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王嚴(yán)主治醫(yī)師 無錫市婦幼保健院 生殖醫(yī)學(xué)中心 Y染色體微基因缺失檢測（STS基因檢測/AZF檢測），在生殖中心男科工作中經(jīng)常使用，一般用于無精子癥或嚴(yán)重少精子癥的進(jìn)一步檢查。AZF分為AZFa、AZFb、AZFc三個區(qū)域：AZFa區(qū)完全缺失通常導(dǎo)致唯支持細(xì)胞綜合征；AZFb區(qū)完全缺失導(dǎo)致精子發(fā)生阻滯；上述兩種區(qū)域缺失通常表現(xiàn)為無精子癥。AZFc區(qū)缺失可表現(xiàn)為嚴(yán)重少精子癥或者無精子癥。1.AZFa、AZFb、AZFbc、以及AZFabc區(qū)完全缺失患者，因睪丸中無可助孕精子生成，因此不推薦行睪丸診斷性穿刺術(shù)，建議行AID（供精助孕）。2.AZFc區(qū)完全缺失或部分缺失患者，如果表現(xiàn)為嚴(yán)重少精子癥，建議行ICSI助孕；如果表現(xiàn)為無精子癥，建議行睪丸診斷性穿刺術(shù)，查看有無精子，同時告知AZFc區(qū)缺失垂直傳播風(fēng)險。如果出現(xiàn)AZF檢測缺失，建議進(jìn)一步遺傳咨詢。2023年12月07日
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2023年09月30日193
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喻道財(cái)主治醫(yī)師 鞏義市人民醫(yī)院 男科 男性不育的發(fā)生，大部分原因都跟精子有關(guān)，我們都形象的比喻為“種子”，要達(dá)到目的，“種子”得通過特殊方式到達(dá)特殊部位，“種子”才能“生根發(fā)芽”、之后才能正常生長發(fā)育，通俗講，首先我們得把“種子”送進(jìn)去，主要與性功能、射精功能有關(guān)；其次“種子”質(zhì)量必須達(dá)標(biāo)。關(guān)鍵時刻，“種子”要是不給力，任你功課做得再好再努力，“成績”也很難提高。所以，去醫(yī)院檢查一下“種子”的質(zhì)量，還是非常有必要的，可以對我們生育狀況做個大致的評估，比如：精液的體積問題—少精液、多精液；精子的數(shù)量問題—無精子、少精子、多精子；精子的動力問題—弱精子、死精子；精子的長相問題—畸形精子。精液常規(guī)分析檢查是評價男性生育潛能最基本、最重要的檢測項(xiàng)目，包含的參數(shù)主要有精液量、顏色、pH值、液化程度、粘稠度、精子的濃度、活力、活率、畸形率、圓形細(xì)胞數(shù)量等等。生育機(jī)會大不大，關(guān)鍵還要看這些數(shù)據(jù)，所以，精液常規(guī)報(bào)告單的解讀就顯得尤為重要。一、精液的外觀、氣味正常精液顏色是灰白色或略帶黃色，均質(zhì)外觀，呈腥臭味（當(dāng)前列腺分泌功能受損時，精液會缺乏這種腥臭味），液化后為半透明的乳白色，久未射精者可略顯淺黃色。如果精液出現(xiàn)黃綠色，則表示男性生殖道或附屬性腺可能存在炎癥（如前列腺炎、精囊炎）；如果精液呈紅色或帶血（包括鮮紅、淡紅、暗紅或醬油色），經(jīng)檢驗(yàn)含有大量紅細(xì)胞者可確診為血精，常見于附屬性腺、后尿道炎癥患者，偶可見于結(jié)核或腫瘤患者，如果檢驗(yàn)未見紅細(xì)胞要考慮服用某些藥物導(dǎo)致，如抗結(jié)核藥利福平等；如果精液比較清亮、透明，說明內(nèi)含物較少，常見無精子或少精子癥。二、精液量指一次排精所射出的精液體積，正常量應(yīng)該等于或大于1.5～2ml，如果一次射精量多于8ml則為精液過多，可能與附性腺炎癥導(dǎo)致的活躍分泌有關(guān)，其精液中的營養(yǎng)物質(zhì)和精子將會被稀釋，從而影響受孕。如果總量少于1.5ml（禁欲5～7天），則為精液量少，將可能難以對抗和稀釋女性陰道中的不利環(huán)境以及不能完全覆蓋女性的宮頸口，導(dǎo)致精子進(jìn)入困難，如果取精有撒漏、未能達(dá)到足夠的性刺激完全射精以及某些疾病的影響，都可能導(dǎo)致少精液的發(fā)生，應(yīng)積極詢問和排查。三、液化、粘稠精液剛排出體外時呈凝膠狀態(tài)，比較稠厚，不易流動，室溫下正常精液標(biāo)本在前列腺液化酶的作用下變成稀薄、均質(zhì)化液體（完全液化），精子活力開始增強(qiáng)。液化時間就是指新排出的精液由凝膠轉(zhuǎn)變?yōu)樽杂闪鲃訝顟B(tài)所需的時間，正常精液標(biāo)本在60分鐘內(nèi)完全液化，如果精液射出30分鐘后仍不液化，則屬于不正常。用玻璃棒接觸已經(jīng)液化的精液，輕輕提起后會形成精液絲。如果精液正常，則精液絲長度應(yīng)小于2厘米，否則視為異常。液化異常的精液標(biāo)本通常伴有粘稠度增高，具體區(qū)別如下：完全不液化：精液標(biāo)本在60分鐘后仍處于剛射出狀態(tài)（稠厚、凝膠團(tuán)狀）。不完全液化：精液標(biāo)本在60分鐘時部分液化，部分不液化，呈非均質(zhì)狀態(tài)。粘稠：呈均質(zhì)性粘稠，無凝膠團(tuán)狀，拉絲長度大于2㎝。臨床上，完全不液化的精液標(biāo)本是很少見的，將不完全液化和粘稠度增高的精液標(biāo)本報(bào)告成不液化是比較常見的，兩者的區(qū)別在于不完全液化的精液隨時間延長而逐漸液化，對生育的影響有限。而粘稠度增高的精液并不會隨時間延長而發(fā)生變化，粘稠度增高會影響精子的活力和穿透宮頸粘液的能力，通常與前列腺分泌液化酶的功能下降有關(guān)。四、pH值精液是一個混合型液體，主要由堿性的精囊腺液和酸性的前列腺液組成，精液呈弱堿性，pH值多在7.2~7.8之間，過酸或過堿性均不利于精子的存活和發(fā)揮生理功能。如果pH很低，精液量也比較少，精液里又沒有精子，則要考慮射精管梗阻或輸精管缺如及精囊腺發(fā)育不良的可能。在白細(xì)胞精子癥和粘稠的精液標(biāo)本中，pH通常增高。五、精子數(shù)量精子數(shù)量是受精的基礎(chǔ)因素，正常人精子濃度應(yīng)≥1500萬個/ml或≥3900萬個/每次射精，低于這個標(biāo)準(zhǔn)，稱為少精子癥，不容易受育。按其濃度可分為輕度、中度、嚴(yán)重和極度少精子癥，總之，精子數(shù)量越少，發(fā)生不育的風(fēng)險也就越高。導(dǎo)致少精子癥的原因很多，是睪丸因素還是睪丸外因素，需要進(jìn)一步檢查后對癥治療，對于治療效果不佳的患者，可選擇輔助生殖技術(shù)。精子少會影響生育，精子太多也不見得就是好事（＞2.5億個/ml），精子過多常伴有精子成活率降低、活力差或畸形率增高，另外會增加精子間相互碰撞的機(jī)會，從而影響精子運(yùn)動速度，減少與卵子接觸的機(jī)會，難以獲能而使卵子受精。所以精子多多，也未必益善。無精子癥是指連續(xù)3次以上精液檢查及離心后鏡檢均未發(fā)現(xiàn)精子，包括梗阻性無精子癥（OA）和非梗阻性無精子癥（NOA）。無精子癥并非世界末日，應(yīng)積極配合醫(yī)生檢查，確定無精子癥的原因，依據(jù)實(shí)際情況采取相應(yīng)的治療措施。OA患者由于睪丸內(nèi)有正常的生精功能，通過精道再通/重建手術(shù)、附睪-睪丸穿刺獲得精子等方法來幫助患者生育。NOA患者由于睪丸內(nèi)不能夠產(chǎn)生精子或產(chǎn)生極少精子，多數(shù)情況下治療難度較大。隨著睪丸顯微取精技術(shù)的發(fā)展，部分NOA患者通過此手術(shù)成功獲取到了精子，并行輔助生殖技術(shù)完成了生育的夢想。六、精子活力精子活力是受精的關(guān)鍵因素，而評價精子活力最有效的指標(biāo)就是前向運(yùn)動精子的比例，正常參考值為前向運(yùn)動精子數(shù)量PR≥32%（第五版），這個比例越高，說明受孕的機(jī)會越大。精子活力不達(dá)標(biāo)被稱為弱精子癥，也是男性不育人群中最常見的一種表現(xiàn)。弱精子癥的影響因素較多，特殊的職業(yè)環(huán)境（高溫、輻射、有毒有害物質(zhì)等）、不良的生活習(xí)慣（吸煙、酗酒、吸毒、熬夜、久坐、熱水浴等）、某些疾病（生殖道感染、精索靜脈曲張、全身性疾病影響以及某些先天性疾病如隱睪癥、纖毛不動綜合征等）以及某些藥物都可能導(dǎo)致精子活力減弱，應(yīng)積極規(guī)避、遠(yuǎn)離并積極治療。一次檢測精子活力低下，應(yīng)在2-3周內(nèi)禁欲2-7天再檢測一次（精液有波動），如果沒有變化，就要進(jìn)一步找找原因，通過對癥治療后多數(shù)患者的精液質(zhì)量會有所改善。七、精子形態(tài)精子的外觀（形態(tài)）很重要，這是受精的決定性因素。精子外觀形態(tài)包括正常形態(tài)精子和異常形態(tài)精子（畸形精子或潛在受精能力較差的精子），按照WHO所給出的形態(tài)標(biāo)準(zhǔn)，只要正常形態(tài)精子≥4%（第五版），也就是說在健康人精液中，異常形態(tài)精子比例要遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于正常形態(tài)的的精子。精子形態(tài)異常是有原因的，是什么原因造成的這種結(jié)果，應(yīng)盡可能的去明確，這在不育癥的預(yù)防和治療上都有著重要意義。八、圓形細(xì)胞數(shù)量精液中的生精細(xì)胞、白細(xì)胞、上皮細(xì)胞統(tǒng)稱為圓形細(xì)胞，哪個多了都可能對精液質(zhì)量造成影響。明確區(qū)分圓形細(xì)胞類型還是很有必要的，生精細(xì)胞多了考慮睪丸的功能出問題了，白細(xì)胞多了要考慮炎癥反應(yīng)，根據(jù)WHO規(guī)定，精液中的白細(xì)胞濃度≥1×106/ml時，稱為白細(xì)胞精子癥。多數(shù)研究證實(shí)，精液白細(xì)胞增多與精子濃度、精子活動力、正常形態(tài)精子率呈明顯負(fù)相關(guān)，是造成男性不育的原因之一，在不育男性中的發(fā)生率為10%~20%，應(yīng)進(jìn)一步確定感染來源，針對性治療?？傊?，只有具備一定數(shù)量、快速、機(jī)動性好、形態(tài)正常精子，才能夠沖破艱難險阻，順利的抵達(dá)目的地與卵小姐會合。檢查精液常規(guī)的結(jié)果都正常，也只是提示有正常的生育能力，不代表就一定能讓妻子受孕。不正常也不代表就不能生育。參考值下限只是獲得生育所需的最低水平。最后，如果檢查精液異常，也不要過度緊張，要在?？漆t(yī)院的指導(dǎo)下針對性檢查，找出原因針對性治療。為了預(yù)防和改善精液異常，我們應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：1、關(guān)注自身健康：定期進(jìn)行體檢，及時發(fā)現(xiàn)并治療潛在的健康問題，比如常說的三高、肥胖等。2、保持健康的生活習(xí)慣、心態(tài)：規(guī)律作息、不熬夜、保證充足睡眠、合理飲食、調(diào)節(jié)情志、舒緩壓力等。3、戒煙戒酒戒毒：煙草、酒精、毒品對精子損傷較大，應(yīng)盡量避免。4、加錢鍛煉：運(yùn)動有助于提高身體素質(zhì)和生殖系統(tǒng)功能。5、了解學(xué)習(xí)生育知識：了解受精受孕的知識及過程，有助于及時發(fā)現(xiàn)問題，積極治療。最后，祝所有的準(zhǔn)孕爸爸媽媽“好孕來”！2023年09月22日187
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王鴻祥主治醫(yī)師 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院（西院） 男科 最近幾年，很多夫婦在嘗試懷孕前就來進(jìn)行生育力評估，這在10年前是難以想象的。以前都是懷孕多年困難者來檢查的。既然是做生育力評估，那么最重要的就是“評估”，評估是醫(yī)生干的活。那請問，為什么你還要說，最重要的不是醫(yī)生呢？難道讓受檢者自己評估？無論是醫(yī)生，還是受檢者，都是看精液報(bào)告來評估的，因此，報(bào)告的準(zhǔn)確度就是整個事件的“核心”。報(bào)告的準(zhǔn)確與否，并不在于檢測檢測設(shè)備的好壞，更重要的還是檢測人員的水平。就好比，好的攝影師固然擁有好的設(shè)備，但最重要的還是人，而不是設(shè)備，設(shè)備只是錦上添花的。所以，整個男性生育力評估最重要的，就是精液檢測人員的水平。這是很多受檢者以及醫(yī)院管理層所忽略的。以為到三甲醫(yī)院就能做到精準(zhǔn)的精液檢查、以為買一臺設(shè)備誰便找個人，就能開展精液分析業(yè)務(wù)了檢測不準(zhǔn)，不要說無法開展業(yè)務(wù)了，直接就是“誤導(dǎo)”。今天下午看的一位患者，前幾天當(dāng)?shù)貦z測精子濃度1千萬，今天我院檢測實(shí)際100萬都不到，你看看這差異……還有人和我強(qiáng)調(diào)，婦幼保健院男科，婦產(chǎn)科醫(yī)院男科。反過來，你會讓隊(duì)友去看男科醫(yī)院的婦產(chǎn)科嗎圖二，我邊上的“金師傅”，從事精液分析16年整，是仁濟(jì)男科實(shí)驗(yàn)室創(chuàng)建的骨干之一。每周6天，只干一件事，完成約100份精液的檢測。每周，我都會花一定的時間，和實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行交流溝通，分析近期檢測的問題、典型的病例，以及擬開展的新項(xiàng)目。這是我仁濟(jì)男科擁有的絕對優(yōu)勢#男性健康##不孕不育##備孕##精索靜脈曲張##男性不育#?2023年09月09日217
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王鴻祥主治醫(yī)師 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院（西院） 男科 呃，一直說很低啊，通偏低顯微取經(jīng)還是有機(jī)會的，因?yàn)椴⒉皇钦f。 呃，抑制術(shù)很正常，睪酮很正常。 這個睪丸就是正常的才有機(jī)會，并不是這樣，就像前面我們說的，睪丸也正常，不免原因的嘛，對吧，睪丸也正常，基礎(chǔ)正常，身體正常，為什么就沒有精子，那是不是這種情況下顯微取經(jīng)的幾率高點(diǎn)，并非如此，我們說真正。 看到容易取到的患者，往往是會有各種各樣的毛病，比方說誒怎么看上去這個睪丸那么小，就一兩毫升，哎，怎么他的促氧膜生素那么高，誒怎么它還合并有尿道下列，誒怎么一個睪丸有一個是銀睪，就是你發(fā)現(xiàn)一些問題之后呢，其實(shí)能夠看出它是一個整個性發(fā)育不好，包括尿道下裂，它也是性發(fā)育不好，包括睪丸小，包括睪都是整個一個叫生殖系統(tǒng)發(fā)育不好，那既然發(fā)育不好在外觀上都能看到一些，那么可能在睪丸里面就會有一些表現(xiàn)，比方說整個睪丸里面就那么一塊地方還是發(fā)育好的，那么這個就是我們水容取經(jīng)渠道。 真正的你說什么都好，睪丸眼大，激素也好，陰性化也好，什么都好，誒反倒是可能就是睪丸里邊的內(nèi)在完全不好，反而這種取經(jīng)幾率很低，所以其實(shí)根據(jù)我在2019年到亞太升級訓(xùn)年會上去介紹的顯為取經(jīng)的一個成功經(jīng)驗(yàn)的角度來講。 這個2023年09月03日60
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陳善聞副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 泌尿外科 ?朱先生今年38歲，育有一子。夫妻倆在備孕要二孩時，進(jìn)行孕前檢查。這時，朱先生卻被查出精液里沒有發(fā)現(xiàn)精子。第一胎的兒子是親生的嗎？夫妻倆一個惱怒一個委屈。經(jīng)過親子鑒定，鑒定結(jié)果顯示孩子就是朱先生的親生兒子。那這是怎么一回事？專家建議王先生再做進(jìn)一步的檢查。最終，朱先生檢查結(jié)果出來后發(fā)現(xiàn)，原來是Y染色體微缺失（報(bào)告提示：AZFc區(qū)缺失）“搗的鬼”。?朱先生是AZFc區(qū)缺失的患者，精液質(zhì)量隨著年齡增長進(jìn)行性下降。年輕的時候可能表現(xiàn)為少弱精，在一定情況下也是有幾率使女方正常受孕的。朱先生兒子應(yīng)遺傳到父親有微缺失的Y染色體，建議青春期后進(jìn)行精液的檢查，假如精液中有精子，要到人類精子庫申請精子的冷凍保存，及早生育，以免隨著年齡的增長出現(xiàn)生精障礙的現(xiàn)象。?今天我們就來講講導(dǎo)致男性不育的主要遺傳缺陷因素——Y染色體微缺失，到底是如何致病的。?一、什么是Y染色體？男性染色體為46，XY。Y染色體主要有兩個功能，一是決定胚胎性別向男性轉(zhuǎn)化，將來出生男性嬰兒，二是促進(jìn)精子生成。?Y染色體既然是男性所特有的，那么Y染色體出現(xiàn)微缺失會對男性生育造成什么樣的影響呢？下面我們一起來了解一下相關(guān)的問題吧。?二．什么是Y染色體微缺失Y染色體長臂上有一個和精子發(fā)生關(guān)系密切的區(qū)域，叫做AZF區(qū)，它又可分為AZFa、AZFb、AZFc三個區(qū)域，如果這幾個基因發(fā)生缺失（丟失），男性的生精功能會發(fā)生嚴(yán)重?fù)p害，甚至喪失生育功能。1976年，Tieplolo和Zuffardi發(fā)現(xiàn)無精癥患者有Y染色體長臂（Yq11）區(qū)域缺失，因此稱該部位為無精子因子（Azoospermiafactor，AZF）。該區(qū)域不同程度的缺失可引起生精功能障礙，造成無精子或少精子癥。目前，Y染色體AZF微缺失，是已知的導(dǎo)致男性不育的最重要的遺傳因素之一,其發(fā)生率僅次于Klinefelter's征，為導(dǎo)致男性不育的第二大遺傳因素。三．Y染色體微缺失的主要原因1、垂直遺傳發(fā)生在DNA復(fù)制期較為多見，可產(chǎn)生有缺失的精子；如果這些精子使卵子受孕，將會產(chǎn)生Y染色體微缺失的個體，如果胎兒為男性，則會繼承這一部分生殖細(xì)胞中有缺失的染色體。2、再發(fā)現(xiàn)象在患者男性直系親屬外周血分析中未見缺失;這一缺失可能發(fā)生在其父親精子發(fā)生過程中或在其早期胚胎發(fā)育過程中。3、睪丸生殖細(xì)胞系中有缺失的嵌合體如父親外周血中未見缺失,通過ICSI的男性后代卻有Y染色體微缺失,說明嵌合體。嵌合型胚胎是指胚胎具有兩種或兩種以上的不同染色體核型的細(xì)胞系，是由于受精卵卵裂過程或胚胎發(fā)育早期的細(xì)胞分裂過程中出現(xiàn)異常，造成一個胚胎中的部分細(xì)胞發(fā)生了染色體數(shù)目的異常。四．Y染色體微缺失致病原理？?AZF區(qū)域又可分成a、b、c三個區(qū)域，分別稱為AZFa、AZFb和AZFc區(qū)。如果這三個區(qū)域當(dāng)中某一個或幾個區(qū)域同時出現(xiàn)丟失的情況，會導(dǎo)致不同程度的生精異常，進(jìn)而影響男性的生育能力。具體情況如下：?●如果是a區(qū)或b區(qū)完全缺失，就會導(dǎo)致成年男性不能生成精子，無法生育；?●如果是c區(qū)缺失，臨床表型就更多樣化，可出現(xiàn)無精子癥、嚴(yán)重少弱精子癥，甚至精子數(shù)量正常的表現(xiàn)。大部分患者沒有精子或者精液里有很少的精子，也有極少數(shù)人成年以后會有生育能力，但是隨著年齡的增大，生育能力也會逐漸喪失；?●還有更少量的AZFb+c及AZFa+b+c缺失類型：AZFb合并AZFc區(qū)域同時缺失者大多表現(xiàn)為無精子癥；AZFa、AZFb、AZFc區(qū)域全部缺失患者100%表現(xiàn)為無精子癥。五．Y染色體微缺失類型及臨床表現(xiàn)?Y染色體不同類型的微缺失會導(dǎo)致不同的臨床表現(xiàn)，并且每種缺失類型的臨床表現(xiàn)不是單一的。?1.AZFa區(qū)域缺失：睪丸內(nèi)病理通常表現(xiàn)為支持細(xì)胞綜合征?(SCOS)，臨床表現(xiàn)為睪丸體積的縮小、無精子癥等。生育建議：AZFa區(qū)域完全缺失合并無精子癥者，建議供精ART。2.AZFb區(qū)域缺失：患者睪丸組織病理學(xué)表現(xiàn)為精子發(fā)生阻滯，主要停留在精母細(xì)胞階段，AZFb+c缺失會導(dǎo)致SCOS或精子發(fā)生阻滯，患者多為無精子癥。生育建議：AZFb完全缺失(含AZFb+c缺失)的無精子癥者，建議供精ART。3.AZFc區(qū)域缺失：單獨(dú)AZFc缺失患者臨床表型多樣，從無精子到中度或重度少精子、正常精子數(shù)目。生育建議：AZFc區(qū)缺失的無精子癥患者，可以行顯微鏡下睪丸切開取精術(shù)獲得精子行卵泡漿內(nèi)單精子注射（ICSI）。對于AZFc區(qū)缺失合并嚴(yán)重少精子癥患者，建議行IVF治療。此外，由于AZFc微缺失可以遺傳給其男性后代，助孕時建議行第三代試管嬰（PGT）生育女孩，以避免遺傳缺陷的垂直傳播。?另外有研究發(fā)現(xiàn)AZFc區(qū)域缺失的少精子癥患者，其精子數(shù)目有進(jìn)行性下降的趨勢，最后演變?yōu)闊o精子癥。因此，對此類患者建議及早生育或冷凍保存精子。六．Y染色體微缺失有哪些危害？?1、男性不育。2、試管嬰兒易反復(fù)失敗。3、遺傳給下一代，如果生的是兒子，遺傳風(fēng)險較高。七．Y染色體微缺失篩查的臨床意義1、確定某些男性不育患者病因并不是所有不孕不育都能找到原因的，在男性不育的患者中尚有約11%的情況屬于病因不明，其中最常見的表現(xiàn)是無精子和嚴(yán)重少精子，這或許就與Y染色體微缺失有關(guān)。2.避免過度診療取精的可能性（AZFc區(qū)缺失有50%的概率可取出精子，但若整個AZFa、AZFb、AZFa+AZFb或AZFa+AZFb+AZFc區(qū)缺失，則無精子形成），從而避免不必要的有創(chuàng)措施，減輕患者的身心痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)；3.遺傳咨詢，指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育為了預(yù)防Y染色體微缺失在男性后代中垂直遺傳甚至缺失擴(kuò)大的趨勢，可向患者及其配偶提供優(yōu)生遺傳咨詢，決定是否進(jìn)行輔助生殖或通過植入前遺傳診斷，選擇生育女孩，防止將缺陷基因傳遞給后代；4.伴臨床癥狀的病因診斷?八．Y染色體微缺失分子檢測的臨床適應(yīng)癥九．如何進(jìn)行治療呢？首先澄清一點(diǎn)，Y染色體來自于我們的父親。AZFc區(qū)缺失患者的父親AZF絕大多數(shù)是正常的，但是在傳給下一代的時候丟失了一部分，那如果這些下一代（即AZFc區(qū)缺失患者）做試管嬰兒100%會遺傳給自己的兒子，將來也會生育困難，甚至比他的父親更加嚴(yán)重。?（一）AZFc區(qū)缺失者做試管嬰兒會面臨哪些問題？單精子胞漿注射（ICSI）技術(shù)（即“第二代試管嬰兒”）雖然解決了AZF缺失導(dǎo)致的嚴(yán)重少弱精癥患者的生育問題，但是可能將生精功能障礙缺陷遺傳給自己男性后代。所以，在進(jìn)行輔助生殖技術(shù)前，夫婦應(yīng)當(dāng)充分遺傳咨詢，了解其風(fēng)險，知曉其男性后代亦存在生精功能障礙，甚至有無精癥可能。為了預(yù)防這種出生缺陷在家族中遺傳，可以通過胚胎植入前遺傳學(xué)診斷（PGD）技術(shù)（即“第三代試管嬰兒”）選擇生育女孩，從而阻斷缺陷基因傳遞給后代。???我們可以選擇做第2代試管嬰兒，或者第3代試管嬰兒。第2代試管嬰兒是將精子和卵子在體外受精，形成胚胎后不進(jìn)行染色體篩選，直接放入母體內(nèi)，將來出生的是兒子還是女兒一開始是不知道的，如果出生的是兒子，長大就會不育，女兒的生育能力是正常的。?（二）第3代試管嬰兒是在第2代的基礎(chǔ)上，對胚胎的染色體進(jìn)行篩選，把男性胚胎去掉，只保留女性胚胎。在實(shí)際操作當(dāng)中，做第3代試管嬰兒還是做第2代試管嬰兒，做之前就應(yīng)該確定好，確定好后就不能隨意更改了。?（三）如果形成胚胎比較少，比如不超過三個，患者反悔，不想進(jìn)行第3代了，這個時候還是可以進(jìn)行移植的，如果已經(jīng)進(jìn)行了胚胎的染色體篩選，發(fā)現(xiàn)都是男性胚胎，這時候如果還想進(jìn)行移植是不可以的，這也是國內(nèi)生殖實(shí)驗(yàn)室的通行做法。?十．為什么發(fā)現(xiàn)都是男性胚胎，不能繼續(xù)移植呢？全部丟棄是不是很可惜呢？?這里我們要講一下。因?yàn)槲覀冊谠嚬軏雰褐耙呀?jīng)簽署了協(xié)議，第2代或者是第3代已經(jīng)確定了，如果是做第3代試管嬰兒，男性胚胎是要丟棄的，如果你這時候檢測出來都是男性胚胎，還要繼續(xù)進(jìn)行移植，就違背了當(dāng)初的協(xié)議，另外也違反了生殖實(shí)驗(yàn)室相關(guān)的行業(yè)規(guī)范。最后再補(bǔ)充一點(diǎn)如果患有AZFc缺失的患者通過試管嬰兒生育了男孩，目前沒有補(bǔ)救方法，我們唯一的建議是當(dāng)男孩成年后早點(diǎn)檢查精子，少數(shù)人年輕時可能會有少量精子，建議冷凍起來，以備以后試管嬰兒時使用。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，我們都相信，更多現(xiàn)在難以解決的疾病將被攻克，只要有一線希望，大家都不應(yīng)該放棄，人既然是有生育的技能的，那么天生就被賦予了做父母的權(quán)利，所以即使患病，也應(yīng)該以積極樂觀的心態(tài)去面對問題，解決問題。?2023年07月21日240
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2023年07月20日34
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陳善聞副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 泌尿外科 經(jīng)常患者把一張染色體異常報(bào)告單發(fā)到微信上，非常著急，醫(yī)生在線…在線嗎？有空給我看看這張檢查報(bào)告單，一點(diǎn)看不懂正常？一、什么是染色體染色體位于真核細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi)，里面包含每個物種生命周期所有的“密碼（DNA脫氧核糖核酸）”。???它像一個裝載并固定密碼的工具，把DNA、組蛋白、非組蛋白及少量RNA“組裝”在一起染色體又被稱為“遺傳物質(zhì)的載體”。?染色體是生物遺傳物質(zhì)——染色質(zhì)的特殊表現(xiàn)形態(tài)，它僅出現(xiàn)在細(xì)胞分裂中期。染色體是基因的載體，為生物細(xì)胞遺傳學(xué)的主要研究對象。不同物種的染色體數(shù)目有所相同，人染色體是46條，大猩猩染色體是48條，雞染色體是70條。??正常情況下人的染色體有23對，46條。第1-22對是常染色體，男女都有，第23對是性染色體，女性為兩條X染色體，男性為一條X和一條Y染色體。??染色體核型分析是以細(xì)胞分裂中期染色體為研究對象進(jìn)行數(shù)目和結(jié)構(gòu)上的分析比較、排序和編號，以排查是否患有染色體病。??二、什么情況下需要做染色體核型分析？?①有生育障礙相關(guān)問題者：如不孕、不育、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、曾經(jīng)有過畸形胎兒生育史的夫婦中，有7%-10%的染色體是異常的，因此有此類問題的夫婦建議雙方都行染色體檢查。②女性原發(fā)性、繼發(fā)性閉經(jīng)；男性睪丸發(fā)育不良，少弱精子癥或無精子癥；性腺或生殖器官發(fā)育異常的患者。③不明原因的智力低下及先天性多發(fā)性疾病的患兒；多發(fā)畸形、行為發(fā)育異常的患者及家族成員。④接觸過有害物質(zhì)，如輻射、藥物、病毒等影響，有可能使染色體發(fā)生異常。⑤年齡大于35歲的高齡孕婦/唐篩或NIPT監(jiān)測高風(fēng)險/產(chǎn)前超聲檢查胎兒異常的孕婦，有必要抽羊水對胎兒進(jìn)行染色體檢測。⑥婚前及孕前希望進(jìn)行優(yōu)生優(yōu)育檢查的人群。三、患者做染色體核型分析前應(yīng)該做些什么準(zhǔn)備？多久出報(bào)告？??做染色體核型分析，需要簽署知情同意書。抽血者不需要空腹，但勿食過油膩食物，保持規(guī)律作息，如果是化療期間不建議做。一般抽3-5毫升外周血即可，一般20個工作日出報(bào)告。?孕婦抽羊水查胎兒染色體一般選擇在妊娠18-24周，因?yàn)檫@時胎兒小，羊水多。穿刺前三天禁止同房、術(shù)前一天沐浴、術(shù)前10分鐘須排盡小便。如有過敏史、特殊病史、術(shù)前3-7天有感冒、發(fā)熱、皮膚感染等，在術(shù)前登記時請告知醫(yī)生。有出凝血障礙、先兆流產(chǎn)、宮腔感染孕婦禁忌穿刺。一般抽取20-30毫升羊水即可。一般15個工作日出報(bào)告。?四．如何做染色體核型分析?染色體無法用顯微鏡隨時隨地觀察到。需要實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)人員培養(yǎng)細(xì)胞到特殊階段、破壞細(xì)胞膜將染色體“釋放”出來、固定定型、上色顯帶，最后用光學(xué)顯微鏡進(jìn)行計(jì)數(shù)和辨認(rèn)，再使用計(jì)算機(jī)軟件輔助分析，了解染色體整體數(shù)目和結(jié)構(gòu)的過程就叫做染色體核型分析。不同生物所含的染色體數(shù)目及形態(tài)就叫做核型。???五．你報(bào)告單子中英文縮寫臨床表達(dá)意義是：?六．染色體核型報(bào)告解讀(一)正常染色體核型?案例1：染色體核型46，XX解讀：這是一例正常女性染色體（染色體數(shù)目與形態(tài)未見異常的女性染色體）報(bào)告。??案例2：染色體核型46，XY解讀：這是—例正常男性染色體（染色體數(shù)目與形態(tài)未見異常的男性染色體）報(bào)告。?(二)染色體多態(tài)性改變?nèi)旧w多態(tài)通俗講可以比喻為：人的眼睛鼻子，但有的人眼睛大，有的人眼睛??；有人鼻梁高，有人塌鼻梁，眼睛大小，鼻梁高低都正常，只是每個人的形態(tài)不同罷了。染色體多態(tài)性是指正常人群中可見到的同源染色體形態(tài)或著色方面的變異。這種變異不導(dǎo)致生物功能異常，不產(chǎn)生遺傳物質(zhì)的增加、減少或功能異常。因此臨床上普遍認(rèn)為，染色體多態(tài)性改變屬于正常變異，它們對個人健康無害，也不會影響生育后代。染色體多態(tài)?染色體的多態(tài)性變異，是因?yàn)樽儺愃婕暗娜旧w區(qū)域通常是一些被稱為“異染色質(zhì)”的區(qū)域，這些區(qū)域是一類“非編碼”的高度重復(fù)的DNA序列，以密集固縮狀態(tài)存在，復(fù)制較晚，這些區(qū)域不含有具有轉(zhuǎn)錄活性的基因，對于個體的表型沒有影響?？傮w來說，這些都屬于正常的染色體核型，絕大多數(shù)不會導(dǎo)致疾病的發(fā)生。案例3：46，XY，Yqh－??解讀：染色體多態(tài)性，Y染色體長臂異染色質(zhì)區(qū)長度的減少。案例4：46，XX，22pstk+解讀：染色體多態(tài)性，22號染色體短臂的隨體柄長度增加。?(三)異常染色體常見的染色體病有數(shù)目異常、結(jié)構(gòu)異常及嵌合性異常三大類。?1.數(shù)目異常女性性染色體數(shù)目異常Turner(特納)綜合征（45,X），臨床表現(xiàn)為身材矮小、子宮及卵巢發(fā)育不良、原發(fā)性閉經(jīng)等；男性性染色體數(shù)目異常有Klinefelter（克氏）綜合征（47，XXY），可表現(xiàn)為無精子癥、不育、男性特征不明顯等。最廣為人知的唐氏綜合征（先天愚型），便是常染色體數(shù)目異常的一種，又稱為21-三體綜合征（47,XN,+21）。臨床表現(xiàn)為智力障礙、累及身體多個器官的畸形。?案例5：45，X解讀：該染色體核型的染色體數(shù)目是45(比正常人少了一條)，性染色體是X(比正常女性丟失了一條X染色體)。這是典型的先天性卵巢發(fā)育不全綜合征，又稱特納綜合征的染色體核型。臨床表現(xiàn)為女性青春期外生殖器仍保持幼稚型外陰，閉經(jīng)，體型矮小，蹼頸，肘外翻等。?案例6：47，XXX解讀：異常核型，染色體數(shù)目為47，常染色體數(shù)目正常，性染色體為XXX，較正常女性多一條X染色體，為超雌綜合征核型。臨床大多數(shù)無異常表型，少數(shù)患者會有輕微發(fā)育延遲，語言技能差，很少有智能嚴(yán)重?fù)p壞；通常身材較大，可有月經(jīng)減少，繼發(fā)性閉經(jīng)或卵巢早衰等現(xiàn)象，不育發(fā)生率較正常人群略微上升。?案例7：47，XXY解讀：該染色體核型的染色體數(shù)目是47(比正常多了一條，性染色體是XXY(比正常男性多了一條X染色體)。這是47，XXY綜合征，又稱克氏綜合征或先天性睪丸發(fā)育不全綜合征或稱小睪癥的染色體核型。患者表型男性，一般青春期后才出現(xiàn)癥狀。主要癥狀為智力基本正?；蜻t鈍，身材高大，四肢細(xì)長。青春期后陰莖小，睪丸不發(fā)育睪丸組織活檢可見曲細(xì)精管萎縮，呈玻璃樣變性，排列不規(guī)則，有大量間質(zhì)細(xì)胞和支持細(xì)胞。胡須少、男性乳房發(fā)育，陰毛呈女性分布或稀少，無精或少精。??2.結(jié)構(gòu)異常染色體結(jié)構(gòu)異常有易位（相互易位、羅氏易位）、倒位、缺失、重復(fù)等。不同的結(jié)構(gòu)異常，可導(dǎo)致不同的臨床表現(xiàn)。如先天性缺陷或胎停，反復(fù)性流產(chǎn)、自發(fā)性流產(chǎn)等。?案例8：46,XY,t(2;5)(q21;q31)解讀：異位，2號染色體q21處與5號染色體q31處發(fā)生斷裂，斷裂的遠(yuǎn)端片段發(fā)生互換。同46,XY,t(2;5)(2pter→2q21::5q31→5qter;5pter→5q31::2q21→2qter)案例9：45,XX,rob(13;21)(q10;q10)解讀：羅氏易位，13號和21號染色體的著絲粒的13q10和21q10發(fā)生斷裂和重接，由13號染色體和21號染色體的長臂組成的衍生染色體代替了一條正常的13號和21號染色體，同45,XX,der(13;21)(q10;q10)。??3.嵌合性異常染色體嵌合體是指一個個體同時存在兩種或兩種以上細(xì)胞系，在人群中廣泛且普遍存在。如常見的Turner(特納)綜合征嵌合體（45,X/46,XX）,可導(dǎo)致身材矮小、子宮及卵巢發(fā)育不良、原發(fā)性閉經(jīng)等。?案例10：某個體的染色體核型是45，X/46，XX嵌合型，該女性個體即有46，XX的細(xì)胞株，同時亦存在45，X的細(xì)胞株。若該個體含46，XX細(xì)胞株的比例高，患者的表型接近正常，生殖器官的發(fā)育情況亦比較好，身高接近正常，智力正常或接近正常；反之，患者含45，X細(xì)胞株的比例高，那么患者的表型接近先天性卵巢發(fā)育不全綜合征，生殖器官的發(fā)育情況亦比較差，個子矮，智力發(fā)育差。?案例11：某個體的染色體核型是46，XX/46，XY嵌合型。該個體是真兩性畸形，患者一側(cè)有睪丸，一側(cè)有卵巢，也可兩側(cè)都有卵巢、睪丸。一般輸精管、輸卵管均可發(fā)育。根據(jù)兩型細(xì)胞(即46，XX細(xì)胞株和46，XY細(xì)胞株)的比例，外陰可有不同分化，但是，若為陰道可有陰蒂肥大，陰唇皮下有時有包塊，陰毛呈女性分布；若有陰莖可有尿道下裂?；颊咄庥^男性或女性，無須，無喉結(jié)，乳房發(fā)育，有月經(jīng)或原發(fā)閉經(jīng)。??七、結(jié)果出現(xiàn)異常該怎么辦？?異染色質(zhì)多態(tài)屬于染色體多態(tài)性，是在正常健康人群中存在的各種染色體恒定而微小的差異，通常沒有明顯的表型效應(yīng)和病理學(xué)意義，被認(rèn)為是正常的，因此不需要過多的關(guān)注和擔(dān)憂。?出現(xiàn)異常結(jié)果須進(jìn)行遺傳咨詢。?如染色體數(shù)目異常像常見的21三體即唐氏綜合癥，還有特納綜合征等，醫(yī)生會告知您患者表現(xiàn)、身體、智力、精神發(fā)育等情況，您可綜合考慮做出選擇。?若染色體結(jié)構(gòu)異常，如平衡易位、羅氏易位者通常不會有異常表現(xiàn)，但其以后結(jié)婚懷孕發(fā)生流產(chǎn)和胎兒畸形的概率會增加，不過隨著現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，這種情況可通過三代試管嬰兒的方式挑選正常胚胎，也能生育健康寶寶。2023年07月18日476
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竇肇華主任醫(yī)師 北京家恩德運(yùn)醫(yī)院 遺傳咨詢科 一、概述染色體是遺傳物質(zhì)DNA的載體，是細(xì)胞在有絲分裂時遺傳物質(zhì)存在的特定形式，是間期細(xì)胞染色質(zhì)結(jié)構(gòu)緊密包裝的結(jié)果，是染色質(zhì)的高級結(jié)構(gòu)，僅在細(xì)胞分裂時才出現(xiàn)（圖1）。圖1.染色體結(jié)構(gòu)模式圖染色體有種屬特異性，隨生物種類、細(xì)胞類型及發(fā)育階段不同，其數(shù)量、大小和形態(tài)存在差異。當(dāng)染色體的數(shù)目發(fā)生改變時(缺少/增多)或者染色體的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變時，遺傳信息隨之改變。二、染色體多態(tài)性的概念染色體多態(tài)性又稱異態(tài)性，主要表現(xiàn)為同源染色體大小形態(tài)或帶紋寬窄或著色等方面的變異，《人類細(xì)胞遺傳學(xué)國際命名體系》（ISCN）將其稱染色體的正常變異。最新版的ISCN（2020年）中，已經(jīng)在染色體核型的ISCN描述中刪除了這些正常變異，只根據(jù)需要在報(bào)告的解釋性文字予以說明。多態(tài)性是可遺傳的，通常僅涉及一對同源染色體中的一個。這種變異不導(dǎo)致生物功能異常，不產(chǎn)生遺傳物質(zhì)的增加、減少或功能異常。如9號染色體的9qh+是一種染色體多態(tài)性，表示9號染色體長臂異染色質(zhì)區(qū)長度較“標(biāo)準(zhǔn)核型”增加，但由于異染色質(zhì)區(qū)主要為非編碼的DNA，不含有結(jié)構(gòu)基因，沒有轉(zhuǎn)錄活性，所以一般不影響染色體基因的表達(dá)。三、常見多態(tài)性染色體的多態(tài)性在染色體核型的D組和G組常見的多態(tài)性有隨體增大、重復(fù)（雙隨體）或缺如，短臂的長短；在1號、9號、16號染色體常見的多態(tài)性有次縊痕區(qū)加長或縮短，染色體著絲粒區(qū)的熒光強(qiáng)度變異等；在Y染色體多態(tài)性常見有長臂的長度變異，可大于F組，也可小于G組，這種變異可能有民族差異。1.長度變異長度的正常變異通過在異染色質(zhì)片段，隨體柄或隨體對應(yīng)的符號h，stk，s之后加上(+)或(-)號來描述，也以此與由于其它結(jié)構(gòu)異常導(dǎo)致的染色體臂的長度變化加以區(qū)分。16qh+16號染色體長臂的異染色質(zhì)區(qū)長度增加。Yqh-Y染色體長臂異染色質(zhì)區(qū)長度減少。21ps+21號染色體短臂的隨體增大。22pstk+22號染色體短臂的隨體柄長度增加。13cenh+pat13號染色體的著絲粒異染色質(zhì)區(qū)長度增加，遺傳自父親。1qh-1號染色體長臂異染色質(zhì)區(qū)長度減少。13cenh+13號染色體著絲粒區(qū)異染色質(zhì)長度增加。22ps+22號染色體隨體增大。15cenh+mat15號染色體著絲粒區(qū)異染色質(zhì)長度增加，遺傳自母親。15ps+pat15號染色體隨體增大，遺傳自父親。14cenh+pstk+ps+同一條14號染色體著絲粒區(qū)異染色質(zhì)、隨體柄長度增加，隨體增大。2.數(shù)目與位置變異異染色質(zhì)區(qū)、隨體柄和隨體的位置變異也可以用前述命名符號描述。22pvar22號染色體短臂變異。17ps17號染色體短臂出現(xiàn)隨體。YqsY染色體長臂出現(xiàn)隨體。9phqh9號染色體長臂和短臂出現(xiàn)異染色質(zhì)。9ph9號染色體短臂出現(xiàn)異染色質(zhì)。1q41h1號染色體lq41出現(xiàn)異染色質(zhì)。重復(fù)的染色體結(jié)構(gòu)，可通過連寫相應(yīng)結(jié)構(gòu)的符號來描述。21pss21號染色體短臂出現(xiàn)雙隨體14pstkstk14號染色體短臂出現(xiàn)雙隨體柄相對而言，普通人群的倒位多態(tài)由其常染色質(zhì)的斷裂位點(diǎn)來描述。Inv(1)(p13q21)1號染色體臂間倒位。inv(2)(p11.2q13)2號柒色體臂間倒位。inv(9)(p11.2q13)9號染色體臂間倒位inv(10)(p11.2q21.2)10號染色體臂間倒位。3.脆性位點(diǎn)脆性位點(diǎn)，簡寫為fra，脆性位點(diǎn)和染色體上特定的帶相關(guān)，可以是正常變異，不出現(xiàn)臨床表型。這類脆性位點(diǎn)以共顯性孟德爾方式遺傳，可能產(chǎn)生如缺失、多臂染色體結(jié)構(gòu)和無著絲粒片段等染色體異常。盡管在含有不同成份的培養(yǎng)基中培養(yǎng)細(xì)胞可產(chǎn)生不同類型的脆性位點(diǎn)，但這些脆性位點(diǎn)都可以用同樣的方法來描述。也可能與特殊疾病和/或異常表型相關(guān)。兩種情況都使用同樣的命名方法。（1）X染色體上的脆性位點(diǎn)（圖2）圖2一條X染色體的1個脆性位點(diǎn)模式圖46,X,fra(X)(q27.3)女性核型，一條X染色體的q273發(fā)現(xiàn)1個脆性位點(diǎn)。46,Y,fra(X)(q27.3)男性核型，X染色體q273發(fā)現(xiàn)1個脆性位點(diǎn)。45,fra(X)(q27.3)特納綜合征病人，X染色體q273發(fā)現(xiàn)1個脆性位點(diǎn)。47,XY,fra(X)(q27.3)克氏綜合征病人，一條X染色體q27.3發(fā)現(xiàn)1個脆性位點(diǎn)。（2）常染色體上是脆性位點(diǎn)fra(10)(q25.2)脆性位點(diǎn)位于10號染色體q25.2。fra(10)(q22.1),fra(10)(q25.2)2個脆性位點(diǎn)位于同一條10號染色體上。fra(10)(q22.1),fra(10)(q25.2)2個脆性位點(diǎn)分別位于2條10號同源染色體上。fra(10)(q25.2),fra(16)(q22.1)2個脆性位點(diǎn)位于不同染色體上。四、臨床意義染色體多態(tài)性的臨床意義尚不清楚，在產(chǎn)前診斷中，染色體多態(tài)性可分胎兒細(xì)胞和母體細(xì)胞；可探討異常染色體不分離的來源，有利于對患者家庭進(jìn)行婚育的指導(dǎo)。此外，可用于鑒定不同個體，對法醫(yī)學(xué)中的親權(quán)鑒定有一定的意義。2023年07月07日849
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2023年05月09日46
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