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張明副主任醫(yī)師 滄州市人民醫(yī)院 腎病內(nèi)科 what is IgA nephropathy?IgA腎病是病理診斷名詞，是免疫熒光提示在系膜區(qū)大塊狀團塊樣IgA沉積。IgA是一種抗體，幫助人體戰(zhàn)勝感染。 腎臟的功能是過濾血液，排除廢物和過多的水分及鈉鹽。IgA腎病損害腎臟，致使腎臟不能正常工作。 what are the symptoms of IgA nephropathy？大多數(shù)患者無癥狀，有一部分患者會表現(xiàn)為血尿。血尿可以發(fā)生一次或多次。血尿多發(fā)生在感冒后或咽痛后。 are these tests for IgA nephropathy?是的。你的醫(yī)生會詢問您有什么癥狀，有什么不舒服，而且會做如下檢查： 血的檢測 尿的檢測 如果這些檢測顯示腎臟有損傷，您的醫(yī)生會建議您進行腎活檢，這個檢查可以通過在顯微鏡下觀察很小的腎臟組織獲取大量信息。 how is IgA nephropathy treated?如果血液或者尿液標本顯示腎臟未受損傷，可以不用治療。但是您應當每年至少一次檢測血液或尿液來監(jiān)測腎臟是否受損。 如果血液或者尿液標本提示腎臟損傷，應該應用藥物治療： ACEI或ARB類藥物：此類藥物一方面可以控制血壓，在腎病治療方面重點是應用它的腎臟保護功能。 他汀類藥物：這類藥物可以降低血脂，降低心血管風險，這對于患有腎臟損害的患者來說非常重要。 類固醇激素：這類藥物可以減輕腎臟的炎癥反應。炎癥可以加重腎臟纖維化，減輕炎癥對于保護腎臟非常重要。 魚油：這個魚油同您在藥店買的魚油不同，這是醫(yī)生給您的處方藥，可以減輕腎臟的炎癥反應。 加重腎臟損害的危險因素血肌酐升高程度 尿蛋白定量多少 血壓控制情況 性別 腎病理變化2021年04月14日2003
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熊曉玲副主任醫(yī)師 邵逸夫醫(yī)院 腎內(nèi)科 什么是IgA腎?。何覈罡甙l(fā)的腎病之一，愛找上年輕人 IgA腎病，是我國慢性腎炎中最常見的一種類型，因為名字繞口而不被大眾熟知。IgA腎病以腎臟病理表現(xiàn)來命名，表示以IgA為主的免疫復合物沉積在腎小球系膜區(qū)而導致的一系列損傷。IgA腎病有共同的發(fā)病機制，但癥狀卻特別多樣，大多數(shù)人毫無癥狀，除非體檢才能發(fā)現(xiàn)異常；但有些人卻會有肉眼可見的血尿，明顯的水腫，合并出現(xiàn)高血壓，甚至快速進展的腎功能惡化直至衰竭等表現(xiàn)。有些患者群體，發(fā)現(xiàn)不對勁的時候就已經(jīng)到了腎衰竭的階段，錯失了病理診斷的機會，腎臟壞得稀里糊涂，這里面就有不少是因為IgA腎病。 在我國，大約2-3名慢性腎炎患者就有1名是IgA腎病，牢牢占據(jù)榜首位置。而且它特別青睞年輕人，它的好發(fā)人群就是青壯年，完全打破了“老年人才得慢性病”的認知。 為什么會得IgA腎?。和ǔＥc粘膜感染有關(guān)，但不一定 目前，IgA腎病的發(fā)病機制并不是特別明確。它不是傳統(tǒng)意義上的遺傳病，但存在遺傳易感性。IgA本身是我們身體的一種免疫抗體，保護我們的身體不受外來侵害，主要存在于粘膜，比如口腔咽喉、胃腸道。現(xiàn)在多數(shù)認同的理論，是我們遭受了粘膜感染，比如細菌病毒，身體產(chǎn)生IgA應對，但在這個過程中IgA出了錯，形成免疫復合物，最后沉積在腎臟，反而成了需要被清除的異物，引起腎臟的免疫反應，最后造成損傷。所以很多時候，我們認為IgA腎病發(fā)病與粘膜感染有關(guān)，但要留意，并不是所有人都會出現(xiàn)感染的癥狀。 IgA腎病怎么治療：個體化的精準治療是關(guān)鍵所在，需要長期關(guān)注 如前所說，IgA腎病是一種非常多樣的疾病，如何治療同樣需要個體化方案。年齡、腎功能、蛋白尿等因素都要考慮進去，另外很重要的一點，就是腎臟病理。通過腎臟病理，我們能獲取很多信息，嚴重程度如何，急性病變還是慢性病變?yōu)橹?，病理分型如何，這些信息的差異都會影響到治療方案的選擇。有些患者需要進行支持治療，而部分患者則需要在支持治療的基礎(chǔ)上增加免疫治療。因此，沒有一套方案可以適用于所有的IgA腎病患者，個體化的精準治療是關(guān)鍵所在。 從發(fā)病機理上來看，IgA腎病是無法痊愈的，即便經(jīng)過治療，臨床表現(xiàn)完全緩解了，各項指標也都達標了，可IgA腎病的“帽子”依然摘不掉，它造成過的損傷也仍然存在。就像被刀子劃傷的手，我們可以止住血，但疤痕卻難以去掉，還要注意不再次受傷。所以，IgA腎病可不是一個“一過性”的疾病，而是需要長期關(guān)注的一種狀態(tài)。 慢性病需要“醫(yī)患共治”：除了藥物治療，調(diào)整生活方式 正如今年“世界腎臟日”的主題是“積極面對腎病，共享精彩人生”，我們治療的意義在于延緩腎病進展，控制進展性IgA腎病，避免其進展到終末期腎臟病。控制穩(wěn)定的IgA腎病，絕大多數(shù)都不會進展到尿毒癥。2021年03月17日4252
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陳茂盛主任醫(yī)師 浙江省人民醫(yī)院 腎臟病科 IgA腎病為一病理診斷，臨床上主要表現(xiàn)為血尿、蛋白尿，可伴有不同程度的高血壓和腎臟功能受損，是導致尿毒癥的常見原發(fā)性腎小球疾病之一。在我國，IgA腎病是最常見的原發(fā)性腎小球疾病，占腎活檢患者的30~40%。IgA腎病估計人群發(fā)病率為25~50人/10萬人口。IgA腎病的自然病程差異很大，部分臨床和病理表現(xiàn)較輕的患者可有臨床緩解，但目前多數(shù)研究認為IgA腎病并非一良性病變。各國IgA腎病10年腎病生存率報告有明顯差異，但關(guān)于平均而言，23%的IgA腎病可臨床緩解，20%的患者10年后進展至終末期腎衰竭，30%于20年后出現(xiàn)終末期腎衰，而另外30%表現(xiàn)為不同程度的腎功能下降。目前對IgA腎病的治療主要包括ACEI/ARB類藥物、激素、細胞毒藥物、抗血小板凝聚、以及新型免疫抑劑的應用，但遠期療效不佳，并不能完全阻止病情進展，甚至會發(fā)展到尿毒癥。中醫(yī)藥參與治療IgA腎病，對于改善IgA腎病的病程及預后顯示出一定的優(yōu)勢；結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學對IgA腎病的認識，借助循證醫(yī)學研究模式進行研究，將進一步提高IgA腎病的臨床療效，減少尿毒癥的發(fā)生。2021年02月20日2569
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付錦華主任醫(yī)師 北京嘉禾婦兒醫(yī)院 婦科 免疫球蛋白小科普球蛋白是一種常見的蛋白，基本存在于所有的動植物體中。球蛋白可分為α1、α2、β和γ四種。存在于人體中的血清球蛋白，是機體免疫器官制造的，因此也被稱為免疫球蛋白，別稱丙種球蛋白（γ－Globulin）。 免疫球蛋白（Ig）指具有抗體（Ab）活性或化學結(jié)構(gòu)的球蛋白?？贵w是機體免疫細胞被抗原激活后，B細胞分化成熟為漿細胞后所合成、分泌的一類能與相應抗原特異性結(jié)合的具有免疫功能的球蛋白?？贵w是生物學功能上的概念，而免疫球蛋白是化學結(jié)構(gòu)上的概念。所有抗體的化學基礎(chǔ)都是免疫球蛋白，但免疫球蛋白并不都具有抗體活性。 免疫球蛋白（im-munoglobulin），一般常縮寫為Ig，通?？梢苑譃槲孱?，即IgA、IgG、IgM、IgD、IgE。其中IgG是血清主要的抗體成分，約占血清Ig的75%；IgA占血清免疫球蛋白總量10%-20%，免疫作用比較弱；IgM占血清免疫球蛋白總量的6%，主要存在血管內(nèi)，是機體受抗原刺激后最先產(chǎn)生的抗體；IgD僅占血清免疫球蛋白的0.02－1.0%，其生理功能尚不明確；IgE主要由呼吸道和消化道黏膜固有層的漿細胞產(chǎn)生，在正常人的血液中含量極低，約占血清總Ig的0.002%，IgE與I型變態(tài)反應有關(guān)，過敏體質(zhì)或超敏患者，血清中IgE明顯高于正常人。免疫球蛋白測定的目的在于了解機體的免疫功能。 我們通常所說的丙球蛋白，即靜脈注射人免疫球蛋白（PH4），是以低溫乙醇法從健康人鮮血漿分離制備的制品，可增加機體免疫力，有補充抗體和免疫調(diào)節(jié)作用。其成分主要有免疫球蛋白IgG含量為5%(50g/L)，含微量IgA和IgM。溶液pH為3.8-4.4。 IgAD 與輸血過敏反應選擇性IgA缺乏（IgAD ）是指血清IgA低于0.05g/L，而IgG和IgM含量正常；它是免疫缺陷中最常見的類型。在B細胞分化早期IgA生成B細胞成熟停滯或IgA特異性抑制T細胞被活化，致使B細胞成熟受阻可能是致病原因。 IgAD 患者發(fā)生過敏性輸血反應的機制尚不明確，據(jù)相關(guān)研究統(tǒng)計，人群中由于 IgAD導致輸血過敏反應的發(fā)生率是極低的，約為 1∶20000 ～ 47000。大量 IgA 含量與輸血超敏反應相關(guān)性檢測分析的實驗研究均表明，IgAD(IgA＜0.05g/L)受血者輸血后出現(xiàn)嚴重輸血超敏反應的發(fā)生率為 100%。因為當患者 IgA 完全缺乏時，機體可通過輸血、懷孕等接觸外來抗原刺激或自發(fā)產(chǎn)生抗- IgA 抗體，它是一種 IgG 類抗體。當 IgAD患者輸入含有 IgA 抗原的全血、血小板、血漿等血液制品后就會出現(xiàn)嚴重的過敏反應，此反應可涉及心血管、呼吸、消化等多個系統(tǒng)，嚴重者可發(fā)生休克甚至死亡，危及生命?？?IgA抗體可分為:類特異性抗-IgA,即aIgA、亞類特異性抗-IgA和限定特異性抗-IgA三種。其中aIgA患者是IgA完全缺乏的人,這種人即使從未輸血或未注射血液制品,類特異性抗-IgA抗體也十分常見。限定特異性抗-IgA主要見于曾經(jīng)輸血或接受免疫球蛋白注射的人或妊娠一次至多次的婦女,在輸血或再次輸血時,可能發(fā)生抗-IgA的即發(fā)過敏反應。 IgAD 發(fā)生輸血過敏反應的機制IgA 缺乏型輸血類過敏反應發(fā)生時無致敏過程，其引起的肥大細胞脫顆粒無需 IgE 參與介導，首次接觸致敏原后即可引發(fā)相關(guān)反應癥狀。主要是由類過敏反應原與機體肥大細胞、嗜堿性粒細胞接觸后，引發(fā)其脫顆粒，產(chǎn)生組胺等活性物質(zhì)，與靶細胞膜表面的組胺受體 H1、H2、H3、H4 作用后引起的一系列過敏反應癥狀，如毛細血管通透性增加、平滑肌收縮、腺體分泌增多等。它也可激活免疫反應中的補體級聯(lián)反應，產(chǎn)生一些過敏毒素如 C3a、C4a、C5a 等。 IgAD 輸血過敏反應的防治檢測受血者血清中 IgA 的含量，對于 IgAD 患者，可采取一定的預防措施，以減少反應的發(fā)生。目前常用的預防措施有: 1）輸血前檢測血清 IgA 和抗 IgA 抗體含量； 2）輸血過程中監(jiān)控輸血； 3）預防性用藥，輸血前1小時給予抗組胺類藥物（如，非那根，苯海拉明，糖皮質(zhì)激素等）； 4）輸注選IgAD獻血者的血液成分; 5）輸注臍血（臍血中不存在IgA）; 6）可采用自體血液回輸、輸注洗滌以去除 IgA的紅細胞和血小板等。 小結(jié)IgA 相關(guān)性輸血過敏反應的臨床診斷需要對輸血前采集標本的 IgA 和 anti-IgA 抗體濃度進行檢測來確證。由于引起過敏性輸血反應的原因多種多樣，其治療處理原則并不統(tǒng)一。發(fā)生 IgA 相關(guān)性輸血過敏反應的病人必須立即停止輸血，針對其癥狀采取相應脫敏治療措施。如用生理鹽水保持靜脈輸液通暢，給與抗組胺類藥物減輕過敏反應。對已知有輸血過敏史的成年患者，可以在輸血前1h口服苯海拉明50mg，開始輸血后再口服50mg。如患者輸血中意外發(fā)生過敏反應，可通過另一靜脈注射苯海拉明25mg，或撲爾敏10mg。若過敏反應嚴重，可以皮下注射1：1000腎上腺素0.4ml，發(fā)生過敏性休克時，可緩慢靜注1:1000腎上腺素0.1ml。如發(fā)生會厭水腫，應立即實施喉插管或氣管切開術(shù)，同時注射氫化可的松。 后續(xù)臨床輸血管理中，應根據(jù)實驗室檢查及病人有無過敏反應病史選擇適當?shù)难褐破?。建立?IgA 缺乏獻血員的登記制度，可在緊急情況下提供這樣的制品。 參考文獻： [1]陳揚等，IgA缺乏型輸血過敏反應研究進展[J]，細胞與分子免疫學雜志，2017，33（3）：427-429. [2]蔡曉紅，輸血超敏反應發(fā)生機制研究進展[J]，中國輸血雜志，2008，21（4）：307 [3]孔煥佳，臍血可作IgA缺乏患者的血源[J]，廣州醫(yī)藥，2002，33（1）：58 [4]曹秋平，324例受血者輸血前檢測IgA含量的臨床價值分析[J]，中外醫(yī)學研究，2012，03（4）：81-822021年01月10日3588
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陸福明主任醫(yī)師 復旦大學附屬華山醫(yī)院 腎病科 布地奈德是一種局部高效的糖皮質(zhì)激素，主要用于支氣管哮喘。新近研發(fā)出一種口服的靶向釋放布地奈德制劑(TRF-布地奈德)，可在藥物到達回腸末端再釋放，從而，在局部形成較高的藥物濃度，而進入血液到達全身的藥物較小(小于10%)，故對回腸末段粘膜形成較強的抗炎癥、阻斷免疫反應作用，而全身激素副作用要比口服潑尼松(強的松)或靜脈甲強龍等制劑要小。 IgA腎病發(fā)病機制現(xiàn)被認為與粘膜(上呼吸道尤其回腸)免疫紊亂有關(guān)。抑制了這些部位的粘膜免疫炎癥，可能會使IgA腎病得到控制。從理論推導，如果直接作用于粘膜局部的激素應該比全身作用的激素制劑更有效，副作用更小。 2017年國際醫(yī)學雜志發(fā)表了NEFlGAN研究。該研究是歐洲多中心隨機雙盲安慰劑對照研究。病人先經(jīng)6個月最大耐受量的普利/沙坦治療，尿蛋白仍大于0.75g/天(eGFR大于45亳升/分鐘)，隨機分為高劑量(16mg)、低劑量(8mg)及安慰劑對照組。治療9月，再觀察3月。在9月治療結(jié)束時(共149人)，用藥組的尿蛋白比治療開始前下降24.4%(高劑量組:27.3%;低劑量組:21.5%)。安慰劑組上升2.7%。治療相關(guān)副作用各組無差別。 該研究顯示，該藥對lgA腎病(巳經(jīng)6個月最大劑量普利/沙坦治療蛋白尿仍大于0.75g/天，腎功能分期在3A以上)有降低蛋白尿功能。副作用較小。 本人對該研究的評價:應屬較高質(zhì)量多中心RCT研究。但該研究觀察期僅9月，僅把尿蛋白下降作為研究終點(此為軟終點又稱為間接終點。而lgA腎病研究中更重要的是腎功能下降的保護作用。要得出有無腎功能保護，觀察終點應該是硬終點又稱直接終點(血肌酐翻倍或eGFR下降達到或超過50%;進入透析或移植;因腎病死亡)。觀察期一般均要大于2.5-3.0年。觀察病人數(shù)大多要高得多。迄今為止，許多口服普通激素方案，在大多數(shù)以觀察蛋白尿下降的研究中，都被證明有效(可使經(jīng)過最大耐受量普利/沙坦治療后尿蛋白仍大于1g/天的IgA腎病病人蛋白尿進一步下降)。但是否能保護腎功能下降？至今尚無肯定結(jié)論。目前正在進行的國際多中心隨機雙盲安慰劑對照研究(國內(nèi)北京大醫(yī)院牽頭組織，我院也參加的"小劑量Testing研究"，硬終點、三年以上觀察期)正在進行中。等待日后該研究結(jié)束，可能對激素在IgA腎病腎功能保護上倒底有無作用，可作出明確結(jié)論。(可參閱我在好大夫網(wǎng)健康號所發(fā)短文:腎炎不用激素、免疫抑制劑，那豈不是不治本嗎？IgA腎病免疫治療利大還是弊大？KDlGO治療指南最新更新版解讀)。 您若證求是否要用此藥我的看法，我個人意見如下: 1，此藥僅證明對IgA腎病有下降蛋白尿作用。自今為止，還未見后續(xù)該藥對腎功能保護的臨床研究發(fā)表。 2，該藥理論上比口服全身用藥激素副作用小，但目前仍無與普通激素作療效及副作用的對照研究。尤其是，正在進行中的小劑量Testing研究，如能證實小劑量普通激素對IgA腎病腎功能有保護作用，副作用不比安慰劑組更大，那么，TRF-布地奈德這樣的昂貴得多的藥物是否值得使用？如要想在IgA腎病中得到廣泛應用，那一定要有更強的研究證據(jù)，證明該藥相對于小劑量普通激素，在治療有效性和安全性更有優(yōu)勢。 3，目前該藥在中國內(nèi)地尚未上市(據(jù)稱很快會上市)。如果在此藥巳上市前提下，您若屬IgA腎病現(xiàn)規(guī)范治療推薦該用激素的病人(經(jīng)3月以上降壓達標、最大劑量普利/沙坦等治療，尿蛋白仍大于1g/天，eGFR大于30ml/分鐘)，但又有使用較大劑量普通激素相對高風險(如病態(tài)肥胖、糖尿病等)，如您又有經(jīng)濟條件，可不考慮高昂得多的治療費用(或日后該藥進入醫(yī)保)，那我會推薦您使用TRF-布地奈德。 綜上所述，盡管作為醫(yī)生或病人，可以對該藥可能在今后IgA腎病治療中抱有一定希望，但仍應持審慎態(tài)度。所以，我還是建議您，目前仍應該按照目前循證醫(yī)學證據(jù)強度排序而制定的治療推薦規(guī)范治療。(可參閱我在好大夫網(wǎng)健康號所發(fā)短文:lgA腎病該如何治療？最新治療指南有何更新？我是IgA腎病患者，要吃羥氯喹嗎？我是慢性腎病(CKD)患者，要吃達格列凈來保護腎功能下降嗎？)。2020年12月14日10004
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劉林林主任醫(yī)師 中國醫(yī)大一院 腎內(nèi)科 1.什么是IgA腎??？ IgA是免疫球蛋白A的英文簡稱，IgA腎病是一種病理診斷，也就是說如果要診斷IgA腎病，必須有腎穿刺病理結(jié)果才可以。IgA腎病是腎小球系膜區(qū)以IgA或IgA沉積為主的原發(fā)性腎小球腎炎。 2.IgA腎病常見嗎？ IgA腎病在亞太地區(qū)非常常見，是中國人最常見的腎小球疾病。 3.IgA腎病有什么表現(xiàn)呢？ 通常都有血尿（肉眼可見或者尿液檢查發(fā)現(xiàn)），也表現(xiàn)為蛋白尿、高血壓、尿量減少、浮腫、腎功能不全等。需要注意的是IgA腎病起病往往非常隱匿，很多人體檢時發(fā)現(xiàn)，甚至有些患者發(fā)現(xiàn)時已經(jīng)出現(xiàn)腎功能不全。 4.IgA腎病和感染有關(guān)嗎？ IgA腎病起病前常有感染，最常見是上呼吸道感染（咽炎、扁桃體炎），其次消化道、肺部感染等。因此，避免感染、提高抵抗力是非常重要的。 5.IgA腎病如何區(qū)分嚴重程度？ 主要依據(jù)臨床表現(xiàn)（尿檢查、腎功能等）和病理改變分級來綜合評估其嚴重程度，并進一步指導治療。 6.如何治療IgA腎??？ 根據(jù)不同的病理和臨床表現(xiàn)，治療方案不同。對于單純血尿和輕度蛋白尿，病理不重的患者，可以對癥中藥保腎以及ARB、ACEI等治療；對于積極進展性的IgA腎病，需要加用激素或合并免疫抑制劑治療。 7.IgA腎病預后如何？（能好嗎？會變成尿毒癥嗎？） 由于每個患者的病理和臨床表現(xiàn)不同，因此預后不能一概而論。對于已經(jīng)硬化和慢性化的部分，可能難以逆轉(zhuǎn)病變，但是對于積極進展活動的部分，通過治療能夠控制，也可以實現(xiàn)蛋白轉(zhuǎn)陰、腎功能恢復以及停用相關(guān)藥物。具體要根據(jù)患者的情況和對治療的反應而定。控制良好的IgA腎病患者病情可以長期穩(wěn)定。2020年10月23日9421
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于大君主任醫(yī)師 中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院 腎病科 IgA腎病發(fā)病高峰年齡為18-32歲，在我國占原發(fā)性腎小球疾病的近50%，所以IgA腎病育齡婦女的生育問題十分常見。 IgA腎病婦女妊娠的標準是：①血壓正常,②腎功能正常,③24小時尿蛋白定量<3.5g，④腎活檢病理沒有嚴重的小管間質(zhì)和血管病變，Lee氏分級<Ⅳ級。 IgA腎病婦女的妊娠需要選擇合適的時機，并在妊娠過程中密切觀察孕婦的血壓、蛋白尿、血尿的變化，①一旦24小時蛋白尿＞3.5g，即應采納國際標準，使用糖皮質(zhì)激素治療。②對于發(fā)生高血壓的孕婦，注意使用不影響胎兒發(fā)育的降壓藥，包括拉貝洛爾（labetalol）、硝本地平(nifedipine)，避免使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）, 否則，會造成胎兒畸形。③妊娠過程中，一旦出現(xiàn)腎功能下降，首先應排除可逆因素，如脫水、泌尿道感染等。如無上述因素而腎功能惡化，就要考慮終止妊娠。 產(chǎn)后應注意休息,使身體盡快恢復至產(chǎn)前水平,并監(jiān)測病情的變化。 IgA腎病患者的妊娠，與其它腎病相比，如狼瘡性腎炎、糖尿病腎病，發(fā)生胎兒早產(chǎn)、先兆子癇、低體重兒等不良事件的幾率都要低。 我在臨床中，經(jīng)歷了不少IgA腎病婦女，最后都能懷孕生子，產(chǎn)后身體基本恢復的案例。 所以總體來說，IgA腎病婦女的妊娠是比較安全的。2020年08月19日2429
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IGA腎病相關(guān)科普號
涂遠茂醫(yī)生的科普號
涂遠茂 副主任醫(yī)師
東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院
腎臟病科
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李夏玉醫(yī)生的科普號
李夏玉 無職稱
浙江大學附屬第一醫(yī)院
腎臟病中心
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王暴魁醫(yī)生的科普號
王暴魁 主任醫(yī)師
北京中醫(yī)藥大學東方醫(yī)院
腎內(nèi)科
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