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張建斌副主任醫(yī)師 山東省立第三醫(yī)院 神經(jīng)外科 帕金森綜合征不能夠做DBS手術(shù)，但是除了吃藥還有這個(gè)辦法供大家選擇啊，大家好，我是山東省立第三醫(yī)院的張建斌醫(yī)生，大家都知道像帕金森綜合征比我們的帕金森病更難處理，因?yàn)榘∵@個(gè)綜合征的患者一般是沒有手術(shù)的機(jī)會(huì)，只能去盡量的去調(diào)整藥物來控制癥狀，但是呢，也有一類的帕逆性綜合癥患者啊，除了藥物還可以考慮這個(gè)SCS脊髓電刺激手術(shù)的這種治療啊，那就是步態(tài)異常的患者，比如像起步困難啊，或者是行動(dòng)當(dāng)中雙腳突然像這個(gè)凍住一樣啊，凍在地面上一樣，叫凍結(jié)步態(tài)啊，邁不開啊，走不動(dòng)，但是呢，一般只持續(xù)個(gè)幾秒或者是十幾秒啊，慢慢要走開就好了，那么這一類的患者存在一個(gè)非常大的一個(gè)安全隱患，就是非常容易摔倒，那么對(duì)于我們身體條件一般的，本身就非常脆弱的這種怕有來說呢，是非常非常危險(xiǎn)的。 根據(jù)我們臨床的案例來證實(shí)啊，這個(gè)脊髓神經(jīng)電刺激手術(shù)可以有效的緩解我們凍結(jié)步態(tài)的問題，這對(duì)于我們帕金森綜合征的患者來講呢，無疑是一個(gè)新的希望，我是神經(jīng)外科的張建斌醫(yī)生，感謝您的關(guān)注。2024年04月25日
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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 這類糖尿病神藥，有望緩解帕金森患者癥狀|NEJM2024年4月4日，《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）發(fā)表2期臨床試驗(yàn)LIXIPARK結(jié)果：與安慰劑相比，治療糖尿病藥物胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑利司那肽可減緩早期帕金森病患者運(yùn)動(dòng)障礙進(jìn)展。NEJM同期發(fā)表的社論指出："這一發(fā)現(xiàn)重要性不在于變化幅度，而在于它預(yù)示著什么。"事實(shí)上，大多數(shù)帕金森病患者最擔(dān)心的不是他們目前狀況，而是對(duì)疾病進(jìn)展的恐懼。目前結(jié)果顯示只有能進(jìn)入大腦的GLP-1受體激動(dòng)劑才對(duì)帕金森病有效，這類藥物主要包括艾塞那肽和結(jié)構(gòu)上密切相關(guān)的利司那肽，但利拉魯肽或司美格魯肽對(duì)帕金森病無效。利司那肽于2016年獲批用于治療2型糖尿病。2023年，該藥退出美國市場，其生產(chǎn)商賽諾菲表示這是基于商業(yè)而非安全性或療效的決定?！禢EJM醫(yī)學(xué)前沿》在此發(fā)布該篇社論中文翻譯。??????????????????????GLP-1，帕金森病，神經(jīng)保護(hù)GLP-1,Parkinson’sDisease,andNeuroprotectionDavidG.?StandaertNEnglJMed?2024;390:12330-4帕金森病是一種導(dǎo)致人體虛弱的常見疾病。其最顯著特征包括靜止性震顫、肌肉僵硬和動(dòng)作遲緩，但近期研究表明，與此相關(guān)的并發(fā)癥更加廣泛，包括自主神經(jīng)癥狀、睡眠障礙和認(rèn)知障礙。帕金森病患者均會(huì)面對(duì)的問題是癥狀不斷進(jìn)展以及由此帶來的殘疾。長期以來，研發(fā)能夠減緩、阻止或逆轉(zhuǎn)神經(jīng)退行性變的神經(jīng)保護(hù)療法一直是該領(lǐng)域首要任務(wù)。1817年，詹姆斯·帕金森（JamesParkinson）發(fā)表了《震顫麻痹論文》（AnEssayontheShakingPalsy），他在其中表達(dá)了對(duì)這種疾病獲得治愈的樂觀態(tài)度。他指出，盡管對(duì)這種疾病的本質(zhì)了解有限，但?"似乎有足夠理由希望不久就能發(fā)現(xiàn)某種治療方法，至少可以阻止疾病進(jìn)展"。200多年后，我們?nèi)栽诘却@一發(fā)現(xiàn)。在本期《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）中，Meissner等人報(bào)告了一項(xiàng)關(guān)于胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑利司那肽（用于治療糖尿?。┑脑囼?yàn)。糖尿病是帕金森病危險(xiǎn)因素之一，使用GLP-1受體激動(dòng)劑治療糖尿病可使新發(fā)帕金森病風(fēng)險(xiǎn)降低50%以上。GLP-1受體激動(dòng)劑對(duì)帕金森病動(dòng)物模型也具有保護(hù)作用。雖然GLP-1受體激活后會(huì)產(chǎn)生多種生理效應(yīng)，但較為一致的發(fā)現(xiàn)是大腦炎癥減少，而這一過程正是人類帕金森病病理生理學(xué)核心。本項(xiàng)試驗(yàn)納入患有早期臨床帕金森病的參與者，其均已接受左旋多巴或其他藥物治療帕金森病癥狀。參與者被隨機(jī)分配接受利司那肽或安慰劑治療。12個(gè)月后，利司那肽組在運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)會(huì)-統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表（MDS-UPDRS）第Ⅲ部分評(píng)分基本沒有變化，但安慰劑組帕金森病癥狀有所惡化（MDS-UPDRS第Ⅲ部分評(píng)分增加3.04，評(píng)分越高表示運(yùn)動(dòng)障礙越嚴(yán)重）（圖1）。從表面上看，這些數(shù)據(jù)表明利司那肽完全阻止了帕金森病癥狀在12個(gè)月內(nèi)的惡化，但這可能是一種過于樂觀的看法。包括第Ⅲ部分在內(nèi)的所有MDS-UPDRS量表都是由許多部分組成的復(fù)合量表，某一部分改善可能會(huì)抵消另一部分惡化。此外，兩個(gè)試驗(yàn)組都可能僅僅因?yàn)閰⒓优R床試驗(yàn)而受益。不過，兩個(gè)試驗(yàn)組之間差異似乎是真實(shí)的，結(jié)果支持利司那肽對(duì)帕金森病癥狀和潛在病程影響。圖1.?兩組MDS-UPDRS評(píng)分變化情況然而，試驗(yàn)參與者確實(shí)發(fā)生了治療相關(guān)的不良反應(yīng)。利司那肽給藥劑量是目前獲準(zhǔn)用于糖尿病治療的最高劑量，36%的參與者在使用該劑量時(shí)出現(xiàn)不可接受的副作用。即使減少給藥劑量，治療副作用也很常見。在利司那肽組中，46%的參與者出現(xiàn)惡心，13%的參與者出現(xiàn)嘔吐（而安慰劑組分別為12%和3%）（圖2）。副作用的發(fā)生率可能會(huì)阻礙利司那肽在帕金森病治療中的廣泛應(yīng)用，因此進(jìn)一步探索降低劑量和其他緩解方法將非常有價(jià)值。圖2.?兩組不良事件此前有試驗(yàn)研究了艾塞那肽（一種密切相關(guān)的GLP-1激動(dòng)劑）對(duì)帕金森病的治療效果。在一項(xiàng)為期23個(gè)月的單盲試驗(yàn)和一項(xiàng)為期48個(gè)月的雙盲試驗(yàn)中，試驗(yàn)組MDS-UPDRS評(píng)分差異與本次試驗(yàn)觀察到的相似。這三項(xiàng)試驗(yàn)還檢測了在2~3個(gè)月內(nèi)停用GLP-1激動(dòng)劑的效果，結(jié)果表明獲益似乎持續(xù)存在。但隨后進(jìn)行的一項(xiàng)長效聚乙二醇艾塞那肽試驗(yàn)結(jié)果為陰性。要令人信服地證明帕金森病疾病改變和神經(jīng)保護(hù)作用是一項(xiàng)艱巨的任務(wù)。迄今為止，影像學(xué)等技術(shù)手段對(duì)監(jiān)測疾病進(jìn)展仍無意義，重點(diǎn)仍然是評(píng)估臨床癥狀和體征。在本試驗(yàn)中，利司那肽治療12個(gè)月后，MDS-UPDRS評(píng)分差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但差異很小。這一發(fā)現(xiàn)重要性不在于變化幅度，而在于它預(yù)示著什么。事實(shí)上，大多數(shù)帕金森病患者最擔(dān)心的并不是他們目前狀況，而是對(duì)疾病進(jìn)展的恐懼。如果利司那肽最多能使MDS-UPDRS評(píng)分提高3分，那么該藥物治療價(jià)值可能有限（尤其是考慮到其不良反應(yīng)）。另一方面，如果利司那肽療效是累積性的，在5至10年或更長時(shí)間內(nèi)每年再增加3分，那么這可能是一種真正具有變革意義的治療方法。下一步顯然是進(jìn)行持續(xù)時(shí)間更長的試驗(yàn)，考察GLP-1受體激動(dòng)劑是否能實(shí)現(xiàn)帕金森博士的預(yù)測。????????????????????????利司那肽治療早期帕金森病試驗(yàn)TrialofLixisenatideinEarlyParkinson’sDisease摘要背景糖尿病治療藥物的胰高血糖素樣肽1受體激動(dòng)劑利司那肽在帕金森病小鼠模型中顯示出神經(jīng)保護(hù)特性。方法在此項(xiàng)2期雙盲、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，我們?cè)u(píng)估了利司那肽對(duì)帕金森病患者運(yùn)動(dòng)障礙進(jìn)展情況的影響。將過去3年內(nèi)確診帕金森病、正在接受穩(wěn)定劑量對(duì)癥藥物治療且無運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的參與者以1:1比例隨機(jī)分成兩組，分別每日皮下注射利司那肽或安慰劑，為期12個(gè)月，之后是2個(gè)月洗脫期。主要終點(diǎn)是12個(gè)月時(shí)，在患者用藥狀態(tài)評(píng)估的MDS-UPDRS（運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)會(huì)-統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表，MovementDisordersSocietyUnifiedParkinson’sDiseaseRatingScale）第Ⅲ部分評(píng)分（范圍，0~132，評(píng)分較高表明運(yùn)動(dòng)障礙較嚴(yán)重）相對(duì)于基線的變化。次要終點(diǎn)包括6、12和14個(gè)月時(shí)的其他MDS-UPDRS分項(xiàng)評(píng)分，以及左旋多巴當(dāng)量劑量。結(jié)果共計(jì)156人被納入試驗(yàn)，每組78人。兩組患者基線時(shí)的MDS-UPDRS第Ⅲ部分評(píng)分均為約15分。12個(gè)月時(shí)，利司那肽組MDS-UPDRS第Ⅲ部分評(píng)分的變化為－0.04分（表明病情改善），而安慰劑組的評(píng)分變化為3.04分（表明殘疾狀況惡化）（差異，3.08；95%置信區(qū)間，0.86~5.30；P=0.007）。14個(gè)月時(shí)，經(jīng)過2個(gè)月洗脫期后，停藥狀態(tài)的平均MDS-UPDRS運(yùn)動(dòng)評(píng)分為利司那肽組17.7分（95%CI，15.7~19.7），安慰劑組20.6分（95%CI，18.5~22.8）。與次要終點(diǎn)相關(guān)的其他結(jié)果在兩組之間無明顯差異。利司那肽組46%的人出現(xiàn)惡心，13%的人出現(xiàn)嘔吐。結(jié)論此項(xiàng)2期試驗(yàn)表明，對(duì)于早期帕金森病患者，與安慰劑相比，利司那肽減少了12個(gè)月時(shí)的運(yùn)動(dòng)障礙進(jìn)展，但有胃腸道副作用。有必要開展更長時(shí)間、更大規(guī)模試驗(yàn)，以確定利司那肽對(duì)帕金森病患者的療效和安全性。（由法國衛(wèi)生部[FrenchMinistryofHealth]等資助；LIXIPARK在ClinicalTrials.gov注冊(cè)號(hào)為NCT03439943）。2024年04月17日1855
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張建斌副主任醫(yī)師 山東省立第三醫(yī)院 神經(jīng)外科 多巴斯景片啊，這樣吃，那么副作用能夠降到最低，大家好，我是神經(jīng)外科的張建民醫(yī)生，就職于山東省立第三醫(yī)院那個(gè)帕金森患者，對(duì)我們多巴斯景片啊應(yīng)該是都不陌生，很多帕友在服用以后會(huì)出現(xiàn)一系列的這種副作用啊，像惡心嘔吐等等這些表現(xiàn)，那么導(dǎo)致以后后果呢，就是有些怕有就投鼠忌器，不敢去吃藥了。其實(shí)呀，做到以下這幾點(diǎn)，可以很大的程度去降低我們多巴斯錦的副作用，大家可以點(diǎn)一下右側(cè)的小紅心，讓更多的怕油能夠看到。第一呢，就是從最小的劑量開始，在醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥，一般是遵循用最小的劑量來獲取最大療效的這個(gè)原則，根據(jù)我們病情的變化逐漸的去加量，切記啊，自己去隨意的增減藥物的劑量。 第二個(gè)就是服藥的時(shí)間也很重要，像杜巴斯汀片的最佳的服藥的時(shí)間啊，應(yīng)該是在吃飯之前，就是飯前一個(gè)小時(shí)吃藥，如果是怕有在飯前服藥容易出現(xiàn)這種惡心嘔吐這些不良反應(yīng)的話，那么也可以嘗試去在吃飯以后一個(gè)半小時(shí)啊，試一試去吃藥。第三就是用藥應(yīng)該遵循這種個(gè)體化的原則，同樣是帕金森，那么別人吃上一片這個(gè)多拉斯汀效果很好，不代表你吃上一片效果也很好，做到以上三點(diǎn)啊，不能保證完全沒有副作用，但確確實(shí)實(shí)可以最大程度的去降低這個(gè)多巴斯汀片的副作用，你都2024年04月13日95
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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 藥源性帕金森綜合征，從診療到預(yù)防都在這里了！丨臨床必備?帕金森綜合征并不等于帕金森?。≒D）。嚴(yán)格來講，帕金森病應(yīng)該叫做原發(fā)性帕金森病，無明確病因。而帕金森綜合征是繼發(fā)性的，通常由腦外傷、中毒、藥物、腦血管病、腫瘤、炎癥等原因引起，拳王阿里退役時(shí)便被診斷為帕金森綜合征。藥物是引起帕金森綜合征的病因之一。從臨床表現(xiàn)看，藥源性帕金森綜合征（DIP）和PD很相似，非常容易誤診。本文將對(duì)DIP的診斷、鑒別診斷、預(yù)防和治療進(jìn)行闡述。DIP的概述DIP是PD的第二大病因，發(fā)病年齡從10個(gè)月到96歲不等，半數(shù)患者的年齡在60-79歲之間。其臨床表現(xiàn)多樣，DIP通常表現(xiàn)為對(duì)稱性少動(dòng)-強(qiáng)直綜合征（akinetic-rigidsyndrome），靜止性震顫和凍結(jié)步態(tài)?；仡櫦韧P(guān)于DIP的研究，研究人員得出了以下結(jié)論：藥物、性別差異都會(huì)影響患者的臨床表現(xiàn)，DIP的震顫率較PD更高等。比如抗抑郁藥、外周多巴胺拮抗劑、中樞多巴胺拮抗劑和第一代抗組胺藥物導(dǎo)致的DIP患者最常發(fā)生強(qiáng)直，而鈣通道阻斷劑引起的DIP最常發(fā)生震顫。?DIP與PD的鑒別診斷DIP一直是PD診斷標(biāo)準(zhǔn)中的排除項(xiàng)。DIP的特征和PD很相似，但并非完全一樣，通常會(huì)導(dǎo)致誤診。DIP病情進(jìn)展快，同時(shí)癥狀也比較嚴(yán)重，早期可能就會(huì)存在平衡障礙、易摔倒、吐字不清等癥狀。最重要的區(qū)別是患者有無吩噻嗪類、丁酰苯類、利舍平、鋰劑、α-甲基多巴、甲氧氯普胺、氟桂利等用藥史。目前，上述藥物的應(yīng)用相當(dāng)普遍，應(yīng)引起重視。遺憾的是，除此之外，目前沒有足夠的病例數(shù)據(jù)支持根據(jù)患者的運(yùn)動(dòng)特征清楚區(qū)分DIP和PD，輔助鑒別可參考表1。?表1DIP與PD的輔助鑒別那么，對(duì)于長期接受抗精神病藥物治療并逐漸發(fā)展為PD的患者，常常會(huì)出現(xiàn)這樣的疑問：這是真的PD還是DIP？在這些情況下，腦DAT-SPECT顯像尤其有效，因?yàn)楸M管抗精神病藥物對(duì)大腦多巴胺能系統(tǒng)有顯著影響，但這些藥物對(duì)腦部多巴胺轉(zhuǎn)運(yùn)體（DAT）的親和力可忽略不計(jì)，不會(huì)改變DAT的密度，因此藥物對(duì)DAT-SPECT的影響可忽略不計(jì)。?DIP的治療經(jīng)驗(yàn)DIP患者均有明確的用藥史，起病急、進(jìn)展迅速。確認(rèn)DIP后，需要了解患者的藥物不良反應(yīng)史，藥物引起的帕金森綜合征與劑量大小有關(guān)，個(gè)別患者則可能對(duì)此類藥物有易感性，應(yīng)判斷責(zé)任藥物并立即停用，用其他無DIP風(fēng)險(xiǎn)的藥物代替。使用新藥時(shí)，應(yīng)謹(jǐn)慎并嚴(yán)密觀察。如果判斷是單純DIP，可不用抗PD藥物，或者試用一段時(shí)間后可嘗試停藥。?多數(shù)DIP是可逆的，絕大部分患者在停止服用藥物后數(shù)周至6個(gè)月后帕金森綜合征的癥狀即可明顯減輕或消失，無需進(jìn)行藥物治療。在一項(xiàng)有關(guān)DIP的治療研究中，采取多巴絲肼治療后部分患者的癥狀得到緩解，但是部分患者癥狀未見緩解，治療效果不佳。且患者在采用多巴絲肼治療期間，常出現(xiàn)以胃腸道不適為主的不良反應(yīng)。雖然未發(fā)生因不能耐受不良反應(yīng)而停藥的患者，但該研究顯示對(duì)DIP患者進(jìn)行藥物治療效果往往不佳。對(duì)于不能停藥的患者，則應(yīng)減量。?起初考慮DIP，若停用責(zé)任藥物后不可逆，可能是藥物誘發(fā)提前發(fā)病的PD（占10%-25%），需抗PD藥物并及時(shí)調(diào)整用藥。思考PD的病因分層及SWEDD（scanswithoutevidenceof?dopaminergicdeficit，掃描無多巴胺能缺乏證據(jù)）解釋。?DIP的預(yù)防策略DIP的治療和控制較困難，因此預(yù)防其發(fā)生顯得尤為重要。預(yù)防策略如下：?（1）使用抗精神病藥物通常同時(shí)給予抗膽堿能藥物，如阿托品、苯海索等，可使藥物引起的帕金森綜合征減輕或不發(fā)生。但若患者對(duì)抗膽堿能藥物無效，則需要減少抗精神病藥物的劑量、停藥或改用其它藥物。（2）使用鈣通道阻滯劑氟桂利嗪或桂利嗪等藥時(shí)，療程不宜過長，劑量宜小，且間歇用藥更為合理，用藥過程中應(yīng)密切觀察，一旦出現(xiàn)癥狀應(yīng)盡早停用。（3）由胃腸動(dòng)力藥及鈣通道阻滯劑而引起的運(yùn)動(dòng)或姿勢性震顫，必要時(shí)可選用苯海索緩解震顫，但老年人使用容易引起尿潴留。（4）左旋多巴對(duì)藥源性帕金森綜合征的效果不明顯，因此不宜作為預(yù)防性用藥。（5）注意藥物的遲發(fā)反應(yīng)。避免不必要的聯(lián)合用藥，了解患者自用藥情況，避免重復(fù)用藥。2024年04月06日829
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胡小吾主任醫(yī)師 上海市第四人民醫(yī)院 神經(jīng)外科 呃，DB是時(shí)候就是凍結(jié)不退，一直解決不了，怎么樣調(diào)刺激參數(shù)才能。 才能有效，呃就是凍結(jié)部退的話，確實(shí)是帕森病的一個(gè)常見的一個(gè)癥狀，另外處理起來呢，也相對(duì)棘手一點(diǎn)，然后的話，一個(gè)的話，你這個(gè)呃凍結(jié)步退的話，你假如說手術(shù)之前我不知道作位怕友，他手術(shù)之前呃吃藥凍結(jié)步退到底怎么樣，假如說手術(shù)之前他吃藥能夠解決的，我家吃藥效果有效果的，那凍結(jié)步退的話，一般來說做手術(shù)也是效果的，就是我們講多巴胺反應(yīng)性的凍結(jié)步態(tài)做手術(shù)是有效果的，假如還有一種凍結(jié)步態(tài)的話，他吃藥就吃藥。 對(duì)多巴胺是沒有反應(yīng)性的，你怎么吃藥他都走不了，像這種情況的話，做手術(shù)往往沒有效果，所以的話就說我們這個(gè)沒效果的話，要分析原因，它是不是，呃左角多巴反應(yīng)性的凍結(jié)部隊(duì)，還有一個(gè)的話，就是說我們盡管做了手術(shù)了，那你假如說是一個(gè)多巴胺反性的一個(gè)凍結(jié)部態(tài)，你做了手術(shù)了，那你只要沒有效果，那我們要復(fù)查一個(gè)磁共振，到底你這個(gè)電極位置放的準(zhǔn)不準(zhǔn)，對(duì)吧？電極位置放的不準(zhǔn)，就是主角多巴反應(yīng)性的凍結(jié)部隊(duì)手術(shù)也效果不好，然后呢，假如說呃，對(duì)主多巴是有反應(yīng)的手住。 位置也是沒問題的，那我們可以調(diào)節(jié)刺激參數(shù)，通常的話，我們采用的話頻率比較低，低頻高2024年03月31日62
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李殿友主任醫(yī)師 上海瑞金醫(yī)院 功能神經(jīng)外科 呃，斯波刀的適應(yīng)癥，一個(gè)是我講過一個(gè)這個(gè)，呃運(yùn)動(dòng)障礙病啊，運(yùn)動(dòng)障礙病里面的，嗯，特發(fā)震顫，還有這個(gè)震顫為主的帕金森，或者有嚴(yán)重的異動(dòng)癥，呃帕金森我們也做過，呃有那種啊植物以后有有這個(gè)感染的，呃排斥反應(yīng)的就拿出來了，但是又加了一個(gè)磁波刀的一個(gè)治療，然后呃控制了他一個(gè)單側(cè)嚴(yán)重的一個(gè)這個(gè)啊異動(dòng)癥啊。 還有個(gè)精神類的疾病還是可以嘗試的，目前比如說這個(gè)呃，強(qiáng)迫癥啊，抑郁癥啊啊，如果經(jīng)過傳統(tǒng)的藥物治療，還有做過電休克的不好的也可以考慮這種啊，無切口的，無切口的風(fēng)險(xiǎn)低的這種啊聚叫超聲的一個(gè)治療。2024年03月31日69
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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 帕金森病患者做了腦起搏器手術(shù)后可以在體內(nèi)植入其它醫(yī)療設(shè)備嗎？???當(dāng)需要植入其它醫(yī)療設(shè)備時(shí)（如心臟起搏器、植入式心臟除顫器或電子耳蝸），請(qǐng)告知醫(yī)務(wù)人員慎重評(píng)估各設(shè)備之間可能存在的沖突。請(qǐng)?zhí)嵝涯闹髦吾t(yī)師遵循以下原則：脈沖發(fā)生器和其它植入設(shè)備不應(yīng)置于胸部同側(cè)；脈沖發(fā)生器應(yīng)使用雙極刺激模式；植入前檢查兩種植入設(shè)備，確保其均可獨(dú)立工作；避免使用患者程控儀調(diào)節(jié)其它設(shè)備（如心臟起搏器）。2024年03月30日1071
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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 丙酸補(bǔ)充劑作為帕金森病的潛在治療方法香港大學(xué)生物科學(xué)學(xué)院ChaoguZheng教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組最近發(fā)現(xiàn)，丙酸是一種短鏈脂肪酸(SCFA)，能強(qiáng)烈抑制神經(jīng)退行性變。香港大學(xué)生物科學(xué)學(xué)院ChaoguZheng教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組最近發(fā)現(xiàn)，丙酸是一種短鏈脂肪酸(SCFA)，通過調(diào)節(jié)腸和腦之間的器官間信號(hào)傳導(dǎo)，強(qiáng)烈抑制帕金森病(PD)動(dòng)物模型的神經(jīng)退行性變。無論是抑制丙酸分解，還是通過飲食補(bǔ)充丙酸，都可以逆轉(zhuǎn)PD相關(guān)的轉(zhuǎn)錄畸變，增強(qiáng)腸道內(nèi)的能量產(chǎn)生，從而促進(jìn)神經(jīng)元健康，而不需要分散蛋白質(zhì)聚集體。這種通過增加丙酸水平對(duì)神經(jīng)退行性疾病的代謝性拯救為神經(jīng)退行性疾病的治療提供了重要的新見解。這些研究結(jié)果最近發(fā)表在《CellReports》上。通過靶向大腦中的蛋白質(zhì)聚集體治療神經(jīng)退行性疾病(如帕金森病(PD)和阿爾茨海默病(AD))的傳統(tǒng)方法非常有限，而新出現(xiàn)的證據(jù)表明，來自腸道細(xì)菌的代謝物在調(diào)節(jié)神經(jīng)退行性疾病中起著關(guān)鍵作用。PD通常以多巴胺能神經(jīng)元中α-突觸核蛋白(α-syn)蛋白的異常積累和聚集為特征，導(dǎo)致蛋白質(zhì)毒性應(yīng)激和神經(jīng)元死亡。先前對(duì)小鼠PD模型的研究發(fā)現(xiàn)，腸道微生物群有助于α-syn病理特征的運(yùn)動(dòng)缺陷和神經(jīng)炎癥，但哪些微生物因素調(diào)節(jié)宿主神經(jīng)退行性變?cè)诤艽蟪潭壬仙胁磺宄?。近年來備受關(guān)注的一類細(xì)菌代謝物是厭氧菌通過膳食纖維發(fā)酵產(chǎn)生的SCFAs(即乙酸、丙酸和丁酸)。然而，SCFAs對(duì)神經(jīng)退行性變的影響是有爭議的。一些研究表明，SCFAs加劇神經(jīng)退行性變并升高炎癥，而其他研究發(fā)現(xiàn)SCFAs保護(hù)神經(jīng)元免受退行性變。此外，SCFAs對(duì)神經(jīng)元的作用機(jī)制仍需進(jìn)一步了解。利用秀麗隱桿線蟲PD模型，Zheng教授的團(tuán)隊(duì)先前進(jìn)行了全基因組篩選，并在大腸桿菌中鑒定了38個(gè)促神經(jīng)退行性基因。這些細(xì)菌基因中的一些對(duì)于維生素B12的生物合成是必需的，維生素B12會(huì)誘導(dǎo)宿主體內(nèi)丙酸的分解。因此，研究小組假設(shè)增加丙酸水平可能抑制神經(jīng)退行性變。在這項(xiàng)研究中，Zheng教授的研究小組發(fā)現(xiàn)，PD動(dòng)物的丙酸水平低于正常動(dòng)物，通過去除飲食中的維生素B12(會(huì)導(dǎo)致丙酸分解)或直接補(bǔ)充丙酸來增加丙酸水平，可以挽救α-syn誘導(dǎo)的神經(jīng)元死亡和運(yùn)動(dòng)缺陷。令人驚訝的是，丙酸鹽的神經(jīng)保護(hù)作用是通過神經(jīng)元和腸道之間的器官間信號(hào)傳導(dǎo)介導(dǎo)的。神經(jīng)元中的α-syn聚集觸發(fā)了腸內(nèi)線粒體未折疊蛋白反應(yīng)(mitoUPR)，導(dǎo)致丙酸產(chǎn)生減少。低丙酸豐度反過來導(dǎo)致參與脂肪酸和氨基酸代謝的大量丙酸應(yīng)答基因下調(diào)，最終導(dǎo)致腸道能量產(chǎn)生缺陷，通過涉及乳酸和神經(jīng)肽的腸腦通訊進(jìn)一步加劇神經(jīng)退行性變。通過基因增強(qiáng)腸道丙酸的產(chǎn)生或恢復(fù)腸道中丙酸下游關(guān)鍵代謝調(diào)節(jié)因子的表達(dá)，可以顯著挽救神經(jīng)變性，這表明腸道的代謝狀態(tài)可以調(diào)節(jié)α-突觸誘導(dǎo)的神經(jīng)變性。重要的是，丙酸補(bǔ)充抑制神經(jīng)變性而不減少α-syn聚集，證明了蛋白質(zhì)聚集下游神經(jīng)元蛋白質(zhì)毒性的代謝拯救。這項(xiàng)新的研究強(qiáng)調(diào)了小分子代謝物在神經(jīng)退行性疾病中參與腸-腦相互作用?！斑@項(xiàng)研究很有趣，因?yàn)樗鼘D動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)結(jié)果與臨床觀察聯(lián)系起來。與PD動(dòng)物一樣，PD患者的SCFAs水平也比健康個(gè)體低，這是由于產(chǎn)生SCFAs的共生細(xì)菌的豐度減少，”該研究項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人ChaoguZheng教授說。“因此，PD患者體內(nèi)低含量的SCFAs可能確實(shí)有助于疾病的進(jìn)展和嚴(yán)重程度，通過飲食補(bǔ)充丙酸可能有助于治療疾病并改善癥狀?！庇捎诙替溨舅崾峭ㄟ^腸道內(nèi)膳食纖維的厭氧發(fā)酵產(chǎn)生的，Zheng教授建議，添加更多富含纖維的食物(如種子、堅(jiān)果、水果和蔬菜)也可以增加腸道細(xì)菌產(chǎn)生短鏈脂肪酸，這可能對(duì)大腦健康有有益的影響。2024年03月24日1699
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