帕金森病??????危險(xiǎn)因素帕金森病病程是不可逆的,因而針對(duì)其進(jìn)行有效的預(yù)防非常重要，但目前還沒(méi)有完善預(yù)防措施，只有通過(guò)對(duì)其相關(guān)危險(xiǎn)因素的研究,?因而我們可以根據(jù)帕金森病的危險(xiǎn)因素和保護(hù)性因素進(jìn)行相應(yīng)的預(yù)防措施,進(jìn)而盡可能地預(yù)防其發(fā)生，并延緩其病程進(jìn)展。帕金森病的不可調(diào)控危險(xiǎn)因素，這些因素是我們?nèi)肆o(wú)法改變的No.11.年齡是帕金森病發(fā)病的最大危險(xiǎn)因素,65歲以上人群中帕金森病患病率約為1%~2%,而85歲以后其患病率迅速增加,可達(dá)3%~5%;2.性別：男性中的發(fā)病率要高于女性,比例約為3:2,其原因可能與雌激素具有的神經(jīng)保護(hù)作用有關(guān)。3.種族：帕金森病發(fā)病還存在一定的種族差異,研究認(rèn)為在高加索人群中發(fā)病率最高,亞洲人次之,而在黑色人種中最低。4.遺傳：遺傳因素在帕金森病的發(fā)病中發(fā)揮了重要作用。通常所說(shuō)的帕金森病以散發(fā)性為主,而家族性的僅占10%~15%。No.2帕金森病的可調(diào)控危險(xiǎn)因素，這些因素我們可以想辦法避免1.環(huán)境因素：農(nóng)藥暴露(包括百草枯、魚(yú)藤酮等)會(huì)增加帕金森病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。有研究提出農(nóng)藥百草枯、有機(jī)氯殺蟲(chóng)劑會(huì)增加帕金森病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，?工業(yè)環(huán)境中金屬鐵也是其發(fā)病的危險(xiǎn)因素。2.生活方式：攝入大量牛奶和乳制品會(huì)增加帕金森病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),男性中這一影響更加明顯。高劑量的烈酒會(huì)使帕金森病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高。此外,有研究認(rèn)為孤獨(dú)也會(huì)導(dǎo)致帕金森病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高。3.創(chuàng)傷性腦外傷：研究證實(shí)創(chuàng)傷性腦外傷會(huì)導(dǎo)致帕金森病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加。4.其他合并疾病：黑色素瘤與帕金森病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。糖尿病可增加帕金森病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。有研究證實(shí)自身免疫性疾病和感染性疾病(例如麻疹、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、幽門(mén)螺桿菌感染等)也可能增加帕金森病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。帕金森病的保護(hù)性因素No.31.?生活方式：(1)體育鍛煉對(duì)于降低帕金森病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是比較肯定的。(2)吸煙對(duì)多巴胺神經(jīng)元具有保護(hù)作用，因而可以降低帕金森病的發(fā)病。(3)咖啡因可以降低帕金森病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但需要每天攝入3杯咖啡才能達(dá)到最大的保護(hù)強(qiáng)度。茶類對(duì)帕金森病的保護(hù)作用源于茶多酚的作用,綠茶和紅茶均具有抗氧化特性,可以降低帕金森病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。(4)飲酒：啤酒中含有的嘌呤和煙酸以及紅酒中的多酚類可以降低帕金森病風(fēng)險(xiǎn)，但劑量只能是低到中等。(5)?攝入大量蔬菜、水果和魚(yú)等也可能降低風(fēng)險(xiǎn)。2.?相關(guān)藥物:(1)不同種類的非甾體抗炎藥對(duì)PD的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)影響不同，比如非阿司匹林類(如布洛芬)可降低PD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。(2)鈣通道阻滯劑可能是其降低了細(xì)胞的應(yīng)激作用,從而降低PD發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。(3)此外,多數(shù)研究已經(jīng)證實(shí)了多巴胺能藥物對(duì)PD的保護(hù)作用。(4)?他汀類藥物降低PD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),可能與其抗炎和調(diào)節(jié)免疫作用有關(guān)。(5)其他:研究認(rèn)為血清中高尿酸，帕金森病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)低。?（6）B族維生素中維生素B6可以降低帕金森病風(fēng)險(xiǎn),這可能與維生素B6降低血清中的同型半胱氨酸水平有關(guān),而維生素B12和葉酸與PD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)無(wú)相關(guān)性。（7）脂肪：多不飽和脂肪酸可降低帕金森病風(fēng)險(xiǎn)。綜上所述，我們沒(méi)有辦法改變不可控制的因素，但可以避免環(huán)境中有害因素的接觸、減少乳制品的攝入、避免創(chuàng)傷性腦外傷，積極治療糖尿病之類的原發(fā)病，并增加體育鍛煉、適量咖啡因和茶攝入、適量飲用啤酒和紅酒（對(duì)于從不適應(yīng)食用這些飲品，或者有其他基礎(chǔ)疾病不能食用的人就不要勉強(qiáng)自己了），另外也可參加社會(huì)活動(dòng)，多與人交流，多和家人陪伴，從而降低帕金森病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。參考文獻(xiàn)：TerraccianoA,LuchettiM,KarakoseS,StephanY,SutinAR.?LonelinessandRiskofParkinsonDisease.?JAMANeurol.2023Nov1;80(11):1138-1144.doi:10.1001/jamaneurol.2023.3382.?PMID:37782489Ben-ShlomoY,DarweeshS,Llibre-GuerraJ,MarrasC,SanLucianoM,TannerC.?TheepidemiologyofParkinson'sdisease.?Lancet.2024Jan20;403(10423):283-292.doi:10.1016/S0140-6736(23)01419-8.??PMID:38245248宋亞南,郁金泰,譚蘭,帕金森病的危險(xiǎn)因素及其預(yù)防.中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志,2019,28(02):188-188.DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-6554.2019.02.017—END—

帕金森?。≒arkinson’sdisease，PD）作為慢性進(jìn)展性神經(jīng)退行性疾病，是一種涉及多系統(tǒng)、多種神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙以及多種臨床表現(xiàn)的異質(zhì)性疾病?；诓煌R床表現(xiàn)或特點(diǎn)，PD可分為不同亞型；不同亞型的精準(zhǔn)治療和個(gè)體化管理是目前PD診療的發(fā)展方向。一、基于運(yùn)動(dòng)癥狀的分型（一）震顫為主型1.臨床特點(diǎn)（1）以震顫起病、單側(cè)肢體的靜止性震顫為主，強(qiáng)直及整體運(yùn)動(dòng)遲緩不嚴(yán)重。（2）起病年齡偏小、疾病進(jìn)展一般較慢，認(rèn)知障礙出現(xiàn)較晚。（3）多巴絲肼、卡左雙多巴控釋片等復(fù)方左旋多巴制劑對(duì)改善該型震顫效果一般，且可能較早誘發(fā)異動(dòng)癥、癥狀波動(dòng)等運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。（4）合并中等程度運(yùn)動(dòng)遲緩和強(qiáng)直的PD靜止性震顫患者對(duì)于多巴胺能藥物的反應(yīng)優(yōu)于合并輕度運(yùn)動(dòng)遲緩和強(qiáng)直的PD患者。2.治療建議（1）起始治療宜選擇普拉克索等多巴胺受體激動(dòng)劑或抗膽堿能藥物鹽酸苯海索，一般不首選多巴絲肼、卡左雙多巴控釋片等復(fù)方左旋多巴制劑。（2）鹽酸苯海索一般用于震顫明顯、60歲以下且無(wú)明顯認(rèn)知障礙的PD患者。（3）腦深部電刺激術(shù)可作為藥物抵抗型震顫的有效方法。（二）強(qiáng)直-少動(dòng)型1.臨床特點(diǎn)（1）肌強(qiáng)直及運(yùn)動(dòng)遲緩癥狀明顯，震顫癥狀長(zhǎng)期較輕微甚至缺如。（2）相對(duì)容易早期出現(xiàn)抑郁等非運(yùn)動(dòng)癥狀，認(rèn)知減退進(jìn)展相對(duì)較快。2.治療建議（1）金剛烷胺（NMDA受體拮抗劑）、以雷沙吉蘭為代表的B型單胺氧化酶抑制劑為首選藥物。（2）中度的強(qiáng)直-少動(dòng)型PD，可添加復(fù)方左旋多巴制劑。（3）中-重度強(qiáng)直-少動(dòng)型PD，若大劑量復(fù)方左旋多巴制劑不能獲得滿意療效，可聯(lián)合腦深部電刺激術(shù)治療。（三）步態(tài)障礙型1.臨床特點(diǎn)（1）可較快出現(xiàn)凍結(jié)步態(tài)、起步困難甚至姿勢(shì)不穩(wěn)、跌倒。（2）起病3~5年內(nèi)出現(xiàn)明顯凍結(jié)步態(tài)時(shí)，應(yīng)注意與帕金森疊加綜合征、繼發(fā)性帕金森綜合征等相鑒別。2.治療建議（1）多巴胺反應(yīng)型：對(duì)于服用較大劑量美多巴可改善的凍結(jié)步態(tài)，通過(guò)多類型藥物聯(lián)合，以減少關(guān)期、延長(zhǎng)開(kāi)期，避免關(guān)期時(shí)的凍結(jié)步態(tài)。（2）多巴胺誘導(dǎo)型：對(duì)于服用較大劑量美多巴后凍結(jié)步態(tài)反而加重的患者，可減少美多巴劑量，試用金剛烷胺（NMDA受體拮抗劑）、B型單胺氧化酶抑制劑等藥物。（3）多巴胺抵抗型：對(duì)于服用較大劑量多巴絲肼后凍結(jié)步態(tài)既不減輕也不加重的情況，可嘗試特殊模式/靶點(diǎn)的腦深部電刺激術(shù)，或使用調(diào)節(jié)非多巴胺能遞質(zhì)的藥物（如屈昔多巴）。（4）非藥物治療：物理療法、作業(yè)療法對(duì)步態(tài)障礙型PD有良好療效。二、基于非運(yùn)動(dòng)癥狀的分型（一）認(rèn)知障礙型/淡漠型1.臨床特點(diǎn)（1）語(yǔ)義流暢性測(cè)試、五邊形畫(huà)圖測(cè)驗(yàn)表現(xiàn)較差。（2）容易發(fā)展成癡呆。2.治療建議（1）多巴胺替代療法聯(lián)合膽堿酯酶抑制劑。（2）可配合認(rèn)知訓(xùn)練。（二）自主神經(jīng)障礙型1.臨床特點(diǎn)（1）合并上/下消化道功能障礙、胃排空延遲，容易出現(xiàn)吸入性肺炎、體重下降、藥物吸收障礙、便秘等表現(xiàn)。（2）出現(xiàn)癥狀性體位性低血壓。2.治療建議（1）非口服形式的藥物治療（如貼劑）。（2）提供營(yíng)養(yǎng)及飲食建議，補(bǔ)充益生菌。（3）多巴胺能藥物治療之外，防治體位性低血壓（屈昔多巴），預(yù)防跌倒。（三）疲勞型1.臨床特點(diǎn)：疲憊感明顯，類似慢性疲勞綜合征。2.治療建議：多巴胺能藥物治療的同時(shí)，可考慮添加5-羥色胺能藥物(受體激動(dòng)劑)。（四）睡眠障礙型1.臨床特點(diǎn)：合并失眠、嗜睡或快速眼球運(yùn)動(dòng)睡眠期行為障礙。2.治療建議（1）針對(duì)嗜睡癥狀，需注意多巴胺D3受體激動(dòng)劑誘發(fā)的不良反應(yīng)（例如突然睡眠發(fā)作）。（2）行為干預(yù)，避免駕駛車輛、進(jìn)行重型機(jī)械作業(yè)或獨(dú)自游泳等。（3）5-羥色胺能藥物（受體激動(dòng)劑）可能有效。三、基于發(fā)病年齡的分型（一）早發(fā)型1.臨床特點(diǎn)（1）發(fā)病年齡相對(duì)較小（發(fā)病年齡≤40歲或50歲，國(guó)際尚無(wú)統(tǒng)一界定），可能與遺傳因素相關(guān)。（2）與晚發(fā)型PD相比，肌強(qiáng)直、痛性肌痙攣和肌張力障礙在早發(fā)型PD中更常見(jiàn)，步態(tài)障礙則少見(jiàn)。（3）進(jìn)展相對(duì)較慢，出現(xiàn)多巴胺能藥物抵抗的中軸癥狀（如吞咽困難、姿勢(shì)不穩(wěn)、凍結(jié)、跌倒）和癡呆的時(shí)間較晚，治療“時(shí)間窗”較寬。（4）出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥較早；可能存在“脆性左旋多巴反應(yīng)”，意為服用很小劑量的美多巴（例如1/8~1/4片）即可出現(xiàn)異動(dòng)癥，常見(jiàn)于體重較輕、女性PD患者。（5）較容易出現(xiàn)抑郁、性功能障礙、沖動(dòng)控制障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀。2.治療建議（1）用藥時(shí)注意預(yù)防運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。（2）起始治療應(yīng)在多巴胺受體激動(dòng)劑、B型單胺氧化酶抑制劑（雷沙吉蘭為代表）、NMDA受體拮抗劑（金剛烷胺）等一線藥物中篩選。（3）隨著疾病進(jìn)展，可添加復(fù)方左旋多巴制劑等藥物，但需避免因過(guò)度追求療效而劑量過(guò)大、誘發(fā)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥。（二）晚發(fā)型1.臨床特點(diǎn)（1）發(fā)病年齡相對(duì)較大（常在60~70歲以上）。（2）進(jìn)展較快，出現(xiàn)姿勢(shì)不穩(wěn)、跌倒以及癡呆、幻覺(jué)等認(rèn)知/精神障礙比較多。2.治療建議（1）及時(shí)有效治療，以便在相對(duì)較短的有效期充分獲益，延長(zhǎng)獲益時(shí)間。（2）起始治療即可選擇復(fù)方左旋多巴制劑。（3）與早發(fā)型PD不同，晚發(fā)型PD治療應(yīng)保證藥物劑量足夠、以達(dá)到臨床獲益，避免過(guò)于保守。四、基于聚類分析的分型基于聚類分析的PD分型是一種數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的PD分型方法，這種分型的優(yōu)勢(shì)在于能夠避免主觀判斷的影響。目前有多種基于聚類分析的帕金森病分型，不同的聚類分析方法對(duì)帕金森病進(jìn)行的分型不全相同。常見(jiàn)的一種基于聚類分析的PD分型為：輕度運(yùn)動(dòng)為主型；中間型；彌漫惡化型。（一）輕度運(yùn)動(dòng)為主型臨床特點(diǎn)：發(fā)病年齡早，輕度運(yùn)動(dòng)癥狀，運(yùn)動(dòng)癥狀對(duì)多巴胺能藥物的應(yīng)答好，疾病進(jìn)展慢。（二）中間型臨床特點(diǎn)：中等程度的運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀，運(yùn)動(dòng)癥狀對(duì)多巴胺能藥物的應(yīng)答為中度到好；疾病進(jìn)展速度為中度（三）彌漫惡化型臨床特點(diǎn)：發(fā)病年齡多變；伴有快速眼動(dòng)期睡眠障礙；伴有輕度認(rèn)知功能障礙；伴有直立位低血壓；嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)癥狀；早期出現(xiàn)步態(tài)問(wèn)題。小結(jié)PD一種涉及多系統(tǒng)、多種神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙以及多種臨床表現(xiàn)的異質(zhì)性疾病?；诓煌\(yùn)動(dòng)癥狀或非運(yùn)動(dòng)癥狀、起病年齡等臨床表現(xiàn)特點(diǎn)，PD可分為不同臨床亞型。建議針對(duì)不同亞型的PD患者，進(jìn)行精準(zhǔn)治療，更有助于改善患者癥狀、對(duì)抗疾病進(jìn)展，提升患者生活質(zhì)量。PD精準(zhǔn)治療，除了基于不同疾病分型特點(diǎn)，尚需結(jié)合藥物基因組學(xué)、患者個(gè)體化特點(diǎn)等其余因素，才能達(dá)到較理想治療效果。來(lái)源｜中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)今日神經(jīng)

上周日接診一位遠(yuǎn)道而來(lái)的病人，這位病人的遭遇，刷新了我從醫(yī)四十多年對(duì)帕金森病治療的認(rèn)知。是的，這位病人是一位帕金森病患者，她在很多地方，看了很多醫(yī)生，也服用了不少藥物，一直沒(méi)有見(jiàn)好轉(zhuǎn)，相反，病人自覺(jué)情況越來(lái)越差，經(jīng)人介紹，搶到一個(gè)門(mén)診號(hào)，于上周日來(lái)找我看病。病人和家屬帶來(lái)的門(mén)診手冊(cè)記錄極為簡(jiǎn)單，根本看不出病人的用藥情況，所以，我必須從頭開(kāi)始，慢慢問(wèn)診。當(dāng)我問(wèn)到病人現(xiàn)在的用藥情況時(shí)，病人的女兒告訴我，每天吃美多芭，每次吃一片或一片又四分之一，次數(shù)是根據(jù)病人的感覺(jué)來(lái)的，最多的時(shí)候，一天吃十五次左右。我細(xì)細(xì)算了一下，最多的時(shí)候，病人一天至少吃十六片美多芭，這樣的劑量，著實(shí)嚇了我一大跳，我也不好繼續(xù)問(wèn)下去了。難怪病人坐在我旁邊時(shí)，我看見(jiàn)病人雙手在不規(guī)則的舞動(dòng)，這顯然是美多芭過(guò)量的表現(xiàn)。帕金森病是一種慢性病，發(fā)病年齡大多在50歲以后，有些在30多歲便開(kāi)始發(fā)病。目前，對(duì)于帕金森病的發(fā)病機(jī)制還不是十分清楚，所以，沒(méi)有根治性的辦法，最常用和最有效的，還是替代治療，也就是用美多芭或者息寧，使病人腦內(nèi)的多巴胺濃度提高。這類藥的副作用很大的，如果看過(guò)美多芭的說(shuō)明書(shū)的病人都知道，這種藥，每天服用的最大劑量最好不要超過(guò)1克，也就是4片。而這個(gè)病人每天服用了16片，確實(shí)是我從醫(yī)生涯第一次聽(tīng)說(shuō)，吃驚在所難免。帕金森病的治療，講究的是細(xì)水長(zhǎng)流，病人和醫(yī)生，都必須將治療的期望值降低，最好的用藥方案，是保證病人生活能自理即可，而不是一上來(lái)就用大劑量的藥物，讓病人腦內(nèi)的多巴胺段時(shí)間內(nèi)迅猛增高，效果似乎很好，但是，這樣做，徹底透支了病人使用藥物的額度，使得病人的病情再再度惡化時(shí)，陷入無(wú)藥可用的狀態(tài)。在仔細(xì)進(jìn)行體格檢查后，我也認(rèn)為，這個(gè)病人的診斷是沒(méi)有問(wèn)題的。我將這種疾病的治療原則告訴病人的家屬，在征得他們同意后，我開(kāi)始著手為病人的用藥進(jìn)行“撥亂反正”，從小劑量開(kāi)始進(jìn)行用藥。我還特意告訴病人和她的家屬，如果在討要期間，病人有什么不舒服，可以隨時(shí)聯(lián)系我們，或者前來(lái)醫(yī)院調(diào)整藥物。幾天過(guò)去了，沒(méi)有看到病人回來(lái)復(fù)診，也沒(méi)有看見(jiàn)病人的家屬反映用藥的問(wèn)題，我愿意相信，在調(diào)整藥物后，病人的情況正在改善。在就診期間，病人的家屬還問(wèn)我一個(gè)問(wèn)題，能不能通過(guò)手術(shù)使病人的狀況得到大幅的改善。我告訴他們，在使用藥物有效且能保證生活自理的前提下，盡量不要考慮手術(shù)。手術(shù)，是這種病人的最后一種選擇，不到萬(wàn)不得已，盡量不要?jiǎng)邮中g(shù)。希望我的感覺(jué)是對(duì)的，希望這個(gè)病人的病情正在改善，希望下次收到的信息是好的。

?帕金森病在初始階段發(fā)病隱匿，發(fā)展遲緩，患者僅需服用少量的左旋多巴，便能較好地保障身體正常運(yùn)作，此階段被稱作藥物蜜月期，但這般美好時(shí)光通常難以持久。對(duì)于多數(shù)帕金森病患者來(lái)講，這個(gè)舒適期往往在3到5年后，便會(huì)逐步消逝，病情發(fā)展提速，患者的顫抖、僵直、行動(dòng)遲緩等癥狀愈發(fā)嚴(yán)重。??疾病的加劇一方面源于帕金森病自身的自然發(fā)展進(jìn)程所致，這時(shí)腦內(nèi)剩余的多巴胺能神經(jīng)元持續(xù)減少，對(duì)于左旋多巴的轉(zhuǎn)化以及多巴胺的存儲(chǔ)、釋放都逐步衰退。另一個(gè)關(guān)鍵的因素是長(zhǎng)期大量口服外源性的多巴胺，即多巴胺受體激動(dòng)劑所引發(fā)的副作用，在臨床上常常能夠觀察到患者服用多巴胺的量越大，步入晚期的時(shí)間就越迅速，因而不求立竿見(jiàn)影之效、平穩(wěn)持久用藥，逐步增加患者多巴胺的劑量，是臨床的治療準(zhǔn)則。帕金森會(huì)突然加重的原因用藥不規(guī)范：這是帕金森病加重的最為主要的原因之一，帕金森病一旦確診，就需要長(zhǎng)期堅(jiān)持服藥治療，不少輕癥患者在服藥后震顫減輕或者肢體活動(dòng)變得靈活時(shí)就擅自減藥。生活缺乏自律與規(guī)律：頻繁地勞累、熬夜，對(duì)身體和精神均有不良影響，建議帕金森病患者盡量避免勞累、熬夜，保持規(guī)律的作息。服藥與飲食的相互干擾：蛋白質(zhì)和脂肪等食物是人體營(yíng)養(yǎng)的必需，但對(duì)左旋多巴類藥物的療效存在影響，所以應(yīng)將飲食與服藥的時(shí)間分隔開(kāi)，既不影響身體的營(yíng)養(yǎng)需求，也不影響藥物的療效。不良的情緒和心理狀態(tài)：情緒對(duì)病情也具有一定的作用，樂(lè)觀的情緒有助于疾病的治療，不良情緒會(huì)加重疾病，建議患者調(diào)整好心態(tài)，積極面對(duì)病情；家屬也要多關(guān)心、多理解，多多開(kāi)導(dǎo)患者，家庭的支持是治療帕金森病的堅(jiān)實(shí)后盾。??適度的有氧運(yùn)動(dòng)和康復(fù)訓(xùn)練，能夠減輕帕金森病患者的癥狀，延緩疾病的進(jìn)程，當(dāng)下被認(rèn)為是一種能夠有效控制病情發(fā)展的方式。面部的訓(xùn)練：主要通過(guò)對(duì)表情肌的鍛煉，借助皺眉、展眉、鼓腮、吹口哨等手段，可以鍛煉面部的肌肉，改善面具臉的癥狀，延緩病情發(fā)展；四肢的訓(xùn)練：以自身關(guān)節(jié)肌肉的活動(dòng)為主，日常生活中的活動(dòng)，例如吃飯、喝水，盡可能親自去完成，并可進(jìn)行適當(dāng)?shù)幕顒?dòng)，比如散步，通過(guò)關(guān)節(jié)的活動(dòng)、散步等維持肌肉的活躍度，使肌肉不至于萎縮、關(guān)節(jié)不至于僵硬；軀干的訓(xùn)練：通過(guò)腹肌和背肌的鍛煉，緩解由于肌張力障礙或肌張力升高導(dǎo)致的酸痛、僵硬癥狀；關(guān)節(jié)的活動(dòng)：主要包含關(guān)節(jié)的活動(dòng)、旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)或者在日常生活中有意識(shí)地進(jìn)行活動(dòng)；言語(yǔ)功能的訓(xùn)練：有效改善由于肌張力升高出現(xiàn)的言語(yǔ)功能障礙。通過(guò)各個(gè)方面，包括面部肌肉、關(guān)節(jié)活動(dòng)、軀干肢體活動(dòng)和言語(yǔ)功能的訓(xùn)練，可以延緩帕金森病的病程進(jìn)展。

——————————和諧神經(jīng)園·撰寫(xiě)———————————編輯|和諧神經(jīng)園內(nèi)容運(yùn)營(yíng)團(tuán)隊(duì)今年是英國(guó)醫(yī)生JamesParkinson發(fā)表了題為“AnEssayontheShakingPalsy”這篇文章的200周年，這200年期間，從我們最開(kāi)始觀察到帕金森的震顫等癥狀，到路易小體(LB)、色素神經(jīng)元的發(fā)現(xiàn)；左旋多巴的發(fā)明、立體定向技術(shù)、DBS技術(shù)的逐漸普及，我們走過(guò)了一條曲折前進(jìn)的道路。1817年：一位名叫帕金森的英國(guó)外科醫(yī)生首次比較系統(tǒng)的闡述了帕金森的臨床表現(xiàn)，這位外科醫(yī)生同時(shí)還是地質(zhì)學(xué)家、古生物學(xué)家。除了帕金森病，還有3種化石是用他的名字命名的。Parkinson的發(fā)現(xiàn)在當(dāng)時(shí)并沒(méi)有引起大家更多的關(guān)注，直到19世界70年代，法國(guó)著名的神經(jīng)病學(xué)家、現(xiàn)代神經(jīng)病學(xué)的奠基人Charcot注意到了這篇文章，并對(duì)該病進(jìn)行了系統(tǒng)研究，提出了另一個(gè)核心癥狀“僵直”，至此現(xiàn)代對(duì)帕金森診斷的4個(gè)主要體征：運(yùn)動(dòng)緩慢、強(qiáng)直、震顫、步態(tài)異常已經(jīng)形成。Charcot提議將該病以發(fā)現(xiàn)者Parkinson的名字進(jìn)行命名?，F(xiàn)在我們知道，帕金森病（PD）的主要病理特征是黑質(zhì)密部中出現(xiàn)路易小體(LB)以及色素神經(jīng)元丟失。帕金森病黑質(zhì)細(xì)胞路易小體：黑質(zhì)色素脫失：通過(guò)大腦橋黑質(zhì)切面觀察到黑色素的脫失：對(duì)于帕金森病，從19世紀(jì)60年代開(kāi)始，醫(yī)生主要是采用顛茄提取物（Belladonnaextracts）來(lái)改善患者的癥狀，到了20世界40年代，人工合成的抗膽堿能藥物開(kāi)始應(yīng)用于臨床。立體定向手術(shù)也首次登上了歷史舞臺(tái)。20世界60年代OlehHornykiewicz等人發(fā)現(xiàn)帕金森病是由于大腦中紋狀體多巴胺缺乏，并采用左旋多巴治療帕金森病獲得成功，左旋多巴讓很多患者的癥狀得到了明顯的改善。在帕金森病治療的歷史上，這是非常濃墨重彩的一筆。20世紀(jì)70-90年代，除了左旋多巴，這個(gè)期間多巴胺受體激動(dòng)劑、B型單胺氧化酶抑制劑(MAO-BInhibitors)、兒茶酚氧位甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑（COMTInhibitors）等各種經(jīng)典的帕金森藥物被研制出來(lái)。雖然藥物治療取得了很大的發(fā)展，但是長(zhǎng)期用藥后的副作用，比如“開(kāi)-關(guān)”現(xiàn)象、異動(dòng)癥、凍結(jié)癥狀也開(kāi)始凸顯。20世紀(jì)80年代在此期間，腦深部電刺激（DBS）技術(shù)出現(xiàn)了。和之前立體定向神經(jīng)核團(tuán)毀損術(shù)相比，DBS最大的優(yōu)勢(shì)在于其可逆性。在DBS手術(shù)中，電極通過(guò)釋放微弱的電脈沖到特定的神經(jīng)核團(tuán)，改善患者的運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀。雖然在此之前，人們已經(jīng)觀察到了術(shù)中電刺激丘腦可以終止患者的震顫，Bechtereva卻是第一個(gè)嘗試應(yīng)用DBS進(jìn)行治療的醫(yī)生。通過(guò)植入顱內(nèi)20-40個(gè)電極，他進(jìn)行了數(shù)周的電刺激治療，其中一部分病例獲得了成功。中樞神經(jīng)系統(tǒng)作為一個(gè)基于電活動(dòng)的器官，通過(guò)電刺激的神經(jīng)調(diào)控療法的有效是必然的，但是由于人腦的復(fù)雜性，很多機(jī)理至今我們?nèi)栽诿髦?。另外一方面，從關(guān)于多巴胺基礎(chǔ)方面的研究也越來(lái)越深入。1997多巴胺的這一假說(shuō)指導(dǎo)近二十年對(duì)藥物成癮、帕金森病、一些精神科疾病的研究。這一理論很好的解釋了大多數(shù)毒品的成癮機(jī)制：服用毒品會(huì)增強(qiáng)多巴胺活動(dòng)，從而使患者獲得持續(xù)的預(yù)測(cè)偏差。另外2016年Nature發(fā)表的一篇文章里也表明，多巴胺可以直接參與運(yùn)動(dòng)控制。還是這一年，Hauser第一次對(duì)帕金森患者進(jìn)行了胚胎干細(xì)胞移植，取得了較好的療效。近幾年國(guó)際上也一直有一些采用干細(xì)胞移植的對(duì)照研究。因?yàn)楦鞣N原因，干細(xì)胞的研究在國(guó)內(nèi)禁止了很多年，從去年開(kāi)始干細(xì)胞在國(guó)內(nèi)重新被批準(zhǔn)進(jìn)入科研階段（部分醫(yī)院），但是到臨床應(yīng)用，估計(jì)還有一段比較長(zhǎng)的路要走。進(jìn)入21世紀(jì)以后隨著老齡化社會(huì)的進(jìn)入，帕金森患者和一些運(yùn)動(dòng)功能障礙的患者越來(lái)越多，比如α-synuclein、各種神經(jīng)環(huán)路....關(guān)于帕金森的基礎(chǔ)和臨床方面有了更加深入的了解。現(xiàn)在全世界范圍內(nèi)現(xiàn)在每年大約有1萬(wàn)名帕金森病患者接受DBS手術(shù)，而至今為止已經(jīng)有超過(guò)14萬(wàn)例患者植入了DBS電極。今年是JamesParkinson發(fā)表文章200周年，我想用這段話來(lái)作為一個(gè)結(jié)尾：IfJamesParkinsoncouldattendoneoftheParkinsoncongressesthisyear,hewouldcertainlybesurprisedtoseehowfar-reachinghissmallpublicationhadbecome.Quitepossibly,hewouldalsobedisappointedindiscoveringhowverymuchwestilladheretohiscasedescriptionsandhowverylittlewehavelearnedoverthesepast200years.Hedescribedpatientswithmovementdisordersandneverassertedtheclaimthathehaddiscoveredanewnosologicalentity.