?最近，門診有患者咨詢說晚上睡覺的時候常常會突然喊叫，有時候還會揮舞手臂，這是怎么回事呢？”臨床上，這種情況被稱為“快動眼睡眠行為障礙”，簡稱RBD。對于帕金森病患者來說，這是一種需要特別留意并積極處理的睡眠障礙。它的主要表現(xiàn)為在快動眼睡眠期肌張力增高，出現(xiàn)噩夢、喊叫、咒罵、大笑、哭泣、伸手、拍打、踢腿、起床行走及奔跑等情況。?快動眼睡眠行為障礙的這些表現(xiàn)行為通常與緊張性、刺激性夢境有關(guān)，并可能傷害到自己或身邊的人。發(fā)作結(jié)束時患者可被喚醒，能完整敘述夢境，且夢中的動作與實(shí)際睡眠中的行為一致。據(jù)研究顯示，帕金森患者中存在快動眼睡眠行為障礙的比例高達(dá)51.61%，遠(yuǎn)高于普通人群。怎么判斷自己是否患有?快動眼睡眠行為障礙？?一般來說，我們在夜間睡眠中都會做夢，大多是平靜的夢或美夢，即使偶爾做噩夢，也基本不會在現(xiàn)實(shí)中有具體表現(xiàn)。但??快動眼睡眠行為障礙患者的夢多為不良夢境，比如追逐、打斗、躲避、逃亡等，夢中即使很少攻擊他人，也常受到他人威脅和干擾，并且會把夢境中的內(nèi)容表現(xiàn)到現(xiàn)實(shí)中，比如念念有詞、身體抖動、揮胳膊、踢腿甚至下床做出打斗動作。?如果您經(jīng)常做這樣的夢，且被他人告知或自己發(fā)現(xiàn)有這些“睡眠現(xiàn)象”，一定要高度重視。首先要及時去醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科或睡眠門診就診，常規(guī)要做多導(dǎo)睡眠監(jiān)測，以確認(rèn)是否患有快動睡眠行為障礙。根據(jù)2014年的睡眠障礙國際分類第三版，??快動眼睡眠行為障礙的臨床診斷需符合以下兩點(diǎn)：多導(dǎo)睡眠圖顯示快速眼動期異常行動或發(fā)聲重復(fù)性發(fā)作；或根據(jù)病史推斷，該異常行為符合夢境中的場景。多導(dǎo)睡眠圖顯示快速眼動期肌肉失弛緩；若未監(jiān)測到該現(xiàn)象而其他臨床表現(xiàn)有強(qiáng)烈提示作用時，可將快動眼睡眠行為障礙作為臨時性診斷。如何治療快動眼睡眠行為障礙？目前，氯硝西泮和褪黑素是僅有的兩種一線推薦藥物。?氯硝西泮的推薦劑量為0.25～2.0mg，在睡前15min服用，建議從低劑量（0.52～0.50mg）開始應(yīng)用并緩慢調(diào)整劑量，我國快動眼睡眠行為障礙診斷與治療專家共識建議最高不超過4.0mg。值得注意的是，由于氯硝西泮具有加重呼吸暫停的風(fēng)險，應(yīng)避免在未治療的阻塞性睡眠呼吸暫?；颊咧惺褂寐认跷縻＠夏耆撕桶橛猩窠?jīng)系統(tǒng)疾病的患者應(yīng)謹(jǐn)慎使用氯硝西泮。?褪黑素是由松果體自然分泌的激素，用于調(diào)節(jié)人類的晝夜節(jié)律。褪黑素治療RBD優(yōu)勢明顯且耐受性好，睡前服用3～12mg褪黑素對于控制RBD癥狀效果顯著與氯硝西泮類似，同樣建議從低劑量開始使用褪黑素，每2～4周加量一次。該藥對治療合并帕金森病的快動眼睡眠行為障礙患者有明確療效。?當(dāng)然，對于癥狀性快動眼睡眠行為障礙的首要治療目標(biāo)還是“盡量減少受傷的可能性，并消除不愉快的夢境”。?所以，建議對患有快動眼睡眠行為障礙的帕金森病患者及其陪床者采取積極有效的保護(hù)措施，例如與伴侶分室居?。辉诖仓車尤氪矙n，床下鋪設(shè)柔軟地墊，以防止掉床摔傷；睡前移走床周圍的潛在危險品，如利器、玻璃器具、暖水瓶等，避免意外傷害發(fā)生。?其實(shí)，快動眼睡眠行為障礙只是帕金森病患者多種睡眠障礙癥狀中的一種，后續(xù)我們也會陸續(xù)為大家介紹其他睡眠障礙的癥狀表現(xiàn)及治療方法，有這方面困擾的帕友們可以持續(xù)關(guān)注。

前言前言：帕金森病是繼阿爾茨海默病之后的第二大神經(jīng)退行性疾病，主要影響中老年人群。其病理特征在于大腦黑質(zhì)區(qū)域多巴胺能神經(jīng)元的喪失，導(dǎo)致運(yùn)動功能障礙及其他非運(yùn)動癥狀。近年來，干細(xì)胞療法作為潛在治愈帕金森病的方法之一，受到了廣泛關(guān)注。2024年，在這一領(lǐng)域取得了多項(xiàng)突破性進(jìn)展，為患者帶來了新的治療希望。帕金森?。≒D），是一種神經(jīng)系統(tǒng)變性疾?。ɑ蛏窠?jīng)退行性疾病），可見于青少年到老年的各個年齡段，男性略多于女性，老年人更多見，平均發(fā)病年齡為60歲左右，其中50歲以前發(fā)病的患者比例接近20%。隨著社會人口結(jié)構(gòu)的老齡化，帕金森病的發(fā)病率和患病率都在逐年上升，帕金森病已成為又一威脅我國中老年人身心健康的重要疾病。帕金森病的癥狀包括運(yùn)動癥狀和非運(yùn)動癥狀，其中運(yùn)動癥狀是人們最熟悉的“抖、慢、硬、摔”。01帕金森的治療方式目前對于帕金森的治療手段主要集中在藥物和手術(shù)兩種。早期多巴胺能藥物能夠很好地控制帕金森癥狀，但到了晚期會因多種因素失效且有副作用、成癮性。更重要的是，傳統(tǒng)的治療手段均無法逆轉(zhuǎn)神經(jīng)變性，無法增加多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞的數(shù)目。只能緩解癥狀，不能根治疾病。因此近年來，研究人員將目光轉(zhuǎn)向了具有自我更新和多向分化能力的干細(xì)胞，并認(rèn)為使用干細(xì)胞療法來替換疾病發(fā)生過程中丟失的多巴胺神經(jīng)元是根治這項(xiàng)疾病的療法。以下是2024年度干細(xì)胞治療帕金森病的一些最新研究進(jìn)展：022024年干細(xì)胞治療帕金森病最新研究進(jìn)展案例一：iPSC衍生多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞進(jìn)入臨床試驗(yàn)2024年1月，士澤生物醫(yī)藥有限公司與上海市東方醫(yī)院合作開展的“臨床級iPSC衍生多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞治療中重度帕金森病”的項(xiàng)目獲得了國家衛(wèi)生健康委員會和國家藥品監(jiān)督管理局的正式批準(zhǔn)，并開展了相應(yīng)的臨床研究。[1]據(jù)悉，這是中國首例臨床級iPS衍生細(xì)胞移植治療帕金森病，也是中國首例、世界第二例自體iPS衍生細(xì)胞替代性移植治療帕金森病。首例受試者接受臨床級iPS衍生細(xì)胞移植后，無手術(shù)及圍術(shù)期的并發(fā)癥或其他不良安全事件;各項(xiàng)檢測指標(biāo)正常且已順利出院，平穩(wěn)度過觀察期并進(jìn)入正式隨訪期。案例二：ASPIRO1/2a期臨床試驗(yàn)2024年4月19日，阿斯彭神經(jīng)科學(xué)公司(AspenNeurosciences)在美國開展了一項(xiàng)ASPIRO1/2a期臨床試驗(yàn)(NCT06344026)。[2]ANPD001是阿斯彭神經(jīng)科學(xué)公司(AspenNeurosciences)的研究性干細(xì)胞療法，旨在替代因疾病而丟失的神經(jīng)細(xì)胞。研究評估了ANPD001對多達(dá)9名中度至重度帕金森病成人（年齡50至70歲）的安全性和耐受性。該試驗(yàn)于4月份開始對患者進(jìn)行給藥，得到了加州再生醫(yī)學(xué)研究所向阿斯彭提供的800萬美元資助。在ANPD001的1/2a期臨床試驗(yàn)中，第一批完成給藥的帕金森病患者表現(xiàn)出了合理的安全性。接受治療的三名成年人在全身麻醉下接受了兩次連續(xù)劑量遞增的直接腦部注射治療。一至三個月后，他們沒有出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，手術(shù)期間也沒有人出現(xiàn)嚴(yán)重失血，即所謂的術(shù)中出血。案例三：鼻黏膜途徑移植神經(jīng)干細(xì)胞的新方法2024年5月10日，北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)外科王任直教授、包新杰教授和神經(jīng)內(nèi)科萬新華教授團(tuán)隊(duì)從5年前啟動了一項(xiàng)《人類神經(jīng)干細(xì)胞鼻腔內(nèi)移植治療帕金森病的安全性及初步療效的1期研究（ANGE-S003）》的臨床研究成果在國際期刊《JournalofNeurology,Neurosurgery&Psychiatry》上發(fā)表。[3]研究納入了18名患病5年以上的中晚期帕金森病患者?；颊弑环譃?個劑量組，分別經(jīng)鼻粘膜途徑接受每次150萬、500萬和1500萬人源神經(jīng)干細(xì)胞治療。從第3個月開始一直持續(xù)到第12個月，在所有時間點(diǎn)均觀察到運(yùn)動障礙協(xié)會統(tǒng)一帕金森病評定量表總分顯著改善。最顯著的改善出現(xiàn)在第6個月，平均減少了19.9分。臨床結(jié)果指標(biāo)的改善與細(xì)胞劑量水平之間無關(guān)聯(lián)。在安全性評估中，研究團(tuán)隊(duì)未發(fā)現(xiàn)與治療相關(guān)的、有臨床意義的安全問題或嚴(yán)重不良事件，影像學(xué)檢查也未發(fā)現(xiàn)腫瘤或其他異常。經(jīng)鼻黏膜途徑移植神經(jīng)干細(xì)胞的安全性和有效性得以證實(shí)。研究得出結(jié)論，人類神經(jīng)干細(xì)胞鼻腔內(nèi)移植治療是可行、通常安全且耐受性良好，與臨床結(jié)果的功能改善相關(guān)，在第6個月達(dá)到峰值療效。神經(jīng)干細(xì)胞鼻內(nèi)移植這種方法避免了傳統(tǒng)腦內(nèi)注射可能帶來的創(chuàng)傷風(fēng)險，同時代表了治療帕金森病的新途徑。案例四：嗅黏膜間充質(zhì)干細(xì)胞Ⅰ期臨床試驗(yàn)2024年7月22日，中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第921醫(yī)院在國際期刊《軍事醫(yī)學(xué)研究》上發(fā)表了一篇關(guān)于《TGF-β1介導(dǎo)缺氧預(yù)處理的嗅粘膜間充質(zhì)干細(xì)胞改善帕金森病模型和患者的神經(jīng)功能恢復(fù)》的臨床研究成果。[4]研究展示I期首次人體臨床試驗(yàn)評估將嗅黏膜間充質(zhì)干細(xì)胞（hOM-MSC）移植到重度帕金森病患者脊柱內(nèi)的安全性和有效性的結(jié)果，5名患者接受椎管內(nèi)植入，之后進(jìn)行血清和腦脊液分析，隨訪1-6個月。這5個帕金森?。≒D）患者病例，年齡在62-79歲，患病時長4-20年。他們接受hOM-MSCs植入后：左旋多巴口服維持劑量均降低，情緒、日常生活、運(yùn)動和治療并發(fā)癥等方面均有改善；治療1個月后UPDRS總分、Hoehn和Yahr評分量表、Schwab和England日?；顒恿勘砭蟹e極變化；術(shù)后6個月隨訪時各指標(biāo)也有相應(yīng)情況，且手術(shù)耐受性良好，均無嚴(yán)重不良事件?？傮w而言，5名帕金森病患者在接受hOM-MSCs治療后神經(jīng)功能得到有效改善，術(shù)后未出現(xiàn)任何嚴(yán)重不良事件。案例五：全球首例iNSC-DAP自體細(xì)胞移植成功2024年11月13日，iNSC-DAP（誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞來源的多巴胺能神經(jīng)前體細(xì)胞）治療帕金森病首例患者治療后12個月的療效評估會在首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院召開。[5]原文刊于《健康報》（2024年11月13日醫(yī)視野·學(xué)術(shù)?版）與會專家們對iNSC-DAP治療所取得的顯著成效給予了高度認(rèn)可。此項(xiàng)iNSC-DAP治療帕金森病項(xiàng)目，不僅標(biāo)志著國際上首次將iNSC-DAP應(yīng)用于帕金森病治療的臨床研究，也彰顯了我國科學(xué)家在干細(xì)胞治療領(lǐng)域攻克底層關(guān)鍵技術(shù)的突破。首例患者已罹患帕金森病8年，在術(shù)前遭受著嚴(yán)重的運(yùn)動并發(fā)癥困擾。在藥物起效時（開期），患者尚能活動；但藥效消失后（關(guān)期），則無法獨(dú)自站立，生活無法自理。經(jīng)過系統(tǒng)評估，該患者符合入組條件。2023年7月，趙國光教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)利用手術(shù)機(jī)器人與立體定位技術(shù)，成功將iNSC-DAP精準(zhǔn)移植至患者腦內(nèi)紋狀體區(qū)域。術(shù)后一年來，患者的開期時間明顯延長，關(guān)期癥狀也顯著改善，能夠獨(dú)自站立及行走，姿勢穩(wěn)定性大幅提升，整體生活質(zhì)量得到了顯著提升。陳彪教授指出，該患者在移植治療前已接受了長達(dá)2年多的密切隨訪，這為移植后療效的縱向比較提供了有力證據(jù)，展示了細(xì)胞移植的顯著效果。影像學(xué)分析進(jìn)一步證實(shí)，移植的多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞在患者體內(nèi)成功存活并釋放神經(jīng)遞質(zhì)，有效修復(fù)了神經(jīng)功能。同時，患者術(shù)后未出現(xiàn)任何嚴(yán)重不良反應(yīng)，充分證明了該治療方法的安全性。項(xiàng)目團(tuán)隊(duì)后期將嚴(yán)格遵照研究方案，加快更多入組患者的移植和評估，推進(jìn)后續(xù)研究，完善帕金森病的細(xì)胞治療體系。另悉，利用該技術(shù)獲得的其他類型神經(jīng)前體細(xì)胞也在同步開發(fā)中，有望為帕金森病以外的神經(jīng)系統(tǒng)疾病提供全新的治療手段和策略。案例六：世界上首個利用新型干細(xì)胞方法的治療案例2024年11月19日，韓國領(lǐng)先的生物技術(shù)公司NatureCellCo.,Ltd.宣布，已確認(rèn)一種涉及靜脈和脊髓腔內(nèi)注射自體脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞的新療法取得成功。該療法由該公司與日本AngelStemCell(JASC)和RBio合作開發(fā)，利用了NatureCell生產(chǎn)和供應(yīng)的干細(xì)胞培養(yǎng)基。這種新療法在帕金森病的治療中顯示出了良好的效果。[6]這也是世界上首個利用新型干細(xì)胞方法的治療案例。2024年11月18日下午，日本東京銀座診所召開新聞發(fā)布會，討論為期一年的干細(xì)胞治療帕金森病案例取得的成功結(jié)果。該治療方法在世界上首次使用了新型干細(xì)胞方法，因而備受矚目。治療方法包括靜脈注射2億個脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞，以及向帕金森病患者的脊髓腔注射5000萬個細(xì)胞。這些細(xì)胞是利用自然細(xì)胞公司的研究合作伙伴--韓國Biostar干細(xì)胞研究所的專利技術(shù)培養(yǎng)出來的。負(fù)責(zé)此次治療的荒木義雄博士介紹了過去一年的治療成果，重點(diǎn)介紹了患者治療的進(jìn)展和效果。荒木博士強(qiáng)調(diào)：“這次治療是日本再生醫(yī)學(xué)的重要轉(zhuǎn)折點(diǎn)，是基于科學(xué)研究驗(yàn)證安全性和有效性的典范。”過去一年，共有136位病患接受治療，共注射473次干細(xì)胞。接受治療的病患身體機(jī)能顯著改善，包括手部震顫減輕、行走穩(wěn)定性增強(qiáng)、癱瘓癥狀減輕等。此外，心理及心理健康也顯著改善，如睡眠質(zhì)量恢復(fù)、情緒穩(wěn)定性提高、抑郁癥狀減少等。這些變化使病患的整體生活質(zhì)量（QOL）顯著提高。治療期間的副作用主要是輕微和暫時的。有些病患表示注射部位有頭痛或不適，但這些癥狀通常在采取止痛措施和充分休息后三天內(nèi)消失。綜上所述，靜脈和脊柱內(nèi)給藥的安全性和有效性在全球范圍內(nèi)得到確認(rèn)，這是一項(xiàng)重大進(jìn)步，也是通過過去一年的大量臨床經(jīng)驗(yàn)建立起來的。這一新型干細(xì)胞治療方法的成功，為帕金森病的治療帶來了新的希望。案例七：TED-A9干細(xì)胞治療帕金森病的1/2a期臨床試驗(yàn)2024年11月26日，韓國首爾--(BUSINESSWIRE)--S.BIOMEDICS公司公布了其TED-A9干細(xì)胞療法治療帕金森病的1/2a期臨床試驗(yàn)的移植后一年數(shù)據(jù)，結(jié)果令人鼓舞。數(shù)據(jù)顯示，在為期一年的隨訪中，TED-A9對試驗(yàn)低劑量組和高劑量組的6名參與者的療效概況。[7]利用評估帕金森病運(yùn)動癥狀嚴(yán)重程度的關(guān)鍵參數(shù)Hoehn和Yahr量表3名低劑量患者平均改善了19.4%（從3.7級到3.0級），而3名高劑量患者的改善更為顯著，達(dá)到44.4%（從3.7級到2.0級），表明疾病狀態(tài)從嚴(yán)重明顯轉(zhuǎn)變?yōu)檩^輕。通過MDS-統(tǒng)一帕金森病評分量表第三部分（關(guān)閉）(MDS-UPDRS第三部分（關(guān)閉）)觀察到了另一個積極趨勢，該趨勢表明參與者的行為顯著恢復(fù)，證實(shí)了治療的有效性。低劑量患者改善了22.7%（減少了12.7分），而高劑量患者改善了25.3%（減少了13分）。值得注意的是，步態(tài)凍結(jié)（一種導(dǎo)致暫時停止運(yùn)動的副作用）在2名低劑量患者中的1名（改善50%）和所有3名高劑量患者（改善100%）中完全消失，表明已恢復(fù)正常。此外，患者的藥效減退也有所改善。使用FP-CITPET評估行為恢復(fù)機(jī)制，這是一種評估多巴胺能移植和突觸形成的神經(jīng)成像技術(shù)。它檢測移植細(xì)胞形成的突觸中多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體(DAT)的增加。TED-A9顯示FP-CITPET總體增加，高劑量組的增加幅度高于低劑量組，進(jìn)一步證實(shí)了潛在機(jī)制。TED-A9在非運(yùn)動評估中也表現(xiàn)出了積極的結(jié)果，包括：非運(yùn)動癥狀量表(NMS)、帕金森病問卷-39(PDQ-39)、MDS-UPDRS第II部分以及施瓦布和英格蘭日常生活活動量表(SEADL)。在安全性方面，沒有觀察到與移植細(xì)胞相關(guān)的問題。12名參與者中有一名在與移植部位無關(guān)的區(qū)域出現(xiàn)輕微出血，但沒有觀察到特定的神經(jīng)系統(tǒng)異?；蚱渌弊饔?。03干細(xì)胞治療帕金森病最新臨床進(jìn)展截止2024年11月28日，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細(xì)胞治療帕金森病的臨床研究項(xiàng)目有39項(xiàng)，已完成的到達(dá)6項(xiàng)。04小結(jié)2024年，干細(xì)胞治療帕金森病的研究取得了顯著進(jìn)展，包括iPSC技術(shù)的應(yīng)用、非侵入性移植方法的探索、基因工程化干細(xì)胞的開發(fā)等成果。這些重要進(jìn)展不僅增強(qiáng)了我們對這種疾病的理解，同時也為開發(fā)更為有效的治療手段提供了堅實(shí)的基礎(chǔ)。盡管仍面臨諸多挑戰(zhàn)，但科學(xué)家們正不斷努力優(yōu)化干細(xì)胞制備工藝、提高移植效率并降低相關(guān)風(fēng)險，以期早日實(shí)現(xiàn)帕金森病的根本性治療。未來，我們可以期待更多創(chuàng)新性的研究成果問世，為全球數(shù)百萬帕金森病患者帶來福音。參考資料：[1]http://www.xellsmart.com/news9/245.html[2]https://clinicaltrials.gov/study/NCT06344026?term=NCT06344026&rank=1[3]JiangS,?WangH,?YangC,etalPhase1studyofsafetyandpreliminaryefficacyofintranasaltransplantationofhumanneuralstemcells(ANGE-S003)inParkinson’sdiseaseJournalofNeurology,Neurosurgery&Psychiatry2024;95:1102-1111.[4]Zhuo,Y.,Li,WS.,Lu,W.?etal.?TGF-β1mediateshypoxia-preconditionedolfactorymucosamesenchymalstemcellsimprovedneuralfunctionalrecoveryinParkinson’sdiseasemodelsandpatients.?MilitaryMedRes?11,48(2024).https://doi.org/10.1186/s40779-024-00550-7[5]原文刊于《健康報》[6]StemcellBio,Inc.[7]https:?//www.businesswire.com/news/home/20241126606645/en/免責(zé)聲明：本文僅作健康科普，不能替代醫(yī)院的檢查和治療。如有相關(guān)疾病，請及時去正規(guī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診，謹(jǐn)遵醫(yī)囑。如有侵權(quán)，請聯(lián)系刪除。

帕金森病是一種進(jìn)展性疾病，隨著時間的推移癥狀會越來越嚴(yán)重，晚期的嚴(yán)重癥狀主要有以下幾種：1、臥床無法站立、行走：身體僵直、震顫會從一側(cè)發(fā)展到雙側(cè)、全身，患者會表現(xiàn)出全身肌肉僵硬，關(guān)節(jié)活動不靈活，甚至終日臥床不起，無法自主翻身，嚴(yán)重影響日常生活自理能力。2、語言能力喪失：病情不斷損害神經(jīng)系統(tǒng)，導(dǎo)致患者的語言能力下降或喪失，表現(xiàn)為講話困難、發(fā)音困難，說話速度減慢，直至完全失去語言能力。3、精神障礙：可能還會出現(xiàn)抑郁、焦慮的情緒，也可能會出現(xiàn)幻覺、認(rèn)知障礙等。4、自主神經(jīng)功能紊亂：晚期患者還可能出現(xiàn)自主神經(jīng)功能紊亂的癥狀，如便秘、多汗、排尿障礙、體位性低血壓等。5、開關(guān)現(xiàn)象和異動癥：長期使用左旋多巴等藥物治療的患者可能會經(jīng)歷開關(guān)現(xiàn)象，即藥物效果突然失效與突然恢復(fù)之間的快速轉(zhuǎn)換，以及異動癥，即不受控制的、扭曲的或舞蹈樣的運(yùn)動。6、癡呆：記憶力下降明顯，注意力不集中，視空間能力下降，不知道當(dāng)前的時間和地點(diǎn)，并且這些癥狀會逐漸加重。為了減輕帕金森對身體造成的影響，需要配合醫(yī)生合理治療。通過藥物調(diào)整、手術(shù)治療、心理及康復(fù)鍛煉。

帕金森病屬于進(jìn)展性疾病，發(fā)病初期先用藥物控制，70%的患者通過藥物能夠很好的控制震顫與僵直。在藥物治療方面，常見藥有這些：第一種就是左旋多巴，是目前治療帕金森病最有效的藥物，有效率可以達(dá)到75%或者是更高。第二類就是多巴胺受體激動劑，它與左旋多巴合并使用，既即可以減少左旋多巴的用量，又可以減少起副反應(yīng)，可以大大的提高療效。第三種就是抗膽堿藥。適用于震顫突出者，年齡較輕的患者可以使用。第四種就是兒茶酚養(yǎng)胃甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑。單獨(dú)使用是沒有效果的，需要與酶多巴胺等等來合用，可以增加療效，減少癥狀的波動。第五種就是b型單氧化酶抑制劑，比如說司來吉蘭，這個效果也是比較好的。關(guān)于用藥選擇需注意：1、藥物治療要趁早如果出現(xiàn)帕金森癥狀，切勿因?yàn)楹ε虏l(fā)癥而推遲用藥，藥物治療能夠改善震顫、僵直、運(yùn)動遲緩等運(yùn)動癥狀，還能緩解焦慮、給康復(fù)訓(xùn)練提供條件。關(guān)于藥物并發(fā)癥，通過規(guī)范用藥是能夠避免的。2、治療因年齡而異有幾種原因可以認(rèn)為年齡是決定何時及如何開始治療的重要因素。首先，盡管年輕患者的癥狀可能會較嚴(yán)重，但年輕患者通常比年老患者的疾病過程良性度高，智力狀況好。另外，年輕患者常常預(yù)期要治療20余年，因此為了長期的治療目的，在選擇藥物治療時首先要考慮的是，盡量避免長期應(yīng)用左旋多巴的不良反應(yīng)，加強(qiáng)為避免疾病惡化而進(jìn)行的神經(jīng)保護(hù)治療。相反，由于老年病人的年紀(jì)都比較大，因而較少考慮進(jìn)行神經(jīng)保護(hù)以及長期使用左旋多巴的并發(fā)癥問題。對60歲前起病的病人先用受體激動劑，盡量不用多巴胺制劑，60歲后起病的病人，適當(dāng)應(yīng)用多巴胺制劑。3、劑量因人而異患者在服藥時要注意長期服藥，每天有規(guī)律服用，不要突然自行停藥。而由于左旋多巴并不是針對病因治療的藥物，而是一種改善癥狀的替代性治療，并且可能帶來副作用，所以主張在以最小的副作用、最大限度改善病人生活能力的前提下，維持量越低越好，也就是常說的“細(xì)水長流”，不求全效。但是，有很多人對“維持量越低越好”產(chǎn)生誤解，不管病情如何，一律美多巴半片，一日三次，甚至有許多患者病情到了晚期仍然是低劑量的左旋多巴。其實(shí)這個“低劑量”并不是絕對值，而是相對的。如對美多巴而言，在早期可能每天一片半就能很好控制癥狀，用三片就沒必要?？墒堑搅酥型砥冢词故侨蓝喟涂赡芏疾还苡?，要用四片方可，這時每天的最小劑量就是四片，而用5片就沒必要。這就是所謂的“滴定”方法，一點(diǎn)一滴增加，增加到癥狀有明顯改善，卻又沒有明顯副作用的劑量時為止?？傊?，吃藥需要做到“細(xì)水長流，不求全效”，即劑量盡可能小，長期規(guī)律地服用，能達(dá)到80%左右效果即可。4、種類因人而異有的病人一開始吃藥就選擇效果最明顯的多巴胺制劑，該類藥物效果明顯，但可能使副作用提早出現(xiàn)。因此，對年齡較輕的早期病人，應(yīng)選擇多巴胺激動劑等，該類藥物雖然效果欠佳，副作用明顯，但可推遲藥物副作用出現(xiàn)；對年齡較大的早期病人，可應(yīng)用多巴類藥物。如果震顫癥狀比較明顯，對年輕的患者，可以服用安坦，但對老年患者，安坦可能不大合適，安坦對認(rèn)知有損害，并且可導(dǎo)致幻覺，因此可以用左旋多巴制劑。選藥原則是選擇簡單有效的藥物，能用一線藥，就不用二、三線藥，切莫盲目追求新藥。目前所有新藥幾乎都是左旋多巴制劑的輔助用藥，也就是說，還不能單獨(dú)用某種新藥來控制帕金森病癥狀，左旋多巴還是治療帕金森病的金標(biāo)準(zhǔn)。

帕金森病??????危險因素帕金森病病程是不可逆的,因而針對其進(jìn)行有效的預(yù)防非常重要，但目前還沒有完善預(yù)防措施，只有通過對其相關(guān)危險因素的研究,?因而我們可以根據(jù)帕金森病的危險因素和保護(hù)性因素進(jìn)行相應(yīng)的預(yù)防措施,進(jìn)而盡可能地預(yù)防其發(fā)生，并延緩其病程進(jìn)展。帕金森病的不可調(diào)控危險因素，這些因素是我們?nèi)肆o法改變的No.11.年齡是帕金森病發(fā)病的最大危險因素,65歲以上人群中帕金森病患病率約為1%~2%,而85歲以后其患病率迅速增加,可達(dá)3%~5%;2.性別：男性中的發(fā)病率要高于女性,比例約為3:2,其原因可能與雌激素具有的神經(jīng)保護(hù)作用有關(guān)。3.種族：帕金森病發(fā)病還存在一定的種族差異,研究認(rèn)為在高加索人群中發(fā)病率最高,亞洲人次之,而在黑色人種中最低。4.遺傳：遺傳因素在帕金森病的發(fā)病中發(fā)揮了重要作用。通常所說的帕金森病以散發(fā)性為主,而家族性的僅占10%~15%。No.2帕金森病的可調(diào)控危險因素，這些因素我們可以想辦法避免1.環(huán)境因素：農(nóng)藥暴露(包括百草枯、魚藤酮等)會增加帕金森病發(fā)病風(fēng)險。有研究提出農(nóng)藥百草枯、有機(jī)氯殺蟲劑會增加帕金森病發(fā)病風(fēng)險，?工業(yè)環(huán)境中金屬鐵也是其發(fā)病的危險因素。2.生活方式：攝入大量牛奶和乳制品會增加帕金森病發(fā)生風(fēng)險,男性中這一影響更加明顯。高劑量的烈酒會使帕金森病發(fā)病風(fēng)險升高。此外,有研究認(rèn)為孤獨(dú)也會導(dǎo)致帕金森病發(fā)病風(fēng)險增高。3.創(chuàng)傷性腦外傷：研究證實(shí)創(chuàng)傷性腦外傷會導(dǎo)致帕金森病發(fā)病風(fēng)險增加。4.其他合并疾?。汉谏亓雠c帕金森病發(fā)病風(fēng)險有關(guān)。糖尿病可增加帕金森病發(fā)病風(fēng)險。有研究證實(shí)自身免疫性疾病和感染性疾病(例如麻疹、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、幽門螺桿菌感染等)也可能增加帕金森病的發(fā)生風(fēng)險。帕金森病的保護(hù)性因素No.31.?生活方式：(1)體育鍛煉對于降低帕金森病的發(fā)生風(fēng)險是比較肯定的。(2)吸煙對多巴胺神經(jīng)元具有保護(hù)作用，因而可以降低帕金森病的發(fā)病。(3)咖啡因可以降低帕金森病的發(fā)生風(fēng)險，但需要每天攝入3杯咖啡才能達(dá)到最大的保護(hù)強(qiáng)度。茶類對帕金森病的保護(hù)作用源于茶多酚的作用,綠茶和紅茶均具有抗氧化特性,可以降低帕金森病的發(fā)生風(fēng)險。(4)飲酒：啤酒中含有的嘌呤和煙酸以及紅酒中的多酚類可以降低帕金森病風(fēng)險，但劑量只能是低到中等。(5)?攝入大量蔬菜、水果和魚等也可能降低風(fēng)險。2.?相關(guān)藥物:(1)不同種類的非甾體抗炎藥對PD的發(fā)生風(fēng)險影響不同，比如非阿司匹林類(如布洛芬)可降低PD發(fā)生風(fēng)險。(2)鈣通道阻滯劑可能是其降低了細(xì)胞的應(yīng)激作用,從而降低PD發(fā)病風(fēng)險。(3)此外,多數(shù)研究已經(jīng)證實(shí)了多巴胺能藥物對PD的保護(hù)作用。(4)?他汀類藥物降低PD發(fā)生風(fēng)險,可能與其抗炎和調(diào)節(jié)免疫作用有關(guān)。(5)其他:研究認(rèn)為血清中高尿酸，帕金森病發(fā)病風(fēng)險相對低。?（6）B族維生素中維生素B6可以降低帕金森病風(fēng)險,這可能與維生素B6降低血清中的同型半胱氨酸水平有關(guān),而維生素B12和葉酸與PD的發(fā)病風(fēng)險無相關(guān)性。（7）脂肪：多不飽和脂肪酸可降低帕金森病風(fēng)險。綜上所述，我們沒有辦法改變不可控制的因素，但可以避免環(huán)境中有害因素的接觸、減少乳制品的攝入、避免創(chuàng)傷性腦外傷，積極治療糖尿病之類的原發(fā)病，并增加體育鍛煉、適量咖啡因和茶攝入、適量飲用啤酒和紅酒（對于從不適應(yīng)食用這些飲品，或者有其他基礎(chǔ)疾病不能食用的人就不要勉強(qiáng)自己了），另外也可參加社會活動，多與人交流，多和家人陪伴，從而降低帕金森病發(fā)生的風(fēng)險。參考文獻(xiàn)：TerraccianoA,LuchettiM,KarakoseS,StephanY,SutinAR.?LonelinessandRiskofParkinsonDisease.?JAMANeurol.2023Nov1;80(11):1138-1144.doi:10.1001/jamaneurol.2023.3382.?PMID:37782489Ben-ShlomoY,DarweeshS,Llibre-GuerraJ,MarrasC,SanLucianoM,TannerC.?TheepidemiologyofParkinson'sdisease.?Lancet.2024Jan20;403(10423):283-292.doi:10.1016/S0140-6736(23)01419-8.??PMID:38245248宋亞南,郁金泰,譚蘭,帕金森病的危險因素及其預(yù)防.中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志,2019,28(02):188-188.DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-6554.2019.02.017—END—