)用魚油制劑。?22.中藥能治療IgA腎病嗎？????答：輔助治療可考慮，不能替代基礎(chǔ)藥物，部分中藥可能有腎毒性，需謹(jǐn)慎。????解釋：部分中藥如腎炎康復(fù)片、黃芪顆粒、黃葵膠囊、百令膠囊等可改善蛋白尿，但療效個(gè)體差異大。注意不明成分偏方可能加重腎損。????行動(dòng)建議：遵循中西醫(yī)結(jié)合思路，選擇正規(guī)中成藥并由醫(yī)生指導(dǎo)使用。?23.新藥布地奈德腸溶膠囊（耐賦康）是什么？????答：是首個(gè)針對IgA腎病病因的靶向治療藥物，推薦用于有進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的患者。????解釋：通過在回腸末端靶向釋放降低致病性Gd-IgA1抗體產(chǎn)生。9個(gè)月療程（可重復(fù)或小劑量維持），中國人群數(shù)據(jù)示延緩腎功能衰退66%，推遲透析時(shí)間12.8年，期待大規(guī)模臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。???行動(dòng)建議：詢問醫(yī)生病情是否適用，以及相關(guān)醫(yī)保政策。?24.可以停藥嗎？????答：大多數(shù)患者需終身用藥維持，勿擅自停藥。????解釋：RAS阻斷劑等基礎(chǔ)藥物需長期用，激素和免疫抑制劑可短期使用后停藥。????行動(dòng)建議：停藥需醫(yī)生評(píng)估，切勿自行決定。?25.SGLT2抑制劑適合我嗎？????答：若有蛋白尿或糖尿病合并CKD，建議使用。????解釋：SGLT2抑制劑達(dá)格列凈、恩格列凈等新型降糖藥，已被證實(shí)可減緩CKD進(jìn)展，也適用于非糖尿病CKD患者。????行動(dòng)建議：使用前監(jiān)測eGFR，一般eGFR≥30ml/min/1.73m2時(shí)可安全使用。注意服用此類藥物時(shí)，出現(xiàn)尿糖陽性是正?，F(xiàn)象，是藥物機(jī)制所致，不代表糖尿病惡化或腎功能異常，多喝水、注意會(huì)陰部清潔，防止泌尿道感染；也不要因?yàn)槲椿继悄虿《孕型Ｓ么祟悺敖堤撬帯薄?26.非奈利酮有什么作用？????答：用于慢性腎病合并蛋白尿或RAAS抑制劑治療效果不理想時(shí)，作為輔助降蛋白尿和抗纖維化治療。RAAS抑制劑+SGLT2抑制劑+MRA（非甾體優(yōu)先）構(gòu)成“慢性腎病三聯(lián)方案”。???解釋：是新一代非甾體類選擇性醛固酮受體拮抗劑（MRA），副作用較傳統(tǒng)螺內(nèi)酯低，目前可用于具有蛋白尿或糖尿病腎病風(fēng)險(xiǎn)的CKD患者。???行動(dòng)建議：在蛋白尿≥0.5g/d、基礎(chǔ)藥物仍控制不佳時(shí)可考慮使用。??五、飲食與生活方式27.飲食上需要注意什么？????答：低鹽、適量優(yōu)質(zhì)蛋白、避免腎毒性食物。????解釋：每日鹽攝入＜5g，蛋白攝入量根據(jù)CKD分期按醫(yī)囑調(diào)整（0.6-1g/kg體重），優(yōu)先選雞蛋、牛奶、瘦肉，避免楊桃、高鉀水果。豆制品為優(yōu)質(zhì)蛋白，但含磷鉀較高，需結(jié)合eGFR、血鉀、尿蛋白等指標(biāo)評(píng)估，輕度病情可適量，重度腎功能減退需限制。????行動(dòng)建議：咨詢腎病營養(yǎng)師，制定個(gè)性化食譜。?28.可以吃辣椒嗎？????答：可以適量吃辣，但避免高鹽辣椒醬。????解釋：無證據(jù)顯示辣椒加重IgA腎病，適量食用有益心血管健康。????行動(dòng)建議：選擇新鮮辣椒，少用加工調(diào)料。?29.可以吃高蛋白食物嗎？????答：需適量，過量蛋白加重腎臟負(fù)擔(dān)。????解釋：腎功能正常者每日0.8-1g/kg體重，腎功能下降者減至0.6-0.8g/kg，選優(yōu)質(zhì)蛋白。????行動(dòng)建議：記錄每日蛋白攝入，咨詢營養(yǎng)師。?30.需要限制水果和蔬菜嗎？????答：血鉀正常者無需限制，血鉀高者慎選高鉀食物。????解釋：每日建議攝入蔬菜約1斤，水果不超過半斤（或200克），控制總量。???行動(dòng)建議：IgA腎病患者應(yīng)定期查血鉀，調(diào)整水果選擇。推薦蘋果、梨、葡萄、藍(lán)莓、冬瓜、黃瓜等低鉀蔬果；避免香蕉、橙子、獼猴桃、菠菜、莧菜等高鉀或高草酸食物。血鉀高或腎功能差時(shí)，更應(yīng)限制高鉀水果，蔬菜焯水更安全。少鹽，忌腌制品。?31.可以運(yùn)動(dòng)嗎？????答：適度運(yùn)動(dòng)有益，避免劇烈運(yùn)動(dòng)。????解釋：快走、瑜伽等每周150分鐘為宜，劇烈運(yùn)動(dòng)可能誘發(fā)血尿。????行動(dòng)建議：運(yùn)動(dòng)后觀察尿色變化，若異常減少運(yùn)動(dòng)量。IgA腎病患者病情穩(wěn)定時(shí)可適度性生活，注意不過度疲勞，避免血壓波動(dòng)。若蛋白尿重、腎功能差或有高血壓，應(yīng)減少頻率。性生活后如出現(xiàn)血尿、尿痛等應(yīng)就診。定期復(fù)查腎功能，合理安排生活。?32.感冒會(huì)加重病情嗎？????答：可能，感染是IgA腎病復(fù)發(fā)的常見誘因。????解釋：上呼吸道或胃腸道感染可激活免疫反應(yīng)，誘發(fā)血尿或蛋白尿。????行動(dòng)建議：IgA腎病患者應(yīng)規(guī)律作息、均衡飲食、適度運(yùn)動(dòng)、注意保暖，減少受涼與感染風(fēng)險(xiǎn)。避免人群密集場所，流感季節(jié)可接種疫苗（經(jīng)醫(yī)生評(píng)估）。保持情緒穩(wěn)定、控制基礎(chǔ)病，有助提升免疫力，減少感冒發(fā)生。?33.需要絕對臥床休息嗎？????答：無需絕對臥床，適度活動(dòng)更健康。????解釋：過度休息可能導(dǎo)致體質(zhì)下降，適度活動(dòng)有助于血壓和情緒管理。????行動(dòng)建議：保持規(guī)律作息，避免過度勞累。?34.吸煙喝酒會(huì)影響病情嗎？????答：會(huì)，吸煙和酗酒加速腎功能惡化。????解釋：吸煙加重血管損傷，酒精增加腎臟負(fù)擔(dān)，均提高尿毒癥風(fēng)險(xiǎn)。????行動(dòng)建議：戒煙限酒，尋求專業(yè)戒煙支持。??六、生育與疫苗?35.IgA腎病患者可以懷孕嗎？????答：病情穩(wěn)定者可在醫(yī)生提前評(píng)估指導(dǎo)下安全懷孕。???解釋：需滿足eGFR＞60、尿蛋白＜0.5g/天、血壓正常，孕前應(yīng)停用ACEI/ARB等致畸藥物。但若在活動(dòng)期或腎功能下降時(shí)懷孕，風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。???行動(dòng)建議：孕前應(yīng)咨詢腎內(nèi)科和產(chǎn)科，進(jìn)行定期隨訪。備孕前調(diào)整用藥，確保病情穩(wěn)定3–6個(gè)月以上后再考慮懷孕。?36.懷孕會(huì)加重IgA腎病嗎？????答：可能，懷孕增加腎臟負(fù)擔(dān)。????解釋：若腎功能不穩(wěn)定（eGFR＜45），孕期腎衰竭風(fēng)險(xiǎn)高，可能導(dǎo)致早產(chǎn)。????行動(dòng)建議：孕期每月查尿常規(guī)、腎功能、血壓。?37.男性患者備孕需要停藥嗎？????答：通常無需停用RAS阻斷劑，但部分藥物影響精子質(zhì)量或致畸，應(yīng)停藥。????解釋：理論上ACEI/ARB對男性生育無明顯影響，可繼續(xù)使用。環(huán)磷酰胺、來氟米特、嗎替麥考酚酯等在備孕期間應(yīng)停用3–6個(gè)月以上。????行動(dòng)建議：如有備孕計(jì)劃，提前與醫(yī)生溝通確認(rèn)藥物安全性，考慮換藥或停藥方案，合理安排時(shí)機(jī)。?38.IgA腎病會(huì)遺傳給孩子嗎？????答：遺傳概率低，約不到10%有家族聚集性。????解釋：非典型遺傳病，但直系親屬患病風(fēng)險(xiǎn)略高。????行動(dòng)建議：孩子定期查尿常規(guī)，篩查血尿/蛋白尿。?39.可以接種疫苗嗎？????答：可在病情穩(wěn)定時(shí)接種疫苗，如流感、新冠、肺炎疫苗，但避免疾病活動(dòng)期接種，接種前應(yīng)咨詢醫(yī)生。???解釋：接種有助預(yù)防感染，減少病情波動(dòng)與腎功能惡化風(fēng)險(xiǎn)；活疫苗可能誘發(fā)免疫反應(yīng)，滅活疫苗較安全。????行動(dòng)建議：接種前咨詢醫(yī)生，選擇適合疫苗。使用免疫抑制劑者須個(gè)體化評(píng)估，避免活疫苗。??七、并發(fā)癥與預(yù)后?40.IgA腎病會(huì)發(fā)展成尿毒癥嗎？????答：約20-40%患者可能在20年內(nèi)進(jìn)展至尿毒癥。????解釋：風(fēng)險(xiǎn)與蛋白尿＞1g/天、高血壓、病理嚴(yán)重程度相關(guān)，早期控制可顯著降低風(fēng)險(xiǎn)。????行動(dòng)建議：嚴(yán)格控制蛋白尿和血壓，定期復(fù)查。?41.腎功能下降到什么程度需要透析？????答：eGFR＜10或出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥時(shí)需透析。????解釋：當(dāng)腎功能嚴(yán)重衰竭，出現(xiàn)高鉀血癥、酸中毒或尿毒癥表現(xiàn)（如惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、意識(shí)障礙等）時(shí)，應(yīng)及時(shí)啟動(dòng)透析或評(píng)估腎移植。???行動(dòng)建議：eGFR＜20時(shí)應(yīng)提前評(píng)估透析或腎移植方案，了解血液透析與腹膜透析方式，并制定個(gè)體化的透析前評(píng)估計(jì)劃。?42.腎移植后IgA腎病會(huì)復(fù)發(fā)嗎？????答：可能，約15%患者10年內(nèi)復(fù)發(fā)。????解釋：年齡一般在18–65歲、無嚴(yán)重感染、腫瘤、心肺疾病的終末期患者可考慮移植，移植腎可能再次出現(xiàn)IgA沉積，但新藥可控制復(fù)發(fā)。????行動(dòng)建議：移植后定期監(jiān)測尿蛋白和腎功能。?43.IgA腎病與IgA血管炎有關(guān)嗎？????答：兩者關(guān)系密切但不同，IgA血管炎（以往稱“過敏性紫癜”）可累及腎臟，表現(xiàn)類似IgA腎病。????解釋：IgA血管炎以皮膚紫癜為主，也可累及關(guān)節(jié)、消化道及腎臟，腎受累時(shí)表現(xiàn)與IgA腎病相似，有腎小球IgA沉積。????行動(dòng)建議：若IgA血管炎患者尿檢異常，應(yīng)查腎功能明確是否累及腎臟。?44.情緒壓力會(huì)影響病情嗎？????答：會(huì)，長期壓力可能加重免疫異常。????解釋：焦慮、抑郁可通過皮質(zhì)醇影響免疫系統(tǒng)，間接加重腎損。????行動(dòng)建議：學(xué)習(xí)放松技巧，必要時(shí)尋求心理支持；或加入支持小組，分享經(jīng)驗(yàn)可減輕焦慮。??八、隨訪與長期管理?45.多久復(fù)查一次？查什么？????答：病情穩(wěn)定者每3-6個(gè)月復(fù)查，活動(dòng)期每月一次。????解釋：主要查尿常規(guī)、ACR、24小時(shí)尿蛋白、腎功能（eGFR、血肌酐）、電解質(zhì)、血壓等指標(biāo)，評(píng)估療效和調(diào)整方案。????行動(dòng)建議：根據(jù)病情變化調(diào)整復(fù)查頻率，記錄復(fù)查結(jié)果，建立隨訪檔案。?46.如何判斷病情是否穩(wěn)定？????答：尿蛋白＜0.5g/天、血壓＜130/80mmHg、eGFR穩(wěn)定（年降幅＜1ml/min）即為穩(wěn)定。????解釋：指標(biāo)波動(dòng)或惡化提示疾病活動(dòng)，需調(diào)整治療。????行動(dòng)建議：在家監(jiān)測血壓，觀察尿色變化。?47.可以泡腳、泡溫泉嗎？????答：泡腳可適度，泡溫泉需慎重。????解釋：泡腳可改善末梢循環(huán)，但時(shí)間不宜過長；泡溫泉或桑拿易導(dǎo)致血壓波動(dòng)和水電解質(zhì)紊亂。????行動(dòng)建議：泡腳水溫不超過42℃，時(shí)間不超20分鐘，避免空腹泡溫泉。?48.如何與醫(yī)生有效溝通？????答：主動(dòng)提問，準(zhǔn)備問題清單。????解釋：明確詢問MEST-C評(píng)分、eGFR變化、治療調(diào)整等，增強(qiáng)醫(yī)患協(xié)作。????行動(dòng)建議：就診前列出問題，如“我的蛋白尿目標(biāo)達(dá)標(biāo)了嗎？”?49.IgA腎病患者如何保持長期穩(wěn)定、降低尿毒癥風(fēng)險(xiǎn)？????答：定期復(fù)查，控制蛋白尿＜0.5g/天、血壓＜130/80mmHg，超過50%患者可長期穩(wěn)定或緩慢進(jìn)展。????解釋：疾病控制＝30%藥物＋70%自我管理。早發(fā)現(xiàn)、規(guī)范治療、規(guī)律隨訪和良好依從性是延緩IgA腎病進(jìn)展的關(guān)鍵。研究表明，蛋白尿控制在0.5g/天以下可降低29%的腎衰風(fēng)險(xiǎn)，部分患者可終生無需透析。???行動(dòng)建議：堅(jiān)持規(guī)范用藥，保持健康生活方式。每日記錄血壓和尿液變化，遵醫(yī)囑隨訪?？蓞⒖糹gan.org或中華醫(yī)學(xué)會(huì)/中國腎臟病學(xué)分會(huì)推薦的管理工具，輔助疾病管理。?50.有哪些希望與科研進(jìn)展？????答：多項(xiàng)新藥物與靶向治療已進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。???解釋：目前多種新藥正進(jìn)入IgA腎病臨床試驗(yàn)或已應(yīng)用，包括SGLT2抑制劑（如達(dá)格列凈、恩格列凈）延緩腎功能下降；Budesonide緩釋膠囊靶向腸道減少IgA產(chǎn)生；非甾體MRA（如finerenone）改善蛋白尿和炎癥；BTK抑制劑及APRIL/BAFF通路抑制劑（如atacicept）靶向免疫異常；抗補(bǔ)體藥物（如iptacopan）針對補(bǔ)體激活；內(nèi)皮素受體拮抗劑（如atrasentan）阻斷內(nèi)皮素-1信號(hào)減少蛋白尿；以及內(nèi)皮素-血管緊張素雙受體拮抗劑（如sparsentan），雙重作用顯著降蛋白尿，已獲歐美批準(zhǔn)，正在國內(nèi)開展試驗(yàn)。這些新藥為未來精準(zhǔn)治療提供了多樣選擇。?行動(dòng)建議：關(guān)注正規(guī)渠道發(fā)布的臨床試驗(yàn)動(dòng)態(tài)，部分中心可參與前沿藥物試驗(yàn)。?本文部分內(nèi)容經(jīng)AI編輯修飾07月28日
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張明副主任醫(yī)師 滄州市人民醫(yī)院 腎病內(nèi)科 盡管早前認(rèn)為IgAN的病程為良性，但目前發(fā)現(xiàn)大多數(shù)成人患者將終生面臨終末期腎病的高風(fēng)險(xiǎn)。在出現(xiàn)高水平蛋白尿和/或血清肌酐水平升高的患者中，10年進(jìn)展為ESKD的風(fēng)險(xiǎn)為15%-25%，20年為20%-30%。有的IgA腎病進(jìn)展速度較慢，GFR一般每年僅下降1-3mL/min，短期不會(huì)引起血清肌酐水平升高。因此，血清肌酐水平正常不一定表示疾病不進(jìn)展。一項(xiàng)研究利用重復(fù)腎活檢來評(píng)估持續(xù)存在蛋白尿且初始血清肌酐水平正?；蚪咏；颊叩募膊∵M(jìn)展率，發(fā)現(xiàn)僅4%的患者出現(xiàn)組織學(xué)改善，41%保持穩(wěn)定，55%出現(xiàn)進(jìn)展性腎小球損傷和繼發(fā)性血管及腎小管間質(zhì)損傷。人體單個(gè)腎單位腎小球?yàn)V過率(singlenephronglomerularfiltrationrate,SNGFR)的估值也支持高濾過作用是一種重要的病理生理機(jī)制。SNGFR升高與疾病進(jìn)展的危險(xiǎn)因素有關(guān)，包括肥胖、終末期腎病家族史，以及更嚴(yán)重的腎小球硬化和動(dòng)脈硬化，說明剩余腎單位代償以維持總GFR。一些阻止該過程的措施可能延緩疾病進(jìn)展，甚至可保留腎功能，例如采用ACEI、ARB或鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2)抑制劑治療。若能在尚未出現(xiàn)大量不可逆性瘢痕前開始治療則更有可能獲益?！安环e跬步，無以至千里；不積小流，無以成江?！?，出自《荀子·勸學(xué)》，強(qiáng)調(diào)積累的重要性。腎病也一樣，如果腎病早期不積極控制，很可能發(fā)展到終末期腎病，最終需要透析治療。所以，腎病要早發(fā)現(xiàn)，早治療。07月25日120
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徐家云主任醫(yī)師 河科大第一附屬醫(yī)院 腎內(nèi)科 IgA腎病概述IgA腎病（IgANephropathy，又稱Berger?。┦亲畛Ｒ姷脑l(fā)性腎小球腎炎，以免疫球蛋白A（IgA）在腎小球系膜區(qū)異常沉積為特征。多見于青壯年，是導(dǎo)致慢性腎臟病和終末期腎?。蚨景Y）的重要原因之一。IgA腎病是病理診斷，在我國占腎活檢病例的30%-40%，世界最高，5年后約30%的IgA腎病會(huì)發(fā)展成尿毒癥。這一嚴(yán)酷現(xiàn)實(shí)足以引起IgA腎病患者高度重視。病因與發(fā)病機(jī)制黏膜感染：1、上呼吸道感染可能觸發(fā)免疫反應(yīng)（如扁桃體炎后出現(xiàn)血尿）。2、腸道黏膜感染B細(xì)胞免疫異常在IgA腎病發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。遺傳因素：部分患者有家族聚集傾向，與特定基因（如HLA區(qū)域）相關(guān)。其他因素：環(huán)境因素（如飲食、吸煙）可能參與疾病進(jìn)展。臨床表現(xiàn)1.血尿肉眼血尿：感染后1-3天出現(xiàn)（如感冒后尿色變紅），持續(xù)數(shù)日。鏡下血尿：持續(xù)存在，常伴蛋白尿。2.蛋白尿輕中度常見，少數(shù)為大量蛋白尿（＞3.5g/天），提示病情較重，臨床表現(xiàn)腎病綜合征。最新研究，持續(xù)蛋白尿（＞0.5g/天），＋持續(xù)鏡下血尿，且每遇上呼吸道、腸道粘膜感染時(shí)出現(xiàn)肉眼血尿或鏡下血尿時(shí)，必須行腎活檢。3.高血壓約1/3患者合并高血壓，與腎功能損傷相關(guān)。4.水腫與腎功能異常嚴(yán)重蛋白尿或腎功能下降時(shí)出現(xiàn)下肢水腫、乏力等癥狀。診斷1.實(shí)驗(yàn)室檢查尿常規(guī)：紅細(xì)胞、蛋白陽性。血液檢查：血清IgA水平可能升高，腎功能（肌酐、eGFR）評(píng)估。2.腎活檢確診依據(jù)：光鏡見系膜增生，免疫熒光顯示在系膜區(qū)IgA顆粒狀沉積，電鏡下系膜區(qū)電子致密物團(tuán)塊樣沉積。3.鑒別診斷需排除其他腎小球疾?。ㄈ缱像靶阅I炎、狼瘡性腎炎）或繼發(fā)性IgA沉積（如肝硬化）。04月23日159
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尹蓉副主任醫(yī)師 四川大學(xué)華西醫(yī)院西藏成辦分院 腎病內(nèi)科 IgA腎病是常見的原發(fā)性腎小球疾病。約40%人群20年內(nèi)可能進(jìn)入終末期腎病。是不是聽起來很可怕呢？我們正確認(rèn)識(shí)疾病，做到重視不害怕！?。〉谝徊?，做風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。國際IgA腎病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測工具和牛津病理分型。第二步：優(yōu)化支持治療，控制血壓及尿蛋白。除了常用的沙坦/普利類藥物外，目前最新證據(jù)的列凈類藥物也被列為一線藥物。還有美國上市的sparsentan，阿曲生坦。第三步，激素和免疫抑制劑治療。如果尿蛋白長期大于1g，建議激素使用6月。如果是進(jìn)展IgA腎病，根據(jù)病理加用免疫抑制劑。除環(huán)磷酰胺外，還有mmf，羥氯喹等。新藥如布地奈德和泰它西普。最后，一定關(guān)注并發(fā)癥，重視隨訪?？窗?，我們現(xiàn)在有很多新武器了，相信打敗戰(zhàn)勝疾病的。2024年07月05日488
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安海燕主任醫(yī)師 北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院 腎內(nèi)科 大家好，我是北京公立三甲醫(yī)院腎病科的安海燕醫(yī)生。IgA腎病是最常見的原發(fā)性腎小球疾病，也就是慢性腎炎的一個(gè)類型。既為慢性，也就意味著難以徹底治愈。在臨床中可能有10％左右的IgA腎友最后能完全停藥，達(dá)到“徹底治愈”的治療效果，多數(shù)患者需要長期堅(jiān)持用藥。30%的會(huì)發(fā)展成為尿毒癥。不過，很多IgA腎病患者只要堅(jiān)持治療，即使不能全部停藥，用一種或者兩種藥物，就能非常有效地控制住病情，所以不必?fù)?dān)心終生要大量吃藥的問題。對IgA腎病的腎友來說，理想的治療效果并不是把血尿和蛋白尿徹底轉(zhuǎn)陰，而是長期維持穩(wěn)定的腎功能，減小尿毒癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。一些患者盲目追求指標(biāo)的徹底轉(zhuǎn)陰去亂試藥，結(jié)果一些藥物的毒性反而傷害了腎功能。如果IgA腎友在腎功能比較好的時(shí)候發(fā)現(xiàn)這個(gè)病，之后血壓能控制在130/80mmHg以下，尿蛋白控制在1g以內(nèi)，腎功能往往可以長期保持穩(wěn)定，如果蛋白尿能控制到0.5g以下，以后病情惡化、尿毒癥的風(fēng)險(xiǎn)就很低了。2024年04月09日668
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歐陽春主任醫(yī)師 江蘇省人民醫(yī)院 腎內(nèi)科 先是一些壞消息：IgA腎病還是挺多的，預(yù)后沒有想象的好作為原發(fā)性腎小球腎炎最常見的類型，IgA腎病的長期預(yù)后并不樂觀。通過對英國RaDaRIgA腎病隊(duì)列（2299例成人和140例兒童）的分析，納入對象均經(jīng)腎活檢診斷為IgA腎病，且蛋白尿＞0.5g/d或eGFR＜60ml/min/1.732m2。隨訪的中位數(shù)時(shí)間5.9年，50%的患者在隨訪期間出現(xiàn)了腎衰竭注1或死亡。腎臟中位數(shù)生存時(shí)間為11.4年；腎衰竭/死亡的平均年齡48歲，多數(shù)病人在10-15年內(nèi)進(jìn)展至腎衰竭。除非能使eGFR下降≤1ml/min/1.732m2/年，大多數(shù)患者有生之年都有進(jìn)展到腎衰竭的風(fēng)險(xiǎn)[1]。KDIGO2021以及很多RCT臨床研究都將蛋白尿的治療目標(biāo)設(shè)定在＜1g/d。不過，現(xiàn)實(shí)可能更骨感：在RaDaRIgA腎病隊(duì)列，尿蛋白＜0.88g/g，暨傳統(tǒng)上認(rèn)為屬于進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)低危的蛋白尿，10年內(nèi)仍有很高比例會(huì)出現(xiàn)腎衰竭。具體說來：時(shí)間平均蛋白尿在0.44～0.88g/g，以及＜0.44g/g的IgA腎病，10年之內(nèi)進(jìn)展到腎衰竭的比例分別為30%和約20%[1]。因此，有理由認(rèn)為，只要能夠安全地做到，蛋白尿能降多低就盡可能降多低。?病理組學(xué)：組學(xué)俱樂部來了個(gè)年輕人組學(xué)技術(shù)，以O(shè)mics為后綴，可以自動(dòng)化，大規(guī)模地量化生物分子，比如基因組學(xué)（genomics），轉(zhuǎn)錄組學(xué)（transcriptomics），蛋白組學(xué)（proteomics）等，已經(jīng)很好的建立并日漸完善。對IgA腎病的診斷與預(yù)后判斷，新Omics有話說。病理組學(xué)（pathomics）病理作為疾病診斷和治療的基石已超過一個(gè)世紀(jì)，盡管如此，病理診斷有賴于訓(xùn)練有素的專家進(jìn)行形態(tài)學(xué)分析，具有主觀性。一些評(píng)分系統(tǒng)的應(yīng)用，包括IgA腎病的牛津分類，依舊為半定量分析，費(fèi)時(shí)費(fèi)事，不同診斷者之間也存在偏差。以組學(xué)為基礎(chǔ)的分析資料非常缺乏。歐洲一項(xiàng)研究提出了新一代組織形態(tài)分析（Next-generationMorphometry，NGM）和病理組學(xué)的概念（pathomics）[2]。引入深度學(xué)習(xí)分割模型-大規(guī)模組織形態(tài)自動(dòng)化分析框架（FLASH），先將整張玻片的腎活檢組織切片數(shù)字化處理。通過卷積神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)（CNN）進(jìn)行自動(dòng)化圖像分割，分成6類組織結(jié)構(gòu)，包括整個(gè)腎小球，僅腎小球血管叢，腎小管，動(dòng)脈，僅動(dòng)脈腔以及非組織的背景。在單個(gè)腎單位水平，針對訓(xùn)練隊(duì)列提煉出可分析，可定量的形態(tài)特征，并在不同的腎活檢和腎切除病理隊(duì)列進(jìn)行驗(yàn)證。其中提煉出的一些特征性改變，可作為IgA腎病長期預(yù)后的獨(dú)立預(yù)測因子，例如更大的腎小管間距，更小的腎小管內(nèi)徑，更小的腎小球毛細(xì)血管袢面積，更大的腎小球毛細(xì)血管袢偏心率等。類似于單細(xì)胞測序和轉(zhuǎn)錄組學(xué)，NGM對單一結(jié)構(gòu)的形態(tài)分析，可明確腎小球不同細(xì)胞群沿著疾病發(fā)展軌跡各不相同的表型變化。NGM和病理組學(xué)可作為分子組學(xué)技術(shù)的補(bǔ)充，提供客觀，可定量的組織結(jié)構(gòu)信息[2]。其底層邏輯有別于僅用深度學(xué)習(xí)法對IgA腎病進(jìn)行MEST-C自動(dòng)分級(jí)[3]。不過，研究者比較謙虛：“相比于已經(jīng)建立并不斷完善的各種組學(xué)技術(shù)，NGM目前還是個(gè)嬰兒?！盵2]?關(guān)于治療的一些好消息1.????司帕生坦（sparsentan）：twinkletwinklelittlestarIgAN腎病的支持治療，除經(jīng)典的RAAS阻斷劑和后起之秀SGLT2抑制劑外，今年耀眼的星當(dāng)屬內(nèi)皮素受體和血管緊張素II受體雙重拮抗劑司帕生坦。?司帕生坦具有內(nèi)皮素受體和血管緊張素II受體雙重拮抗作用，可降低局灶節(jié)段腎小球硬化（FSGS）的蛋白尿，這為IgA腎病的治療打開了另一扇窗。?PROTECT研究是首個(gè)頭對頭比較司帕生坦和厄貝沙坦對IgA腎病治療作用的國際多中心，隨機(jī)，雙盲，對照3期臨床研究。所有IgA腎病受試者基線蛋白尿≥1.0g/d，eGFR≥60ml/min/1.732m2。2023年4月發(fā)表在《柳葉刀》的期中分析報(bào)告顯示，從治療第4周開始，司帕生坦的降尿蛋白作用始終強(qiáng)于厄貝沙坦，在第36周，司帕生坦組蛋白尿下降49.8%，明顯高于厄貝沙坦組的15.1%，兩組治療后出現(xiàn)的不良事件（TEAEs）相當(dāng)[4]。同年12月發(fā)表在《柳葉刀》的PROTECT研究終期結(jié)果同樣令人振奮：在治療兩年間，司帕生坦降蛋白尿優(yōu)勢持續(xù)保持，且eGFR下降速度更慢，到達(dá)復(fù)合腎衰終點(diǎn)（暨eGFR下降40%，ESKD或全因死亡）的比例更低，為9%，而厄貝沙坦組為13%。與最大劑量的厄貝沙坦相比，司帕生坦可以在不使用免疫抑制劑的同時(shí)，更好地降低蛋白尿和保持腎功能[5]。?2.?????靶向釋放布地奈德（奈?？担簞︿h所指，靶向釋放既往TESTING研究顯示，激素治療可有效減緩IgA腎病的進(jìn)展，但感染等不良事件增加。半乳糖缺陷IgA1(gd-IgA1)在IgA腎病發(fā)病中起重要作用，腸道的Peyer＇s結(jié)是gd-IgA1的主要來源，若能直搗合成gd-IgA1的老巢，在保持激素治療優(yōu)勢的同時(shí)，又減少相應(yīng)增加的不良事件，善莫大焉。?奈福康是一種靶向釋放的布地奈德膠囊口服制劑，主要作用于回腸遠(yuǎn)端的Peyer＇s結(jié)。NefIgArd是一項(xiàng)多中心，隨機(jī)，雙盲，對照的3期臨床研究，分為PartA和PartB兩部分，以檢驗(yàn)?zāi)胃？抵委烮gA腎病的有效性和安全性。在PartA部分，奈?？担?6mg/d）對有進(jìn)展至腎衰竭風(fēng)險(xiǎn)的IgA腎病治療9個(gè)月后停藥，再觀察3個(gè)月。與對照組相比，奈?？抵委?個(gè)月時(shí)尿蛋白/肌酐比值（UPCR）低27%；對eGFR保護(hù)，比對照組好3.87ml/min/1.732m2，而感染風(fēng)險(xiǎn)沒有增加[6]。在PartB部分，停藥后的第15個(gè)月，藥效仍然持續(xù)，無論基線蛋白尿程度如何，奈?？到MeGFR下降比對照組減少約50%，耐受性良好，最常見副作用是外周水腫[7]。?3.??????APRIL和補(bǔ)體途徑靶向藥：殊途同歸，各個(gè)擊破1)??????針對APRILA增殖誘導(dǎo)配體（Aproliferation-inducingligand，APRIL）參與了IgA腎病的發(fā)病。Sibeprenlimab是人源化IgG2單克隆抗體，可結(jié)合并中和APRIL。在一項(xiàng)多中心，雙盲，隨機(jī)，安慰劑對照，平行分組的2期臨床試驗(yàn)，將經(jīng)腎活檢診斷的標(biāo)準(zhǔn)治療后仍進(jìn)展高危的IgA腎病，按1:1:1:1，分為2mg，4mg，8mg/kg體重，或安慰劑組，靜脈注射，每月1次，連續(xù)12個(gè)月。首要終點(diǎn)是治療12月后UPCR相對基線的變化。次要終點(diǎn)為第12月eGFR相對基線值的變化。結(jié)果顯示：第12月，相對基線值，2mg，4mg，8-mg組及安慰劑對照組，UPCR分別下降47.2±8.2%,58.8±6.1%,62.0±5.7%,和20.0±12.6%，eGFR分別下降?2.7±1.8,0.2±1.7,?1.5±1.8,和?7.4±1.8/min/1.732m2。相比較于安慰劑組，4mg與8mg組Sibeprenlinmab有穩(wěn)定eGFR的作用。較之安慰劑組，Sibeprenlimab治療12個(gè)月可明顯減輕蛋白尿，不過這種作用在停藥后最長僅維持了4個(gè)月，提示持續(xù)抑制APRIL以維持臨床療效的必要性[8]。?2)??????針對APRIL+BlyS?泰它西普（Telitacicept）是一種可以中和APRIL和B淋巴細(xì)胞刺激因子（BlyS）的融合蛋白，可通過拮抗APRIL或BlyS與B淋巴細(xì)胞表面相應(yīng)受體的相互作用，干擾異常B細(xì)胞和漿細(xì)胞激活。一項(xiàng)隨機(jī)，雙盲，安慰劑對照的2期臨床試驗(yàn)，評(píng)估了泰它西普對經(jīng)過優(yōu)化支持治療后蛋白尿仍≥0.75g/d且eGFR＞35ml/min/1.732m2的IgA腎病療效，按1:1:1隨機(jī)分為160mg，240mg，或安慰劑組，皮下注射，每周1次，治療24周。首要終點(diǎn)為24小時(shí)蛋白尿在24周時(shí)相對基線值的變化。結(jié)果顯示，240mg組泰它西普治療24周后，相比基線值，蛋白尿下降49%，160mg組下降25%，eGFR穩(wěn)定[9]。?3)??????補(bǔ)體旁路激活抑制抑制補(bǔ)體旁路途徑是IgA腎病的治療策略之一。Iptacopan的一種口服補(bǔ)體抑制劑，可與FactorB特異性結(jié)合。一項(xiàng)雙盲，隨機(jī)，分組的2期臨床研究，納入eGFR≥30ml/min/1.732m2，尿蛋白≥0.75g/24h，接受穩(wěn)定劑量RAS阻斷劑的IgA腎病。研究分兩個(gè)部分，分別治療3個(gè)月（第1部分：46例，隨機(jī)分為10mg,50mg,200mg，安慰劑組）或6個(gè)月（第2部分：66例，10mg,50mg,100mg，200mg組或安慰劑組）。首先觀察治療3月時(shí)，Iptacopan對蛋白尿的量效關(guān)系，結(jié)果顯示，200mg組在治療3月時(shí)UPCR下降23%，在6月時(shí)100mg及200mg組UPCR進(jìn)一步下降（從基線的1.3g/g，降至0.8g/g），而副作用與安慰劑組相當(dāng)[10]。進(jìn)一步的3期試驗(yàn)將進(jìn)一步確認(rèn)Iptacopan200mg劑量組的有效性和安全性，期待可重復(fù)的理想結(jié)果。????4.??????嗎替麥考酚酯：老樹發(fā)新枝，快扶老子起來嗎替麥考酚酯（MMF）是老藥，IgAN是否使用嗎替麥考酚酯（MMF）存在爭議。一項(xiàng)開放標(biāo)簽，盲法終點(diǎn)研究評(píng)估了MMF對IgAN治療的有效性和安全性。對238例蛋白尿大于1g/d，且eGFR30-60ml/min/1.732m2或持續(xù)高血壓的IgA腎病，優(yōu)化支持治3月后，若尿蛋白≥0.75g/d，納入為期3年的臨床研究，并對試驗(yàn)結(jié)束后未進(jìn)入透析或移植者，繼續(xù)隨訪，隨訪中位時(shí)間60月（47-76月）。最終170例按1:1隨機(jī)，分為MMF組（1.5g/d，12月，維持0.75-1.0g/d，至少6月+支持治療）和單獨(dú)支持治療組。研究首要終點(diǎn)：1）肌酐倍增，ESKD（透析，移植，或腎衰竭但未接受腎替代治療），或由于腎臟或心血管原因?qū)е碌乃劳龅膹?fù)合終點(diǎn)事件；2）CKD進(jìn)展。結(jié)果顯示：MMF組首要復(fù)合終點(diǎn)事件發(fā)生率7.1%，支持治療組為21.2%。MMF組和支持治療組CKD進(jìn)展發(fā)生率分別為8.2%和27.1%。在試驗(yàn)結(jié)束后的隨訪中，停用MMF后年化eGFR下降加快，由2.9ml/min/1.732m2升至6.1ml/min/1.732m2。在標(biāo)準(zhǔn)的支持治療基礎(chǔ)上加用MMF，可明顯減輕進(jìn)展性IgAN的進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)[11]。?在免疫抑制治療IgAN的真實(shí)世界研究，來自2019年1月至2022年5月國內(nèi)登記數(shù)據(jù)，共3946例IgAN（包括1973例新使用免疫抑制劑者及1973接受支持治療的傾向性評(píng)分受試者）。研究的首要終點(diǎn)是eGFR較基線下降40%，腎衰竭和全因死亡的復(fù)合終點(diǎn)事件。用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型評(píng)價(jià)免疫抑制治療對復(fù)合終點(diǎn)事件的影響。結(jié)果顯示：該隊(duì)列中共396例出現(xiàn)復(fù)合終點(diǎn)事件，其中156例（8%）出現(xiàn)在免疫抑制劑組，240例（12%）出現(xiàn)在支持治療組。與支持治療相比，免疫抑制劑治療可使首要終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)下降40%。在單用MMF組，與單純支持治療組比較，首要終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)下降49%。不過，免疫抑制劑治療組的嚴(yán)重不良事件更多[12]。?結(jié)語IgA腎病的長期預(yù)后的改善面臨諸多挑戰(zhàn)，隨著對發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)的深入，并與生物信息、人工智能技術(shù)的進(jìn)一步融合，有助于對IgA腎病的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別，預(yù)后判斷，治療目標(biāo)，干預(yù)措施也將會(huì)有更多的選擇。?注1：開始腎替代治療，eGFR＜15ml/min/1.732m2，或登記為CKD5期??參考文獻(xiàn)?[1].????PitcherD,BraddonF,HendryB,etal.Long-TermOutcomesinIgANephropathy.ClinJAmSocNephrol.2023;18(6):727-38.[2].????HolscherDL,BouteldjaN,JoodakiM,etal.Next-GenerationMorphometryforpathomics-datamininginhistopathology.NatCommun.2023;14(1):470.[3].????JaugeyA,MarechalE,TarrisG,etal.DeeplearningautomationofMEST-CclassificationinIgAnephropathy.NephrolDialTransplant.2023;38(7):1741-51.[4].????HeerspinkHJL,RadhakrishnanJ,AlpersCE,etal.SparsentaninpatientswithIgAnephropathy:aprespecifiedinterimanalysisfromarandomised,double-blind,active-controlledclinicaltrial.Lancet.2023;401(10388):1584-94.[5].????RovinBH,BarrattJ,HeerspinkHJL,etal.EfficacyandsafetyofsparsentanversusirbesartaninpatientswithIgAnephropathy(PROTECT):2-yearresultsfromarandomised,active-controlled,phase3trial.Lancet.2023;402(10417):2077-90.[6].????BarrattJ,LafayetteR,KristensenJ,etal.ResultsfrompartAofthemulti-center,double-blind,randomized,placebo-controlledNefIgArdtrial,whichevaluatedtargeted-releaseformulationofbudesonideforthetreatmentofprimaryimmunoglobulinAnephropathy.KidneyInt.2023;103(2):391-402.[7].????LafayetteR,KristensenJ,StoneA,etal.Efficacyandsafetyofatargeted-releaseformulationofbudesonideinpatientswithprimaryIgAnephropathy(NefIgArd):2-yearresultsfromarandomisedphase3trial.Lancet.2023;402(10405):859-70.[8].????MathurM,BarrattJ,ChackoB,etal.APhase2TrialofSibeprenlimabinPatientswithIgANephropathy.NEnglJMed.2023:Nov2.doi:10.1056/NEJMoa2305635.[9].????LvJ,LiuL,HaoC,etal.RandomizedPhase2TrialofTelitaciceptinPatientsWithIgANephropathyWithPersistentProteinuria.KidneyIntRep.2023;8(3):499-506.[10].??ZhangH,RizkDV,PerkovicV,etal.Resultsofarandomizeddouble-blindplacebo-controlledPhase2studyproposeiptacopanasanalternativecomplementpathwayinhibitorforIgAnephropathy.KidneyInt.2023.[11].??HouFF,XieD,WangJ,etal.EffectivenessofMycophenolateMofetilAmongPatientsWithProgressiveIgANephropathy:ARandomizedClinicalTrial.JAMANetwOpen.2023;6(2):e2254054.[12].??ZhaoH,LiY,SunJ,etal.ImmunosuppressionversusSupportiveCareonKidneyOutcomesinIgANephropathyintheReal-WorldSetting.ClinJAmSocNephrol.2023;18(9):1186-94.?2024年01月02日293
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李懷平副主任醫(yī)師 西京醫(yī)院 腎病內(nèi)科 （一）發(fā)病率：IgA腎病的發(fā)病有明顯的地域差別，在歐洲和亞洲占原發(fā)性腎小球疾病的15%~40%。好發(fā)人群：以有呼吸道感染病史的患者好發(fā)。（二）IgA腎病是跟粘膜免疫密切相關(guān)的一種疾病。IgA腎病患者腸道Peyer’s淋巴結(jié)的B淋巴細(xì)胞可產(chǎn)生半乳糖缺乏的IgA1（Gd-IgA1），它們在循環(huán)系統(tǒng)中，形成大量的免疫復(fù)合物，沉積在腎臟，使得腎小球系膜細(xì)胞增生，釋放炎癥介質(zhì)，從而導(dǎo)致蛋白尿，腎小球硬化，腎小管間質(zhì)纖維化，最終使得腎臟失去功能。如果不能有效干預(yù)，30%-50%的IgA腎病患者在發(fā)病20-30年內(nèi)進(jìn)展為尿毒癥。（三）目前針對IgA腎病的治療方案以RAS抑制劑的支持性治療和全身免疫抑制劑，單抗，活血化瘀及中藥等，缺少從疾病源頭改變疾病進(jìn)展的針對性治療方法。（四）全球首個(gè)對因治療IgA腎病，延緩腎功能衰退的首創(chuàng)藥物，靶向腸道黏膜免疫調(diào)節(jié)劑---Nefecon(布地奈德遲釋膠囊)，應(yīng)用于臨床使用，Nefecon是一款靶向腸道的黏膜免疫調(diào)節(jié)劑，是目前唯一IgA腎病對因治療藥物。2023年04月26日1714
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陸福明主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 腎病科 本人在好大夫網(wǎng)科普號(hào)2019年10月20日短文“IgA腎病免疫治療利大還是弊大？KDlGO治療指南最新更新版解讀“中寫道:“對使用激素，目前僅有證據(jù)證明，對蛋白尿＞1.0g/天(巳3一6月最大耐受量普利/沙坦)的病人蛋白尿進(jìn)一步下降有好處。但能否有長遠(yuǎn)腎功能的保護(hù)作用還未有很強(qiáng)證據(jù)證明。TESTlNG研究:這是由中國北醫(yī)大腎科牽頭的國際多中心研究。前階段研究(標(biāo)準(zhǔn)劑量激素對IgA腎病腎臟保護(hù)作用)因激素組副作用明顯超過對照組(安慰劑組)而提前終止。在該研究中，IgA腎病病人經(jīng)3月最大耐受量普利/沙坦治療，蛋白尿仍大于1.0g/天，腎功能正常至重度損害(eGFR＞2Oml/分鐘)。隨機(jī)分二組。一組用激素(0.6-0.8mg/kg/天，8周后逐漸減量，療程6-9月)。另一組用安慰劑。該研究提前終止后，巳有的資料經(jīng)課題組整理，發(fā)表在美國JAMA雜志。該研究結(jié)論:激素治療比對照組在蛋白尿下降上更優(yōu);激素組比對照組可使eGFR下降或出現(xiàn)終末期腎衰(ESRD)的風(fēng)險(xiǎn)下降40%。(盡管原預(yù)設(shè)的腎臟終點(diǎn)因研究提前終止而未能顯示出顯著差異)。激素組副作用明顯超過對照組?，F(xiàn)課題組推出改良研究方案:TESTlNGLowDose(小劑量激素，0.4mg/kg/天，加用磺胺藥抗感染預(yù)防，其余基本不變)。小劑量激素能否有降蛋白尿及保護(hù)腎功能作用？其感染等副作用能否由此(同時(shí)預(yù)防性用磺胺藥)而明顯降低？這有待TESTINGLowDose研究完成而證實(shí)?！敖衲?2022)5月該研究在JAMA雜志發(fā)表并配發(fā)編緝述評(píng)。鑒于本短文屬面向普通腎病患者的科普文章，不宜過度學(xué)術(shù)化，故以下本人直接就IgA腎病用激素能否保護(hù)腎功能，對該研究作以下解讀，其中包括本人個(gè)人看法。1，該研究列入的病人屬高度進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的(平均起始eGFR61.5毫升/分鐘，經(jīng)3月以上最大耐受劑量普利/沙坦治療，尿蛋白仍大于1g/天，平均2.46g/天)。2，激素(標(biāo)準(zhǔn)劑量及小劑量)除更能降低蛋白尿，對腎功能也更有保護(hù)作用。3，使用激素其副作用發(fā)生明顯更高;標(biāo)準(zhǔn)劑量比小劑量發(fā)生更高。4，激素其降蛋白尿作用在36個(gè)月后消失;其保護(hù)腎功能作用在這之后也在減少。5，腎穿刺各病理參數(shù)未作為是否入選該研究的條件。后續(xù)將繼續(xù)把該研究中各病理參數(shù)與激素作用之間有何相關(guān)性，作進(jìn)一步分析。6，綜上，本人認(rèn)為:1):對高度進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的IgA腎病患者，如經(jīng)3月或以上嚴(yán)格保守治療(降壓達(dá)標(biāo)，最大耐受量的普利/沙坦)，蛋白尿仍大于1g/天以上，腎功能正?；蛩认陆担?-9月的激素治療是合適的。其劑量可分標(biāo)準(zhǔn)劑量及小劑量。2):對非高度進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的IgA腎病患者可能使用激素的獲益不大，而應(yīng)堅(jiān)持長期規(guī)范的非免疫(保守)治療。3)，僅有腎穿刺病理參數(shù)較重，而無其它高度進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)(超過1g/天以上的蛋白尿、eGFR下降)，是否可作為使用激素(單用或合用其它免疫抑制劑)的依據(jù)？迄今為止，無論該研究還是最新權(quán)威國際治療指南都未明確支持。本人傾向于不單以病理參數(shù)輕重作為使用激素的依據(jù)。除非，今后有高質(zhì)量的臨床研究，以某個(gè)或某組病理參數(shù)為依據(jù)，隨機(jī)對照證明，激素能更好地保護(hù)腎功能。4)，鑒于激素6-9月，僅對短中期(36月)尿蛋白有更好下降作用，其腎功能保護(hù)作用在此后明顯減少，而高進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的IgA腎病患者，其腎功能下降的趨勢是長期的。那是否更長時(shí)間或此后再次使用激素？其腎功能會(huì)有或無更長時(shí)間保護(hù)作用？其副作用是否會(huì)明顯超過其獲益？這些問題迄今為止尚未得到循證醫(yī)學(xué)明確解答。本人意見傾向于對此持謹(jǐn)慎態(tài)度。相反，本人更主張全程嚴(yán)格保守治療(除降壓達(dá)標(biāo)、最大耐受量的普利/沙坦、避免腎毒藥物的使用)外，列凈類的藥物對IgA腎病引起的慢性腎病(CKD)2-4期，應(yīng)列入治療選擇。同時(shí)，期待現(xiàn)正在研究中的一些藥物(針對IgA腎病免疫發(fā)病機(jī)制中某些靶點(diǎn))被最終證明其有效性和安全性。5):對剛確診的IgA腎病患者，如蛋白尿明顯大于1g/天，又具有其他高進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)(eGFR巳有明顯下降、較嚴(yán)重高血壓、腎穿刺病理含較多提示進(jìn)展的參數(shù))，是否可以直接使用激素6-9月？而非先嚴(yán)格保守治療3月或以上，蛋白尿仍然大于1g/天才開始使用？這是該研究及迄今為止國際權(quán)威治療指南未明確的。我個(gè)人認(rèn)為，這可根據(jù)具體病人病情，結(jié)合病人詳細(xì)溝通后意愿而定。6):該研究入選的IgA腎病患者eGFR20-120。權(quán)威國際治療指南闡述道:腎小球?yàn)V過率(GFR)小于30者，推薦強(qiáng)化支持冶療，不推薦激素。GFR大于30者，評(píng)估使用激素風(fēng)險(xiǎn)(是否高齡、GFR小于50、代謝綜合征、病態(tài)肥胖、近期感染(結(jié)核、愛滋病毒)。用激素前須向病人詳細(xì)討論風(fēng)險(xiǎn)收益，尤其GFR小于50者。本人認(rèn)為，如果病人eGFR小于30，除非符合急進(jìn)性腎炎(病理含50%以上新月體并伴腎功能進(jìn)行性下降)，否則，考慮到激素對此類病人的副作用會(huì)明顯升高，而獲益會(huì)相對有限，故一般不宜使用;而以往研究對eGFR小于50的IgA腎病患者是否可以使用激素？能否獲益？各種研究存在不確定。結(jié)合該研究，本人傾向于同意，即使eGFR小于50(但大于30)，只要病人符合上述高進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，在與病人詳細(xì)討論風(fēng)險(xiǎn)與收益的前提下，仍然是可以使用激素的。7):該研究再次證實(shí)，使用激素會(huì)使副作用明顯上升，尤其是感染包括嚴(yán)重甚至致命感染的發(fā)生明顯上升。而標(biāo)準(zhǔn)劑量激素比小劑量激素(后者同時(shí)合用磺胺藥預(yù)防感染)的副作用(尤其感染)要更明顯。鑒于該研究證實(shí)，小劑量激素與標(biāo)準(zhǔn)劑量激素的腎保護(hù)作用無顯著差別(亞組分析)，故在使用激素時(shí)，可能更應(yīng)傾向小劑量而非標(biāo)準(zhǔn)劑量。同時(shí)，對高感染風(fēng)險(xiǎn)的病人，預(yù)防性使用抗感染藥物，應(yīng)引起臨床醫(yī)生的重視！8):其他目前常用一些免疫抑制劑是否對高進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的IgA腎病有腎功能保護(hù)作用？結(jié)合迄今為止的相關(guān)臨床研究，本人傾向于同意權(quán)威國際治療指南意見:不支持！2022年10月20日1118
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王洪霞主任醫(yī)師 中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 腎病科 早期IgA腎病也不能自愈的。因?yàn)镮gA腎病是病理診斷，主要是指IgA在腎臟系膜區(qū)沉積為主。但是一旦診斷IgA腎病，其實(shí)就是慢性腎炎。慢性腎炎這個(gè)病只能控制，不能根治，只是慢性腎炎的表現(xiàn)有很多類型，IgA腎病有可能表現(xiàn)為單純的血尿。這類患者的，只是單純血尿、沒有蛋白尿、也沒有腎臟的損害，這類患者其實(shí)不需要特殊處理，稱為單純的血尿，只需要臨床隨訪。在感冒之后或者感染之后，血尿會(huì)加重，感染好了之后，血尿也會(huì)消失。所以，這類患者這不叫治愈。但是，是臨床完全緩解可以不用特殊處理。另外一種，IgA腎病表現(xiàn)就是反復(fù)蛋白尿。對于這類患者，如果尿蛋白定量大于0.5g/d的患者，要給予ACEI或者ARB的治療。對于尿蛋白定量，持續(xù)大于1g的患者，甚至要給激素治療。但是給ACEI也好、ARB也好，還是給激素治療也好，這類患者尿蛋白只能稍微控制，或者達(dá)到臨床完全緩解。但是并沒有根治，也就沒有自愈的說法。有的IgA腎病進(jìn)展比較快，很快就會(huì)出現(xiàn)腎功能受損或者出現(xiàn)腎衰竭。這類患者就需要透析治療，所以IgA腎病是慢性病，不能自愈。2022年09月08日1065
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IGA腎病相關(guān)科普號(hào)
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廣州醫(yī)科大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)療中心
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