CML起病緩慢，其自然病程包括無癥狀期、慢性期、加速期及急變期４個階段，多數(shù)患者是在癥狀出現(xiàn)之后方去就診并得以診斷。只有極少數(shù)患者在體檢和因為其他原因檢驗血液時才發(fā)現(xiàn)血液異常，此時脾臟可能已有輕腫大或不腫大。無癥狀期：患者無明顯不適，部分患者常規(guī)體檢發(fā)現(xiàn)血常規(guī)異常而就診。部分研究顯示CML致病性的Ph染色體陽性克隆在白細胞異常之前即取代正常髓系造血細胞。Ph染色體開始出現(xiàn)異常至出現(xiàn)典型癥狀（白細胞達１００×１０９／L）時間約為６.３年。慢性期：常見癥狀包括乏力、頭暈、腹部不適等，伴有基礎代謝增高的相關癥狀，如怕熱、盜汗、多汗、體重減輕、低熱、心悸和精神緊張等。脾臟腫大引起的相關癥狀常見，如腹脹、左上腹沉重感或左上腹疼痛、食后飽脹感等。出血癥狀少見，尤其是疾病早期，后期約有３０％患者表現(xiàn)不同程度的出血，以皮膚黏膜出血為主，臟器出血少見。骨痛、關節(jié)痛是初診時少見的癥狀，可因脾周圍炎或脾梗死而表現(xiàn)為急性左下胸或左上腹劇痛。消化道潰瘍較正常發(fā)生率高，可能與組胺釋放過多相關。罕見的癥狀包括痛風性關節(jié)炎，常與高尿酸血癥有關；陰莖異常勃起，可能與白血病浸潤或海綿體血栓所致。進展期(包括加速期和急變期)：加速期是CM L進入急變期的過渡階段，也是患者病情惡化的轉折點，其臨床表現(xiàn)是一個循序漸進、逐漸加劇的過程，難以絕對分開，并且約有２０％～２５％的患者不經加速期而直接進入急變期。進展期在臨床上以不明原因的低熱、乏力、納差、盜汗、消瘦加重為特點，伴有與白細胞不成比例的脾臟迅速腫大伴壓痛，淋巴結突然腫大， 胸骨壓痛明顯和骨骼發(fā)生溶骨性變化而骨骼疼痛等體征，貧血常進行性加重，對傳統(tǒng)藥物白消安或羥基脲治療無效。進入急變期，除伴有上述癥狀外還表現(xiàn)為全身骨痛，肝、脾、淋巴結腫大， 髓外浸潤表現(xiàn)如皮膚結節(jié)，睪丸浸潤，陰莖異常勃起，眼眶浸潤出現(xiàn)綠色瘤等。 嚴重的中性粒細胞缺乏常導致難以控制的細菌、真菌感染，表現(xiàn)為持續(xù)高熱不退，甚至發(fā)生敗血癥。嚴重的血小板缺乏引起出血趨勢加重，甚至發(fā)生腦出血而死亡。CML最突出的表現(xiàn)除上述主觀癥狀不適外，最明顯的體征是脾大、面色蒼白、胸骨壓痛。肝大、淋巴結腫大、皮膚紫癜也可見。脾腫大程度不一，輕則肋下剛及，重則達臍部，甚至于盆腔。４０％～７０％患者在初診時脾臟在肋下１０cm左右，脾腫大程度與患者病情、病程及白細胞數(shù)密切相關。胸骨壓痛也是常見的體征。部分患者在診斷時可觸及淋巴結腫大，以頸部、鎖骨上窩及腋窩多見。面色蒼白也是本病特征性改變，早期可不明顯，隨病情加重而顯著，如伴有骨髓纖維化則更為明顯。本文系劉兵城醫(yī)生授權好大夫在線（www.wsdscm.cn）發(fā)布，未經授權請勿轉載。

酪氨酸激酶抑制劑（TKI）的應用大大改善了慢性粒細胞白血病（CML）患者的預后，10年生存率達到了80%以上。目前TKI是CML的一線治療藥物，國內常用的TKI有伊馬替尼、達沙替尼和尼洛尼，國外上市的尚有伯舒替尼和帕納替尼。 服用TKI的過程中需要注意以下事項： 一、 TKI的常見副作用 1伊馬替尼：體液儲留（水腫）、惡心、肌肉痙攣、肌肉骨骼疼痛、腹瀉、皮疹、疲憊、頭痛。 2達沙替尼：疲憊、頭痛、惡心、代謝紊亂和血管事件。 3尼洛替尼：體液儲留（水腫）、胸腔積液、腹瀉、頭痛、肌肉骨骼疼痛。 4伯舒替尼：腹瀉、皮疹。 5帕納替尼：血管事件、高血壓、胰腺炎和皮疹。 如有上述副作用請咨詢醫(yī)生。 二、食物對TKI的影響 1柑橘、西柚類的水果，能明顯增加TKI的血藥濃度，因此服藥期間慎用該類水果。 2石榴也能與TKI類藥物作用，盡量避免。 3達沙替尼和尼洛替尼因含有乳糖，故乳糖不耐受的患者服藥前應咨詢醫(yī)生。 三、藥物的相互作用 1酮康唑、伏立康唑、胺碘酮、左旋甲狀腺素、氯吡格雷：能增加TKI的暴露。 2異搏定、紅霉素、克拉霉素、環(huán)孢素、氟康唑、辛伐他丁、阿托伐他丁、西柚汁：能增加細胞內TKI的濃度。 3利福平、地塞米松能：減低TKI的暴露。 4奎尼丁、雷尼替丁、二甲雙胍、咪達唑侖：能增加循環(huán)中伊馬替尼濃度，不影響達沙替尼和尼洛替尼。 5抑酸劑如H2受體拮抗劑和質子泵抑制劑：服用達沙替尼時應避免。 6辛伐他汀、洛伐他?。河绊慣KI的代謝。 服用上述藥物時請咨詢醫(yī)生。

前段時間，《流感下的北京中年》刷爆網絡，一時間，關于家庭、財產和重疾病之間的關系讓我們集體焦慮。然而，筆者卻從另一個角度得出一個結論：有病要治，聽醫(yī)生的話，好好吃藥！在治療慢性髓系白血病的時候，“藥不能停”更是在很大程度上左右治療結果。白血病一直以來令人談之色變，讓各界失手無策，但對于慢性髓系白血病（慢粒）的治療而言，近15年來已有了長足的進步：靶向治療藥物TKI（酪氨酸激酶抑制劑）的問世，使得慢粒這種惡性腫瘤完全可以以慢性病的方式來進行管理，通過精細診斷、精細治療，找到靶點，為病人爭取了生命。雖然慢性髓系白血病已經是可以口服藥物治療的腫瘤，但是病人不能放松警惕輕視這個疾病，更不能在治療和生活習慣上“把自己作死”——換言之，要保持嚴格的“依從性”。大量研究數(shù)據(jù)表明，慢?；颊咭缽男缘暮脡脑谥委煹脑缙谛Ч⑦h期生存上有截然不同的結果，依從性的好壞關系到患者的生存幾率和生存質量。依從性是指患者的行為在多大程度上遵照了醫(yī)務人員的治療和生活方式的建議。 如果患者不按時、按量吃藥，不定期做檢查，醫(yī)生就沒辦法根據(jù)其病情調整治療方案。慢粒患者依從性可以通過用藥持有率來計算檢測，“以慢性期慢?；颊邽槔?，伊馬替尼的劑量為每天4片，一個月的發(fā)藥量為120片。如果一個月過去了剩下三天的藥量，那么依從性是90%，如果剩下5天的藥量，依從性為85%，而如果剩下10天的藥量，依從性則只有70%?！备鶕?jù)英國的一項研究表明，用藥持有率低于90%就是依從性差，對療效將產生很大影響。少吃一兩次藥真的影響那么大嗎？在慢粒治療過程中患者想要延長自己的生存期，提高自己的生存質量，就更要需保持良好的依從性。如果想要達到最好的治療效果，想要療效最佳，患者在治療和生活方式上謹聽醫(yī)囑很重要。資料顯示，對于進行了規(guī)范化治療并且達到停藥指標的早期患者仍有至少30%的復發(fā)率。療效與依從性十分相關，依從性不好的患者，其主要分子生物學的緩解幾乎是零，達不到任何療效，而深度緩解達到三年以上就可以考慮停藥，由此可見，良好的依從性是獲得良好的分子生物學緩解的重要依據(jù)。那么，依從性又是否單指在藥物服用上嚴格按照劑量和時間去服用？筆者認為，僅僅是好好吃藥還不夠，如并發(fā)疾病、合并用藥、藥物不良反應和經濟因素等也需引起重視。例如：“出現(xiàn)藥物不良反應，如白細胞過低，醫(yī)生可以酌情使用升白細胞的藥物，以保證療效，而不是簡單的停藥，病人一定不要根據(jù)自己的身體自行決定藥物用量?！焙芏嗳藭浯骉KI藥物的不良反應，不良反應多出現(xiàn)在剛吃藥的半年到一年時間內，但是通過醫(yī)生的長期治療不良反會逐漸減少，副作用減少患者的依從性也會相應的提高。另外，在藥物治療上是否需要定期的監(jiān)測？一般推薦治療穩(wěn)定的患者三個月左右做一次分子學監(jiān)測，最長不超過六個月。不定期的監(jiān)測也可能會削弱依從性。國外曾通過一種開盒裝置監(jiān)測患者的服藥情況，發(fā)現(xiàn)患者在剛剛監(jiān)測完的時期能夠規(guī)范服藥，但隨時間的延長頻率會逐漸減低，直到下次復診時又趨于正常。所以，人們總是難以持之以恒，容易產生惰性，保持依從性還要定期做監(jiān)測以時時監(jiān)督自己規(guī)范治療行為。慢粒的治療是一個長期的過程，良好的治療依從性是維持滿意療效的保證?；颊咭廊豢梢哉瓶刈约旱纳?，使用合適的藥物進行治療，定期進行監(jiān)測隨訪，在醫(yī)生的幫助瞎養(yǎng)成良好的依從性——聽醫(yī)生的話，藥不能停，慢?；颊咭材芑畹煤苡匈|量。本文系高蕾醫(yī)生授權好大夫在線（www.wsdscm.cn）發(fā)布，未經授權請勿轉載。

自十九世紀發(fā)現(xiàn)第一例白血病以來，血癌不知道奪走了無數(shù)年輕的生命，著名日本電視劇《血凝》里面的主角幸子，正是被白血病帶走了生命。作為血液專家的幸子父親在當時也未能挽救幸子的性命。在對幸子的病逝痛感之余，也讓人對白血病感到恐懼和無奈。白血病曾是被公認的“不治之癥”，我國的白血病發(fā)病率約為十萬分之三，尤其在青少年惡性腫瘤發(fā)病率中排行第一，給無數(shù)家庭帶來絕望和痛苦。曾經流傳一種說法“治不治三年半”意思是你治療或者不治療，患上白血病只能活三年半左右，雖然并不科學但也體現(xiàn)了大家對白血病的恐懼。慢粒是什么樣的白血?。吭诎籽≈?，慢性髓系白血?。＃┦桥R床上一種起病及發(fā)展相對緩慢、影響血液及骨髓的惡性腫瘤，是一種起源于骨髓多能造血干細胞的惡性增殖性疾病。其特點是： 染色體異常，9號染色體和22號染色體平衡交互易位形成Ph染色體t（9，22）（q34，q11），產生BCR-ABL融合基因，并編碼產生P210蛋白，使酪氨酸激酶活性異常增強，激活信號傳導途徑，導致細胞增殖失控，凋亡受阻。產生大量不成熟的白細胞，這些白細胞在骨髓內聚集，抑制骨髓正常造血；通過血液在全身擴散，導致患者出現(xiàn)貧血、容易出血、感染及器官浸潤等。新手段打破白色恐怖如今現(xiàn)代醫(yī)學的不斷進步，很多先進的治療手段在臨床中的應用使得白血病患者不再被“判了死刑”：靶向藥物的問世為腫瘤患者帶來了新的曙光。研究已經證實，BCR-ABL融合基因編碼的P210蛋白對慢粒的發(fā)生、發(fā)展起關鍵作用，是慢粒發(fā)病的最重要原因。因此能夠抑制BCR-ABL融合基因靶向藥物酪氨酸梅抑制劑（TKI）應運而生。目前國際上多個慢粒診治指南均推薦，慢粒一線治療方案首選酪氨酸激酶抑制劑（TKI）靶向藥物，這在腫瘤治療領域有著劃時代的意義。靶向藥物進入中國，帶來驚人生存率從療效上來看，85%的患者通過靶向藥物治療病情可以得到控制，其不良反應較小，生存質量較高。目前，因TKI藥物的出現(xiàn)及不斷的更新?lián)Q代，療效不斷提高。甲磺酸伊馬替尼作為一種口服的TKI，于2001年5月10日被美國食品和藥物管理局批準用于治療慢粒，并于2002年4月在中國上市，是治療慢粒的一線用藥，大大延長了患者的生存期。在吃藥和監(jiān)測的情況下，90%以上的患者能達到和正常人一樣的生存期。死亡已不是慢粒病人的標簽，患者通過靶向治療已經可以擁有和正常人一樣的生存期。 2009年7月第二代TKI藥物尼洛替尼在中國獲批上市，彌補一代TKI藥物的耐藥或不耐受患者的藥物空缺，同時更加精準抑制BCR-ABL融合基因，提高了治療的效果，讓慢粒成為了一種真正可以管理的疾??！2016年6月的美國臨床腫瘤學大會上，提到在接受尼洛替尼一線治療，或者格列衛(wèi)治療失敗后改用尼洛替尼二線治療的CML患者，當治療達到預定的標準時停藥，超過50%的患者，尼洛替尼的療效可以維持48周以上；停藥期間，疾病復發(fā)的患者，繼續(xù)使用尼洛替尼，98%以上的患者依然有效！ 隨著現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展，通過醫(yī)護人員和患者的共同努力，從最初的血癌到疾病可控再到監(jiān)控停藥，慢粒已經成為了一個可以管理的疾病，死亡離慢?；颊咭呀浽絹碓竭h，靶向治療能夠重新還給慢粒患者家庭健康美滿的未來和明天！本文系高蕾醫(yī)生授權好大夫在線（www.wsdscm.cn）發(fā)布，未經授權請勿轉載。

有這樣一種白血病，患者只要每天口服藥片（靶向治療）就能有效控制病情，從外表上看完全不像“病人”，可以正常工作、生活、結婚，從事自己喜歡的運動，這樣的狀態(tài)可維持十多年甚至治愈，被稱為最為幸運的白血病----這就是慢性粒性白血病（慢粒）。慢粒的發(fā)病是染色體異常造成的，9號和22號染色體發(fā)生易位，導致基因異常表達，從而使白細胞急劇上升和脾臟顯著腫大。它有如下特點您需要了解：癥狀不明顯——有的人得了病也不知道大部分慢?；颊甙Y狀并不明顯，常表現(xiàn)為疲勞、渾身無力、不明原因發(fā)熱等，不少患者是在體檢或血常規(guī)檢查時顯示白細胞數(shù)量增加才發(fā)現(xiàn)。 治療不恐怖——部分患者有治愈可能對于“慢?！眮碚f，TKI（酪氨酸基酶抑制劑）的出現(xiàn)，不僅使慢?；颊呙庥谝浦玻€可以控制像高血壓、糖尿病患者一樣，服藥治療，其效果比移植效果更好、更穩(wěn)定。檢測不能?！膫€監(jiān)測時間點慢粒的治療，需要進行療效監(jiān)測，如出現(xiàn)耐藥等情況時應及時調整治療策略。只有定期監(jiān)測3個月、6個月、12個月、18個月這四個時間點，才能知道藥物治療效果。定期檢測包括血象、骨髓象、染色體、基因監(jiān)測等，其中BCR-ABL基因檢測已成為慢粒最敏感、最嚴格的檢測方法。我院是首選——牢記連云港市二院“3個唯一、2個定點”1.中華慈善總會連云港市唯一援助發(fā)藥點，慢?；颊咴谖以耗軌虻玫矫磕?0萬左右的靶向藥援助； 2.?？茖＜壹夹g先進：我院莊萬傳博士是我市血液病領域唯一的省“六大人才高峰”高層次人才、中華慈善總會Glivec全球患者援助項目注冊專家； 3. 我院是全市唯一開展免費BCR-ABL基因定量檢測的醫(yī)院；4.我院是 “慢粒”市職工醫(yī)保及城鄉(xiāng)居民醫(yī)保雙定點醫(yī)院，慢粒患者在門診即可享受醫(yī)保實時報銷政策，經濟負擔輕微。以下話題您可能也感興趣：1.易與白血病混淆的疾?。?.白血病防治誤區(qū)；3.白血病患者化療期間注意事項；4.白血病、淋巴瘤治療過程中需警惕腫瘤溶解綜合征；5.老年白血病的特點與臨床表現(xiàn)；6.白血病，您了解多少？7.白血病患者能懷孕生育嗎？8.血液科特殊診療技術；9.急性白血病都需要骨髓移植嗎？10.連云港市血液病特藥申請流程。

如何看懂BCR/ABL融合基因定量檢測結果？BCR/ABL基因定量結果是診斷慢粒、療效監(jiān)測甚至是停藥試驗的重要指標之一。那么我們如何看這張報告呢？下圖是一張BCR/ABL基因定量PCR報告我們要關注的是其中結果的一欄，如圖所示的檢測結果表格： 首先，該病人的BCR-ABL融合基因的類型是P210型（慢?；颊呓^大部分都是P210型，極少數(shù)為P190型或其他罕見類型），檢測結果是陽性的，表明存在P210型BCR-ABL融合基因。其次：A.其中的BCR-ABL拷貝數(shù)（19866）就是慢粒癌基因在這份標本中的數(shù)量（因為只有慢粒細胞才有BCR-ABL融合基因表達），可以理解為白血病細胞在這份標本中的數(shù)量；B.ABL拷貝數(shù)（81851）就是這份標本中ABL基因的數(shù)量（所有細胞，包括白血病和正常細胞中都有ABL基因表達），所以ABL拷貝數(shù)可以理解為這份標本中所有細胞的數(shù)量；C.那么BCR-ABL/ABL（24.3%）就很好理解了：就是在這份標本中慢粒細胞所占的比例：19866/81851 = 24.3%； D.ISBCR-ABL/ABL：BCR-ABL/ABL國際標準值（IS），有這個國際標準值就說明這家實驗室是經過國際認證的，發(fā)的報告可以和全世界其他認證實驗室進行對比；如果沒有，那么該實驗室的報告就只能和自己的結果對比，甚至按照國際標準評估療效都有一定偏差。經過認證的實驗室會獲得一個轉換因子（CF），用本實驗室測得的數(shù)值乘以這個轉換因子得到的結果就是可以得到全世界承認的通用結果。如武漢協(xié)和醫(yī)院獲得的轉換因子是1.3，那么該病人的ISBCR-ABL/ABL：24.3%×1.3=31.6%。最終，我們是拿31.6%來進行療效評估的。（如何評估療效，請參照《慢粒該如何監(jiān)測療效？》相關內容）當然，如果這是患者尚未用藥前的檢測結果，那么就表明患者的BCR/ABL基因是陽性的，可以確診慢粒。注意：BCR-ABL基因檢測公認是可以用外周血標本進行的，無需進行骨穿，所以檢測起來非常方便，是該檢查的一大優(yōu)勢！本文系黎緯明醫(yī)生授權好大夫在線（www.wsdscm.cn）發(fā)布，未經授權請勿轉載。

慢粒患者進行了染色體檢查后，該如何解讀染色體報告呢？人體的體細胞內有23對（46條）染色體。包括22對常染色體和一對性染色體。性染色體包括：X染色體和Y染色體。因此，健康女性的染色體結果是46，XX，健康男性則是46，XY。下圖是一張健康人的染色體報告：如檢測結果所示：46，XX [20]，這是一個健康女性的染色體結果，中括號里面的數(shù)字為20，提示檢查者看了20個分裂相，20個都是46，XX，也就是都是正常的。下圖是一張慢粒男性患者診斷時的染色體報告：如檢測結果所示：46，XY，t（9；22）（q34；q11）[20]，說明該患者的20個分裂相里面都存在9和22號染色體的易位，也就是都有Ph染色體，Ph染色體陽性細胞的比例是100%，也可以說因為患者的Ph染色體是陽性的，所以可以確診慢粒。下圖是一張慢粒女性患者經過3個月治療后復查的染色體報告：如檢測結果所示：46，XX，t（9；22）（q34；q11）[4] / 46，XX [16]，說明該患者20個原來有病變（也就是原來都存在Ph染色體）的分裂相中，現(xiàn)在只有4個有病變了，另外16個已經恢復正常了，換句話說，就是Ph染色體陽性細胞的比例是4/20（20%），詳細內容請參照《慢粒該如何監(jiān)測療效？：慢粒療效的三個層次》，3個月達到Ph+細胞≤35%就是最佳療效的標準之一，這個病人是20%，說明療效很好。依此類推，如果該患者6個月時復查染色體，結果為46，XX [20]，那么她的Ph染色體陽性細胞的比例是0/20（0%），6個月達到Ph+細胞=0%（該療效也稱為完全細胞遺傳學反應）是最佳療效的標準之一，這個病人是0%，說明療效很好，詳細內容請參照《慢粒該如何監(jiān)測療效？：慢粒療效的三個層次》。本文系黎緯明醫(yī)生授權好大夫在線（www.wsdscm.cn）發(fā)布，未經授權請勿轉載。

誤區(qū)一：服藥后，我一直感覺良好，沒有任何不舒服，血常規(guī)也是正常的，脾臟也不大了，我覺得我的療效是很好的，不想也沒有必要做這些檢查來評估。這是極為錯誤的觀點。大家要了解療效評估的意義在于讓醫(yī)生及病人都清楚患者用藥后的效果是最佳反應、警告和治療失敗三個層次中的哪一個？進而采取相應措施，除了可以給最佳反應的患者鼓舞信心外，更重要的是提醒處于警告的患者要更密切關注病情變化，而治療失敗的患者更要及時調整治療方案，不要等到疾病進展，為時已晚。因此，患者一定要要分清楚治療失敗和疾病進展兩個概念。治療失敗是指用藥一定時間后，未能取得階段性的療效。也就是說白血病控制得不夠好或者根本沒有控制。換句話說，就是此時服用的藥物對白血病細胞無效或者效果不好。但此時患者還是處于慢性期（也就是早期）里。但如果我們未能及時發(fā)現(xiàn)并采取措施（比如換為二代藥物），隨著白血病細胞不受控制時間的延長，就會有很高的進入晚期（也就是加速、急變期）的可能。這個時候就叫做疾病進展。治療失敗時，由于患者還處于慢性期，是不會有癥狀的，血常規(guī)等簡單的檢查也可以是正常的；等到有癥狀、血常規(guī)檢查都有很大異常的時候，多半就是疾病進展了，屆時會給治療帶來很大的困難。所以，定期檢測很關鍵，而且很有必要！！誤區(qū)二：進行了前述檢查后，我是屬于療效很好（最佳反應）的，那么我是否可以停藥或者減量服藥了？好療效的取得，是因為足量正規(guī)地服藥。一旦隨意停藥或減量服藥，藥物的作用減弱，白血病將很快無法控制，在一定時間后甚至會發(fā)生疾病進展。但，如前面慢性粒細胞白血病經典問答之六所述，部分療效非常好，并且維持了一定時間的患者也是可以在臨床試驗里面嘗試停藥的，已經有了很多成功的案例，但停藥是有非常嚴格的要求的。所以，關于是否可以停藥、減量服藥等問題，請務必聽取主治醫(yī)生的建議，不要私自進行。誤區(qū)三：我的療效判斷為治療失敗，我很害怕，也很絕望，我是否無法治療了？如誤區(qū)一所述，階段性治療失敗并不是疾病進展，此時病情還處于慢性期。如果及時地采取措施，調整治療方案（如換用其他藥物或加量服藥），一般而言，仍有很多病人會取得好療效。所以，即使治療失敗，也不要悲觀、驚慌失措，要和主管醫(yī)生一起商討如何調整治療方案。本文系黎緯明醫(yī)生授權好大夫在線（www.wsdscm.cn）發(fā)布，未經授權請勿轉載。

問22：為了評估療效，我該如何做？可能有患者會說，前面慢性粒細胞白血病經典問答之七、八、九中講述的評估方法和療效層次似乎專業(yè)了一點，看不太懂，能否簡要地告訴我：服藥到什么時候，我該做什么檢查，拿到結果后如何自己初步判斷一下療效？評估后該采取相應的措施？我好心里有數(shù)。下表是按照上述問題高度概括的一個簡表，供參考（如有不懂，詳細信息可參考經典問答之七、八和九）。圖片可能在網頁上因為頁面較小，顯示不清，大家可把圖片單獨下載另存，放大再看。本文系黎緯明醫(yī)生授權好大夫在線（www.wsdscm.cn）發(fā)布，未經授權請勿轉載。

問20：慢粒療效評估以及監(jiān)測的具體方法有哪些？目前，評估療效一般采用的是歐洲白血病網（英文簡稱為：ELN）制訂的標準。而在說這個標準之前，我先介紹三個關于療效的概念：血液學反應、細胞遺傳學反應和分子學反應。這是療效的三個層次或者說療效的深度，是根據(jù)相應三種檢查的靈敏度來進行分類的，三種檢查分別是外周血等檢測、染色體檢測和定量PCR基因檢測。1）血常規(guī)、外周血涂片等檢測層次最低，也即靈敏度最低，檢測的是血液學反應，包括了血常規(guī)、外周血涂片、脾臟觸診以及患者的癥狀等最普通、最表面的指標。完全血液學反應就是血常規(guī)、外周血涂片正常、沒有慢粒相關的脾大等臨床癥狀。2）其次是染色體檢測，即細胞遺傳學反應，是根據(jù)費城染色體的比例來定；分為完全細胞遺傳學反應（費城染色體的比例為0，也就是染色體轉陰）；部分細胞遺傳學反應（費城染色體的比例為1-35%）；次要細胞遺傳學反應（費城染色體的比例為36-65%）；微小細胞遺傳學反應（費城染色體的比例為66-95%）；細胞遺傳學無反應（費城染色體的比例為96%以上）。3）層次最深的為定量PCR基因檢測，即分子學反應（英文縮寫為：MR），是一個數(shù)量級概念，用數(shù)字表示。，比如MR3.0（也稱為主要分子學反應：MMR），就是白血病細胞下降了3個對數(shù)級，殘留數(shù)量是千分之一；MR4.5，就是白血病細胞下降了4.5個對數(shù)級，殘留數(shù)量是0.0032%；MR5，就是白血病細胞下降了5個對數(shù)級，殘留數(shù)量是0.001%。分子學無法檢測（UMRD）：這個概念要著重說一下，UMRD在以前也稱為完全分子學反應（CMR），就是分子學檢測陰性（也就是基因檢測轉陰），；但這個陰性，第一，并不是真正的陰性，白血病細胞已經被完全清除，沒有了，而是白血病細胞少到分子學檢測查不到了；第二，這個陰性代表白血病細胞少到什么程度是完全依賴于實驗室的檢測靈敏度的，換句話說就是如果某個實驗室的檢測靈敏度只能達到MR3（MMR）的水平，那么陰性就只能說白血病細胞的殘留數(shù)量在千分之一以下；如果能達到MR4.5，那么陰性就代表白血病細胞的殘留數(shù)量在0.0032%以下。目前國內的實驗室絕大部分的靈敏度都在MMR的水平，只有少數(shù)實驗室可以做到MR4.5。所以說血液學反應是最淺的療效，其次是細胞遺傳學反應，最深的療效是分子學反應?？偨Y起來見下表：慢性粒細胞白血病（慢性期）檢測方法及治療反應的定義檢測方法治療反應定義外周血等檢測血液學反應完全血液學反應（CHR）血小板（PLT）＜450×109/L白細胞（WBC）＜10×109/L外周血中無髓性不成熟細胞，嗜堿粒細胞＜0.05無疾病的癥狀、體征可觸及的脾腫大消失染色體檢測細胞遺傳學反應（CyR）完全細胞遺傳學反應（CCyR）費城染色體陽性（Ph+）細胞比例：0部分細胞遺傳學反應（PCyR）費城染色體陽性（Ph+）細胞比例：1%-35%次要細胞遺傳學反應（mCyR）費城染色體陽性（Ph+）細胞比例：30%-65%微小細胞遺傳學反應（miniCyR）費城染色體陽性（Ph+）細胞比例：66%-95%無細胞遺傳學反應費城染色體陽性（Ph+）細胞比例：＞95%融合基因檢測分子學反應主要分子學反應（MR3或MMR）BCR/ABL1IS≤0.1%分子學反應MR4BCR/ABL1IS≤0.01%分子學反應MR4.5BCR/ABL1IS≤0.0032%分子學反應MR5BCR/ABL1IS≤0.001%分子學無法檢測（UMRD）無法檢測到BCR/ABL1轉錄本為方便患者理解，這里再簡要解釋一下這三個層次的靈敏度差別在哪里？達到完全血液學反應（CHR）時，體內的白血病細胞大約被殺掉了90%，剩余10%；達到完全細胞遺傳學反應（CCyR）時大約殺掉了99%的白血病細胞，還剩1%；而達到主要分子學反應（MMR）時大約殺掉了99.9%的白血病細胞，還剩0.1%；MR4.5是還剩0.0032%的白血病細胞。見下圖：本文系黎緯明醫(yī)生授權好大夫在線（www.wsdscm.cn）發(fā)布，未經授權請勿轉載。