經?；颊甙岩粡埲旧w異常報告單發(fā)到微信上，非常著急，醫(yī)生在線…在線嗎？有空給我看看這張檢查報告單，一點看不懂正常？一、什么是染色體染色體位于真核細胞的細胞核內，里面包含每個物種生命周期所有的“密碼（DNA脫氧核糖核酸）”。???它像一個裝載并固定密碼的工具，把DNA、組蛋白、非組蛋白及少量RNA“組裝”在一起染色體又被稱為“遺傳物質的載體”。?染色體是生物遺傳物質——染色質的特殊表現形態(tài)，它僅出現在細胞分裂中期。染色體是基因的載體，為生物細胞遺傳學的主要研究對象。不同物種的染色體數目有所相同，人染色體是46條，大猩猩染色體是48條，雞染色體是70條。??正常情況下人的染色體有23對，46條。第1-22對是常染色體，男女都有，第23對是性染色體，女性為兩條X染色體，男性為一條X和一條Y染色體。??染色體核型分析是以細胞分裂中期染色體為研究對象進行數目和結構上的分析比較、排序和編號，以排查是否患有染色體病。??二、什么情況下需要做染色體核型分析？?①有生育障礙相關問題者：如不孕、不育、復發(fā)性流產、曾經有過畸形胎兒生育史的夫婦中，有7%-10%的染色體是異常的，因此有此類問題的夫婦建議雙方都行染色體檢查。②女性原發(fā)性、繼發(fā)性閉經；男性睪丸發(fā)育不良，少弱精子癥或無精子癥；性腺或生殖器官發(fā)育異常的患者。③不明原因的智力低下及先天性多發(fā)性疾病的患兒；多發(fā)畸形、行為發(fā)育異常的患者及家族成員。④接觸過有害物質，如輻射、藥物、病毒等影響，有可能使染色體發(fā)生異常。⑤年齡大于35歲的高齡孕婦/唐篩或NIPT監(jiān)測高風險/產前超聲檢查胎兒異常的孕婦，有必要抽羊水對胎兒進行染色體檢測。⑥婚前及孕前希望進行優(yōu)生優(yōu)育檢查的人群。三、患者做染色體核型分析前應該做些什么準備？多久出報告？??做染色體核型分析，需要簽署知情同意書。抽血者不需要空腹，但勿食過油膩食物，保持規(guī)律作息，如果是化療期間不建議做。一般抽3-5毫升外周血即可，一般20個工作日出報告。?孕婦抽羊水查胎兒染色體一般選擇在妊娠18-24周，因為這時胎兒小，羊水多。穿刺前三天禁止同房、術前一天沐浴、術前10分鐘須排盡小便。如有過敏史、特殊病史、術前3-7天有感冒、發(fā)熱、皮膚感染等，在術前登記時請告知醫(yī)生。有出凝血障礙、先兆流產、宮腔感染孕婦禁忌穿刺。一般抽取20-30毫升羊水即可。一般15個工作日出報告。?四．如何做染色體核型分析?染色體無法用顯微鏡隨時隨地觀察到。需要實驗室的技術人員培養(yǎng)細胞到特殊階段、破壞細胞膜將染色體“釋放”出來、固定定型、上色顯帶，最后用光學顯微鏡進行計數和辨認，再使用計算機軟件輔助分析，了解染色體整體數目和結構的過程就叫做染色體核型分析。不同生物所含的染色體數目及形態(tài)就叫做核型。???五．你報告單子中英文縮寫臨床表達意義是：?六．染色體核型報告解讀(一)正常染色體核型?案例1：染色體核型46，XX解讀：這是一例正常女性染色體（染色體數目與形態(tài)未見異常的女性染色體）報告。??案例2：染色體核型46，XY解讀：這是—例正常男性染色體（染色體數目與形態(tài)未見異常的男性染色體）報告。?(二)染色體多態(tài)性改變染色體多態(tài)通俗講可以比喻為：人的眼睛鼻子，但有的人眼睛大，有的人眼睛?。挥腥吮橇焊?，有人塌鼻梁，眼睛大小，鼻梁高低都正常，只是每個人的形態(tài)不同罷了。染色體多態(tài)性是指正常人群中可見到的同源染色體形態(tài)或著色方面的變異。這種變異不導致生物功能異常，不產生遺傳物質的增加、減少或功能異常。因此臨床上普遍認為，染色體多態(tài)性改變屬于正常變異，它們對個人健康無害，也不會影響生育后代。染色體多態(tài)?染色體的多態(tài)性變異，是因為變異所涉及的染色體區(qū)域通常是一些被稱為“異染色質”的區(qū)域，這些區(qū)域是一類“非編碼”的高度重復的DNA序列，以密集固縮狀態(tài)存在，復制較晚，這些區(qū)域不含有具有轉錄活性的基因，對于個體的表型沒有影響?？傮w來說，這些都屬于正常的染色體核型，絕大多數不會導致疾病的發(fā)生。案例3：46，XY，Yqh－??解讀：染色體多態(tài)性，Y染色體長臂異染色質區(qū)長度的減少。案例4：46，XX，22pstk+解讀：染色體多態(tài)性，22號染色體短臂的隨體柄長度增加。?(三)異常染色體常見的染色體病有數目異常、結構異常及嵌合性異常三大類。?1.數目異常女性性染色體數目異常Turner(特納)綜合征（45,X），臨床表現為身材矮小、子宮及卵巢發(fā)育不良、原發(fā)性閉經等；男性性染色體數目異常有Klinefelter（克氏）綜合征（47，XXY），可表現為無精子癥、不育、男性特征不明顯等。最廣為人知的唐氏綜合征（先天愚型），便是常染色體數目異常的一種，又稱為21-三體綜合征（47,XN,+21）。臨床表現為智力障礙、累及身體多個器官的畸形。?案例5：45，X解讀：該染色體核型的染色體數目是45(比正常人少了一條)，性染色體是X(比正常女性丟失了一條X染色體)。這是典型的先天性卵巢發(fā)育不全綜合征，又稱特納綜合征的染色體核型。臨床表現為女性青春期外生殖器仍保持幼稚型外陰，閉經，體型矮小，蹼頸，肘外翻等。?案例6：47，XXX解讀：異常核型，染色體數目為47，常染色體數目正常，性染色體為XXX，較正常女性多一條X染色體，為超雌綜合征核型。臨床大多數無異常表型，少數患者會有輕微發(fā)育延遲，語言技能差，很少有智能嚴重損壞；通常身材較大，可有月經減少，繼發(fā)性閉經或卵巢早衰等現象，不育發(fā)生率較正常人群略微上升。?案例7：47，XXY解讀：該染色體核型的染色體數目是47(比正常多了一條，性染色體是XXY(比正常男性多了一條X染色體)。這是47，XXY綜合征，又稱克氏綜合征或先天性睪丸發(fā)育不全綜合征或稱小睪癥的染色體核型?；颊弑硇湍行裕话闱啻浩诤蟛懦霈F癥狀。主要癥狀為智力基本正?；蜻t鈍，身材高大，四肢細長。青春期后陰莖小，睪丸不發(fā)育睪丸組織活檢可見曲細精管萎縮，呈玻璃樣變性，排列不規(guī)則，有大量間質細胞和支持細胞。胡須少、男性乳房發(fā)育，陰毛呈女性分布或稀少，無精或少精。??2.結構異常染色體結構異常有易位（相互易位、羅氏易位）、倒位、缺失、重復等。不同的結構異常，可導致不同的臨床表現。如先天性缺陷或胎停，反復性流產、自發(fā)性流產等。?案例8：46,XY,t(2;5)(q21;q31)解讀：異位，2號染色體q21處與5號染色體q31處發(fā)生斷裂，斷裂的遠端片段發(fā)生互換。同46,XY,t(2;5)(2pter→2q21::5q31→5qter;5pter→5q31::2q21→2qter)案例9：45,XX,rob(13;21)(q10;q10)解讀：羅氏易位，13號和21號染色體的著絲粒的13q10和21q10發(fā)生斷裂和重接，由13號染色體和21號染色體的長臂組成的衍生染色體代替了一條正常的13號和21號染色體，同45,XX,der(13;21)(q10;q10)。??3.嵌合性異常染色體嵌合體是指一個個體同時存在兩種或兩種以上細胞系，在人群中廣泛且普遍存在。如常見的Turner(特納)綜合征嵌合體（45,X/46,XX）,可導致身材矮小、子宮及卵巢發(fā)育不良、原發(fā)性閉經等。?案例10：某個體的染色體核型是45，X/46，XX嵌合型，該女性個體即有46，XX的細胞株，同時亦存在45，X的細胞株。若該個體含46，XX細胞株的比例高，患者的表型接近正常，生殖器官的發(fā)育情況亦比較好，身高接近正常，智力正常或接近正常；反之，患者含45，X細胞株的比例高，那么患者的表型接近先天性卵巢發(fā)育不全綜合征，生殖器官的發(fā)育情況亦比較差，個子矮，智力發(fā)育差。?案例11：某個體的染色體核型是46，XX/46，XY嵌合型。該個體是真兩性畸形，患者一側有睪丸，一側有卵巢，也可兩側都有卵巢、睪丸。一般輸精管、輸卵管均可發(fā)育。根據兩型細胞(即46，XX細胞株和46，XY細胞株)的比例，外陰可有不同分化，但是，若為陰道可有陰蒂肥大，陰唇皮下有時有包塊，陰毛呈女性分布；若有陰莖可有尿道下裂?；颊咄庥^男性或女性，無須，無喉結，乳房發(fā)育，有月經或原發(fā)閉經。??七、結果出現異常該怎么辦？?異染色質多態(tài)屬于染色體多態(tài)性，是在正常健康人群中存在的各種染色體恒定而微小的差異，通常沒有明顯的表型效應和病理學意義，被認為是正常的，因此不需要過多的關注和擔憂。?出現異常結果須進行遺傳咨詢。?如染色體數目異常像常見的21三體即唐氏綜合癥，還有特納綜合征等，醫(yī)生會告知您患者表現、身體、智力、精神發(fā)育等情況，您可綜合考慮做出選擇。?若染色體結構異常，如平衡易位、羅氏易位者通常不會有異常表現，但其以后結婚懷孕發(fā)生流產和胎兒畸形的概率會增加，不過隨著現代科學技術的發(fā)展，這種情況可通過三代試管嬰兒的方式挑選正常胚胎，也能生育健康寶寶。

一、概述染色體是遺傳物質DNA的載體，是細胞在有絲分裂時遺傳物質存在的特定形式，是間期細胞染色質結構緊密包裝的結果，是染色質的高級結構，僅在細胞分裂時才出現（圖1）。圖1.染色體結構模式圖染色體有種屬特異性，隨生物種類、細胞類型及發(fā)育階段不同，其數量、大小和形態(tài)存在差異。當染色體的數目發(fā)生改變時(缺少/增多)或者染色體的結構發(fā)生改變時，遺傳信息隨之改變。二、染色體多態(tài)性的概念染色體多態(tài)性又稱異態(tài)性，主要表現為同源染色體大小形態(tài)或帶紋寬窄或著色等方面的變異，《人類細胞遺傳學國際命名體系》（ISCN）將其稱染色體的正常變異。最新版的ISCN（2020年）中，已經在染色體核型的ISCN描述中刪除了這些正常變異，只根據需要在報告的解釋性文字予以說明。多態(tài)性是可遺傳的，通常僅涉及一對同源染色體中的一個。這種變異不導致生物功能異常，不產生遺傳物質的增加、減少或功能異常。如9號染色體的9qh+是一種染色體多態(tài)性，表示9號染色體長臂異染色質區(qū)長度較“標準核型”增加，但由于異染色質區(qū)主要為非編碼的DNA，不含有結構基因，沒有轉錄活性，所以一般不影響染色體基因的表達。三、常見多態(tài)性染色體的多態(tài)性在染色體核型的D組和G組常見的多態(tài)性有隨體增大、重復（雙隨體）或缺如，短臂的長短；在1號、9號、16號染色體常見的多態(tài)性有次縊痕區(qū)加長或縮短，染色體著絲粒區(qū)的熒光強度變異等；在Y染色體多態(tài)性常見有長臂的長度變異，可大于F組，也可小于G組，這種變異可能有民族差異。1.長度變異長度的正常變異通過在異染色質片段，隨體柄或隨體對應的符號h，stk，s之后加上(+)或(-)號來描述，也以此與由于其它結構異常導致的染色體臂的長度變化加以區(qū)分。16qh+16號染色體長臂的異染色質區(qū)長度增加。Yqh-Y染色體長臂異染色質區(qū)長度減少。21ps+21號染色體短臂的隨體增大。22pstk+22號染色體短臂的隨體柄長度增加。13cenh+pat13號染色體的著絲粒異染色質區(qū)長度增加，遺傳自父親。1qh-1號染色體長臂異染色質區(qū)長度減少。13cenh+13號染色體著絲粒區(qū)異染色質長度增加。22ps+22號染色體隨體增大。15cenh+mat15號染色體著絲粒區(qū)異染色質長度增加，遺傳自母親。15ps+pat15號染色體隨體增大，遺傳自父親。14cenh+pstk+ps+同一條14號染色體著絲粒區(qū)異染色質、隨體柄長度增加，隨體增大。2.數目與位置變異異染色質區(qū)、隨體柄和隨體的位置變異也可以用前述命名符號描述。22pvar22號染色體短臂變異。17ps17號染色體短臂出現隨體。YqsY染色體長臂出現隨體。9phqh9號染色體長臂和短臂出現異染色質。9ph9號染色體短臂出現異染色質。1q41h1號染色體lq41出現異染色質。重復的染色體結構，可通過連寫相應結構的符號來描述。21pss21號染色體短臂出現雙隨體14pstkstk14號染色體短臂出現雙隨體柄相對而言，普通人群的倒位多態(tài)由其常染色質的斷裂位點來描述。Inv(1)(p13q21)1號染色體臂間倒位。inv(2)(p11.2q13)2號柒色體臂間倒位。inv(9)(p11.2q13)9號染色體臂間倒位inv(10)(p11.2q21.2)10號染色體臂間倒位。3.脆性位點脆性位點，簡寫為fra，脆性位點和染色體上特定的帶相關，可以是正常變異，不出現臨床表型。這類脆性位點以共顯性孟德爾方式遺傳，可能產生如缺失、多臂染色體結構和無著絲粒片段等染色體異常。盡管在含有不同成份的培養(yǎng)基中培養(yǎng)細胞可產生不同類型的脆性位點，但這些脆性位點都可以用同樣的方法來描述。也可能與特殊疾病和/或異常表型相關。兩種情況都使用同樣的命名方法。（1）X染色體上的脆性位點（圖2）圖2一條X染色體的1個脆性位點模式圖46,X,fra(X)(q27.3)女性核型，一條X染色體的q273發(fā)現1個脆性位點。46,Y,fra(X)(q27.3)男性核型，X染色體q273發(fā)現1個脆性位點。45,fra(X)(q27.3)特納綜合征病人，X染色體q273發(fā)現1個脆性位點。47,XY,fra(X)(q27.3)克氏綜合征病人，一條X染色體q27.3發(fā)現1個脆性位點。（2）常染色體上是脆性位點fra(10)(q25.2)脆性位點位于10號染色體q25.2。fra(10)(q22.1),fra(10)(q25.2)2個脆性位點位于同一條10號染色體上。fra(10)(q22.1),fra(10)(q25.2)2個脆性位點分別位于2條10號同源染色體上。fra(10)(q25.2),fra(16)(q22.1)2個脆性位點位于不同染色體上。四、臨床意義染色體多態(tài)性的臨床意義尚不清楚，在產前診斷中，染色體多態(tài)性可分胎兒細胞和母體細胞；可探討異常染色體不分離的來源，有利于對患者家庭進行婚育的指導。此外，可用于鑒定不同個體，對法醫(yī)學中的親權鑒定有一定的意義。

曾慶琪名醫(yī)工作室曾慶琪疑難病工作室曾慶琪1田朝暉2，3，4翁浩偉2，5（1.江蘇衛(wèi)生健康職業(yè)學院江蘇南京210029；2.南京中醫(yī)藥大學江蘇南京210029：3.恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院湖北恩施445000；4.恩施土家族苗族自治州民族醫(yī)院湖北恩施445000；5.深圳市中醫(yī)院廣東深圳518000）摘要：國醫(yī)大師、王琦院士提出男性不育癥“腎虛濕熱瘀毒蟲”的病機學說。研制了第一個治療男性不育癥的中成藥黃精贊育膠囊。臨床推崇“辨體-辨病-辨證”的三辨診療體系。曾慶琪于1999年師從王琦院士攻讀中醫(yī)學博士，傳承王琦院士學術思想。曾慶琪在多年學習實驗王琦導師男性不育癥病機學說中有關“毒”內容，并結合日本漢方醫(yī)家吉益東洞“萬病一毒論”進一步拓展了男性不育癥以“扶正生（強）精”治本基礎上“祛邪解毒”治標的治療法則，喜用三七花、馬齒莧、魚腥草等多種藥食兩用之品。重視指導患者建立科學的生活習慣和生活方式，避免“毒”邪干擾，增強機體抗“毒”能力。創(chuàng)制的生精1、2、3號方治療男性不育癥有很高的臨床價值。關鍵詞：王琦；男性不育癥；曾慶琪；扶正解毒；經驗發(fā)微男性不育癥是指夫婦未采用任何避孕措施同居生活1年以上，由于男方因素造成女方不孕者。男性不育癥不是一種獨立疾病，而是由某一種或很多疾病和因素造成的結果。據WHO調查[1]，15%育齡夫婦存在不育問題，而發(fā)展中國家某些地區(qū)可高達30%，男女雙方原因各占50%。有報道顯示我國男性的精液整體質量正以每年1%的速度下降，在我國約1/10的夫婦發(fā)生不育，屬于男方因素的約為40%。男性不育癥對社會和家庭帶來嚴重的負擔。國醫(yī)大師王琦院士[2]為著名的中醫(yī)男科學家，構建了當代中醫(yī)男科學理論體系，對男性不育癥的病因病機及臨床治療提出了一系列新見解。曾慶琪于1999年師從王師攻讀中醫(yī)學博士，繼承王師學術思想。為進一步傳承王琦院士辨治男性不育癥的學術經驗，更好的指導廣大男科醫(yī)生將其成熟的學術理論運用于臨床，傳承名中醫(yī)學術思想，本文對王琦院士辨治男性不育癥的經驗，尤其對病機學說中有關“毒”的內容進行總結，并闡述曾慶琪傳承王琦院士學術思想，進一步拓展“毒”邪理論在男性不育癥診療中的實踐與探索。1王琦院士對男性不育癥病機認識注重“毒”邪致病因素長期以來，學界對男性不育癥病因病機的認識以“腎虛”為主[3]，王琦院士[4]結合現代研究成果認為，環(huán)境污染，射線輻射，化學物質侵害，病原體感染等多種原因也是男性不育癥的致病因素，他認為男性不育癥的病機不僅是“腎虛”，而且挾有“濕熱瘀毒蟲”，王師提出了著名的男性不育癥“腎虛濕熱瘀毒蟲”的病機學說[4]。特別強調，吸煙、酗酒、食用棉籽油、接觸農藥和輻射等屬于“毒”的范疇。支原體、衣原體等各種微生物感染則屬于“蟲”的范疇?！澳I虛”、“濕熱”、“瘀”、“毒”、“蟲”構成男性不育癥的病變核心，對疾病發(fā)生發(fā)展及演變起著決定性的作用，它們單獨為患或相互作用[5]?，F代生活方式的變化，生存環(huán)境的影響，飲食結構的變化，疾病譜的改變，使正虛的發(fā)病率大大降低，而產生濕熱、血瘀、痰濕的機會大大增加，瘀、毒、蟲等因素之尤其突顯重要。2王琦院士辨治男性不育癥的基本方法與思路王師在臨床中運用“辨體-辨病-辨證”三辨診療模式[6，7]治療男性不育癥，注重辨體、辨病、辨證相結合，并提出男性不育癥的治療以“補腎益精、活血化瘀、清熱利濕、解毒殺蟲”為治則治法[8]。主張病證結合，立足腎、肝、脾三臟，圍繞腎虛、濕熱、瘀、毒、蟲，精準辨證，分別施以補腎填精法、活血化瘀法、清熱利濕法、解毒殺蟲法，或數法并用，同時強調心理疏導，飲食宜忌在男性不育癥治療中的作用。因辨證之本是腎虛、濕熱、瘀、毒、蟲交織夾雜，所以臨證還應辨別輕重緩急，各有側重。王師認為，中醫(yī)治療男性不育癥不能一概以補而論[9]。王師還應特別關注“毒”的病理因素，注重“解毒”的運用。同時給予生活上的指導，如不能桑拿、抽煙、酗酒，避免輻射等[10]。王琦院士根據男性不育癥病機的認識，創(chuàng)立了黃精贊育膠囊[11，12]（黃精、何首烏、枸杞子、菟絲子、五味子、熟地黃、肉蓯蓉、淫羊藿、紫河車、續(xù)斷、黨參、當歸、丹參、蒲公英、敗醬草、蛇床子、蜂房、水蛭、牡蠣、車前子）具有益腎生精、清熱解毒、活血殺蟲的功效，切合“腎虛、濕熱、瘀、毒、蟲”的病機，諸藥合用，共起生精贊育之功。方中解毒之品蒲公英、敗醬草、蛇床子、車前子等切中“毒”之病機因素。3曾慶琪教授繼承王琦院士辨治男性不育癥經驗發(fā)微3.1曾慶琪教授對“毒”與男性不育癥關系的認識中醫(yī)學對“毒”的論述，最早見于《內經》[13]，《素問·五常政大論》還有寒毒、熱毒、濕毒、燥毒﹑清毒的記載。什么是毒？王冰注《素問·五常政大論》曰：“夫毒者，皆五行標盛暴烈之氣。”所謂：“邪之甚謂之毒。”《說文解字》釋：“毒，厚也，害人之草。”說明毒有毒物、毒害、疫毒的涵義，有峻烈暴惡之意，是氣性剛烈之物[14]。喻嘉言說：“外因者，天時不正之時毒也，起居傳染之穢毒也；內因者，醇酒厚味之毒也，郁怒橫決之火毒也?！睂ⅰ岸尽狈譃椤巴舛尽?、“內毒”兩大類。日本漢方醫(yī)家吉益東洞認為[15]，“凡病，雖千狀萬態(tài)，悉歸一毒，故其治也，但去其毒則病已”。他認為真正致病因素為“毒”，他說，“寒暑不病于人，人因寒暑，毒動而??；無毒，雖逢大寒大暑而不病”。曾慶琪教授認為，男性不育癥的致病因素很多，隨著現代社會生活環(huán)境及生活方式的改變，由“毒”所致的男性不育癥越來越多見。一是外感毒邪。主要包括六淫毒邪、環(huán)境毒邪、輻射毒邪、食物毒邪、藥物毒邪、蟲獸毒邪等。六淫毒邪包括風毒、寒毒、暑毒、濕毒、溫毒、火毒、熱毒，其中以溫毒、火毒、熱毒最為多見。曾慶琪教授認為，環(huán)境毒邪對男性不育癥的影響較為隱蔽。廣義的環(huán)境毒邪是指空氣污染、水質污染等。狹義的環(huán)境毒邪是指生活微環(huán)境、生活方式及生活習慣的改變。在現代社會中，影響年輕人生育的不良生活方式及生活習慣主要有熬夜、久坐、久立、酗酒﹑吸煙、飲食偏好﹑內衣穿著過緊、蒸桑拿、泡溫泉等。這些不良生活方式有的影響睪丸的生精功能，導致精子數量減少影響受孕的機會；有的直接或間接影響精的活力，減少精卵結合的概率；有的導致精子活力低下，死精子癥、畸形精子癥概率增加，從而影響生育。哈佛大學公共衛(wèi)生學院的研究人員發(fā)現，每周久坐看電視超過20小時的男性，他們的精子數量比那些幾乎不看電視的低44%。長期“久立”者，因氣滯血瘀，“瘀毒”為患，外腎失于五臟精氣的濡養(yǎng)，出現少精子癥、弱精子癥，此類多見于伴有精索靜脈曲張的患者。飲食毒邪是指食用沾有農藥或變質發(fā)霉腐爛的食物，造成對生育的影響?，F代研究證明，過量食用棉籽油可造成生精細胞損害導致無精癥。曾慶琪教授認為，自然界中，很多物體都會產生輻射，以熱輻射或其他諸多形式產生，絕大多數并不會對人體產生危害，但如果過度接觸電腦輻射、手機輻射等各種電離輻射，輻射毒邪損傷外腎，容易出現少精癥、弱精癥、畸形精子癥、以及精子DNA碎片率（DNAfragmetationindex，DFI）偏高。此類多見于電腦工作者、IT行業(yè)工作者、以及特殊環(huán)境職業(yè)工作者。曾慶琪教授認為，輻射毒邪具有損傷氣血，耗傷腎精的特點，具備火熱之性，但與火毒熱毒致有本質區(qū)別。二是內生毒邪。是機體陰陽失調，氣血不暢，導致機體臟腑功能失，以致病理產物蘊積體內不能排出。內毒主要是五志過極化火而成熱毒、火毒；瘀血日久、血行不暢而成瘀毒；濕濁內蘊、日久形成濕毒濁毒。曾慶琪教授認為，濁毒影響精液的液化及黏稠度，多見于肥胖及痰濕體質的患者。導致濁毒內生的原因很多，或脾失健運，痰濕內生，愈久化熱，擾動精室，可發(fā)為早泄、遺精?；蚩v欲過度，腎陰虧損，虛火上炎，煉津為痰，導致精稠不化，死精子過多，活力低下，影響生育。或房事過度，耗精傷氣，精室虧虛；或命門火衰，精室失于溫養(yǎng)，寒凝生痰，精子活力低下?；蛞蚋问嫘?，升降失常，三焦不利，精液輸布失常，發(fā)生精液、水液停滯，成為痰濁，影響生育。三是疫癘毒邪。曾慶琪教授認為，此毒是指具有強烈的傳染性，發(fā)病急驟，病情較重，易流行的一種特殊毒邪。此類多見于患者罹患痄腮后[16]，病情后期，腮部腫痛逐漸消失，其臨床主要表現為睪丸腫脹疼痛，或伴腹部疼痛。是由腮腺炎病毒引起的急性傳染病，常常伴發(fā)睪丸炎和附睪炎，影響男性的精子數量，導致少精子癥。嚴重的可雙側發(fā)生，以致睪丸萎縮，可見無精子癥。還可以引起性腺功能低下，影響精子的生成導致男性不育。3.2曾慶琪教授力倡“扶正生（強）精”治本基礎上“祛邪解毒”治標之法則曾慶琪教授認為“毒”與男性不育癥密切相關，臨床中善于在扶正的基礎上從“毒”論治男性不育癥[17]。解毒主要有清熱解毒、利濕排毒、化瘀解毒等。曾喜用藥食同源之品，輔助解毒。喜用三七花解瘀毒，尤其適用于男性不育伴有精索靜脈曲張的患者。喜用半邊蓮、半枝蓮、蒲公英、馬齒莧、土茯苓解熱毒，尤其適用于接觸電子輻射所致畸形精子癥及精子DNA碎片率（DNAfragmetationindex，DFI）偏高的患者。曾慶琪教授倡“扶正生（強）精”“祛邪解毒”之法，創(chuàng)制了生精1、2、3號方。生精1號方由山藥15g、沙苑子15g、山萸肉15g、桑甚15g、黃精15g、白芍15g、刺五加15g、紅景天10g、黃芪15g、桂枝6g、陳皮10g、水蛭5g、生牡蠣（先煎）15g、丹參10g、蒼術10g、茯苓15g、薏苡仁15g、六一散（包煎）10g、馬齒莧30g組成。方中山藥、沙苑子、山萸肉、桑甚、黃精、白芍、平補肝腎以填精、刺五加、紅景天、黃芪、桂枝、陳皮調理氣血以化精；水蛭、生牡蠣、丹參活血化瘀以除“瘀毒”；蒼術、茯苓、薏苡仁、六一散滲淡利濕以除“濕毒”和“濁毒”；馬齒莧清熱解毒以除“熱毒”，諸藥合用，共湊生精助育之功。臨床觀察該方具有提高精液質量，降低精子DFI的作用，廣泛用于少弱精子癥、畸形精子癥、免疫性不育的治療。3.3曾慶琪教授倡導建立良好生活方式和生活習慣防其“毒”曾慶琪教授還特別重視指導患者建立科學的生活方式和生活習慣。要求患者保持良好生活習慣和作息規(guī)律，不熬夜，不久坐，不久立，不抽煙，不酗酒，不穿過緊的內褲，不蒸桑拿，不泡溫泉，不濫服藥物，避免長時間接觸電腦輻射、手機輻射等電離輻射，多吃有助于增加精子數量和活性的食物，如西瓜、海藻、紫菜、泥鰍、章魚、豌豆等。保持良好的心理平衡，早睡早起，適量運動。曾慶琪教授認為，建立良好的生活方式及生活習慣，可從日常生活和工作中避其“毒”邪，飲食有節(jié)，調節(jié)情志，增強機體抵抗“毒”邪外出的能力，提高生育能力，往往起到事半功倍的效果。4小結曾慶琪教授在傳承王琦院士男性不育病機理論中，拓展其毒邪理論，在長期的臨床實踐中不斷探索，進一步發(fā)揚光大王琦院士男性不育癥病機學術思想。參考文獻[1]王利廣.當代名老中醫(yī)男性不育癥醫(yī)案的研究與對比[D].湖南中醫(yī)藥大學，2011.[2]秦國政.王琦男科學[M].北京：河南科學技術出版社，2007，3：10.[3]張敏建.中西醫(yī)結合男科學[M].北京：科學出版社，2017，5：124.[4]李東.王琦教授學術思想和臨床經驗總結及從“瘀濁”分期論治慢性前列腺炎的臨床研究[D].北京中醫(yī)藥大學，2011.[5]吳偉璇，韋芳寧，王濟.基于數據挖掘分析王琦教授治療少弱精子癥的用藥規(guī)律[J].湖南中醫(yī)藥大學學報，2020，40(10)：1276-1279.[6]李東.王琦教授學術思想和臨床經驗總結及從“瘀濁”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“十四五”國家重點研發(fā)計劃“生育健康與婦女兒童健康保障”重點專項《精子發(fā)生障礙病因學及臨床防治研究》（項目編號：2022YFC2702700）項目啟動會于2023年2月9日圓滿召開！2023年2月9日，“十四五”國家重點研發(fā)計劃“生育健康與婦女兒童健康保障”重點專項，《精子發(fā)生障礙病因學及臨床防治研究》（項目編號：2022YFC2702700）項目啟動會于上海交通大學醫(yī)學院附屬第一人民醫(yī)院圓滿召開！本項國家重點研發(fā)計劃項目負責人是上海交通大學醫(yī)學院附屬第一人民醫(yī)院泌尿外科臨床醫(yī)學中心男科的李錚教授，項目牽頭承擔單位上海交通大學，參與單位有南京醫(yī)科大學、復旦大學、華中科技大學、南方科技大學、西湖大學、中山大學、中南大學、北京大學、首都醫(yī)科大學附屬北京朝陽醫(yī)院，共計十家單位共同負責。精子發(fā)生障礙（生精障礙）是一種病因復雜、表型不一、治療結局迥異且睪丸病理顯著異質性的臨床綜合征，臨床表現為非梗阻性無精子癥或嚴重少弱畸精子癥。針對“無精子”與“取精難”的診療難點，臨床探索“精子”之路,先后取得三次突破性成果。第一次是建立顯微外科取精技術,該技術類似“沙漠中尋找綠洲”?，顯著提高生精障礙者取精率。第二次是臨床應用芳香化酶抑制劑，內分泌治療可挽救生精障礙。第三次是性腺組織體外培養(yǎng)獲取精子細胞與生精障礙患者單生精小管凍融培養(yǎng)技術，實現生育力保存與重塑的全新突破。申請者團隊作為生精障礙診治“三次突破”的創(chuàng)新實踐者，2018年提出生精障礙“分型診治”的觀點，并寫入中國醫(yī)師協(xié)會男科專家共識。在“十三五”重點研發(fā)計劃支持下，建立人工智能分型診治體系與9615例樣本庫。將生精障礙創(chuàng)新性分為三種亞型：①僅有局灶性精子發(fā)生的“局灶型”?；②阻滯于精母細胞與精子細胞的“阻滯型”；③生精小管僅存支持細胞或偶見精原細胞的“衰竭型”。然而，針對三種亞型，缺乏針對病因學診斷技術與臨床防治策略，亟需實現再次突破。項目旨在建立生殖遺傳組套與精液多組學評估技術，篩選早期診斷標志物，優(yōu)化與完善人工智能生精障礙“三分法”診斷體系；闡明三種生精障礙亞型關鍵致病因素及其致病機理；研發(fā)生精小管體外凍融/培養(yǎng)與RNA靶向遞送一體化治療技術。項目啟動會采用線上+線下結合形式召開。出席本次大會的領導有國家衛(wèi)生健康委呂凌副主任，醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展研究中心趙凱利處長，專項負責人朝呼和，項目專員秦翠英、黃濤等。呂凌副主任與趙凱利處長勉勵項目組為切實解決生育難題貢獻力量，切實希望本項目能取得一系列造福人民的優(yōu)秀成果。喬杰院士，李勁松院士，沙家豪教授，劉默芳教授都對項目提出中肯建議，并預祝項目順利完成。喬杰院士提出，男性生殖重要性毋庸置疑，學科實力不斷壯大，并對此重點研發(fā)項目寄予殷切期望。李勁松院士點評：生精障礙三型異質性顯著，診斷治療迥異，綜合運用動物模型、精原干細胞建系、睪丸類器官培養(yǎng)等方法可能對項目研究有所幫助。沙家豪教授認為本項目令人耳目一新，具有系統(tǒng)性、創(chuàng)新性，如何通過該項目將生精障礙“三分法”落實到實處，在國內國際推廣，意義重大。劉默芳教授肯定了本重點研發(fā)計劃的創(chuàng)新性，并對本項目中體內外復合遞送系統(tǒng)極為感興趣，提出了一系列指導性問題和建議：如何通過血睪屏障？如何解決精子發(fā)生過程中基因表達時空特異性問題？如何實現靶向特異性遞送？都對項目的實施提供了思路。上海市科學技術委員會領導董瀲滟出席并致辭。表示上海市科委高度重視本項目的進展，希望通過本次重點研發(fā)計劃解決一系列與生精障礙有關問題并落到實處。項目依托和牽頭單位——上海交通大學科學技術發(fā)展研究院曾小勤院長，郭金超副主任參會并發(fā)表講話。作為項目牽頭單位，上海交通大學大力支持此次重點研發(fā)計劃，也將嚴格監(jiān)督項目的實施，希望項目能圓滿完成。本次項目牽頭單位上海交通大學醫(yī)學院附屬第一人民醫(yī)院秦凈書記，孫曉東院長，祝延紅處長，馬磊副處長參加會議并作代表發(fā)言。醫(yī)院將全力支持項目的開展，嚴格監(jiān)督項目執(zhí)行情況，確保項目取得一系列原創(chuàng)性優(yōu)質成果。上海交通大學醫(yī)學院附屬第一人民醫(yī)院泌尿外科學科帶頭人夏術階教授，科主任韓邦旻教授參加會議。本次項目負責人兼課題一負責人李錚教授匯報項目整體情況及課題一研究內容。李錚教授表示，本項目五個課題優(yōu)勢互補，協(xié)同攻關，具有創(chuàng)新性、前瞻性和時效性。項目充分進行任務分解，將嚴格按照時間節(jié)點，實施技術研發(fā)，力爭圓滿完成項目指標，切實解決臨床難題！???生精障礙是當前重大醫(yī)學和社會問題，“三分法”生精障礙亞型診斷體系構建將對無精患者的診斷治療有創(chuàng)新性指導意義，課題組前期已構建生精障礙患者大樣本庫，為課題一的圓滿完成提供了條件。課題二負責人南京醫(yī)科大學生殖醫(yī)學國家重點實驗室劉明兮教授，課題三負責人復旦大學基礎醫(yī)學院陳紅教授，課題四負責人華中科技大學同濟醫(yī)學院李紅鋼教授，課題五負責人南方科技大學醫(yī)學院陳浩教授，分別匯報了課題研究內容和目標。劉明兮教授提出，核基因組和線粒體基因組異?？赡軐е隆熬衷钚汀鄙系K，巨大個體差異和生精細胞間差異，給臨床診療帶來新的挑戰(zhàn)，如反轉錄轉座子異常激活、核變形異常等。解析“異質性”生精障礙的核基因組異常規(guī)律，探索線粒體基因組異常所致精子發(fā)生障礙的機制對“局灶型”生精障礙的研究至關重要。陳紅教授提出生精障礙顯著異質性，其中“阻滯型”致病基因檢出率約60%，目前項目組已有研究基礎：GGN突變可致男性、雄鼠不育，無成熟精子，精子細胞變形阻滯；TEX44突變可致男性/雄鼠不育，精子運動力降低，線粒體鞘異常；PHB-JAK軸表觀調控減數分裂同源重組，PHB缺失可導致無精癥。李紅鋼教授提出課題四聚焦早期生殖細胞發(fā)育DNA損傷修復以及出生后生殖干細胞微環(huán)境關鍵基因、分子和毒物，揭示其導致“衰竭型”生精障礙的遺傳和表觀遺傳機制。陳浩教授負責的課題五將對生精障礙三種亞型的臨床治療提供新的方向，通過體內外復合靶向遞送與小分子化合物治療生精障礙新技術的研發(fā)，有希望解決不同類型生精障礙的臨床難題。本重點研發(fā)計劃項目共有十家單位共同承擔，項目骨干參加會議，在喬杰、李勁松院士，沙家豪、劉默芳教授的指導下，就各個項目的關鍵問題展開熱烈討論：“三分法”生精障礙亞型分類如何落到實處，寫入指南，在國內外推廣；從臨床數據庫出發(fā)，通過基礎研究尋找方向，再如何回歸臨床，進行轉化應用；擴大臨床病例收集，補充臨床信息，完善SOP；mRNA遞送體系的優(yōu)化……最后，項目負責人李錚教授再次感謝國家和上海市領導的指導，感謝四位院士、教授的全程參與。各承擔單位已經做好了充分準備，啟動會后，項目組將進一步細化方案，加快部署，積極組織各單位深入合作交流，迅速開展技術攻關，按時、保質、高效完成項目目標。春之聲為男性健康“鼓與呼”腳踏實地為攻克生精障礙“干與行”

李某，32歲，表型性別及社會性別均為男性，婚后未避孕，其妻1年未孕，檢查精液2次未查及精子，遂就診。體格檢查：中等身材，男性第二性征明顯，胡須喉結均正常發(fā)育，皮膚較白皙，乳房無異常增生。陰莖、陰毛成人型，陰囊發(fā)育尚可，雙側睪丸偏小，無觸痛。再次對其進行精液分析，離心后鏡檢仍未發(fā)現精子。按照無精子癥診療體系對其進行了詳細檢查。檢查結果如下。(1)染色體核型分析：46，XX。(2)Y染色體微缺失基因檢驗：AZFa、AZFb、AZFc均缺失。(3)精漿生化：pH?7.4;WBC?0.10x10/ml;酸性磷酸酶42.60u/ml;精漿鋅1.90mmol/L;果糖：3.45g/L;a-葡萄糖苷酶35.0U/ml。內分泌六項：P?0.20ng/ml;T?1.55ng/ml;E?220.0pg/ml;PRL49,74ng/ml(升高)；LH?15.64mlU/ml(升高)；FSH?27.9mIU/ml(升高)。(4)彩超：雙側睪丸體積偏小，盆腔未探及子宮、附件回聲。(5)SRY基因檢測：陽性：結果顯示該患者為46，XX男性性反轉。詳詢家族史，其父母體健，非近親結婚，有一哥哥已婚育。那么為什么該患者會查出46，XX這樣的染色體結果呢？他究競是男是女呢？他還能生育嗎？性別的概念既有遺傳學的內容，又有解剖、生理、社會和心理的含義，區(qū)分一個人的性別，要從細胞、器官、生理和行為等不同的層次或水平來區(qū)分，還有其染色體性別、性腺性別、生殖道性別、外陰性別以及社會和心理性別。那么本文中患者的染色體性別（即遺傳學性別，又稱核性別）就與其社會心理性別相反，因為人類正常的性別形成需要性別決定和性別分化發(fā)育2個步驟，異常嚴密復雜，其中任何環(huán)節(jié)的異常均可導致性別的異常分化。在胚胎性別分化和發(fā)育的過程中有一個重要的時期是雌雄二態(tài)性，即胚胎生殖腺嵴（原始性腺）尚未分化，但具有分化成卵巢和睪丸的雙重潛能。后來人們證實了丫染色體短臂上有與睪丸分化有關的基因稱為率丸決定因子(testis-determiningfactor,TDF)。1990年Sinclair等分離克隆出了SRY(sexdeterminingregion,SRY)基因，并證實該基因是睪丸決定因子。后又陸續(xù)發(fā)現人類決定性別的主要基因包括編碼轉錄因子SOX9基因、WTL基因、SFI基因等及編碼細胞信號分子，如AMH、WNT4、FGF9和DHH基因等。但SRY基因仍是當前TDF最佳候選基因，且SRY基因只在睪丸分化前生殖腺嵴的體細胞中表達，如果其發(fā)生突變或失活，就將會導致46，XY個體成為性腺發(fā)育不全的女性個體。在性別分化和發(fā)育過程中，又要經過性腺分化、生殖管道分化和外生殖器分化。(1)性腺分化：當核性別為XY時：在TDF(SRY)作用下，原始性腺的髓質分化，皮質退化使胚胎睪丸形成。胚胎第7~8周髓質分化發(fā)育成曲細精管和支持細胞，隨后又出現間質細胞。間質細胞在人絨毛膜促性腺激素(HCG)和黃體生成素(LH)作用下合成睪酮。早期胎兒睪丸的支持細胞分泌一種糖蛋白，稱為苗勒管抑制物(MIS),對副中腎管有抑制作用，使中腎旁管退化。當性別為XX時：無TDF(SRY)的影響，第17周原始性腺的皮質開始分化成卵巢，髓質退化。隨著胎兒卵泡刺激素(FH)的生成，原始卵泡形成。(2)生殖管道分化：胚胎早期男性和女性的生殖管道原基包括中腎管和中腎旁管。其分化和退化與胎兒睪丸分泌睪酮和MIS有關。男性胎兒由于睪酮作用，中腎管頭部分化成附睪管、中部分化輸精管、尾部分化成精囊和射精管，中腎旁管退化。女性胎兒因無睪酮和MIS的作用，中腎旁管發(fā)育成輸卵管、子宮和陰道上2/3部分，中腎管退化。(3)外生殖器分化：男性外生殖器的分化發(fā)育主要受雙氫睪酮的作用，使外生殖器的始基分化，生殖結節(jié)延長成為陰莖，尿生殖褶從上向下融合關閉，陰唇陰囊隆起分化形成陰囊，睪丸下降至陰囊。女性胚胎因無睪酮的影響，生殖結節(jié)發(fā)育為陰蒂及陰道下1/3，尿生殖發(fā)育為小陰唇、陰唇陰囊隆起形成大陰唇。到青春期，由下丘腦一垂體一性腺軸的活動，促使性腺發(fā)育成熟。此時男女性腺分別分泌雄激素和雌激素，使男女第二性征各具特征，并具有各自功能。了解了性別決定和性別分化之后我們需要知道，臨床上，約有10%的男性不育癥患者中存在遺傳異常。臨床表現為睪丸生精障礙的少精子癥或無精子癥，其中46，XX男性性反轉綜合征是一種罕見的性發(fā)育障礙，表現為染色體性別與性腺性別不一致，發(fā)生率為1：100000~1：20000。46,XX男性性反轉綜合征形成的原因是：在初級精母細胞向次級精母維胞轉化過程中，本應該在Y染色體短臂的SRY基因，易位到了23，X上46,XX男性性反轉綜合征根據性別決定基因(SRY)是否缺失，分為SRY陽性和SRY陰性，其臨床表型也各有不同。1964年Chapelle首次報道了46，XX男性性反轉綜合征。根據其臨床表現常分為3個類型：經典的46，XX男性，具有正常男性特征和外部生殖；具有模糊外生殖器的46，XX男性，通常在出生時具有尿道下裂、小陰莖等表型而被檢測到；46，XX真正的雌雄同體，大部分患者通常在青春期后由于性腺機能減退，男子出現女性乳房或不育而被診斷。46,XX男性性反轉綜合征患者分子遺傳分析顯示大約90%的患者攜帶不同數量的Y染色體物質，為SRY陽性患者，同時大約I0%為SRY陰性患者，這些SRY陰性患者雖然可以觀察到正常的男性表型，但大部分具有不同程度的模糊的外部生殖器。有研究認為SRY陽性患者雖然存在精子發(fā)生缺陷，但可保留其內分泌功能，不需要服用激素藥物來維持第二性征。而對于SRY陰性患者，需要充分考慮患者的心理和生理發(fā)育，并根據血中激素水平通過服用藥物來維持第二性征。本患者Y染色體AZFa、AZFb、AZFc區(qū)完全缺失（因為患者根本不存在Y染色體)，并且睪丸大小明顯異常，因此睪丸內存在精子的概率幾乎為0，不建議進行睪丸穿刺活檢或用藥治療，可通過供精獲得生育?？傊?，在臨床診療中發(fā)現生殖器官異常、小陰莖或尿道下裂等癥狀時，應進行生殖激素、細胞及分子遺傳學檢測以盡早明確診斷。特別對于46，XX男性性反轉青春期兒童，通過檢測SRY基因，對SRY陰性患者及早地進行激素治療來維持第二性征發(fā)育。對于46，XX男性性反轉綜合征不育癥患者，明確診斷，為治療提供正確的方案，避免醫(yī)療創(chuàng)傷及不必要的經濟損失。

大家好，我是兒科大夫，朱莉娜，一名兒科中醫(yī)，為什么小兒脾胃功能比較弱，原因什么?小兒消化器官是一個沒有發(fā)育完善的組織，各種消化酶、消化液分泌的量不足，所以食物到胃里面小兒消化和成人的消化不一樣，這就是為什么小兒脾胃功能比較弱的原因。這種原因有先天性的，也有后天由于家長喂養(yǎng)不當、飲食過多、或者腸胃炎癥造成的。小兒脾胃虛弱有兩種類型，一種是偏熱型，另一種是偏寒型。偏熱型小孩的脾胃虛弱包括舌苔黃厚、經常有口臭、小便又黃又少、大便又干又硬；偏寒型小孩面色比較蒼白，有時觀察稍微有點浮腫、口水比較多、小便也比較多，只要飲食不合適就會腹瀉，此種屬于偏寒型的脾胃虛弱。調理小兒脾胃虛弱方面要視情況而定，一般脾胃虛弱比較輕微就是在生活方面進行調養(yǎng)就可以，如果小兒的脾胃虛弱比較嚴重，就會引起其他方面的問題，例如挑食偏食、發(fā)育不良、抵抗力差、容易感冒、久咳不愈等。這時候就需要用健脾益氣的中藥調理