為什么很多帕金森病患者會流口水?很多人認為這是由于唾液分泌過多所致，但其實并不是。一般是以下兩種原因:一是口腔肌肉肌群強直、力弱，通俗的講就是患者不能自主控制唾液的分泌;二是咽喉部的肌肉運動遲緩，力弱，不能及時將分泌的唾液咽下，導(dǎo)致唾液在口腔內(nèi)積聚，繼而溢出口外。

關(guān)注骨質(zhì)疏松，重視帕金森病患者的骨密度下降和骨折高風(fēng)險問：對于帕金森病患者，為什么需要重視骨密度檢查？答：主要有以下兩點原因：（1）帕金森病患者跌倒風(fēng)險高；（2）與健康同齡人相比，帕金森病患者的骨密度水平較低。問：帕金森病患者骨密度較低的原因是什么？答：存在以下原因，可以解釋帕金森病患者骨密度減低的臨床表現(xiàn)：在骨細胞表面有多巴胺受體表達，帕金森病患者體內(nèi)多巴胺分泌水平減低，會降低骨密度；治療帕金森病的藥物，左旋多巴會降低骨質(zhì)合成的速度；在帕金森病人中，路易小體（神經(jīng)系統(tǒng)異常表現(xiàn)）在下丘腦中有沉積，影響下丘腦釋放促進骨形成的激素；帕金森病患者缺乏鍛煉；帕金森病患者缺乏戶外活動，曬太陽少，導(dǎo)致維生素D缺乏（維生素D促進鈣吸收和骨礦化，是骨質(zhì)的重要營養(yǎng)成分）；帕金森病患者體重下降，消瘦體型增加骨質(zhì)丟失風(fēng)險。

如何幫助帕金森病患者？很多帕金森病患者家屬可能有這樣的問題，我應(yīng)該做什么來幫助家人?首先，帕金森病患者會有不同程度的運動功能障礙，他們走路變慢，甚至無法啟動。這個時候我們要耐心配合患者的步伐，采取一些方法幫助他們啟動步子；翻身困難時，我們要協(xié)助他們翻身；手抖，倒水時會灑，可以給他們準(zhǔn)備一些特殊的杯子，或是通過藥物控制手抖。其次，監(jiān)督他們按時正確服藥，定期陪伴他們就診，不可自行換藥或調(diào)整藥物劑量。有高血壓的患者盡量避免服用利血平、降壓靈，長期或大量服用可能誘發(fā)帕金森病樣癥狀。加用特殊藥物之前要咨詢醫(yī)生。最后，鼓勵患者多做些力所能及的事，否則會造成功能的廢用，加速疾病的進展。

HUMANBRAIN|納米醫(yī)學(xué)在帕金森病治療中的潛在應(yīng)用帕金森病（Parkinson'sdisease，PD）是第二常見的神經(jīng)退行性疾病，病人會出現(xiàn)多種運動和非運動癥狀，嚴重者可能會導(dǎo)致殘疾甚至死亡，PD已在全球范圍內(nèi)造成嚴重的社會負擔(dān)。目前藥物治療為PD的首選治療方法，也是其他療法如手術(shù)療法、運動療法和心理療法的治療基礎(chǔ)，但用于治療PD的藥物存在療效較低、細胞毒性較大、副作用嚴重及靶向性較差等問題。隨著納米醫(yī)學(xué)的發(fā)展，納米材料的應(yīng)用有助于提高PD的藥物療效。2024年4月27日吉林大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院劉海巖教授團隊于HumanBrain雜志發(fā)表了題為“PotentialapplicationsofnanomedicineinthetreatmentofParkinson’sdisease”的文章，總結(jié)了目前治療PD常用藥物的種類及缺陷，并討論了納米材料在PD治療中的潛在作用，從而指出納米醫(yī)學(xué)作為PD治療新手段的潛力。1.PD的藥物治療現(xiàn)狀PD發(fā)生的病理學(xué)基礎(chǔ)是中腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元選擇性缺失和α-突觸核蛋白（α-syn）寡聚體的沉積，導(dǎo)致紋狀體和黑質(zhì)中多巴胺合成減少，從而引起運動遲緩、靜止性震顫和肌強直等運動癥狀。為了緩解癥狀，目前臨床主要采用多巴胺替代療法，有多種藥物可發(fā)揮多巴胺替代作用。①左旋多巴可以增加多巴胺含量，是PD最常用的治療藥物。②多巴胺受體激動劑（DAs）可與突觸后多巴胺受體結(jié)合，從而達到治療效果。③B型單胺氧化酶（MAO-B）抑制劑可抑制MAO-B對多巴胺的分解作用，從而提高多巴胺水平。④兒茶酚-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑可抑制左旋多巴在外周的分解，進而增加左旋多巴進入大腦的水平，COMT與左旋多巴同時服用可增加其療效。除多巴胺替代療法外，有些藥物可用于對癥治療。如抗膽堿能藥可用于改善震顫癥狀；金剛烷胺可改善多動、強直和震顫等癥狀。但是目前PD的藥物治療方案僅可改善PD的癥狀，不能從根本上減輕神經(jīng)元的損傷。且隨著PD病程的發(fā)展，患者可能出現(xiàn)“開關(guān)現(xiàn)象”、“劑末現(xiàn)象”等副作用，這兩種副作用是藥效波動與藥力減弱的體現(xiàn)，與藥物的生物利用度低、細胞毒性較高和細胞靶向性差有關(guān)。因此，尋找更有效、副作用小的靶向藥物至關(guān)重要。2.納米醫(yī)學(xué)在PD藥物治療中的潛在應(yīng)用納米材料的物理化學(xué)性質(zhì)，如粒徑、表面電荷和形態(tài)等，在穿過生物屏障方面起著至關(guān)重要的作用。使用納米材料治療疾病主要有兩點優(yōu)勢。首先，納米材料具有靶向性，可以增加藥物在目標(biāo)部位的沉積，減輕全身毒性。其次，納米材料可以創(chuàng)造一個保護藥物不被降解的納米環(huán)境，從而增加藥物的穩(wěn)定性。圖1.納米材料在PD治療中的潛在應(yīng)用。（1）脂質(zhì)納米材料目前已制備的脂質(zhì)納米材料包括脂質(zhì)體、固體脂質(zhì)納米顆粒（SLNs）和脂質(zhì)納米乳液等。有研究者利用氯毒素等具有穿透血腦屏障能力的肽類物質(zhì)來修飾脂質(zhì)體，然后再負載多巴胺，達到了減輕小鼠PD癥狀的效果。納米材料一般通過腹腔注射或靜脈注射給藥，但是已有研究者合成了可以口服的負載羅匹尼羅（一種DA）的SLNs，并且動物實驗證實了其療效。目前已經(jīng)有應(yīng)用于多發(fā)性神經(jīng)病臨床治療的脂質(zhì)納米材料遞送系統(tǒng)，我們期待脂質(zhì)納米材料作為藥物遞送系統(tǒng)早日進入PD的臨床治療。（2）高分子納米材料高分子納米材料主要包括聚酯、聚氨基酯、聚酸酐和聚酰胺。高分子納米材料除了作為藥物遞送載體外，本身還具有神經(jīng)保護作用。如聚乙二醇修飾的二維納米材料片（P-sheets）可通過抑制細胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，保護PD小鼠神經(jīng)元，對中腦黑質(zhì)區(qū)的多巴胺能神經(jīng)元起到非侵入性的治療作用。而研究發(fā)現(xiàn)聚多巴胺納米顆粒（PDANPs）能夠穿過血腦屏障，本身就可抑制α-syn寡聚體的沉積，因此PDANPs本身就可作為PD的治療藥物，但也可負載左旋多巴進行藥物輸送。（3）無機納米材料金屬納米材料、金屬氧化物納米材料、磁性納米材料和碳納米材料等無機納米顆?？杀挥米鱌D藥物治療的載體或治療劑。金屬和非金屬納米材料都可以有效地遞送藥物。如銀納米粒子可與羅匹尼羅合成羅匹尼羅銀納米復(fù)合物（RPAgNC），動物實驗證實其療效。此外，一種新型非金屬納米材料黑磷（BP）半導(dǎo)體片在近紅外線照射時容易升溫，局部加熱可增加血腦屏障的通透性，因此也被開發(fā)為PD的藥物遞送載體。除作為遞送載體外，一些無機納米粒子還可直接用作治療劑。鉑銅納米材料、銅基納米材料、錳基納米材料等因具有抗氧化活性，可以減輕活性氧對神經(jīng)元細胞造成的氧化損傷，從而發(fā)揮治療作用。而氧化鈰納米材料和鐵基納米材料則被發(fā)現(xiàn)可能通過限制α-syn的異常積聚對PD產(chǎn)生治療作用。（4）新型仿生納米材料以上3類納米材料雖能穿過血腦屏障，但對神經(jīng)元細胞或膠質(zhì)細胞的靶向能力較弱。有研究者選用由狂犬病毒糖蛋白衍生的一段29個氨基酸序列的多肽（RVG29）修飾紅細胞膜（RBCm）進行藥物遞送，RVG29能與乙酰膽堿受體特異性結(jié)合，而乙酰膽堿受體在血腦屏障和神經(jīng)細胞中都有表達，這就實現(xiàn)了腦靶向藥物遞送。還有研究者使用MES23.5神經(jīng)元細胞膜制備新型仿生納米材料CSPQ@CMNPs，利用MES23.5細胞膜上的血管細胞粘連分子1（VCAM-1）和小膠質(zhì)細胞表達的α4β1整合素之間的特異性作用實現(xiàn)靶向小膠質(zhì)細胞的目的。以上工作證明了這些仿生納米材料在PD靶向治療中的巨大潛力。但是，由于納米材料的成本高、制作工藝復(fù)雜等問題，目前還沒有納米材料能進入PD的臨床治療，并且有證據(jù)表明納米材料可能會破壞腸道菌群平衡，這提示我們需要在關(guān)注納米材料有效性的同時更應(yīng)關(guān)注其安全性。因此，納米材料在PD藥物治療的臨床應(yīng)用上任重而道遠。

帕金森病本身不是一種致死性的疾病，一般不影響壽命。如果患者沒有得到及時合理的治療，很容易導(dǎo)致身體機能下降，甚至生活不能自理。最后出現(xiàn)各種并發(fā)癥，比如肺部感染、泌尿系統(tǒng)感染、骨折等等，從而嚴重影響患者的生活質(zhì)量。

帕金森病和老年癡呆是一種病嗎?當(dāng)然不是!帕金森病和老年癡呆雖然都是中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，但是兩者差別還是很大的。一般在早期差別就比較大，容易分辨出來。老年癡呆最早期的表現(xiàn)一般是記憶衰退，學(xué)習(xí)新的東西比較困難，不容易接受新的東西，運動功能一般都比較正常。而帕金森病在早期會表現(xiàn)為運動遲緩、手腳發(fā)抖等癥狀，運動功能方面有所受阻，行走比較困難。同時會出現(xiàn)一些非運動癥狀，比如便秘、嗅覺障礙、睡眠障礙、自主神經(jīng)功能障礙以及精神障礙。當(dāng)然，帕金森病晚期也可能出現(xiàn)癡呆的情況。

介紹帕金森患者主要癥狀：帕金森病(PD)是一種進行性神經(jīng)退行性疾病，其特征是各種改變生活的運動功能障礙癥狀，包括震顫、運動遲緩(運動緩慢)、僵硬(肢體僵硬)、平衡受損和步態(tài)紊亂。震顫研究價值：作為第二常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，PD的診斷主要依賴于基于帕金森癥狀(如震顫、運動遲緩)、病史和左旋多巴或多巴胺反應(yīng)的臨床標(biāo)準(zhǔn)。但由于診斷效能受到不同醫(yī)學(xué)專家的主觀意見或經(jīng)驗的挑戰(zhàn)，PD的臨床診斷準(zhǔn)確率僅約為73-84%。因此，一個高效且可解釋的PD自動診斷系統(tǒng)對于支持臨床醫(yī)生做出更穩(wěn)健的診斷決策具有重要價值。具體研究概述：最近的機器學(xué)習(xí)和基于深度學(xué)習(xí)的方法通過分析神經(jīng)影像學(xué)、腦脊液、語音信號、步態(tài)模式和手部震顫，在PD診斷中取得了令人印象深刻的表現(xiàn)。盡管基于神經(jīng)影像或腦脊液的模型表現(xiàn)良好，但它們面臨著成本高、侵入性強的問題。對于非侵入性方法，目前基于語音的模型受到其泛化性的限制，因為不同地區(qū)和國家的人們的語言和發(fā)音習(xí)慣差異很大。一些研究表明，步態(tài)障礙不太可能是早發(fā)性PD患者的主要癥狀，但超過70%的患者至少有一種震顫。因此，我們認為通過診斷帕金森震顫(PT)來檢測PD是一種比其他方法更普遍的方法。傳統(tǒng)的基于手部震顫的研究通過使用可穿戴傳感器數(shù)據(jù)的深度學(xué)習(xí)網(wǎng)絡(luò)來檢測PD，取得了很好的效果。然而，使用可穿戴傳感器仍然是費時耗力的，并且需要仔細同步從不同傳感器捕獲的數(shù)據(jù)。我們首次提出了一種通過PT分類診斷PD的圖神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，因為它可以有效地從圖結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)中學(xué)習(xí)身體關(guān)節(jié)之間的空間關(guān)系。受信息獲取分析和臨床醫(yī)生觀察的啟發(fā)，PT通常只發(fā)生在早期PD患者上半身的一側(cè)，我們提出了一種新穎的注意力模塊，采用輕量級的金字塔通道擠壓融合架構(gòu)來捕捉自我。短期和長期聯(lián)合信息特定的PT和過濾噪聲。這種設(shè)計有助于提高分類性能和系統(tǒng)可解釋性。我們的系統(tǒng)只需要消費級的非侵入式視頻記錄，并且在PT與非PT類別的分類中實現(xiàn)了90.9%的平衡精度和90.6%的f1分數(shù)，超過了目前的技術(shù)水平。我們的工作證明了計算機輔助技術(shù)在支持PD非侵入性診斷方面的有效性和效率，為臨床資源不豐富的資源有限地區(qū)支持PD診斷提供了PT分類預(yù)警信號。方法如圖1所示，輸入包括每個參與者以正常直立姿勢坐在椅子上的各種姿勢(例如，敲擊)的視頻記錄。1.姿態(tài)提取我們從視頻中提取2D骨架信息使用OpenPose，專注于其在檢測直立人體2D關(guān)節(jié)上的高效與準(zhǔn)確性，每幀圖像經(jīng)過處理。為避免3D估計引入的噪聲，特別是針對細微如震顫的特征，我們不采用3D姿態(tài)估計算法。從OpenPose輸出中，我們提取了18個帶置信度的關(guān)節(jié)坐標(biāo)，但實際用于PT分類的只有7個上肢關(guān)節(jié)，因PT主要涉及手部與手臂。此策略去除了不直接相關(guān)的特征，旨在減小模型偏差并提升效率，同時保護隱私，避開面部信息。通過將姿態(tài)以頸部和髖關(guān)節(jié)中心歸一化并居中至全局原點，我們實施了標(biāo)準(zhǔn)化處理，以減少視頻間差異導(dǎo)致的偏差，對抗過擬合，并且使關(guān)節(jié)坐標(biāo)成為相對于新原點的相對位置，從而完成預(yù)處理步驟。2.分類網(wǎng)絡(luò)我們提出了一個用于PT診斷的空間錐體注意帕金森震顫分類網(wǎng)絡(luò)(SPAPNet)。提出的SPAPNet由具有空間注意機制的圖神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)和增強注意機制的新型金字塔通道擠壓融合塊組成。具有空間注意機制的圖神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)圖神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)(GNN):我們建議使用圖神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)通過對PT進行分類來診斷PD，因為它可以有效地從圖結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)(例如人體姿勢)中學(xué)習(xí)人體關(guān)節(jié)之間的空間關(guān)系。為此，我們按照引用的方法應(yīng)用姿勢圖G=（V，E）與人體骨骼圖對齊，以在圖領(lǐng)域中結(jié)構(gòu)化人體姿勢數(shù)據(jù)。在此圖中，{V=vpq}表示關(guān)節(jié)位置，其中vpq表示第q幀的第p個關(guān)節(jié)。我們采用了局部連接網(wǎng)絡(luò)（LCN）來學(xué)習(xí)關(guān)節(jié)i的注意力權(quán)重，從而考慮其與其他關(guān)節(jié)之間的關(guān)系。這種方法克服了普通圖卷積網(wǎng)絡(luò)（GCN）中不同關(guān)節(jié)共享相同權(quán)重集合的表示能力限制。此外，它使系統(tǒng)能夠從關(guān)節(jié)i與其他關(guān)節(jié)之間的關(guān)系中學(xué)習(xí)到關(guān)節(jié)i的注意力?；竟饺缦滤荆航鹱炙ǖ罃D壓融合塊（PCSF）作為空間注意力模塊的擴展，我們提出了一種新穎的輕量級倒金字塔架構(gòu)，包括一個通道擠壓塊和一個通道融合塊，用于提取相關(guān)的PT信息并過濾噪音。（a）GCN中的普通權(quán)重共享機制的架構(gòu)（b）所提出的金字塔通道擠壓融合（PCSF）機制。實現(xiàn)細節(jié)：如圖1所示，我們使用兩個GNN塊（分別具有64和128個輸出通道大?。?，每個塊包括一個LCN層、一個批量歸一化層、一個LeakyReLU層（0.2alpha）和一個Dropout層（0.2rates）。在兩個GNN塊之后，我們應(yīng)用了一個PCSF塊、一個全局平均池化層和一個全連接層。我們使用focal-loss作為損失函數(shù)，用于解決多類別分類任務(wù)中的類別不平衡問題。優(yōu)化器選擇為Adam，我們以批量大小為16、學(xué)習(xí)率為0.01（衰減率為0.1）以及最大迭代次數(shù)為500來訓(xùn)練二分類模型；對于多類別分類，學(xué)習(xí)率、權(quán)重衰減、批量大小和迭代次數(shù)分別為0.001、0.1、8和500。根據(jù)經(jīng)驗，我們將短程和長程通道擠壓比率b和d設(shè)置為0.9和0.125，這樣可以獲得最一致的好結(jié)果。3.實驗我們的實驗是在一臺裝有Ubuntu18.04和NVIDIAGeForceRTX3080的個人電腦上進行的。我們的系統(tǒng)成本較低，因為它只需要平均1.48GB的GPU內(nèi)存用于訓(xùn)練。在TIMTREMOR數(shù)據(jù)集上，總模型訓(xùn)練時間約為十小時，包括從RGB視頻中提取人體姿勢特征。對于1000幀30FPS視頻錄制的PT分類，僅需大約48秒（約為33秒），這可以用于交互式診斷。數(shù)據(jù)集：我們在公開可用的TIM-TREMOR（技術(shù)在運動震顫數(shù)據(jù)集）數(shù)據(jù)集上驗證了我們的模型。該數(shù)據(jù)集包含來自55名坐在椅子上并執(zhí)行一組21項任務(wù)的參與者的917個視頻錄制，視頻時長從18秒到112秒不等。其中579個視頻展示了不同類型的震顫，包括105個PT、182個本體性震顫（ET）、88個功能性震顫（FT）和204個肌張力障礙性震顫（DT）視頻。另外60個視頻在評估過程中未出現(xiàn)震顫。其余278個具有模糊診斷結(jié)果的視頻標(biāo)記為“其他”。實驗設(shè)備：實驗是在一臺裝有Ubuntu18.04和NVIDIAGeForceRTX3080的個人電腦上進行的。我們的系統(tǒng)成本較低，因為它只需要平均1.48GB的GPU內(nèi)存用于訓(xùn)練。設(shè)置：我們首先排除了不一致的視頻，以避免標(biāo)簽噪音，即（i）僅在一小部分參與者記錄了運動任務(wù)的視頻；（ii）具有模糊診斷標(biāo)簽“其他”的視頻。然后，我們將每個視頻剪輯成每個樣本100幀的樣本，剪輯數(shù)量取決于參與者未因與臨床醫(yī)生的互動而被遮擋的連續(xù)視頻幀的長度。每個剪輯繼承了源視頻的標(biāo)簽，并被視為一個獨立的樣本。采用投票系統(tǒng)獲得視頻級別的分類結(jié)果。這種剪輯和投票機制增強了系統(tǒng)的穩(wěn)健性并增加了用于訓(xùn)練的樣本大小。我們采用5折交叉驗證來評估我們提出的系統(tǒng)。評估所提方法的泛化能力：我們在二分類（即將PT標(biāo)簽與非PT標(biāo)簽進行分類）以及更具挑戰(zhàn)性的多類別分類任務(wù)上驗證我們的系統(tǒng)，后者將樣本分為五種震顫標(biāo)簽（PT、ET、FT、DT和無震顫）。我們報告了所有交叉驗證中以下指標(biāo)的平均值和標(biāo)準(zhǔn)差：二分類的指標(biāo)包括準(zhǔn)確率（AC）、敏感度（SE）、特異度（SP）和F1得分；多類別分類的指標(biāo)包括AC以及每個類別和宏平均的F1分數(shù)、SE和SP。4.結(jié)論在這項工作中，我們提出了一種新穎的可解釋方法SPAPNet，用于從消費級RGB視頻錄制中診斷帕金森病。我們的系統(tǒng)通過實現(xiàn)90.9%的準(zhǔn)確率和90.6%的F1得分，優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)。所提出的注意力模塊有助于提高分類性能和系統(tǒng)可解釋性。我們提出的新穎輕量級的金字塔形頻道壓縮融合塊有效地學(xué)習(xí)了與帕金森震顫相關(guān)的自身、短距離和長距離的相關(guān)信息，并過濾了無關(guān)的噪音。我們的系統(tǒng)顯示了支持通過人體姿勢視頻進行非侵入性PD診斷的潛力。由于我們的系統(tǒng)只需要消費級別的人體姿勢視頻作為輸入，因此它為在臨床專家不豐富的資源有限地區(qū)診斷PD提供了一種方法。此外，我們的系統(tǒng)在特殊情況（例如COVID-19流行?。┫逻M行PD的遠程診斷和自動監(jiān)測PT癥狀在日常生活中的潛力顯示出潛力。掃描二維碼獲取原文（下載論文僅用于學(xué)術(shù)交流，如有版權(quán)保護請聯(lián)系刪除。）

論壇導(dǎo)讀：多系統(tǒng)萎縮（multiplesystematrophy，MSA）和帕金森病(Parkinson'sdisease，PD)在其早期階段具有相似的臨床表現(xiàn)。自主癥狀，如直立性低血壓（Orthostatichypotension，OH）和排尿及勃起功能障礙，是MSA的主要標(biāo)志。國際帕金森和運動障礙學(xué)會的研究將神經(jīng)源性和癥狀性O(shè)H添加到前驅(qū)PD的標(biāo)準(zhǔn)中。OH可以說是自主神經(jīng)衰竭最常見的癥狀。它對α-突觸核蛋白病的殘疾有個別的負面影響，反映了PD的“惡性”表型。帕金森病伴直立性低血壓(PD+OH)在臨床上可能很難與多系統(tǒng)萎縮的帕金森病形式(MSA‐P)相區(qū)別。以前的研究檢查了心臟交感神經(jīng)成像以區(qū)分PD和MSA，但沒有特別關(guān)注PD+OH與MSA‐P，這通常是相關(guān)的鑒別診斷問題。直立性低血壓（Orthostatichypotension，OH）是帕金森病最常見的表現(xiàn)之一，可在早期出現(xiàn)。越來越多的證據(jù)表明，羥基自由基與帕金森病患者患癡呆癥的風(fēng)險增加有關(guān)。因此，OH可能是帕金森病患者認知障礙的一個潛在可改變的危險因素。然而，這兩種疾病的致病機制是復(fù)雜的，仍然知之甚少。這種相關(guān)性獨立于其他自主神經(jīng)癥狀，甚至在無癥狀性O(shè)H中也存在，表明這是一種因果關(guān)系，而不是共有的神經(jīng)解剖學(xué)基礎(chǔ)或更廣泛的神經(jīng)病理學(xué)參與。OH已被證明會導(dǎo)致腦供血障礙，最被接受的假設(shè)是腦灌注不足反復(fù)發(fā)作后的慢性缺氧會導(dǎo)致血管病變和協(xié)同神經(jīng)變性增加，從而導(dǎo)致認知障礙。OH與磁共振白質(zhì)高信號的嚴重程度相關(guān)，白質(zhì)高信號是一種推測的小血管疾病的影像學(xué)標(biāo)志，與PD患者的認知障礙獨立相關(guān)。此外，額外的研究表明，OH可能與神經(jīng)變性的影像學(xué)標(biāo)志有關(guān)，如MRI上的前顳和中顳萎縮，以及腦脊液神經(jīng)絲輕鏈水平升高（神經(jīng)元損傷的非特異性標(biāo)志）。OH是多系統(tǒng)萎縮的診斷特征之一，其相關(guān)癥狀比PD患者更普遍且通常更嚴重。OH與病理證實的MSA患者存活率降低有關(guān)。盡管OH更普遍，癥狀更明顯，但MSA患者的癡呆更罕見，最初被視為重新診斷的一個特征。最近的研究表明，經(jīng)神經(jīng)病理學(xué)證實的少于30%的MSA患者表現(xiàn)出認知障礙，其額葉執(zhí)行功能障礙模式類似于早期可能出現(xiàn)的PD和PSP患者。MSA患者的認知缺陷仍未得到很好的描述，OH是否會像PD一樣增加MSA患者未來癡呆的風(fēng)險仍有待評估。多系統(tǒng)萎縮和帕金森病的早期臨床表現(xiàn)相似。體位性低血壓是一種常見的與MSA和PD相關(guān)的自主神經(jīng)功能障礙。心率（HR）和收縮壓（SBP）的變化是根據(jù)主動站立測試來測量的，該測試被廣泛用于篩選心血管自主功能。測量活動站立時的心率和SBP變化，這種方法在臨床上應(yīng)用更廣泛。進一步研究PD和MSA患者的神經(jīng)原性直立性低血壓(nOH)證明當(dāng)傾斜試驗設(shè)備不可用時，δHR/δSBP代表了一種有價值的nOH床旁篩查。連續(xù)逐搏無創(chuàng)血壓監(jiān)測分析主動站立試驗可以識別OH及其變異，包括初始直立性低血壓(IOH)、延遲恢復(fù)、經(jīng)典直立性低血壓(COH)、延遲直立性低血壓(延遲OH)。帕金森病伴直立性低血壓(PD+OH)在臨床上可能很難與多系統(tǒng)萎縮的帕金森病形式(MSA‐P)相區(qū)別。以前的研究檢查了心臟交感神經(jīng)成像以區(qū)分PD和MSA，但沒有特別關(guān)注PD+OH與MSA‐P，這通常是相關(guān)的鑒別診斷問題。根據(jù)血漿去甲腎上腺素水平、神經(jīng)影像學(xué)檢查和神經(jīng)藥理學(xué)檢查的結(jié)果，伴有OH的PD患者心臟交感神經(jīng)支配的喪失最為明顯。相反，MSA患者有完整的心臟交感神經(jīng)支配。公認的是，PD病變通常位于節(jié)后，而MSA則位于節(jié)前。δ心率(HR)/δ收縮壓(SBP)-3分鐘比值0.492bpm/mmHg被認為可以區(qū)分神經(jīng)源性O(shè)H和非神經(jīng)源性O(shè)H；然而，該指數(shù)在中樞和外周形式的自主神經(jīng)功能障礙之間沒有差異。帕金森?。≒D）的神經(jīng)化學(xué)標(biāo)志是黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)中兒茶酚胺多巴胺的耗竭——尤其是在殼核中。當(dāng)特征性運動癥狀在臨床上表現(xiàn)出來時，很可能很大一部分紋狀體多巴胺能末梢已經(jīng)喪失。腦橋藍斑（LC）的神經(jīng)元損失相當(dāng)大，可能發(fā)生在黑質(zhì)（SN）神經(jīng)元損失之前。多系統(tǒng)萎縮（MSA）在臨床上可能很難與帕金森病區(qū)分開來。這兩種疾病的特征都是α-突觸核蛋白（α-syn）在PD的路易體和MSA的神經(jīng)膠質(zhì)胞質(zhì)內(nèi)含物中的胞質(zhì)沉積。PD和MSA現(xiàn)在被認為屬于被稱為突觸核蛋白病的疾病家族，因為PD的特征是蛋白質(zhì)α-突觸核蛋白在腦干神經(jīng)元的路易體（LBs）中沉積，而MSA的特征是α-突觸核蛋白在神經(jīng)膠質(zhì)胞質(zhì)內(nèi)含物（GCIs）中沉積。MSA有兩種形式，帕金森型（MSA‐P）和小腦型（MSA‐C）。直立性低血壓是MSA的一個特征，但不是普遍特征。盡管英國帕金森病學(xué)會腦庫標(biāo)準(zhǔn)將早期嚴重自主神經(jīng)受累列為帕金森病的排除因素，但OH也發(fā)生在相當(dāng)少數(shù)的帕金森病患者中，甚至在疾病早期。就OH的發(fā)生而言，PD+OH和MSA‐P的重疊使這兩種疾病的臨床區(qū)分具有挑戰(zhàn)性。由于不同的遺傳傾向、可能的病理生理機制、疾病進展、預(yù)后和對治療的反應(yīng)，這種區(qū)別非常重要。MSA‐P的臨床診斷通常并不簡單。在一項臨床病理研究中，尸檢證實的MSA患者的初始臨床診斷的中位敏感性僅為56%。對多巴胺能治療的顯著反應(yīng)并不僅限于PD，可能在多達一半的MSA患者中明顯。另外，高達50%的PD或MSA和OH患者可能伴有仰臥位高血壓(SH),定義為仰臥位休息至少5分鐘后測得的血壓≥140/90mmHg。新的證據(jù)表明，SH可能導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病中的認知障礙，盡管關(guān)于PD和MSA患者的數(shù)據(jù)很少。這些發(fā)現(xiàn)促使人們努力開發(fā)臨床實驗室手段來區(qū)分MSA‐P和PD。在這方面，許多研究已經(jīng)就123I-間碘芐基胍（123I-MIBG）掃描的實用價值達成一致，盡管兩組之間通常存在重疊。用于區(qū)分PD和MSA的其他成像生物標(biāo)志物包括結(jié)構(gòu)磁共振成像上的十字征和高信號殼核邊緣；然而，這些體征的敏感性和特異性較低。在根據(jù)PD組中是否存在OH對PD組進行分層的少數(shù)研究中，PD+OH和MSA‐P的直接比較并不是重點。在MSA‐P和PD+OH患者中進行的心血管自主功能測試在區(qū)分這兩種疾病方面的價值有限，因為這兩種疾病都具有明顯的壓力感受性反射-交感神經(jīng)衰竭。其他有前景的生物標(biāo)志物包括分析腦脊液或皮膚中α-突觸核蛋白的沉積。

一般來講，如果長期藥物治療的療效明顯減退，或者出現(xiàn)嚴重的運動并發(fā)癥、異動癥等，這個時候才可以考慮進行術(shù)前評估，手術(shù)治療。越來越多的實踐證明和學(xué)者共識，腦起搏器手術(shù)是帕金森病藥物治療的一個有效補充，可以緩解帕金森病的三個主要癥狀:震顫、僵直和行動遲緩。但是手術(shù)治療要有嚴格的適應(yīng)癥和禁忌癥，所以到底適不適合做腦起搏器手術(shù)，需要神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)生和神經(jīng)外科醫(yī)生的全面合作評估才能確定。