腦聲常談丨嚙齒動(dòng)物MPTP帕金森病模型及行為學(xué)評(píng)價(jià)在PD的研究中，創(chuàng)造和發(fā)展了諸多動(dòng)物模型，主要有生物毒素模型和基因模型兩大類(lèi)。生物毒素模型主要有1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrapyridine，MPTP)模型，6-羥基多巴胺(6-OHDA)模型，百草枯(Paraquat)模型和魚(yú)藤酮(Retonone)模型等。嚙齒類(lèi)動(dòng)物(尤其是小鼠)由于在一定程度上可以模仿人類(lèi)PD，且有來(lái)源廣泛、造價(jià)低、方便操控以及遺傳背景清楚等諸多優(yōu)點(diǎn)而得到了更多的應(yīng)用。在嚙齒類(lèi)動(dòng)物中，尤以C57/BL小鼠對(duì)MPTP最為敏感.。因此，常用該品系小鼠來(lái)制作MPTP損傷的PD模型。MPTP模型能較好地模擬PD的病理生理學(xué)變化和行為學(xué)變化。目前用于MPTP建模的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物主要有靈長(zhǎng)類(lèi)和嚙齒類(lèi)。MPTP靈長(zhǎng)類(lèi)PD模型的優(yōu)點(diǎn)是其行為學(xué)和病理學(xué)特征與人類(lèi)PD很相似，藥物、基因治療手段開(kāi)發(fā)等方面比較方便。關(guān)于MPTP導(dǎo)致的PD模型動(dòng)物神經(jīng)損傷的評(píng)價(jià)方式也是多層面、多指標(biāo)并存的。帕金森小鼠模型運(yùn)動(dòng)技能學(xué)習(xí)和記憶障礙?？梢栽u(píng)估動(dòng)物的運(yùn)動(dòng)能力、姿勢(shì)和協(xié)調(diào)性。MPTP造模簡(jiǎn)介給小鼠注射MPTP會(huì)使其黑質(zhì)區(qū)尤其是致密帶多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生退行性變化，并導(dǎo)致紋狀體多巴胺量減少。由MPTP引起損傷的嚴(yán)重性取決于所采取的注射方案，并以此為依據(jù)，建立了多巴胺神經(jīng)元急性損傷模型和慢性損傷模型。MPTP小鼠模型制作時(shí)采用的注射方案主要涉及以下幾點(diǎn)：MPTP注射總劑量；MPTP的注射方式：腹腔注射(i.p.)或皮下注射(s.c.)；2次注射之間的時(shí)間間隔；是否有其他藥物伴隨注射：注射方案的不同會(huì)導(dǎo)致所制備模型的一系列生理、生化和病理指標(biāo)如紋狀體DA水平，DA神經(jīng)元減少程度及行為學(xué)表現(xiàn)等方面的差異。例如，多次注射的快速模型(4次注射，每次20mg/kg，2h間隔)在短期內(nèi)會(huì)導(dǎo)致紋狀體DA量減少90%，多巴胺神經(jīng)元會(huì)減少60%～70%，而且往往表現(xiàn)為壞死的狀態(tài)。而慢速模型無(wú)論從紋狀體DA水平下降程度還是多巴胺神經(jīng)元減少程度來(lái)說(shuō)都不如急性模型變化劇烈，而是表現(xiàn)出漸進(jìn)發(fā)展的態(tài)勢(shì)。形態(tài)學(xué)研究表明，其DA神經(jīng)元是以凋亡的形式逐步減少，這與散發(fā)性PD中多巴胺神經(jīng)元的凋亡類(lèi)似。MPTP造模實(shí)驗(yàn)步驟采用MPTP25mg/kg作為注射劑量，每日一次，持續(xù)7日腹腔注射來(lái)構(gòu)建亞急性的PD模型，該模型的優(yōu)點(diǎn)是造模時(shí)間短，病理改變明顯。鑒于單次小鼠腹腔注射液體耐受為5-10ml/kg，結(jié)合MPTP的劑量和小鼠的體重，本研究單次每只小鼠液體注射量的區(qū)間為0.1-0.2ml，由此得出注射MPTP的濃度為5mg/ml。根據(jù)這一濃度將MPTP溶于滅菌生理鹽水配制成溶液，以便后續(xù)操作。腹腔注射按下列操作進(jìn)行：從籠中提取小鼠尾巴，左手固定頸部及尾巴，小鼠頭處于低位，尾在高位。選擇下腹部中線(xiàn)處的合適位置，針尖呈30-60°角緩慢進(jìn)針，回抽針管無(wú)血后開(kāi)始推注藥物。MPTP小鼠模型的評(píng)價(jià)目前的評(píng)價(jià)體系主要包括如下幾個(gè)方面：首先是行為學(xué)表型，其次是行為學(xué)測(cè)試。2行為學(xué)表型：PD模型制備成功主要根據(jù)行為學(xué)的表現(xiàn)來(lái)判定，包括早期的急性行為學(xué)改變和爬桿實(shí)驗(yàn)等客觀行為學(xué)的評(píng)估。急性行為學(xué)改變表現(xiàn)為給藥半小時(shí)之后小鼠出現(xiàn)肢體抖動(dòng)、背部弓曲、流涎、尾巴豎立、活動(dòng)減少且不穩(wěn)定、肌張力低、對(duì)外界刺激反應(yīng)減弱等癥狀。而客觀的行為學(xué)實(shí)驗(yàn)來(lái)評(píng)估也是比較容易操作的，例如在爬桿實(shí)驗(yàn)中可以看到與正常對(duì)照組相比，給予造模處理的小鼠爬桿時(shí)間出現(xiàn)了不同程度的延長(zhǎng)或延遲。1曠場(chǎng)小鼠活動(dòng)記錄(open?field)是檢測(cè)MPTP損傷后少動(dòng)的常用指標(biāo)。500×500×300mm曠場(chǎng)，周壁的顏色為黑色，曠場(chǎng)底面被平均分為16個(gè)4×4個(gè)小方格。正上方架攝像頭，視野覆蓋整個(gè)曠場(chǎng)。將動(dòng)物放置在正中央格，同時(shí)進(jìn)行攝像和計(jì)時(shí)，時(shí)間為5min。通過(guò)計(jì)算機(jī)示蹤分析系統(tǒng)來(lái)分析動(dòng)物在一定時(shí)間內(nèi)的活動(dòng)狀態(tài)。并獲取小鼠的運(yùn)動(dòng)行為參數(shù)衡量小鼠的活動(dòng)能力。方格間穿行次數(shù)（動(dòng)物的四肢從一個(gè)格進(jìn)入另一個(gè)格為穿行一次）、直立次數(shù)（動(dòng)物雙前肢同時(shí)離地，或者雙前肢放在墻壁上算作直立一次）、中央格停留時(shí)間、穿過(guò)中央格的次數(shù)。除此之外，還可輔以小鼠糞便顆粒計(jì)數(shù)以進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。2旋轉(zhuǎn)桿測(cè)試(rotarod)測(cè)小鼠的運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力。將小鼠置于直徑為3cm的旋轉(zhuǎn)桿上，轉(zhuǎn)速調(diào)整為30r/min，每次同時(shí)測(cè)定5只小鼠，每個(gè)隔室中1只。記錄小鼠從轉(zhuǎn)棒開(kāi)始轉(zhuǎn)動(dòng)至掉落轉(zhuǎn)棒所經(jīng)歷的時(shí)間，測(cè)定時(shí)間為1min，每次中間休息1min，連續(xù)5次，記錄1min內(nèi)掉落次數(shù)。并開(kāi)始計(jì)時(shí)直到小鼠從桿上掉下為止，分別統(tǒng)計(jì)MPTP處理組和對(duì)照組小鼠所用時(shí)間并進(jìn)行分析。3爬桿測(cè)試(pole?test)爬桿實(shí)驗(yàn)是一種常用來(lái)評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物平衡及四肢協(xié)調(diào)能力的實(shí)驗(yàn)方法。測(cè)試前讓小鼠盡可能的熟悉環(huán)境，并在場(chǎng)地里進(jìn)行幾次磨合訓(xùn)練。選擇一根粗約1厘米、長(zhǎng)為50厘米的木棒固定在實(shí)驗(yàn)臺(tái)之上，接著拿紗布繞棒包裹以防止滑動(dòng)。在木棒頂部放置了一個(gè)直徑為2厘米的球形凸起，并且纏上紗布以增加摩擦，將桿豎直放置，用作小鼠的附著點(diǎn)。然后將小鼠頭朝上放置于軟木球下方不遠(yuǎn)處，開(kāi)始計(jì)時(shí)，直到小鼠先上到小球并折返回到桿的底部為止。測(cè)試開(kāi)始時(shí)，將小鼠放置于球形凸起上，使其頭朝向木棒底部。記錄小鼠從上方凸起到雙后肢著地于木棒底部所需的總時(shí)間。如在實(shí)驗(yàn)中小鼠出現(xiàn)抱桿停留不動(dòng)、直接落地或者串蹦落地等可能引起較大誤差的情況，所得到結(jié)果應(yīng)予以剔除，并重復(fù)測(cè)量。實(shí)驗(yàn)中應(yīng)使每只小鼠完成3次，兩次實(shí)驗(yàn)之間的間隔應(yīng)在10min以上，取三次的平均時(shí)間作為最終的結(jié)果來(lái)分析。通常完成測(cè)試所需時(shí)間的延遲或延長(zhǎng)被視作小鼠出現(xiàn)了運(yùn)動(dòng)遲緩。分別統(tǒng)計(jì)MPTP處理組和對(duì)照組小鼠所用時(shí)間并進(jìn)行分析。4Morris水迷宮水迷宮實(shí)驗(yàn)是用于檢測(cè)動(dòng)物學(xué)習(xí)記憶及空間認(rèn)知能力的神經(jīng)行為學(xué)方法，實(shí)驗(yàn)中模型組大鼠和對(duì)照組大鼠相比尋臺(tái)速度明顯下降，尋臺(tái)時(shí)間顯著延長(zhǎng)，PD大鼠出現(xiàn)典型的運(yùn)動(dòng)功能障礙。露臺(tái)水迷宮實(shí)驗(yàn)采用Morris水迷宮裝置，將水池分為四個(gè)象限，將露臺(tái)置于水迷宮裝置的某一象限上，訓(xùn)練大鼠從露臺(tái)所在位置的對(duì)側(cè)象限頭朝池壁入水，時(shí)間設(shè)定為120s，記錄大鼠從入水到找到露臺(tái)的時(shí)間、游泳軌跡(運(yùn)動(dòng)總距離)及尋臺(tái)速度。-Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)，型號(hào)：XR-XM101-5明暗箱實(shí)驗(yàn)于造模后第3天進(jìn)行，評(píng)估PD模型動(dòng)物焦慮行為。明暗箱的長(zhǎng)寬高分別為?44cm×21cm×21cm，分為明箱和暗箱，明箱占2/3，暗箱占?1/3，明暗箱之間有一通道可供小鼠通過(guò)。明箱上方有白熾燈照亮。實(shí)驗(yàn)室內(nèi)保持安靜，實(shí)驗(yàn)前動(dòng)物在房間內(nèi)先適應(yīng)1h。操作者將小鼠放入明箱正中，記錄小鼠在箱內(nèi)5min的行為活動(dòng)，用計(jì)時(shí)器記下小鼠停留在暗箱的時(shí)間，計(jì)數(shù)器記錄明暗箱間的穿梭次數(shù)。6高架十字迷宮于造模后第4天進(jìn)行。小鼠面對(duì)開(kāi)放臂放至迷宮中心的公共區(qū)，用視頻攝像系統(tǒng)記錄小鼠5min運(yùn)動(dòng)軌跡指標(biāo)：①進(jìn)入開(kāi)放臂次數(shù)（openarmentry，OE）：進(jìn)入到任一開(kāi)放臂的次數(shù)，以小鼠4個(gè)爪子均進(jìn)入到臂內(nèi)為準(zhǔn)，中途一個(gè)爪子從該臂中完全退出則為該次進(jìn)入活動(dòng)完成；②開(kāi)放臂停留時(shí)間（openarmtime，OT）；③進(jìn)入封閉臂次數(shù)（closearmentry，CE）：進(jìn)入任一封閉臂的次數(shù)，以小鼠?4個(gè)爪子均進(jìn)入到臂內(nèi)為準(zhǔn)；④封閉臂停留時(shí)間（closearmtime，CT）。現(xiàn)MPTP造模小鼠在注射后第1天即在高架十字迷宮實(shí)驗(yàn)中表現(xiàn)出焦慮行為。7懸掛測(cè)試(traction?test)將小鼠雙前肢懸掛于一水平細(xì)線(xiàn)上，如果小鼠雙后肢均能抓住細(xì)線(xiàn)記3分；一后肢抓住細(xì)線(xiàn)記2分；兩只后肢均抓不住記1分;跌落下去記為0分，每只測(cè)3次，每次間隔2min，取其平均值。8網(wǎng)格試驗(yàn)將小鼠置于水平放置的12cm×12cm網(wǎng)格上，待小鼠４腳爪完全抓牢，再180°翻轉(zhuǎn)裝置并開(kāi)始計(jì)時(shí)，當(dāng)小鼠掉落（即４只腳爪完全離開(kāi)網(wǎng)格）時(shí)停止計(jì)時(shí)，懸掛時(shí)間超過(guò)3min者僅計(jì)為180s，每只小鼠共檢測(cè)5次，每次檢測(cè)間隔時(shí)間1min，最后取平均值。9生理肌電測(cè)試清醒大鼠固定于實(shí)驗(yàn)臺(tái)上，使用MP150多通道生理信號(hào)采集器記錄肌電。將肌電記錄電極固定在大鼠右側(cè)臀部肌肉，電極間隔約1cm，參考電極接地，記錄震顫引起的肌電活動(dòng)（EMG），震顫的程度采用EMG頻率和幅度表示。分別記錄1min內(nèi)大鼠震顫的頻率和幅度，共3次，取平均值。肌電測(cè)試實(shí)驗(yàn)中，模型鼠的肌肉震顫頻率和幅度顯著增加。除此之外還有游泳測(cè)試(swim?test)，以及抓咬測(cè)試(grip?test)等。需要引起注意的是，小鼠(如C57/BL)在注射MPTP后10～30min內(nèi)出現(xiàn)顫抖、平衡能力差等一系列行為學(xué)改變，可能是MPTP在外周器官如腎臟、肝臟中代謝時(shí)(MPTP經(jīng)外周MAO-B催化生成MPP+)對(duì)這些器官產(chǎn)生的毒害作用所致，因?yàn)檫@些毒害作用可能會(huì)引起一些生理指標(biāo)諸如血壓、體溫和肝功能等的變化。因此，有研究認(rèn)為應(yīng)在MPTP最后一次注射后第3天或第4天(即多巴胺神經(jīng)元損傷完全)進(jìn)行行為學(xué)測(cè)試，從而更客觀地檢測(cè)小鼠PD模型的行為學(xué)變化。

????很多人會(huì)將手抖與帕金森病聯(lián)系起來(lái)，認(rèn)為出現(xiàn)手抖就是得了帕金森病。兩者確實(shí)有相關(guān)性，但兩者卻不能完全劃等號(hào)。那么，還有什么疾病也會(huì)出現(xiàn)手抖呢？什么樣的手抖才算是帕金森病呢？筆者來(lái)為大家講解一些相關(guān)知識(shí)。????手抖在醫(yī)學(xué)上稱(chēng)作“震顫”。日常生活中，我們會(huì)遇到手抖的情況，比如在緊張、激動(dòng)、恐懼、劇痛、極度疲勞的情況下會(huì)出現(xiàn)手抖，一旦上述誘因消除，手抖現(xiàn)象也會(huì)隨之消失，這種手抖一般考慮為生理性震顫所致。當(dāng)然，經(jīng)常出現(xiàn)不自主手抖，也可能是疾病發(fā)出的信號(hào)，如果不及時(shí)處理可能發(fā)展為比較嚴(yán)重的問(wèn)題。比如一些病理性震顫，常見(jiàn)引起震顫的原因有如下幾個(gè)方面：????生理性震顫：是指沒(méi)有器質(zhì)性疾病的一類(lèi)震顫，它可能是身體對(duì)環(huán)境變化、緊張或焦慮等刺激的一種自然反應(yīng)，表現(xiàn)為幅度小、速度快，不容易被發(fā)覺(jué)，可能因緊張、激動(dòng)、恐懼、劇痛、極度疲勞等生理因素引起，一般持續(xù)時(shí)間短，排除誘因后可緩解，對(duì)生活影響不大。????特發(fā)性震顫：也稱(chēng)原發(fā)性震顫，多發(fā)于中青年，30%—70%的患者有家族史，主要表現(xiàn)為動(dòng)作性、姿勢(shì)性震顫，一般在吃飯、寫(xiě)字時(shí)出現(xiàn)，通常不伴行動(dòng)遲緩、肢體僵硬等情況，多數(shù)雙側(cè)起病，主要累及雙上肢和頭部，較少累及下肢，精神緊張、注意力集中等情況下更明顯，休息時(shí)癥狀可緩解。特發(fā)性震顫還有一個(gè)明顯的特征，即飲酒后震顫癥狀會(huì)有所改善。????帕金森?。号两鹕《喟l(fā)于60歲以上老年人，10%的患者有家族史，大多數(shù)患者為散發(fā)。帕金森病的震顫表現(xiàn)為靜止性震顫，典型表現(xiàn)為搓丸樣動(dòng)作，常伴有運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直、姿勢(shì)步態(tài)異常等特征性的運(yùn)動(dòng)癥狀和嗅覺(jué)減退、便秘、睡眠行為異常和焦慮抑郁等非運(yùn)動(dòng)癥狀。帕金森病通常由一側(cè)上肢起病，逐漸發(fā)展到同側(cè)下肢及對(duì)側(cè)上、下肢，呈N字形進(jìn)展，可累及下頜和口唇等，較少累及頭部。雖然手抖常是帕金森病的首發(fā)癥狀，超過(guò)70%的帕金森病患者都會(huì)出現(xiàn)手抖，但出現(xiàn)手抖并不等于就是罹患帕金森病。若手抖的患者同時(shí)合并上述伴隨癥狀時(shí)，我們需要考慮帕金森病的可能，而如果老年人只是單純的手抖，沒(méi)有其他癥狀，則不能輕易診斷為帕金森病。????甲亢：由于甲亢患者的甲狀腺激素合成、分泌增多，中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性增高，人體的交感神經(jīng)興奮后會(huì)引起所支配的神經(jīng)和肌肉發(fā)生異常，這時(shí)就會(huì)出現(xiàn)手抖等癥狀，并出現(xiàn)其他癥狀，如心慌、多食、消瘦、突眼、頸部腫大等。因此，心慌手抖、怕熱多汗、多食易饑、消瘦突眼是甲亢常見(jiàn)的四大癥狀。常用檢測(cè)手抖的方法是：手臂自然舉起、伸直，手掌心始終朝下，在手背上放張紙，觀察紙是否出現(xiàn)明顯抖動(dòng)。如果手抖并伴有其他上述癥狀的出現(xiàn)，則應(yīng)到醫(yī)院及時(shí)進(jìn)行甲狀腺功能檢查，進(jìn)一步明確是否存在甲亢。????小腦病變：小腦病變引起的手抖稱(chēng)為意向性震顫，其特點(diǎn)是患者肢體越接近目標(biāo)物體時(shí)，手抖越明顯。比如患者準(zhǔn)備喝水時(shí)，手越接近水杯，抖動(dòng)得越厲害。此類(lèi)震顫常見(jiàn)于小腦及其傳導(dǎo)通路的病變，常合并眼球震顫、吟詩(shī)樣語(yǔ)言、站立行走不穩(wěn)等小腦共濟(jì)失調(diào)的表現(xiàn)。????低血糖：當(dāng)人體血糖濃度過(guò)低時(shí)，腎上腺素會(huì)受到刺激而分泌增多，而后者具有提高心率、升高血壓、收縮血管、松弛平滑肌等多種作用，同時(shí)交感神經(jīng)系統(tǒng)也會(huì)被動(dòng)興奮，導(dǎo)致手抖現(xiàn)象的出現(xiàn)。發(fā)生低血糖時(shí)，一般還可能伴有心慌、出汗、頭暈、面色蒼白等癥狀，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)昏迷。所以，遇到上述癥狀時(shí)要警惕低血糖。發(fā)生低血糖時(shí)，及時(shí)補(bǔ)充糖，上述癥狀才會(huì)緩解。????酒精戒斷相關(guān)性震顫：長(zhǎng)期酗酒者突然停止喝酒，一般會(huì)在12—48小時(shí)后出現(xiàn)震顫，多表現(xiàn)為粗大性震顫，尤其多見(jiàn)于手指、面部、舌等部位，有時(shí)缺乏規(guī)律，表現(xiàn)為搖擺性震顫，還可于數(shù)日內(nèi)出現(xiàn)譫妄，表現(xiàn)為興奮、定向力障礙、坐立不安、注意力不集中、大汗、易受驚嚇、幻覺(jué)妄想等。如恢復(fù)飲酒，上述癥狀可有不同程度的減輕。因此，對(duì)于那些想要戒酒的人來(lái)說(shuō)，最重要的是要逐漸減少飲酒量，并保持積極的心態(tài)和健康的生活方式，必要時(shí)可前往戒酒醫(yī)院進(jìn)行系統(tǒng)針對(duì)性的戒酒。????藥物性震顫：顧名思義它是因藥物引起的震顫，當(dāng)停用相關(guān)藥物后，震顫逐漸消失，重新服用該藥后，震顫重現(xiàn)。常見(jiàn)誘發(fā)震顫的藥物包括鈣離子通道阻滯劑（氟桂利嗪）、止吐藥（甲氧氯普胺）、降壓藥（利血平）、β腎上腺素受體激動(dòng)劑（沙丁胺醇、布地奈德等）、免疫抑制劑（他克莫司、環(huán)孢素等）、抗精神病藥（氯丙嗪、氟哌啶醇、利培酮等）、抗抑郁藥物和抗癲癇藥物等。????總之，引起手抖的原因很多，如果是生理性因素，日常生活中注意規(guī)律作息、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)、保持情緒穩(wěn)定，可避免手抖的發(fā)生。如果手抖不緩解，持續(xù)或反復(fù)發(fā)作，影響日常生活和工作，或伴有運(yùn)動(dòng)遲緩、肢體僵硬、站立行走不穩(wěn)、精神癥狀等情況，建議盡早就醫(yī)，明確手抖原因，及時(shí)規(guī)范診斷和治療。

這類(lèi)糖尿病神藥，有望緩解帕金森患者癥狀|NEJM2024年4月4日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）發(fā)表2期臨床試驗(yàn)LIXIPARK結(jié)果：與安慰劑相比，治療糖尿病藥物胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑利司那肽可減緩早期帕金森病患者運(yùn)動(dòng)障礙進(jìn)展。NEJM同期發(fā)表的社論指出："這一發(fā)現(xiàn)重要性不在于變化幅度，而在于它預(yù)示著什么。"事實(shí)上，大多數(shù)帕金森病患者最擔(dān)心的不是他們目前狀況，而是對(duì)疾病進(jìn)展的恐懼。目前結(jié)果顯示只有能進(jìn)入大腦的GLP-1受體激動(dòng)劑才對(duì)帕金森病有效，這類(lèi)藥物主要包括艾塞那肽和結(jié)構(gòu)上密切相關(guān)的利司那肽，但利拉魯肽或司美格魯肽對(duì)帕金森病無(wú)效。利司那肽于2016年獲批用于治療2型糖尿病。2023年，該藥退出美國(guó)市場(chǎng)，其生產(chǎn)商賽諾菲表示這是基于商業(yè)而非安全性或療效的決定?！禢EJM醫(yī)學(xué)前沿》在此發(fā)布該篇社論中文翻譯。??????????????????????GLP-1，帕金森病，神經(jīng)保護(hù)GLP-1,Parkinson’sDisease,andNeuroprotectionDavidG.?StandaertNEnglJMed?2024;390:12330-4帕金森病是一種導(dǎo)致人體虛弱的常見(jiàn)疾病。其最顯著特征包括靜止性震顫、肌肉僵硬和動(dòng)作遲緩，但近期研究表明，與此相關(guān)的并發(fā)癥更加廣泛，包括自主神經(jīng)癥狀、睡眠障礙和認(rèn)知障礙。帕金森病患者均會(huì)面對(duì)的問(wèn)題是癥狀不斷進(jìn)展以及由此帶來(lái)的殘疾。長(zhǎng)期以來(lái)，研發(fā)能夠減緩、阻止或逆轉(zhuǎn)神經(jīng)退行性變的神經(jīng)保護(hù)療法一直是該領(lǐng)域首要任務(wù)。1817年，詹姆斯·帕金森（JamesParkinson）發(fā)表了《震顫麻痹論文》（AnEssayontheShakingPalsy），他在其中表達(dá)了對(duì)這種疾病獲得治愈的樂(lè)觀態(tài)度。他指出，盡管對(duì)這種疾病的本質(zhì)了解有限，但?"似乎有足夠理由希望不久就能發(fā)現(xiàn)某種治療方法，至少可以阻止疾病進(jìn)展"。200多年后，我們?nèi)栽诘却@一發(fā)現(xiàn)。在本期《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）中，Meissner等人報(bào)告了一項(xiàng)關(guān)于胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑利司那肽（用于治療糖尿?。┑脑囼?yàn)。糖尿病是帕金森病危險(xiǎn)因素之一，使用GLP-1受體激動(dòng)劑治療糖尿病可使新發(fā)帕金森病風(fēng)險(xiǎn)降低50%以上。GLP-1受體激動(dòng)劑對(duì)帕金森病動(dòng)物模型也具有保護(hù)作用。雖然GLP-1受體激活后會(huì)產(chǎn)生多種生理效應(yīng)，但較為一致的發(fā)現(xiàn)是大腦炎癥減少，而這一過(guò)程正是人類(lèi)帕金森病病理生理學(xué)核心。本項(xiàng)試驗(yàn)納入患有早期臨床帕金森病的參與者，其均已接受左旋多巴或其他藥物治療帕金森病癥狀。參與者被隨機(jī)分配接受利司那肽或安慰劑治療。12個(gè)月后，利司那肽組在運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)會(huì)-統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表（MDS-UPDRS）第Ⅲ部分評(píng)分基本沒(méi)有變化，但安慰劑組帕金森病癥狀有所惡化（MDS-UPDRS第Ⅲ部分評(píng)分增加3.04，評(píng)分越高表示運(yùn)動(dòng)障礙越嚴(yán)重）（圖1）。從表面上看，這些數(shù)據(jù)表明利司那肽完全阻止了帕金森病癥狀在12個(gè)月內(nèi)的惡化，但這可能是一種過(guò)于樂(lè)觀的看法。包括第Ⅲ部分在內(nèi)的所有MDS-UPDRS量表都是由許多部分組成的復(fù)合量表，某一部分改善可能會(huì)抵消另一部分惡化。此外，兩個(gè)試驗(yàn)組都可能僅僅因?yàn)閰⒓优R床試驗(yàn)而受益。不過(guò)，兩個(gè)試驗(yàn)組之間差異似乎是真實(shí)的，結(jié)果支持利司那肽對(duì)帕金森病癥狀和潛在病程影響。圖1.?兩組MDS-UPDRS評(píng)分變化情況然而，試驗(yàn)參與者確實(shí)發(fā)生了治療相關(guān)的不良反應(yīng)。利司那肽給藥劑量是目前獲準(zhǔn)用于糖尿病治療的最高劑量，36%的參與者在使用該劑量時(shí)出現(xiàn)不可接受的副作用。即使減少給藥劑量，治療副作用也很常見(jiàn)。在利司那肽組中，46%的參與者出現(xiàn)惡心，13%的參與者出現(xiàn)嘔吐（而安慰劑組分別為12%和3%）（圖2）。副作用的發(fā)生率可能會(huì)阻礙利司那肽在帕金森病治療中的廣泛應(yīng)用，因此進(jìn)一步探索降低劑量和其他緩解方法將非常有價(jià)值。圖2.?兩組不良事件此前有試驗(yàn)研究了艾塞那肽（一種密切相關(guān)的GLP-1激動(dòng)劑）對(duì)帕金森病的治療效果。在一項(xiàng)為期23個(gè)月的單盲試驗(yàn)和一項(xiàng)為期48個(gè)月的雙盲試驗(yàn)中，試驗(yàn)組MDS-UPDRS評(píng)分差異與本次試驗(yàn)觀察到的相似。這三項(xiàng)試驗(yàn)還檢測(cè)了在2~3個(gè)月內(nèi)停用GLP-1激動(dòng)劑的效果，結(jié)果表明獲益似乎持續(xù)存在。但隨后進(jìn)行的一項(xiàng)長(zhǎng)效聚乙二醇艾塞那肽試驗(yàn)結(jié)果為陰性。要令人信服地證明帕金森病疾病改變和神經(jīng)保護(hù)作用是一項(xiàng)艱巨的任務(wù)。迄今為止，影像學(xué)等技術(shù)手段對(duì)監(jiān)測(cè)疾病進(jìn)展仍無(wú)意義，重點(diǎn)仍然是評(píng)估臨床癥狀和體征。在本試驗(yàn)中，利司那肽治療12個(gè)月后，MDS-UPDRS評(píng)分差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但差異很小。這一發(fā)現(xiàn)重要性不在于變化幅度，而在于它預(yù)示著什么。事實(shí)上，大多數(shù)帕金森病患者最擔(dān)心的并不是他們目前狀況，而是對(duì)疾病進(jìn)展的恐懼。如果利司那肽最多能使MDS-UPDRS評(píng)分提高3分，那么該藥物治療價(jià)值可能有限（尤其是考慮到其不良反應(yīng)）。另一方面，如果利司那肽療效是累積性的，在5至10年或更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)每年再增加3分，那么這可能是一種真正具有變革意義的治療方法。下一步顯然是進(jìn)行持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)的試驗(yàn)，考察GLP-1受體激動(dòng)劑是否能實(shí)現(xiàn)帕金森博士的預(yù)測(cè)。????????????????????????利司那肽治療早期帕金森病試驗(yàn)TrialofLixisenatideinEarlyParkinson’sDisease摘要背景糖尿病治療藥物的胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑利司那肽在帕金森病小鼠模型中顯示出神經(jīng)保護(hù)特性。方法在此項(xiàng)2期雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，我們?cè)u(píng)估了利司那肽對(duì)帕金森病患者運(yùn)動(dòng)障礙進(jìn)展情況的影響。將過(guò)去3年內(nèi)確診帕金森病、正在接受穩(wěn)定劑量對(duì)癥藥物治療且無(wú)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的參與者以1:1比例隨機(jī)分成兩組，分別每日皮下注射利司那肽或安慰劑，為期12個(gè)月，之后是2個(gè)月洗脫期。主要終點(diǎn)是12個(gè)月時(shí)，在患者用藥狀態(tài)評(píng)估的MDS-UPDRS（運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)會(huì)-統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表，MovementDisordersSocietyUnifiedParkinson’sDiseaseRatingScale）第Ⅲ部分評(píng)分（范圍，0~132，評(píng)分較高表明運(yùn)動(dòng)障礙較嚴(yán)重）相對(duì)于基線(xiàn)的變化。次要終點(diǎn)包括6、12和14個(gè)月時(shí)的其他MDS-UPDRS分項(xiàng)評(píng)分，以及左旋多巴當(dāng)量劑量。結(jié)果共計(jì)156人被納入試驗(yàn)，每組78人。兩組患者基線(xiàn)時(shí)的MDS-UPDRS第Ⅲ部分評(píng)分均為約15分。12個(gè)月時(shí)，利司那肽組MDS-UPDRS第Ⅲ部分評(píng)分的變化為－0.04分（表明病情改善），而安慰劑組的評(píng)分變化為3.04分（表明殘疾狀況惡化）（差異，3.08；95%置信區(qū)間，0.86~5.30；P=0.007）。14個(gè)月時(shí)，經(jīng)過(guò)2個(gè)月洗脫期后，停藥狀態(tài)的平均MDS-UPDRS運(yùn)動(dòng)評(píng)分為利司那肽組17.7分（95%CI，15.7~19.7），安慰劑組20.6分（95%CI，18.5~22.8）。與次要終點(diǎn)相關(guān)的其他結(jié)果在兩組之間無(wú)明顯差異。利司那肽組46%的人出現(xiàn)惡心，13%的人出現(xiàn)嘔吐。結(jié)論此項(xiàng)2期試驗(yàn)表明，對(duì)于早期帕金森病患者，與安慰劑相比，利司那肽減少了12個(gè)月時(shí)的運(yùn)動(dòng)障礙進(jìn)展，但有胃腸道副作用。有必要開(kāi)展更長(zhǎng)時(shí)間、更大規(guī)模試驗(yàn)，以確定利司那肽對(duì)帕金森病患者的療效和安全性。（由法國(guó)衛(wèi)生部[FrenchMinistryofHealth]等資助；LIXIPARK在ClinicalTrials.gov注冊(cè)號(hào)為NCT03439943）。

什么是帕金森病?那么,究竟什么是帕金森病(PD)?帕金森病是一種運(yùn)動(dòng)障礙病,會(huì)影響患者普通日常活動(dòng)能力。盡管帕金森病具有多種癥狀,但是也有一些大多數(shù)患者都會(huì)經(jīng)歷的常見(jiàn)帕金森病特征。癥狀通常分為影響運(yùn)動(dòng)的癥狀(運(yùn)動(dòng)癥狀)和不影響運(yùn)動(dòng)的癥狀(非運(yùn)動(dòng)癥狀)。最常見(jiàn)的帕金森病(PD)運(yùn)動(dòng)癥狀為震顫(一種節(jié)律性擺動(dòng)動(dòng)作)、肌肉僵硬或強(qiáng)直,以及動(dòng)作緩慢(稱(chēng)為運(yùn)動(dòng)遲緩)。同時(shí)，帕金森病患者還會(huì)在保持姿勢(shì)、平衡、協(xié)調(diào)和行走方面遇到障礙。常見(jiàn)的帕金森病(PD)非運(yùn)動(dòng)障礙包括睡眠障礙、便秘、焦慮、抑郁、疲勞以及其它癥狀。值得注意的是,盡管有一些常見(jiàn)的帕金森病癥狀,但是癥狀在不同患者身上存在很大差異。此外,隨著時(shí)間的推移，癥狀會(huì)如何變化以及是否會(huì)出現(xiàn)其它帕金森病癥狀也因人而異。大多數(shù)帕金森病患者會(huì)在50歲以后出現(xiàn)癥狀,但年輕人也可發(fā)病。

關(guān)大爺，77歲，3年前開(kāi)始出現(xiàn)雙上肢不自主震顫，靜止時(shí)加重，活動(dòng)時(shí)減輕，剛開(kāi)始他和家人都以為是年紀(jì)大了，手腳不利索所致?？山?年來(lái)，關(guān)大爺?shù)男袆?dòng)變得越來(lái)越緩慢，四肢僵硬，嗅覺(jué)功能減弱，記憶力減退，轉(zhuǎn)身就忘事，家人擔(dān)心他的健康出現(xiàn)了狀況，想帶他去醫(yī)院檢查一下，但是關(guān)大爺本人十分抗拒，為此還大發(fā)脾氣。近2個(gè)月來(lái)，關(guān)大爺逐漸出現(xiàn)語(yǔ)言障礙，說(shuō)話(huà)含糊不清，吞咽困難，飲水嗆咳，流口水，失眠等癥狀。家人帶關(guān)大爺來(lái)醫(yī)院就診時(shí)，神志尚清，表情呆板，流涎較多，大小便正常，起步緩慢，行走呈碎步，并且家屬否認(rèn)高血壓、糖尿病及腦血管病病史，無(wú)腦炎、外傷、中毒等病史。根據(jù)關(guān)大爺?shù)牟“Y，醫(yī)生為其進(jìn)行頭部磁共振檢查等，最終診斷為帕金森病。醫(yī)生提醒，帕金森病是一種常見(jiàn)于中老年人的中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性病，臨床特點(diǎn)是以運(yùn)動(dòng)遲緩，震顫、姿勢(shì)異常等為主要表現(xiàn)。帕金森病一般起病隱匿，進(jìn)展緩慢，隨著病程的延長(zhǎng)，會(huì)逐漸影響到患者的運(yùn)動(dòng)能力，對(duì)患者的工作和生活均會(huì)造成較大影響，因此當(dāng)發(fā)現(xiàn)身邊人具有上述癥狀時(shí)，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)檢查，排除患有帕金森病的可能性。01帕金森病是怎么回事？帕金森?。≒D）是繼阿爾茨海默病之后第二種最為常見(jiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病，我國(guó)65歲以上人群總體患病率為1700/10萬(wàn)，并且隨年齡增長(zhǎng)而升高。年齡≥65歲的老年人PD發(fā)病率約1％，年齡≥85歲的老年人約５％。帕金森病的病理改變?yōu)椋褐心X黑質(zhì)致密部含黑色素的多巴胺能神經(jīng)元選擇性的逐步喪失，伴有蛋白聚集和嗜酸性包涵體‐路易小體形成，而路易小體是帕金森病重要的病理特征，其主要成分是α‐突觸核蛋白。另外，PD主要病變?cè)诤谫|(zhì)致密帶，但也可累及迷走神經(jīng)背核、藍(lán)斑等部位。震顫、肌強(qiáng)直、動(dòng)作遲緩、姿勢(shì)平衡障礙的運(yùn)動(dòng)癥狀和嗅覺(jué)減退、便秘、睡眠行為異常和抑郁等非運(yùn)動(dòng)癥狀的臨床表現(xiàn)為顯著特征。帕金森的病因尚未完全明確，可能與遺傳因素、環(huán)境因素、神經(jīng)系統(tǒng)老化等因素有關(guān)。目前認(rèn)為約10%的患者有家族史，絕大多數(shù)患者為散發(fā)性。雖然目前帕金森病還不能被完全治愈，但及早地發(fā)現(xiàn)帕金森的早期癥狀并且加以控制、治療，可以給帕金森患者及家屬減輕負(fù)擔(dān)！02手抖并非帕金森病的唯一表現(xiàn)！震顫是帕金森病最常見(jiàn)的癥狀之一，臨床上大多數(shù)的患者，約70%的患者以震顫為首發(fā)癥狀。帕金森患者會(huì)不定時(shí)出現(xiàn)靜止性震顫，即個(gè)體在日常生活中不自主地出現(xiàn)顫抖，不受意識(shí)控制的擺動(dòng)，可能會(huì)在患者睡覺(jué)、吃飯、談話(huà)等過(guò)程中出現(xiàn)不定時(shí)的顫抖，與震顫存在一定的差異，震顫具有明顯的規(guī)律性特征，每秒鐘震動(dòng)的頻率較為固定，而靜止性震顫無(wú)法預(yù)測(cè)，具有明顯的不規(guī)律特征。所以，當(dāng)患者出現(xiàn)靜止性震顫時(shí)，一定要引起重視，及時(shí)就醫(yī)檢查。03識(shí)別帕金森，警惕這8大早期癥狀并不是所有帕金森病患者都會(huì)出現(xiàn)“抖”，還可能表現(xiàn)為身體僵硬、不靈活、動(dòng)作緩慢等，而這些癥狀更容易和其他疾病分辨不清，所以說(shuō)“不抖”的帕金森病更易誤診，今天就讓我們一起來(lái)了解帕金森的早期信號(hào)，知“帕”不再害怕！01肢體僵硬帕金森病的運(yùn)動(dòng)癥狀典型表現(xiàn)可總結(jié)為“抖、僵、慢”三個(gè)字，而僵是指肌肉變得緊繃，四肢活動(dòng)的時(shí)候感到僵硬、沉重、不靈活。很多帕金森患者在活動(dòng)關(guān)節(jié)的過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)明顯的僵硬感，同時(shí)還有患者反饋肢體會(huì)感受就像螞蟻在爬、四肢麻木或斷續(xù)的停頓感。02動(dòng)作遲緩帕金森病患者在發(fā)病初期常因壁肌和手指肌的強(qiáng)直，使上肢和手部做精細(xì)動(dòng)作困難，會(huì)明顯出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)遲緩的現(xiàn)象，如在日常生活中穿衣、刷牙、洗臉等動(dòng)作變慢，寫(xiě)字越寫(xiě)越小等。尤其是在進(jìn)行寫(xiě)字的過(guò)程中，寫(xiě)字的形狀和寫(xiě)字的大小與正常字體存在差異，字體越寫(xiě)越小，也稱(chēng)為小寫(xiě)癥。如果患者發(fā)現(xiàn)有書(shū)寫(xiě)遲緩、越寫(xiě)越小的現(xiàn)象出現(xiàn)，需要及時(shí)就醫(yī)。03嗅覺(jué)失靈嗅覺(jué)缺失是帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀前期最常見(jiàn)的表現(xiàn)之一，90%以上的帕金森病患者存在嗅覺(jué)障礙?；颊叽嬖谛嵊X(jué)障礙可能會(huì)經(jīng)歷嗅覺(jué)遲鈍、難以聞到氣味、難以分辨氣味，難以辨別氣味之間的區(qū)別等。04面具臉帕金森患者會(huì)始終保持同一表情，給人以面目呆滯的感覺(jué)，眼珠轉(zhuǎn)動(dòng)以及眼睛眨動(dòng)次數(shù)與正常存在差異，面部肌肉較為僵硬。就像面部戴了一個(gè)沒(méi)有表情的假面具一樣，初期很難被身邊家屬發(fā)現(xiàn)，是帕金森病容易被忽視的典型癥狀之一。05姿態(tài)步態(tài)異常帕金森病患者一般會(huì)出現(xiàn)姿態(tài)不穩(wěn)和步態(tài)障礙，即小碎步走路，其主要表現(xiàn)為步基較窄，步幅較短呈小步態(tài)，且越走越小，上肢的前后擺動(dòng)減少或完全消失。有時(shí)邁步后以極小的步伐向前沖去，越走越快，不能及時(shí)停步或轉(zhuǎn)彎，稱(chēng)為慌張步態(tài)。隨著病情的進(jìn)展，帕金森病患者可以出現(xiàn)轉(zhuǎn)身及坐位、臥位起立困難，邁步時(shí)猶豫不決，甚至行走中全身僵住，不能動(dòng)彈，企圖行走時(shí)或前進(jìn)過(guò)程中步伐短暫、突然地中止或明顯減少，行走時(shí)感覺(jué)自己的腳像“粘”在地板上或被地板吸住，抬腳、邁步困難，稱(chēng)為步態(tài)凍結(jié)。隨著病情的再進(jìn)一步發(fā)展，凍結(jié)步態(tài)越發(fā)頻繁并致跌倒。6便秘便秘是帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀中被研究最多的癥狀之一，并且普遍存在于前驅(qū)期帕金森患者中，其中以女性和老年患者居多。約25％患者會(huì)在出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)癥狀表現(xiàn)之前出現(xiàn)便秘癥狀。07焦慮抑郁焦慮與抑郁是帕金森病診斷前后十分常見(jiàn)的癥狀。研究表明，在帕金森病診斷前，焦慮在病例組與對(duì)照組的發(fā)生率分別為19%和11%，抑郁分別為23%和15%。抑郁發(fā)生的潛在機(jī)制可能是多種神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙引起的，包括多巴胺(黑質(zhì)神經(jīng)元)、5-羥色胺(中縫核)和去甲腎上腺素(藍(lán)斑)。08睡眠障礙帕金森患者會(huì)出現(xiàn)睡眠障礙，主要表現(xiàn)為日間過(guò)度嗜睡，入睡困難，夜間多夢(mèng)，且多為噩夢(mèng)，可出現(xiàn)大聲說(shuō)夢(mèng)話(huà)的癥狀。日間過(guò)度嗜睡是指日間覺(jué)醒期間無(wú)法維持清醒和警覺(jué)狀態(tài)，導(dǎo)致在不恰當(dāng)?shù)臅r(shí)間出現(xiàn)無(wú)法控制的或無(wú)意識(shí)的睡眠狀態(tài)。04帕金森病日常注意事項(xiàng)1.?堅(jiān)持服藥帕金森病與高血壓、糖尿病相似，屬于終身性疾病，無(wú)法通過(guò)一次或兩次的用藥解決問(wèn)題?；颊弑仨氁凑蔗t(yī)囑堅(jiān)持用藥，如左旋多巴片、鹽酸金剛烷胺片、鹽酸苯海索片等藥物，有利于改善臨床癥狀，如若中間出現(xiàn)停藥的狀況，會(huì)使患者的病情進(jìn)展速度加快。針對(duì)終身性疾病而言，服用藥物只能達(dá)到控制和改善癥狀的效果，不能進(jìn)行徹底的根治，一旦停藥不僅會(huì)造成病情的反復(fù)，同時(shí)也會(huì)加重病情，使得病情進(jìn)一步惡化，所以千萬(wàn)不要盲目停藥！除此之外，患者在進(jìn)行治療的過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)通過(guò)每月或每個(gè)季度到醫(yī)院進(jìn)行復(fù)查，根據(jù)治療效果對(duì)治療方案進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。2.?預(yù)防便秘帕金森病患者往往會(huì)出現(xiàn)消化功能紊亂，容易產(chǎn)生便秘，建議患者平時(shí)多食用富含纖維素的食物，如雜糧、粗糧、蔬菜等，有利于促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，預(yù)防便秘的發(fā)生。3.?注意規(guī)律鍛煉帕金森病患者往往存在肌肉僵硬、不靈活、運(yùn)動(dòng)遲緩、行走功能障礙、姿勢(shì)步態(tài)異常等癥狀，所以平時(shí)應(yīng)堅(jiān)持規(guī)律鍛煉，防止長(zhǎng)時(shí)間不鍛煉而造成運(yùn)動(dòng)功能喪失。4.?避免意外摔傷由于帕金森患者存在肌張力增高，姿勢(shì)障礙容易出現(xiàn)摔跤的現(xiàn)象，所以家屬應(yīng)多陪伴患者，并囑咐患者走路時(shí)不要著急，避免摔傷。

?“手搓藥丸，腳粘地板，形似木偶”……如今帕金森病已耳熟能詳，而在二百多年前，這個(gè)奇怪的疾病才剛剛走入科學(xué)家的視線(xiàn)。1是誰(shuí)發(fā)現(xiàn)了帕金森病？??1817年，英國(guó)內(nèi)科醫(yī)生JamesParkinson在自己住所的樓上觀察到幾個(gè)特殊的鄰居：他們休息時(shí)肢體抖動(dòng)、走路時(shí)姿勢(shì)前傾、做事時(shí)動(dòng)作笨拙。他意識(shí)到這可能是一種新的疾病。???基于這些發(fā)現(xiàn)，他發(fā)表了經(jīng)典之作《關(guān)于震顫麻痹的評(píng)論》，首次報(bào)告了6例患者，并將其命名為“震顫麻痹“。JamesParkinson及其最早發(fā)表關(guān)于震顫麻痹的短論???1861年，法國(guó)內(nèi)科醫(yī)生Jean-MartinCharcot更全面地描述了帕金森病癥狀，并總結(jié)出四項(xiàng)核心癥狀：運(yùn)動(dòng)遲緩、肌強(qiáng)直、靜止性震顫、步態(tài)異常。???他認(rèn)為該病并非簡(jiǎn)單的“震顫麻痹”，而是一類(lèi)復(fù)雜的綜合征，并建議以Parkinson醫(yī)生的名字命名，以紀(jì)念帕金森醫(yī)生的重大貢獻(xiàn)。Jean-MartinCharcot2帕金森病如何發(fā)生？能否治療？???德國(guó)神經(jīng)病理學(xué)家FredericHenryLewy于1913年首次報(bào)道在帕金森病患者腦神經(jīng)元胞漿中發(fā)現(xiàn)一種特征性嗜酸性包涵體病理改變，后被命名為“路易小體(Lewybody)。????之后研究證實(shí)路易小體主要由α-突觸核蛋白聚積而成，存在于身體多個(gè)器官，與常見(jiàn)的嗅覺(jué)減退、便秘、自主神經(jīng)癥狀等非運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)密切相關(guān)。路易小體病理切片???1867年，德國(guó)神經(jīng)科醫(yī)師LeopoldOrdenstein發(fā)現(xiàn)帕金森病患者存在流涎等副交感神經(jīng)興奮癥狀，予以顛茄生物堿治療，從而開(kāi)創(chuàng)藥物治療帕金森病的先河。抗膽堿能藥物成為此后100年治療帕金森病的主要藥物，代表藥物有鹽酸苯海索（安坦）、開(kāi)馬君和東莨菪堿。???20世紀(jì)50年代，瑞典科學(xué)家ArvidCarlsson發(fā)現(xiàn)多巴胺是腦組織重要神經(jīng)遞質(zhì)，而帕金森病是大腦特定部位多巴胺缺乏所致，推動(dòng)了抗帕金森病藥物左旋多巴（L-dopa）的研制。他也因發(fā)現(xiàn)多巴胺信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能及其在控制運(yùn)動(dòng)中作用，獲得了2000年的諾貝爾醫(yī)學(xué)和生理學(xué)獎(jiǎng)。ArvidCarlsson????左旋多巴的應(yīng)用大大提高了帕金森病患者的治療效果，成為帕金森病治療史上的一個(gè)里程碑。????此后，圍繞著對(duì)多巴胺的研究，金剛烷胺、多巴胺受體激動(dòng)劑（DR）、單胺氧化酶抑制劑(MAO-B)、兒茶酚-o-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（COMT）等藥物相繼加入帕金森病治療行列，使帕金森病療效顯著提高。

2024臨床常用的帕金森病評(píng)估量表分享！帕金森病是一種常見(jiàn)的老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，帕金森病癥狀包括運(yùn)動(dòng)遲緩、靜止性震顫、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)平衡障礙，還有許多非運(yùn)動(dòng)癥狀，如認(rèn)知障礙、嗅覺(jué)減退、便秘等，所以臨床上對(duì)帕金森病癥狀的評(píng)定也尤為重要。為了迎接2024年4月11日“世界帕金森病日”，常笑醫(yī)學(xué)整理了臨床常用的帕金森病評(píng)估量表，支持在線(xiàn)使用和下載。01統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表（UPDRS3.0版）統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表（UPDRS3.0版）（完整量表請(qǐng)點(diǎn)擊量表名稱(chēng)查看）統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表（UPDRS）是國(guó)際公認(rèn)的帕金森癥狀評(píng)定量表，包括4個(gè)亞量表，該量表得分越高代表癥狀越嚴(yán)重。UPDRS-Ⅰ為精神、行為及情緒評(píng)分，評(píng)估患者的精神狀態(tài)，包括1~4項(xiàng)，總分0~16分，分值越高癥狀越重。UPDRS-Ⅱ?yàn)槿粘Ｉ罨顒?dòng)評(píng)分，包括書(shū)寫(xiě)、著裝、個(gè)人衛(wèi)生、翻身等13項(xiàng)，總分0~52分，總分越高日常生活能力越差，生活越不能自理。UPDRS-Ⅲ為運(yùn)動(dòng)檢查評(píng)分，包括面部表情、震顫、強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、姿勢(shì)障礙、步態(tài)檢查等14項(xiàng)，總分0~56分，得分越高軀體運(yùn)動(dòng)癥狀越嚴(yán)重。UPDRS-Ⅳ為運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，包括對(duì)異動(dòng)癥、癥狀波動(dòng)等并發(fā)癥的評(píng)估，總分0~23分。第32項(xiàng)評(píng)分＞1分表明該P(yáng)D患者存在異動(dòng)癥；第36項(xiàng)評(píng)分=1分表明患者存在“開(kāi)關(guān)”現(xiàn)象。02修訂Hoehn和Yahr分期修訂Hoehn和Yahr分期（完整量表請(qǐng)點(diǎn)擊量表名稱(chēng)查看）Hoehn-Yahr分級(jí)表是一個(gè)用來(lái)記錄帕金森癥病情的分級(jí)表。此表于1967年發(fā)表于美國(guó)Neurology刊物上，作者為MelvinYahr和MargaretHoehn。修訂的Hoehn-Yahr分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)是：0級(jí)：無(wú)疾病體征。1級(jí)：?jiǎn)蝹?cè)肢體癥狀，無(wú)功能障礙或僅有輕度障礙。1.5級(jí)：?jiǎn)蝹?cè)肢體十軀干癥狀。2級(jí)：雙側(cè)肢體癥狀，無(wú)平衡障礙，仍可維持正常姿勢(shì)；日常生活、工作多少有些障礙。2.5級(jí)：輕度雙側(cè)肢體癥狀，后拉試驗(yàn)可恢復(fù)。3級(jí)：輕至中度雙側(cè)肢體癥狀，平衡障礙，保留獨(dú)立能力，可見(jiàn)直立反射(rightingreflex)障礙。4級(jí)：嚴(yán)重障礙，在無(wú)協(xié)助的情況下仍可行走、站立。5級(jí)：病人限制在輪椅或床上，不能站立，需人照料。分級(jí)越高，疾病越嚴(yán)重。2.5級(jí)之前，通?？梢試L試服用藥物治療；在2.5～4級(jí)，考慮做腦起搏器手術(shù)。如果是藥物無(wú)法控制的震顫，1級(jí)也可以考慮手術(shù)治療。5級(jí)時(shí)手術(shù)時(shí)機(jī)過(guò)晚，藥物和手術(shù)的治療效果差。此時(shí)要加強(qiáng)護(hù)理，預(yù)防食物誤吸、嗆咳、壓瘡等并發(fā)癥。03異動(dòng)癥評(píng)定量表異動(dòng)癥評(píng)定量表（完整量表請(qǐng)點(diǎn)擊量表名稱(chēng)查看）異動(dòng)癥評(píng)定量表，是1994年Goetz等根據(jù)患者執(zhí)行運(yùn)動(dòng)任務(wù)的錄像記錄，分配到全面嚴(yán)重程度分級(jí)（0~4級(jí)），用以鑒別異動(dòng)癥的類(lèi)型和嚴(yán)重程度。評(píng)定方法：1.觀察患者行走、用杯子喝水、穿上衣、系扣。2.評(píng)定異動(dòng)癥的程度。包括舞蹈（C）、肌張力障礙（D）和其他混合運(yùn)動(dòng)障礙。評(píng)定患者的最差功能。3.檢查所觀察到的異動(dòng)癥類(lèi)型（超過(guò)一項(xiàng)）。4.檢查異動(dòng)癥的類(lèi)型，錄像帶觀察導(dǎo)致完成任務(wù)最嚴(yán)重的、殘疾的異動(dòng)癥（僅有一項(xiàng)）。記錄患者執(zhí)行四個(gè)任務(wù)（行走、用杯子喝水、穿上衣和系紐扣）的錄像，并進(jìn)行全面嚴(yán)重程度分級(jí)（0~4級(jí)），可以鑒別不同類(lèi)型和大多數(shù)嚴(yán)重的異動(dòng)癥。異動(dòng)癥評(píng)定量表可以清楚地定義有關(guān)軀體表現(xiàn)、運(yùn)動(dòng)任務(wù)的表現(xiàn)特點(diǎn)，減少主觀性，應(yīng)用方便，可以作為統(tǒng)一帕金森病評(píng)分量表（UPDRS）的輔助方法。04Schwab和England日常生活活動(dòng)量表Schwab和England日常生活活動(dòng)量表（完整量表請(qǐng)點(diǎn)擊量表名稱(chēng)查看）Schwab和England日常生活活動(dòng)量表（SchwabandEnglandScale，SES）是Schwab和England于1969年修訂，用于評(píng)價(jià)帕金森病人日常生活活動(dòng)能力的。該量表從獨(dú)立、行為能力和知覺(jué)三個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià)，共分為11級(jí)。從100%、90%依次降到完全無(wú)生活能力的0%，對(duì)應(yīng)1.0分、0.9分依次降到0分。分?jǐn)?shù)越低，病情越嚴(yán)重。05簡(jiǎn)易智力精神狀態(tài)量表（MMSE）簡(jiǎn)易智力精神狀態(tài)量表（MMSE）（完整量表請(qǐng)點(diǎn)擊量表名稱(chēng)查看）簡(jiǎn)易智力精神狀態(tài)量表（Mini-mentalstateexamination，MMSE），是最具影響的認(rèn)知缺損篩選工具之一，被選入診斷用檢查提綱(DIS)，用于美國(guó)ECA的精神疾病流行病學(xué)調(diào)查，WHO推薦的復(fù)合國(guó)際診斷用檢查(CID1)，亦將之組合在內(nèi)。MMSE的主要統(tǒng)計(jì)量為所有記“1“的項(xiàng)目(和小項(xiàng))的總和，即回答/操作正確的項(xiàng)目/小項(xiàng)數(shù)，可以稱(chēng)為MMSE總分，范圍為0~30。原作者以24分作為分界值：1~24分為有認(rèn)知功能缺損。國(guó)內(nèi)李氏提出以17分為分界值。我們對(duì)5055例社區(qū)老人的檢測(cè)的結(jié)果證明，MMSE總分和教育程度密切相關(guān)，提出按教育程度的分界值：文盲組（未受教育）17分，小學(xué)組（教育年限≤6年）20分，中學(xué)或以上組（教育年限＞6年）24分。其結(jié)果較滿(mǎn)意。羅國(guó)剛等提示：文盲組為≤19分；小學(xué)組≤22分；中學(xué)或以上組為≤26分。06帕金森病睡眠障礙量表帕金森病睡眠障礙量表（完整量表請(qǐng)點(diǎn)擊量表名稱(chēng)查看）帕金森病伴睡眠障礙的發(fā)生率可高達(dá)90%以上，嚴(yán)重影響患者的生存質(zhì)量。20世紀(jì)初，Chaudhuri等人設(shè)計(jì)了一個(gè)專(zhuān)門(mén)用來(lái)評(píng)估帕金森患者常見(jiàn)睡眠問(wèn)題的量表——帕金森病睡眠障礙量表（PDSS）。該量表共計(jì)15項(xiàng)，每項(xiàng)問(wèn)題的評(píng)分均自0分（癥狀極嚴(yán)重且持續(xù)）至10分（無(wú)癥狀）。該量表具有很強(qiáng)的重測(cè)信度和靈敏度，且其對(duì)睡眠問(wèn)題量化的臨床有效性和可靠性也得到了例證。該量表有一定局限性，不能作為詳細(xì)評(píng)估睡眠結(jié)構(gòu)體系的金標(biāo)準(zhǔn)，但它確實(shí)是一個(gè)簡(jiǎn)單、廉價(jià)、適用于臨床、能對(duì)帕金森病睡眠問(wèn)題進(jìn)行簡(jiǎn)單半定量評(píng)估的床旁工具，通過(guò)該量表檢查可以獲得睡眠障礙潛在原因的概況。PDSS的缺陷在于半定量評(píng)估，無(wú)法明確睡眠障礙的程度，且無(wú)法確定某些特殊的睡眠障礙。07帕金森式病患者生活質(zhì)量量表帕金森式病患者生活質(zhì)量量表（完整量表請(qǐng)點(diǎn)擊量表名稱(chēng)查看）PDQ-39量表由39個(gè)問(wèn)題組成，能夠反映在過(guò)去1個(gè)月之內(nèi)帕金森患者的生活質(zhì)量情況，這39個(gè)問(wèn)題可以調(diào)查帕金森患者的8個(gè)維度的情況：身體活動(dòng)（10項(xiàng)）：測(cè)量帕金森患者身體活動(dòng)能力；日常生活行為（6項(xiàng)）：測(cè)量帕金森疾病對(duì)病人的日常生活影響情況；精神健康（6項(xiàng)）：測(cè)量帕金森患者心理健康狀態(tài)；屈辱感（4項(xiàng)）：測(cè)量帕金森患者對(duì)所患帕金森病的態(tài)度；社會(huì)支持（3項(xiàng)）：測(cè)量帕金森病人獲取家人，朋友，社會(huì)支持鼓勵(lì)情況；認(rèn)知（4項(xiàng)）：測(cè)量帕金森病對(duì)病人認(rèn)知功能的影響；交流（3項(xiàng)）：測(cè)量帕金森疾病對(duì)患者語(yǔ)言交流的影響；身體不適（3項(xiàng)）：測(cè)量帕金森病帶給患者生理功能的影響情況。其中，每個(gè)題目的答案有5個(gè)選項(xiàng)，這5個(gè)選項(xiàng)表示的是最近30天內(nèi)，帕金森患者的某項(xiàng)生理或心理狀態(tài)發(fā)生的頻率，各個(gè)題目的分值范圍為0~4分：其中，0分表示從不，1分表示偶爾，2分表示有時(shí)，3分表示經(jīng)常，4分表示始終或是根本無(wú)法做。PDQ-39量表總分在0~156分之間，分?jǐn)?shù)越高，帕金森患者生活質(zhì)量越差。以上就是常笑醫(yī)學(xué)整理的臨床常用的帕金森病評(píng)估量表，希望對(duì)臨床醫(yī)生在評(píng)估帕金森癥狀時(shí)有所幫助。

遺傳性帕金森病相關(guān)基因遺傳性PD相關(guān)基因?????一：常染色體顯性遺傳(AD)?遺傳形式的PD的基因：SNCA基因、LRRK2基因、VPS35基因、LRP10基因?????二：常染色體隱性遺傳(AR)?遺傳形式的PD的基因：PRKN基因、PINK1基因、DJ1基因、ATP13A2、PLA2G6、FBXO7、DNAJC6、SYNJ1、VPS13C、RAB39B和C19orf12基因?????一：常染色體顯性遺傳的基因1-1：SNCA基因：SNCA基因編碼α-突觸核蛋白（α-synuclein），是一種在神經(jīng)元中表達(dá)的蛋白質(zhì)，尤其在多巴胺能神經(jīng)元中豐富。?α-突觸核蛋白在神經(jīng)元的突觸功能中起作用，包括神經(jīng)遞質(zhì)的釋放和細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳遞。SNCA是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)與家族性PD相關(guān)的基因，其突變導(dǎo)致了PD的常染色體顯性遺傳形式。基因的重復(fù)或三倍化與早發(fā)性PD有關(guān)，且臨床表現(xiàn)與特發(fā)性PD（iPD）相似，但可能伴有更嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知障礙。SNCA基因的點(diǎn)突變，如A53T、A30P和E46K等，與PD的發(fā)病有關(guān)。這些點(diǎn)突變通常會(huì)導(dǎo)致α-突觸核蛋白的錯(cuò)誤折疊和聚集，進(jìn)而形成Lewy小體，這是PD的主要病理特征之一。攜帶SNCA基因突變的PD患者通常表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)癥狀，如震顫、僵硬和運(yùn)動(dòng)遲緩，這些癥狀與特發(fā)性PD相似。然而，SNCA相關(guān)PD患者可能還會(huì)有一些非典型癥狀，如認(rèn)知障礙和精神行為變化。???盡管SNCA基因突變?cè)谒蠵D病例中所占比例不大，但它們?cè)赑D的研究中具有重要地位，因?yàn)樗鼈兘沂玖甩?突觸核蛋白在PD發(fā)病機(jī)制中的核心作用。?????1-2：LRRK2基因：LRRK2基因編碼一種名為leucine-richrepeatkinase2的蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)含有多個(gè)功能域，包括leucine-richrepeat（LRR）域、激酶域、C-terminalofROC（COR）域等。LRRK2蛋白質(zhì)在多種細(xì)胞過(guò)程中起作用，包括細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)、細(xì)胞骨架組織、蛋白質(zhì)處理和細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸?shù)?。LRRK2基因的突變是已知最常見(jiàn)的PD遺傳原因，尤其是G2019S(c.G6055A)突變，該突變?cè)谌蚍秶鷥?nèi)分布，但在不同地區(qū)和人群中的頻率不同。G2019S突變導(dǎo)致LRRK2蛋白質(zhì)的激酶活性增加，這可能通過(guò)多種機(jī)制導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的功能障礙和退行性變。除了G2019S突變外，還有其他多種LRRK2突變與PD相關(guān)，如R1441C/G/H、Y1699C、I2020T等，這些突變?cè)讵?dú)立的大家族中與PD共分離。LRRK2相關(guān)PD的臨床表現(xiàn)與特發(fā)性PD（iPD）有很大的重疊，但也可能有一些特定的臨床特征，如較早的發(fā)病年齡、疾病進(jìn)展較快、記憶障礙等。LRRK2相關(guān)PD的患者可能表現(xiàn)出與iPD相似的神經(jīng)病理學(xué)特征，包括在黑質(zhì)致密部（SNc）的多巴胺能神經(jīng)元損失和Lewy小體的形成。LRRK2基因突變?cè)谌蚍秶鷥?nèi)有不同的分布模式。例如，在歐洲，G2019S突變的頻率在南歐國(guó)家中逐漸升高。阿什肯納茲猶太人和北非阿拉伯人群中，G2019S突變的頻率特別高。????????1-3：VPS35基因：VPS35基因編碼的蛋白質(zhì)是retromer復(fù)合體的一個(gè)亞基，該復(fù)合體在細(xì)胞內(nèi)負(fù)責(zé)從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)到高爾基體的蛋白質(zhì)運(yùn)輸，以及從內(nèi)吞途徑回收跨膜蛋白。?Retromer復(fù)合體在維持細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)和信號(hào)傳導(dǎo)中起著關(guān)鍵作用。VPS35基因的突變與PD的常染色體顯性遺傳形式相關(guān)，這種形式的PD在臨床表現(xiàn)上可能與特發(fā)性PD（iPD）相似，但發(fā)病年齡可能稍早。突變導(dǎo)致VPS35蛋白質(zhì)功能受損，可能影響細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的運(yùn)輸和降解，進(jìn)而影響神經(jīng)元的健康和功能。了解VPS35基因突變?nèi)绾斡绊懮窠?jīng)元的內(nèi)吞和運(yùn)輸途徑，可能有助于揭示PD的發(fā)病機(jī)制，并為開(kāi)發(fā)新的治療方法提供線(xiàn)索。PS35基因突變的發(fā)現(xiàn)為PD的研究提供了新的視角，尤其是在細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸機(jī)制在神經(jīng)退行性疾病中的作用。?????1-4：LRP10基因：LRP10基因編碼低密度脂蛋白受體相關(guān)蛋白10（LRP10），這是一種參與多種生物學(xué)過(guò)程的蛋白質(zhì)，包括細(xì)胞黏附、信號(hào)傳導(dǎo)和蛋白質(zhì)代謝。LRP10與Wnt信號(hào)通路相關(guān)，該通路在神經(jīng)發(fā)育和維持組織穩(wěn)態(tài)中起著重要作用。LRP10基因的突變最近被認(rèn)為與ADPD有關(guān)，但這一關(guān)聯(lián)仍在討論中，尚未得到廣泛認(rèn)可。盡管LRP10與PD的直接關(guān)聯(lián)仍在研究中，但任何與該基因相關(guān)的PD表型可能與典型的PD或路易體癡呆有關(guān)。??????????二：常染色體隱性遺傳的基因2-1：PRKN基因：PRKN基因編碼蛋白parkin，這是一種E3泛素連接酶，它在細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)降解過(guò)程中起著關(guān)鍵作用，特別是在線(xiàn)粒體控制和自噬中。帕金蛋白通過(guò)泛素化底物蛋白，標(biāo)記它們以供蛋白酶體降解，從而維持細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)。?PRKN基因突變是導(dǎo)致AR形式PD的最常見(jiàn)原因之一，尤其在早發(fā)性PD患者中較為常見(jiàn)。突變導(dǎo)致parkin蛋白功能喪失或異常，影響線(xiàn)粒體的正常功能和細(xì)胞的自噬過(guò)程，這可能與PD的神經(jīng)退行性變化有關(guān)。通常發(fā)病年齡較早，病程進(jìn)展較慢?；颊呖赡軙?huì)出現(xiàn)肌張力障礙、反射亢進(jìn)等體征，以及對(duì)左旋多巴治療反應(yīng)良好，也可能伴有更高的異動(dòng)癥風(fēng)險(xiǎn)。???2-2：PINK1基因：PINK1基因編碼PTEN誘導(dǎo)的激酶1（PINK1），這是一種線(xiàn)粒體定位的蛋白激酶，對(duì)線(xiàn)粒體的形態(tài)和功能具有重要影響。PINK1在維持線(xiàn)粒體健康、促進(jìn)受損線(xiàn)粒體的自噬和防止氧化應(yīng)激方面發(fā)揮作用。突變導(dǎo)致PINK1蛋白功能喪失，影響線(xiàn)粒體的正常功能和細(xì)胞的自噬過(guò)程，這可能與PD的神經(jīng)退行性變化有關(guān)。通常表現(xiàn)為早發(fā)性PD，病程進(jìn)展較慢。2-3：DJ1基因：DJ1基因編碼的蛋白質(zhì)是一種小的應(yīng)激響應(yīng)蛋白，它在細(xì)胞對(duì)抗氧化應(yīng)激和維持氧化還原平衡中起著重要作用。?DJ1蛋白質(zhì)具有多種功能，包括抑制細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)細(xì)胞周期和參與細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)。突變導(dǎo)致DJ1蛋白功能喪失或異常，影響細(xì)胞對(duì)抗氧化應(yīng)激的能力，這可能與PD的神經(jīng)退行性變化有關(guān)。通常發(fā)病年齡較早，病程進(jìn)展較慢。2-4：ATP13A2基因：ATP13A2基因編碼一種P型ATP酶（ATPasec13A2），這種酶主要在溶酶體膜上發(fā)揮作用，負(fù)責(zé)維持細(xì)胞內(nèi)金屬離子的穩(wěn)態(tài)，特別是銅和鋅。這種ATP酶參與細(xì)胞內(nèi)金屬離子的運(yùn)輸和代謝，對(duì)細(xì)胞的正常功能至關(guān)重要。突變導(dǎo)致ATP13A2蛋白功能喪失，影響溶酶體功能和金屬離子的穩(wěn)態(tài)，這可能與PD的神經(jīng)退行性變化有關(guān)。通常表現(xiàn)為早發(fā)性PD。患者可能還會(huì)有一些與溶酶體功能障礙相關(guān)的非典型癥狀，如認(rèn)知障礙或其他系統(tǒng)性特征。???2-5：PLA2G6、FBXO7、DNAJC6、SYNJ1、VPS13C、RAB39B和C19orf12基因：PLA2G6編碼一種磷脂酶A2酶，該酶在細(xì)胞膜磷脂的代謝中起作用，可能涉及細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)和炎癥反應(yīng)。PLA2G6基因的突變，可能表現(xiàn)為非典型的帕金森癥狀。FBXO7編碼一個(gè)F-box蛋白，這是泛素蛋白酶體系統(tǒng)中的一個(gè)組成部分，參與蛋白質(zhì)的降解。FBXO7基因的突變影響蛋白質(zhì)的穩(wěn)態(tài)和細(xì)胞功能。DNAJC6編碼一種DnaJ蛋白家族成員，這些蛋白通常作為分子伴侶幫助其他蛋白質(zhì)正確折疊。DNAJC6基因的突變可能影響細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)處理和大小控制。SYNJ1編碼一種突觸結(jié)合蛋白，涉及突觸功能和神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。VPS13C編碼一種參與囊泡運(yùn)輸?shù)牡鞍踪|(zhì)，對(duì)細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)的運(yùn)輸和分布至關(guān)重要。VPS13C基因的突變與PD的AR形式相關(guān)，可能影響細(xì)胞內(nèi)的運(yùn)輸機(jī)制。RAB39B編碼一種小GTP酶，這種蛋白參與調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)的囊泡運(yùn)輸和膜流動(dòng)性。RAB39B基因的突變可能導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)運(yùn)輸和信號(hào)傳導(dǎo)的異常。C19orf12基因的功能尚不完全清楚，但可能與細(xì)胞內(nèi)的某些生物學(xué)過(guò)程有關(guān)。