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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 帕金森病治療歷經(jīng)的六個(gè)重要階段19世紀(jì)—20世紀(jì)40年代??無(wú)醫(yī)可治20世紀(jì)40年代起????非精確手術(shù)（開(kāi)顱手術(shù)）（有效，并發(fā)癥嚴(yán)重）?1968年左旋多巴問(wèn)世????藥物治療時(shí)代（短期有效，長(zhǎng)期副作用大）?20世紀(jì)90年代????立體定向手術(shù)（微創(chuàng)手術(shù)）（有效，仍有并發(fā)癥）?20世紀(jì)末???精確立體定向手術(shù)（對(duì)非運(yùn)動(dòng)癥狀療效差）21世紀(jì)??藥物+手術(shù)（綜合治療）?（全面提高生命質(zhì)量）2024年03月21日
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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 帕金森病常見(jiàn)的六種疼痛類型及處理方法帕金森病患者的疼痛是一個(gè)復(fù)雜的問(wèn)題，表現(xiàn)形式多樣，一般有6類：肌肉骨骼性疼痛、神經(jīng)性疼痛、中樞性疼痛、藥物引起的疼痛和其他疼痛。1、肌肉骨骼性疼痛骨骼肌肉性疼痛是最常見(jiàn)的帕金森病相關(guān)疼痛類型，約占40%～70%；主要和肌肉僵硬和運(yùn)動(dòng)遲緩相關(guān)，伴有肢體活動(dòng)受限，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)和肌肉痙攣痛和酸痛感。帕金森病患者的肌肉痙攣和緊張主要表現(xiàn)在頸部、手臂、脊柱旁和小腿肌肉，而關(guān)節(jié)疼痛常發(fā)生在肩、髖、膝蓋和腳踝處。在治療上以藥物治療為主，如服用一線帕金森藥美多芭、息寧等可以緩解患者肌肉僵硬的癥狀，從而使患者疼痛得到改善。也可用肌松藥，緩解肌肉強(qiáng)直，但是此類藥物容易導(dǎo)致肌無(wú)力，慎重使用。另外還有止疼藥，常用的是非甾體抗炎藥，應(yīng)用較多。2、神經(jīng)性疼痛帕金森病患者隨著疾病的進(jìn)展，患者可能出現(xiàn)長(zhǎng)期的頸椎、腰椎單側(cè)的癥狀不平衡，導(dǎo)致身體肌肉扭曲?？赡軐?dǎo)致脊柱或腰椎偏轉(zhuǎn)，壓迫神經(jīng)，引起神經(jīng)性疼痛，表現(xiàn)為麻木、刺痛、冰冷等感覺(jué)異常。此種疼痛可通過(guò)常規(guī)的神經(jīng)電生理檢查確定，通過(guò)物理治療方法進(jìn)行緩解，同時(shí)需要注意應(yīng)該避免鍛煉過(guò)度或不良姿勢(shì)。3、中樞性疼痛中樞性疼痛又稱原發(fā)性疼痛，被認(rèn)為是帕金森病本身引起的疼痛。這種類型的疼痛往往表現(xiàn)為灼熱感、刺痛、蟻咬感，奇怪且難以描述的神經(jīng)性感覺(jué)，并可能出現(xiàn)在身體的任何部位。這種情況往往與大腦的功能障礙有關(guān)。中樞性疼痛和帕金森病運(yùn)動(dòng)癥狀波動(dòng)和多巴胺藥物治療相關(guān)性較大。中樞性疼痛可以通過(guò)服用抗抑郁藥物改善。4、肌張力障礙相關(guān)性疼痛肌張力障礙引起的疼痛是由不自主的、持續(xù)的扭轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)和姿勢(shì)造成的，表現(xiàn)為肌肉痙攣的疼痛，是帕金森病相關(guān)疼痛中最嚴(yán)重的類型，占17%～40%。治療的方法主要包括藥物治療、肉毒素局部注射和手術(shù)治療。其中藥物治療包括巴氯芬、苯二氮卓以及抗膽堿藥等。5、靜坐不能性疼痛靜坐不能是關(guān)期的一種臨床表現(xiàn)，主要表現(xiàn)為坐立不安，一種主觀的內(nèi)在沖動(dòng)的舉動(dòng)，無(wú)法保持靜止和不適的內(nèi)在感受。它主要累及下肢，需要通過(guò)走動(dòng)來(lái)減輕不安癥狀。6、其他疼痛帕金森病患者出現(xiàn)疼痛，還應(yīng)該排除其他原因?qū)е碌奶弁矗P(guān)節(jié)出現(xiàn)的疼痛需要與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎相鑒別；背痛需要排除強(qiáng)直性脊柱炎；腰痛需要與單純的腰椎間盤突出、腰肌勞損等相鑒別。帕金森病患者出現(xiàn)疼痛怎么辦？建議首先咨詢帕金森病?？漆t(yī)生，門診就診時(shí)主動(dòng)告訴您的醫(yī)生，不管是帕金森病出現(xiàn)肩痛、手痛、腿痛、背痛、肚子痛……都可由帕金森病?？漆t(yī)生先評(píng)估和尋找潛在原因，再?zèng)Q定是否需要進(jìn)一步檢查排除其他病變，還是繼續(xù)在帕金森病?？崎T診繼續(xù)處理疼痛。此外，帕金森病早期的疼痛可以通過(guò)藥物來(lái)控制。而對(duì)于中晚期帕金森病，可采用腦深部電刺激（DBS）手術(shù)治療。該方法可以通過(guò)植入電極植入微弱的電流脈沖來(lái)刺激，抑制帕金森病神經(jīng)癥狀的異常信號(hào)，從而消除帕金森病的癥狀，恢復(fù)患者的行動(dòng)能力和自我護(hù)理能力。2024年03月19日2154
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胡小吾主任醫(yī)師 上海市第四人民醫(yī)院 神經(jīng)外科 啊胡教授你好，素達(dá)主要是起作用，起什么作用，吃美多巴酶效果，泰素達(dá)的話也是一個(gè)受體激動(dòng)劑，太速達(dá)跟生復(fù)乳差不多，太速達(dá)呢對(duì)抖動(dòng)效果比較好，對(duì)正顫效果比較好，但是我們好多朋友呢，沒(méi)有吃泰素達(dá)，為什么要特素的話，他對(duì)胃腸，對(duì)胃腸道的副作用反應(yīng)比較大，我們好多朋友的話，他受不了，吃下去以后的話，他胃受不了。 但是的話，假如吃的時(shí)間長(zhǎng)以后呢，他胃的好多人可能會(huì)適應(yīng)的，你剛開(kāi)始吃的話，可能大部分病人胃都受不了，但吃的時(shí)間長(zhǎng)了以后呢，呃，它會(huì)適應(yīng)。 美多巴沒(méi)有效果。 美多巴沒(méi)效果的話，無(wú)非兩個(gè)原因，一個(gè)的話你劑量夠不夠，還有一個(gè)的話，你這個(gè)吃的方法夠不夠好，對(duì)不對(duì)，對(duì)吧，美多巴通常我們要求空腹吃跟高蛋白飲食的話，適當(dāng)要分開(kāi)啊，適當(dāng)要分開(kāi)。2024年03月17日31
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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 【醫(yī)說(shuō)】帕金森病腦起搏器手術(shù)治療后注意事項(xiàng)https://mp.weixin.qq.com/s/lqqDwL80_T0zkCQycYFQMg你聽(tīng)說(shuō)過(guò)DBS（腦深部電刺激術(shù)，俗稱腦起搏器）手術(shù)嗎？知道DBS手術(shù)對(duì)帕金森病患者有著怎樣的作用嗎？DBS手術(shù)是治療帕金森病的一種方式，能夠?qū)ε两鹕∑鸬骄徑獍Y狀的作用。眾所周知，帕金森病是一種需要在長(zhǎng)期藥物治療下對(duì)癥狀進(jìn)行控制，進(jìn)入疾病中晚期藥物治療效果不佳，則可考慮手術(shù)進(jìn)行治療，當(dāng)前手術(shù)主要治療方式是DBS手術(shù)，那么DBS手術(shù)后帕金森患者有哪些需要注意的呢？1、傷口護(hù)理、防止感染。手術(shù)后拆線時(shí)間一般在10-12天左右，拆線后半年內(nèi)不要用手去抓撓傷口處，以免手指劃到傷口。拆線后一個(gè)月以內(nèi)不建議洗頭洗澡，如果洗澡的話，不能碰到胸口脈沖發(fā)生器所在位置的傷口，只洗下半身，建議在拆線一個(gè)月以后頭上和胸口處的小疤自然脫落以后再洗頭洗澡。在DBS手術(shù)后不要去燙發(fā)或者染發(fā)，減少染發(fā)劑中的化學(xué)物質(zhì)對(duì)DBS手術(shù)后的傷口造成感染。2、遠(yuǎn)離電磁干擾?；颊咴谌粘Ｉ钪?，如要經(jīng)過(guò)大型變電站，變壓器，大型移動(dòng)基站等強(qiáng)磁場(chǎng)的場(chǎng)所時(shí)，要遠(yuǎn)離這類場(chǎng)所，如果靠近這類場(chǎng)所可能導(dǎo)致腦起搏器關(guān)機(jī)或損壞，從而影響腦起搏器的使用，無(wú)意間關(guān)機(jī)了要及時(shí)聯(lián)系您的主治醫(yī)生確認(rèn)恢復(fù)開(kāi)機(jī)調(diào)節(jié)參數(shù)。3、家用電器可以正常使用嗎？家用電器是可以正常使用的，如冰箱、洗衣機(jī)、電視、烤火器、手持電話等家用電器可正常使用，電磁爐和微波爐在使用時(shí)建議身體間隔30厘米及以上。4、安裝腦起搏器術(shù)后可以做那些檢查？帕金森患者在安裝了腦起搏器術(shù)后在需要就醫(yī)的情況下可以正常做CT、X光、B超、心電圖，目前臨床上正常使用的腦起搏器在關(guān)機(jī)下是可以做1.5T以下的核磁共振的，在需要做核磁共振的時(shí)候一定要提前告訴做檢查的醫(yī)生，自己安裝了腦起搏器。目前國(guó)產(chǎn)3.0T核磁兼容腦起搏器已經(jīng)上市用于臨床，做了3.0T核磁兼容腦起搏器的患者可開(kāi)機(jī)做核磁共振。因?yàn)榕两鹕颊咭岳夏耆司佣?，所以很多帕金森患者就需要拔牙或安牙，在安牙或拔牙之前要告訴牙科醫(yī)生，并且要起搏器關(guān)機(jī)再開(kāi)始整牙，整完牙齒以后再給起搏器開(kāi)機(jī)。5、可以泡溫泉嗎？不建議安裝了腦起搏器的帕金森病患者泡溫泉，因?yàn)闇厝疁乇容^高，泡溫泉可能導(dǎo)致起搏器溫度升高，從而影響腦起搏器正常使用。6、不可以做劇烈運(yùn)動(dòng)?安裝了腦起搏器的帕金森病患者不可以做劇烈運(yùn)動(dòng)，如打網(wǎng)球、打羽毛球、游泳、拉單杠等，因?yàn)榕两鹕』颊甙惭b了腦起搏器后右側(cè)頸部有一根導(dǎo)線，做這類劇烈運(yùn)動(dòng)可能導(dǎo)致頸部導(dǎo)線拉斷或者接觸不良，影響腦起搏器的正常使用。建議帕金森病患者可以打太極、八段錦等方式鍛煉。7、可以乘坐交通工具嗎？DBS手術(shù)后，可以安心地乘坐任何交通工具，包括飛機(jī)、高鐵、地鐵、大巴車等交通工具，可以進(jìn)行正常的安檢。在經(jīng)過(guò)安檢時(shí)，需提前告知安檢人員體內(nèi)植入有起搏器，如隨身攜帶有腦起搏器識(shí)別卡，向安檢人員出示識(shí)別卡。安檢人員一般會(huì)關(guān)閉安檢門電源后讓患者通過(guò)，然后進(jìn)行手工安檢。帕金森病作為一種慢性病，治療也是漫長(zhǎng)的過(guò)程，帕金森病DBS手術(shù)不是治療的結(jié)束，而是新的治療方案的開(kāi)始?！芭聊刮覀儚澭劚常覀円欢ㄒ逼鹧?；在抗帕的路上要勇敢向前”。2024年03月17日1426
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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 帕金森用藥及調(diào)藥、帕金森相關(guān)癥狀鑒別、左旋多巴等效劑量及藥物互換比例、左旋多巴早用還是晚用、左旋多巴的異動(dòng)癥安全劑量https://mp.weixin.qq.com/s/Q99ORDOHbSam0OO2andKrA帕金森的用藥既要保證當(dāng)前運(yùn)動(dòng)癥狀得到控制，又要減少藥物副作用，還要避免異動(dòng)癥提前。早診斷早治療，劑量滴定，以最小劑量達(dá)到滿意效果。以下介紹Hoehn-Yarh分期、如何給帕金森患者用藥、運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的治療、帕金森相關(guān)癥狀、常用抗帕金森藥物介紹、左旋多巴等效劑量LED及藥物互換比例、左旋多巴應(yīng)該早用還是晚用、左旋多巴的異動(dòng)癥安全劑量是多少、中國(guó)青年帕金森的用藥趨勢(shì)。????一、Hoehn-Yarh分期0期——有輕微帕金森癥狀，但不影響四肢活動(dòng)及日常生活1期——單側(cè)肢體活動(dòng)受限2期——雙側(cè)肢體活動(dòng)受限，但平衡功能正常3期——平衡功能受損，后拉試驗(yàn)陽(yáng)性4期——嚴(yán)重殘疾，勉強(qiáng)能獨(dú)立行走5期——完全不能獨(dú)立行走?????二、如何給帕金森患者用藥？1.HY0-1，剛剛確診、癥狀不影響日常生活、年輕患者，應(yīng)單藥起始，首選普拉克索或雷沙吉蘭。以震顫為主或伴帕金森抑郁的患者可首選普拉克索，但需注意普拉克索的嗜睡、體位性低血壓、沖動(dòng)控制障礙副作用。以步態(tài)障礙為主的患者首選MAO-B抑制劑，雷沙吉蘭和司來(lái)吉蘭可能有對(duì)疾病修飾作用，經(jīng)濟(jì)一般則選司來(lái)吉蘭。注意司來(lái)吉蘭可能導(dǎo)致失眠，下午晚上不要使用。????????2.HY1-2，運(yùn)動(dòng)癥狀加重（震顫、強(qiáng)直等），顯著影響日常生活，可開(kāi)始加用復(fù)方左旋多巴。經(jīng)濟(jì)條件一般且認(rèn)知正常的年輕患者可選用抗膽堿能藥或金剛烷胺。若仍控制不佳可逐漸加用DAs、MAO-BI、COMT。左旋多巴對(duì)震顫、強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩均有效，帕金森治療核心藥物?？鼓憠A能藥僅對(duì)震顫有效，但副作用多，盡可能不要使用在老年患者上。金剛烷胺能改善震顫、強(qiáng)直。?????3.HY2-2.5，出現(xiàn)劑末現(xiàn)象、開(kāi)關(guān)現(xiàn)象，①劑末現(xiàn)象：改用長(zhǎng)效復(fù)方左旋多巴，可加上此前未用上的普拉克索或雷沙吉蘭或恩他卡朋。DAs還可選用羅匹尼羅、羅替高汀。②開(kāi)關(guān)現(xiàn)象：改用長(zhǎng)效DAs，如普拉卡索緩釋片、持續(xù)皮下注射阿撲嗎啡。注意這個(gè)階段需逐漸加藥，劑量滴定，減少不良反應(yīng)，不要四藥一步到位。?????4.HY2-3，出現(xiàn)異動(dòng)癥，或開(kāi)期癥狀伴異動(dòng)癥，①左旋多巴減量，換成其他靶點(diǎn)藥物，②少量多次給予復(fù)方左旋多巴，③將部分緩釋劑型左旋多巴換成速效劑型，避免部分時(shí)段藥物累積導(dǎo)致超量，④加用金剛烷胺，⑤DBS手術(shù)時(shí)機(jī)?????5.HY2.5-4，出現(xiàn)體位性低血壓、精神癥狀、睡眠障礙等后期并發(fā)癥。出現(xiàn)精神及認(rèn)知癥狀，①如考慮是帕金森藥物引起，按順序減少抗膽堿藥、金剛烷胺、司來(lái)吉蘭、DAs等，②可加用氯氮平、喹硫平控制精神癥狀，注意使用氯氮平后首個(gè)半年內(nèi)每2周1次檢測(cè)白細(xì)胞數(shù)，臨床上常用喹硫平。出現(xiàn)睡眠障礙，包括失眠、快速動(dòng)眼期睡眠障礙（RBD）、白天過(guò)度嗜睡（EDS）、不寧腿綜合征（RLS）。①RBD首選褪黑素、氯硝西泮，注意氯硝西泮可能增加跌倒風(fēng)險(xiǎn)。②RLS首選睡前2h內(nèi)服用DAs。③失眠需先排除藥物影響，如司來(lái)吉蘭、金剛烷胺的服藥時(shí)間。嗜睡也需考慮是否藥物過(guò)量，如DAs、左旋多巴。若夜間失眠及隨之而來(lái)的白天嗜睡由夜間藥物濃度過(guò)低導(dǎo)致的癥狀波動(dòng)引起，可改用緩釋劑型的左旋多巴或DAs。???出現(xiàn)體位性低血壓，除增加水鹽攝入、穿彈力褲、不宜快速改變體位外，藥物首選米多君。出現(xiàn)神經(jīng)痛，可選用普瑞巴林、加巴噴丁、度洛西汀等。?????6.HY4-5，藥物治療、支持治療、精心護(hù)理????2020年中國(guó)帕金森治療指南（第四版）強(qiáng)調(diào)了持續(xù)性多巴胺能刺激（CDS）的重要性。以下是指南中的帕金森治療流程。[1]????????三、帕金森癥狀常見(jiàn)運(yùn)動(dòng)癥狀：遲緩、強(qiáng)直、震顫、平衡姿勢(shì)障礙常見(jiàn)非運(yùn)動(dòng)癥狀：感覺(jué)異常（嗅覺(jué)減退）、自主神經(jīng)功能（體位性低血壓）、睡眠障礙、情緒異常（抑郁、焦慮）、精神異常（幻覺(jué)）、認(rèn)知障礙睡眠障礙表現(xiàn)：失眠、快速眼動(dòng)期睡眠行為障礙、白天過(guò)度嗜睡、不寧腿綜合征運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥：癥狀波動(dòng)（劑末現(xiàn)象、開(kāi)關(guān)現(xiàn)象）、異動(dòng)癥、肌張力障礙帕金森急癥：帕金森急性高熱綜合征?????異動(dòng)癥、開(kāi)關(guān)現(xiàn)象、劑末現(xiàn)象的區(qū)別：異動(dòng)癥表現(xiàn)為累及全身的不自主的舞蹈樣動(dòng)作或肌張力障礙樣動(dòng)作（如足或小腿痛性痙攣），與青年起病、長(zhǎng)病程、長(zhǎng)期高劑量左旋多巴治療有關(guān)。開(kāi)關(guān)現(xiàn)象是指患者癥狀在突然緩解（開(kāi)期）和加重（關(guān)期）之間波動(dòng)，關(guān)期表現(xiàn)為突然肢體僵硬，運(yùn)動(dòng)不能，開(kāi)期表現(xiàn)為肢體僵硬消失，活動(dòng)自如，甚至出現(xiàn)不自主運(yùn)動(dòng)，反復(fù)交替出現(xiàn)且不可預(yù)測(cè)，一般出現(xiàn)在左旋多巴治療數(shù)年后。劑末現(xiàn)象/療效減退指每次服藥后起效時(shí)間延長(zhǎng)，但維持時(shí)間縮短。?????靜坐不能、不寧腿綜合征區(qū)別：靜坐不能指患者主觀的無(wú)法控制的躁動(dòng)不安，有強(qiáng)烈想要不停移動(dòng)、改變位置的想法，主要發(fā)生在雙下肢，被認(rèn)為與多巴胺缺失有關(guān)，服用左旋多巴后能緩解靜坐不能相關(guān)疼痛。不寧腿綜合癥是一種睡眠障礙，表現(xiàn)為臨入睡期間患者感覺(jué)雙腿不適、麻癢難耐甚至疼痛感，難以入睡。兩者區(qū)別主要在于不寧腿綜合征在夜間會(huì)加重，而靜坐不能與睡眠周期無(wú)關(guān)。????????四、常用抗帕金森藥物介紹1.復(fù)方左旋多巴對(duì)強(qiáng)直、震顫有效，對(duì)凍結(jié)步態(tài)、慌張步態(tài)、平衡姿勢(shì)異常、言語(yǔ)緩慢等無(wú)效（左旋多巴抵抗），過(guò)量使用容易提早出現(xiàn)異動(dòng)癥。?????①標(biāo)準(zhǔn)片——美多芭（左旋多巴200mg/芐絲肼50mg）起效時(shí)間：美多芭起效快但短促，服用約1小時(shí)后藥效最佳，適用于快速改善癥狀。高蛋白飲食降低藥效，最好餐前1小時(shí)或餐后1.5小時(shí)服用。服用劑量：初始從每次1/4或1/2片每日3次起始，以后每周的日服用量增加1/4-1/2片。有效劑量通常在每日2-4片之間，日分3-4次服用，日服用量很少超過(guò)5片。當(dāng)服用劑量超過(guò)平常有效劑量（3片以上）時(shí)，劑量增加的間隔期需更長(zhǎng)。在維持階段出現(xiàn)癥狀波動(dòng)（開(kāi)關(guān)現(xiàn)象），可通過(guò)按1/4片分配日劑量得到改善，如原先服用1片/日，可分4次服用1/4片。不良反應(yīng)：可能出現(xiàn)惡心嘔吐、嗜睡、心律失?；虍惓２蛔灾鬟\(yùn)動(dòng)，包括運(yùn)動(dòng)障礙、舞蹈癥和肌張力障礙的出現(xiàn)或加重。注意：不能驟然停藥，否則可能導(dǎo)致危及生命的帕金森高熱綜合征（如高熱、肌肉強(qiáng)直、橫紋肌溶解等）。????????②緩釋片——息寧（左旋多巴200mg/卡比多巴50mg）起效時(shí)間：息寧起效慢但持久，服藥后4-6小時(shí)內(nèi)藥效最佳，藥效平穩(wěn)，適用于改善白天癥狀波動(dòng)或睡前服用改善夜間癥狀。服用劑量：推薦起始劑量為每次1片，每日2次，逐步增加服藥劑量和頻次。白天服藥間隔時(shí)間為4-12小時(shí)。不良反應(yīng)：同美多芭。注意：目前市面上息寧供應(yīng)量不穩(wěn)定，息寧轉(zhuǎn)換為美多芭時(shí)，理論上服用劑量相應(yīng)減少為原息寧劑量的3/4，服藥頻次相應(yīng)調(diào)整。美多芭轉(zhuǎn)換為息寧時(shí)，每日首劑需提前服用，理論上服用劑量需相應(yīng)增加至原美多芭劑量的4/3，白天服藥間隔應(yīng)為4-8小時(shí)。?????③西萊美（左旋多巴/卡比多巴，250/25mg），劑型和美多芭相同，但成分與息寧相同。④達(dá)靈復(fù)II（左旋多巴/卡比多巴/恩他卡朋，100mg/25mg/200mg），成分相當(dāng)于半片息寧+1片珂丹，但劑型不同。?????2.普拉克索（森福羅速效片規(guī)格0.25mg/片）起效時(shí)間：服藥后1-3小時(shí)達(dá)到最大藥效。食物會(huì)降低吸收速率但不會(huì)降低吸收程度。起始劑量：每日0.375mg起始，有需要?jiǎng)t逐漸增量，第2周增加至0.75mg，此后每周得日劑量可增加0.75mg。日劑量最大為4.5mg。突然中止多巴胺能治療會(huì)導(dǎo)致惡性綜合征發(fā)生，需以每日減少0.75mg的速度逐漸停用森福羅，直至降至0.75mg后每日減少0.375mg。針對(duì)不寧腿綜合征治療，建議起始劑量為0.125mg，睡前2-3小時(shí)服用，每日1次，有需要?jiǎng)t每4-7天加一次量，最大日劑量不超過(guò)0.75mg。治療3個(gè)月后評(píng)估療效，重新考慮是否需要繼續(xù)治療。因日劑量不超過(guò)0.75mg，可直接中止治療，若需要重新治療則按上述方法開(kāi)始用藥。???不良反應(yīng)：惡心、頭暈、低血壓、嗜睡、沖動(dòng)控制障礙和強(qiáng)迫行為癥狀、幻覺(jué)、下肢水腫等。注意：普拉克索速釋片和緩釋片效果相當(dāng)。已服用速釋片的患者可以用當(dāng)前的日治療劑量等劑量隔夜轉(zhuǎn)換為緩釋片，視治療反應(yīng)調(diào)整。?????3.吡貝地爾、羅匹尼羅、羅替高汀泰舒達(dá)（吡貝地爾），高性價(jià)比。力備（羅匹尼羅）嗜睡和低血壓風(fēng)險(xiǎn)較高。優(yōu)普洛（羅替高?。┵N片，持續(xù)穩(wěn)定，較便捷。?????4.司來(lái)吉蘭、雷沙吉蘭咪多吡（司來(lái)吉蘭）傳統(tǒng)老藥，較實(shí)惠，但會(huì)造成失眠，下午晚上不建議使用。不能與SSRI、SNRI、三環(huán)類抗抑郁藥、利奈唑胺、哌替啶同時(shí)使用，禁用于活動(dòng)性胃十二指腸潰瘍。安齊來(lái)（雷沙吉蘭）價(jià)格相對(duì)昂貴，可能導(dǎo)致白天嗜睡，禁用于中重度肝功能受損，避免與氟西汀、氟伏沙明合用。?????5.恩他卡朋單獨(dú)服用無(wú)效，使用后唾液、淚液、尿液顏色可能變成棕黃色。????????6.抗膽堿能藥安坦（苯海索）傳統(tǒng)老藥，較實(shí)惠，對(duì)震顫有效，但有造成口干唾液減少、尿潴留、幻覺(jué)和癡呆風(fēng)險(xiǎn)，不建議老年人使用。?????7.金剛烷胺??傳統(tǒng)老藥，較實(shí)惠，對(duì)少動(dòng)、強(qiáng)直、震顫有效，對(duì)異動(dòng)癥有一定幫助，但會(huì)造成失眠，下午晚上不建議使用。癲癇患者不能使用?？赡艹霈F(xiàn)網(wǎng)狀青斑、下肢水腫。?????五、左旋多巴等效劑量LED、藥物互換比例左旋多巴等效劑量（LevodopaEquivalentDose,LED）指各種帕金森藥物換算成左旋多巴的劑量，用于衡量患者用藥總劑量大小。2023年更新的帕金森藥物的LED轉(zhuǎn)換公式如下[2]。通過(guò)以上LEDD轉(zhuǎn)換公式，既可以了解患者目前的用藥總劑量，也可以指導(dǎo)調(diào)整藥物。.某患者以前每天服用吡貝地爾早1片（50mg）、晚上半片（25mg），如果換成普拉克索，吡貝地爾75mg（LED=75mg）相當(dāng)于普拉克索0.75mg（LED=75mg），所以理論上可以換成普拉克索0.25mgtid。應(yīng)當(dāng)注意，換藥應(yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行，堅(jiān)持“劑量滴定”，減少不良反應(yīng)，“盡可能以小劑量達(dá)到滿意的臨床效果”。?????六、左旋多巴應(yīng)該早用還是晚用？帕金森患者出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥與本身病情進(jìn)展和左旋多巴治療有關(guān)。很長(zhǎng)一段時(shí)間人們不清楚運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的出現(xiàn)與左旋多巴起始治療時(shí)間或治療劑量之間的關(guān)系。有些人為了推遲運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的到來(lái)而故意拖延左旋多巴的使用。2014年發(fā)表在Brain上的加納-意大利試驗(yàn)解答了運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的出現(xiàn)與左旋多巴起始治療時(shí)間的關(guān)系。[3]????根據(jù)上圖B所示，意大利帕金森患者平均在第1年確診，在第1.6年開(kāi)始左旋多巴藥物治療，在第5.5年出現(xiàn)劑末現(xiàn)象，在第6年出現(xiàn)異動(dòng)癥。而加納帕金森患者平均在第4.9年確診，在第5.9年開(kāi)始左旋多巴藥物治療，在第6年就出現(xiàn)劑末現(xiàn)象，在第7年出現(xiàn)異動(dòng)癥。由此看出，早用左旋多巴藥物的患者的確享受了更長(zhǎng)的療效期，卻提前了異動(dòng)癥，但兩者出現(xiàn)異動(dòng)的時(shí)間差別不大（5.5年vs6.0年），在藥物療效期內(nèi)患者可以像正常人一樣生活。而晚用左旋多巴的患者幾乎一用左旋多巴就產(chǎn)生了劑末現(xiàn)象和異動(dòng)癥。因此，沒(méi)有必要為了推遲異動(dòng)癥的到來(lái)而故意拖延左旋多巴的使用，在需要使用左旋多巴的時(shí)候就應(yīng)該使用。?????七、左旋多巴的異動(dòng)癥安全劑量是多少？??很多試驗(yàn)提示了運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的出現(xiàn)與左旋多巴的治療劑量有明顯相關(guān)關(guān)系，長(zhǎng)期大量使用左旋多巴會(huì)明顯提早運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的到來(lái)。那么，是否有這樣一條藥物劑量警戒線幫助我們預(yù)測(cè)運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的到來(lái)？???國(guó)外學(xué)者C.WarrenOlanow曾做過(guò)一個(gè)大型雙盲試驗(yàn)STRIDE-PDstudy，為了證實(shí)左旋多巴/卡比多巴+恩他卡朋相比左旋多巴/卡比多巴能減少帕金森患者運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥，但可惜的是研究結(jié)論未能證實(shí)預(yù)期設(shè)想，于是他繼續(xù)研究該試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)，將出現(xiàn)患者按照左旋多巴使用劑量進(jìn)行分組：＜400mg/d、400mg/d、400-600mg/d、＞600mg/d，發(fā)現(xiàn)異動(dòng)癥的出現(xiàn)與左旋多巴的劑量呈線性正相關(guān)，且按每公斤體重左旋多巴劑量計(jì)算，＞4mg/kg時(shí)，出現(xiàn)異動(dòng)癥的概率大大增加。此外，該研究還認(rèn)為預(yù)測(cè)異動(dòng)癥的因素有：青年發(fā)病、高劑量左旋多巴、低體重、女性等[4]。于是有些研究就認(rèn)為左旋多巴的異動(dòng)癥安全劑量是400mg/d，認(rèn)為＜400mg/d的左旋多巴劑量一般不引發(fā)異動(dòng)癥提前。但國(guó)內(nèi)馮濤等研究者則認(rèn)為，國(guó)人體重不大，每日左旋多巴總劑量及單位體重劑量是異動(dòng)癥的危險(xiǎn)因素，單位體重劑量每增加1個(gè)單位患個(gè)風(fēng)險(xiǎn)提高1.846倍，每增加1單位左旋多巴用量患異動(dòng)癥的風(fēng)險(xiǎn)提高0.991倍，尤其在低體重和女性患者上[5]。臨床上每日左旋多巴劑量275mg或4.2mg/kg應(yīng)被視為運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的安全劑量[6]。北京天壇醫(yī)院也針對(duì)中國(guó)帕金森人群的每日左旋多巴劑量（mg/d）、左旋多巴累積劑量（g）、按每公斤體重計(jì)算的每日左旋多巴劑量（mg/kg/d）進(jìn)行了回顧性研究。同樣發(fā)現(xiàn)了與異動(dòng)癥相關(guān)的因素有發(fā)病早、低體重、長(zhǎng)病程、左旋多巴治療時(shí)長(zhǎng)等。采用ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)400mg/d、6.3mg/kg/d是出現(xiàn)異動(dòng)癥的左旋多巴安全劑量，累積劑量超過(guò)536g更有可能提早出現(xiàn)異動(dòng)癥；采用DTC模型分析則得出400mg/d、5.8mg/kg/d是左旋多巴安全劑量。[7]???八、中國(guó)青年帕金森的用藥趨勢(shì)2022年，復(fù)旦華山醫(yī)院、南京大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院和北京天壇醫(yī)院三家藥劑科聯(lián)合發(fā)表關(guān)于2014-2019中國(guó)青年帕金森用藥處方趨勢(shì)的文章，結(jié)論有；左旋多巴/芐絲肼和普拉克索是目前中國(guó)青帕最常處方的藥物；目前有從單藥治療向多藥治療（左旋多巴+其它抗帕金森藥物）的輕微趨勢(shì)；隨著病程變長(zhǎng)，患者的左旋多巴等效劑量（LED）有所上升。[8]???2024年03月11日1271
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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 抗帕金森進(jìn)口藥物大匯總帕金森疾病的原因比較復(fù)雜，臨床上的治療主要是靠服用帕金森藥物進(jìn)行治療，比如最常用的抗帕金森的藥物有多巴絲肼片，這是一種較常用的抗帕金森藥物。正規(guī)服用可以降低患者的肌張力，有助于緩解肢體顫抖等癥狀。服藥方面需要去正規(guī)的醫(yī)院，在專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下服用。此類藥物一般是從小劑量開(kāi)始服用，根據(jù)患者的具體情況慢慢進(jìn)行加量。那么，用于帕金森疾病的進(jìn)口藥物有哪些呢？帕金森進(jìn)口藥物大匯總：一、美多芭——瑞士羅氏公司美多芭（多巴絲肼片），適應(yīng)癥為用于帕金森病、癥狀性帕金森綜合癥（腦炎后、動(dòng)脈硬化性或中毒性），但不包括藥物引起的帕金森綜合癥。二、息寧——意大利SavioIndustrialS.r.L.杭州默沙東制藥有限公司分裝息寧（卡左雙多巴緩釋片），適應(yīng)癥為·原發(fā)性帕金森氏病?！つX炎后帕金森氏綜合征?！ぐY狀性帕金森氏綜合征(一氧化碳或錳中毒)?！?duì)以前用過(guò)左旋多巴/脫羧酶抑制劑復(fù)方制劑或單用左旋多巴治療有劑末惡化(“漸弱”現(xiàn)象)，峰劑量運(yùn)動(dòng)障礙，運(yùn)動(dòng)不能等特征的運(yùn)動(dòng)失調(diào)，或有類似短時(shí)間運(yùn)動(dòng)障礙現(xiàn)象的患者，可減少“關(guān)”的時(shí)間。三、泰舒達(dá)——法國(guó)施維雅泰舒達(dá)(吡貝地爾緩釋片），適應(yīng)癥為-用于老年患者的慢性病理性認(rèn)知和感覺(jué)神經(jīng)障礙的輔助性癥狀性治療（除阿爾茨海默病和其他類型的癡呆）。注釋：用于帕金森病的治療：可作為單一用藥（治療震顫明顯的類型)。或在最初或稍后與多巴胺治療聯(lián)合用藥，尤其是對(duì)伴有震顫的類型。四、森福羅——德國(guó)勃林格殷格翰森福羅用于治療成人特發(fā)性帕金森病的體征和癥狀，即在整個(gè)疾病過(guò)程中，包括疾病后期，當(dāng)左旋多巴的療效逐漸減弱或者出現(xiàn)變化和波動(dòng)（劑末現(xiàn)象或\"開(kāi)關(guān)\"波動(dòng)）時(shí)，都可以單獨(dú)應(yīng)用本品（無(wú)左旋多巴）或與左旋多巴聯(lián)用。本品也用于中度到重度特發(fā)性不寧腿綜合征的癥狀治療。五、力備（鹽酸羅匹尼羅緩釋片）——西班牙葛蘭素史克力備適用于與左旋多巴聯(lián)用，治療帕金森病的癥狀和體征?？捎糜谧笮喟童熜p退或治療效果出現(xiàn)反復(fù)波動(dòng)時(shí)（劑末現(xiàn)象或\"開(kāi)關(guān)\"波動(dòng)）。六、珂丹——芬蘭奧立安珂丹可作為標(biāo)準(zhǔn)藥物左旋多巴/芐絲肼或左旋多巴/卡比多巴的輔助用藥，用于治療以上藥物不能控制的帕金森病及劑末現(xiàn)象（癥狀波動(dòng)）。七、達(dá)靈復(fù)——芬蘭奧立安達(dá)靈復(fù)用于治療經(jīng)左旋多巴/多巴脫羧酶（DDC）抑制劑療法所未能控制出現(xiàn)或者\(yùn)"劑末\"運(yùn)動(dòng)功能波動(dòng)的成人帕金森病患者。八、司來(lái)吉蘭——芬蘭奧立安司來(lái)吉蘭（咪多吡）單用治療早期帕金森病或與左旋多巴或與左旋多巴及外周多巴脫翔酶抑制劑合用。咪多吡與左旋多巴合用特別適用于治療運(yùn)動(dòng)波動(dòng)例如由于大劑量左旋多巴治療引起的劑末波動(dòng)。九、雷沙吉蘭——丹麥靈北雷沙吉蘭適用于原發(fā)性帕金森病患者的單藥治療，以及伴有劑末波動(dòng)患者的聯(lián)合治療（與左旋多巴合用）。十、羅替高汀貼劑——德國(guó)施瓦茨適用于特發(fā)性帕金森病癥狀及體征的單藥治療(不與左旋多巴聯(lián)用)，或與左旋多巴聯(lián)合用于病程中的各個(gè)階段，直至疾病晚期左旋多巴的療效減退、不穩(wěn)定或出現(xiàn)波動(dòng)時(shí)(劑末現(xiàn)象或開(kāi)關(guān)現(xiàn)象)。2024年03月10日1793
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張揚(yáng)主任醫(yī)師 南京鼓樓醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 帕金森病有哪些用藥原則？帕金森病的癥狀會(huì)影響患者的工作和日常生活能力，因此用藥的原則以達(dá)到有效改善癥狀，避免或降低不良反應(yīng)，提高工作能力和生活質(zhì)量，以提倡早期診斷、早期治療，不僅可以更好的改善癥狀，而且可能達(dá)到延緩疾病的進(jìn)展。二、應(yīng)堅(jiān)持劑量滴定及根據(jù)個(gè)體逐漸調(diào)整劑量，以避免產(chǎn)生藥物急性不良反應(yīng)，力求實(shí)現(xiàn)盡可能以小劑量達(dá)到滿意臨床效果的用藥原則。三、應(yīng)強(qiáng)調(diào)個(gè)體化特點(diǎn)。不同患者的用藥選擇需要綜合考慮患者的疾病特點(diǎn)和疾病嚴(yán)重度、發(fā)病年齡、就業(yè)狀況、有無(wú)認(rèn)知障礙、有無(wú)共病、藥物可能的不良反應(yīng)、患者的意愿、經(jīng)濟(jì)承受能力等因素。4抗帕金森病藥物治療時(shí)不能突然停藥，特別是使用左旋多巴奇大劑。 像多巴胺受體激動(dòng)劑時(shí)，以免發(fā)生撤藥惡性綜合征。2024年03月10日69
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蘇道慶副主任醫(yī)師 濟(jì)南市中心醫(yī)院 神經(jīng)外科 早晨7點(diǎn)，準(zhǔn)時(shí)在抖音直播間里見(jiàn)到了十三姨敏敏姐。帕友們都親切地稱她為“敏敏姐”，不僅是因?yàn)樗疾?5年，自己舞動(dòng)13年，同時(shí)她還帶領(lǐng)全國(guó)各地的帕友一起舞動(dòng)，用舞動(dòng)療法來(lái)幫助帕友做康復(fù)訓(xùn)練?；寂?5年，不放棄，舞動(dòng)中尋找生機(jī)今年68歲的敏敏姐于15年前出現(xiàn)無(wú)明顯誘因的左下肢震顫，僵硬伴行動(dòng)遲緩。于2年后癥狀加重被確診為帕金森病。和大多數(shù)帕金森病患者一樣，她也曾多次默默流淚，覺(jué)得命運(yùn)的不公平。但敏敏姐天性不服輸。她告訴自己，她不僅是自己，還是父母的女兒，孩子的母親，丈夫的妻子。這樣想通了之后，敏敏姐覺(jué)得自己要振作起來(lái)。因?yàn)榕两鹕〉木壒首屢幌驉?ài)跳廣場(chǎng)舞的敏敏姐不得不放棄這個(gè)愛(ài)好，于是偶然的機(jī)會(huì)她接觸到了舞動(dòng)療法，訓(xùn)練一段時(shí)間后她感覺(jué)身體癥狀減輕了不少，從那時(shí)起一直到現(xiàn)在，敏敏姐一直堅(jiān)持每日定時(shí)舞動(dòng)。后來(lái)她又通過(guò)抖音平臺(tái)帶動(dòng)全國(guó)的帕友一起舞動(dòng)，無(wú)數(shù)的帕友因跟她舞動(dòng)而受益。順時(shí)而動(dòng)，抓住時(shí)機(jī)坦然接受DBS手術(shù)見(jiàn)到敏敏姐的人，對(duì)她的感覺(jué)都是，樂(lè)觀，豁達(dá)?？偸敲鎸?duì)微笑，對(duì)疾病她有種別樣的云淡風(fēng)清。她總是對(duì)帕友說(shuō)，既然得病了，我們就應(yīng)該接受，該吃藥吃藥，該手術(shù)手術(shù)。堅(jiān)強(qiáng)樂(lè)觀的敏敏姐在她患帕的第15個(gè)年頭突然感覺(jué)病情加重，左下肢和腰部疼痛難忍，一度晚上疼得睡不著覺(jué)，用藥后也沒(méi)改善。在神經(jīng)外科就診后，醫(yī)生建議她做DBS。不像其他的患者，在聽(tīng)到這個(gè)決定后往往會(huì)猶豫不定，她堅(jiān)定地說(shuō)：該做手術(shù)時(shí)候就做手術(shù)。于是經(jīng)過(guò)多方打聽(tīng)和詳細(xì)的比較斟酌后，敏敏姐2024年1月在首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院濟(jì)南醫(yī)院，由神經(jīng)外科蘇道慶主任為她進(jìn)行了DBS手術(shù)，術(shù)后效果很好，敏敏姐非常滿意。她說(shuō)，現(xiàn)在藥物減了不少，疼痛感得到緩解，而且也沒(méi)有術(shù)前的抖動(dòng)和異動(dòng)了，總體感覺(jué)整個(gè)人精神狀態(tài)好了，活動(dòng)更靈活了，她非常感謝蘇主任及其團(tuán)隊(duì)。手術(shù)后的敏敏姐，在直播間里帶動(dòng)大家一起做健康操，跳健康舞。她說(shuō)，她了解帕金森病人的痛苦，她也通過(guò)舞動(dòng)療法配合藥物手術(shù)受益良多，所以希望能幫助更多的帕金森病患者。也希望更多的帕金森病患者看到敏敏姐的故事，能跟著敏敏姐一起舞出帕友的精彩人生。2024年03月07日22
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2024年03月06日858
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2024年03月03日777
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