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師曉東主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-北京 血液科 問(wèn)題理論上是我我個(gè)人認(rèn)為理論上是可以的，因?yàn)槲覀児趋啦皇且惨彩怯醒貉h(huán)嗎？我們這個(gè)酶呢，通過(guò)這個(gè)血液循環(huán)呢，就會(huì)進(jìn)到骨骼里邊的，當(dāng)然他可能是進(jìn)的比較少一些，可能你想問(wèn)的問(wèn)題就是說(shuō)能不能解決骨骼的異常，這個(gè)問(wèn)題呢，還在臨床實(shí)驗(yàn)實(shí)踐當(dāng)中，當(dāng)然我們的有些病人呢，就是年多糖四型對(duì)吧，年多糖四型移植完以后呢，那個(gè)也長(zhǎng)了，骨骼改變會(huì)會(huì)有好一些，但是呢，就是你要是做的移植比較晚，比較就是骨骼嚴(yán)重畸形，或者孩子很大的時(shí)候，他可能改善不是特別明顯，通過(guò)骨髓移植本身來(lái)解決這個(gè)骨骼畸形的改善不是特別明顯，那你可以到時(shí)候在骨骼糾正嘛，對(duì)吧，現(xiàn)在的骨骼技術(shù)也非常非常的發(fā)達(dá)，好，這個(gè)問(wèn)題就回答到這里，這個(gè)問(wèn)題再回答一個(gè)啊。2022年07月29日
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付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 黏多糖屬于人體內(nèi)的一種多糖，是構(gòu)成細(xì)胞間節(jié)締組織的主要成分，如果說(shuō)組織器官是房子，細(xì)胞們是一塊塊磚頭，那黏多糖就是水泥，把磚頭粘在一起。黏多糖也有新陳代謝的，新生細(xì)胞需要補(bǔ)充在組織結(jié)構(gòu)上，那就生成新的黏多糖來(lái)黏和這些生力軍，衰老的細(xì)胞死去了，原本黏和它們的黏多糖就要代謝掉。身體里的黏多糖就這樣在新生和代謝之間保持著平衡。黏多糖本來(lái)就屬于糖，是有很多單糖通過(guò)化學(xué)鍵聚集起來(lái)的，要代謝黏多糖，就需要特定的酶，先拆開(kāi)化學(xué)鍵，把黏多糖分解成單糖，再通過(guò)腎臟完成代謝。黏多糖貯積癥就是黏多糖無(wú)法正常代謝，生成量遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于代謝量，從而貯積在全身各臟器和組織中，引起組織結(jié)構(gòu)和功能異常，導(dǎo)致器官損害及功能障礙引發(fā)的一系列癥狀的疾病。黏多糖貯積癥(mucopolysaccharidosis，MPS)是由于黏多糖降解相關(guān)的溶酶體酶先天性缺乏，使不同的黏多糖不能完全被降解，，黏多糖在體內(nèi)積聚而引起一系列臨床癥狀。黏多糖貯積癥分為7個(gè)類型。各型的總發(fā)病率約為1/10萬(wàn)。不同國(guó)家其疾病譜分布差異較大。美國(guó)、英國(guó)以Ⅰ型和Ⅵ型多見(jiàn)；德國(guó)、澳大利亞以Ⅲ型多見(jiàn)；以目前國(guó)內(nèi)數(shù)據(jù)來(lái)看，我國(guó)以Ⅱ型和ⅣA型多見(jiàn)，但缺乏大樣本流行病學(xué)數(shù)據(jù)。黏多糖貯積癥癥狀1.黏多糖貯積癥Ⅰ型多數(shù)出生時(shí)正常1歲左右發(fā)病。出現(xiàn)特征性面容，頭大、塌鼻梁、眼裂小、眼距過(guò)寬、唇厚外翻、舌增大外伸。常于2～5歲出現(xiàn)心臟瓣膜增厚、心肌病或充血性心力衰竭。輕型患者5歲以后出現(xiàn)癥狀，輕度面容粗陋、角膜混濁和手足關(guān)節(jié)僵硬。智力正常，相對(duì)壽命影響較小。2.黏多糖貯積癥Ⅱ型癥狀與Ⅰ型相似。多數(shù)患者為男性，極少數(shù)女性發(fā)病。主要臨床表現(xiàn)為特征性面容、身材矮小、爪形手、頭大等。重型患者于2歲內(nèi)發(fā)病，有嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，呼吸系統(tǒng)障礙和心血管系統(tǒng)病變可導(dǎo)致重型患者于10～20歲死亡。輕型患者智力正常，病情進(jìn)展緩慢。3.黏多糖貯積癥Ⅲ型主要表現(xiàn)為嚴(yán)重智力發(fā)育落后。6歲以后面容輕度粗陋。無(wú)角膜混濁，身高正常。骨骼改變較輕。后期可出現(xiàn)關(guān)節(jié)僵硬、肝脾大等。4.黏多糖貯積癥Ⅳ兒童期發(fā)病的類型嚴(yán)重且病情發(fā)展快速，晚發(fā)的患者病情發(fā)展相對(duì)緩慢。通常在出生后1～3歲開(kāi)始出現(xiàn)臨床癥狀，主要影響骨骼的發(fā)育。神經(jīng)性或混合性耳聾。部分患者有心瓣膜病。5.黏多糖貯積癥Ⅵ型癥狀與MPSⅠ型相似，發(fā)病較晚，患者智力正常。6.黏多糖貯積癥Ⅶ型癥狀表現(xiàn)輕重不同，臨床與其它型相似，患者有正?；蛴休p度智力異常。7.黏多糖貯積癥Ⅸ型出生后不久即開(kāi)始逐漸出現(xiàn)特殊面容。智力一般正常。多有肝脾腫大，骨骼發(fā)育不良可有雞胸、膝外翻等骨骼畸形。這種類型極少，目前只有個(gè)例報(bào)道。黏多糖貯積癥病因黏多糖貯積癥共涉及11個(gè)基因編碼的11種溶酶體酶，除MPSⅡ型為X連鎖遺傳外，其余皆屬常染色體隱性遺傳。Ⅰ型是α-L艾杜糖醛酸苷酶（IDUA）基因突變，已報(bào)道有279種基因突變體;Ⅱ型是艾杜糖醛酸硫酸酯酶（IDS）基因突變所致，已發(fā)現(xiàn)至少632種突變。在亞洲地區(qū)有50%的黏多糖貯積癥患者是Ⅱ型，在韓國(guó)占到54%，而在西方國(guó)家則是Ⅰ型的發(fā)病率高于Ⅱ型。基因的突變可能來(lái)源于患者父母，或患兒在胚胎的形成過(guò)程中自身發(fā)生突變等情況導(dǎo)致。黏多糖貯積癥檢查體格檢查，生化檢查，影像學(xué)檢查，酶學(xué)分析以及基因等檢測(cè)來(lái)鑒別確診。1.常規(guī)查體明確有無(wú)骨骼發(fā)育畸形、聽(tīng)力下降、關(guān)節(jié)活動(dòng)狀況、等協(xié)助診斷。2、血常規(guī)通過(guò)分析紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板等指標(biāo)，了解有無(wú)感染、貧血、出血等。3、血生化檢查有無(wú)電解質(zhì)紊亂、肝腎功能損害、酸堿失衡等。4、尿液檢查檢測(cè)尿液中排出的黏多糖，有助于臨床分型。5、血象、骨髓象觀察患者骨髓或外周血淋巴細(xì)胞染色情況，可在胞質(zhì)中見(jiàn)到紫色深染顆粒，有助于鑒別診斷。6、酶學(xué)分析檢測(cè)黏多糖貯積癥的特異性溶酶體酶的活性分析，是診斷的重要指標(biāo)。7、影像學(xué)檢查根據(jù)患者病變情況情況，選擇相應(yīng)部位的X線、MRI檢查，以評(píng)估局部病變情況。8、基因檢測(cè)通過(guò)基因檢測(cè)分析,可以在早期發(fā)現(xiàn)潛在的致病因素和有助于明確診斷。黏多糖貯積癥治療黏多糖貯積癥目前沒(méi)有特效治療方法。提前治療減輕對(duì)重要器官造成的不可逆損傷。主要有用藥物對(duì)癥治療和造血干細(xì)胞移植等療法。1.酶替代療法當(dāng)患者體內(nèi)缺失特定的酶時(shí)，通常采用此法進(jìn)行治療。通過(guò)靜脈注射，向患者體內(nèi)注射含有缺失酶的藥劑，替代缺失的酶從而達(dá)到治療效果。治療費(fèi)用會(huì)比較高。2.干細(xì)胞治療這種治療最好在患者沒(méi)有出現(xiàn)任何臨床癥狀之前即可接受移植，這樣可以達(dá)到最大的治療效果，可維持正常發(fā)育和認(rèn)知功能。一旦出現(xiàn)了臨床癥狀或是體征，即使年齡很小時(shí)接受移植治療，也只能穩(wěn)定或是減慢疾病的進(jìn)程。這種療法對(duì)Ⅰ型、Ⅵ型、Fabry病、krabbe病等有一定的療效，但對(duì)Ⅱ型、Ⅲ型和Ⅳ型治療效果較差。3.基因治療法體外基因治療策略是通過(guò)分析MPS患者編碼缺陷酶的基因突變，將正常的酶基因轉(zhuǎn)染細(xì)胞后再移植到患者體內(nèi)發(fā)揮酶的作用。體內(nèi)基因治療策略是直接注射基因轉(zhuǎn)移載體到組織，達(dá)到治療黏多糖貯積癥的目的。目前在動(dòng)物模型研究中已取得良好的效果。4.手術(shù)治療出現(xiàn)頸椎、胸腰椎、髖關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)等部位骨骼畸形者，可考慮采取骨科矯形手術(shù)。扁桃體和腺樣體切除可以減輕上呼吸道梗阻。咽鼓管置管術(shù)可改善聽(tīng)力。5.其它定期檢查眼底，及早發(fā)現(xiàn)視神經(jīng)病變;定期心臟超聲檢查，及早發(fā)現(xiàn)心臟瓣膜和心肌病變，瓣膜嚴(yán)重病變時(shí)可行瓣膜置換;定期檢查四肢發(fā)育情況。相關(guān)藥物青霉胺、拉羅尼酶、艾杜硫酸酯、加硫酶拉、Izcargo（pabinafuspalfa）、唯銘贊（依洛硫酸酯酶α）、艾度硫酸酯酶-β。部分診療機(jī)構(gòu)：上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院張惠文主任醫(yī)師，博士，博士研究生導(dǎo)師兒童內(nèi)分泌遺傳科（出診時(shí)間周六上午、周一下午、周二上午、周四下午）擅長(zhǎng):黏多糖貯積病，腦白質(zhì)病，戈謝病，尼曼-匹克病的酶學(xué)診斷、基因診斷、及產(chǎn)前診斷。北京協(xié)和醫(yī)院邱正慶主任醫(yī)師，教授，碩士生導(dǎo)師兒科(出診時(shí)間：周一全天、周二上午、周三全天、周五上午)擅長(zhǎng):遺傳代謝性肝?。ㄌ窃鄯e癥、肝豆?fàn)詈俗冃缘龋┑脑\治和產(chǎn)前診斷，熟悉較常見(jiàn)溶酶體病的臨床分型。主要包括黏多糖病各型的鑒別?；颊呓M織中國(guó)黏多糖貯積癥I型患者聯(lián)盟Allian中國(guó)黏多糖貯積癥I型患者聯(lián)盟(簡(jiǎn)稱：中國(guó)黏多糖I型聯(lián)盟)，是由中國(guó)大陸地區(qū)的黏多糖貯積癥I型患者張笑在社會(huì)各界相關(guān)方人士的參與、支持、助力下，于2018年發(fā)起共同建設(shè)的中國(guó)黏多糖貯積癥I型患者聯(lián)盟(張笑于2018年8月創(chuàng)建“中國(guó)黏多糖I型患者聯(lián)盟-交流群：8月17日創(chuàng)建“粘多糖貯積癥一型“微信公眾號(hào)：同年9月15日發(fā)起“中國(guó)黏多糖貯積癥I型患老聯(lián)盟“；2020年6月30日，微信公眾號(hào)改名為“黏多糖貯積癥一型”)。本聯(lián)盟的成立是為了：●紀(jì)念為溶酶體貯積癥在中國(guó)遺傳醫(yī)學(xué)、臨床診斷、治療、引進(jìn)藥物與研發(fā)方面做出巨大貢獻(xiàn)的先驅(qū)者施惠平教授;●感謝并鏈接愿為黏多糖貯積癥I型這一先天性遺傳代謝病在中國(guó)的遺傳病醫(yī)學(xué)、檢測(cè)技術(shù)、臨床診療、醫(yī)療設(shè)備、引進(jìn)特效藥、創(chuàng)新藥物研發(fā)等方面的發(fā)展付出時(shí)間、鉆研相關(guān)醫(yī)學(xué)知識(shí)、奉獻(xiàn)技術(shù)力量的各方臨床醫(yī)生、醫(yī)學(xué)生、科研人員、政府、藥企、媒體工作者、社會(huì)等各方助力人士;●凝聚黏多糖I型中國(guó)患者及家屬，提高黏多糖I型患者群體的奉獻(xiàn)、付出，配合、參與行動(dòng)力，促進(jìn)中國(guó)臨床醫(yī)務(wù)工作者對(duì)導(dǎo)致患者全身組織、各臟器器官、呼吸系統(tǒng)、眼睛角膜、骨骼關(guān)節(jié)發(fā)育生長(zhǎng)、活動(dòng)功能障礙等各系統(tǒng)健康問(wèn)題的關(guān)注與重視;●推進(jìn)黏多糖貯積癥I型在中國(guó)臨床診療、創(chuàng)新醫(yī)藥研發(fā)方面的發(fā)展、衛(wèi)生醫(yī)療保障政策的建立與制度的出臺(tái);●開(kāi)展國(guó)際黏多糖I型在中國(guó)醫(yī)學(xué)、臨床、藥物、研究與保障方面文獻(xiàn)資料的信息分享，組織國(guó)內(nèi)黏多糖貯積癥I型患者群體在臨床診療、藥物引進(jìn)、創(chuàng)新藥物研發(fā)方面信息的查找與實(shí)踐，以及開(kāi)展以促進(jìn)中國(guó)大陸地區(qū)黏多糖I型在診療醫(yī)藥保障政策制度出臺(tái)為目的的醫(yī)思宣教、實(shí)踐倡導(dǎo)、社會(huì)公眾倡導(dǎo)等活動(dòng)。微信公眾號(hào)：黏多糖貯積癥一型北京正宇粘多糖罕見(jiàn)病關(guān)愛(ài)中心2012年，在北京市民政局登記注冊(cè)為民辦非企業(yè)單位，屬于非盈利性公益組織，主要致力于為粘多糖患者及家庭提供服務(wù)、救助和情感關(guān)懷，提倡互助、關(guān)愛(ài)，自強(qiáng)不息，熱愛(ài)生命，提高社會(huì)對(duì)罕見(jiàn)病的關(guān)注度，促進(jìn)社會(huì)對(duì)罕見(jiàn)病的了解，幫助粘多糖等罕見(jiàn)病患者獲得醫(yī)療保障和社會(huì)服務(wù)的權(quán)利。愿景：黏多糖病患者及家庭創(chuàng)造一個(gè)美好的未來(lái)口號(hào)：愛(ài)讓我們粘在一起業(yè)務(wù)范圍：一、開(kāi)展黏多糖知識(shí)宣傳教育，促進(jìn)社會(huì)對(duì)黏多糖貯積癥的關(guān)注和支持；二、為粘多糖患兒和家庭提供科學(xué)的醫(yī)療信息；三、組織粘多糖患者家庭的交流與互助活動(dòng)，四、為粘多糖群體提供關(guān)懷和救助，促進(jìn)生活質(zhì)量改善；五、推動(dòng)政府相關(guān)政策出臺(tái)，提高黏多糖病患者的醫(yī)療和社會(huì)保障水平。新浪微博：正宇粘多糖罕見(jiàn)病關(guān)愛(ài)中心。2022年07月14日418
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師曉東主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-北京 血液科 “排異嚴(yán)重的時(shí)候就像洪水猛獸?！?首都兒科研究所（以下簡(jiǎn)稱“首兒所”） 血液腫瘤科主任師曉東告訴南都記者，“過(guò)去我們太被動(dòng)了?！?她口中的排異，準(zhǔn)確地來(lái)說(shuō)是骨髓移植手術(shù)之后的移植物抗宿主反應(yīng)，會(huì)引起皮疹、發(fā)燒、腸道拉稀、血尿……輕則影響生活質(zhì)量，重則掠奪生命——“等于是另外一個(gè)病”。 與排異的抗?fàn)巶鱽?lái)捷報(bào)?！罢硨殞殹保ɑ加泻币?jiàn)病粘多糖貯積癥的兒童）豆豆在2015年接受了全中國(guó)首例兒童移植體系改良方案的治療，觀察至今兩年了，寶寶沒(méi)有發(fā)生明顯的排異，初見(jiàn)成效。主治醫(yī)師師曉東說(shuō)，“終于把‘洪水猛獸’關(guān)在了籠子里”。 據(jù)悉，由師曉東帶領(lǐng)的醫(yī)學(xué)團(tuán)隊(duì)借鑒國(guó)外技術(shù)進(jìn)行本土化，已經(jīng)為中國(guó)十幾個(gè)病患家庭實(shí)施了該改良方案，粘寶寶們獲得了第二次生命，有的甚至已經(jīng)正常上小學(xué)。 “原來(lái)骨髓移植應(yīng)該這么做”，這位傾注了將近30年心血在造血干細(xì)胞研究上的兒科專家感慨開(kāi)悟，“驀然回首，那人卻在燈火闌珊處。”她說(shuō)，“孩子還有漫長(zhǎng)的人生。如果他們受了那么多罪，花了這么多錢(qián)，到頭來(lái)還是走了，這是我不愿意看到的。因此技術(shù)必須改良?！? 致命的急性排異 到醫(yī)院復(fù)診的“粘寶寶”豆豆又長(zhǎng)高了。骨髓移植后的他發(fā)生了很多變化，僵硬的四肢慢慢地變?nèi)彳浟?，粗糲的皮膚也變得細(xì)膩了，原本奇特的面容現(xiàn)在也好看多了。3年前，豆豆被確診為粘多糖貯積癥II型，母親楊艷霞形容那是“一瞬間的打擊”。 “這是家庭的不幸，也是社會(huì)的不幸?！闭勂稹罢硨殞殹保锥純嚎蒲芯克耗[瘤科主任師曉東感慨“病魔纏身”。據(jù)了解，粘多糖貯積癥是一組罕見(jiàn)的先天性遺傳疾病，為染色體隱性遺傳，是由于降解粘多糖（現(xiàn)稱糖氨聚糖）所需的溶酶體水解酶的缺陷，致使組織內(nèi)有大量粘多糖蓄積。其特征是過(guò)多的低聚糖堆積與排泄。 “粘寶寶”大多面容奇特、骨骼發(fā)育障礙、肝脾腫大、智力遲鈍，患兒多于出生1年后發(fā)病，10歲左右死亡 。粘多糖貯積癥具有多種亞型，粘多糖病I（H）型患者面容奇特，形似中國(guó)古建筑屋檐下天溝（承霤）上的怪物，故也有承霤病之稱。 骨髓移植，又稱造血干細(xì)胞移植，是國(guó)際上公認(rèn)的根治粘多糖貯積癥的辦法。通過(guò)骨髓移植，讓溶酶體水解酶含量正常的捐獻(xiàn)者骨髓衍生細(xì)胞改善宿主細(xì)胞的代謝缺陷，是治療該病癥的有效方法。然而，骨髓移植一直以來(lái)很難找到“全相合”的骨髓配型。“術(shù)前在全國(guó)各地尋找供者，全國(guó)的骨髓庫(kù)里，一個(gè)供者都沒(méi)有?！睏钇G霞說(shuō)。 由于來(lái)看病的大多是獨(dú)生子女，沒(méi)有同胞的兄弟姐妹可以提供“全相合”的骨髓配型，師曉東所在的首兒所血液腫瘤科一直以來(lái)是做“半相合”的移植技術(shù)。技術(shù)一直在探索改良，現(xiàn)在18歲以下的患兒不再必須要全相合骨髓供者。來(lái)自父母，甚至叔伯舅舅之間的“半相合”的親緣供者，都可以讓患者的快速地接受治療，這極大地豐富了移植患兒的供者選擇范圍。 然而一直以來(lái)，師曉東的移植團(tuán)隊(duì)都對(duì)患兒的術(shù)后排異反應(yīng)嚴(yán)陣以待。排異反應(yīng)，名為移植物抗宿主反應(yīng)。移植物抗宿主反應(yīng)主要見(jiàn)于骨髓移植或者器官移植之后，以發(fā)熱、皮疹、腹瀉和肝損害為主要表現(xiàn)。根據(jù)病程不同，移植物抗宿主反應(yīng)分為分為急性與慢性兩型。 “兩軍作戰(zhàn)，硝煙彌漫?！睅煏詵|形容，“如果不控制住它的話，急性排異會(huì)引起死亡。”師曉東介紹，如果并發(fā)癥少了，孩子就能少遭罪，抗排異的費(fèi)用也會(huì)下來(lái)，孩子將來(lái)的生活質(zhì)量就好起來(lái)。 怎么才能在早期就控制排異？這個(gè)問(wèn)題盤(pán)旋在師曉東的頭上多年。 完成移植手術(shù)之后半年的“粘寶寶”豆豆。 把“洪水猛獸”困在牢籠 對(duì)于豆豆一家來(lái)說(shuō)，2015年的8月，是具有歷史意義的。他們是中國(guó)首個(gè)運(yùn)用半相合骨髓移植聯(lián)合后置環(huán)磷酰胺的移植體系進(jìn)行治療的患者家庭。其實(shí)，豆豆家庭原本是打算在上海做的，“父親的骨髓是70％的契合度，但上海醫(yī)生還是覺(jué)得很危險(xiǎn)，不建議做?！睏钇G霞回憶。 半相合，意味著孩子很可能會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的排異反應(yīng)，如何能夠抑制排異反應(yīng)是關(guān)鍵問(wèn)題。 早在師曉東在讀博士期間，她就了解到環(huán)磷酰胺能夠抑制免疫，這只是一種普通而廉價(jià)的化療藥。2007年到2008年期間，師曉東到美國(guó)德克薩斯州立兒童醫(yī)院進(jìn)修?！昂苷鸷?，為什么別人的骨髓移植并發(fā)癥特別少？”師曉東第一次感受到我國(guó)骨髓移植與發(fā)達(dá)國(guó)家的巨大差距，“十年前他們就能做到精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)，我也想做到這樣?！? 豆豆所患的粘多糖貯積癥II型是一種良性病，師曉東解釋，相比起白血病這樣死亡率高的惡性血液腫瘤病，“豆豆縱使壽命短，但好歹還活著。”其實(shí)，在此之前師曉東的團(tuán)隊(duì)從未做過(guò)此類良性?。ㄕ扯嗵琴A積癥）的骨髓移植，“如果一不小心在移植過(guò)程當(dāng)中出現(xiàn)了嚴(yán)重的并發(fā)癥，或者說(shuō)將來(lái)生活質(zhì)量很差，那不是我愿意看到的?！? 在一次國(guó)內(nèi)的免疫學(xué)會(huì)議上，師曉東聽(tīng)到一位有豐富移植經(jīng)驗(yàn)的專家在現(xiàn)場(chǎng)展望，表示將來(lái)后置環(huán)磷酰胺可能能夠克服慢性排異?！艾F(xiàn)場(chǎng)還是留了個(gè)問(wèn)號(hào)?！睅煏詵|說(shuō)，接著她查閱文件，看到美國(guó)約翰·霍普金斯大學(xué)一位教授的研究，研究表示后置環(huán)磷酰胺在小鼠身上，能夠抑制免疫狀態(tài)。 國(guó)內(nèi)會(huì)議、國(guó)際會(huì)議、查閱文獻(xiàn)，越來(lái)越多的信息讓師曉東決定嘗試使用這種新方案?！皫熤魅涡赜谐芍瘢m然是全國(guó)首例，但在國(guó)外已經(jīng)很成熟，而且很相信她的醫(yī)術(shù)?！倍苟箣寢寳钇G霞說(shuō)。 師曉東介紹，后置環(huán)磷酰胺，具體來(lái)說(shuō)在回輸造血干細(xì)胞的第三天和第四天給患者注射環(huán)50mg/kg的大劑量環(huán)磷酰胺，作用就是滅活被激活的T淋巴細(xì)胞，降低急性GVHD（移植物抗宿主反應(yīng)）的發(fā)生，讓慢性的GVHD也相應(yīng)地減少，還可以誘導(dǎo)免疫耐受，加速免疫重建。 豆豆在2015年8月18日進(jìn)行骨髓移植，使用的父親半相合的骨髓，隨后再注射環(huán)磷酰胺。楊艷霞回憶，豆豆確實(shí)沒(méi)有發(fā)現(xiàn)什么明顯的排異。“中性粒細(xì)胞一直在穩(wěn)步增加，其他各項(xiàng)指標(biāo)都很正常?！彼f(shuō)。在層流倉(cāng)觀察到9月29日，豆豆出院了。一般來(lái)說(shuō)，病人的治療都是2-3年的周期，直到今年，豆豆仍然沒(méi)有出現(xiàn)排異，而且每天都能看到新的變化。 “周圍鄰居也都看孩子比原來(lái)長(zhǎng)高了，身體也變軟了，活動(dòng)更靈敏了。學(xué)東西，各方面要比原來(lái)長(zhǎng)進(jìn)很多?！睏钇G霞談起兒子的改善，對(duì)師主任充滿了感激。 今年六一兒童節(jié)，經(jīng)首兒所血液科最新兒童移植體系治療后的部分孩子們參加兒童節(jié)活動(dòng)。 “我真的想著救人” 2015年12月，師曉東參加美國(guó)血液學(xué)會(huì)年會(huì)(ASH)，這是全世界最大的血液年會(huì)。她在移植的那一章發(fā)現(xiàn)，目前國(guó)際治療的主流方向竟然就是用在豆豆身上的改良方案，“這是公認(rèn)的方法”。 “這等于提前了半年?！睅煏詵|說(shuō)，“這讓我更增強(qiáng)了信心。” 2016年5月，師曉東帶隊(duì)去歐洲血液和骨髓移植學(xué)會(huì)（EBMT），文章也被錄用，得到了國(guó)際認(rèn)可。兩年來(lái)，首兒所已經(jīng)成功地對(duì)十余個(gè)“粘寶寶”進(jìn)行了改良的骨髓移植，均降低了排異的可能性，目前孩子們都在積極康復(fù)當(dāng)中。 南都記者向多個(gè)做過(guò)骨髓移植的家庭求證，他們表示治療排異的費(fèi)用有的時(shí)候甚至要高于移植的費(fèi)用。這個(gè)創(chuàng)新，不僅讓患兒少受罪，還給家庭減輕了潛在的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。楊艷霞告訴南都記者，豆豆住院階段，共花費(fèi)20多萬(wàn)人民幣，加上后期每個(gè)月要隨診，花費(fèi)在30萬(wàn)以內(nèi)?！耙窃瓉?lái)的方案，這些都不止。”楊艷霞說(shuō)，“許多罕見(jiàn)病在國(guó)內(nèi)都只能自費(fèi)治療，有的家庭根本承受不住?！? “是師主任給了我家孩子生的希望?！倍唬ɑ└嬖V南都記者，她的女兒思怡在2016年4月接受了改良的移植手術(shù)。事實(shí)上，思怡在術(shù)后還是發(fā)生了較為嚴(yán)重的排異，在師曉東團(tuán)隊(duì)的全力抗排異治療下，還是把孩子救了過(guò)來(lái)。“排異的原因是綜合性的，有自身的原因、干細(xì)胞的數(shù)量、預(yù)處理的方案等等，根據(jù)文獻(xiàn)和我們的觀察，嚴(yán)重的急性排異在10％以內(nèi)?！睅煏詵|解釋道。 董倩介紹，思怡在今年做了一個(gè)大的復(fù)查，臟、脾、肝臟，都在改善，“儀器能照到的地方都在改善”。董倩最初的愿望，只是希望孩子能夠做完手術(shù)能夠活著出現(xiàn)在她的面前，“當(dāng)時(shí)沒(méi)有想到孩子后期有多大的變化”。 在醫(yī)院里，總是能看到師曉東的身影。她的妹妹師曾志告訴南都記者，姐姐為了工作方便，在醫(yī)院很近的地方買(mǎi)了房子，“把醫(yī)院當(dāng)家了”。楊艷霞還記得，移植手術(shù)之后，師主任給所有移植的孩子做了一個(gè)隨訪的群，“還加了我們微信，只要她有空閑就會(huì)給我們聯(lián)系，詢問(wèn)孩子的狀況?！? 董倩也說(shuō)，師主任差不多24小時(shí)都在關(guān)注孩子，有任何問(wèn)題都隨時(shí)能找到她?！爸卮鬀Q定的時(shí)候，總是很堅(jiān)定的。在沒(méi)有選擇的情況下，師主任給了我們堅(jiān)定的信心?！倍灰晭煏詵|為恩人。 原本骨髓移植是用來(lái)救治廣為人知的白血病的，只不過(guò)后來(lái)發(fā)現(xiàn)一些罕見(jiàn)病也需要，這給罕見(jiàn)病家庭打開(kāi)了一扇窗。師曉東想起自己的博士生涯，那段時(shí)間她在研究臍帶血的造血干細(xì)胞。從事血液腫瘤治療多年，她覺(jué)得這是不解之緣。2005年開(kāi)始，她開(kāi)始接觸骨髓移植，收獲這次具有意義的創(chuàng)新，足足走了十年。 “真是十年磨一劍?！睅煏詵|依然自信，“我真的是拿干細(xì)胞想著救命，就一個(gè)理想，傾注的心血多了可能就悟出來(lái)了?！? 采寫(xiě)：南都見(jiàn)習(xí)記者 蘇海倫 受訪者供圖 編輯：吳斌2021年04月01日2157
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師曉東主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-北京 血液科 近期，我院血液科再度創(chuàng)新，成功完成了3例粘多糖貯積癥的異基因造血干細(xì)胞移植治療，均獲成功。 粘多糖貯積癥，是一組先天性黏多糖代謝障礙性疾病，由于遺傳性酶缺乏，引起各組織中溶酶體內(nèi)酸性黏多糖的積聚，進(jìn)而引起進(jìn)行性損害的遺傳病。目前臨床可分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅸ型。其臨床主要表現(xiàn)包括：粗糙面容、關(guān)節(jié)僵硬活動(dòng)受限、身材矮小、肝脾增大、智力落后，隨著疾病進(jìn)展還會(huì)出現(xiàn)角膜渾濁、心臟瓣膜病等情況。目前黏多糖癥的治療方法包括酶替代治療、造血干細(xì)胞移植術(shù)及基因治療。酶替代治療為終身藥物替代、需要注射用藥，而且費(fèi)用昂貴，目前國(guó)內(nèi)沒(méi)有該藥物，在國(guó)外治療的年均治療費(fèi)用也在百萬(wàn)元以上，上述因素使很多患兒無(wú)法獲得酶替代治療；基因治療技術(shù)尚在研究階段。異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)治療本病的機(jī)理是移植成功后的供者來(lái)源血細(xì)胞可產(chǎn)生溶酶體酶，從而達(dá)到治療效果。異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)，以往由于較大的移植相關(guān)副作用及移植相關(guān)死亡率而未能廣泛應(yīng)用，近年來(lái)隨著移植技術(shù)的不斷發(fā)展和改進(jìn)，移植后患者的生存質(zhì)量已明顯改善，因此采用造血干細(xì)胞移植術(shù)治療本病在國(guó)內(nèi)外逐漸增多，歐洲骨髓移植協(xié)會(huì)也制定了相應(yīng)的指南。 我院血液科移植的3例患兒分別為兩例Ⅱ型及一例Ⅰ型。3例患兒移植前外周血溶酶體酶活性檢測(cè)均為0，移植成功植入后酶活性均達(dá)到正常范圍，患兒關(guān)節(jié)柔韌度及肢體活動(dòng)在短期內(nèi)出現(xiàn)明顯改善，腫大的肝脾逐漸回縮，首例移植的粘多糖癥患兒在幾個(gè)月后發(fā)現(xiàn)原本粗陋的面部輪廓逐漸變得柔和起來(lái)；此外，患兒對(duì)語(yǔ)言理解力有所改善、能夠較好得服從家長(zhǎng)的語(yǔ)言指令。此外，移植術(shù)也可應(yīng)用于Ⅲ型和Ⅳ型病例。我院血液科良好的治療效果在粘多糖貯積癥的病友群里樹(shù)立了良好的口碑，近日我院血液科門(mén)診連續(xù)接診了來(lái)自各地的患兒，希望能在我院進(jìn)行移植治療。 目前我院血液科移植技術(shù)可用于除血液/腫瘤疾病外，還可用于原發(fā)性免疫缺陷病，遺傳代謝病的治療。除了粘多糖貯積癥，腦白質(zhì)病、石骨癥、戈謝病、尼曼匹克病等均有造血干細(xì)胞移植成功治療的研究報(bào)告或病例報(bào)告。但需注意：一、這些疾病需要及早診斷，在出現(xiàn)嚴(yán)重的各組織器官受累之前及早移植可降低移植相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)，取得較好的療效；二、在專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下全面考慮患者個(gè)體疾病狀態(tài)、病情進(jìn)展速度、了解各種治療手段包括酶替代治療的優(yōu)缺點(diǎn)、綜合家庭狀況等多種因素后可做出合理治療選擇。 遺憾的是，很多這類疾病患兒的家長(zhǎng)還不知道可以用造血干細(xì)胞移植術(shù)來(lái)進(jìn)行治療。由于造血干細(xì)胞移植是血液專業(yè)的治療手段，使得這項(xiàng)技術(shù)在其他專業(yè)領(lǐng)域的應(yīng)用尚不被人了解。下一步我院血液科計(jì)劃在已具備成熟的移植技術(shù)的基礎(chǔ)上不斷創(chuàng)新，拓展應(yīng)用領(lǐng)域，另外病房裝修改造后移植倉(cāng)病房將陸續(xù)開(kāi)展至15間，給更多具有移植適應(yīng)癥的患兒帶來(lái)治愈的希望。2019年05月23日5059
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張惠文主任醫(yī)師 上海新華醫(yī)院 兒童內(nèi)分泌遺傳科 1. 造血干細(xì)胞移植 這是針對(duì)黏多糖貯積癥的特異性治療，起源于上世紀(jì)80年代。造血干細(xì)胞移植最大的缺點(diǎn)是存在較高的死亡率。近年國(guó)外報(bào)道存活率約為90%。對(duì)于Ⅰ型的重型患者，若能在2歲前進(jìn)行造血干細(xì)胞移植，能改變疾病的自然進(jìn)程，促進(jìn)身高的增加，改善多臟器的貯積癥狀，特別是神經(jīng)系統(tǒng)的受益大，但對(duì)已經(jīng)發(fā)生的心臟瓣膜改善作用不大。Ⅵ型患者骨髓移植效果也可，但隨著時(shí)間的進(jìn)展，造血干細(xì)胞可能會(huì)逐漸被排異。以往認(rèn)為造血干細(xì)胞移植對(duì)Ⅱ型的神經(jīng)系統(tǒng)累及沒(méi)有效果，近年日本首先報(bào)道3歲前進(jìn)行骨髓移植效果還是有的。近年ⅣA型患者移植被認(rèn)為能延長(zhǎng)患者獨(dú)自行走的時(shí)間。2. 酶替代治療 這也是針對(duì)黏多糖貯積癥的特異性治療，通過(guò)靜脈輸液途徑提供通過(guò)生物工程的方法獲得患者所缺乏的酶，起源于上世紀(jì)90年代，2003年被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于臨床治療。酶替代治療的費(fèi)用昂貴。酶替代治療的優(yōu)點(diǎn)在于安全性好。目前Ⅰ型、Ⅱ型、ⅣA型、Ⅵ型均有對(duì)應(yīng)的酶替代治療。對(duì)于Ⅵ型和Ⅰ型輕型的患者，首選酶替代治療。重型患者進(jìn)行造血干細(xì)胞移植的圍手術(shù)期間，也應(yīng)該進(jìn)行酶替代治療。3. 對(duì)癥支持治療 如康復(fù)治療，心瓣膜置換，疝氣修補(bǔ)術(shù)，人工耳蝸，角膜移植等改善患者的生活質(zhì)量。家長(zhǎng)如果對(duì)黏多糖貯積癥的治療方式有任何疑問(wèn)可以隨時(shí)通過(guò)電話咨詢方式與我聯(lián)系。2012年06月19日11115
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