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2022年11月19日
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付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 黏多糖屬于人體內的一種多糖，是構成細胞間節(jié)締組織的主要成分，如果說組織器官是房子，細胞們是一塊塊磚頭，那黏多糖就是水泥，把磚頭粘在一起。黏多糖也有新陳代謝的，新生細胞需要補充在組織結構上，那就生成新的黏多糖來黏和這些生力軍，衰老的細胞死去了，原本黏和它們的黏多糖就要代謝掉。身體里的黏多糖就這樣在新生和代謝之間保持著平衡。黏多糖本來就屬于糖，是有很多單糖通過化學鍵聚集起來的，要代謝黏多糖，就需要特定的酶，先拆開化學鍵，把黏多糖分解成單糖，再通過腎臟完成代謝。黏多糖貯積癥就是黏多糖無法正常代謝，生成量遠遠大于代謝量，從而貯積在全身各臟器和組織中，引起組織結構和功能異常，導致器官損害及功能障礙引發(fā)的一系列癥狀的疾病。黏多糖貯積癥(mucopolysaccharidosis，MPS)是由于黏多糖降解相關的溶酶體酶先天性缺乏，使不同的黏多糖不能完全被降解，，黏多糖在體內積聚而引起一系列臨床癥狀。黏多糖貯積癥分為7個類型。各型的總發(fā)病率約為1/10萬。不同國家其疾病譜分布差異較大。美國、英國以Ⅰ型和Ⅵ型多見；德國、澳大利亞以Ⅲ型多見；以目前國內數據來看，我國以Ⅱ型和ⅣA型多見，但缺乏大樣本流行病學數據。黏多糖貯積癥癥狀1.黏多糖貯積癥Ⅰ型多數出生時正常1歲左右發(fā)病。出現特征性面容，頭大、塌鼻梁、眼裂小、眼距過寬、唇厚外翻、舌增大外伸。常于2～5歲出現心臟瓣膜增厚、心肌病或充血性心力衰竭。輕型患者5歲以后出現癥狀，輕度面容粗陋、角膜混濁和手足關節(jié)僵硬。智力正常，相對壽命影響較小。2.黏多糖貯積癥Ⅱ型癥狀與Ⅰ型相似。多數患者為男性，極少數女性發(fā)病。主要臨床表現為特征性面容、身材矮小、爪形手、頭大等。重型患者于2歲內發(fā)病，有嚴重的神經系統癥狀，呼吸系統障礙和心血管系統病變可導致重型患者于10～20歲死亡。輕型患者智力正常，病情進展緩慢。3.黏多糖貯積癥Ⅲ型主要表現為嚴重智力發(fā)育落后。6歲以后面容輕度粗陋。無角膜混濁，身高正常。骨骼改變較輕。后期可出現關節(jié)僵硬、肝脾大等。4.黏多糖貯積癥Ⅳ兒童期發(fā)病的類型嚴重且病情發(fā)展快速，晚發(fā)的患者病情發(fā)展相對緩慢。通常在出生后1～3歲開始出現臨床癥狀，主要影響骨骼的發(fā)育。神經性或混合性耳聾。部分患者有心瓣膜病。5.黏多糖貯積癥Ⅵ型癥狀與MPSⅠ型相似，發(fā)病較晚，患者智力正常。6.黏多糖貯積癥Ⅶ型癥狀表現輕重不同，臨床與其它型相似，患者有正?；蛴休p度智力異常。7.黏多糖貯積癥Ⅸ型出生后不久即開始逐漸出現特殊面容。智力一般正常。多有肝脾腫大，骨骼發(fā)育不良可有雞胸、膝外翻等骨骼畸形。這種類型極少，目前只有個例報道。黏多糖貯積癥病因黏多糖貯積癥共涉及11個基因編碼的11種溶酶體酶，除MPSⅡ型為X連鎖遺傳外，其余皆屬常染色體隱性遺傳。Ⅰ型是α-L艾杜糖醛酸苷酶（IDUA）基因突變，已報道有279種基因突變體;Ⅱ型是艾杜糖醛酸硫酸酯酶（IDS）基因突變所致，已發(fā)現至少632種突變。在亞洲地區(qū)有50%的黏多糖貯積癥患者是Ⅱ型，在韓國占到54%，而在西方國家則是Ⅰ型的發(fā)病率高于Ⅱ型?；虻耐蛔兛赡軄碓从诨颊吒改?，或患兒在胚胎的形成過程中自身發(fā)生突變等情況導致。黏多糖貯積癥檢查體格檢查，生化檢查，影像學檢查，酶學分析以及基因等檢測來鑒別確診。1.常規(guī)查體明確有無骨骼發(fā)育畸形、聽力下降、關節(jié)活動狀況、等協助診斷。2、血常規(guī)通過分析紅細胞、白細胞、血小板等指標，了解有無感染、貧血、出血等。3、血生化檢查有無電解質紊亂、肝腎功能損害、酸堿失衡等。4、尿液檢查檢測尿液中排出的黏多糖，有助于臨床分型。5、血象、骨髓象觀察患者骨髓或外周血淋巴細胞染色情況，可在胞質中見到紫色深染顆粒，有助于鑒別診斷。6、酶學分析檢測黏多糖貯積癥的特異性溶酶體酶的活性分析，是診斷的重要指標。7、影像學檢查根據患者病變情況情況，選擇相應部位的X線、MRI檢查，以評估局部病變情況。8、基因檢測通過基因檢測分析,可以在早期發(fā)現潛在的致病因素和有助于明確診斷。黏多糖貯積癥治療黏多糖貯積癥目前沒有特效治療方法。提前治療減輕對重要器官造成的不可逆損傷。主要有用藥物對癥治療和造血干細胞移植等療法。1.酶替代療法當患者體內缺失特定的酶時，通常采用此法進行治療。通過靜脈注射，向患者體內注射含有缺失酶的藥劑，替代缺失的酶從而達到治療效果。治療費用會比較高。2.干細胞治療這種治療最好在患者沒有出現任何臨床癥狀之前即可接受移植，這樣可以達到最大的治療效果，可維持正常發(fā)育和認知功能。一旦出現了臨床癥狀或是體征，即使年齡很小時接受移植治療，也只能穩(wěn)定或是減慢疾病的進程。這種療法對Ⅰ型、Ⅵ型、Fabry病、krabbe病等有一定的療效，但對Ⅱ型、Ⅲ型和Ⅳ型治療效果較差。3.基因治療法體外基因治療策略是通過分析MPS患者編碼缺陷酶的基因突變，將正常的酶基因轉染細胞后再移植到患者體內發(fā)揮酶的作用。體內基因治療策略是直接注射基因轉移載體到組織，達到治療黏多糖貯積癥的目的。目前在動物模型研究中已取得良好的效果。4.手術治療出現頸椎、胸腰椎、髖關節(jié)、膝關節(jié)等部位骨骼畸形者，可考慮采取骨科矯形手術。扁桃體和腺樣體切除可以減輕上呼吸道梗阻。咽鼓管置管術可改善聽力。5.其它定期檢查眼底，及早發(fā)現視神經病變;定期心臟超聲檢查，及早發(fā)現心臟瓣膜和心肌病變，瓣膜嚴重病變時可行瓣膜置換;定期檢查四肢發(fā)育情況。相關藥物青霉胺、拉羅尼酶、艾杜硫酸酯、加硫酶拉、Izcargo（pabinafuspalfa）、唯銘贊（依洛硫酸酯酶α）、艾度硫酸酯酶-β。部分診療機構：上海交通大學醫(yī)學院附屬新華醫(yī)院張惠文主任醫(yī)師，博士，博士研究生導師兒童內分泌遺傳科（出診時間周六上午、周一下午、周二上午、周四下午）擅長:黏多糖貯積病，腦白質病，戈謝病，尼曼-匹克病的酶學診斷、基因診斷、及產前診斷。北京協和醫(yī)院邱正慶主任醫(yī)師，教授，碩士生導師兒科(出診時間：周一全天、周二上午、周三全天、周五上午)擅長:遺傳代謝性肝?。ㄌ窃鄯e癥、肝豆狀核變性等）的診治和產前診斷，熟悉較常見溶酶體病的臨床分型。主要包括黏多糖病各型的鑒別?；颊呓M織中國黏多糖貯積癥I型患者聯盟Allian中國黏多糖貯積癥I型患者聯盟(簡稱：中國黏多糖I型聯盟)，是由中國大陸地區(qū)的黏多糖貯積癥I型患者張笑在社會各界相關方人士的參與、支持、助力下，于2018年發(fā)起共同建設的中國黏多糖貯積癥I型患者聯盟(張笑于2018年8月創(chuàng)建“中國黏多糖I型患者聯盟-交流群：8月17日創(chuàng)建“粘多糖貯積癥一型“微信公眾號：同年9月15日發(fā)起“中國黏多糖貯積癥I型患老聯盟“；2020年6月30日，微信公眾號改名為“黏多糖貯積癥一型”)。本聯盟的成立是為了：●紀念為溶酶體貯積癥在中國遺傳醫(yī)學、臨床診斷、治療、引進藥物與研發(fā)方面做出巨大貢獻的先驅者施惠平教授;●感謝并鏈接愿為黏多糖貯積癥I型這一先天性遺傳代謝病在中國的遺傳病醫(yī)學、檢測技術、臨床診療、醫(yī)療設備、引進特效藥、創(chuàng)新藥物研發(fā)等方面的發(fā)展付出時間、鉆研相關醫(yī)學知識、奉獻技術力量的各方臨床醫(yī)生、醫(yī)學生、科研人員、政府、藥企、媒體工作者、社會等各方助力人士;●凝聚黏多糖I型中國患者及家屬，提高黏多糖I型患者群體的奉獻、付出，配合、參與行動力，促進中國臨床醫(yī)務工作者對導致患者全身組織、各臟器器官、呼吸系統、眼睛角膜、骨骼關節(jié)發(fā)育生長、活動功能障礙等各系統健康問題的關注與重視;●推進黏多糖貯積癥I型在中國臨床診療、創(chuàng)新醫(yī)藥研發(fā)方面的發(fā)展、衛(wèi)生醫(yī)療保障政策的建立與制度的出臺;●開展國際黏多糖I型在中國醫(yī)學、臨床、藥物、研究與保障方面文獻資料的信息分享，組織國內黏多糖貯積癥I型患者群體在臨床診療、藥物引進、創(chuàng)新藥物研發(fā)方面信息的查找與實踐，以及開展以促進中國大陸地區(qū)黏多糖I型在診療醫(yī)藥保障政策制度出臺為目的的醫(yī)思宣教、實踐倡導、社會公眾倡導等活動。微信公眾號：黏多糖貯積癥一型北京正宇粘多糖罕見病關愛中心2012年，在北京市民政局登記注冊為民辦非企業(yè)單位，屬于非盈利性公益組織，主要致力于為粘多糖患者及家庭提供服務、救助和情感關懷，提倡互助、關愛，自強不息，熱愛生命，提高社會對罕見病的關注度，促進社會對罕見病的了解，幫助粘多糖等罕見病患者獲得醫(yī)療保障和社會服務的權利。愿景：黏多糖病患者及家庭創(chuàng)造一個美好的未來口號：愛讓我們粘在一起業(yè)務范圍：一、開展黏多糖知識宣傳教育，促進社會對黏多糖貯積癥的關注和支持；二、為粘多糖患兒和家庭提供科學的醫(yī)療信息；三、組織粘多糖患者家庭的交流與互助活動，四、為粘多糖群體提供關懷和救助，促進生活質量改善；五、推動政府相關政策出臺，提高黏多糖病患者的醫(yī)療和社會保障水平。新浪微博：正宇粘多糖罕見病關愛中心。2022年07月14日418
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舒仕瑜主任醫(yī)師 重醫(yī)附二院 麻醉科 粘多糖增多的原因：溶酶體中的艾杜糖苷酸系列酶缺乏或突變，導致溶酶體內各種粘多糖降解代謝發(fā)生障礙，在體內蓄積。病因及發(fā)病機制：是一組先天性遺傳性粘多糖代謝障礙性疾病，屬于溶酶體疾病。由于溶酶體中粘多糖分解過程中所需的某種酶缺陷，導致粘多糖的分解代謝障礙。分界不完全的粘多糖可貯積于全身各種臟器和組織中，引起體格發(fā)育畸形、智力障礙和臟器損害。臨床表現：骨骼變形；主動脈和心臟瓣膜受累；智力障礙；角膜渾濁、失眠；身材矮小、面容丑陋、肝脾腫大。麻醉注意事項：困難氣道：面罩通氣困難、呼吸困難、氣道梗阻、插管困難、拔管困難頸椎保護：粘多糖積聚可引起髓腔、椎間孔變窄，壓迫脊髓、脊神經心功能問題：心臟瓣膜增厚，引起瓣膜狹窄或關閉不全，主要累及二尖瓣和主動脈瓣；心肌肥厚引起心肌收縮、舒張功能障礙，液體過多過快輸注引起心臟衰竭；冠狀動脈狹窄引起心肌缺血甚至猝死；常見房室傳導阻滯、病竇綜合征以及各種心律失常；長期慢性缺氧引起肺動脈高壓。肝脾腫大，肝功能障礙，麻醉藥物敏感性增大，代謝減慢，麻醉誘導與維持劑量應適量減少。伴有智力障礙，精神遲鈍，交流困難，肢體畸形，體位不當可引起軟組織或周圍神經損傷。本文系舒仕瑜醫(yī)生授權好大夫在線（www.wsdscm.cn）發(fā)布，未經授權請勿轉載。2018年05月05日2860
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張惠文主任醫(yī)師 上海新華醫(yī)院 兒童內分泌遺傳科 患者提問：疾病:粘多糖2型病情描述:男,8個月。你好，張醫(yī)生。我家寶寶因大運動落后查因現七個月確診為粘多糖2型。1.肝功能異常是粘多糖引起的嗎？是否可以吃藥保肝降酶？2.小孩生長過快過重，.每月都鈞長四斤和三四厘米，現在已經80cm.15kg.請問這個跟粘多糖病有關嗎？3.大運動落后下肢無力，請問粘多糖會引起肌張力低嗎？4.如何查母親是否為攜帶者？該做怎樣的染色體檢查？5.全身四肢都有青斑，這個是粘多糖引起？6.可以打鼠神經，做針灸，電療等康復治療？謝謝希望提供的幫助:你好，張醫(yī)生。請幫忙回答病情里的六大問題，謝謝！上海新華醫(yī)院兒童內分泌科張惠文回復： 1.肝酶輕度高這一點，先不用管，有些孩子嬰兒期肝酶就是相對于成人稍微高些；不建議吃保肝藥。 2.有關。粘多糖病的孩子早期就是長得快。 3.粘多糖病的孩子有可能會大運動落后。 4.母親可以做基因芯片檢測是否攜帶。 5.是的。 6.物理康復就可以。不建議用鼠神經生長因子、針灸、電療等?；颊咛釂枺褐x謝張醫(yī)生耐心回復。1.請問有沒可能母親做基因芯片和酶化驗結果是正常的？2.小孩可以正常接種預防針嗎？目前五個月的脊灰和六月的乙肝還沒打3.粘多糖病飲食有什么特別注意？4.骨髓移植可以做嗎？5.小孩夜里睡眠不好，老醒，后腦勺汗多跟這病有關？如何緩解？上海新華醫(yī)院兒童內分泌科張惠文回復：1.可能。2.可以。3.與飲食無關。4.可以。5.可以補魚肝油及鈣試試?；颊咛釂枺?.小孩睡眠質量不好，白天幾乎不睡，晚上一般起來三四次，這是粘多糖的臨床表現嗎？如何緩解？2.小孩染色體q28缺失，臨床癥狀那么早表現出來，這個是會影響他的生命長度吧。像我小孩這情況預計活多久？小孩經常表現出很累，有時坐著都要嘆氣和緩氣。3.小孩因病理超重厲害，有什么辦法幫助他減肥？其實寶寶吃的也不多純母乳加兩餐輔食而已4.母親基因芯片檢測正?？梢岳斫獬煞菙y帶者？小孩是基因突變？還是說無論母親化驗結果如何，只要是2型就一定是遺傳？5.了解到酶治療費用巨額我家無法承擔，請問現在國內外有沒試藥？能推薦下嗎？6.再懷孕是要對胎兒做羊絨還是羊水穿刺？需要同時做胎兒基因芯片嗎？7.目前有沒小孩因為粘多糖發(fā)育遲緩不會走路？我家大腿粗大，腿軟，無法站立。8.小孩老伸舌頭，擔心會因為巨舌不會講話。請問這個能怎么干預？上海新華醫(yī)院兒童內分泌科張惠文回復： 1.睡眠不好是可能的，最好是針對病因的治療有可能好轉。其它就是注意睡眠環(huán)境幫助睡眠。 2.一般發(fā)病越早病情越重。壽命與護理密切相關。 3.這個年齡減重只能靠減少攝入。 4.母親如果檢測是正常的，下一胎還是需要進行產前診斷。這個病就是基因異常導致的。 5.國內沒有。對國外不清楚。 6.我們醫(yī)院只做羊水，絨毛檢測要咨詢其它醫(yī)院。針對你這種情況，我們同時做基因芯片檢測及酶活性檢測。7.大多數孩子都是能走路的。8.不會講話是智力方面的問題。大舌最多導致講話不清楚本文系張惠文醫(yī)生授權好大夫在線（www.wsdscm.cn）發(fā)布，未經授權請勿轉載。2017年03月22日8293
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2013年06月07日7572
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張惠文主任醫(yī)師 上海新華醫(yī)院 兒童內分泌遺傳科 一般來說，未治療的患者輕型者壽命較長，重型預后差，如Ⅰ型重型患者多在10歲以內死亡，Ⅱ型重型的患者壽命也在10余歲左右。 有先證者的高危家庭需要做產前診斷來預防同一家庭再次出生該病患者。該病的新生兒篩查方法目前也在研究當中，預計隨著技術的成熟經驗及倫理學的完善，該病也將會通過新生兒篩查手段得到發(fā)病前診斷，以及明顯癥狀顯現前治療。 除了Ⅱ型外，粘多糖貯積癥都是常染色體隱性遺傳病。許多家長在被告知孩子得的是一種遺傳性疾病時，第一個疑問是我家里，我配偶家里都沒有這樣的孩子，這 病怎么能是遺傳性疾??？有遺傳物質直接參與的疾病就是遺傳病，父母一代有病，如果孩子也有相同的病，那么稱之為顯性遺傳??；正因為父母沒病，是致病基因的 攜帶者，孩子有這病，那么稱之為隱性遺傳病。該家庭有25%的幾率再次出生相同疾病的患兒，25%是一個非常高的風險，一定要在有產前診斷資質的醫(yī)院作對應該病的產前檢查，而不僅僅是普通的唐氏篩查。如果您之前生過粘多糖貯積癥的患者需要再次懷孕的，一定要做好相關檢查，如果家長在對粘多糖貯積癥的的預防中有任何問題需要咨詢，可以申請電話咨詢 的形式與我一對一的溝通，我會在方便的時候盡量接通您的電話。2012年06月19日6616
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