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方廣虹主任醫(yī)師 上海計(jì)生所醫(yī)院 婦科內(nèi)分泌 作者：張高岳，方廣虹卵巢功能隨著年齡不斷下降，因存在個(gè)體差異性，每位女性卵巢衰老的過(guò)程可能存在不同的下降軌跡，個(gè)體化的卵巢衰老精準(zhǔn)評(píng)估預(yù)測(cè)及診療為今后卵巢衰老評(píng)估的發(fā)展方向。卵巢衰老的實(shí)時(shí)評(píng)估參考指標(biāo)：目前卵巢衰老的實(shí)時(shí)評(píng)估可根據(jù)卵巢功能相關(guān)評(píng)價(jià)指標(biāo)進(jìn)行綜合評(píng)估，需了解女性年齡、月經(jīng)情況、月經(jīng)第2～5天基礎(chǔ)內(nèi)分泌水平，包括FSH、LH、E2、AMH及竇卵泡數(shù)目（AFC）。在排除妊娠、甲狀腺疾病及高催乳素血癥的情況下，根據(jù)年齡是否大于40歲，月經(jīng)是否規(guī)律，F(xiàn)SH、AMH的水平及AFC的數(shù)量，按照上述卵巢衰老的各個(gè)診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行實(shí)時(shí)評(píng)估，可表現(xiàn)為以下幾種類(lèi)型：（一）卵巢早衰（POF）指女性40歲之前出現(xiàn)閉經(jīng)時(shí)間≥4～6個(gè)月，兩次間隔4周以上卵泡刺激素（FSH）＞40U/L，伴有雌激素降低及絕經(jīng)癥狀。（二）早發(fā)性卵巢功能不全（POI）女性40歲前由于卵泡耗竭而喪失卵巢功能。臨床表現(xiàn)為持續(xù)4個(gè)月閉經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)，間隔超過(guò)4周兩次檢測(cè)FSH均超過(guò)25U/L，伴或不伴低雌激素癥狀。（三）卵巢儲(chǔ)備功能下降（DOR）卵巢內(nèi)卵母細(xì)胞的數(shù)量和（或）質(zhì)量下降，及（或）伴有抗苗勒管激素（AMH）水平降低（＜1.1ng/ml）及（或）基礎(chǔ)竇狀卵泡數(shù)（AFC）減少（＜6個(gè)）及（或）基礎(chǔ)FSH水平升高（＞10U/L）。（四）早絕經(jīng)（earlymenopause）早于正常年齡絕經(jīng)（45~55歲），于40～45歲進(jìn)入絕經(jīng)狀態(tài)。還有值得注意的是，上述卵巢衰老實(shí)時(shí)評(píng)估所涉及的POF、POI、DOR、早絕經(jīng)狀態(tài)亦可能存在交叉重疊。2023年12月28日
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方廣虹主任醫(yī)師 上海計(jì)生所醫(yī)院 婦科內(nèi)分泌 作者：張高岳，方廣虹早發(fā)型卵巢衰老和功能不全（POI）或卵巢早衰（POF）是指女性40歲以前卵巢功能喪失，臨床表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂（閉經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)）伴有促性腺素升高和雌激素降低，其定義為月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)至少4月，兩次隨機(jī)（間隔＞4周）促卵泡生成素（FSH）＞25IU/L。其中有幾個(gè)關(guān)鍵詞：l女性年齡：小于40歲；l有特殊表現(xiàn)：主要臨床表現(xiàn)月經(jīng)紊亂（閉經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)至少4月）、伴有促性腺素升高和雌激素波動(dòng)性下降，因雌激素缺乏引起的失眠、潮熱等更年期癥狀以及隨之而來(lái)的心腦血管疾病，骨密度下降、衰老和以排卵功能障礙為主的生育健康問(wèn)題；l抽血檢查性激素提示：兩次隨機(jī)（間隔＞4周）促卵泡生成素（FSH）＞25IU/L；一、問(wèn)題1：POI對(duì)女性有什么危害？早發(fā)性卵巢功能不全給女性的身心健康及生育健康造成了很大的威脅：（1）卵巢功能不全導(dǎo)致的排卵功能障礙為女性不孕的主要病因之一，嚴(yán)重威脅到女性的生育健康；（2）長(zhǎng)期雌二醇低水平狀態(tài)可導(dǎo)致女性骨密度下降，誘發(fā)心腦血管事件；（3）雌激素缺乏引起的失眠、潮熱等更年期癥狀，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量；（4）患有卵巢功能不全的女性存在值得注意的心理健康問(wèn)題，相比于正常女性，她們的自尊水平更低，更容易發(fā)展出社交焦慮及精神緊張的心理狀態(tài)，其心理疾病及抑郁癥的發(fā)病率也相對(duì)較高。二、問(wèn)題2：什么是醫(yī)源性早發(fā)性卵巢功能不全（POI）？手術(shù)損傷、腫瘤相關(guān)放療化療等導(dǎo)致的早發(fā)性卵巢功能不全（POI）我們稱(chēng)之為醫(yī)源性POI，患者既往有明確醫(yī)源性因素，并存在POI表現(xiàn)。三、問(wèn)題3：哪些因素可能導(dǎo)致醫(yī)源性POI？常見(jiàn)如藥物、手術(shù)損傷、放療、產(chǎn)科因素等可能導(dǎo)致醫(yī)源性POI，詳情如下：3.1藥物導(dǎo)致的醫(yī)源性POI使用化療藥物是醫(yī)源性卵巢功能不全的主要原因，除此之外，用于各種自身免疫性疾?。ɡ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡或類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）的藥物，或用于預(yù)防器官移植排斥反應(yīng)的藥物，也可能導(dǎo)致性腺損害。嚴(yán)重?fù)p害卵巢功能的藥物包括環(huán)磷酰胺、氮芥、白消安、美法侖、丙卡巴肼及鉑類(lèi)藥物等。3.2手術(shù)導(dǎo)致的醫(yī)源性POI婦科手術(shù)也會(huì)引起術(shù)后的卵巢功能不全。一項(xiàng)研究隨訪了126例腹腔鏡下雙側(cè)卵巢子宮內(nèi)膜異位囊腫剝除術(shù)后的患者，發(fā)現(xiàn)手術(shù)所致卵巢功能不全的發(fā)生率為2.4%。雖然觀察到的發(fā)生率很低，卻和手術(shù)有直接的關(guān)系。可能導(dǎo)致卵巢損傷的因素包括：術(shù)中使用電凝止血器械，剝除囊腫過(guò)程中意外去除正常的卵巢組織以及發(fā)生嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)對(duì)正常的殘存卵巢組織出現(xiàn)自身免疫性的損傷。3.3放療導(dǎo)致的醫(yī)源性POI電離輻射是另一個(gè)被公認(rèn)導(dǎo)致卵巢損傷及不孕癥的原因。即使放療部位不是定位在盆腔，卵巢也會(huì)受到放射線的影響而出現(xiàn)損傷，并且放射線對(duì)于卵巢中卵泡的損傷呈現(xiàn)劑量相關(guān)性。一般認(rèn)為，4Gy的射線足以使卵母細(xì)胞的數(shù)量減半，大于6Gy的放射線即可對(duì)卵巢造成不可逆的損傷。患者接受放療時(shí)的年齡以及放療的范圍也都影響其對(duì)卵巢損傷的程度。3.4產(chǎn)科因素所導(dǎo)致的醫(yī)源性POI針對(duì)產(chǎn)科出血的一項(xiàng)緊急搶救措施為子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)，它可以有效減少出血量，避免切除子宮，挽救產(chǎn)婦生命。但有報(bào)道稱(chēng)，子宮動(dòng)脈栓塞術(shù)后的患者發(fā)生了卵巢功能衰竭，這可能與產(chǎn)后出血時(shí)患者血流動(dòng)力學(xué)發(fā)生改變影響卵巢血供有關(guān)，或系產(chǎn)后出血造成了垂體功能障礙，從而發(fā)生席漢綜合征而導(dǎo)致。醫(yī)源性POI的發(fā)生通常是不可預(yù)料的，或由于腫瘤、出血、免疫疾病等治療時(shí)間的緊迫性無(wú)法在卵巢功能受損之前完成生育，這為患者、家庭及社會(huì)都帶來(lái)了不可預(yù)估的損失和負(fù)擔(dān)。四、問(wèn)題4：醫(yī)源性POI該如何治療？目前針對(duì)POI的治療已有明確的行業(yè)規(guī)范，但各個(gè)治療均有缺陷，我們建議是科學(xué)系統(tǒng)評(píng)估下的個(gè)性化綜合治療：（1）經(jīng)典治療方法是激素替代治療（HRT），能夠有效緩解因性激素缺乏引起的癥狀，提高生活質(zhì)量，預(yù)防骨質(zhì)疏松及心腦血管意外，但HRT不能解決因卵巢功能下降導(dǎo)致的不孕問(wèn)題；（2）因醫(yī)源性導(dǎo)致的POI患者普遍年輕，甚至存在很多青春期女性，這部分女性對(duì)生育的渴望強(qiáng)烈，而輔助生殖技術(shù)，如胚胎移植或卵母細(xì)胞移植并不能夠提高妊娠率及改善妊娠結(jié)局，但卵子凍存技術(shù)為POI患者帶來(lái)了福音，但由于倫理、法律及技術(shù)的限制，其臨床應(yīng)用不能得到普遍的推廣；（3）新型治療：自體細(xì)胞治療為POI患者提供了一個(gè)新的治療參考。詳細(xì)方案如下：4.1激素替代治療針對(duì)POI最經(jīng)典的治療方案是激素替代治療（HRT）。HRT的理論基礎(chǔ)為：雌激素和（或）孕激素的治療方案可以避免卵泡過(guò)早黃體化，并且在促性腺激素的作用下，發(fā)育為成熟卵泡并且排卵。但激素替代治療雖能有效緩解POI患者的雌激素缺乏癥狀，但對(duì)于促進(jìn)卵泡成熟以及誘發(fā)排卵的效果并不理想，并且對(duì)于高危人群，激素替代治療可能會(huì)增加乳腺癌及靜脈血栓形成的相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)。4.2輔助生殖技術(shù)4.2.1胚胎/卵細(xì)胞凍存目前應(yīng)用最廣泛的保存女性生育能力的技術(shù)是胚胎或卵母細(xì)胞凍存技術(shù)。但由于倫理及相關(guān)法律的限制，在一些國(guó)家冷凍胚胎只適用于已婚或者有性伴侶的女性，而卵母細(xì)胞凍存不存在這種限制。但無(wú)論是胚胎凍存或卵母細(xì)胞凍存都不適用于應(yīng)盡早接受化療的惡性腫瘤患者，因?yàn)橹辽傩枰?0～15天進(jìn)行促排卵以及選擇卵泡等一系列操作。并且前文所述，手術(shù)所導(dǎo)致的醫(yī)源性卵巢功能不全通常在術(shù)前不可預(yù)知，術(shù)后發(fā)生卵巢功能不全時(shí)再難適用此方法。目前，全球共有6例使用卵巢凍存技術(shù)后成功妊娠并且順利分娩的個(gè)案報(bào)道。但進(jìn)一步的相關(guān)研究表明，由于諸如缺氧損傷等原因，凍存解凍的這一過(guò)程會(huì)使得卵巢組織中的大量原始卵泡受損。腫瘤患者組織或器官的自身移植也有引起腫瘤復(fù)發(fā)的可能。4.2.2卵巢組織凍存卵巢組織凍存是一種新興的保護(hù)女性生育力的技術(shù)，它的優(yōu)勢(shì)在于不僅可以保存健康的卵巢組織，還可以保留其正常的內(nèi)分泌功能，為接受卵巢組織原位移植后的女性自然受孕提供了可能。最早在2005年就有相關(guān)的案例報(bào)道：對(duì)于化療后卵巢功能受損的患者，卵巢組織凍存后自體移植可以使其卵泡生長(zhǎng)恢復(fù)，并且恢復(fù)其正常的內(nèi)分泌功能。2016年，我國(guó)學(xué)者開(kāi)展了一項(xiàng)前瞻性的觀察研究，對(duì)于入組的卵巢功能不全患者進(jìn)行一側(cè)卵巢體外激活后再次移植入患者體內(nèi)，其中有兩名受試者順利分娩健康嬰兒。這項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，首先通過(guò)腹腔鏡手術(shù)將患者的一側(cè)卵巢取出，之后將卵巢組織在培養(yǎng)基中進(jìn)行體外激活后再將其原位移植入腹腔。這是第一例使用體外激活技術(shù)后進(jìn)行自體卵巢移植，成功妊娠后順利分娩的臨床研究。卵巢組織凍存為保護(hù)卵巢早衰患者生育力提供了新的思路，但由于很多醫(yī)源性卵巢早衰本身患有惡性腫瘤，這種自體移植的方式會(huì)增加惡性腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，但這為再生醫(yī)學(xué)應(yīng)用于卵巢早衰的治療提供了啟示，詳細(xì)可以看下文。4.3再生醫(yī)學(xué)4.3.1自體富血小板血漿（PRP）PRP是再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用廣泛的一種富有多種生長(zhǎng)因子的血液制品，并且具有很好的促血管生成的作用。有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，使用富血小板血漿對(duì)POI大鼠的卵巢進(jìn)行原位注射，觀察到其可以減少POI大鼠模型中閉鎖卵泡的數(shù)目，并且減少炎癥反應(yīng)的發(fā)生。這是再生醫(yī)學(xué)修復(fù)卵巢損傷的一個(gè)很好證明。由于PRP通常由自身血液提取而成，再進(jìn)行原位注射，所以對(duì)于一些腫瘤以及血液系統(tǒng)疾病患者而言其應(yīng)用方面非常有限，難以進(jìn)行臨床推廣。4.3.2干細(xì)胞治療干細(xì)胞由于其自我更新及多向分化潛能，在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有非常廣泛的應(yīng)用。間充質(zhì)干細(xì)胞治療卵巢損傷的機(jī)制在于分泌關(guān)鍵的細(xì)胞因子，這些因子有助于抗凋亡、抗纖維化、抗炎和改善卵巢功能的免疫調(diào)節(jié)。同時(shí)，近年來(lái)，一系列的研究從分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)及體內(nèi)實(shí)驗(yàn)等多方面證實(shí)了干細(xì)胞用于修復(fù)卵巢功能的有效性。臨床實(shí)踐中，Ding等報(bào)道了使用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療卵巢早衰患者，結(jié)果順利分娩健康嬰兒的研究；也有將自體的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)腹腔鏡注射入卵巢，是首次報(bào)道干細(xì)胞應(yīng)用于卵巢早衰治療并且成功妊娠并且分娩的研究。4.3.3生物材料治療生物材料可以模擬細(xì)胞及細(xì)胞外的理化環(huán)境，在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域發(fā)揮著重要的作用。生物材料可以幫助恢復(fù)受損組織的形態(tài)和功能并且可以被修飾來(lái)承載并局部釋放生長(zhǎng)因子或藥物。生物材料可以提高干細(xì)胞的存活率并且誘導(dǎo)干細(xì)胞的多向分化。因此，我們可以應(yīng)用生物材料來(lái)負(fù)載干細(xì)胞進(jìn)行衰竭臟器的功能修復(fù)及逆轉(zhuǎn)。舉例來(lái)說(shuō)，若生物材料為模擬大腦環(huán)境的柔軟機(jī)制，則可誘導(dǎo)干細(xì)胞向神經(jīng)細(xì)胞方向分化，若生物材料韌性良好，則可誘導(dǎo)其向肌肉分化。4.3.4再生醫(yī)學(xué)在治療POI的我們目前存在的問(wèn)題雖然再生醫(yī)學(xué)在卵巢早衰治療領(lǐng)域取得了令人欣喜的成就，但目前有兩個(gè)問(wèn)題困擾著學(xué)者：第一是間充質(zhì)干細(xì)胞的潛在致瘤性的問(wèn)題，所以治療前的系統(tǒng)評(píng)估非常關(guān)鍵；第二是干細(xì)胞移植的有效率的問(wèn)題，如何將干細(xì)胞錨定在受損傷的卵巢區(qū)域而不向其他組織擴(kuò)散。但是值得欣喜的是目前已有學(xué)者通過(guò)提取干細(xì)胞分泌的外泌體修復(fù)受損和衰老卵巢的成功報(bào)道，這也為我們患者提供了一個(gè)新的選擇。2023年12月28日104
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王璐副主任醫(yī)師 浙江中醫(yī)藥大學(xué)附屬第三醫(yī)院 婦科 大家好，我來(lái)自于浙江中亞大學(xué)附屬第三醫(yī)院，最近大家在網(wǎng)上都被42歲女性卵巢早衰斷崖式摔倒的新聞給刷屏了，那么在這里呢，我想和大家說(shuō)一下隱藏在生活當(dāng)中對(duì)于我們女性卵巢功能有明確影響的那些因素。那么第一個(gè)呢，就是生活習(xí)慣，如果說(shuō)女性長(zhǎng)期熬夜，睡眠不充足，那么一定會(huì)導(dǎo)致我們的功能減退。那么第二點(diǎn)呢，如果說(shuō)我們女性三餐不規(guī)律，經(jīng)常吃外賣(mài)，特別是一些年輕的女孩子接觸那些塑料的包裝，那么也會(huì)影響到我們的卵巢功能的。那么還有一點(diǎn)啊，很多女性現(xiàn)在都會(huì)合并一些自身免疫性的疾病，最常見(jiàn)的像橋本氏甲狀腺炎，或許很多人都不陌生，還有像類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，紅斑狼瘡這些呢，也會(huì)影響我們女性的卵巢功能的水平，那么還有一點(diǎn)，萬(wàn)一我們?cè)谠缙诓恍⌒陌l(fā)生的，像宮外孕，做過(guò)手術(shù)或者說(shuō)是卵巢囊腫的。 一些剔除，那么或者說(shuō)是像子宮肌瘤的剔除，只要影響到我們卵巢的血供了，那么也會(huì)導(dǎo)致我們的卵巢功能有明顯減退的，所以在生活當(dāng)中我們一定要做到三餐規(guī)律，然后作息規(guī)律，不熬夜，盡可能的在11點(diǎn)之前睡覺(jué)，如果說(shuō)既往有相關(guān)的手術(shù)史，感染史，我們要記得做定期檢查，如果早期發(fā)現(xiàn)有功能減退的情況，一定要進(jìn)行及時(shí)的處理。2023年12月06日58
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方廣虹主任醫(yī)師 上海計(jì)生所醫(yī)院 婦科內(nèi)分泌 作者：張高岳，方廣虹您是否正在被以下異常所困擾：?卵巢早衰（POF）：女性40歲之前出現(xiàn)閉經(jīng)時(shí)間≥4～6個(gè)月，兩次間隔4周以上卵泡刺激素（FSH）＞40U/L，伴有雌激素降低及絕經(jīng)癥狀；?早發(fā)性卵巢功能不全（POI）：女性40歲前出現(xiàn)持續(xù)4個(gè)月閉經(jīng)或月經(jīng)稀發(fā)（卵泡耗竭而喪失卵巢功），間隔超過(guò)4周兩次檢測(cè)FSH均超過(guò)25U/L，伴或不伴低雌激素癥狀；?卵巢儲(chǔ)備功能下降（DOR）：卵巢內(nèi)卵母細(xì)胞的數(shù)量和（或）質(zhì)量下降，及（或）伴有抗苗勒管激素（AMH）水平降低（＜1.1ng/ml）及（或）基礎(chǔ)竇狀卵泡數(shù)（AFC）減少（＜6個(gè)）及（或）基礎(chǔ)FSH水平升高（＞10U/L）。?早絕經(jīng)：早于正常年齡絕經(jīng)，于40～45歲進(jìn)入絕經(jīng)狀態(tài)。那上述的情況我們需要考慮卵巢衰老的可能！一、什么是卵巢衰老？卵巢衰老是指年齡相關(guān)女性卵巢儲(chǔ)備/功能逐漸衰退直至衰竭的過(guò)程，受遺傳、環(huán)境、社會(huì)心理、生活方式等多因素影響，以卵泡數(shù)量和卵子質(zhì)量下降為基礎(chǔ)，最終表現(xiàn)為絕育乃至絕經(jīng)，并影響全身多個(gè)系統(tǒng)和器官，導(dǎo)致相關(guān)疾病和綜合征的發(fā)生發(fā)展。既往認(rèn)為，卵巢衰老是絕經(jīng)的罪魁禍?zhǔn)祝壳坝^點(diǎn)認(rèn)為卵巢衰老是女性機(jī)體衰老的起搏器，是多個(gè)器官衰老的始動(dòng)因素，因此盡早診斷、盡早治療是治療和預(yù)防衰老的最佳手段。二、卵巢衰老有哪些影響因素，日常應(yīng)做些什么？卵巢衰老是一個(gè)受多因素影響、逐漸累積、復(fù)雜的生物過(guò)程。年齡、遺傳、環(huán)境、社會(huì)心理、生活方式、醫(yī)源性、感染、免疫等因素可通過(guò)直接或間接途徑損害卵泡數(shù)量和質(zhì)量，導(dǎo)致卵巢儲(chǔ)備/功能下降，加速卵巢衰老進(jìn)程。不同的影響因素在機(jī)制方面可能相通，但絕大多數(shù)卵巢衰老患者確切病因和機(jī)制仍無(wú)法明確，有待進(jìn)一步研究。常見(jiàn)的影響因素如下（附干預(yù)措施）：2.1年齡因素（主要）年齡是影響卵巢儲(chǔ)備/功能的主要因素之一。女性在20～30歲達(dá)到生育高峰，生育能力平均在30歲開(kāi)始逐月下降，37～38歲時(shí)卵泡數(shù)目下降的速度翻倍，是始基卵泡數(shù)減少速度加快的拐點(diǎn)，構(gòu)成了所謂的“折棍”現(xiàn)象，在拐點(diǎn)年齡卵泡數(shù)約為25000個(gè)，絕經(jīng)時(shí)減至1000個(gè)左右。正常健康女性自然受孕能力平均在41歲喪失。中國(guó)女性平均絕經(jīng)年齡約在52歲。年齡所致累積性損傷是卵巢衰老的主要影響因素，主要體現(xiàn)在卵泡數(shù)量、卵子質(zhì)量及卵巢微環(huán)境等的改變，但增齡性卵巢損傷只是伴隨現(xiàn)象，不是卵巢衰老的根本原因，卵巢衰老過(guò)程仍受其他多種因素影響。措施：年齡是沒(méi)法人為干預(yù)，能做的就是預(yù)防，早期出現(xiàn)異常就尋求專(zhuān)業(yè)醫(yī)師的幫助，延緩衰老，糾正目前不良影響。2.2遺傳因素遺傳因素在卵巢衰老中起重要作用。人群絕經(jīng)年齡乃至早發(fā)性卵巢功能不全（POI）遺傳度極大。多個(gè)單核苷酸多態(tài)性（SNP）位點(diǎn)在各個(gè)人群中被鑒定出與絕經(jīng)年齡相關(guān)。POI的遺傳研究顯示X染色體及常染色體從數(shù)量、結(jié)構(gòu)異常到位點(diǎn)突變、表觀遺傳都與POI發(fā)生有關(guān)。但目前的成果只揭示了20%左右的遺傳病因，更多的研究在未來(lái)迫切且意義重大。措施：可通過(guò)相關(guān)染色體檢測(cè)、基因測(cè)序的方式明確。2.3環(huán)境因素大量流行病學(xué)調(diào)查及基礎(chǔ)研究顯示，環(huán)境污染可導(dǎo)致POI發(fā)病率增加，常見(jiàn)的對(duì)卵巢功能造成損傷的化學(xué)污染物主要包括重金屬、多環(huán)芳烴、農(nóng)藥、鄰苯二甲酸酯、對(duì)羥基苯甲酸酯、4-乙烯基環(huán)己烯及其衍生物、全氟辛酸以及大氣懸浮顆粒物等，部分化學(xué)物質(zhì)就存在于女性日常護(hù)膚用品中。另外，手機(jī)電磁輻射和噪聲等物理性污染物也是卵巢衰老的危險(xiǎn)因素。措施：遠(yuǎn)離/避免暴露在這些有危害的環(huán)境中。2.4社會(huì)心理因素焦慮、抑郁、職業(yè)倦怠、營(yíng)養(yǎng)不良、長(zhǎng)期運(yùn)動(dòng)負(fù)荷等應(yīng)激狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致下丘腦性閉經(jīng)。流行病學(xué)研究表明壓力大的人群更容易發(fā)生卵巢功能不良。心理感知的壓力導(dǎo)致女性長(zhǎng)期處于應(yīng)激狀態(tài)，慢性社會(huì)心理應(yīng)激使下丘腦分泌更多的促腎上腺激素釋放激素進(jìn)而導(dǎo)致β－內(nèi)啡肽增加，引起高促性腺激素狀態(tài)，從而抑制了卵巢功能，導(dǎo)致卵巢衰老的發(fā)生。但應(yīng)激對(duì)始基卵泡池有無(wú)損害?對(duì)周期募集的卵泡數(shù)目有無(wú)影響?能否加劇生長(zhǎng)卵泡閉鎖?仍需進(jìn)一步的研究證實(shí)。2.5行為學(xué)因素吸煙、飲食、飲酒、運(yùn)動(dòng)等日常行為與卵巢衰老密切相關(guān)。吸煙和飲酒是日常行為中影響卵巢儲(chǔ)備/功能的常見(jiàn)因素：吸煙可使血清AMH降低，絕經(jīng)年齡提前1～2年；過(guò)量的酒精不僅可以直接損傷性腺引發(fā)卵巢皺縮，還能間接加速大腦損傷影響腦垂體激素的分泌，影響卵巢功能。適度熱量限制（calorierestriction，CR）不僅顯著延長(zhǎng)物種最大壽限，推遲和降低老年相關(guān)疾病的發(fā)生，還能延緩卵巢衰老。措施：學(xué)會(huì)趨利避害以最大限度保護(hù)卵巢最為現(xiàn)實(shí)，最有意義。2.6醫(yī)源性因素醫(yī)源性卵巢損傷主要包括手術(shù)、化療和放療。手術(shù)可通過(guò)影響卵巢血供、連帶正常組織、電凝熱損傷、縫合過(guò)緊過(guò)密導(dǎo)致卵巢皮質(zhì)缺血壞死，降低卵巢儲(chǔ)備/功能?；熡绊懧殉补δ艿膬蓚€(gè)主要因素是患者年齡和化療藥物種類(lèi)。年齡越大，卵巢對(duì)化療藥物的細(xì)胞毒作用越敏感，化療后發(fā)生卵巢受損的幾率就越大?；煋p傷卵巢程度和機(jī)制因藥物種類(lèi)而異。另外，卵母細(xì)胞對(duì)射線非常敏感，20Gy的卵巢放射量足以破壞小于40歲年輕女性的原始卵泡，從而導(dǎo)致卵巢功能衰退，而6Gy的劑量即可以導(dǎo)致幾乎所有大于40歲的女性發(fā)生卵巢功能衰老。探索新的更加精準(zhǔn)的疾病治療方法，明確醫(yī)源性卵巢損傷機(jī)制和干預(yù)靶點(diǎn)，將為減少卵巢功能衰竭的發(fā)生概率以及防治帶來(lái)曙光。措施：可予以激素替代、輔助生殖技術(shù)、再生醫(yī)學(xué)（富血小板血漿PRP、干細(xì)胞及生物材料）治療。2.7感染性因素細(xì)菌或病毒感染也是卵巢衰老的影響因素之一。腮腺炎病毒、水痘-帶狀皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒、人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）和盆腔結(jié)核等感染可能會(huì)導(dǎo)致卵巢炎進(jìn)而導(dǎo)致卵巢早衰。感染結(jié)束后，大多數(shù)患者卵巢功能可恢復(fù)。幼女腮腺炎性卵巢炎可能出現(xiàn)原發(fā)性閉經(jīng)，青春期和成年女性病毒感染對(duì)月經(jīng)和生殖功能有著不同程度的影響。措施：首先檢查明確，予以針對(duì)性治療。2.8免疫因素及其他免疫因素與卵巢衰老的發(fā)生關(guān)系密切。自身免疫異常在POI中占10%～30%，主要表現(xiàn)為存在抗卵巢自身抗體和免疫細(xì)胞介導(dǎo)的免疫性卵巢炎、伴發(fā)自身免疫性相關(guān)疾病，如阿迪森氏病、橋本氏甲狀腺炎等。POF患者中器官特異性抗體（抗卵巢抗體、抗甲狀腺抗體）的發(fā)生率明顯高于非器官特異性抗體（抗核抗體、抗心磷脂抗體）。目前仍缺乏免疫因素在卵巢自然衰老過(guò)程中的作用和機(jī)制研究，需進(jìn)一步明確。另外，一些共存疾病如糖尿病、子宮內(nèi)膜異位癥等和卵巢衰老具有相關(guān)性。2023年11月05日297
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2023年10月24日3388
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王藹明主任醫(yī)師 北京家恩德運(yùn)醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)中心 歲卵巢早衰，做卵巢PP是可以獲卵。 呃，需要做幾次，費(fèi)用多少，因?yàn)檠?，這個(gè)卵巢的PP呢，近期國(guó)內(nèi)外都有相應(yīng)的研究，但是呢，沒(méi)有大量的樣本和比較好的隨機(jī)對(duì)照的一個(gè)報(bào)道，那么現(xiàn)在呢，很多文章都是說(shuō)證明是有效的，所以包括我們自己也做了，就是說(shuō)做了一次，第二個(gè)月，第三個(gè)月就會(huì)出現(xiàn)卵，有的時(shí)候我們有一個(gè)病人都自懷了啊，所以呢，不見(jiàn)得就是說(shuō)你做多少次，這樣因人而異，當(dāng)然了，你可以呢，做一次不行，我們可以做第二次，甚至做第三次，因?yàn)橄鄬?duì)來(lái)說(shuō)還是比較安全的，嗯。2023年10月10日82
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方廣虹主任醫(yī)師 上海計(jì)生所醫(yī)院 婦科內(nèi)分泌 1、卵巢有什么作用?卵巢在腦垂體產(chǎn)生的卵泡刺激素和黃體生成素(LH)的作用下，發(fā)生卵泡的生長(zhǎng)、成熟和排出，同時(shí)分泌雌激素和孕激素，作用于子官內(nèi)膜，使子官內(nèi)膜周期性脫落和生長(zhǎng)，形成月經(jīng)周期。正因?yàn)槁殉舱５墓ぷ?，女性才散發(fā)著魅力，有規(guī)律地排卵和規(guī)律的月經(jīng)才能成功地懷孕。2、什么是卵巢早衰?卵巢早衰是指在40歲以前停經(jīng)，同時(shí)伴隨FSH的升高和雌激素的下降。3.為什么會(huì)發(fā)生卵巢早衰?腫瘤的放療或者化療、手術(shù)切除卵巢、染色體或者基因異常、自身免疫相關(guān)疾病、糖尿病及甲狀腺疾病等都可能造成卵巢早衰，大多數(shù)情況下原因不明。4、卵巢早衰有什么癥狀?患者會(huì)出現(xiàn)一些圍絕經(jīng)期癥狀和月經(jīng)失調(diào)。圍始經(jīng)期癥狀主要包括，潮熱、盜汗、心悸、注看力不集中、睡眠差、性欲降低、陰道干澀及性交痛等5、如何診斷卵巢早衰?卵巢早衰的患者由于沒(méi)有卵泡發(fā)育，沒(méi)有雌激素和孕激素的分泌，所以表現(xiàn)為停經(jīng)或月經(jīng)非常不規(guī)律；同時(shí)，垂體必須產(chǎn)生更多的FSH才能使卵泡發(fā)育，故FSH值會(huì)上升，而雌激素處于低水平；通過(guò)上述癥狀和體內(nèi)性激素水平，草本可以明確診斷6、卵巢早衰等于絕經(jīng)嗎?中國(guó)女性絕經(jīng)年齡一般在50歲左右；此時(shí)，卵巢里已經(jīng)沒(méi)有可利用卵泡了，而且這是不可逆的。而卵巢早衰患者年齡在40歲以下，其中極少女性的卵巢功能可間歇性恢復(fù)甚至又開(kāi)始來(lái)月經(jīng)或懷孕，所以兩者不能劃等號(hào)。7、卵巢早衰對(duì)女性健康有什么影響?雌激素對(duì)于女性來(lái)說(shuō)是一種保護(hù)性激素，雌激素過(guò)低可能造成女性提前衰老，體型發(fā)生變化，出現(xiàn)骨質(zhì)疏松、骨折心血管疾病、高血壓等慢性病發(fā)病率升高，同時(shí)情緒也可能出現(xiàn)較大起伏。8、卵巢早衰可治嗎?目前尚無(wú)較好的治療卵巢早衰的方法，許多專(zhuān)家建議使用激素替代治療以避免或減少上述不良影響。然而，許多人談激素色變，仿佛使用了激素就會(huì)變胖、增加患癌癥風(fēng)險(xiǎn)。事實(shí)并非如此，如同甲狀腺功能減退患者體內(nèi)缺乏甲狀腺素，需要通過(guò)口服優(yōu)甲樂(lè)補(bǔ)充一樣，女性體內(nèi)缺乏雌孕激素也需要通過(guò)外源性藥物來(lái)補(bǔ)充，以便身體正常的工作。定期進(jìn)行身體檢查，在醫(yī)生的專(zhuān)業(yè)指導(dǎo)下規(guī)范安全的使用激素是利大于弊的。9.如果出現(xiàn)卵巢早衰，還有懷孕的可能嗎?卵巢早衰的女性不是每個(gè)月都排卵，甚至一直不排卵。研究發(fā)現(xiàn)，大約5%的患者通過(guò)治療可能恢復(fù)排卵并自然受孕但是無(wú)法確定是哪一部分患者。對(duì)于沒(méi)有任何卵巢功能的患者來(lái)說(shuō)，可能只能選擇贈(zèng)卵試管嬰兒治療了，然而這僅限于已婚女性，而且這種機(jī)會(huì)非常少，可遇而不可求。值得一提的是，PRF技術(shù)的發(fā)展為卵集早衰的患者常來(lái)了一絲希望。雖然目前這項(xiàng)技術(shù)仍在研究探索中，但它可能為卵巢早衰患者卵巢功能的恢復(fù)提供了新的治療方向。2023年09月13日40
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王玉玲副主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 輔助生殖醫(yī)學(xué)科 判斷卵巢功能好不好有兩個(gè)指標(biāo)，第一個(gè)指標(biāo)我們呃要做超聲，看卵巢上的小卵泡的數(shù)量，如果卵巢上的小卵泡的數(shù)量比較多，就說(shuō)明卵巢儲(chǔ)備功能是好的，那么卵巢上的小卵泡數(shù)量少了，那么就是不好的，像絕經(jīng)的女性呢，我們的卵巢上是看不到卵子的。那么第二個(gè)指標(biāo)呢，是我們醫(yī)生呃都喜歡去抽血查一個(gè)指標(biāo)，叫抗苗的試管激素，呃英文縮減縮寫(xiě)叫AMH啊，那么這個(gè)數(shù)值越高呢，說(shuō)明卵巢儲(chǔ)備功能越好，數(shù)值越差，說(shuō)明卵巢儲(chǔ)備功能越差啊。2023年09月12日25
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何方方主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 婦科內(nèi)分泌與生殖中心 為什么要評(píng)估卵巢功能，其實(shí)我們目的是要了解卵巢儲(chǔ)備的一個(gè)基本情況，然后對(duì)于生育呢，做一個(gè)基本的評(píng)估，當(dāng)然這個(gè)評(píng)估卵巢功能呢，現(xiàn)在常常會(huì)看到有人就是只查一個(gè)AMMHAMH低了，就說(shuō)你的卵巢功能不好了，你就卵巢早衰了，將來(lái)不能生孩子了，那么其實(shí)這個(gè)光查這個(gè)AMMH這個(gè)判定它其實(shí)是一個(gè)片面的，因?yàn)镠P并不等于它不能懷孕，所以我們?cè)u(píng)估卵巢功能，我們主要是要根據(jù)年齡，還有就是基礎(chǔ)的fsh和雌激素，基礎(chǔ)的竇卵泡數(shù)，但還有AMH來(lái)綜合判斷，為什么要綜合它的，因?yàn)橛械臅r(shí)候它呢，也許AMH低了，但是它的FH還就正常做卵巢數(shù)還很多，那你也不能說(shuō)根據(jù)這個(gè)ah來(lái)講，它就是卵巢功能下降了，所以我們綜合判斷的目的，其實(shí)也是更好的來(lái)評(píng)估它能不能自已懷孕，或者說(shuō)她能不能做輔助生殖技術(shù)，比如說(shuō)可以做人工受精，還是可以做試管嬰兒，我們來(lái)根據(jù)這個(gè)卵巢評(píng)估來(lái)進(jìn)一步判定以后我們?cè)趺磥?lái)。 幫助她選擇一個(gè)比較好的一個(gè)懷孕的方法，看不孕找何奶奶。2023年08月17日65
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卵巢早衰相關(guān)科普號(hào)
俞一飛醫(yī)生的科普號(hào)
俞一飛 主治醫(yī)師
復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院
內(nèi)分泌科
897粉絲10.3萬(wàn)閱讀
羅愛(ài)月醫(yī)生的科普號(hào)
羅愛(ài)月 副主任醫(yī)師
華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院
婦科
3349粉絲5.6萬(wàn)閱讀
史亮亮醫(yī)生的科普號(hào)
史亮亮 主治醫(yī)師
河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院
婦科
27粉絲6.2萬(wàn)閱讀