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何廣勝主任醫(yī)師 江蘇省人民醫(yī)院 血液內(nèi)科 慢性粒細(xì)胞單核細(xì)胞白血病（CMML）是一種骨髓增生異常綜合征/骨髓增生性重疊腫瘤，其特征是持續(xù)的外周血單核細(xì)胞增多癥和轉(zhuǎn)化為急性粒細(xì)胞白血?。ˋML；3-5年內(nèi)15-30%）的風(fēng)險(xiǎn)。CMML在CMML-0、1和2中是根據(jù)外周血和骨髓原代細(xì)胞/母細(xì)胞計(jì)數(shù)進(jìn)行形態(tài)學(xué)分類的，根據(jù)白細(xì)胞計(jì)數(shù)將其分為發(fā)育不良（dCMML,MDS型）和增殖性（pCMML，MPN型）亞型有助于預(yù)測(cè)和治療。CMML是一種與衰老相關(guān)的腫瘤，發(fā)生在克隆性造血的背景下，TET2和SRSF2突變是CMML早期啟動(dòng)事件。隨后獲得的ASXL1、RUNX1、SF3B1和DNMT3A突變通常會(huì)產(chǎn)生dCMML，而ASXL1，JAK2V617F和RAS途徑突變會(huì)產(chǎn)生pCMML。pCMML患者的病程更具侵襲性，AML轉(zhuǎn)化率更高。異基因干細(xì)胞移植仍然是CMML的唯一潛在治療方法，然而，考慮到CMML出現(xiàn)時(shí)的中位年齡（73歲）和合并癥，只有少數(shù)患者（10%）可以選擇異基因干細(xì)胞移植。雖然去甲基化藥物地西他濱阿扎胞苷被批準(zhǔn)用于CMML的治療，但總有效率為40-50%，真正的完全緩解率<20%。這些藥物似乎對(duì)具有RAS突變的pCMML亞型特別無(wú)效，而TET2突變/ASXL1野生型基因型似乎是反應(yīng)的最佳預(yù)測(cè)因子。但這些藥物不能改變突變等位基因負(fù)荷，也無(wú)法逆轉(zhuǎn)疾病進(jìn)展。非常需要具有個(gè)性化/靶向治療。目前看來(lái)盧可替尼，維奈克拉可能是一個(gè)值得探索的靶向藥物。2024年03月09日
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何珂駿副主任醫(yī)師 上海新華醫(yī)院 小兒血液腫瘤科 呃，之前在問(wèn)過(guò)，就是一到兩歲中性粒細(xì)胞缺乏癥只有零點(diǎn)幾對(duì)吧，啊，這個(gè)這這這個(gè)問(wèn)題就是很多家長(zhǎng)都會(huì)問(wèn)哦，在嬰幼兒時(shí)期的中性粒細(xì)胞減少癥其實(shí)很常見(jiàn)，嗯，就是慢性的粒細(xì)胞減少癥，嗯，那這種孩子我在門診也花了很多時(shí)間跟他們解釋。 這種孩子大部分可能是某一次感染之后，查出來(lái)粒細(xì)胞數(shù)數(shù)值是低的，但是這些孩子呢，總體來(lái)說(shuō)一般情況都比較好，呃，生長(zhǎng)發(fā)育的有多好啊，我我也會(huì)問(wèn)小孩子經(jīng)常有沒(méi)有感冒發(fā)燒啊，這種情況，誒，家長(zhǎng)說(shuō)確實(shí)我有經(jīng)常感冒發(fā)燒，但是我問(wèn)就是有沒(méi)有大的感染啊，嚴(yán)重的感染，但是這種一般都沒(méi)有嚴(yán)重的感染，我們是指的是肺炎啊，中耳炎啊，呃，或者是化膿性的感染啊，這個(gè)呃敗血癥啊之類的這種大部分都沒(méi)有，那么這個(gè)說(shuō)明什么呢？就是這些孩子的免疫功能總體上來(lái)說(shuō)是好的，那么為什么中性粒細(xì)胞會(huì)低呢？呃，大家我們要我想跟家長(zhǎng)說(shuō)啊，就是我們的中性粒細(xì)胞，它是在骨髓造血造出來(lái)之后呢，它從骨髓到到外周血，它是需要一個(gè)釋放的。 過(guò)程，然后在骨髓，骨髓這個(gè)粒細(xì)胞成熟的過(guò)程當(dāng)中，釋放到外周，它會(huì)經(jīng)過(guò)一個(gè)邊緣區(qū)，呃，很多很多嬰幼兒呢，因?yàn)槊庖吖δ懿怀墒炷?，所以很多中這個(gè)成熟的中性粒細(xì)胞，成熟過(guò)程中的中性粒細(xì)胞，它從骨2022年09月30日510
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2022年08月26日458
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段明輝主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 血液內(nèi)科 新診斷的費(fèi)城染色體陽(yáng)性慢性髓性白血病慢性期成年患者中開展的口服ABL001的III期研究此研究已經(jīng)獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書，并經(jīng)過(guò)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，在我院開展臨床研究，現(xiàn)面向社會(huì)招募受試者。??主要入選標(biāo)準(zhǔn)如下，最終是否符合標(biāo)準(zhǔn)將由研究者根據(jù)您的身體狀況進(jìn)行詳細(xì)評(píng)估后確定。1）≥18歲的中國(guó)男性或女性患者；2）3個(gè)月內(nèi)診斷為CML-CP患者；3）診斷為CML-CP并經(jīng)細(xì)胞遺傳學(xué)證實(shí)為費(fèi)城染色體（9；22）易位4）篩選時(shí)存在典型的BCR-ABL1轉(zhuǎn)錄本[e14a2和/或e13a2]證據(jù)，可通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)時(shí)定量聚合酶鏈反應(yīng)（RQ-PCR）定量。???本試驗(yàn)主要排除標(biāo)準(zhǔn)如下，最終是否符合標(biāo)準(zhǔn)將由研究者根據(jù)您的身體狀況進(jìn)行詳細(xì)評(píng)估后確定。1)?既往經(jīng)任何其他抗腫瘤藥物（包括化療和/或生物制劑）或干細(xì)胞移植治療的CML，但羥基脲和/或阿那格雷治療除外。在入組研究之前允許使用伊馬替尼治療≤2周，但不允許使用其他酪氨酸激酶抑制劑治療。2)?已知經(jīng)細(xì)胞病理學(xué)證實(shí)的CNS浸潤(rùn)（如果不懷疑CNS受累，則不需要進(jìn)行腰椎穿刺）??有意參加上述研究的患者，請(qǐng)來(lái)北京協(xié)和醫(yī)院血液內(nèi)科段明輝教授門診篩查，北京協(xié)和醫(yī)院地址：北京市東城區(qū)帥府園一號(hào)（東單院區(qū)）。聯(lián)系電話：13654285947，周女士2022年07月16日1328
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曾輝主任醫(yī)師 武漢市第六醫(yī)院 腫瘤科 成人慢性粒細(xì)胞白血病（CML/慢粒）慢性髓細(xì)胞白血病(chronicemyelogenousleukemia,CML)是一種起源于造血干細(xì)胞的惡性增殖性疾病。病變細(xì)胞以攜帶Ph染色體為特點(diǎn)，在DNA水平表現(xiàn)為9號(hào)染色體上ABLI基因與22號(hào)染色體上BCR基因斷裂重排形成BCR-ABLI融合基因。此融合基因所表達(dá)的異常升高的ABLI酪氨酸激酶(tyrosinekinase,TK)活性是致細(xì)胞惡變的原因。患者主要表現(xiàn)為髓系細(xì)胞過(guò)度增殖。自然病程分為慢性期(chronicphase，CP)、加速期(acceleratephase,AP)和急變期(blasticcris,BC)。不經(jīng)治療，患者終將發(fā)生急變而死亡。但自酪氨酸激酶抑制劑伊馬替尼的出現(xiàn)，CML的預(yù)后得到了根本的轉(zhuǎn)變http://www.wsdscm.cn/neirong/wenzhang/9388784558.html慢性粒細(xì)胞白血病(chronicmyelogenousleuke-mia,CML)是第一個(gè)發(fā)現(xiàn)的具有特定染色體異常的惡性疾病。1960年在CML患者骨髓細(xì)胞發(fā)現(xiàn)異常染色體一t(9;22)(q34;q11)，命名為Ph1染色體;Ph1染色體可在95%的CML患者中檢出9號(hào)和22號(hào)染色體長(zhǎng)臂的易位形成一個(gè)持續(xù)異?；罨腷cr/abl酪氨酸激酶，導(dǎo)致惡性轉(zhuǎn)化。20世紀(jì)90年代以前CML的干擾素治療的患者最終多出現(xiàn)對(duì)治療耐藥，表現(xiàn)為染色體克隆演變、嗜堿細(xì)胞增多、外周血原粒和早幼粒細(xì)胞增多，3~18個(gè)月后75%的患者將發(fā)生急變，其表現(xiàn)類似于高?；蚶^發(fā)性急性白血病，90%將在6個(gè)月內(nèi)死亡。近年來(lái)隨著對(duì)bcr/abl融合基因的研究，對(duì)其酪氨酸激酶的功能有了深人的了解，從而將靶向治療的概念引入CML的治療。第一個(gè)靶向治療藥物甲磺酸伊馬替尼(格列衛(wèi)，酪氨酸激酶抑制劑)的開發(fā)不僅改變了疾病的預(yù)后，而且還促進(jìn)了療效監(jiān)測(cè)方法的進(jìn)步，在細(xì)胞遺傳學(xué)基礎(chǔ)上引人了分子生物學(xué)技術(shù)，能更好地檢測(cè)微小殘留疾病。二、流行病學(xué)全球CML占所有成人白血病的15%~20%，年發(fā)病率為1/10萬(wàn)~2/10萬(wàn)人口。CML患者中位發(fā)病年齡為55~60歲，發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而上升，60歲以上患者占到30%占所有白血病死亡的3.7%。三、分子病理生理學(xué)研究1982年Heisterkamp等報(bào)告在9號(hào)染色體上發(fā)現(xiàn)來(lái)自Abelson小鼠白血病病毒的c-abl癌基因同源序列，提示Ph染色體不僅是CML的標(biāo)志，還可能是CML發(fā)病的關(guān)鍵因素。近年來(lái)的研究結(jié)果證明，Ph染色體包含bcr/abl融合基因，這一異常基因是由9q34上的abl原癌基因斷片移至22q11上的bcr基因斷端而成。正常情況下，在大多數(shù)細(xì)胞abl基因位于細(xì)胞核，參與細(xì)胞周期的調(diào)控，抑制G1期細(xì)胞增殖、G1/S期轉(zhuǎn)化，并可能通過(guò)RNA多聚酶II磷酸化增加S期基因轉(zhuǎn)錄。abl基因有非受體型酪氨酸激酶編碼，bcr/abl融合基因編碼的BCR/ABL嵌合蛋白具有失控的酪氨酸激酶活性，它的表達(dá)導(dǎo)致CML細(xì)胞轉(zhuǎn)化。abl基因斷裂點(diǎn)位于5’端，最多于前兩個(gè)外顯子;bcr/ablmRNA無(wú)1號(hào)外顯子，故ber直接與abl外顯子a2融合。22號(hào)染色體的bcr基因斷裂點(diǎn)發(fā)生在三個(gè)區(qū)域，95%的CML和1/3的ALL發(fā)生在5.8-kb區(qū)域，稱主要斷裂點(diǎn)群集區(qū)，此區(qū)有5個(gè)外顯子，以往稱b1-b5,現(xiàn)在按其在基因的真正位置命名為e12-e16，大多數(shù)斷裂點(diǎn)發(fā)生在e13(b2)或e14(b3)，形成el3a2(b2a2)或e14a2(b3a2)融合基因。2/3PhALL和少數(shù)CML、AML的bcr斷裂點(diǎn)發(fā)生在主要斷裂點(diǎn)群集區(qū)的上游，稱次要斷裂點(diǎn)群集區(qū)，斷裂發(fā)生在外顯子e2‘和e2之間。第三個(gè)斷裂點(diǎn)區(qū)域在bcr基因3’端外顯子e19和e20之間。三種不同類型的bcr/abl基因轉(zhuǎn)染動(dòng)物均同樣能導(dǎo)致CML樣骨髓增殖綜合征。BCR/ABL酪氨酸激酶磷酸化，生長(zhǎng)信號(hào)主要通過(guò)Ras和PI3K途徑下傳，導(dǎo)致癌樣過(guò)度增殖:Raf和JNK/SAPK也是酪氨酸信號(hào)傳導(dǎo)途徑。此外腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化還需NF-KB、c-myc、c-jun的轉(zhuǎn)錄:而轉(zhuǎn)化的腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)增殖則需STAT5磷酸化62BCR/ABL嵌合蛋白的分子量依bcr基因斷裂點(diǎn)不同而不同，大多數(shù)CML患者表達(dá)210000蛋白，而Ph+急性淋巴細(xì)胞白血病既可表達(dá)210000蛋白也可表達(dá)190000蛋白。P190BCR/ABL酪氨酸激酶活性較P210BCR-ABL強(qiáng)。另外在部分特殊亞類CML患者中還發(fā)現(xiàn)更大分子量的BCR/ABL嵌合蛋白P230BCR-ABL，臨床表現(xiàn)為白細(xì)胞不增高甚至減少。四、臨床表現(xiàn)半數(shù)CML患者在發(fā)病時(shí)無(wú)癥狀。常見(jiàn)的癥狀包括乏力、厭食、左上腹不適、腹脹、消瘦和盜汗。雖然白細(xì)胞極度增高較少見(jiàn)，但一旦發(fā)生患者可能會(huì)出現(xiàn)高黏血癥、頭痛、意識(shí)恍惚、耳鳴、陰莖異常勃起等。體格檢查50%以上的患者有脾腫大，部分患者可有輕度的肝大。隨著疾病的進(jìn)展，患者可出現(xiàn)不明原因發(fā)熱。骨痛、脾進(jìn)行性腫大，部分患者可有白血病皮膚浸潤(rùn)、出血、其他部位髓外浸潤(rùn)等。實(shí)驗(yàn)室檢查:白細(xì)胞常＞10x109/L，分類中幼粒至成熟粒細(xì)胞增多，貧血少見(jiàn)，部分患者可有血小板增多。骨髓可見(jiàn)髓系增生極度活躍，以中、晚幼粒增生為主，伴有嗜酸、嗜堿性細(xì)胞比例增加。組化堿性磷酸酶積分減低甚至缺如。骨髓活檢部分患者可有不同程度纖維化。95%患者能檢出Ph染色體，100%患者均能查到bcr/abl融合基因。五、臨床分期CML臨床上分慢性期、加速期、急變期三期，部分患者可無(wú)明顯的加速期而直接進(jìn)人急變期。隨著疾病的進(jìn)展，臨床及實(shí)驗(yàn)室表現(xiàn)有所不同。最近WHO提出加速期的診斷標(biāo)準(zhǔn)，臨床上尚未普遍采用，其特點(diǎn)及與其他分類標(biāo)準(zhǔn)的差別詳見(jiàn)表1六、診斷根據(jù)臨床表現(xiàn)，有脾大，外周血白細(xì)胞增高，中晚幼粒細(xì)胞，骨髓髓系增生明顯~極度活躍，中晚幼粒細(xì)胞為主，細(xì)胞遺傳學(xué)檢查有Ph染色或分子生物學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)bcr/abl融合基因，CML斷即可確立。以往Ph染色體是診斷CML的金標(biāo)準(zhǔn)，但檢查費(fèi)時(shí)，不能及時(shí)報(bào)告，且敏感性不能達(dá)到100%，有5%的CML患者用常規(guī)方法不能發(fā)現(xiàn)Ph染色體。近年來(lái)分子生物學(xué)方法的改進(jìn)使臨床檢驗(yàn)更快捷準(zhǔn)確。聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)不僅可以發(fā)現(xiàn)bcr/abl融合基因，而且可以確定融合基因確切斷裂點(diǎn);熒光原位雜交(FISH)也有較高的靈敏度，可重復(fù)性強(qiáng)，且操作簡(jiǎn)單，當(dāng)日即可報(bào)告結(jié)果。分子生物學(xué)手段現(xiàn)已越來(lái)越多用于臨床診斷和疾病監(jiān)測(cè)。七、預(yù)后因素評(píng)估CML患者臨床過(guò)程差異很大，有些患者單純化療可存活5~10年以上，而有些患者則很快發(fā)生急變。有很多臨床特征與預(yù)后相關(guān)，利用這些預(yù)后指標(biāo)建立了一些預(yù)后評(píng)價(jià)模型，目前常用的有Sokal評(píng)分系統(tǒng)和歐洲評(píng)分系統(tǒng)Sokal系統(tǒng)是根據(jù)單純口服羥基脈和白消安惠者臨床特點(diǎn)建立的，分低、中、高危，4年生存率分別為62%、43%和33%。干擾素的應(yīng)用極大改善了CML的預(yù)后，Sokal系統(tǒng)已不能滿足臨床需要，因此Hastfert等根據(jù)歐洲干擾素治療CML協(xié)作組資料提出新的分期系統(tǒng)(表4)。甲磺酸伊馬替尼改變了CML的治療現(xiàn)狀，即使干擾素治療失敗的患者接受伊馬替尼治療后，半數(shù)以上仍能獲得完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解，以上指標(biāo)對(duì)預(yù)后的影響已不再顯著。接受伊馬替尼治療的患者，對(duì)治療的反應(yīng)、有無(wú)克隆演變、治療45~90天有無(wú)嚴(yán)重粒細(xì)胞缺乏可能對(duì)長(zhǎng)期生存有一定影響?，F(xiàn)已建立伊馬替尼預(yù)后評(píng)價(jià)模型，由于此藥上市時(shí)間尚短，其對(duì)預(yù)后影響的顯著性尚無(wú)法確定。八、治療(一)治療目標(biāo)與監(jiān)測(cè)CML的預(yù)后近年來(lái)得到了很大改善，常規(guī)化療患者的生存期只有35~65個(gè)月，ɑ干擾素的出現(xiàn)使得中位生存期延長(zhǎng)到65~90個(gè)月，而獲得細(xì)胞遺傳學(xué)完全緩解(CCR)的患者10年生存率高達(dá)78%,其中PCR持續(xù)陰性者為100%，PCR一過(guò)性陰性者為76%，而PCR持續(xù)陽(yáng)性者僅為46%（P＜0.001）因此CML治療目標(biāo)應(yīng)是細(xì)胞遺傳學(xué)完全緩解甚至分子生物學(xué)完全緩解。MDAnder.son腫瘤中心資料顯示，獲細(xì)胞遺傳學(xué)完全緩解者5年生存率90%，而部分緩解者為88%，次要緩解者僅為76%;IRIS研究在6個(gè)月達(dá)到主要細(xì)胞遺傳學(xué)緩解(MCR)的患者2年半有97%在持續(xù)慢性期，而6個(gè)月未達(dá)MCR患者只有89%在慢性期(P＜0.001)，30個(gè)月生存率分別為97%和92%(P=0.0162)?；谝陨涎芯拷Y(jié)果，對(duì)CML治療基本目標(biāo)應(yīng)為在6個(gè)月達(dá)到MCR,12個(gè)月達(dá)到CCR，最好達(dá)到bcr/abl＞3log下降(表5)。一般初期疾病監(jiān)測(cè)間隔為3個(gè)月，主要監(jiān)測(cè)細(xì)胞遺傳學(xué)、bcrlabl融合基因的變化。染色體檢查雖然有不足，如必須中期分裂象、費(fèi)時(shí)間、不能達(dá)到100%敏感、化療后骨髓抑制使檢查失敗等，但由于能發(fā)現(xiàn)細(xì)胞遺傳學(xué)克隆演變、方法標(biāo)準(zhǔn)化，目前仍是評(píng)價(jià)療效的金標(biāo)準(zhǔn)。FISH和實(shí)時(shí)定量PCR具有較高靈敏度(FISH可發(fā)現(xiàn)1200~1/250細(xì)胞，Q-RT-PCR為1/105細(xì)胞)，且可用外周血標(biāo)本檢測(cè)，但不能發(fā)現(xiàn)細(xì)胞遺傳學(xué)克隆演變。染色體與分子生物學(xué)方法結(jié)合是目前的趨勢(shì)。常用監(jiān)測(cè)方法的優(yōu)缺點(diǎn)比較見(jiàn)表6。(二)CML的傳統(tǒng)治療1.白消安和羥基脲白消安是烷化劑，而羥基脲則選擇性抑制細(xì)胞DNA合成，兩個(gè)口服化療藥過(guò)去曾是CML的主要治療手段。50%~80%的患者治療后可達(dá)到血液學(xué)緩解，但很少達(dá)到細(xì)胞遺傳學(xué)緩解，并且不能延緩疾病進(jìn)展。目前多用于聯(lián)合方案中，不再單獨(dú)作為一線治療方案。另外由于羥基脲副作用較白消安少，并具有生存優(yōu)勢(shì)，已代替白消安成為首選。羥基脲用量一般每次0.5~2.0g,每日2~3次，劑量依白細(xì)胞數(shù)調(diào)整。2.α-干擾素α-干擾素是第一個(gè)報(bào)告能使CML患者達(dá)到細(xì)胞遺傳學(xué)緩解的藥物。在德國(guó)CML研究組項(xiàng)大規(guī)模隨機(jī)試驗(yàn)中，比較了干擾素、白消安和羥基脲的療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)干擾素組生存期明顯優(yōu)于白消安組(63.2個(gè)月vs45.4個(gè)月，P=0.008)，但與羥基脲相似(63.2個(gè)月vs56月，P=0.44);為了確定干擾素是否對(duì)患者手益，隨后對(duì)世界范圍內(nèi)7個(gè)大規(guī)模隨機(jī)臨床試驗(yàn)1554例病例進(jìn)行了meta分析,干擾素組生存期明顯優(yōu)于羥基脲(P=0.001)及白消安組P0.00007)。干擾素的劑量各家報(bào)告不一。MDAnderson腫瘤中心治療CML-CP患者274例，干擾素劑量為500萬(wàn)U/(m2.d)，血液學(xué)緩解率80%，細(xì)胞遺傳學(xué)緩解率58%(完全緩解率26%)；CALGB同樣采用500萬(wàn)U/(m2.d)，18%細(xì)胞遺傳學(xué)完全緩解，21%細(xì)胞遺傳學(xué)部分緩解;Schofield嘗試干擾素200萬(wàn)U/m2,每周3次，雖然血液學(xué)緩解率達(dá)70%，但細(xì)胞遺傳學(xué)完全緩解率僅7%，部分緩解率22%。因此干擾素劑量推薦500萬(wàn)U/m2。為探討聯(lián)合化療是否增加干擾素的療效，德國(guó)CML-II研究對(duì)比了干擾素聯(lián)合羥基脲與單純羥基脲治療，聯(lián)合治療組生存期明顯優(yōu)于單藥化療。而法國(guó)和意大利協(xié)作組對(duì)比了干擾素聯(lián)合小劑量阿糖胞苷與單純干擾素的療效，在法國(guó)721例初治CML患者中，接受干擾素+阿糖胞苷治療的患者在12個(gè)月主要細(xì)胞遺傳學(xué)緩解(MCR)率35%，單純干擾素組為21%(P=0.001),中位生存分別為89個(gè)月和77個(gè)月(P=0.01);意大利組538例接受干擾素+阿糖胞苷治療的患者24個(gè)月MCR為28%，干擾素組18%(P=0.003),但生存期無(wú)明顯差別。以上結(jié)果證實(shí)干擾素聯(lián)合化療優(yōu)于干擾素單藥治療，但意大利協(xié)作組生存期結(jié)果留下了疑問(wèn)，是病例數(shù)或觀察時(shí)間的差別尚需進(jìn)一步探索。歐洲干擾素治療CML協(xié)作組報(bào)告了317例CML患者，治療目標(biāo)是CCR，平均干擾素每周用量300萬(wàn)~7400萬(wàn)U(中位3700萬(wàn)U)，從開始干擾素治療至達(dá)CCR中位時(shí)間19個(gè)月(17~21個(gè)月)，獲CCR后5年總生存率86%，10年生存率72%;其中Sokal低危組自獲CCR后5年生存率93%，10年生存率89%，Sokal高?；颊?年生存率54%，10年則寥寥無(wú)幾，幾乎無(wú)人能達(dá)到10年。說(shuō)明干擾素治療主要使中，低危CML獲益，高?；颊唠m能延長(zhǎng)慢性期，但很少能達(dá)到10年，應(yīng)考慮更強(qiáng)烈的治療。為達(dá)到CCR目標(biāo)，干擾素應(yīng)足劑量。長(zhǎng)效干擾素(PEGIFN)可每周1次，減少了普通干擾素頻繁注射的不便。在PEGIFNα-2b(每周6ug/kg)與IFNox-2b[500萬(wàn)U/(m2.d)]隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，兩者安全性及療效均無(wú)明顯差別。而在PEGIFNα-2a(每周450ug)與IFNα-2a(900萬(wàn)U/d)的隨機(jī)臨床試驗(yàn)中，PEGIFNα-2a血液學(xué)完全緩解率明顯高于IFN0:-2a(69%vs41%，P=0.008)，MCR率PEGIFN0-2a也優(yōu)于IFNα-2a(35%vs18%，P=0.0162)，隨訪兩年P(guān)EGIFNα-2a組死亡率10%，IFNα-2a組死亡率14%。干擾素治療CML主要適用于慢性期，以慢性期早期療效最好，加速期患者雖有療效，但多為一過(guò)性，對(duì)于急變期患者只有20%血液學(xué)緩解，無(wú)細(xì)胞遺傳學(xué)緩解。0.干擾素的副作用最常見(jiàn)的是流感樣癥候群，經(jīng)解熱鎮(zhèn)痛藥對(duì)癥處理一般兩周后可消失;長(zhǎng)期用藥還可出現(xiàn)乏力、食欲減退、脫發(fā)、體重減輕、抑郁、性欲減低、陽(yáng)痿;老年人和以往有精神病史的患者還可出現(xiàn)注意力不集中、精神異常;少數(shù)患者還可出現(xiàn)免疫學(xué)異常，如抗核抗體陽(yáng)性、甲狀腺功能亢進(jìn)或低下、自身免疫性溶血性貧血等。造血干細(xì)胞移植異基因造血干細(xì)胞移植目前認(rèn)為是唯一能治愈CML的方法，但符合條件的很少?；颊咝枰蠬LA相合的同胞供者，年齡一般小于55歲，最好在診斷CML1年內(nèi)移植。慢性期患者5年生存率50%~90%，加速期、急變期患者隨著疾病進(jìn)展而生存率降低。在-組131例接受移植的CML患者，移植后3年無(wú)病生存率78%，而患病1年以上移植者死亡率增加:盡管60%患者發(fā)生了廣泛型cGVHD,但中位Kanofski評(píng)分95%，僅10%評(píng)分＜80%。非親緣造血干細(xì)胞增加了CML移植的機(jī)會(huì)，相合的非親緣干細(xì)胞移植生存率低于相合的同胞移植。預(yù)后也與患者年齡、疾病階段、開始移植時(shí)間相關(guān)。非清髓性(包括降低強(qiáng)度預(yù)處理方案)造血干細(xì)胞移植通過(guò)抑制患者的免疫系統(tǒng)使供者干細(xì)胞植人，而不徹底清除患者的骨髓，通過(guò)移植物抗白血病效應(yīng)(GVL)清除白血病細(xì)胞。長(zhǎng)期生存率40%~85%，I~IV度GVHD20%~54%，非復(fù)發(fā)死亡率0~35%。(三)CML分子靶向治療長(zhǎng)期以來(lái)人們期望腫瘤治療藥物只針對(duì)腫瘤細(xì)胞，而對(duì)正常細(xì)胞作用很小或無(wú)作用。隨著對(duì)CML的研究，白血病發(fā)生的基礎(chǔ)BCR/ABL酪氨酸激酶活性成為最具吸引力的靶點(diǎn)。甲磺酸伊馬替尼是第一個(gè)分子靶向藥，它是ATP模擬物，較ATP有更強(qiáng)的親和力，競(jìng)爭(zhēng)性與BCR/ABL酪氨酸激酶ATP結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，從而阻止ATP結(jié)合與水解，阻斷bcr/abl磷酸化使其失活，阻斷BCR/ABL活化的信號(hào)傳導(dǎo)通路下傳。在II期臨床試驗(yàn)中，伊馬替尼的劑量為400~600mg/d。在干擾素治療失敗的慢性期、加速期、急變期患者血液學(xué)完全緩解率(HCR)分別為95%、34%、8%，主要細(xì)胞遺傳學(xué)緩解率(MCR)分別為60%、24%、16%，完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解率(CCR)分別為41%、17%、7%。2000年7月至2001年1月進(jìn)行了一項(xiàng)大規(guī)模臨床試驗(yàn)，共1106例新診斷CML-CP患者進(jìn)人干擾素和STI571國(guó)際隨機(jī)對(duì)照研究(IRIS)中，患者隨機(jī)接受伊馬替尼400mg或干擾素加小劑量阿糖胞苷治療。30個(gè)月時(shí)，伊馬替尼組CHR95%，MCR83%，CCR68%，而干擾素加阿糖胞苷組CHR56%，MCR16%，CCR5%;30個(gè)月無(wú)進(jìn)展生存(PS)分別為88%和68%(P＜0.001)總生存率分別為95%和192%。42個(gè)月時(shí)隨訪伊馬替尼組CHR升至98%，91%獲MCR,84%達(dá)CCR,94%仍在慢性期，僅4.5%細(xì)胞遺傳學(xué)復(fù)發(fā)，2.4%血液學(xué)復(fù)發(fā)。細(xì)胞遺傳學(xué)緩解(尤其是在療程早期)是PFS延長(zhǎng)的預(yù)后因素，同樣12個(gè)月時(shí)分子生物學(xué)緩解也是預(yù)測(cè)PFS改善的指標(biāo)。為探討提高伊馬替尼劑量是否能改善CML預(yù)后，TIDEL研究對(duì)比了伊馬替尼600mg與IRIS研究400mg的差別，MCR(94%與83%，P=0.0004)和CCR(89%與60%，p＜0.0001)均有顯著改善:雖然BCR/ABL＞3log下降差別不大(TIDEL47%，IRIS40%)，但在TIDEL研究中更多的患者達(dá)到＞4log下降。MDAnderson腫瘤中心采用伊馬替尼800mg/d治療CML慢性期患者，使患者更早達(dá)到分子生物學(xué)緩解，而除骨髓抑制外其他毒副作用未見(jiàn)明顯增加。伊馬替尼適應(yīng)證包括:①新診斷的CML慢性期患者:②慢性期干擾素治療失敗的患者:⑧加速期、急變期。伊馬替尼的劑量推薦每天400~800mg，療效與劑量呈正相關(guān)。伊馬替尼的副作用包括水腫、惡心、乏力、腹瀉、皮疹、肌肉震顫、呼吸困難、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、貧血等。部分患者可對(duì)伊馬替尼產(chǎn)生耐藥，表現(xiàn)為治療無(wú)效(原發(fā)或內(nèi)源性耐藥)或緩解后復(fù)發(fā)(繼發(fā)性耐藥)。主要見(jiàn)于病情進(jìn)展患者，加速期有24%治療無(wú)效，51%緩解后復(fù)發(fā);急變期患者66%無(wú)效，88%復(fù)發(fā)。對(duì)藥物抵抗的機(jī)制包括BCR/ABL酪氨酸激酶功能區(qū)基因突變、bcr/abl過(guò)度表達(dá)擴(kuò)增、克隆演變、多藥耐藥蛋白(MRP-1)表達(dá)等?；蛲蛔兛梢?jiàn)于50%~90%繼發(fā)性伊馬替尼耐藥的患者，導(dǎo)致伊馬替尼無(wú)法與酪氨酸激酶潔合，從而失去療效。目前已確定20個(gè)以上不同氨基酸改變，主要集中在ATP結(jié)合區(qū)(P-loop)，其次是活化區(qū)(activationloop)和羧基端?；蛔兛砂l(fā)生在未接受伊馬替尼治療前。在一組56例從未接受伊馬替尼治療的CML患者中，15例(22.7%)發(fā)現(xiàn)基因突變，均為加速期、急變期患者，慢性期未發(fā)現(xiàn);經(jīng)多變量回歸分析，細(xì)胞遺傳學(xué)克隆演變、血小板減少、以往接受6-硫鳥嘌呤治療三項(xiàng)指標(biāo)與基因突變有顯著相關(guān)性，但由于例數(shù)太少，尚需大規(guī)模的觀察。在德國(guó)的一研究中，不僅用FISH方法發(fā)現(xiàn)bcr/abl在基因組水平擴(kuò)增，隨后的報(bào)告中還發(fā)現(xiàn)bcr/ablmRNA在耐藥病例中過(guò)度表達(dá)，這兩種機(jī)制均能導(dǎo)致BCR/ABL蛋白表達(dá)增加。此外還發(fā)現(xiàn)半數(shù)以上耐藥患者有附加染色體核型異常。另外藥理學(xué)機(jī)制也耐藥有關(guān)，MRP-1水平是伊馬替尼療效的一個(gè)獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)，液相層析檢查發(fā)現(xiàn)P-gp陽(yáng)性患者細(xì)胞內(nèi)伊馬替尼濃度降低;AGP水平也與伊馬替尼有效率有關(guān)，但目前尚無(wú)證據(jù)證實(shí)AGP-伊馬替尼結(jié)合能直接導(dǎo)致耐藥。除伊馬替尼外，還有些新的激酶抑制劑在臨床試驗(yàn)中。AMN107是一新的氨基嘧啶ATP競(jìng)爭(zhēng)抑制物，對(duì)ber/abl表達(dá)細(xì)胞株的作用是伊馬替尼的10~50倍。在1期臨床試驗(yàn)中有119例伊馬替尼耐藥CML、Ph+ALL患者接受AMN107治療，治療時(shí)間1~385天(中位120天);bcr/abl突變CML患者60%獲血液學(xué)緩解，41%獲細(xì)胞遺傳學(xué)緩解;而治療前無(wú)bcr/abl突變者72%獲血液學(xué)緩解，59%細(xì)胞遺傳學(xué)緩解。II期臨床試驗(yàn)推薦劑量400mg,bid。達(dá)沙替尼(dasatinib)是多靶點(diǎn)激酶抑制劑，同時(shí)作用于bcr/abl和SRC家族激酶活性，對(duì)野生型bcr/abl轉(zhuǎn)染細(xì)胞的作用是伊馬替尼的325倍。對(duì)伊馬替尼耐藥的CML慢性期患者治療后88%CHR,40%MCR,33%CCR;加速期50%CHR,急粒變?yōu)?8%，急淋變/Ph+ALL為50%。劑量70mg(范圍50~100mg),1日2次。2022年05月14日2936
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薛愷主任醫(yī)師 上海瑞金醫(yī)院 血液科 一．什么是慢性粒細(xì)胞白血病 慢性粒細(xì)胞白血病（CML）是一種影響血液及骨髓的惡性腫瘤，它的特點(diǎn)是產(chǎn)生大量不成熟的白細(xì)胞，這些白細(xì)胞在骨髓內(nèi)聚集，抑制骨髓的正常造血；并且能夠通過(guò)血液在全身擴(kuò)散，導(dǎo)致病人出現(xiàn)貧血、容易出血、感染及器官浸潤(rùn)等。 二．病理病因機(jī)制 慢性粒細(xì)胞白血病是發(fā)生于造血干細(xì)胞水平上的克隆性疾病，細(xì)胞呈惡性增生，以細(xì)胞成熟障礙為特征，臨床為一慢性過(guò)程，大量白血病細(xì)胞浸潤(rùn)引起脾臟明顯腫大以及新陳代謝增高等表現(xiàn)。 三．臨床分期 四．臨床表現(xiàn) 1．患者發(fā)病年齡以30-40歲居多，兒童少見(jiàn)。 2．CML進(jìn)展緩慢，所以很多病人沒(méi)有癥狀，但根據(jù)骨髓中白血病細(xì)胞的數(shù)量和癥狀的嚴(yán)重程度，分為三個(gè)期：慢性期、加速期和急變期。其中，大約有90%病人診斷時(shí)為慢性期，每年約3%至4%慢性期進(jìn)展為急變期。早期的病人，白血病破壞骨髓正常造血功能，浸潤(rùn)器官，引起了明顯但非特異的癥狀。包含有： a.貧血：表現(xiàn)為乏力、頭暈、面色蒼白或活動(dòng)后氣促等； b.反復(fù)感染且不易治好：主要由于缺少正常的白細(xì)胞，尤其是中性粒細(xì)胞； c.出血傾向：容易出血、出血不止、牙齦出血、大便出血及月經(jīng)不規(guī)則出血等，由于血小板減少引起； d.脾大、不明原因的消瘦及盜汗等。 五．臨床治療 1．慢性期 治療的目的是控制疾病進(jìn)展和維持血細(xì)胞在正常范圍，可以使用羥基尿、干擾素或格列衛(wèi)等。某些年輕病人可以考慮干細(xì)胞移植以獲得治愈的機(jī)會(huì)。 治療方案： 1）酪氨酸激酶抑制劑（最佳推薦） （1）伊馬替尼 400mg 口服 1/日。 （2）尼羅替尼 300mg 口服 2/日 （3）達(dá)沙替尼 100mg 口服 1/日。 2）配型相合的相關(guān)或無(wú)關(guān)供者的異基因造血干細(xì)胞移植（HSCT）（酪氨酸激酶抑制劑無(wú)法耐受時(shí)考慮）。 加速期和急變期 2．疾病進(jìn)展加快，需要更加強(qiáng)烈的方案，治療的目的是清除白血病細(xì)胞，恢復(fù)骨髓造血功能或回到慢性期。 治療方案: 1）酪氨酸激酶抑制劑：尼羅替尼 或者達(dá)沙替尼 2）配型相合的相關(guān)或無(wú)關(guān)供者的異基因造血干細(xì)胞移植（HSCT）（酪氨酸激酶抑制劑無(wú)法耐受時(shí)考慮）。 3）可采用新藥臨床試驗(yàn)。 一些病人診斷時(shí)外周血出現(xiàn)大量的白細(xì)胞，引起血液循環(huán)阻力增大及血管堵塞，引起出血或高凝血癥等，需要通過(guò)白細(xì)胞分離術(shù)或化療來(lái)降低白血病細(xì)胞數(shù)量。同時(shí)需要大量補(bǔ)液，將細(xì)胞壞死釋放出來(lái)的毒性物質(zhì)排除體外。2021年06月28日2692
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黎緯明主任醫(yī)師 武漢協(xié)和醫(yī)院 血液科 慢?；颊呖梢宰⑸湫鹿谝呙鐔?？3月29日，國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布《新冠病毒疫苗接種技術(shù)指南（第一版）》，該指南從官方角度首次以指南的形式對(duì)新冠疫苗的種類、推薦免疫程序、接種的注意事項(xiàng)以及特定人群接種建議作了全面權(quán)威的闡述，意義重大。大家可前往官方網(wǎng)站仔細(xì)閱讀全文：http://www.gov.cn/xinwen/2021-03/29/content_5596577.htm3月29日，國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布《新冠病毒疫苗接種技術(shù)指南（第一版）》，該指南從官方角度首次以指南的形式對(duì)新冠疫苗的種類、推薦免疫程序、接種的注意事項(xiàng)以及特定人群接種建議作了全面權(quán)威的闡述，意義重大。慢性粒細(xì)胞白血病患者是一個(gè)相對(duì)特殊的群體，絕大多數(shù)患者均處于慢性期且疾病得到良好控制。慢?；颊吣懿荒芙臃N新冠疫苗？要注意哪些事項(xiàng)？下面我將結(jié)合官方指南來(lái)談?wù)剛€(gè)人看法，意見(jiàn)僅供參考，最終是否接種，大家應(yīng)結(jié)合自身情況，經(jīng)充分考慮后自行決定。慢粒患者接種新冠疫苗要點(diǎn)：（黎緯明教授個(gè)人總結(jié)，意見(jiàn)僅供參考）1、除沒(méi)有得到控制的加速或急變期患者外，其他慢?；颊呔ㄗh接種疫苗；2、盡量選擇接種滅活疫苗（國(guó)藥中生北京公司、國(guó)藥中生武漢公司、北京科興中維公司生產(chǎn)）或重組亞單位疫苗（智飛生物生產(chǎn)）。慎重考慮選用腺病毒載體疫苗（天津康希諾生產(chǎn)）；3、小于18歲的患者暫不推薦接種疫苗；4、60歲以上的患者建議接種疫苗；5、既往新冠肺炎病毒感染者（患者或無(wú)癥狀感染者），在充分告知基礎(chǔ)上，可在6個(gè)月后接種1劑。問(wèn)題一：慢粒患者能不能接種疫苗？答：能！但沒(méi)有得到控制的加速或急變期患者除外。慢性病人群接種建議：（衛(wèi)健委指南相關(guān)原文）慢性病人群為感染新冠病毒后的重癥、死亡高風(fēng)險(xiǎn)人群。健康狀況穩(wěn)定，藥物控制良好的慢性病人群不作為新冠病毒疫苗接種禁忌人群，建議接種。免疫功能受損人群接種建議：（衛(wèi)健委指南相關(guān)原文）免疫功能受損人群是感染新冠病毒后的重癥、死亡高風(fēng)險(xiǎn)人群。目前尚無(wú)新冠病毒疫苗對(duì)該人群（例如惡性腫瘤、腎病綜合征、艾滋病患者）、人類免疫缺陷病毒（HIV）感染者的安全性和有效性數(shù)據(jù)。該類人群疫苗接種后的免疫反應(yīng)及保護(hù)效果可能會(huì)降低。對(duì)于滅活疫苗和重組亞單位疫苗，根據(jù)既往同類型疫苗的安全性特點(diǎn)，建議接種；對(duì)于腺病毒載體疫苗，雖然所用載體病毒為復(fù)制缺陷型，但既往無(wú)同類型疫苗使用的安全性數(shù)據(jù)，建議經(jīng)充分告知，個(gè)人權(quán)衡獲益大于風(fēng)險(xiǎn)后接種。因此，綜合上述衛(wèi)健委指南建議，慢粒作為慢性腫瘤，我個(gè)人認(rèn)為除了沒(méi)有得到控制的加速或急變期患者外，其他的慢?；颊呔山ㄗh接種，該類人群疫苗接種后的免疫反應(yīng)及保護(hù)效果可能會(huì)降低，但建議對(duì)接種的疫苗種類進(jìn)行選擇，以盡量保證安全性（詳見(jiàn)下述問(wèn)題二）。問(wèn)題二：我國(guó)現(xiàn)有三種疫苗，均可接種嗎？答：按照上述原文，推薦接種：滅活疫苗或重組亞單位疫苗；如果為腺病毒載體疫苗，應(yīng)充分權(quán)衡獲益大于風(fēng)險(xiǎn)后接種。因此，我個(gè)人建議大家在接種疫苗的時(shí)候詢問(wèn)疫苗的類型，盡量選擇接種滅活疫苗（國(guó)藥中生北京公司、國(guó)藥中生武漢公司、北京科興中維公司生產(chǎn)）或重組亞單位疫苗（智飛生物生產(chǎn)）。慎重考慮選用腺病毒載體疫苗（天津康希諾生產(chǎn)）注：我國(guó)現(xiàn)有的三種疫苗的注射接種劑次和間隔。1.新冠病毒滅活疫苗（Vero細(xì)胞）接種2劑；2劑之間的接種間隔建議≥3周，第2劑在8周內(nèi)盡早完成。2.重組新冠病毒疫苗（5型腺病毒載體）接種1劑。3.重組新冠病毒疫苗（CHO細(xì)胞）接種3劑；相鄰2劑之間的接種間隔建議≥4周。第2劑盡量在接種第1劑次后8周內(nèi)完成，第3劑盡量在接種第1劑次后6個(gè)月內(nèi)完成。（推薦上臂三角肌肌內(nèi)注射。）問(wèn)題三：接種的禁忌是什么？答：接種禁忌。（衛(wèi)健委指南相關(guān)原文）通常的疫苗接種禁忌包括：（1）對(duì)疫苗的活性成分、任何一種非活性成分、生產(chǎn)工藝中使用的物質(zhì)過(guò)敏者，或以前接種同類疫苗時(shí)出現(xiàn)過(guò)敏者；（2）既往發(fā)生過(guò)疫苗嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)者（如急性過(guò)敏反應(yīng)、血管神經(jīng)性水腫、呼吸困難等）；（3）患有未控制的癲癇和其他嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病者（如橫貫性脊髓炎、格林巴利綜合癥、脫髓鞘疾病等）；（4）正在發(fā)熱者，或患急性疾病，或慢性疾病的急性發(fā)作期，或未控制的嚴(yán)重慢性病患者；（5）妊娠期婦女。問(wèn)題四：接種疫苗有年齡要求嗎？答：1、年齡要求18歲以上：衛(wèi)健委指南相關(guān)原文：（一）60歲及以上人群。60歲及以上人群為感染新冠病毒后的重癥、死亡高風(fēng)險(xiǎn)人群。目前，4個(gè)附條件批準(zhǔn)上市的新冠病毒疫苗Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究納入該人群的數(shù)量有限，暫無(wú)疫苗對(duì)該人群的保護(hù)效力數(shù)據(jù)。但Ⅰ/Ⅱ期臨床研究數(shù)據(jù)顯示，該人群疫苗接種安全性良好，與18-59歲人群相比，接種后中和抗體滴度略低，但中和抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率相似，提示疫苗對(duì)60歲以上人群也會(huì)產(chǎn)生一定的保護(hù)作用，建議接種。（二）18歲以下人群。目前已有的疫苗尚未獲得用于該人群的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，暫不推薦18歲以下人群接種。問(wèn)題五：育齡期和哺乳期女性接種有什么要注意的？答：育齡期和哺乳期女性接種建議：（衛(wèi)健委指南相關(guān)原文）如果在接種后懷孕或在未知懷孕的情況下接種了疫苗，基于對(duì)上述疫苗安全性的理解，不推薦僅因接種新冠病毒疫苗而采取特別醫(yī)學(xué)措施（如終止妊娠），建議做好孕期檢查和隨訪。對(duì)于有備孕計(jì)劃的女性，不必僅因接種新冠病毒疫苗而延遲懷孕計(jì)劃。雖然目前尚無(wú)哺乳期女性接種新冠病毒疫苗對(duì)哺乳嬰幼兒有影響的臨床研究數(shù)據(jù)，但基于對(duì)疫苗安全性的理解，建議對(duì)新冠病毒感染高風(fēng)險(xiǎn)的哺乳期女性（如醫(yī)務(wù)人員等）接種疫苗?？紤]到母乳喂養(yǎng)對(duì)嬰幼兒營(yíng)養(yǎng)和健康的重要性，參考國(guó)際上通行做法，哺乳期女性接種新冠病毒疫苗后，建議繼續(xù)母乳喂養(yǎng)。問(wèn)題六：以前感染過(guò)新冠的患者該如何接種？答：既往新冠患者或感染者注意事項(xiàng)：（衛(wèi)健委指南相關(guān)原文）現(xiàn)有研究數(shù)據(jù)表明，新冠病毒感染后6個(gè)月內(nèi)罕見(jiàn)再次感染發(fā)病的情況。既往新冠肺炎病毒感染者（患者或無(wú)癥狀感染者），在充分告知基礎(chǔ)上，可在6個(gè)月后接種1劑。問(wèn)題七：還有其他注意事情嗎？答：其他有關(guān)事項(xiàng)（衛(wèi)健委指南相關(guān)原文）（一）遲種補(bǔ)種。對(duì)2劑或3劑次程序的疫苗，未按程序完成接種者，建議盡早補(bǔ)種。免疫程序無(wú)需重新開始，補(bǔ)種完成相應(yīng)劑次即可。對(duì)在14天內(nèi)完成2劑新冠病毒滅活疫苗接種者，在第2劑接種3周后盡早補(bǔ)種1劑滅活疫苗。對(duì)在14-21天完成2劑新冠病毒滅活疫苗接種的，無(wú)需補(bǔ)種。（二）加強(qiáng)免疫。現(xiàn)階段暫不推薦加強(qiáng)免疫。（三）與其他疫苗同時(shí)接種。暫不推薦與其他疫苗同時(shí)接種。其他疫苗與新冠病毒疫苗的接種間隔應(yīng)大于14天。當(dāng)因動(dòng)物致傷、外傷等原因需接種狂犬病疫苗、破傷風(fēng)疫苗、免疫球蛋白時(shí)，可不考慮與新冠病毒疫苗的接種間隔。（四）不同疫苗產(chǎn)品替換。現(xiàn)階段建議用同一個(gè)疫苗產(chǎn)品完成接種。如遇疫苗無(wú)法繼續(xù)供應(yīng)、受種者異地接種等特殊情況，無(wú)法用同一個(gè)疫苗產(chǎn)品完成接種時(shí)，可采用相同種類的其他生產(chǎn)企業(yè)的疫苗產(chǎn)品完成接種。（五）新冠病毒感染及抗體篩查。在疫苗接種前無(wú)需開展新冠病毒核酸及抗體檢測(cè)；接種后也不建議常規(guī)檢測(cè)抗體作為免疫成功與否的依據(jù)。2021年03月31日35733
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黎緯明主任醫(yī)師 武漢協(xié)和醫(yī)院 血液科 《和黎醫(yī)生一起認(rèn)識(shí)慢?！坊冀陶n堂第一期《和黎醫(yī)生一起認(rèn)識(shí)慢粒》患教視頻系列是國(guó)內(nèi)首部?jī)?nèi)容全面的慢?；冀桃曨l，從患者最為關(guān)心的問(wèn)題出發(fā)，以生動(dòng)的動(dòng)畫形式呈現(xiàn)，配合通俗易懂的詳細(xì)講解，分八期對(duì)患者關(guān)注的問(wèn)題進(jìn)行一一解答，更加便于患者學(xué)習(xí)及理解，對(duì)于促進(jìn)慢粒患者的規(guī)范化管理將大有助益！現(xiàn)正式推出第一期，歡迎大家觀看學(xué)習(xí)！question1、什么是慢粒？2、慢粒是血癌還是可以控制的慢性?。?、戰(zhàn)勝慢粒要做到什么？讓我們帶著這些問(wèn)題，開始《和黎醫(yī)生一起認(rèn)識(shí)慢粒》患教課堂第一期的視頻學(xué)習(xí)！2020年08月10日3556
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