?近年來全球男性的精液質(zhì)量正處于下降的趨勢，由于環(huán)境污染、激素濫用、生活節(jié)奏的加快、壓力增長等因素，男性不育比例日益增高。在男性不育中，有近60%-70%的患者精液常規(guī)檢查為少精子、弱精子、無精子癥等。因此，男性生育力的保存就顯得尤為重要。目前，臨床上對嚴(yán)重男性不育患者采用的基本策略都是先將取到的精子冷凍保存，然后在女方取卵當(dāng)日解凍后挑選存活精子進(jìn)行ICSI治療。但由于精子數(shù)量太少、活力太差，所以對于精子的冷凍保存，目前在世界范圍內(nèi)仍然是個(gè)難題。?一．什么是精液冷凍技術(shù)？精液冷凍分為普通精液冷凍、稀少精子冷凍和單精子冷凍，其中普通精液冷凍是將精液添加保護(hù)劑后，直接放入商品化冷凍管內(nèi)進(jìn)行冷凍；稀少精子冷凍適用于精子數(shù)量在幾百萬的少弱精患者。1.普通冷凍我們知道，精液冷凍通常采用1.8ml的凍存管來冷凍，但1.8ml凍存管比較大，解凍出來精子還要經(jīng)過離心洗滌等過程，精子丟失率較高。因此，1.8ml凍存管不適合極少量精子的冷凍。??2.稀少精子冷凍后來研究人員采用更小的載體來嘗試?yán)鋬鱿∩倬樱热琨湽埽╯traw管）以及LSL管。這些載體對于冷凍數(shù)量相對少的精子是合適的，但對于那種活動(dòng)精子只有幾十條，十幾條甚至幾條的患者來說，這些稀少精子冷凍載體也是不適合的。??3.單精子冷凍有沒有一種更加理想的載體？凍下去幾條精子，解凍后就能找到幾條的那種？?答案是有的。那就是單精子冷凍技術(shù)。單精子冷凍技術(shù)，顧名思義，就是將極微量（1～10條）精子放置于特殊冷凍載體上，在-196℃的液氮中長期保存。待患者有生育要求時(shí)，再將極微量精子解凍，進(jìn)入試管周期。?所謂單精子冷凍，指的是借助于顯微操作儀，將精子一條一條抓取到特殊載體，之后液氮內(nèi)保存的技術(shù)。單精子冷凍技術(shù)可以將精子冷凍數(shù)量精確到個(gè)位數(shù)，是最適合上述兩種嚴(yán)重男性不育癥患者的精子冷凍保存技術(shù)。?就是兩種常見的單精子冷凍裝置。它由一個(gè)培養(yǎng)皿和一個(gè)冷凍載片組成。?首先將精液沉淀或者研磨后的睪丸組織加入到皿內(nèi)的長條形液滴里，培養(yǎng)3小時(shí)左右，給精子充足的時(shí)間，讓它游到液滴的邊沿。?然后采用顯微操作儀，將精子一條一條轉(zhuǎn)移到載片上的冷凍液滴。精子抓取結(jié)束后，將載片通過逐步降溫的方式冷凍，然后將載片裝入1.8ml凍存管，最后投入液氮保存即可。?單精子冷凍載片的精子回收率可以達(dá)到95%以上，也就是說，冷凍100條精子，解凍以后可以找到至少95條，如此高的回收率是其他冷凍載體望塵莫及的。?單精子冷凍好比挑選精子就像在池塘里找蝌蚪，如果池塘比較大，而小蝌蚪只有那么幾條時(shí)，可能連蝌蚪的影子都看不到；但如果把池塘里的水和蝌蚪濃縮進(jìn)一個(gè)臉盆里，就會(huì)更加容易發(fā)現(xiàn)蝌蚪。這時(shí)候，再將小蝌蚪一條一條轉(zhuǎn)移到一個(gè)更小的玻璃瓶里，就可以掌控那些調(diào)皮的小蝌蚪們了。?做單精子冷凍即是這個(gè)道理，患者的精液3ml左右，而裝手術(shù)獲取睪丸組織的培養(yǎng)液有5ml之多（相當(dāng)于一個(gè)池塘），需要通過離心法將這些液體濃縮成一個(gè)50微升左右的液滴（相當(dāng)于臉盆），之后胚胎學(xué)家通過特殊的顯微操作儀將精子一條一條轉(zhuǎn)移入一個(gè)0.5微升的小液滴（相當(dāng)于小玻璃瓶）。這個(gè)小液滴不是普通的液滴，而是冷凍保護(hù)劑和培養(yǎng)液的混合液，可以保護(hù)精子不被-196℃的液氮凍死。精子抓取完畢后，這0.5微升的小液滴經(jīng)過一系列降溫步驟，最后投入液氮內(nèi)保存。到了女方取卵那天，將這0.5微升小液滴從液氮里取出，經(jīng)過解凍步驟，胚胎學(xué)家從中選取精子注入成熟卵細(xì)胞內(nèi)。由于0.5微升的液滴非常非常小，胚胎學(xué)家很容易就能找到精子，因此，精子丟失率特別低，基本上凍進(jìn)去幾條精子，解凍后就能找到幾條精子。這也是單精子冷凍技術(shù)相較于常規(guī)凍存管冷凍法的最大優(yōu)勢所在。?二．單精子冷凍可行性1959年羊爹爹2018年羊娃娃?1968年，悉尼大學(xué)的一個(gè)實(shí)驗(yàn)室利用精子冷凍技術(shù)凍存了四只公羊的精子，截至目前，這批精子是世界上所有物種中最古老的凍存精子。近日，悉尼大學(xué)的動(dòng)物繁殖專家SimondeGraaf團(tuán)隊(duì)成功復(fù)蘇了這批”50歲“的凍存精子，對56只母羊進(jìn)行體外受精，其中34只母羊成功受孕，受孕率達(dá)61%，相比僅凍存一年的精子59%的受孕率相比，幾乎不相上下，這也提示了長期冷凍精子的可行性?！?三．為什么要進(jìn)行單精子冷凍？???無精子癥在一般男性人群的發(fā)生率約為1％，而在存在不育問題的男性中約為10％。無精子癥可分為梗阻性無精子癥(OA)和非梗阻性無精子癥(NOA)。???在以往，NOA患者被認(rèn)為是無法治愈的，只能通過領(lǐng)養(yǎng)或供精解決后代問題。1995年DevroeyP等人從NOA癥患者的睪丸中提取精子并通過ICSI使卵子成功受精。從此，對NOA患者的治療而言，關(guān)鍵是如何高效的通過外科取精方法獲得足夠多的、高質(zhì)量的活動(dòng)精子。同時(shí)據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，對于NOA患者來說，即使首次睪丸活檢發(fā)現(xiàn)精子，下次活檢也大約有30％的失敗風(fēng)險(xiǎn)。為了避免反復(fù)外科手術(shù)對睪丸的損傷，降低取卵日取精失敗的風(fēng)險(xiǎn)，對首次活檢發(fā)現(xiàn)的微量精子進(jìn)行冷凍，顯得十分必要。???然而對于NOA患者睪丸精子的冷凍保存，因其數(shù)量極少，且精子細(xì)胞膜尚未完全成熟，精子核DNA的穩(wěn)定性較差，采用常規(guī)精液冷凍保存技術(shù)效果很差，因而限制了在臨床中的應(yīng)用。?四．單精子冷凍的優(yōu)缺點(diǎn)：?1、優(yōu)點(diǎn)：?（1）最大程度上保證女方取卵日男方有精子可供卵子授精，避免卵子冷凍，減少卵子損傷；（2）最大程度上保證使用女方丈夫的精子，避免使用供精；（3）將手術(shù)所獲睪丸精子的利用率最大化，避免多次顯微取精。2、缺點(diǎn)：?（1）技術(shù)要求高，需要借助顯微操作儀，需要有顯微操作經(jīng)驗(yàn)的胚胎學(xué)家來操作，沒有試管嬰兒技術(shù)的醫(yī)院無法開展此項(xiàng)業(yè)務(wù)；（2）冷凍過程費(fèi)時(shí)費(fèi)力，對胚胎學(xué)家的體力和耐力是個(gè)巨大考驗(yàn)；（3）冷凍費(fèi)用較普通冷凍法略高。?五．單精子冷凍的適應(yīng)癥?（1）極重度少精子癥；這類患者精液里活動(dòng)精子極少，因此，女方取卵日可能出現(xiàn)男方精液內(nèi)找不到精子或者找不到夠用精子的情況。夫婦將被迫選擇卵子冷凍或者供精，這無疑是對不孕癥夫婦的一個(gè)重大打擊。如果將極少量活動(dòng)精子提前冷凍，就會(huì)避免出現(xiàn)取卵日女方卵子無精可授的難題。?（2）隱匿性精子癥：延時(shí)找尋；（3）極重度弱精子癥；（4）非梗阻性無精子癥患者手術(shù)獲取的睪丸精子。患者睪丸生精功能差，只有一部分患者采用顯微取精手術(shù)可以找到極少量的睪丸精子。這些睪丸精子極其寶貴，應(yīng)當(dāng)被充分利用。如果將這些寶貴的睪丸精子加以冷凍，滿足后續(xù)多次試管嬰兒的需求，不僅節(jié)約患者費(fèi)用，更加可以避免患者重復(fù)顯微取精手術(shù)所致的創(chuàng)傷。（5）診斷性穿刺（6）第二代“試管嬰兒”（ICSI）剩余（7）多次冷凍（8）二次冷凍：解凍后ICSI剩余精子再冷凍??相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道稱，人群中不育口比例達(dá)10-15%，其中無精子癥的發(fā)生率占不育患者的10%，非梗阻性無精子癥（non-obstructiveazoospermia,NOA）約占無精子癥的60%。而大部分NOA患者仍可能存在局灶性的生精功能。這時(shí)有通過顯微外科手術(shù)來才能獲得精子。?臨床上常見到的隱匿精子癥、NOA行顯微外科手術(shù)取精患者獲取的精子數(shù)量極少，以及顯微手術(shù)取精失敗后治療重新獲得精子等都適用于超薄片（Cryopiece冷凍片）等新型冷凍載體行單精子或微量精子冷凍。??六、禁忌癥：?（1）男方患有性傳播疾病且未治愈；（2）男方行放療，化療及嚴(yán)重致畸性藥物等治療中；（3）男方患有嚴(yán)重遺傳性疾病，精子不宜使用；（4）其他導(dǎo)致精子不宜使用的情況。??七．單精子冷凍整體設(shè)備解決方案?單精子冷凍是男性生育力保存方法之一，所謂單精子冷凍技術(shù)，是指將嚴(yán)重少精子癥或無精子癥男性患者經(jīng)過治療或手術(shù)后取得的極少精子通過倒置顯微鏡下操作，將有活力的優(yōu)良的精子逐個(gè)挑選出來，加載在特殊的載體上，放入零下196℃液氮進(jìn)行保存的技術(shù)。整個(gè)操作流程如下。???用途：從手術(shù)獲取的樣本中快速觀察確認(rèn)是否有精子。優(yōu)勢：從皿底觀察，不損傷、丟失珍貴樣本；尼康獨(dú)立色差校正技術(shù)，觀察效果好；結(jié)構(gòu)緊湊，節(jié)省空間。???用途：放置顯微操作儀系統(tǒng)。優(yōu)勢：分離式設(shè)計(jì)，隔絕操作時(shí)臺面直接傳遞的震動(dòng)；優(yōu)化彈簧鋼減震系統(tǒng)+“雙保險(xiǎn)“高精度阻尼防震體系，減少來自地面的震動(dòng)；加強(qiáng)型機(jī)械防震、主動(dòng)型防震，進(jìn)一步提升防震效果；適用于地鐵或施工附近。???用途：抓取精子并放至載體。優(yōu)勢：注射器穩(wěn)定性好、無滯后；順應(yīng)主流習(xí)慣；易學(xué)、易用、安全性高。???用途：搭載顯微操作儀系統(tǒng)并提供高精度觀察。優(yōu)勢：開創(chuàng)性的25mm大視野；高分辨率、高對比度成像效果；IMSI系統(tǒng)支持在6000倍下篩選精子。???用途：吸取和轉(zhuǎn)移精子。優(yōu)勢：內(nèi)徑6.5-7.5μm，外徑9μm。???用途：單個(gè)精子冷凍保存，復(fù)蘇后不易丟失。優(yōu)勢：全封閉冷凍、安全可靠、復(fù)蘇率高。

臨床工作中常常會(huì)遇到一類男性患者，他們罹患了精索靜脈曲張且伴有男性不育，精液質(zhì)量堪憂。然而他們對治療方案卻十分糾結(jié)，也咨詢了許多醫(yī)生。有的泌尿科醫(yī)生看到嚴(yán)重增粗的精索靜脈建議此類患者做精索靜脈曲張的手術(shù)，而有的生殖科醫(yī)生看到質(zhì)量嚴(yán)重下降的精液單則建議患者夫妻直接做試管避免走彎路。那么，對這類罹患精索靜脈曲張伴精液質(zhì)量下降的患者，精曲手術(shù)和試管到底應(yīng)該怎么選呢？先后順序如何呢？下面筆者來談?wù)剛€(gè)人的觀點(diǎn)。眾所周之，精索靜脈曲張的最大危害之一便是影響男性生育力，造成男性不育。因此早在1952年國外學(xué)者便提出通過治療精索靜脈曲張來治療生育問題。其中，顯微鏡下精索靜脈結(jié)扎術(shù)是治療精索靜脈曲張目前較為主流的手術(shù)方法。筆者建議，對如下類3種類型的病人可以先考慮做精索靜脈手術(shù)而非直接做試管：1.男性患精曲且精液參數(shù)不好，但女方條件很好或者女方雖然有不孕因素但很輕微或可能治愈。此類患者事實(shí)上臨床較為常見，通俗理解即為“男方有精曲/不育，但女方條件好”，這相當(dāng)于在夫妻生育過程中控制住了女方因素，即不孕不育主要是由于男方單方面的精索靜脈曲張導(dǎo)致的精液質(zhì)量下降引起的。在這種情況下，筆者建議夫妻雙方可以先考慮將男性的精曲手術(shù)做掉，術(shù)后一段時(shí)間復(fù)查幾次精子，待精液質(zhì)量改善后再自然備孕。2.生育需求暫時(shí)不急迫，或暫時(shí)沒有生育需求乃至未婚的精曲伴精液異常的患者。此類患者通俗來講就是“不著急”或打算“順其自然”，如夫妻倆都很年輕只有二十出頭想慢慢備孕，或雖然結(jié)了婚但是還沒有正式認(rèn)真?zhèn)湓校踔敛糠帜行晕椿槭腔榍绑w檢發(fā)現(xiàn)精曲伴精液質(zhì)量下降。對此類患者而言，其核心特征便是“時(shí)間充?！薄６黛o脈曲張手術(shù)后精液恢復(fù)恰恰需要的時(shí)間較長，一般需要3個(gè)月乃至以上的時(shí)間。對于這些“不著急”的患者而言，恰好可以先做精索靜脈曲張的手術(shù)，給精子恢復(fù)充分的時(shí)間，待精液質(zhì)量改善后再行備孕，往往會(huì)得到良好的結(jié)果。3.III度（重度）精索靜脈曲張伴非梗阻性無精子癥患者。此類患者事實(shí)上同時(shí)罹患了兩種疾病，即III度精索靜脈曲張（最重度的精曲，即B超精索靜脈內(nèi)徑≥3.1mm，乏式實(shí)驗(yàn)反流≥6秒），同時(shí)還患有非梗阻性無精子癥（即睪丸生精功能出現(xiàn)障礙導(dǎo)致精液里沒有精子）。此類患者的終極治療手段是顯微曲精手術(shù)，如果取到精子后做試管。但對于伴有III度精曲的非梗阻性無精子癥患者，也可考慮先做一個(gè)顯微精索靜脈結(jié)扎術(shù)，術(shù)后給予睪丸一定的恢復(fù)期。有文獻(xiàn)報(bào)道認(rèn)為術(shù)后可提高精液中出現(xiàn)精子的比例（即自排精子概率增加）。即便術(shù)后過了一定的時(shí)間精液中還是沒有精子出現(xiàn)，再去做睪丸取精手術(shù)+試管，文獻(xiàn)報(bào)道稱做過精索靜脈結(jié)扎后也可提高睪丸活檢獲取精子的比例及其妊娠率（即睪丸取精成功率增加）。1.女方高育齡或女方因素較嚴(yán)重（如輸卵管不通）。對于主要因女方因素導(dǎo)致的夫妻不孕不育，特別是女方育齡大或情況較為嚴(yán)重時(shí)，建議夫妻雙方可考慮直接做輔助生殖治療。因?yàn)榫黛o脈曲張手術(shù)后恢復(fù)時(shí)間相對較長，在女方本身就育齡高的情況下再花時(shí)間等待手術(shù)及術(shù)后精液恢復(fù)，容易得不償失。此外若女方不孕因素較嚴(yán)重，即便男方進(jìn)行了精曲手術(shù)，術(shù)后還得因?yàn)榕揭蛩刈鲈嚬?，倒不如先在藥物等非手術(shù)治療的調(diào)理下盡快啟動(dòng)試管周期。2.夫妻雙方生育意愿急迫，想要“速戰(zhàn)速?zèng)Q”。臨床上也會(huì)遇到一類病人，生育意愿十分急迫，想要快速高效的獲得結(jié)果（或完成任務(wù)）。此時(shí)無論夫妻雙方年齡如何，因其有這種快速生育的需求，最合適的方案當(dāng)然是直接進(jìn)行輔助生殖治療，可以在1-2個(gè)月內(nèi)較快獲得結(jié)果。若是先做精索靜脈曲張手術(shù)再等待精液質(zhì)量恢復(fù)，則可能三個(gè)月到半年就過去了，此外若時(shí)間過去了但精液質(zhì)量沒有得到預(yù)想的提高，還要轉(zhuǎn)回頭來做試管，那就違背了夫妻雙方急迫的生育需求。3.男方輕度（亞臨床）精索靜脈曲張，精液參數(shù)也僅輕度下降者。對于很輕的精索靜脈曲張，特別是亞臨床精索靜脈曲張（即B超精索靜脈內(nèi)徑僅1.8-2.0mm，乏式實(shí)驗(yàn)反流僅1-2秒），即便是雙側(cè)的亞臨床精曲，也不推薦立刻手術(shù)。此外，對于一些輕度精索靜脈曲張男性患者，精液質(zhì)量雖有下降但下降不重或不明顯，筆者也建議考慮直接做輔助生殖（試管）而不先做精曲手術(shù)。這是因?yàn)?，精液參?shù)下降的原因有很多，而精索靜脈曲張只是其中一方面。其他因素，特別是環(huán)境、生活習(xí)慣等同時(shí)能導(dǎo)致精液質(zhì)量下降。若您的精曲很輕，精液質(zhì)量下降的也比較輕，我們臨床很難說您的這“一點(diǎn)點(diǎn)”精液質(zhì)量下降一定是由這“一點(diǎn)點(diǎn)”的精索靜脈曲張引起的。因此，也就很難保證做掉了精曲手術(shù)精液質(zhì)量就能完全恢復(fù)正常。在這種情況下，如果您備孕1年以上仍未育，筆者建議直接考慮行輔助生殖治療，更加準(zhǔn)確、有效。此類病人臨床上也會(huì)遇到很多，男方有精曲伴精液質(zhì)量下降，夫妻雙方先選擇做試管嬰兒治療。但是做了1-2個(gè)周期還是不成功，不知道下一步該怎么走。對于此類患者夫妻，我們需要充分分析其試管失敗的原因是什么，若考慮是精卵結(jié)合異常導(dǎo)致的，那提示有可能是精曲引起的精液質(zhì)量差導(dǎo)致試管失敗，則男方可以考慮做精索靜脈曲張手術(shù)，待恢復(fù)期過后，夫妻雙方再進(jìn)入下一個(gè)試管周期治療（有文獻(xiàn)報(bào)道這樣會(huì)提高成功率）。但若試管失敗的原因是其他因素，比如女方宮腔問題或卵子質(zhì)量問題，那在試管周期間期當(dāng)中插做精索靜脈曲張手術(shù)意義不大。總之，精索靜脈曲張手術(shù)和試管嬰兒沒有固定的先后順序，需要結(jié)合個(gè)人情況、女方情況及夫妻生育需求綜合決定。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心擁有強(qiáng)大的輔助生殖醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)，男女兼顧，既常規(guī)開展顯微鏡下精索靜脈結(jié)扎術(shù)，又常規(guī)開展各類輔助生殖手段（人工授精/一代/二代/三代試管），我們將會(huì)為此類精曲伴不育的男性患者提供全面的、適合您的診療方案。------------------作者上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)中心董凡文中圖片來源于網(wǎng)絡(luò)

撰文：白昊威許俊偉李錚“阻滯型”精子發(fā)生障礙:一分為三,分型治療一、精子發(fā)生精子發(fā)生是指精原干細(xì)胞經(jīng)過一系列復(fù)雜有規(guī)律的分化過程變形成為精子的過程，主要分為三個(gè)連續(xù)階段：精原干細(xì)胞的自我更新和增殖分化、精母細(xì)胞減數(shù)分裂與精子形成，其中任何一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)嚴(yán)重異常均會(huì)導(dǎo)致精子發(fā)生障礙，從而引發(fā)男性不育。二、精子發(fā)生障礙1985年，英國布里斯托大學(xué)HULL等提出精子發(fā)生障礙，簡稱生精障礙。這是一種嚴(yán)重的生育障礙臨床疾病。1993年，“WHO男性不育標(biāo)準(zhǔn)化檢查與診療手冊”指出生精障礙存在顯著異質(zhì)性，即生精障礙患者睪丸內(nèi)少數(shù)生精小管可有“局灶型”正常精子發(fā)生。2007年，美國康奈爾大學(xué)PeterNSchlegel提出生精障礙“阻滯型”的概念，這類患者臨床特征為“均一性睪丸生精阻滯”，且FSH水平正常，多與遺傳變異相關(guān)。2022-2023年李錚團(tuán)隊(duì)提出生精障礙是一種臨床綜合征，即精子發(fā)生障礙（生精障礙）是由環(huán)境、遺傳、內(nèi)分泌、炎癥、免疫、不良生活方式等因素獨(dú)立或交互影響，損傷生精細(xì)胞與生精微環(huán)境，導(dǎo)致生精細(xì)胞自我更新、增殖與分化障礙的臨床綜合征，臨床表現(xiàn)為非梗阻性無精子癥、隱匿精子癥或嚴(yán)重少弱畸精子癥（其精子濃度一般小于5×106/ml，伴有弱精子癥或畸形精子癥)。目前我國已有高達(dá)500萬生精障礙患者，這些患者仍面臨診斷困難、病因不明、治療效果欠佳、尚無規(guī)范統(tǒng)一的臨床分型診療體系等一系列問題，嚴(yán)重影響男性生殖健康，一直是男科學(xué)領(lǐng)域的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。亟需通過臨床表型不同將生精障礙患者分型細(xì)化，建立針對性臨床診療體系，取得更好的治療效果。?近期，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一人民醫(yī)院李錚教授團(tuán)隊(duì)針對“阻滯型”精子發(fā)生障礙的遺傳學(xué)及其診療研究進(jìn)展的述評發(fā)表于中文核心期刊《陸軍軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)》?李錚團(tuán)隊(duì)基于9615例生精障礙患者臨床樣本庫及504例家系樣本庫，綜合考慮患者的生精情況，從臨床表型、發(fā)病原因、發(fā)病過程、治療及預(yù)后五個(gè)維度創(chuàng)新性提出將生精障礙分為3種亞型：①生精小管形態(tài)各異，多數(shù)小管無精子僅孤立小管有精子的“局灶型”；②生精小管形態(tài)相近，生精細(xì)胞分化阻滯于精母細(xì)胞與精子細(xì)胞的“阻滯型”；③生精小管破壞或萎縮，僅存支持細(xì)胞或偶見精原細(xì)胞的“衰竭型”。三、“阻滯型”精子發(fā)生障礙在臨床工作中有一類特殊的生精障礙患者：其精液中往往未見精子，睪丸體積及性激素檢查相對正常，回顧病史無明顯導(dǎo)致無精子癥的病因，常規(guī)藥物治療效果欠佳。該類患者最終接受顯微取精手術(shù)治療，術(shù)中切開睪丸發(fā)現(xiàn)其生精小管粗細(xì)均一，無明顯生精灶存在。術(shù)后睪丸組織病理學(xué)表現(xiàn)為生精小管管周細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞、管腔內(nèi)支持細(xì)胞及精原細(xì)胞均正常，但未見精子。管腔內(nèi)可見大量精母或精子細(xì)胞，生精過程停滯。該類生精障礙患者目前臨床尚無規(guī)范統(tǒng)一的分類，無法進(jìn)行系統(tǒng)性診療。因此，根據(jù)該類患者精子發(fā)生過程停滯的特點(diǎn)，本團(tuán)隊(duì)從臨床表型提出“阻滯型”精子發(fā)生障礙的概念：“阻滯型”生精障礙患者病史排除腮腺炎睪丸炎、疝氣手術(shù)史等既往能夠?qū)е聼o精子癥的病因、體格檢查睪丸體積12～15mL、性激素檢查結(jié)果均處于參考值范圍內(nèi)、術(shù)中可見粗細(xì)均一的生精小管，術(shù)中鏡檢所獲睪丸組織未見精子，可見較多生精細(xì)胞。術(shù)后病理學(xué)檢查睪丸組織染色后未見精子，可見較多生精細(xì)胞，術(shù)后病理Johnsen評分4～7分。本團(tuán)隊(duì)前期研究發(fā)現(xiàn)，約60%的“阻滯型”生精障礙患者可以發(fā)現(xiàn)其遺傳學(xué)致病因素。目前，探究精子發(fā)生障礙遺傳病因?qū)W的方法主要有染色體核型分析、全外顯子測序及染色體微陣列等。主要涉及?DSB重組修復(fù)相關(guān)基因（DMC1、SHOCI、TEX14、MEIl、MSH4、MSH5等）；聯(lián)會(huì)復(fù)合體相關(guān)基因（SYCE1、SIX6OS1、SYCP2等）；染色體動(dòng)態(tài)變化相關(guān)基因（STAG3、CCDC155、TERB1、TERB2等）；此外，MAST2、MYRIP、LRRC4C?雜合拷貝數(shù)變異和?SYCE1的純合拷貝數(shù)變異，也會(huì)導(dǎo)致精子發(fā)生障礙。染色體核型異常、AZFb區(qū)和AZFb+c區(qū)完全缺失也可導(dǎo)致”阻滯型”精子發(fā)生障礙?？偨Y(jié)如下（紅色標(biāo)注及下劃線基因?yàn)楸緢F(tuán)隊(duì)既往報(bào)道）。?目前，對大多數(shù)生精障礙患者仍缺乏有效治療手段，即使依托睪丸取精和輔助生殖技術(shù)，多數(shù)患者往往助孕失敗，只能借助捐獻(xiàn)者的精子生育子代。究其根本原因，是由于當(dāng)前仍缺少持續(xù)高效恢復(fù)精子發(fā)生的治療方法。四、“阻滯型”生精障礙新療法針對以上挑戰(zhàn)，結(jié)合“阻滯型”生精障礙遺傳病因?qū)W診斷率高的特點(diǎn)，本團(tuán)隊(duì)在闡明“阻滯型”生精障礙新致病機(jī)理的基礎(chǔ)上，正在探究芳香化酶抑制劑療法和體內(nèi)外復(fù)合靶向遞送生精障礙治療新技術(shù)，力求利用新型治療技術(shù)恢復(fù)生精功能。1、芳香化酶抑制劑療法芳香化酶抑制劑可以抑制雄激素向雌激素的轉(zhuǎn)化，解除雌激素對下丘腦和垂體的過度抑制，增加卵泡刺激素和黃體生成素分泌，進(jìn)而促進(jìn)生精障礙患者精子發(fā)生。針對“阻滯型”生精障礙患者，本中心目前已有一例患者接受芳香化酶抑制劑治療后成功出現(xiàn)精子。因此，運(yùn)用包括芳香化酶抑制劑在內(nèi)的新輔助內(nèi)分泌序貫療法進(jìn)行多中心有效性及安全性研究有望實(shí)現(xiàn)“阻滯型”生精障礙的治療，突破治療瓶頸。內(nèi)分泌藥物與芳香化酶抑制劑可以使部分阻滯型患者出現(xiàn)精子，經(jīng)輔助生殖技術(shù)生育子代。對該類患者推薦實(shí)施顯微小切口取精或切除組織送病理活檢，術(shù)中必須注意嚴(yán)密止血。不推薦常規(guī)實(shí)施顯微取精術(shù)。2、mRNA靶向遞送療法模式動(dòng)物表明，經(jīng)CRISPR實(shí)施基因治療，生精障礙大鼠恢復(fù)精子發(fā)生，可生育子代。2023年報(bào)道基于納米脂質(zhì)體顆粒（LNP）技術(shù)，遞送mRNA模式動(dòng)物恢復(fù)精子發(fā)生，為“阻滯型”生精障礙治療帶來曙光。結(jié)合“阻滯型”生精障礙遺傳病因?qū)W診斷率高的特點(diǎn)，本團(tuán)隊(duì)在闡明“阻滯型”生精障礙新致病機(jī)理的基礎(chǔ)上，探究體內(nèi)外復(fù)合靶向遞送生精障礙治療新技術(shù)，通過優(yōu)化既有ｍＲＮＡ序列和元件的設(shè)計(jì)方法，開發(fā)新型靶向遞送模塊，實(shí)現(xiàn)脂質(zhì)納米顆粒（ＬＮＰ）及外泌體為載體的ＲＮＡ體內(nèi)外復(fù)合靶向遞送，結(jié)合本團(tuán)隊(duì)所特有的單根生精小管體外培養(yǎng)以及輸出小管顯微注射技術(shù)實(shí)現(xiàn)體外生精小管靶向治療，力求恢復(fù)生精功能獲得精子。五、“阻滯型”生精障礙診療展望為了完善“阻滯型”生精障礙的分型標(biāo)準(zhǔn)和治療方案，本團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步收集病史、進(jìn)行專科體檢、輔助檢查、手術(shù)資料、病理圖片等數(shù)據(jù)，結(jié)合人工智能進(jìn)行綜合分析，建立一個(gè)精準(zhǔn)的多元診斷技術(shù)體系。根據(jù)此診斷篩查“阻滯型”生精障礙患者，同時(shí)結(jié)合全外顯子測序、染色體微陣列、染色體核型分析等技術(shù)從染色體異常、拷貝數(shù)變異和單核苷酸突變多個(gè)角度篩選和分析“阻滯型”生精障礙的遺傳病因?qū)W因素，并建立遺傳篩查組套，力爭盡早進(jìn)行明確的診斷，同時(shí)為臨床治療提供靶標(biāo)，從而提出有效安全的治療策略，制定完整的診療路徑，最大限度地挽救"阻滯型"生精障礙患者的生育能力。參考文獻(xiàn)[1]HULLMG,GLAZENERCM,KELLYNJ,etal.Populationstudyofcauses,treatment,andoutcomeofinfertility[J].BrMedJ(ClinResEd),1985,291(6510):1693-1697.DOI:10.1136/bmj.291.6510.1693.?[2]ROWEP,COMHAIREF,HARGREAVET,etal.WHOmanualforthestandardizedinvestigationanddiagnosisoftheinfertilecouple[M].NewYork:CambridgeUniversityPress,1993.?[3]JOHNSENSG.Testicularbiopsyscorecount–Amethodforregistrationofspermatogenesisinhumantestes:normalvaluesandresultsin335hypogonadalmales[J].HormResPaediatr,1970,1(1):2-25.DOI:10.1159/000178170.?[4]李錚,何祖平,張鋒,等.精子發(fā)生障礙導(dǎo)致男性不育的基礎(chǔ)研究及其臨床應(yīng)用[J].上海醫(yī)學(xué),2019,42(7):429-430.LIZ,HEZP,ZHANGF,etal.Basicresearchandclinicalapplicationofmaleinfertilitycausedbyspermatogenesisdisorder[J].ChinaIndEcon,2019,42(7):429-430.?[5]ARAFATM,HAR-VARDII,HARLEVA,etal.MutationinTDRD9causesnon-obstructiveazoospermiaininfertilemen[J].JMedGenet,2017,54(9):633-639.DOI:10.1136/jmedgenet-2017-104514.?[6]AYHAN?,BALKANM,G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?導(dǎo)語：幽門螺桿菌是細(xì)菌里的“大佬”，能夠在胃里強(qiáng)酸性環(huán)境中生存，傳染性強(qiáng)、感染率高、作為一級致癌物，全國約7億人被它困擾。它除了與各種胃病、胃癌密切相關(guān)外，還有數(shù)十種其他疾病與它相關(guān)，其中就包含不孕不育癥。雖然現(xiàn)在很多人表示不愿意生小孩或不想要二胎，但是當(dāng)真正被檢查出不孕不育時(shí)，從不想生到不能生的轉(zhuǎn)變過程仍然是痛苦和絕望的。??在中國，越來越多人面臨不孕不育的煩惱。據(jù)數(shù)據(jù)顯示，2012-2018年期間，我國的不孕不育人數(shù)迅速從4000萬大關(guān)上升到5000萬大關(guān)。在這些不孕夫婦中，約有一半因男性因素而難以受孕。??男性不育的原因除了常見的精索靜脈曲張、梗阻性無精癥、性功能障礙、先天性的無睪丸、睪丸發(fā)育不良和其他精子問題，還有很多檢查不出原因的不育。這種怎么也檢查不出原因的不育，被稱為特發(fā)性男性不育。那特發(fā)性男性不育，到底是什么導(dǎo)致的呢？??幽門螺桿菌（Helicobacterpylori,Hp）是一種「難纏」的微厭氧菌，是目前醫(yī)學(xué)所知唯一能在胃中生活的細(xì)菌。它與慢性胃炎、消化性潰瘍甚至胃癌密切相關(guān)，是很多胃病的罪魁禍?zhǔn)?。它除了對人類的胃部「情有?dú)鐘」外，竟然還是精子「殺手」，甚至導(dǎo)致不孕不育！?一.?幽門螺桿菌是什么東東？幽門螺桿菌，英文名字叫HP，這是一種非常古老的細(xì)菌。早在58000年前，幽門螺桿菌就已經(jīng)存在于我們非洲祖先的消化道中了。經(jīng)過漫長的遷徙和演變，這種細(xì)菌幾乎遍布世界各地。?澳大利亞胃腸病學(xué)家巴里?馬歇爾（BarryMarshall），因喝下幽門螺桿菌后讓他得了胃炎，從而證實(shí)了胃炎是細(xì)菌惹的禍，他因此獲得2005年諾貝爾生理學(xué)與醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。?世界上50%的人口都感染了幽門螺桿菌，某些國家甚至超過70%的人口都攜帶幽門螺桿菌，但只有一小部分會(huì)患腸胃病，而大部分沒有任何不適。中國的感染率約60%，其中，西部偏遠(yuǎn)貧困地區(qū)感染率更高。?實(shí)際上，絕大部分人在出生6個(gè)月后便攜帶上了幽門螺桿菌，除非用抗生素根除，否則，這種細(xì)菌會(huì)伴隨人們一生。?然而，雖然幽門螺桿菌會(huì)伴隨很多人的一生，但其中只有10%患上了消化性潰瘍，只有1%左右的人會(huì)患上胃癌。??二.?幽門螺桿菌能降低男性精子質(zhì)量有研究通過Western印跡和ELISA法，分析了80名男性不育患者體內(nèi)幽門螺桿菌的感染情況，并且通過光學(xué)顯微鏡和透射電子顯微鏡定量分析了精液質(zhì)量，包括生育指數(shù)，成熟度，壞死和凋亡百分比等。?弱精子癥男性不育患者在接受抗Hp感染治療后，精子正常形態(tài)率顯著增加，前向運(yùn)動(dòng)精子和非前向運(yùn)動(dòng)精子顯著增加，不動(dòng)精子顯著減少。?幽門螺桿菌導(dǎo)致男性不育的可能因素包括：?1.腸道菌群失調(diào)會(huì)影響睪丸功能，比如誘導(dǎo)生殖細(xì)胞凋亡、誘發(fā)睪丸炎癥、影響人體維生素A的吸收，從而使精子在減數(shù)分裂過程發(fā)生異常等。幽門螺桿菌不僅會(huì)對胃、十二指腸造成感染，還會(huì)破壞腸道菌群平衡。在治療階段，抗生素的使用也會(huì)使腸道菌群失衡，甚至需要一年后才能恢復(fù)正常。因此，幽門螺桿菌有可能通過腸道-睪丸軸：影響腸內(nèi)菌群，從而間接對男性生育力造成影響。?2.雄性激素對男性生殖具有重要作用。雄激素受到下丘腦和垂體的調(diào)控，也受生理和病理因素調(diào)節(jié)，近幾年有研究表明幽門螺桿菌對雄激素也有影響。發(fā)表于《Gut》上的一篇文章指出：幽門螺桿菌感染后，男性體內(nèi)雄激素代謝產(chǎn)物3a-雄烷二醇葡萄糖苷酸明顯降低，猜測幽門螺桿菌可以調(diào)節(jié)雄激素的產(chǎn)生。?3.有研究發(fā)現(xiàn)精子鞭毛的主要成分微管蛋白與幽門螺桿菌的鞭毛蛋白、CagA和VacA存在部分結(jié)構(gòu)同源性，這表明幽門螺桿菌有可能刺激人體產(chǎn)生交叉免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗精子抗體使患者精子質(zhì)量下降，甚至抗CagA抗體可阻斷精子頂體反應(yīng)從而影響受精。??CagA陽性菌株還能誘發(fā)IL-6表達(dá)增加，抑制在生精上皮周期過程中減數(shù)分裂的DNA合成，影響支持細(xì)胞對轉(zhuǎn)鐵蛋白和抑制素B的分泌，降低精子的運(yùn)動(dòng)能力。CagA陽性菌株還導(dǎo)致TNF-α表達(dá)水平增加和體內(nèi)氧自由基ROS的產(chǎn)生，導(dǎo)致精子DNA損傷，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，從而降低男性精子的質(zhì)量。?4.?幽門螺桿菌感染對男性生殖是有明確影響的，表現(xiàn)在幽門螺桿菌感染對血睪屏障造成影響。血睪屏障是保障精子免受有害細(xì)胞毒性分子的侵害和自身抗原與間質(zhì)免疫細(xì)胞的相互作用。正常濃度的TNF-α和IL-6能夠維持血睪屏障，但Hp感染會(huì)TNF-α和IL-6增加，從而使精子暴露于自家免疫系統(tǒng)。這種情況下的男性，精子都被自身免疫系統(tǒng)“干掉”了，就更別提生育了。?5.在幽門螺桿菌的常規(guī)治療方案中，包括質(zhì)子泵抑制劑+鉍劑+兩種抗生素。藥物的應(yīng)用對男性生殖系統(tǒng)也有非常重要的影響，例如質(zhì)子泵PPI會(huì)影響精子正常生理功能，減少活動(dòng)精子的總數(shù)；環(huán)丙沙星會(huì)降低動(dòng)物血清睪酮和損害其精原細(xì)胞；阿莫西林和甲硝唑可通過增加氧化應(yīng)激對小鼠睪丸產(chǎn)生損傷，降低精子活力等。?總之；幽門螺桿菌即可通過腸道-睪丸軸，也可通過直接影響雄激素水平從而影響男性生殖系統(tǒng)，幽門螺桿菌還可介導(dǎo)機(jī)體免疫反應(yīng)導(dǎo)致男性不育，甚至在治療幽門螺桿菌的過程中對男性生殖也有一定的危險(xiǎn)因素。故在治療男性不育的患者時(shí)可考慮檢測幽門螺桿菌，或是對于幽門螺桿菌感染的男性患者若近期有生育需求對其治療方案需“量體裁衣”。??三．幽門螺旋桿菌是如何導(dǎo)致不孕的？??HP感染除了影響男性的精液質(zhì)量，還可能對女性受孕產(chǎn)生不利影響。1.幽門螺桿菌能定植在女性私密處女性私密處環(huán)境和生態(tài)條件是酸性的，里面包含多種乳酸菌，那里的pH值與胃非常相似，適合幽門螺旋桿菌生存。??2.HP長得很像精子?研究表明，HP的鞭毛與精子的鞭毛存在抗原同源性，其鞭毛抗體與精子存在交叉反應(yīng)。有可能人體會(huì)把他倆當(dāng)成“孿生兄弟”，因?yàn)樗麄z實(shí)在是太像了。???3.?幽門螺桿菌能“迷惑”女性吞噬細(xì)胞，殺死精子?HP是非常強(qiáng)的抗原，其可以觸發(fā)人體的吞噬作用，一旦識別出是HP，人體就會(huì)把它們“吞”掉，消滅他們。?巧的是，當(dāng)有精子進(jìn)入女性私密處時(shí)，由于HP和精子具有非常強(qiáng)的同源性，女性的吞噬細(xì)胞就把精子當(dāng)作HP，從而千方百計(jì)的把它們趕盡殺絕。這就導(dǎo)致子宮或輸卵管嚴(yán)重炎癥，最終，引起輸卵管閉合或不孕不育，影響女性的生殖功能。?研究也證實(shí)了，不孕婦女的幽門螺桿菌抗體水平較高，具有較高的HP感染比例。?這種細(xì)菌可以被認(rèn)為是不育的原因，建議在患有不孕不育的個(gè)體進(jìn)行HP篩選測試，無論是男性還是女性。?四．?HP感染對胎兒的影響Hp感染可以通過影響胎兒營養(yǎng)素包括維生素B12、葉酸和鐵蛋白的生物利用度，導(dǎo)致胎兒患有神經(jīng)管缺陷的風(fēng)險(xiǎn)高于正常孕婦。多項(xiàng)研究表明CagA陽性Hp菌株感染患者的習(xí)慣性流產(chǎn)發(fā)生率明顯高于健康女性。?五．也別過度擔(dān)心，多數(shù)感染者并不直接影響生育功能?就像幽門螺桿菌感染后發(fā)生胃癌風(fēng)險(xiǎn)只有1-2%一樣，多數(shù)人感染幽門螺桿菌后并不會(huì)影響其生育功能，這可能與感染者在感染后個(gè)體發(fā)生的針對幽門螺桿菌的免疫反應(yīng)存在差異有關(guān)。?目前關(guān)于幽門螺桿菌感染與不孕不育癥關(guān)系相關(guān)研究的數(shù)量還很有限，尤其缺乏大樣本的強(qiáng)有力的數(shù)據(jù)證實(shí)根除幽門螺桿菌后可以改善患者預(yù)后，因此對于二者相關(guān)性的研究還有待于進(jìn)一步的深入的研究和探索。?對于不孕不育的家庭，當(dāng)找不到可以解釋的原因引起其不孕不育時(shí)，或許幽門螺桿菌感染是導(dǎo)致其不孕不育的一種可能原因。?根除幽門螺桿菌只需要口服藥物治療，簡單易行，患者從根除治療中最大的獲益是降低胃癌、消化性潰瘍等疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，而意外治愈不孕不育的收獲未嘗不是感染者家庭的一個(gè)小幸運(yùn)。??六．建議備孕前夫妻雙方都要檢查Hp?為了安全起見，建議備孕期的夫妻，都要檢查是否感染幽門螺桿菌，如果陽性，及時(shí)在醫(yī)生的指導(dǎo)下根除治療。這不但規(guī)避了不育的風(fēng)險(xiǎn)，也為將來哺育孩子打下良好基礎(chǔ)，免得讓孩子在嬰兒期就感染上hp。?檢查很簡單，吹口氣，25分鐘就出結(jié)果；?治療也很簡單，標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法，每天兩次，10—14天，大多數(shù)都能根除。??幽門螺桿菌

男性不育的發(fā)生，大部分原因都跟精子有關(guān)，我們都形象的比喻為“種子”，要達(dá)到目的，“種子”得通過特殊方式到達(dá)特殊部位，“種子”才能“生根發(fā)芽”、之后才能正常生長發(fā)育，通俗講，首先我們得把“種子”送進(jìn)去，主要與性功能、射精功能有關(guān)；其次“種子”質(zhì)量必須達(dá)標(biāo)。關(guān)鍵時(shí)刻，“種子”要是不給力，任你功課做得再好再努力，“成績”也很難提高。所以，去醫(yī)院檢查一下“種子”的質(zhì)量，還是非常有必要的，可以對我們生育狀況做個(gè)大致的評估，比如：精液的體積問題—少精液、多精液；精子的數(shù)量問題—無精子、少精子、多精子；精子的動(dòng)力問題—弱精子、死精子；精子的長相問題—畸形精子。精液常規(guī)分析檢查是評價(jià)男性生育潛能最基本、最重要的檢測項(xiàng)目，包含的參數(shù)主要有精液量、顏色、pH值、液化程度、粘稠度、精子的濃度、活力、活率、畸形率、圓形細(xì)胞數(shù)量等等。生育機(jī)會(huì)大不大，關(guān)鍵還要看這些數(shù)據(jù)，所以，精液常規(guī)報(bào)告單的解讀就顯得尤為重要。一、精液的外觀、氣味正常精液顏色是灰白色或略帶黃色，均質(zhì)外觀，呈腥臭味（當(dāng)前列腺分泌功能受損時(shí)，精液會(huì)缺乏這種腥臭味），液化后為半透明的乳白色，久未射精者可略顯淺黃色。如果精液出現(xiàn)黃綠色，則表示男性生殖道或附屬性腺可能存在炎癥（如前列腺炎、精囊炎）；如果精液呈紅色或帶血（包括鮮紅、淡紅、暗紅或醬油色），經(jīng)檢驗(yàn)含有大量紅細(xì)胞者可確診為血精，常見于附屬性腺、后尿道炎癥患者，偶可見于結(jié)核或腫瘤患者，如果檢驗(yàn)未見紅細(xì)胞要考慮服用某些藥物導(dǎo)致，如抗結(jié)核藥利福平等；如果精液比較清亮、透明，說明內(nèi)含物較少，常見無精子或少精子癥。二、精液量指一次排精所射出的精液體積，正常量應(yīng)該等于或大于1.5～2ml，如果一次射精量多于8ml則為精液過多，可能與附性腺炎癥導(dǎo)致的活躍分泌有關(guān)，其精液中的營養(yǎng)物質(zhì)和精子將會(huì)被稀釋，從而影響受孕。如果總量少于1.5ml（禁欲5～7天），則為精液量少，將可能難以對抗和稀釋女性陰道中的不利環(huán)境以及不能完全覆蓋女性的宮頸口，導(dǎo)致精子進(jìn)入困難，如果取精有撒漏、未能達(dá)到足夠的性刺激完全射精以及某些疾病的影響，都可能導(dǎo)致少精液的發(fā)生，應(yīng)積極詢問和排查。三、液化、粘稠精液剛排出體外時(shí)呈凝膠狀態(tài)，比較稠厚，不易流動(dòng)，室溫下正常精液標(biāo)本在前列腺液化酶的作用下變成稀薄、均質(zhì)化液體（完全液化），精子活力開始增強(qiáng)。液化時(shí)間就是指新排出的精液由凝膠轉(zhuǎn)變?yōu)樽杂闪鲃?dòng)狀態(tài)所需的時(shí)間，正常精液標(biāo)本在60分鐘內(nèi)完全液化，如果精液射出30分鐘后仍不液化，則屬于不正常。用玻璃棒接觸已經(jīng)液化的精液，輕輕提起后會(huì)形成精液絲。如果精液正常，則精液絲長度應(yīng)小于2厘米，否則視為異常。液化異常的精液標(biāo)本通常伴有粘稠度增高，具體區(qū)別如下：完全不液化：精液標(biāo)本在60分鐘后仍處于剛射出狀態(tài)（稠厚、凝膠團(tuán)狀）。不完全液化：精液標(biāo)本在60分鐘時(shí)部分液化，部分不液化，呈非均質(zhì)狀態(tài)。粘稠：呈均質(zhì)性粘稠，無凝膠團(tuán)狀，拉絲長度大于2㎝。臨床上，完全不液化的精液標(biāo)本是很少見的，將不完全液化和粘稠度增高的精液標(biāo)本報(bào)告成不液化是比較常見的，兩者的區(qū)別在于不完全液化的精液隨時(shí)間延長而逐漸液化，對生育的影響有限。而粘稠度增高的精液并不會(huì)隨時(shí)間延長而發(fā)生變化，粘稠度增高會(huì)影響精子的活力和穿透宮頸粘液的能力，通常與前列腺分泌液化酶的功能下降有關(guān)。四、pH值精液是一個(gè)混合型液體，主要由堿性的精囊腺液和酸性的前列腺液組成，精液呈弱堿性，pH值多在7.2~7.8之間，過酸或過堿性均不利于精子的存活和發(fā)揮生理功能。如果pH很低，精液量也比較少，精液里又沒有精子，則要考慮射精管梗阻或輸精管缺如及精囊腺發(fā)育不良的可能。在白細(xì)胞精子癥和粘稠的精液標(biāo)本中，pH通常增高。五、精子數(shù)量精子數(shù)量是受精的基礎(chǔ)因素，正常人精子濃度應(yīng)≥1500萬個(gè)/ml或≥3900萬個(gè)/每次射精，低于這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，稱為少精子癥，不容易受育。按其濃度可分為輕度、中度、嚴(yán)重和極度少精子癥，總之，精子數(shù)量越少，發(fā)生不育的風(fēng)險(xiǎn)也就越高。導(dǎo)致少精子癥的原因很多，是睪丸因素還是睪丸外因素，需要進(jìn)一步檢查后對癥治療，對于治療效果不佳的患者，可選擇輔助生殖技術(shù)。精子少會(huì)影響生育，精子太多也不見得就是好事（＞2.5億個(gè)/ml），精子過多常伴有精子成活率降低、活力差或畸形率增高，另外會(huì)增加精子間相互碰撞的機(jī)會(huì)，從而影響精子運(yùn)動(dòng)速度，減少與卵子接觸的機(jī)會(huì)，難以獲能而使卵子受精。所以精子多多，也未必益善。無精子癥是指連續(xù)3次以上精液檢查及離心后鏡檢均未發(fā)現(xiàn)精子，包括梗阻性無精子癥（OA）和非梗阻性無精子癥（NOA）。無精子癥并非世界末日，應(yīng)積極配合醫(yī)生檢查，確定無精子癥的原因，依據(jù)實(shí)際情況采取相應(yīng)的治療措施。OA患者由于睪丸內(nèi)有正常的生精功能，通過精道再通/重建手術(shù)、附睪-睪丸穿刺獲得精子等方法來幫助患者生育。NOA患者由于睪丸內(nèi)不能夠產(chǎn)生精子或產(chǎn)生極少精子，多數(shù)情況下治療難度較大。隨著睪丸顯微取精技術(shù)的發(fā)展，部分NOA患者通過此手術(shù)成功獲取到了精子，并行輔助生殖技術(shù)完成了生育的夢想。六、精子活力精子活力是受精的關(guān)鍵因素，而評價(jià)精子活力最有效的指標(biāo)就是前向運(yùn)動(dòng)精子的比例，正常參考值為前向運(yùn)動(dòng)精子數(shù)量PR≥32%（第五版），這個(gè)比例越高，說明受孕的機(jī)會(huì)越大。精子活力不達(dá)標(biāo)被稱為弱精子癥，也是男性不育人群中最常見的一種表現(xiàn)。弱精子癥的影響因素較多，特殊的職業(yè)環(huán)境（高溫、輻射、有毒有害物質(zhì)等）、不良的生活習(xí)慣（吸煙、酗酒、吸毒、熬夜、久坐、熱水浴等）、某些疾?。ㄉ车栏腥?、精索靜脈曲張、全身性疾病影響以及某些先天性疾病如隱睪癥、纖毛不動(dòng)綜合征等）以及某些藥物都可能導(dǎo)致精子活力減弱，應(yīng)積極規(guī)避、遠(yuǎn)離并積極治療。一次檢測精子活力低下，應(yīng)在2-3周內(nèi)禁欲2-7天再檢測一次（精液有波動(dòng)），如果沒有變化，就要進(jìn)一步找找原因，通過對癥治療后多數(shù)患者的精液質(zhì)量會(huì)有所改善。七、精子形態(tài)精子的外觀（形態(tài)）很重要，這是受精的決定性因素。精子外觀形態(tài)包括正常形態(tài)精子和異常形態(tài)精子（畸形精子或潛在受精能力較差的精子），按照WHO所給出的形態(tài)標(biāo)準(zhǔn)，只要正常形態(tài)精子≥4%（第五版），也就是說在健康人精液中，異常形態(tài)精子比例要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常形態(tài)的的精子。精子形態(tài)異常是有原因的，是什么原因造成的這種結(jié)果，應(yīng)盡可能的去明確，這在不育癥的預(yù)防和治療上都有著重要意義。八、圓形細(xì)胞數(shù)量精液中的生精細(xì)胞、白細(xì)胞、上皮細(xì)胞統(tǒng)稱為圓形細(xì)胞，哪個(gè)多了都可能對精液質(zhì)量造成影響。明確區(qū)分圓形細(xì)胞類型還是很有必要的，生精細(xì)胞多了考慮睪丸的功能出問題了，白細(xì)胞多了要考慮炎癥反應(yīng)，根據(jù)WHO規(guī)定，精液中的白細(xì)胞濃度≥1×106/ml時(shí)，稱為白細(xì)胞精子癥。多數(shù)研究證實(shí)，精液白細(xì)胞增多與精子濃度、精子活動(dòng)力、正常形態(tài)精子率呈明顯負(fù)相關(guān)，是造成男性不育的原因之一，在不育男性中的發(fā)生率為10%~20%，應(yīng)進(jìn)一步確定感染來源，針對性治療?？傊挥芯邆湟欢〝?shù)量、快速、機(jī)動(dòng)性好、形態(tài)正常精子，才能夠沖破艱難險(xiǎn)阻，順利的抵達(dá)目的地與卵小姐會(huì)合。檢查精液常規(guī)的結(jié)果都正常，也只是提示有正常的生育能力，不代表就一定能讓妻子受孕。不正常也不代表就不能生育。參考值下限只是獲得生育所需的最低水平。最后，如果檢查精液異常，也不要過度緊張，要在?？漆t(yī)院的指導(dǎo)下針對性檢查，找出原因針對性治療。為了預(yù)防和改善精液異常，我們應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：1、關(guān)注自身健康：定期進(jìn)行體檢，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并治療潛在的健康問題，比如常說的三高、肥胖等。2、保持健康的生活習(xí)慣、心態(tài)：規(guī)律作息、不熬夜、保證充足睡眠、合理飲食、調(diào)節(jié)情志、舒緩壓力等。3、戒煙戒酒戒毒：煙草、酒精、毒品對精子損傷較大，應(yīng)盡量避免。4、加錢鍛煉：運(yùn)動(dòng)有助于提高身體素質(zhì)和生殖系統(tǒng)功能。5、了解學(xué)習(xí)生育知識：了解受精受孕的知識及過程，有助于及時(shí)發(fā)現(xiàn)問題，積極治療。最后，祝所有的準(zhǔn)孕爸爸媽媽“好孕來”！

提起HPV(人乳頭瘤病毒)，很多人都認(rèn)為這是女性的專屬；廣大的男同胞們，你們的內(nèi)心是不是有點(diǎn)小慶幸呢?但，大家可能忽略了一個(gè)問題：事實(shí)上，HPV可是個(gè)雨露均沾的主兒，女性深受其害，男性也無法獨(dú)善其身。一．HPV感染導(dǎo)致男性不育（一）HPV可存在于男性精液中在不同的地區(qū)和種族中，都有男性感染HPV。HPV是個(gè)雨露均沾的主兒，無論是男是女，無論啥「姿勢」都逃脫不了HPV的侵襲！《JAMA》一項(xiàng)面向1757名無癥狀男子的HPV感染的研究，發(fā)現(xiàn)男性生殖器HPV感染率高達(dá)45.2%！其中25.1%的人至少感染1種以上的高危型HPV。也就是說，4個(gè)男同胞中就有1人攜帶高危型HPV，如此高的比例，「搬運(yùn)工」這個(gè)帽子算是坐實(shí)了。因?yàn)槟信Y(jié)構(gòu)差異，一直以來，大家覺得女性宮頸曲徑幽深，容易成為病毒培養(yǎng)皿，而男性生殖器直不楞登的，可能犄角旮旯會(huì)藏匿病毒，但應(yīng)該不會(huì)溯游而上、長驅(qū)直入吧？還是太年輕了……其實(shí)，HPV可以廣泛存在于男性生殖系統(tǒng)，包括睪丸、附睪、輸精管，還可以存在于精液樣本中。HPVDNA在精液中的檢出率為0～46.2%,不育門診患者感染率明顯高于普通人。一項(xiàng)研究檢測了65例宮頸HPV感染者的性伴侶的精液、前列腺液，發(fā)現(xiàn)HPV16、18型檢出率分別為59.0%和74.4%。這也驗(yàn)證了HPV在性伴侶之間的傳播性。（二）HPV可能會(huì)影響到男性的生育能力精子感染HPV可能影響生育，這不僅僅是推測，有數(shù)據(jù)表明：HPV感染率在不育人群中占16%，在普通人群中占10%。首先，HPV病毒嚴(yán)重影響精液質(zhì)量(包括精子濃度、形態(tài)和pH值)特別是精子活力，HPV感染的精子曲線運(yùn)動(dòng)速度、直線運(yùn)動(dòng)速度及頭部側(cè)向平均振幅均明顯減弱;其次，HPV感染是抗精子抗體(AsAb)形成的重要危險(xiǎn)因素，進(jìn)而影響精子活力和精卵結(jié)合，并刺激釋放多種細(xì)胞因子損害精子功能。精液AsAb陽性的比例在HPV感染的患者中明顯增高，HPVDNA可在AsAbIgA和IgG陽性的不育患者精子中檢出;第三，研究證明，精子可將外源性HPV攜帶入卵子中并將病毒基因植入囊胚，精子在HPV傳入性伴侶的過程中起載體作用，并可將HPV通過受精卵傳入胎兒從而引起不良妊娠結(jié)局(流產(chǎn)等);最后，HPV可以影響精子DNA的完整性。研究發(fā)現(xiàn)，在分別接觸HPV16，18等型別后，精子的活力均減弱至50%左右（而對照組活力為74.0%）。其中感染HPV16型的精子更是元?dú)獯髠?，活力僅為38.4%。精細(xì)胞的前向運(yùn)動(dòng)力也均降至一半左右。另一篇發(fā)表在FertilityandInfertility上的報(bào)道也得出了相似結(jié)論，在HPV陰性組和陽性組中，精子活力a+b分別為53.7%和37.7%，受染組有70%（7/10）的精子活力受損，而在陰性組中這一比例為30%（27/90）。此外，也有研究顯示HPV感染可影響精液的pH值。自然結(jié)合有難度，那「強(qiáng)行結(jié)合」結(jié)果會(huì)怎樣呢？HPV感染不僅會(huì)阻礙天然的「造人事業(yè)」，像試管嬰兒這類人工生殖方式，HPV感染夫婦的成功概率也會(huì)相較更低一些。通過ICSI技術(shù)（第二代試管嬰兒）使感染了HPV的男性精子與卵母細(xì)胞結(jié)合，結(jié)果發(fā)現(xiàn)胚胎的形成、著床等會(huì)受影響，早期流產(chǎn)率也會(huì)增加。（三）攜帶HPV的精子會(huì)增加女性伴侶患宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)可怕的是，感染HPV的精子除了對男性生育能力有影響外，還會(huì)增加女性伴侶患宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)！在啪啪啪時(shí)，感染病毒的精液會(huì)增強(qiáng)宮頸上皮細(xì)胞中MMP-9（基質(zhì)金屬蛋白酶-9）的表達(dá),而MMP-9在宮頸癌組織中能促進(jìn)宮上皮內(nèi)瘤變，向惡性腫瘤轉(zhuǎn)化。[6]（四）在客觀條件上，性行為既是繁衍后代的必經(jīng)之路，也是HPV感染的主要途徑。男性是HPV感染的“中間宿主”；HPV疫苗之父哈拉爾德·楚爾·豪森曾曾表示，雖然男性不會(huì)患宮頸癌，但他們是HPV病毒的主要傳播者。當(dāng)夫妻中一方感染了HPV，另一方也很難「獨(dú)善其身」，所以大家會(huì)選擇減少性生活，懷孕幾率自然會(huì)下降。并且醫(yī)生也會(huì)建議在沒有生育要求時(shí)，一定要全程使用避孕套，這也必然會(huì)減少懷孕的幾率。（五）成功受孕后HPV可能會(huì)通過母嬰傳播的方式對新生兒造成影響。分娩時(shí)，病毒可能通過陰道內(nèi)的分泌物傳染給新生兒，如兒童復(fù)發(fā)性呼吸道乳頭狀瘤病可能是患兒在分娩過程中從陰道分泌物獲得HPV6/11感染所致，不過大家不必過于擔(dān)心，這種概率非常低，并不常見。二．男性HPV感染的特點(diǎn)及影響因素男性HPV感染多數(shù)為無癥狀性感染，其中70%在一年內(nèi)被機(jī)體自行清除。一項(xiàng)多國前瞻性隊(duì)列研究結(jié)果顯示，男性機(jī)體清除HPV的中位時(shí)間為7.5個(gè)月，而高危型HPV16的清除時(shí)間則較長約為12.2個(gè)月。影響男性感染HPV的危險(xiǎn)因素有許多，包括亂交/性伴侶的數(shù)量、初次性生活時(shí)間、是否行包皮環(huán)切、避孕套的使用以及吸煙，疫苗的使用及衛(wèi)生健康知識教育程度也需要考慮在內(nèi)。亂交與性伴侶的數(shù)量有關(guān)，性伴侶數(shù)量越多性接觸的范圍越廣泛則感染機(jī)率越高。包皮環(huán)切是一種對HPV感染的保護(hù)因素，有包皮環(huán)切術(shù)史的男性感染機(jī)率較低。包皮過長或未環(huán)切的男性在性交時(shí)，包皮上翻回縮，包皮內(nèi)板黏膜暴露于陰道及子宮黏液中，包皮下腔為HPV定植和生存提供了濕潤適宜的環(huán)境，有助于HPV感染。反之，包皮環(huán)切后可減少HPV侵襲基底細(xì)胞的暴露機(jī)會(huì)，且包皮環(huán)切的瘢痕也可以減少HPV感染的機(jī)會(huì)。避孕套提供了一種人工的隔絕致病STI方式，阻斷了陰莖與陰道分泌物、皮膚及黏膜之間的接觸，因此可以防止HPV感染。吸煙是HPV感染致癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，煙草中含有的化學(xué)物質(zhì)可加快癌前病變進(jìn)展為腫瘤。三．如何預(yù)防HPV1.保持生理衛(wèi)生：勤換洗內(nèi)衣內(nèi)褲，畢竟HPV也蠻“脆弱”的。2.接種HPV疫苗：這是HPV病毒的一級預(yù)防手段，對未感染HPV的男性效果極佳。HPV疫苗的問世使宮頸癌的預(yù)防手段更加全面、有效，不僅可以保護(hù)自己，還可以保護(hù)他人。3.做好安全措施：想要拒絕HPV，一定要記得采取安全衛(wèi)生的避孕方式，提高自我保護(hù)意識。同房用工具避免或減少交叉感染，套的效用至少有70%。4.提高自身免疫力：不管是男生還是女生，在日常生活中都應(yīng)該有健康良好的生活習(xí)慣，鍛煉身體，提高免疫力才是根本。5.包皮環(huán)切術(shù)因?yàn)樯斫Y(jié)構(gòu)的問題，相比于女性，男性的包?更容易藏污納垢，甚?含有HPV病毒，如此不僅會(huì)引起伴侶的婦科炎癥，也是誘發(fā)HPV相關(guān)宮頸癌的重要原因。所以奉勸?公們要以身作則，每次X生活之前前要主動(dòng)將??的身體完全清潔做到位。另外，包?環(huán)切術(shù)還能破壞HPV的??環(huán)境，增強(qiáng)對病毒的清除、有效地減少接觸感染，在HPV感染的治療中有著重要的作??，F(xiàn)在的醫(yī)療水平提高，所以包皮環(huán)切手術(shù)是一個(gè)很小的手術(shù)，術(shù)后注意休息就可以很快恢復(fù)。而出現(xiàn)術(shù)中出血和術(shù)后問題的幾率很小。6.定期做HPV篩查預(yù)防HPV最好的方法就是“定期篩查+HPV疫苗接種”。男生想要預(yù)防，也要從這兩方面入手。通過篩查，早發(fā)現(xiàn)、早治療，有效把疾病扼殺在搖籃里！

關(guān)乎男人一生“性?！钡年P(guān)鍵部位——前列腺，也被稱作“生命腺”，近年來因?yàn)樵絹碓匠Ｒ姷那傲邢傺椎燃膊。矟u漸被大眾認(rèn)知和討論，我國前列腺炎發(fā)病率高達(dá)8.4%，也就是說，每12個(gè)男性中，就有1個(gè)正遭受著前列腺炎的困擾；其中，18-50歲是最多發(fā)的年齡段。數(shù)據(jù)顯示，50%的男性都會(huì)在一生中某個(gè)時(shí)段里受到前列腺炎的影響。前列腺液中所含有的酶、卵磷脂和微量元素，是精子的能量來源和養(yǎng)分。精子營養(yǎng)充足，就能正常發(fā)育，充滿活力。得了前列腺炎，這些營養(yǎng)物質(zhì)分泌減少，會(huì)導(dǎo)致精子營養(yǎng)不足，活力降低，影響生育。前列腺炎會(huì)導(dǎo)致少精、精子畸形、精子活力差，從而造成不育癥，所以得了前列腺炎，一定要積極治療。前列腺炎導(dǎo)致不育是能治好的，應(yīng)到正規(guī)醫(yī)院就診，不可盲目服藥或聽信虛假廣告，同時(shí)生活中需注意避免復(fù)發(fā)。一．行為治療1.最好每坐1-2個(gè)小時(shí)，就起身活動(dòng)5-10分鐘。前列腺長期受壓迫，容易造成血流不暢，酸性物質(zhì)增多，血管通透性增加，白細(xì)胞穿過血管進(jìn)入前列腺的組織里，就會(huì)引起前列腺炎。2.避免長期憋尿。充盈膨大的膀胱就會(huì)壓迫到前列腺，造成血流不暢，最終引起前列腺炎。另外，尿道中的細(xì)菌得不到及時(shí)沖洗，就會(huì)進(jìn)入前列腺中，誘發(fā)炎癥。所以一定不要憋尿。3.律性生活不規(guī)律性生活，比如縱欲會(huì)導(dǎo)致過度分泌前列腺液，禁欲會(huì)導(dǎo)致分泌的前列腺液得不到釋放。前列腺液正常的生產(chǎn)和排泄出現(xiàn)紊亂，就容易誘發(fā)前列腺炎。性生活要規(guī)律，既不要縱欲，也不要禁欲，記得做好安全措施。二．藥物治療細(xì)菌性前列腺炎引起的不育癥患者，應(yīng)采取病因治療，解除患者存在的感染因素，使其恢復(fù)正常的生育能力。對于有明確病原體感染的慢性前列腺炎，應(yīng)根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇前列腺腺體內(nèi)藥物濃度較高的敏感抗生素，常用的有氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類和磺胺類?？股刂委煹寞煶桃话銥?～6周，期間應(yīng)對患者進(jìn)行階段性的療效評價(jià)。療效不滿意者，可改用其他敏感抗生素。在沒有藥敏結(jié)果前可經(jīng)驗(yàn)性用藥，首選復(fù)方磺胺甲惡唑、喹諾酮類藥物，此類藥物對前列腺腺泡有較強(qiáng)的穿透力，可以有效作用于前列腺中的致病菌。其次，紅霉素、多西環(huán)素等也有較好療效。部分存在沙眼衣原體、支原體等病原體感染的病例，可采用四環(huán)素或大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療。非炎癥型慢性前列腺炎不建議使用抗生素，可口服解痙、止痛、鎮(zhèn)靜催眠等藥物。由于患者存在盆底部疼痛、排尿異常、焦慮等精神癥狀，可以通過應(yīng)用解痙、止痛、鎮(zhèn)靜催眠等藥物對癥治療，緩解癥狀，改善生活質(zhì)量。近年了解到前列腺炎的盆底部疼痛癥狀與盆腔平滑肌痙攣有關(guān)，同時(shí)也認(rèn)識到前列腺平滑肌內(nèi)存在大量α-受體，因此臨床上最近開始廣泛應(yīng)用α-受體阻滯劑治療慢性前列腺炎。三．前列腺按摩前列腺按摩是傳統(tǒng)的前列腺炎治療方法之一，根據(jù)國際前列腺炎協(xié)作組織提出的非細(xì)菌性前列腺治療優(yōu)選順序，推薦對慢性非細(xì)菌性前列腺炎患者進(jìn)行前列腺按摩，適當(dāng)?shù)那傲邢侔茨墒柰ㄏ俟?、促進(jìn)炎癥物質(zhì)排出。四．前列腺局部灌注沖洗慢性非細(xì)菌性前列腺炎引起的不育癥患者，其病因多為尿液反流所致腺管梗阻、腺泡水腫，進(jìn)行定期的前列腺按摩可促進(jìn)前列腺的腺腔、腺管排空并起到改善精漿的作用，對提高精子活力及活率有積極作用，如配合前列腺局部灌注沖洗不但能緩解前列腺炎的癥狀，還可改善精漿質(zhì)量，達(dá)到精漿優(yōu)化的目的，對提高精子活力及活率有積極作用。前列腺按摩后（或者排精后）進(jìn)行經(jīng)尿道前列腺局部灌注，就好比是趕土匪（細(xì)菌、炎性物質(zhì)、瘀堵在腺管口的鈣化灶、結(jié)石）出深山，然后聚而殲之（抗炎藥物在前列腺局部沖洗，灌注，殺菌消炎），在祛除病菌，改善炎癥的同時(shí)也在疏通腺管，就像修家里的下水道，最后達(dá)到炎癥消退，前列腺功能恢復(fù)。“前列腺按摩+經(jīng)尿道前列腺灌注療法”的主要優(yōu)點(diǎn)是通過前列腺按摩（或者排精后）可以更好的將藥物直接注入前列腺，很容易擴(kuò)散并達(dá)到有效的抗菌濃度，不但可以殺滅注藥部位的細(xì)菌，還可以消滅其周圍組織的細(xì)菌，藥物部分被吸收入血還可以協(xié)同消除尿道及其它部位的感染，對前列腺炎合并不育是一種有價(jià)值的治療方法。五．低能量沖擊波近些年，新型的微能量醫(yī)學(xué)治療手段在ED治療領(lǐng)域興起，逐漸占據(jù)了主導(dǎo)的地位，是男科物理治療領(lǐng)域的新貴。微能量醫(yī)學(xué)最核心的作用機(jī)制是機(jī)械效應(yīng)、熱效應(yīng)和電磁效應(yīng)，其中最成熟應(yīng)用于臨床的產(chǎn)品包括低能量沖擊波（lowenergyshockwave，LESW）和低強(qiáng)度脈沖式超聲波(low-intensitypulsedultrasound，LIPUS)。沖擊波治療慢性前列腺炎的原理近年，體外沖擊波治療也開始被應(yīng)用于治療如慢性前列腺炎，臨床研究明確其作用機(jī)制有如下幾點(diǎn)：a）通過沖擊波機(jī)械應(yīng)力作用可使病灶組織細(xì)胞發(fā)生物理變化，毛細(xì)血管循環(huán)加速，從而加速炎性物質(zhì)的吸收，前列腺間質(zhì)水腫減輕；b）它還可以引起細(xì)胞周圍自由基的改變，而釋放抑制疼痛物質(zhì)；封閉痛覺神經(jīng)感受器，使神經(jīng)元的敏感性下降；c）體外沖擊波的空化作用可以使前列腺管內(nèi)栓子粉碎，會(huì)陰脹痛減輕或消失；沖擊波的以上作用，使前列腺腺管通暢，前列腺腺管內(nèi)壓力降低，前列腺微循環(huán)加速，前列腺間質(zhì)水腫減輕，尿道前列腺部受壓減輕，排尿癥狀改善。Lipus對慢性前列腺炎的物理機(jī)制當(dāng)LIPUS被用于治療用途時(shí)，超聲波能量以不同的速率被吸收，這取決于超聲波通過的組織的密度。超聲潛在的生物作用是通過兩種主要的物理機(jī)制產(chǎn)生的:熱效應(yīng)和非熱效應(yīng)，其中包括聲空化和傳質(zhì)強(qiáng)化。1.熱效應(yīng)在使用LIPUS的過程中，超聲波在體內(nèi)傳播，超聲能量根據(jù)所經(jīng)過的組織的密度和目標(biāo)組織的密度被吸收。一般來說，超聲信號的吸收會(huì)導(dǎo)致目標(biāo)組織的溫度升高。雖然LIPUS的這種熱效應(yīng)相當(dāng)?shù)男?，但是一些酶（如MMP-1和膠原酶），是及其敏感的，即使是非常微小的溫度變化，功能也將受到影響。熱失活是Lipus引起酶變性的重要機(jī)制之一。2.空化超聲能量對靶組織的非熱效應(yīng)主要表現(xiàn)為空化現(xiàn)象。聲空化有兩種不同的類型:穩(wěn)定空化和瞬態(tài)空化。穩(wěn)定的空化會(huì)產(chǎn)生氣泡，這些氣泡會(huì)出現(xiàn)大量的聲學(xué)循環(huán)，并且每個(gè)氣泡的半徑都接近平衡值。另一方面，瞬態(tài)空化形成氣泡，氣泡以不穩(wěn)定的方式振蕩，膨脹到共振大小的兩到三倍，然后劇烈地坍塌。這兩種空化作用都被認(rèn)為是對靶組織產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)的主要機(jī)制，而瞬時(shí)空化作用則是對完整細(xì)胞的損傷。3.傳質(zhì)強(qiáng)化眾所周知，超聲增強(qiáng)了液體介質(zhì)的運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)了傳質(zhì)和反應(yīng)速度，這也出現(xiàn)在經(jīng)過LIPUS治療后的目標(biāo)組織和細(xì)胞中。一般來說，這發(fā)生在三個(gè)主要區(qū)域，包括細(xì)胞膜、細(xì)胞質(zhì)和邊界層。振動(dòng)氣泡產(chǎn)生一個(gè)圍繞聲場的微流，將試劑引向酶的活性位點(diǎn)或細(xì)胞。同時(shí)，生物制品被釋放到介質(zhì)中，產(chǎn)生生物效應(yīng)。Lipus對慢性前列腺炎的生物和分子機(jī)制廣泛的研究表明，LIPUS在靶組織里導(dǎo)致小熱量和其他生物信號。因此，LIPUS可能在前列腺組織愈合區(qū)重建或使有效代謝溫度正常化。雖然這種影響是微妙的，但它的生物學(xué)影響可能是深遠(yuǎn)的。此外，在不同密度的界面，LIPUS的能量被反映出來，并通過組織產(chǎn)生復(fù)雜的漸變聲壓和生物反應(yīng)。LIPUS可刺激許多生物事件，這可能在慢性前列腺炎治療中獲益，包括基因表達(dá)、細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、酶活性、細(xì)胞增殖和分化、細(xì)胞因子分泌、血管生成、抗炎和止痛效果以及干細(xì)胞分化。