藥物半衰期是指藥物進(jìn)入人體血液后，其濃度從峰值下降至一半所需要的時(shí)間。半衰期長(zhǎng)短通常和患者的肝功能以及腎功能有關(guān)，和其他因素關(guān)系不大，比如給藥途徑、給藥次數(shù)、給藥速度、藥物使用劑量的大小等。美多芭（多巴絲肼片）服用劑量：每天1-5片，早期一般不要超過2片。半衰期：美多芭的半衰期通常是1.5小時(shí)，具體時(shí)間可能會(huì)因?yàn)閭€(gè)體差異及共存疾病的不同而有所變化。對(duì)于年輕且沒有共存疾病的患者，美多芭的半衰期更長(zhǎng)些。而對(duì)于存在共存疾病如帕金森病的患者，美多芭的半衰期更短些。息寧（卡左雙多巴緩釋片）服用劑量：每天2-8片，不要超過4片。半衰期：半衰期通常為3-5小時(shí)，持續(xù)作用于大腦約6-10小時(shí)。泰舒達(dá)（吡貝地爾緩釋片）服用劑量：每天1-5片，但超過3片時(shí)副反應(yīng)發(fā)生率較高。半衰期：半衰期為1.7-6.9小時(shí)，泰舒達(dá)服用后約1小時(shí)達(dá)到最佳效果。血漿清除為雙相，第一時(shí)相的特征為半衰期1.7小時(shí)，第二時(shí)相較慢，其特征為半衰期6.9小時(shí)。森福羅（鹽酸普拉克索片0.25mg）服用劑量：每天1.5-18片，但超過8片時(shí)副反應(yīng)發(fā)生率較高。半衰期：患者間血漿水平差異很小。鹽酸普拉克索片對(duì)年輕人和老年人的清除半衰期從8-12小時(shí)不等。珂丹（恩他卡朋片）服用劑量：每天0.5片-10片，通常用不超過3片。必須與左旋多巴制劑同時(shí)服用，單用無效。半衰期：珂丹的半衰期大約為?30分鐘?。咪多吡（鹽酸司來吉蘭片）服用劑量：每天1-2片。上午服用。半衰期：司來吉蘭口服迅速吸收，約0.5小時(shí)后達(dá)峰值，半衰期為1.6小時(shí)。安齊來（甲磺酸雷沙吉蘭片）服用劑量：無論是否與左旋多巴制劑聯(lián)用每天1次，每次1片，早上服用。半衰期：口服后在胃腸道吸收迅速，達(dá)峰時(shí)間約30分鐘，終末半衰期為0.6-2小時(shí)。力備（鹽酸羅匹尼羅緩釋片）服用劑量：每天1-12片（2mg），正常4片以內(nèi)。半衰期：口服本藥治療帕金森病的起效時(shí)間為30-40分鐘，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間為1-2小時(shí)，半衰期約為6小時(shí)。??金剛烷胺片服用劑量：每天1-2片，下午四點(diǎn)前服用。半衰期：口服吸收快而完全，2～4小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值。本品可通過胎盤及血腦屏障。半衰期為11～15小時(shí)。安坦（鹽酸苯海索片）服用劑量：每天0.5-10片，一般不超過5片。半衰期：安坦半衰期比較短,單次口服半衰期約1.7h,連續(xù)服藥后半衰期約3.7h。溫馨提示：由于帕金森病人個(gè)體差異大，每個(gè)人情況可能都不一樣，以上內(nèi)容均為網(wǎng)上資料整理而來，僅供參考，涉及到具體用藥請(qǐng)咨詢專業(yè)醫(yī)生?。?！?

服舒必利為什么會(huì)往暗處躲？答：一位21歲女性，單服舒必利200mg/早，200mg/晚，只會(huì)四周來回走，讓家人受不了，且往人少、黑暗的地方走，好傻、特聽話的那種。其中來回走是舒必利引起的靜坐不能，好傻是舒必利引起的藥源性帕金森綜合征，如果當(dāng)時(shí)加服苯海索2mg/早，2mg/晚，來回走和好傻都能緩解；往人少、黑暗的地方走，是舒必利的過度警醒效應(yīng)引起的視覺增強(qiáng)（或叫視覺過敏）；正由于舒必利的過度警醒效應(yīng)，晚上服，還容易引起失眠、夢(mèng)多、早醒，所以推薦舒必利是早、中服用，而不推薦早、晚服用。

深部腦刺激（DBS）是在心臟起搏器的基礎(chǔ)上改進(jìn)發(fā)展起來的一種“腦起搏器”。通過手術(shù)，醫(yī)生在患者的特定腦區(qū)或神經(jīng)核團(tuán)精準(zhǔn)植入電極，這些電極在神經(jīng)刺激器的作用下通過脈沖電刺激調(diào)控大腦功能，可以理解為一種廣義的“腦機(jī)接口”。經(jīng)過幾十年的發(fā)展，深部腦刺激已經(jīng)在法國(guó)、中國(guó)、美國(guó)等諸多國(guó)家地區(qū)被用于治療以帕金森病為代表的運(yùn)動(dòng)障礙性疾病，幫助患者緩解運(yùn)動(dòng)癥狀，如肢體震顫、肌強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩等。在《自然-醫(yī)學(xué)》新上線的一篇研究論文中，加州大學(xué)舊金山分校的研究人員報(bào)告了一種“更智能”的深部腦刺激療法。他們的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，與傳統(tǒng)的深部腦刺激相比，新的深部腦刺激使用個(gè)體化的神經(jīng)信號(hào)，可將帕金森病患者的運(yùn)動(dòng)癥狀持續(xù)時(shí)間減少50%。論文介紹，傳統(tǒng)深部腦刺激通常采用的是標(biāo)準(zhǔn)化方法，提供恒定的電刺激，無法根據(jù)患者的活動(dòng)或癥狀產(chǎn)生響應(yīng)，因而有時(shí)會(huì)導(dǎo)致副作用。而這項(xiàng)新研究采用的是自動(dòng)調(diào)整刺激幅度的深部腦刺激（adaptiveDBS），基于人工智能的算法能夠?qū)崟r(shí)捕捉和檢測(cè)患者的特定神經(jīng)信號(hào)，進(jìn)而根據(jù)個(gè)體的癥狀變化自動(dòng)調(diào)節(jié)電脈沖強(qiáng)度，準(zhǔn)確匹配所需的刺激量。例如，當(dāng)帕金森病患者服用的藥物（如左旋多巴）起作用時(shí)，刺激信號(hào)就會(huì)相應(yīng)減少，防止運(yùn)動(dòng)失控的現(xiàn)象出現(xiàn)；相反，隨著藥物代謝，藥效逐漸消失，刺激信號(hào)會(huì)相應(yīng)加大，以防肢體僵硬?！踩胧皆O(shè)備根據(jù)大腦信號(hào)的變化做出反應(yīng)，調(diào)整全天的刺激量，使個(gè)人能夠更好應(yīng)對(duì)日常活動(dòng)（圖片來源：參考資料[1]）為了實(shí)現(xiàn)這種持續(xù)的反饋，研究團(tuán)隊(duì)在此前數(shù)年開展了一項(xiàng)重要的基礎(chǔ)工作，在丘腦下核（subthalamicnucleus）和運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)中確定了與多巴胺釋放、帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀相關(guān)的神經(jīng)活動(dòng)模式，可以作為藥物波動(dòng)和運(yùn)動(dòng)癥狀的可靠生物標(biāo)志物。利用這些神經(jīng)信號(hào)，研究人員為4名患者提供了個(gè)體化的深部腦刺激。臨床試驗(yàn)中，研究作者記錄了數(shù)天內(nèi)患者在診所和家里日?；顒?dòng)時(shí)的腦活動(dòng)，同時(shí)通過患者自我報(bào)告的運(yùn)動(dòng)日記和可穿戴式設(shè)備監(jiān)測(cè)患者的癥狀。這4名患者過去已經(jīng)接受了傳統(tǒng)的深部腦刺激治療，但仍然有一些令他們深感煩惱的癥狀，有的是不受控制地運(yùn)動(dòng)，有的則是在想要?jiǎng)拥臅r(shí)候難以啟動(dòng)動(dòng)作。試驗(yàn)期間，研究人員交替使用傳統(tǒng)深部腦刺激和新的自適應(yīng)深部腦刺激對(duì)他們進(jìn)行治療，在自適應(yīng)深部腦刺激治療時(shí)期，最令患者煩惱的那些癥狀持續(xù)時(shí)間減少了50%。▲試驗(yàn)流程示意圖（圖片來源：參考資料[1]）有趣的是，盡管在隨機(jī)交叉試驗(yàn)期間患者并沒有被告知正在接受哪種深部腦刺激治療，但由于癥狀得到顯著改善，大部分患者正確猜到了自己哪幾天接受的是新的深部腦刺激。這幾名患者同時(shí)報(bào)告自己的生活質(zhì)量得到了改善。研究作者表示，目前的積極結(jié)果為后續(xù)開展更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)奠定了基礎(chǔ)，他們期待在更大的隊(duì)列中驗(yàn)證個(gè)體化自適應(yīng)性深部腦刺激的有效性。此外，研究人員提到，這種深部腦刺激療法需要訓(xùn)練有素的臨床醫(yī)生進(jìn)行設(shè)備的精準(zhǔn)植入和初始設(shè)置，這將是推廣這種新療法時(shí)需要克服的一大挑戰(zhàn)。參考資料：[1]CarinaR.Oehrnetal.,ChronicadaptivedeepbrainstimulationversusconventionalstimulationinParkinson’sdisease:ablindedrandomizedfeasibilitytrial.NatureMedicine(2024)Doi:https://doi.org/10.1038/s41591-024-03196-z[2]TamingParkinson’sdiseasewithintelligentbrainpacemakers.RetrievedAug.20,2024fromhttps://www.eurekalert.org/news-releases/1054492

帕金森病步態(tài)障礙多發(fā)生在中晚期患者，對(duì)患者功能與生活質(zhì)量影響很大，是致殘的主要原因之一。步態(tài)障礙有哪些表現(xiàn)？帕友如何應(yīng)對(duì)？今天，讓我們來聊聊「帕金森病步態(tài)障礙表現(xiàn)與治療」。帕金森步態(tài)障礙的表現(xiàn)1.早期步態(tài)障礙起病3至5年以內(nèi)的早期帕金森病患者一般僅有輕度步態(tài)障礙，表現(xiàn)為：行走時(shí)步距縮短，步速減慢，癥狀較重的一側(cè)下肢拖曳，感覺跟不上另一側(cè)下肢，同側(cè)上肢擺臂幅度變小或幾乎無擺臂動(dòng)作。2.中晚期步態(tài)障礙處于該階段的患者，原有的步態(tài)障礙問題可能會(huì)進(jìn)一步加重，常表現(xiàn)為“小碎步”，即足部拖地而行，步距小、步頻加快。有些患者行走時(shí)步伐細(xì)小、頻率越來越快，呈小碎步前沖步態(tài)，狀似慌張，這種步態(tài)又被稱作“慌張步態(tài)”，是最具特征的帕金森病步態(tài)障礙。還有一種特殊的步態(tài)障礙叫“凍結(jié)步態(tài)”，表現(xiàn)為突然一過性步態(tài)停滯，在開步、轉(zhuǎn)彎時(shí)特別明顯，患者想邁步前行，腿卻不聽使喚，感到“欲動(dòng)不能”，雙足如同被膠水粘在地面，常伴下肢原地抖動(dòng)。3.中晚期步態(tài)障礙處于該階段的患者，原有的步態(tài)障礙問題可能會(huì)進(jìn)一步加重，常表現(xiàn)為“小碎步”，即足部拖地而行，步距小、步頻加快。有些患者行走時(shí)步伐細(xì)小、頻率越來越快，呈小碎步前沖步態(tài)，狀似慌張，這種步態(tài)又被稱作“慌張步態(tài)”，是最具特征的帕金森病步態(tài)障礙。還有一種特殊的步態(tài)障礙叫“凍結(jié)步態(tài)”，表現(xiàn)為突然一過性步態(tài)停滯，在開步、轉(zhuǎn)彎時(shí)特別明顯，患者想邁步前行，腿卻不聽使喚，感到“欲動(dòng)不能”，雙足如同被膠水粘在地面，常伴下肢原地抖動(dòng)。凍結(jié)步態(tài)受到環(huán)境和心理因素影響，心情緊張會(huì)加重，他在人多嘈雜擁擠環(huán)境或通過狹窄過道也會(huì)加重，而有些視覺線索（如地面條紋）或聽覺線索（如有節(jié)奏的音樂或聲音）可改善凍結(jié)步態(tài)。中晚期嚴(yán)重的步態(tài)障礙常伴姿勢(shì)平衡障礙，從坐位起立需要扶持，行走時(shí)易失去平衡跌倒，稍微推拉一下就有可能跌倒。跌倒對(duì)帕金森病患者危害很大，常導(dǎo)致骨折，很多患者因此臥床不起，健康狀況和生活質(zhì)量急轉(zhuǎn)直下。帕金森步態(tài)障礙的治療1.藥物治療多數(shù)帕金森病治療藥物在改善其他帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀的同時(shí)可以改善步態(tài)障礙，例如復(fù)發(fā)左旋多巴、多巴胺受體激動(dòng)劑等，要在?？漆t(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整抗帕金森病藥物，優(yōu)化藥物。帕金森病凍結(jié)步態(tài)對(duì)多巴胺替代治療藥物反應(yīng)不一，有些患者癥狀改善，有些患者無改善甚至加重凍結(jié)步態(tài)，因此對(duì)有凍結(jié)步態(tài)的患者需要針對(duì)藥物反應(yīng)調(diào)整藥物治療方案。2.腦深部電刺激腦深部電刺激（DBS），俗稱“腦起搏器”，其治療原理是在腦中特定核團(tuán)植入刺激電極，通過導(dǎo)線連接于埋藏在皮下的微型刺激器，施加特定電刺激脈沖調(diào)節(jié)神經(jīng)核團(tuán)放電活動(dòng)，從而糾正帕金森病患者腦運(yùn)動(dòng)環(huán)路失調(diào)，改善運(yùn)動(dòng)癥狀。腦起搏器對(duì)多數(shù)帕金森病步態(tài)障礙也有改善作用，但對(duì)凍結(jié)步態(tài)改善效果不一。一般而言，如果步態(tài)障礙對(duì)帕金森病藥物反應(yīng)良好，植入腦起搏器后也會(huì)改善。3.康復(fù)鍛煉康復(fù)鍛煉對(duì)帕金森病步態(tài)障礙以及平衡功能障礙有益，鍛煉方法有多種，如抬頭挺胸甩臂大步行走，慢跑，跳廣場(chǎng)舞、健身操，打太極拳、八段錦等。對(duì)凍結(jié)步態(tài)，特別是藥物治療反應(yīng)不佳的凍結(jié)步態(tài)，康復(fù)訓(xùn)練就更為重要。訓(xùn)練方法包括一邊抬腿踏步，一邊心里喊“1，2，1”；在地面鋪設(shè)帶條紋地板革或畫上類似“斑馬線”線條（線條間距大致為一步寬度），練習(xí)踏著線條行走；練習(xí)通過狹窄過道；扶著扶手上下樓梯或反復(fù)交替上下踏板；轉(zhuǎn)彎時(shí)不要原地轉(zhuǎn)身而是轉(zhuǎn)大彎；在家人配合下后拉或側(cè)推肩部，聯(lián)系保持身體平衡。4.使用助行器具對(duì)有平衡障礙的嚴(yán)重步態(tài)障礙患者，行走時(shí)非常容易跌跤，常導(dǎo)致骨折，危害很大。因此，這些患者行走時(shí)要使用適當(dāng)?shù)闹衅骶?，以防止跌跤，如拐杖，助行支架，助行輪椅等。凍結(jié)步態(tài)患者使用末端帶激光發(fā)射功能的特制拐杖，可提供視覺線索，有助于改善凍結(jié)步態(tài)；使用可穿戴助行器具，如帶激光發(fā)射和節(jié)拍發(fā)聲功能康復(fù)儀器也可用于改善凍結(jié)步態(tài)。本文內(nèi)容僅作科普用途，涉及疾病診斷、治療、康復(fù)相關(guān)的，請(qǐng)?jiān)诤么蠓蛑苯勇?lián)系山東省立醫(yī)院神經(jīng)外科專家葛明旭主任，尋求專業(yè)意見。

隨著患病時(shí)間越長(zhǎng)，帕金森病患者都有這樣的感覺，流涎越重，發(fā)音及吞咽越困難。語調(diào)的單一、聲音比較低沉、音量小、音色單一、說話沒有底氣、并且就比較短促，這些是帕金森病患者說話的典型癥狀表現(xiàn)。伴有吞咽障礙的帕金森病患者生活質(zhì)量明顯降低，主要表現(xiàn)為流涎、進(jìn)食困難和嗆咳。吞咽障礙的患者由于食物誤吸進(jìn)入氣管導(dǎo)致繼發(fā)性化學(xué)性肺炎，經(jīng)常反復(fù)出現(xiàn)肺部感染，嚴(yán)重者可發(fā)生呼吸衰竭或呼吸窘迫綜合征，最終導(dǎo)致死亡。大塊不易分解的食物誤吸進(jìn)入氣管造成機(jī)械性窒息，可能直接導(dǎo)致心跳呼吸停止。此外，患者因攝入不足，造成水和電解質(zhì)紊亂及其他營(yíng)養(yǎng)成分缺乏，白蛋白降低，嚴(yán)重消瘦。由于吞咽功能障礙導(dǎo)致的吸入性肺炎以及惡病質(zhì)，往往又是帕金森病患者高病死率的一個(gè)重要原因。帕金森病患者流口水很常見，嚴(yán)重者需要拿著手帕不停地擦拭，不僅影響美觀，尤其是在飯桌或社交場(chǎng)合，患者更會(huì)覺得難為情。最初，人們認(rèn)為這是帕金森病患者的唾液分泌過多所致，后來研究發(fā)現(xiàn)患者的唾液分泌并沒有增加，而導(dǎo)致發(fā)生的原因有：一是口腔肌肉群強(qiáng)直、力弱，不能控制唾液的分泌；二是咽喉部的肌肉運(yùn)動(dòng)遲緩、力弱，不能及時(shí)將分泌的唾液咽下，導(dǎo)致唾液在口腔內(nèi)積聚，繼而溢出口外。然而，肌肉僵直以及運(yùn)動(dòng)遲緩是帕金森病的主要癥狀，因此治療流涎，就必須有效控制住肌肉僵直及運(yùn)動(dòng)遲緩。那么，對(duì)于除藥物及手術(shù)治療外，帕金森病患者還可以進(jìn)行專項(xiàng)康復(fù)鍛煉，來改善流口水的情況，比較常見的訓(xùn)練方法就是吞咽訓(xùn)練及大聲閱讀訓(xùn)練。

發(fā)表期刊NatureCommunications發(fā)表時(shí)間2024.01.10通訊作者JoelBlanchard?|?NashFamilyDepartmentofNeuroscienceatMountSinai研究背景帕金森病（Parkinson'sdisease，PD）是繼阿爾茨海默病之后，第二常見的神經(jīng)退行性疾病。PD主要的病理表現(xiàn)是中腦黑質(zhì)區(qū)域（substantianigra，SN）的多巴胺能神經(jīng)元（dopaminergicneurons，DNs）退變死亡，導(dǎo)致腦運(yùn)動(dòng)控制中樞“紋狀體”（striatum）的多巴胺含量減少，并由此引發(fā)紋狀體運(yùn)動(dòng)調(diào)控功能障礙。除此之外，PD病人腦中會(huì)出現(xiàn)α-突觸核蛋白（α-syn）的異常累積，最終影響神經(jīng)系統(tǒng)的蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)和功能。PARK7基因編碼的蛋白質(zhì)DJ1功能缺失（Lossoffunction,LOF）突變與早發(fā)性帕金森病的發(fā)病存在因果關(guān)系，但是DJ1的功能降低是如何導(dǎo)致帕金森病的發(fā)病機(jī)制還不清楚。在動(dòng)物模型中，研究人員發(fā)現(xiàn)DJ1在氧化應(yīng)激時(shí)可作為保護(hù)性蛋白發(fā)揮作用。此外，最近又發(fā)現(xiàn)了DJ1具有乙二醛酶和降糖酶的活性。來自美國(guó)紐約西奈山阿爾茨海默病研究中心的研究人員通過構(gòu)建DJ1突變的中腦類器官（humanmidbrainorganoids，hMIDOs）模擬早期帕金森病，發(fā)現(xiàn)DJ1功能缺失導(dǎo)致的糖化應(yīng)激是早期帕金森病進(jìn)展的核心機(jī)制，這一過程通過星形膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的溶酶體水解功能失調(diào)，最終導(dǎo)致α-syn寡聚體和磷酸化形式的積累。///01DJ1KO的人中腦器官組織具有與帕金森病相關(guān)的α-syn表型，并累積蛋白糖化損傷首先，研究人員通過CRISPR介導(dǎo)的基因組編輯獲得DJ1基因敲除的中腦類器官，hMIDOs成功表達(dá)了中腦標(biāo)記物FOXA2、?LMX1A和成熟中腦標(biāo)記物NURR1，并生成了TH+神經(jīng)元。同時(shí)在第200天時(shí)，DJ1KO?的hMIDOs出現(xiàn)磷酸化α-syn的聚集。溶酶體通路對(duì)多種形式的自噬至關(guān)重要，而且溶酶體可處理α-syn單體和聚集體。為了研究DJ1KO?的hMIDOs中α-syn聚集是否由于自噬改變所導(dǎo)致，研究人員用巴佛洛霉素A1（BAF）處理第100?天的hMIDOs，發(fā)現(xiàn)處理后LC3II?水平和自噬底物P62積累并沒有顯著改變。此外，成熟形式的溶酶體酶GBA在第200天的?hMIDOs會(huì)消耗殆盡。這些結(jié)果表明，在DJ1KO的?hMIDOs中，自噬系統(tǒng)有效清除較高的聚集體生成，最終導(dǎo)致了低聚α-syn的積累。圖1.DJ1KOhMIDOsα-syn積累和自噬表型有研究認(rèn)為，高級(jí)糖化終產(chǎn)物（AGEs）的積累可導(dǎo)致神經(jīng)退行性變。在帕金森病患者中，AGEs及其相應(yīng)的RAGE受體在鼻竇和皮質(zhì)中累積，這可能是由于DJ1功能障礙所致。在該研究的中腦類器官模型中，同樣出現(xiàn)MGH（一種高級(jí)糖基化修飾）和RAGE水平的升高。應(yīng)用Amino抑制劑使MGH水平降低后，磷酸化α-syn的表達(dá)也相應(yīng)降低，表明中腦AGE積累和α-突觸核蛋白聚集可能與溶酶體功能障礙有關(guān)。圖2.DJ1KOhMIDOs累積蛋白糖化損傷///02星形膠質(zhì)細(xì)胞DJ1功能缺失導(dǎo)致非細(xì)胞自主性神經(jīng)元毒性，具有促炎表型并積累聚集蛋白星形膠質(zhì)細(xì)胞是大腦中主要的糖酵解細(xì)胞類型，與神經(jīng)元和其他腦細(xì)胞類型相比，星形膠質(zhì)細(xì)胞受到糖化損傷的風(fēng)險(xiǎn)更高。因此，研究人員深入探究了中腦類器官中星形膠質(zhì)細(xì)胞的功能。研究人員從成熟的中腦器官組織（100天以上）中分離星形膠質(zhì)細(xì)胞，并將其培養(yǎng)在二維培養(yǎng)液中，之后在第25天的hMIDO中播種成熟的突變組或?qū)φ战M星形膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行共培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)DJ1功能缺失的星形膠質(zhì)細(xì)胞會(huì)導(dǎo)致TH+神經(jīng)元減少。此外，星形膠質(zhì)細(xì)胞與中腦神經(jīng)元共培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，DJ1功能缺失的星形膠質(zhì)細(xì)胞蛋白水解清除能力受損，GFAP水平顯著升高。上述結(jié)果提示星形膠質(zhì)細(xì)胞中DJ1具有顯著的神經(jīng)保護(hù)作用，而與PD相關(guān)的DJ1功能缺失變異通過星形膠質(zhì)細(xì)胞導(dǎo)致神經(jīng)退行性變。此外，DJ1功能缺失的星形膠質(zhì)細(xì)胞出現(xiàn)肥大炎癥表型，并伴有蛋白質(zhì)聚集體的積累。圖3.星形膠質(zhì)細(xì)胞DJ1LOF導(dǎo)致非細(xì)胞自主性神經(jīng)元毒性圖4.DJ1LOF星形膠質(zhì)細(xì)胞導(dǎo)致蛋白質(zhì)聚集體積累///03DJ1功能缺失會(huì)損害溶酶體，導(dǎo)致α-syn在星形膠質(zhì)細(xì)胞中積聚在神經(jīng)退行性疾病的早期階段，聚集蛋白的降解即自噬通量會(huì)升高。因此，研究人員試圖確定在DJ1功能缺失的星形膠質(zhì)細(xì)胞中觀察到蛋白質(zhì)聚集體積累是何種原因所致。通過評(píng)價(jià)自噬通量指標(biāo)、溶酶體核周定位、蛋白質(zhì)水解等，研究人員發(fā)現(xiàn)AGE損傷至少是DJ1功能缺失的星形膠質(zhì)細(xì)胞溶酶體蛋白水解減少的部分原因，DJ1KO損害了溶酶體對(duì)突觸核蛋白單體的清除，導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。圖5.DJ1LOF導(dǎo)致星形膠質(zhì)細(xì)胞溶酶體功能受損結(jié)果討論根據(jù)對(duì)早發(fā)型帕金森病DJ1模型的研究發(fā)現(xiàn)，糖化產(chǎn)物的積累會(huì)加重蛋白質(zhì)降解和修復(fù)系統(tǒng)的負(fù)擔(dān)，從而導(dǎo)致蛋白穩(wěn)態(tài)失效。其中，星形膠質(zhì)細(xì)胞功能障礙、糖化和廣泛的蛋白質(zhì)聚集是家族性DJ1帕金森病的病理表型，這為開發(fā)更有效的治療方法指明了方向。本推文旨在總結(jié)學(xué)習(xí)，分享交流，如有錯(cuò)誤與不到之處，歡迎聯(lián)系我們批評(píng)指正。

常碰見帕金森病患者害怕影響藥物效果，不吃蛋白質(zhì)，其實(shí)是不對(duì)的，帕金森病患者需要營(yíng)養(yǎng)均衡，蛋白質(zhì)不可或缺，只要將藥物與飲食分開吃就行，是可以避免蛋白質(zhì)影響藥物效果的。帕金森病藥物怎么吃？首先，帕金森病患者應(yīng)該要做到按時(shí)服藥，這是最重要的。治療帕金森病的藥物有很多種，有些藥物一天得吃好幾次，再加上治療其它疾病的，總共算下來一天得吃不少。很多帕金森病患者一天需要服用藥物的種類超過3-4種。由于要吃的藥太多，而且大部分藥要吃好幾次，所以，有時(shí)沒記住，忘了吃，有時(shí)該吃3次的，結(jié)果只吃了1次。那結(jié)果自然是影響疾病有效的控制。所以，為了能夠按時(shí)服藥，建議每一個(gè)人做一個(gè)服藥時(shí)間表，雖然簡(jiǎn)單，但非常實(shí)用。司來吉蘭和金剛烷胺，應(yīng)該在早晨、中午服用，最好在下午4點(diǎn)之前，不要在晚上吃，吃了會(huì)怎么樣？會(huì)睡不著，會(huì)引起失眠、多夢(mèng)。還有一個(gè)藥要特別注意，必須與左旋多巴搭配服用才有效，叫恩他卡朋（珂丹），單獨(dú)吃是無效的。是飯前吃藥好，還是飯后吃藥好？左旋多巴要求在飯前1小時(shí)或飯后一個(gè)半小時(shí)吃，不要與飯一起吃即可，避免食物里面的蛋白質(zhì)影響藥效，另外，恩他卡朋必須與左旋多巴同時(shí)吃才有效，除這兩種藥物外，其它藥物可以在飯后服用，以減少胃腸道的不良反應(yīng)。司來吉蘭，應(yīng)避免高酪胺食品，因?yàn)榭赡軙?huì)引起血壓升高。最后，有些晚期帕金森病患者可能存在吞咽困難，大塊或堅(jiān)硬的藥物食物無法吞咽，那么能不能把藥掰開或者嚼碎了吃？像息寧、泰舒達(dá)這些為緩釋劑型的藥物，是不能隨便掰和嚼碎的，會(huì)影響到藥物的有效發(fā)揮。

帕金森病是一種慢性進(jìn)展性的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，目前尚未有根治的方法，只能通過服用藥物控制疾病的進(jìn)展，提高患者的生活質(zhì)量。對(duì)于帕金森的藥物，相信很多的患者是比較關(guān)注的，畢竟是需要長(zhǎng)期吃的。??????今天小編就給廣大帕友們們介紹一下，治療帕金森的常用藥品有哪些?接下來小編就帶大家一起來了解下帕金森病的常用藥!1、美多芭美多芭適用于帕金森病，癥狀性帕金森綜合癥(腦炎后、動(dòng)脈硬化性或中毒性)，但不包括藥物引的帕金森綜合癥。2、雷沙吉蘭??雷沙吉蘭適用于原發(fā)性帕金森病患者的單藥治療，以及伴有劑末波動(dòng)患者的聯(lián)合治療(與左旋多巴合用)。3、森福羅??森福羅用于治療成人特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀，即在整個(gè)疾病過程中，包括疾病后期，當(dāng)左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現(xiàn)變化和波動(dòng)(劑末現(xiàn)象或\"開關(guān)\"波動(dòng))時(shí)，都可以單獨(dú)應(yīng)用本品(無左旋多巴)或與左旋多巴聯(lián)用。本品也用于中度到重度特發(fā)性不寧腿綜合征的癥狀治療，劑量可高達(dá)0.75mg(見[用法用量])。4、息寧??息寧適應(yīng)癥是原發(fā)性帕金森氏病。腦炎后帕金森氏綜合征。癥狀性帕金森氏綜合征(一氧化碳或錳中毒)。服用含吡多辛(維生素B6)的維生素制劑的帕金森氏病或帕金森氏綜合征的病人。對(duì)以前用過左旋多巴/脫羧酶抑制劑復(fù)方制劑或單用左旋多巴治療有劑末惡化(“漸弱”現(xiàn)象)，峰劑量運(yùn)動(dòng)障礙，運(yùn)動(dòng)不能等特征的運(yùn)動(dòng)失調(diào)，或有類似短時(shí)間運(yùn)動(dòng)障礙現(xiàn)象的患者，可減少“關(guān)”的時(shí)間。5、鹽酸羅匹尼羅片??鹽酸羅匹尼羅片適用于與左旋多巴聯(lián)用，治療原發(fā)性帕金森病的癥狀和體征。6、泰舒達(dá)（1）可作為單一用藥(治療震顫明顯的類型)。（2）或在最初或稍后與多巴治療聯(lián)合用藥，尤其是對(duì)伴有震顫的類型。7、屈昔多巴??屈昔多巴改善由帕金森引起的步態(tài)僵直和直立性頭暈;改善由Shy-Drager綜合征或家族性淀粉樣多神經(jīng)病所致的直立性低血壓、直立性頭暈和昏厥;改善血液透析患者由于直立性低血壓引發(fā)的頭暈和乏力。8、司來吉蘭??司來吉蘭單用治療早期帕金森病或與左旋多巴或與左旋多巴及外周多巴脫翔酶抑制劑合用。咪多吡與左旋多巴合用特別適用于治療運(yùn)動(dòng)波動(dòng)例如由于大劑量左旋多巴治療引起的劑末波動(dòng)。9、達(dá)靈復(fù)??達(dá)靈復(fù)用于治療經(jīng)左旋多巴/多巴脫羧酶(DDC)抑制劑療法所未能控制出現(xiàn)或者“劑末”運(yùn)動(dòng)功能波動(dòng)的成人帕金森病患者。10、珂丹??珂丹適應(yīng)癥為本品可作為標(biāo)準(zhǔn)藥物左旋多巴/芐絲肼或左旋多巴/卡比多巴的輔助用藥，用于治療以上藥物不能控制的帕金森病及劑末現(xiàn)象（癥狀波動(dòng)）。??以上就是帕金森病常用的藥物，建議患者在醫(yī)生的指導(dǎo)下，正確選用合適的藥物治療。帕金森疾病是一個(gè)慢性病，就像高血壓、糖尿病一樣，需要長(zhǎng)期服藥。

帕金森病（PD）是第二大神經(jīng)退行性疾病，除了經(jīng)典的四大主征（運(yùn)動(dòng)遲緩、靜止性震顫、肌強(qiáng)直和姿勢(shì)平衡障礙），還有許多非運(yùn)動(dòng)癥狀：如認(rèn)知障礙、嗅覺減退、便秘等。01帕金森病統(tǒng)一評(píng)分量表1．量表介紹帕金森病統(tǒng)一評(píng)分量表（UPDRS）共六個(gè)分量表：第一分量表——用于判斷PD患者的精神活動(dòng)、行為和情感障礙程度；第二分量表——用于判斷PD患者的日常生活能力；第三分量表——用于判斷PD患者的運(yùn)動(dòng)功能；第四分量表——用于判斷PD患者治療1周內(nèi)出現(xiàn)的治療并發(fā)癥；第五分量表——用于判斷PD患者病程中疾病發(fā)展程度；第六分量表——用于判斷PD患者在活動(dòng)功能最佳狀態(tài)（“開”期）和在活動(dòng)功能最差狀態(tài)（“關(guān)”期）程度上的差別。通過這些量表的評(píng)判，仔細(xì)分析后可對(duì)PD患者的運(yùn)動(dòng)、日常生活能力、病程發(fā)展程度、治療后的狀態(tài)、治療的不良反應(yīng)和并發(fā)癥等方面作出一個(gè)十分客觀的評(píng)判。2.量表內(nèi)容3.量表解釋表格中（1~17項(xiàng)）每一項(xiàng)目的計(jì)分值用0、1、2、3、4五個(gè)等級(jí)。分值越高，PD患者的癥狀越重。（18～31項(xiàng)）每一項(xiàng)目的計(jì)分值用0、0.5、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0。5個(gè)等級(jí)的4個(gè)等級(jí)中有0.5的高低之差。檢查PD患者運(yùn)動(dòng)體征得分越高，病情越嚴(yán)重。

隨著人口老齡化，預(yù)計(jì)未來幾十年全球帕金森病負(fù)擔(dān)將加重。帕金森病表現(xiàn)為運(yùn)動(dòng)遲緩、震顫、僵直等運(yùn)動(dòng)癥狀，以及睡眠、認(rèn)知、情緒、感覺、自主神經(jīng)功能障礙等非運(yùn)動(dòng)癥狀。帕金森病預(yù)防措施包括減少環(huán)境毒物暴露，改善生活方式等，目前的藥物療法和外科療法都無法延緩病情進(jìn)展。昨日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）發(fā)表綜述，總結(jié)帕金森病流行病學(xué)、癥狀、病因、臨床病程及藥物和外科治療方法。我們?cè)诖撕?jiǎn)介該綜述。要點(diǎn)隨著老年人數(shù)量和比例增加，預(yù)計(jì)未來幾十年帕金森病的全球負(fù)擔(dān)將會(huì)加重。本綜述回顧了自1998年本刊上一次發(fā)表帕金森病綜述以來的研究進(jìn)展，并包括最近引入的與臨床實(shí)踐相關(guān)的概念。兩個(gè)世紀(jì)以來，臨床診斷帕金森病的依據(jù)一直是運(yùn)動(dòng)遲緩伴有靜止性震顫、僵直和姿勢(shì)反射障礙這一典型運(yùn)動(dòng)綜合征，上述癥狀基本都是黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)多巴胺能功能障礙的結(jié)果。我們對(duì)該疾病的認(rèn)識(shí)不斷進(jìn)步，這提示有可能從生物學(xué)角度對(duì)其進(jìn)行定義，但目前仍面臨許多問題。在本綜述中，我們采用了帕金森病的臨床定義。流行病學(xué)帕金森病發(fā)病率和患病率隨著年齡增長(zhǎng)逐漸增加，男女比例約為2:1。在各種研究中，發(fā)病率范圍是45歲及以上人群的每10萬人中47~77例至65歲及以上人群的每10萬人中108~212例。帕金森病患病率在45歲及以上人群中約為每10萬人中572例。根據(jù)年齡和性別校正后的死亡率估計(jì)約為60%，高于普通人群的死亡率。定義帕金森病雖然多巴胺能神經(jīng)元缺失導(dǎo)致的帕金森運(yùn)動(dòng)綜合征仍然是診斷疾病的基石，但帕金森病是一種多系統(tǒng)神經(jīng)疾病。非運(yùn)動(dòng)癥狀包括睡眠障礙、認(rèn)知障礙、情緒和情感改變、自主神經(jīng)功能障礙（便秘、泌尿生殖系統(tǒng)疾病和直立性低血壓）以及感覺癥狀（嗅覺減退和疼痛）。非運(yùn)動(dòng)癥狀（尤其是嗅覺減退和快速眼動(dòng)[REM]睡眠行為障礙，后者特征是在REM睡眠期間，張力喪失這一正常情況消失，患者出現(xiàn)像是奔跑或甩動(dòng)的肢體運(yùn)動(dòng)）出現(xiàn)時(shí)間往往比運(yùn)動(dòng)癥狀早數(shù)年，這提示這些癥狀可能是前驅(qū)癥狀?；颊叩陌Y狀負(fù)擔(dān)不斷加重，導(dǎo)致失能和功能衰退。國(guó)際帕金森病和運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)會(huì)（InternationalParkinsonandMovementDisorderSociety）已發(fā)布帕金森病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)和帕金森病前驅(qū)期的研究性診斷標(biāo)準(zhǔn)。這些標(biāo)準(zhǔn)依賴臨床表現(xiàn)，并輔以特殊影像學(xué)檢查。雖然尚無可確診帕金森病的影像學(xué)檢查，但紋狀體多巴胺系統(tǒng)成像（主要使用123I-ioflupane單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描[SPECT]或18F標(biāo)記的氟多巴正電子發(fā)射斷層掃描）可以區(qū)分帕金森病和原發(fā)性震顫等疾病。尸檢時(shí)，在臨床上定義的帕金森病病例中，高達(dá)90%出現(xiàn)錯(cuò)誤折疊α-突觸核蛋白（路易體和路易神經(jīng)突，統(tǒng)稱為"路易病理"）在神經(jīng)元內(nèi)累積現(xiàn)象。色素神經(jīng)元（尤其是生成多巴胺的黑質(zhì)神經(jīng)元）缺失被認(rèn)為是帕金森病的另一個(gè)重要特征。雖然臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)仍然有用，但也有局限性。在一個(gè)隊(duì)列中，初次診斷時(shí)的臨床診斷結(jié)果與尸檢結(jié)果的一致率只有28%，但隨著病程延長(zhǎng)，一致率上升至89%。病因帕金森病被認(rèn)為有多方面病因，既有遺傳因素，也有非遺傳因素。在約20%的帕金森病患者（單基因帕金森?。┲邪l(fā)現(xiàn)具有較大效應(yīng)量的基因變異。不完全外顯的常染色體顯性帕金森病變異包括LRRK2變異（約占所有病例的1%~2%，占家族性病例的高達(dá)40%），葡糖腦苷脂酶編碼基因GBA1變異（占病例的5%~15%，在具有德系猶太人血統(tǒng)或北非血統(tǒng)的人群中最為常見），以及VPS35和SNCA變異，這兩種變異更加不常見（占病例的<1%）。隱性遺傳性帕金森病變異包括PRKN、PINK1和DJ1，其中大多數(shù)病例在年輕時(shí)發(fā)病。在沒有帕金森病強(qiáng)遺傳危險(xiǎn)因素的人群中，遺傳率估計(jì)為20%~30%，這提示非遺傳因素產(chǎn)生了影響。對(duì)危險(xiǎn)因素的識(shí)別僅限于對(duì)特定人群的觀察，而這些觀察存在多種偏倚。與遺傳風(fēng)險(xiǎn)研究不同的是，大多數(shù)流行病學(xué)研究只調(diào)查少數(shù)幾個(gè)危險(xiǎn)因素，但人們一生中通常有許多潛在暴露，而且就目前已知情況而言，決定風(fēng)險(xiǎn)的可能是這些暴露和遺傳易感性的組合，而不是單一因素。此外，許多與環(huán)境和生活方式相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)并不易測(cè)量。在大多數(shù)研究中，殺蟲劑（如百草枯、魚藤酮、2,4-二氯苯氧乙酸以及幾種有機(jī)氯和有機(jī)磷）或氯化溶劑（如三氯乙烯和四氯乙烯）的住宅或職業(yè)暴露與帕金森病風(fēng)險(xiǎn)增加≥40%相關(guān)，且呈劑量依賴關(guān)系。在一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究中，大量食用乳制品與帕金森病的臨床或病理診斷風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，也與七氯（一種有機(jī)氯殺蟲劑）的腦內(nèi)濃度增加相關(guān)，原因可能是該化合物在牛奶中發(fā)生濃縮。一些研究（并非所有研究）顯示，輕度至中度顱腦損傷與幾十年后發(fā)生帕金森病或REM睡眠行為障礙相關(guān)，患病風(fēng)險(xiǎn)增加31%~400%以上。目前研究結(jié)果不太一致的是，金屬暴露、2型糖尿病、某些炎癥性疾病和感染可能會(huì)增加帕金森病風(fēng)險(xiǎn)。帕金森病風(fēng)險(xiǎn)降低與吸煙、攝入咖啡因和增加體力活動(dòng)相關(guān)。對(duì)遺傳變異相關(guān)機(jī)制進(jìn)行的研究以及對(duì)毒物暴露進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室研究發(fā)現(xiàn)了遺傳性帕金森病和散發(fā)性帕金森病可能存在的共同異常，包括炎癥、免疫失調(diào)、氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙、蛋白質(zhì)聚集、自噬功能受損以及內(nèi)溶酶體系統(tǒng)功能障礙。疾病自然史和臨床病程遲緩和震顫等運(yùn)動(dòng)癥狀往往不對(duì)稱。最終，雙側(cè)運(yùn)動(dòng)遲緩、僵直、震顫、步態(tài)和平衡障礙會(huì)導(dǎo)致功能障礙和喪失獨(dú)立能力，這往往是運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知能力下降、跌倒和骨折的綜合影響所致。病情進(jìn)展的時(shí)間進(jìn)程各異。在大多數(shù)帕金森病患者中，非運(yùn)動(dòng)癥狀（包括嗅覺減退、自主神經(jīng)功能障礙和REM睡眠行為障礙）的出現(xiàn)時(shí)間往往比運(yùn)動(dòng)和認(rèn)知功能障礙早數(shù)十年。其他自主神經(jīng)異常（包括直立性低血壓、胃腸道蠕動(dòng)障礙、排尿功能障礙、勃起功能障礙和體溫調(diào)節(jié)受損）有可能早期出現(xiàn)，而且往往不斷進(jìn)展。認(rèn)知變化（如視覺空間或執(zhí)行功能障礙）可能是主觀癥狀，其出現(xiàn)時(shí)間有時(shí)早于運(yùn)動(dòng)癥狀，并且隨著帕金森病進(jìn)展，可通過神經(jīng)心理學(xué)測(cè)試的方式確定。每年約有10%的患者出現(xiàn)與輕度認(rèn)知障礙或帕金森病癡呆相關(guān)的認(rèn)知能力下降。治療經(jīng)常運(yùn)動(dòng)、健康飲食、高質(zhì)量睡眠和避免有害暴露與死亡率降低相關(guān)，這為任何疾病階段的帕金森病患者咨詢奠定了基礎(chǔ)。盡管近四十年來一直在開展臨床試驗(yàn)，以尋找可延緩帕金森病進(jìn)展的藥物，但目前尚無任何藥物明確實(shí)現(xiàn)這一目的。在帕金森病確診患者中對(duì)延緩疾病進(jìn)展的治療方法開展的試驗(yàn)已失敗，原因可能是即使在疾病早期階段，也有多達(dá)75%的黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元已喪失功能。在運(yùn)動(dòng)癥狀出現(xiàn)之前或僅有疾病生物標(biāo)志物證據(jù)時(shí)進(jìn)行干預(yù)，有可能提高神經(jīng)保護(hù)潛力。迄今為止，以清除α-突觸核蛋白聚集物這一機(jī)制為關(guān)注點(diǎn)的試驗(yàn)結(jié)果不一。具有啟發(fā)性但仍處于早期的胰高血糖素樣肽受體激動(dòng)劑研究引起了該領(lǐng)域人們的關(guān)注。由于帕金森病的表現(xiàn)和發(fā)展因人而異，因此癥狀管理必須因人而異，才能達(dá)到最佳效果。在患者意見指導(dǎo)下，由神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師、心理健康專家、神經(jīng)外科醫(yī)師、物理治療師、職業(yè)治療師和語言治療師等組成的團(tuán)隊(duì)實(shí)施多學(xué)科療法，并且最好盡早啟動(dòng)。應(yīng)定期重新評(píng)估患者、家屬和看護(hù)人需求，包括預(yù)立醫(yī)療計(jì)劃，以及將某些嚴(yán)重病例轉(zhuǎn)診到臨終關(guān)懷機(jī)構(gòu)。藥物治療1.?運(yùn)動(dòng)癥狀左旋多巴口服制劑是運(yùn)動(dòng)癥狀的主要治療藥物（表1），但在部分患者中，對(duì)震顫的效果可能不如對(duì)運(yùn)動(dòng)遲緩和僵直的效果明顯。如果患者服用左旋多巴對(duì)運(yùn)動(dòng)癥狀沒有效果，可能需要重新考慮診斷結(jié)果。服用左旋多巴后的效應(yīng)持續(xù)時(shí)間（開期）通常為數(shù)小時(shí)，平均在4年后開始縮短。開期與關(guān)期（癥狀緩解程度減小的時(shí)期）間隔。這些運(yùn)動(dòng)波動(dòng)可能是由左旋多巴半衰期較短、胃腸道吸收不一致以及多巴胺能神經(jīng)元逐漸退化所造成。通常采用增加總劑量、增加給藥頻率，或者加用或改用緩釋制劑等策略應(yīng)對(duì)運(yùn)動(dòng)波動(dòng)。常見的與劑量相關(guān)的副作用包括運(yùn)動(dòng)障礙（過度不自主運(yùn)動(dòng)）、幻覺或行為問題出現(xiàn)或惡化、直立性低血壓和惡心。表1.?帕金森?。≒D）運(yùn)動(dòng)癥狀治療藥物所列藥物已獲美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)，在美國(guó)為處方藥。尚無仿制藥的藥物被列為創(chuàng)新藥。CR表示控釋，ER表示緩釋，IR表示速釋，MAO-B表示單胺B，NMDA表示N-甲基-d-天冬氨酸。改善運(yùn)動(dòng)癥狀和運(yùn)動(dòng)波動(dòng)的其他策略包括多巴胺受體激動(dòng)劑單藥治療或與左旋多巴聯(lián)合治療，它具有半衰期比左旋多巴更長(zhǎng)這一益處。多巴胺受體激動(dòng)劑目前的用藥率低于以往，原因是其副作用，包括劑量依賴性惡心、嗜睡、睡眠發(fā)作、沖動(dòng)控制障礙和外周水腫。加用兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）抑制劑或MAO-B抑制劑（可阻斷突觸多巴胺代謝）可增強(qiáng)左旋多巴效應(yīng)。其他非多巴胺能藥物（如金剛烷胺和istradefylline）作為輔助用藥，有時(shí)可改善運(yùn)動(dòng)波動(dòng)并減輕運(yùn)動(dòng)障礙。針對(duì)震顫的抗膽堿能藥物現(xiàn)在的用藥率低于以往，原因是可能導(dǎo)致老年患者認(rèn)知能力惡化。針對(duì)重度或頻繁關(guān)期的多巴胺能療法按需用藥策略包括阿樸嗎啡皮下注射劑或舌下含服制劑以及左旋多巴吸入制劑。通過空腸內(nèi)給藥泵進(jìn)行的左旋多巴連續(xù)腸內(nèi)給藥、阿樸嗎啡皮下給藥或通過皮下注射泵進(jìn)行的左旋多巴給藥也被用于治療晚期帕金森病患者。尚無任何療法可使患者普遍獲益。2.?非運(yùn)動(dòng)癥狀如上所述，非運(yùn)動(dòng)癥狀在很大程度上加重了帕金森病負(fù)擔(dān)，但缺乏指導(dǎo)治療的循證研究，超適應(yīng)證范圍用藥的情況常見（表2）。許多非運(yùn)動(dòng)癥狀會(huì)隨著病情發(fā)展或多巴胺能治療逐漸惡化。使用乙酰膽堿酯酶抑制劑或美金剛治療后，帕金森病相關(guān)癡呆可能會(huì)略有減輕，但根據(jù)國(guó)際帕金森病和運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)會(huì)進(jìn)行的循證審核，只有利斯的明被列為臨床有用藥物。抑郁癥和焦慮癥可使用選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑、選擇性5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑或較少使用的多巴胺受體激動(dòng)劑進(jìn)行治療，但要注意藥物相互作用和可能出現(xiàn)的5-羥色胺綜合征?；糜X和妄想等精神癥狀可使用pimavanserin或非典型抗精神病藥物（氯氮平或喹硫平）治療。不應(yīng)使用其他多巴胺D2受體阻斷性抗精神病藥物，因?yàn)樗鼈儠?huì)加重帕金森病。認(rèn)知行為療法和心理咨詢是控制精神癥狀的有效非藥物療法。表2.?非運(yùn)動(dòng)癥狀的治療所列藥物在美國(guó)均為處方藥，并已獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，其中只有一種是非處方藥。尚無仿制藥的藥物被列為創(chuàng)新藥。REM表示快速眼動(dòng)。包括直立性低血壓在內(nèi)的自主神經(jīng)癥狀可通過增加液體攝入量、增加食鹽攝入量、穿壓力襪和服用升高血壓藥物（如氟氫可的松、米多君或屈昔多巴）進(jìn)行緩解。疼痛通常是由多種因素引起，可通過優(yōu)化多巴胺能療法進(jìn)行控制，但目前仍亟需支持帕金森病患者疼痛治療的證據(jù)。流涎可通過舌下滴阿托品滴劑或唾液腺注射肉毒桿菌毒素進(jìn)行控制。便秘可通過增加膳食纖維、服用軟便劑或輕瀉藥進(jìn)行控制。睡眠中斷或REM睡眠行為障礙可通過認(rèn)知行為療法、褪黑激素或小劑量氯硝西泮進(jìn)行緩解。外科治療腦深部刺激（DBS）療法需要在顱內(nèi)放置細(xì)導(dǎo)線（腦部一側(cè)或兩側(cè)），通常放置在丘腦下核或蒼白球，并通過延長(zhǎng)導(dǎo)線連接到放置在鎖骨下區(qū)域皮下的神經(jīng)刺激器。通過導(dǎo)聯(lián)發(fā)送的電刺激可進(jìn)行調(diào)節(jié)和定制，以針對(duì)患者具體癥狀進(jìn)行長(zhǎng)期治療。DBS發(fā)揮效應(yīng)的機(jī)制尚不清楚，但目前認(rèn)為部分原因是基底神經(jīng)節(jié)的異常功能回路受到干擾，而這些回路是該疾病主要運(yùn)動(dòng)癥狀的罪魁禍?zhǔn)?。確定患者是否適合DBS、植入系統(tǒng)、治療患者和管理設(shè)備通常在?？浦行倪M(jìn)行。大多數(shù)接受DBS治療的患者有藥物控制效果不佳的運(yùn)動(dòng)波動(dòng)，因此需要進(jìn)行手術(shù)治療。DBS可改善患者生活質(zhì)量，緩解運(yùn)動(dòng)波動(dòng)（開期平均增幅，每天3~4小時(shí)）和不用藥時(shí)的癥狀（不用藥時(shí)UPDRSIII[統(tǒng)一帕金森氏病評(píng)定量表，第III部分]評(píng)分平均改善30%~50%）；還可減少用藥量（劑量平均降幅，50%）（尤其是以最佳改善患者癥狀為目的優(yōu)化刺激參數(shù)設(shè)定，并對(duì)丘腦下核進(jìn)行刺激時(shí)），減少用藥量通常發(fā)生在術(shù)后3~6個(gè)月內(nèi)。鑒于現(xiàn)代手術(shù)的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)（如卒中和感染）很低且效果良好，因此DBS已被批準(zhǔn)在運(yùn)動(dòng)波動(dòng)開始出現(xiàn)時(shí)使用。對(duì)運(yùn)動(dòng)波動(dòng)的益處可持續(xù)長(zhǎng)達(dá)15年。帕金森病的大多數(shù)非運(yùn)動(dòng)癥狀（認(rèn)知障礙、情緒變化、情感淡漠和自主神經(jīng)癥狀）和一些運(yùn)動(dòng)癥狀（平衡受損和步態(tài)凍結(jié)）通常不會(huì)因DBS治療而改善，但未來的神經(jīng)調(diào)控策略可能可以更好地解決這些癥狀。DBS的潛在并發(fā)癥包括運(yùn)動(dòng)障礙以及言語、步態(tài)和平衡能力惡化。在極少數(shù)情況下，超出目標(biāo)范圍的刺激會(huì)導(dǎo)致情緒、認(rèn)知或行為改變，而這些變化通?？赏ㄟ^改變DBS程序設(shè)定來改變。使用加熱探針的直接毀損術(shù)（單側(cè)丘腦切開術(shù)或蒼白球切開術(shù)）現(xiàn)在只在極少數(shù)病例中使用。針對(duì)一側(cè)丘腦腹中間核的MRI引導(dǎo)下高頻聚焦超聲無切口毀損術(shù)正越來越多地用于治療帕金森病患者的震顫，但該方法的長(zhǎng)期獲益可能有限，而且不能治療帕金森病的其他癥狀。目前也正在探索將超聲應(yīng)用于蒼白球和丘腦下核目標(biāo)區(qū)域。既往應(yīng)用和正在應(yīng)用的基因療法包括將基因介導(dǎo)的病毒載體立體定向灌注到殼核或黑質(zhì)，以促進(jìn)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子和neurturin）的生成；將γ-氨基丁酸灌注到丘腦下核，以改變運(yùn)動(dòng)回路；或?qū)⒎枷阕錶-氨基酸脫羧酶灌注到殼核，以增加多巴胺合成。迄今為止，這些療法尚未獲得監(jiān)管部門批準(zhǔn)。盡管之前多巴胺生成細(xì)胞移植到殼核的努力產(chǎn)生了令人失望的結(jié)果，但使用源自人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的細(xì)胞、同種異體細(xì)胞和源自人類胚胎干細(xì)胞的細(xì)胞系的新方法仍在開發(fā)中。這些方法的關(guān)注點(diǎn)是通過一次外科手術(shù)改善運(yùn)動(dòng)癥狀，減輕用藥負(fù)擔(dān)，但面臨著安全性、可行性和效果尚未得到證實(shí)這一挑戰(zhàn)。未來方向帕金森病預(yù)防仍然是研究重點(diǎn)。有必要努力解決目前在不同性別、人種、族群、經(jīng)濟(jì)狀況和地區(qū)人群之間存在的不平等，并在全球范圍內(nèi)減少環(huán)境毒物暴露，改善生活方式行為。檢測(cè)基因改變（尤其是對(duì)未經(jīng)過充分研究的人群進(jìn)行檢測(cè)）將給我們帶來新認(rèn)識(shí)。包括遠(yuǎn)程醫(yī)療在內(nèi)的技術(shù)進(jìn)步可以提高醫(yī)療服務(wù)可及性，而人工智能、數(shù)字化評(píng)估、可穿戴設(shè)備和虛擬現(xiàn)實(shí)技術(shù)有朝一日可能會(huì)改進(jìn)疾病篩查、監(jiān)測(cè)和治療。異常α-突觸核蛋白的生物標(biāo)志物有助于鑒別臨床界定的帕金森病、路易體癡呆或REM睡眠行為障礙患者與健康對(duì)照及其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者，具有較高靈敏度和特異性；這些標(biāo)志物也可在單純嗅覺減退患者中檢測(cè)到。檢測(cè)α-突觸核蛋白可能有助于早期發(fā)現(xiàn)神經(jīng)元α-突觸核蛋白疾病，這將為早期干預(yù)提供途徑，并為精準(zhǔn)醫(yī)療奠定基礎(chǔ)。結(jié)論帕金森病會(huì)導(dǎo)致進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀及體征。過去二十年間，在確定導(dǎo)致患病風(fēng)險(xiǎn)的基因變異、確定不同表型和病理表現(xiàn)、明確生物標(biāo)志物特征、改進(jìn)內(nèi)外科治療以及重新重視生活方式等方面取得了進(jìn)展，從而為帕金森病患者建立了旨在實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療、減輕癥狀和提高生活質(zhì)量的框架。參考文獻(xiàn)TannerCM,andOstremJL.Parkinson’sdisease.NEnglJMed2024;391:442-452.