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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 TranslNeurodegener︱李偉廣/孫伯民/劉振國團(tuán)隊合作綜述腦深部電刺激治療帕金森病的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制帕金森?。≒arkinson'sdisease，PD）是一種常見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，其主要特征是黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元的喪失，患者表現(xiàn)為肌強(qiáng)直、震顫、運動遲緩以及一系列非運動癥狀。雖然左旋多巴仍然是首選治療藥物，但其療效隨著時間的推移而減弱，常伴有癥狀波動和運動并發(fā)癥等問題。經(jīng)過數(shù)十年的發(fā)展，腦深部電刺激（deepbrainstimulation，DBS）已成為治療PD（尤其針對晚期PD患者運動障礙）的主要神經(jīng)外科手段，在全球范圍內(nèi)取得了顯著的治療效果。盡管大量臨床試驗已經(jīng)證實了DBS在PD治療中的療效，但其背后的神經(jīng)生物學(xué)機(jī)制仍然知之甚少。研究表明，DBS能夠調(diào)控特定腦區(qū)的神經(jīng)元和突觸適應(yīng)性，影響神經(jīng)元亞群和神經(jīng)環(huán)路的功能狀態(tài)，甚至引起神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)活動的變化。然而，目前對于DBS在治療PD中的機(jī)制缺乏全面的理論框架。為了整理和歸納DBS在PD治療中對特定神經(jīng)環(huán)路及突觸適應(yīng)性的調(diào)控機(jī)制，提煉DBS技術(shù)干預(yù)神經(jīng)活動的基本原理，2023年11月30日，復(fù)旦大學(xué)李偉廣團(tuán)隊、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院孫伯民團(tuán)隊、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院劉振國團(tuán)隊等合作在《TranslationalNeurodegeneration》期刊上在線發(fā)表了關(guān)于DBS治療PD的神經(jīng)元及突觸適應(yīng)性機(jī)制的研究綜述，題為“NeuronalandsynapticadaptationsunderlyingbenefitsofdeepbrainstimulationforParkinson'sdisease”。該綜述系統(tǒng)總結(jié)了利用光遺傳學(xué)和電刺激方法解析DBS治療機(jī)制的最新研究進(jìn)展，從神經(jīng)元、突觸和神經(jīng)環(huán)路層面闡釋DBS的調(diào)控效應(yīng)，提出了DBS治療PD及調(diào)控神經(jīng)活動的概念框架，旨在為DBS治療機(jī)制的研究和刺激策略的開發(fā)提供理論依據(jù)。（拓展閱讀：李偉廣團(tuán)隊相關(guān)研究進(jìn)展，詳見“邏輯神經(jīng)科學(xué)”報道（點擊閱讀）：Research︱李斐/羅強(qiáng)/李偉廣團(tuán)隊合作揭秘基因背后的智力與代謝之謎：SH2B1連接認(rèn)知表現(xiàn)和新陳代謝；NeurosciBull?綜述︱復(fù)旦大學(xué)李偉廣團(tuán)隊?wèi)?yīng)邀撰寫恐懼消退記憶痕跡的研究綜述；CellRep︱李斐/李偉廣/張孝勇/梅兵團(tuán)隊合作提出基于突觸細(xì)胞生物學(xué)特征的自閉癥社交障礙分型標(biāo)準(zhǔn)；NatCommun︱徐天樂/李偉廣/張思宇團(tuán)隊合作揭示恐懼和消退記憶競爭互作的神經(jīng)元集群組織規(guī)律；MolPsychiatry︱李偉廣/徐天樂/江帆團(tuán)隊合作揭示恐懼消退形成新記憶的動態(tài)印跡網(wǎng)絡(luò)機(jī)制?）DBS是一種基于電刺激的神經(jīng)調(diào)控技術(shù)，通過埋置的電極產(chǎn)生的電場影響神經(jīng)元的胞體、軸突末梢和電極周圍的神經(jīng)纖維的活動，并可沿神經(jīng)元結(jié)構(gòu)進(jìn)行順行、逆行和“侵入式”（invasion）的傳播，進(jìn)而影響相應(yīng)的神經(jīng)環(huán)路，實現(xiàn)癥狀控制或誘發(fā)不良反應(yīng)（圖1）。其中，丘腦底核（subthalamicnucleus，STN）和內(nèi)側(cè)蒼白球（globuspallidusinternus，GPi）是PD治療中常用的DBS靶點，而丘腦腹側(cè)中間核（ventralintermediatethalamicnucleus，Vim）和腳橋核（pedunculopontinenucleus，PPN）分別用于治療以震顫為主和步態(tài)/姿勢異常的PD患者（圖2）。圖1DBS和光遺傳學(xué)具有不同的神經(jīng)調(diào)控機(jī)制。（圖源：Xu,Wang,?etal.,?TranslNeurodegener.?2023）圖2?小鼠中對應(yīng)臨床治療常用PD-DBS靶點的神經(jīng)核團(tuán)及其投射連接。（圖源：Xu,Wang,?etal.,?TranslNeurodegener.?2023）一、DBS引起局部神經(jīng)元適應(yīng)性改變?在DBS治療過程中，電極產(chǎn)生的電刺激首先對電極周圍區(qū)域的神經(jīng)結(jié)構(gòu)產(chǎn)生影響，包括局部神經(jīng)元的細(xì)胞體及其所接受的輸入末梢。電刺激通過作用于神經(jīng)元細(xì)胞膜上的離子通道，直接調(diào)控神經(jīng)元的放電活動，或通過影響胞體周圍輸入末梢的活動，引起興奮性和抑制性輸入強(qiáng)度的變化，從而間接調(diào)控局部神經(jīng)元的活動。1）DBS對局部神經(jīng)元活動的復(fù)雜效應(yīng)關(guān)于DBS治療時局部神經(jīng)元活動的變化，可以采用生物物理學(xué)模型進(jìn)行解釋。該模型提出，單次脈沖電刺激能夠激活局部區(qū)域內(nèi)所有突觸前輸入末梢，引發(fā)興奮性和抑制性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。神經(jīng)元胞體的反應(yīng)取決于其興奮性和抑制性（excitatoryandinhibitory,E/I）傳入的相對比例。由于不同刺激靶點接收的突觸輸入E/I比例不同，神經(jīng)元活動變化也各異。例如，主要接收興奮性輸入的丘腦在DBS刺激時表現(xiàn)為興奮，而主要接收抑制性輸入的基底神經(jīng)節(jié)核團(tuán)則表現(xiàn)為抑制（圖1）。此外，同一靶點內(nèi)分布的多個神經(jīng)元亞群也可能因突觸輸入E/I比例的不同而對DBS刺激產(chǎn)生不同的反應(yīng)。與單次刺激不同，重復(fù)高頻刺激（high-frequencystimulation,HFS）導(dǎo)致突觸傳遞效能下降，從而產(chǎn)生短期突觸抑制（short-termsynapticdepression,STD）。這使得突觸后神經(jīng)元活動受到抑制，降低了不同靶點對DBS刺激反應(yīng)的差異（圖1）。因此，在刺激頻率低于突觸抑制閾值時，局部神經(jīng)元對DBS的反應(yīng)取決于興奮性和抑制性輸入的比例（即靶點依賴性效應(yīng)）。而在刺激頻率高于突觸抑制閾值時，由于突觸抑制效應(yīng)，局部神經(jīng)元對DBS的反應(yīng)逐漸降低（即頻率依賴性效應(yīng)）。2）DBS調(diào)控局部神經(jīng)元放電模式在生理條件下，STN神經(jīng)元表現(xiàn)出叢狀和簇狀兩種放電模式，并可在其間進(jìn)行轉(zhuǎn)換。這種放電模式的變化與不同膜電位狀態(tài)下離子通道的激活狀態(tài)密切相關(guān)。在PD狀態(tài)下，多巴胺神經(jīng)元的喪失導(dǎo)致STN神經(jīng)元膜電位超極化，從而產(chǎn)生簇狀放電（圖3）。HFS能夠引起短暫的膜電位去極化，抑制電壓門控電流特別是T型和L型Ca2+電流以及Ca2+激活的內(nèi)向電流，從而抑制STN神經(jīng)元的簇狀放電（圖3）。對于GPe和GPiDBS的研究也觀察到了放電模式的轉(zhuǎn)換。在清醒患者中的研究表明，GPi-DBS并不能一致地沉默局部神經(jīng)元活動，而是通過松散地夾帶神經(jīng)元活動來破壞病理性的神經(jīng)元活動模式。在猴子中的研究也表明，GPe-HFS并非導(dǎo)致完全抑制，而是誘導(dǎo)神經(jīng)活動的時間結(jié)構(gòu)發(fā)生復(fù)雜的重新組織。這種復(fù)雜的放電模式的變化可能與DBS治療效果相關(guān)，但確切的機(jī)制尚不清楚。圖3DBS抑制STN異常簇狀放電的模式圖。（圖源：Xu,Wang,?etal.,?TranslNeurodegener.?2023）綜上所述，局部神經(jīng)元對DBS的反應(yīng)受突觸輸入E/I比值和短期突觸抑制的影響，同時也與電刺激對神經(jīng)元膜電位變化和離子通道狀態(tài)的調(diào)控密切相關(guān)。二、DBS的順行和逆行效應(yīng)?DBS不僅僅對神經(jīng)元胞體產(chǎn)生作用，還能夠作用于電極周圍的軸突和樹突，增加神經(jīng)元胞體的動作電位輸出頻率。軸突和樹突的刺激閾值低于胞體，因此更容易受到DBS的調(diào)控。當(dāng)刺激強(qiáng)度足夠大時，動作電位被誘發(fā)，可以順向傳導(dǎo)到達(dá)胞體遠(yuǎn)端，促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)釋放；同時，逆向傳導(dǎo)則影響近端神經(jīng)元胞體。此外，動作電位還可以逆行傳導(dǎo)到達(dá)軸突基部，然后沿著軸突分支點“侵入”（invasion）到整個軸突分支并到達(dá)所有軸突末梢（圖1）。這種“侵入式”傳導(dǎo)不僅導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)在刺激部位釋放，還會引起位于非刺激區(qū)域的軸突釋放神經(jīng)遞質(zhì)。1）STN-DBS的順逆行效應(yīng)STN-DBS的順行效應(yīng)主要通過其向GPi和黑質(zhì)網(wǎng)狀部（substantianigraparsreticulata，SNr）的下游投射發(fā)揮作用（圖2）。STN-DBS能夠增強(qiáng)STN-SNr神經(jīng)元的抑制以及減少STN-GPi神經(jīng)元的興奮，在體記錄也顯示STN-DBS能夠引起GPi和SNr神經(jīng)元的抑制，從而減少基底神經(jīng)節(jié)的輸出，緩解PD癥狀。此外，STN-DBS還能通過逆行效應(yīng)調(diào)節(jié)上游核團(tuán)的神經(jīng)活動。雖然突觸輸入在維持神經(jīng)元自發(fā)放電中的作用相對次要，但在調(diào)節(jié)放電率和放電模式方面卻發(fā)揮著關(guān)鍵作用。STN神經(jīng)元接收到的超直接通路傳入末梢在STN-DBS中受到直接影響，與治療效果密切相關(guān)。超直接通路是由皮層投射到STN的神經(jīng)纖維形成的，光遺傳學(xué)模擬的HFS可以模擬STN-DBS的治療效果，同時STN-DBS能夠恢復(fù)運動皮層錐體神經(jīng)元的病理性過度激活，這表明逆向傳導(dǎo)效應(yīng)在STN-DBS中扮演了重要角色。有研究發(fā)現(xiàn)PD狀態(tài)下皮層神經(jīng)元的平均放電率減低并伴隨簇狀放電的出現(xiàn)，而STN-DBS可以有效增加皮層神經(jīng)元的自發(fā)放電頻率。盡管這些研究對于皮層神經(jīng)元放電的闡述并不一致，但它們都支持了STN-DBS通過超直接通路影響皮層神經(jīng)元活動的推測。除了超直接通路，STN還接收來自GPe和丘腦PF的大量輸入，STN-DBS逆向傳導(dǎo)后對這兩個上游腦區(qū)的影響也可能貢獻(xiàn)了STN-DBS的治療效果。2）GPi-DBS的順行和逆行效應(yīng)在臨床實踐中，GPi和STN都是DBS的推薦靶區(qū)，但二者的臨床效果并不完全相同。STN-DBS能夠有效減少左旋多巴的使用量，而GPi-DBS在認(rèn)知和情緒改善方面效果更為顯著，這可能與二者投射環(huán)路的差異有關(guān)。小鼠病毒示蹤結(jié)果顯示，GPi主要接收來自紋狀體和外側(cè)蒼白球（Globuspallidusexternus，GPe）的輸入，并投射到外側(cè)韁核（Lateralhabenula,LHb）和腹前側(cè)丘腦核/腹內(nèi)側(cè)丘腦核（ventro-anteriorlateralthalamus/ventro-medialthalamus，VAL/VM）（圖2）。GPi向VAL/VM的抑制性輸出與運動控制有關(guān)，而LHb神經(jīng)元接收來自GPi的輸入，并投射到吻內(nèi)側(cè)被蓋區(qū)、腹側(cè)被蓋區(qū)等，與獎賞、厭惡、情緒等有關(guān)。根據(jù)順行效應(yīng)的原理，GPi-DBS可能通過調(diào)節(jié)丘腦VAL/VM神經(jīng)元的活動改善PD運動功能障礙，同時通過影響LHb神經(jīng)元的活動調(diào)節(jié)PD情緒和認(rèn)知障礙。研究發(fā)現(xiàn)GPi-DBS可以降低STN神經(jīng)元活動，這可能是由于GPi-DBS激活了起源于GPe并經(jīng)過GPi投射到STN的神經(jīng)纖維。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)在DBS中存在一種被稱為誘發(fā)共振神經(jīng)活動（evokedresonantneuralactivity，ERNA）的現(xiàn)象，這是一種高頻刺激引發(fā)的頻率位于200到500Hz的響應(yīng)，與同步化神經(jīng)抑制有關(guān)。STN-DBS產(chǎn)生的ERNA與STN和GPe之間的雙向突觸連接有關(guān)，而GPi-DBS也存在ERNA，可能是激活了STN-GPe環(huán)路內(nèi)的纖維或影響了軸突側(cè)支，從而間接觸發(fā)ERNA。現(xiàn)有的證據(jù)提示STN-DBS和GPi-DBS產(chǎn)生相似的治療效果的原因可能是GPi-DBS一定程度上影響了STN的神經(jīng)元活動。也有理論認(rèn)為，STN-DBS和GPi-DBS對PD中功能網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控存在重疊是二者效果相似的原因。綜上所述，DBS產(chǎn)生的電刺激具有沿神經(jīng)元向軸突或胞體順向或逆向傳導(dǎo)的能力，也可以借助軸突分支點進(jìn)行“侵入式”傳播，影響刺激位點遠(yuǎn)隔腦區(qū)的神經(jīng)元及相關(guān)神經(jīng)環(huán)路的活動，產(chǎn)生治療效果。三、DBS的位置依賴性效應(yīng)?電極定位及其有效觸點在DBS治療中是至關(guān)重要的參數(shù)。目前，臨床上PD治療通常選擇在背外側(cè)STN、后外側(cè)GPi和尾側(cè)PPN植入電極，這些位置能夠取得最佳治療效果。然而，即便在同一腦區(qū)或核團(tuán)，電極植入位置的微小差異也能導(dǎo)致截然不同的效應(yīng)（位置依賴性效應(yīng)），這與不同位置的細(xì)胞類型、分布以及環(huán)路連接的差異有關(guān)（圖4）。1）拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)對位置依賴性效應(yīng)的影響研究發(fā)現(xiàn)，拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)對位置依賴性效應(yīng)具有顯著影響。以STN為例，它沿背外側(cè)到腹內(nèi)側(cè)延伸的解剖功能亞區(qū)分別接收來自皮層感覺運動、聯(lián)合和邊緣區(qū)域的投射。雖然這些功能區(qū)域之間存在一定的重疊，但它們沿著STN縱軸的漸變分布十分有秩序（圖4a）。STN與皮層之間的這種精細(xì)投射組織形式暗示，DBS治療中對背外側(cè)STN區(qū)域的關(guān)注可能與其接受感覺運動皮層投射有關(guān)。同樣，前部GPi與邊緣區(qū)和聯(lián)合區(qū)連接較強(qiáng)，而后外側(cè)區(qū)域與感覺運動功能相關(guān)。因此，在GPi-DBS治療中，特別是對于GPi的感覺運動區(qū)域，尤其是后外側(cè)部分的聚焦，可能更有效地緩解PD運動癥狀。這進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了在DBS電極植入時考慮拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)的重要性。圖4DBS的位置依賴性效應(yīng)。（圖源：Xu,Wang,?etal.,?TranslNeurodegener.?2023）2）神經(jīng)元集群對位置依賴性效應(yīng)的影響DBS的位置依賴性效應(yīng)不僅受到拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)的影響，還與腦區(qū)或核團(tuán)內(nèi)神經(jīng)元類型及其分布有關(guān)。以STN為例，雖然它主要由谷氨酸能神經(jīng)元組成，但這些神經(jīng)元可進(jìn)一步分為PV+和PV-兩個亞群。谷氨酸能PV+神經(jīng)元主要分布于STN的背外側(cè)和中部，且表現(xiàn)出時相性簇狀放電的特性（圖4a）。這提示PV+神經(jīng)元可能是PD過度簇狀放電的源頭，而它們在STN的背外側(cè)和中部的集群性分布可能是STN-DBS位置依賴性效應(yīng)的原因之一。在PPN中，存在谷氨酸能、GABA能和膽堿能神經(jīng)元。其中，谷氨酸能神經(jīng)元是主要的亞群，其激活后能夠產(chǎn)生不同的運動反應(yīng)。在尾側(cè)PPN，VGLUT2+神經(jīng)元主要促進(jìn)運動，而喙側(cè)的VGLUT2+神經(jīng)元則可能引起運動停滯。更多集中于喙側(cè)的GABA能神經(jīng)元則導(dǎo)致運動速度減慢。盡管膽堿能神經(jīng)元數(shù)量較多，但其對運動的具體影響尚不明確（圖4b）。PPN-DBS已被證明可以改善患者的步態(tài)凍結(jié)，增加姿勢穩(wěn)定性，而其治療效果在尾側(cè)PPN植入電極時最為顯著，可能與在尾側(cè)存在促進(jìn)運動的谷氨酸能神經(jīng)元的偏向性分布有關(guān)。綜上所述，不同腦區(qū)內(nèi)的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)以及神經(jīng)元類型和分布特征，決定了不同位置存在特異性的輸入和輸出環(huán)路，并產(chǎn)生了DBS位置依賴性的治療效果。四、DBS程控依賴的療效機(jī)制?DBS程控是指通過調(diào)整頻率、脈寬、電壓和電極觸點等刺激參數(shù)，以實現(xiàn)最佳癥狀改善效果并同時減少副作用的發(fā)生。有效觸點的選擇主要取決于位置依賴性效應(yīng)，而其他程控參數(shù)也在調(diào)節(jié)神經(jīng)環(huán)路和突觸適應(yīng)性中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。臨床前和臨床研究均顯示DBS的治療效果與脈寬和電流強(qiáng)度呈線性相關(guān)。這兩者可以調(diào)節(jié)受DBS刺激的神經(jīng)組織范圍，進(jìn)而影響DBS的臨床效果。但隨著脈寬和電流的增加，可能會導(dǎo)致異動癥的發(fā)生。因此，在脈寬達(dá)到一定閾值時，可能需要降低刺激強(qiáng)度以達(dá)到最佳臨床效果。此外，刺激頻率也是DBS程控中的關(guān)鍵參數(shù)。以STN為例，STN-DBS的有效刺激頻率在130-185Hz之間。這可能是因為只有在較高頻刺激時，才能引起突觸傳遞強(qiáng)度的減弱以及突觸后神經(jīng)元放電的抑制，即頻率依賴性效應(yīng)。盡管STN神經(jīng)元及其傳入傳出通路的軸突動作電位傳遞可能在較長時間內(nèi)響應(yīng)高頻刺激，但突觸囊泡可能在幾秒到幾分鐘內(nèi)被耗盡，導(dǎo)致STN和更廣泛的基底節(jié)網(wǎng)絡(luò)之間的功能性斷開。有一種假說表明，高頻刺激會導(dǎo)致釋放GABA的突觸末梢上的自突觸受體和鄰近突觸末梢上的異突觸受體的Ca2+傳導(dǎo)降低，最終導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)釋放受到抑制。然而，這些解釋仍然是推測性的，需要更多的基礎(chǔ)研究來進(jìn)一步驗證。雖然DBS刺激能夠顯著改善PD癥狀，但一旦刺激停止，運動障礙就會重新出現(xiàn)。為了優(yōu)化刺激模式，臨床前和臨床研究中發(fā)現(xiàn)，協(xié)調(diào)復(fù)位DBS（CoordinatedresetDBS，CR-DBS）對PD癥狀的改善效果在刺激停止后也能持續(xù)一段時間。CR-DBS的目標(biāo)是通過調(diào)節(jié)突觸可塑性來重構(gòu)神經(jīng)元連接，尤其是脈沖時序相關(guān)可塑性（spiketiming-dependentplasticity，STDP），從而實現(xiàn)長時程效應(yīng)。圖5?優(yōu)化DBS程控參數(shù)可產(chǎn)生長時程治療效果。（圖源：Xu,Wang,?etal.,?TranslNeurodegener.?2023）除了CR-DBS，Spix等人描述了另一種具有長時程效應(yīng)的DBS刺激方案。研究者發(fā)現(xiàn)，在DBS刺激中采用短時的爆發(fā)式刺激模式（175Hz，200ms），可以有效分離PV+和Lhx6+?GPe神經(jīng)元對電刺激的反應(yīng)，即激活PV+神經(jīng)元，同時抑制Lhx6+神經(jīng)元。這種刺激模式有效改善了PD小鼠的運動遲緩癥狀，并且在刺激停止后其治療效果可以持續(xù)數(shù)小時，實現(xiàn)了長時程效應(yīng)。盡管PV+和Lhx6+?GPe神經(jīng)元都接收來自STN相似強(qiáng)度的興奮性輸入，但Lhx6+?GPe神經(jīng)元接受更多來自紋狀體D1-SPN的抑制性輸入。通過特定模式的電刺激逆行激活D1-SPNs，可以對Lhx6+?GPe神經(jīng)元產(chǎn)生更強(qiáng)的抑制作用，實現(xiàn)了通過刺激不同神經(jīng)元亞群來打破網(wǎng)絡(luò)平衡，從而產(chǎn)生持續(xù)的治療效果（圖5）。綜上所述，DBS的臨床治療效果受到多種刺激參數(shù)的影響。通過調(diào)節(jié)刺激參數(shù)和設(shè)計特殊的刺激模式，可以優(yōu)化治療效果，甚至實現(xiàn)長時程效應(yīng)。五、總結(jié)與展望?隨著神經(jīng)科學(xué)和腦功能研究的不斷深入，對不同腦區(qū)之間的拓?fù)溥B接和各核團(tuán)內(nèi)神經(jīng)元亞群的分布模式的深入解析為解釋DBS治療的神經(jīng)元和神經(jīng)環(huán)路適應(yīng)性機(jī)制提供了理論基礎(chǔ)。這推動了DBS技術(shù)朝著更加精準(zhǔn)和特異的方向發(fā)展。新興的DBS神經(jīng)調(diào)控技術(shù)，例如適應(yīng)性DBS（adaptiveDBS,aDBS）和方向性刺激，通過提供更高效和更針對性的干預(yù)方式，進(jìn)一步提高了DBS治療效果。這為實現(xiàn)神經(jīng)功能的精準(zhǔn)調(diào)控指明了該領(lǐng)域的未來方向。DBS在晚期PD治療中扮演著重要角色。在本綜述中，研究者結(jié)合光遺傳學(xué)和電刺激等最新技術(shù)，深入總結(jié)了DBS治療中的神經(jīng)元和突觸適應(yīng)性機(jī)制。局部神經(jīng)環(huán)路對DBS的反應(yīng)受多種因素的影響，包括突觸前輸入的興奮性和抑制性比例、頻率依賴性突觸抑制、以及突觸后神經(jīng)元膜電位和離子通道狀態(tài)等。同時，局部腦區(qū)的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)、神經(jīng)元亞群及其分布也對DBS的治療效果產(chǎn)生影響。電刺激通過多種傳播方式影響非刺激腦區(qū)神經(jīng)元和神經(jīng)環(huán)路的功能，從而發(fā)揮治療作用。對DBS調(diào)控機(jī)制的研究有助于揭示電刺激調(diào)控神經(jīng)元及神經(jīng)環(huán)路活動的基本原理，為開發(fā)和設(shè)計更加精準(zhǔn)的神經(jīng)調(diào)控技術(shù)提供理論指導(dǎo)。未來，結(jié)合更多先進(jìn)的神經(jīng)科學(xué)技術(shù)，將有望揭示更為微觀和全面的DBS調(diào)控機(jī)制。這不僅對PD等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療有著直接意義，也為神經(jīng)工程和腦機(jī)接口等領(lǐng)域的發(fā)展提供了新的思路和可能性。?原文鏈接：https://doi.org/10.1186/s40035-023-00390-w2024年04月05日
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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 帕金森病患者做了腦起搏器手術(shù)后可以在體內(nèi)植入其它醫(yī)療設(shè)備嗎？???當(dāng)需要植入其它醫(yī)療設(shè)備時（如心臟起搏器、植入式心臟除顫器或電子耳蝸），請告知醫(yī)務(wù)人員慎重評估各設(shè)備之間可能存在的沖突。請?zhí)嵝涯闹髦吾t(yī)師遵循以下原則：脈沖發(fā)生器和其它植入設(shè)備不應(yīng)置于胸部同側(cè)；脈沖發(fā)生器應(yīng)使用雙極刺激模式；植入前檢查兩種植入設(shè)備，確保其均可獨立工作；避免使用患者程控儀調(diào)節(jié)其它設(shè)備（如心臟起搏器）。2024年03月30日1071
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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 帕金森病患者做了腦起搏器手術(shù)后可以做X射線、CT、X光影像（如胸透）檢查嗎？可以。X射線、CT檢查不會影響您體內(nèi)的脈沖發(fā)生器正常運行。X光影像（如胸透）一般不會影響DBS。但當(dāng)進(jìn)行乳房造影或其他需要緊縛環(huán)繞的X光影像檢查時，成像過程中過度壓迫可能損壞脈沖發(fā)生器或造成各部件間接觸不良甚至斷路，導(dǎo)致必須進(jìn)行手術(shù)修復(fù)或更換部件。請要求醫(yī)務(wù)人員調(diào)節(jié)X光成像設(shè)備限制脈沖發(fā)生器承受壓力。?2024年03月21日1010
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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 管理帕金森病的疼痛疼痛影響40%至85%的帕金森病患者，通常在運動癥狀出現(xiàn)之前出現(xiàn)。在本綜述中，介紹了讓患者參與其自身護(hù)理的干預(yù)措施和策略，以及當(dāng)前和不斷發(fā)展的藥物治療的證據(jù)。帕金森病（PD）是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性運動障礙，涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）內(nèi)多巴胺能束的退化。目前，尚無預(yù)防帕金森病進(jìn)展的干預(yù)措施。治療的目標(biāo)是減少運動功能障礙，同時控制認(rèn)知變化。運動不良的發(fā)作，包括僵硬、震顫和遲緩的惡化，可稱為“關(guān)閉”期。相反，“開啟”期是指藥物控制運動癥狀的功能性運動。對癥治療重癥和“停”期最有效的藥物治療包括多巴胺能藥物，特別是左旋多巴（多巴胺的前體），與卡比多巴聯(lián)合使用，可減少左旋多巴向多巴胺的外周轉(zhuǎn)化。單胺氧化酶B型（毛-B）抑制劑和非麥角多巴胺激動劑可有效作為輕至中度癥狀性帕金森病的單藥治療。多巴胺能藥物應(yīng)作為對抗運動和非運動癥狀的一線藥物。疼痛是被診斷患有帕金森病的人中最常見的非運動癥狀之一，通常在運動癥狀出現(xiàn)之前早期出現(xiàn)。（圖片：iStock）疼痛是被診斷為帕金森病的人中最常見的非運動癥狀之一。據(jù)估計，帕金森病患者的疼痛患病率在40%至85%之間，報告的變異性可能是由于研究設(shè)計、疼痛評估方法或疼痛特征的差異。?患者可能會同時經(jīng)歷多種疼痛類型，使評估復(fù)雜化。?表I總結(jié)了這些疼痛分類。帕金森病患者可能疼痛敏感性增加，這可能是由于傷害感受閾值降低的結(jié)果，無論疾病的進(jìn)展階段如何，都可能發(fā)生傷害感受閾值。路易體，PD中可見的異常蛋白質(zhì)沉積，會影響大腦中負(fù)責(zé)疼痛感知和對疼痛刺激的情緒反應(yīng)的區(qū)域。與健康對照組相比，較低水平的多巴胺可能會增強(qiáng)疼痛刺激信號的傳播，導(dǎo)致帕金森病患者對疼痛過敏。在“關(guān)閉”期（如上所述），當(dāng)多巴胺能藥物未得到優(yōu)化且運動癥狀不受控制時，患者報告疼痛的頻率高于在“關(guān)閉”期間控制運動癥狀的患者。盡管多巴胺和疼痛感知之間存在聯(lián)系，但多巴胺能增強(qiáng)和感覺改變之間并不總是存在關(guān)聯(lián)，這表明疼痛可以通過非多巴胺能機(jī)制獨立表現(xiàn)出來。管理患者期望是任何患者群體疼痛管理的重要基石。文獻(xiàn)表明，患者參與自己的護(hù)理可以提高生活質(zhì)量。表II提供了關(guān)于如何讓帕金森病患者參與其自身疼痛管理的建議。疼痛評估方法在評估帕金森病患者的疼痛時，盡可能使用針對帕金森病特有癥狀的經(jīng)過驗證的疼痛量表將更準(zhǔn)確地對疼痛類型進(jìn)行分類。第一個專門為PD患者設(shè)計的疼痛工具是King'sPD疼痛量表（KPPS）.??12該量表有14個問題，用于測量PD特有的不同類型的疼痛的嚴(yán)重程度和頻率。國王學(xué)院PD疼痛問卷（KPPQ）是一種補(bǔ)充性患者篩查工具，旨在評估是否存在特定的疼痛類型。KPPQ上的所有問題都與KPPS上的特定問題相對應(yīng)。使用KPPQ篩查患者有助于識別與KPPS評估工具相對應(yīng)的疼痛類型。如果無法使用特定于PD的量表評估疼痛，則可以使用經(jīng)過驗證的一般疼痛量表（例如李克特量表）來確定任何類型疼痛的質(zhì)量和嚴(yán)重程度。帕金森病的疼痛管理原則應(yīng)利用多學(xué)科疼痛團(tuán)隊的非藥物方法為PD患者提供最佳的多模式治療。肌肉放松練習(xí)和定期步行可以提高靈活性并減輕與運動癥狀相關(guān)的疼痛體驗。手術(shù)干預(yù)，如深部腦刺激或植入脊髓刺激器，可能適用于那些對藥物或康復(fù)干預(yù)無反應(yīng)的帕金森病疼痛患者。)使用左旋多巴和其他抗帕金森病藥物優(yōu)化治療應(yīng)該是管理帕金森病相關(guān)疼痛的第一個藥理學(xué)步驟。如果多巴胺能藥物的優(yōu)化本身無效，則應(yīng)為患者開具鎮(zhèn)痛藥（詳見下文）。多巴胺能藥物的優(yōu)化優(yōu)化多巴胺能藥物的目標(biāo)是盡量減少“關(guān)閉”期并降低客觀疼痛感知。優(yōu)化可能包括劑量滴定至目標(biāo)劑量、增加給藥頻率或添加藥物（如果已達(dá)到當(dāng)前藥物的最大劑量）。雖然它們沒有FDA批準(zhǔn)的PD疼痛適應(yīng)癥，但在臨床試驗中，三種多巴胺能藥物已顯示出運動癥狀控制之外的額外疼痛調(diào)節(jié)益處：左旋多巴、沙芬酰胺和羅替戈汀。左旋多巴對疼痛感覺的影響尚不確定，但被認(rèn)為通過增加疼痛處理區(qū)域內(nèi)的多巴胺水平來增加急性有害疼痛信號的閾值，使帕金森病患者的疼痛感知正?；ｋS著帕金森病的進(jìn)展和左旋多巴的使用時間延長，單劑量卡比多巴-左旋多巴的作用持續(xù)時間逐漸縮短，需要更頻繁的給藥。沙芬酰胺是一種選擇性的、可逆的毛-B抑制劑，可減少多巴胺的降解和再攝取，從而增加紋狀體中的水平。沙芬酰胺還具有非多巴胺能特性，通過抑制電壓門控鈉通道來調(diào)節(jié)谷氨酸釋放。這種雙重機(jī)制可以減輕疼痛，尤其是在“關(guān)閉”期間。羅替戈汀是一種非麥角多巴胺激動劑，可刺激多巴胺受體，并顯示出減少癥狀波動的“關(guān)閉”時間的益處。表III總結(jié)了這些藥物在疼痛管理中優(yōu)化的顯著臨床證據(jù)。使用鎮(zhèn)痛藥治療帕金森病相關(guān)疼痛在PD相關(guān)疼痛患者中優(yōu)化多巴胺能治療后，應(yīng)評估和治療剩余的疼痛癥狀。雖然目前尚無針對帕金森病疼痛的循證階梯式方法，但應(yīng)根據(jù)患者所經(jīng)歷的疼痛類型、其他合并癥和風(fēng)險獲益分析加用藥物。一般來說，在開始阿片類藥物治療慢性疼痛之前，應(yīng)使用非阿片類鎮(zhèn)痛藥。NSAIDs在PD和疼痛患者中的作用尚未得到研究，但尚無特定的禁忌癥。非甾體抗炎藥的抗炎特性可能特別適用于治療肌肉骨骼疼痛23在開始長期非甾體抗炎藥治療之前，應(yīng)討論患者的獲益與風(fēng)險。長期使用非甾體抗炎藥與出血風(fēng)險增加有關(guān)，尤其是在老年患者中，因此可能更適合作為短期治療。對乙酰氨基酚雖然也與出血風(fēng)險增加有關(guān)，但對于肝功能健康的患者來說，它是一種相對良性的鎮(zhèn)痛藥。根據(jù)其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病的臨床經(jīng)驗，推薦將該藥物用于帕金森病患者，以治療中樞性疼痛。CDC一般慢性疼痛治療指南推薦將5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI）、GABA類似物或三環(huán)類抗抑郁藥作為神經(jīng)性疼痛的一線治療，無論病因如何;然而，尚無針對PD患者使用這些藥物類別的臨床試驗。GABA類似物（如普瑞巴林或加巴噴丁）可用于治療廣泛的神經(jīng)性疼痛，以避免使用阿片類藥物?？挂钟羲?，如度洛西汀或阿米替林，可以考慮用于神經(jīng)性疼痛或中樞性疼痛的患者，無論是否伴有抑郁癥，因為靶向疼痛的劑量小于靶向抑郁癥狀的劑量（更多帕金森氏癥患者的癡呆和精神病在我們的姊妹網(wǎng)站上）.12?2?外用藥物，如辣椒素和利多卡因，可能適用于局限性神經(jīng)性疼痛患者，以限制全身藥物暴露。一般而言，應(yīng)謹(jǐn)慎使用阿片類藥物或阿片類藥物，因為其具有精神藥物作用，并且可能影響其他非運動性帕金森病癥狀，例如便秘、嗜睡或認(rèn)知能力加重。在PANDA試驗中，羥考酮與納洛酮（OXN）的組合與安慰劑進(jìn)行了比較，以測試PD患者減輕疼痛的耐受性和療效2?假設(shè)與其他阿片類藥物相比，在羥考酮制劑中添加納洛酮可最大限度地降低便秘風(fēng)險?；加蠵D和嚴(yán)重疼痛（定義為0至10分評定量表的平均24小時疼痛>評分為6分，n=202）的患者被隨機(jī)分配接受OXN，起始劑量為5mg/2.5mg（可滴定至20mg/10mg，每日兩次）或安慰劑，每天兩次，持續(xù)16周。16周后，服用OXN的患者中有48%的平均24小時疼痛評分較基線降低>30%，而服用安慰劑的患者為34%（P=0.021，需要治療的人數(shù)=8）。試驗結(jié)束時，OXN組的主要終點平均24小時疼痛評分為5分，安慰劑組為5.6分（P=0.058），無統(tǒng)計學(xué)意義。允許使用左旋多巴-芐絲肼100mg/25mg，每日最多3次，用于突破性疼痛，但兩組之間使用沒有差異（OXN，0.3片/天與安慰劑，0.4片/天）。左旋多巴-芐絲肼在美國不可用，但其機(jī)制與左旋多巴-卡比多巴相似。亞組分析表明，OXN的額外益處可能見于肌肉骨骼疼痛患者。基線時，OXN組有67名患者，安慰劑組有77名患者有肌肉骨骼疼痛，而44名和54名患者有，分別在16周時（最小二乘均數(shù)差，-0.9;95%置信區(qū)間[CI]，-1.7至-0.1;P=0.023）。與安慰劑組（分別為12%和6%）相比，服用OXN的患者經(jīng)歷了與治療相關(guān)的惡心和便秘增加（分別為20%和17%）;然而，作者認(rèn)為這在臨床上沒有相關(guān)性。退出率很高，這可能是由于不良事件（安慰劑組，10/109例患者[9%]與治療組，17/93例患者[18%]）。基于這些結(jié)果，國際帕金森和運動障礙協(xié)會循證醫(yī)學(xué)委員會提出，OXN可能有助于緩解慢性疼痛。管理帕金森氏癥疼痛的創(chuàng)新治療方式肉毒桿菌毒素非多巴胺能藥物治療可能有益于帕金森病相關(guān)疼痛患者。肉毒桿菌毒素（BTX），包括A和B衍生物，應(yīng)考慮用于對多巴胺能治療優(yōu)化無反應(yīng)的患者。肉毒桿菌毒素注射通過阻斷神經(jīng)肌肉接頭處乙酰膽堿的釋放來提供局部治療。一項隨機(jī)、雙盲、交叉、安慰劑對照試驗得出結(jié)論，PD患者的BTX-A是安全的，并且可能有助于治療肢體疼痛。該研究是在30歲以上的PD患者中進(jìn)行的，這些患者的四肢疼痛對抗帕金森病藥物的優(yōu)化沒有反應(yīng)?；颊撸╪=12）被隨機(jī)分配接受BTX-A注射液或安慰劑，然后根據(jù)交叉設(shè)計進(jìn)行其他治療。根據(jù)疼痛的位置，患者在上肢接受多達(dá)200個單位，在下肢接受多達(dá)300個單位?；颊咴谧⑸銪TX-A4周后自我報告的數(shù)值疼痛評分顯著降低（平均劑量241.66單位;平均變化，-1.75分;范圍，-3至7;P=0.033），但安慰劑組則不然（平均變化，1.17;范圍，-4至5;P=0.17）。與安慰劑相比，BTX-A的變化沒有差異（P=0.70）。這項研究表明，靶向BTX-A注射對PD患者是安全的。用于治療異常姿勢（如比薩綜合征）的BTX對疼痛的反應(yīng)呈積極、降低。目前，至少有一項臨床試驗計劃研究BTX-A對PD患者肌張力障礙相關(guān)足部疼痛的影響。大麻素大麻素通過大麻素受體激動作用，影響傷害性閾值.21?31據(jù)報道，大麻具有鎮(zhèn)痛作用。大麻含有稱為大麻素的物質(zhì)，主要的大麻素是四氫大麻酚（THC）和大麻二酚（CBD）。大麻的欣快作用是由四氫大麻酚介導(dǎo)的，這可能會增加PD癥狀惡化的風(fēng)險。然而，CBD以大麻素受體為目標(biāo)，以減輕疼痛，而沒有精神活性。缺乏關(guān)于使用大麻素治療疼痛的臨床數(shù)據(jù)。在聯(lián)邦范圍內(nèi)，大麻是一種附表I管制物質(zhì)，這意味著在美國沒有公認(rèn)的醫(yī)療用途，而且濫用的可能性很高，限制了研究潛力。高質(zhì)量的證據(jù)僅限于使用大麻治療帕金森病的疼痛。一項針對帕金森病患者（n=17）大麻油的早期、雙盲、交叉對照研究表明，大麻耐受性良好，沒有促帕金森病或抗帕金森病作用。然而，在為期8周的試驗期間，與安慰劑相比，使用大麻沒有導(dǎo)致運動障礙疼痛的客觀或主觀改善。一項開放標(biāo)簽研究（n=22）評估了吸食大麻后30分鐘的PD患者的運動功能，報告稱僵硬和疼痛有輕微改善。目前正在進(jìn)行一項臨床試驗，研究大麻油對帕金森病患者疼痛反應(yīng)的影響。結(jié)論疼痛是帕金森病患者常見的非運動癥狀，會對生活質(zhì)量產(chǎn)生負(fù)面影響。??12帕金森病相關(guān)疼痛可由運動癥狀或涉及神經(jīng)傳遞和疼痛感知的單獨機(jī)制引起。優(yōu)化抗帕金森病藥物的治療應(yīng)該是治療帕金森病相關(guān)疼痛的第一個藥理步驟。除此之外，沒有證據(jù)鼓勵以任何階梯順序使用特定的鎮(zhèn)痛劑。正在研究創(chuàng)新的治療方案來治療該患者群體的疼痛。2024年01月04日3000
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李衛(wèi)國主任醫(yī)師 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 神經(jīng)外科 知“帕”不怕|專屬帕金森病的三大紀(jì)律、八項注意，你都知道嗎？帕金森病的“三大紀(jì)律八項注意”三大紀(jì)律明確診斷，規(guī)范治療：確診不難，但是往往很多病人都是被誤診耽誤治療。所以一定要找這方面的專家進(jìn)行明確診斷，接受規(guī)范治療；堅持康復(fù)鍛煉：不管是在患病的早期還是晚期都需要適時的根據(jù)病人的情況進(jìn)行康復(fù)鍛煉，對于治療效果有很大程度的提高；在一定時期考慮外科手術(shù)：對于中晚期的病人，適時的介入手術(shù)治療，可以最大程度的改善病人癥狀，提高生存質(zhì)量。??八項注意首先應(yīng)該考慮的是飲食，因為治療藥物需要特別注意蛋白的攝入，但是不能一味的追求藥物治療忽略病人的飲食健康。可以把吃飯和服藥間隔開來，適度的攝取蛋白是病人必須的；促進(jìn)交流，帕金森病很容易引起情緒抑郁，影響治療效果，加快疾病進(jìn)展。促進(jìn)交流不管是和家人還是朋友以及病人，擴(kuò)大自己的交流范圍豐富自己的生活；多說話，帕金森病可引起語言障礙，多說話可以預(yù)防語言功能的退化；?多喝水，便秘也是大部分帕金森病人的煩惱，對于此問題沒有什么直接解決的方式，可以通過生活的細(xì)節(jié)來調(diào)節(jié)。首先就應(yīng)該多喝水；自己的事情盡量自己做，不要依賴家人，如果一次依賴家人，可能會次次依賴。原本自己可以做到的事情反而因為自己的恐懼心理，過分的依賴家人而收到影響；定期復(fù)診，只有定期復(fù)診，醫(yī)生了解自己的情況才能給予適當(dāng)?shù)慕ㄗh。很多病人確診之后，開了藥就再也不去醫(yī)院，只是一味的加藥。很多時候就是因為自己病情發(fā)展的一個臺階醫(yī)生應(yīng)該給予調(diào)整用藥或者手術(shù)治療因此而耽誤；預(yù)防并發(fā)癥，帕金森病不會影響人的壽命，但是期帶來的并發(fā)癥例如肺炎、尿路感染等往往對于病人是致命的；聯(lián)合治療，藥物、心理、康復(fù)鍛煉、外科手術(shù)、家人的護(hù)理、堅持自理等等，都必須綜合起來，不能依賴某一種方式。這樣才能實現(xiàn)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所提出的治療帕金森病的理念，延緩病情的發(fā)展，最大限度提高患者的生命質(zhì)量。2023年10月23日190
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李衛(wèi)國主任醫(yī)師 山東大學(xué)齊魯醫(yī)院 神經(jīng)外科 患者性別男性，年齡73歲，病齡十年。疾病類型：帕金森病。目前用藥情況：美多芭一天共服用兩片。目前主要癥狀：腰疼嚴(yán)重。想要咨詢的問題：請問教授帕金森病引起的腰疼如何改善，謝謝李教授?；颊吣行缘?3歲，病史十年，今天怎么都是年齡比較大的患者，病史比較長，應(yīng)該是63歲就起病，有十年的病史，現(xiàn)在就是美多芭一天一共總量是兩片，沒有其他的藥物，單純跟我講了一個癥狀，腰疼的比較嚴(yán)重，引起的腰疼怎么來改善，想問問疼痛怎么來改善的問題。疼痛的問題是帕金森非常典型的一個癥狀，我還想給大家再再講一下，帕金森病非常非常典型的一個癥狀，和帕金森相關(guān)的疼痛有內(nèi)臟和骨骼肌相關(guān)的疼痛，我們現(xiàn)在主要是分類的，因為曾經(jīng)有國外的學(xué)者，把帕金森相關(guān)的疼痛分成幾大類，主要是骨骼肌的疼痛，神經(jīng)根的疼痛，肌張力障礙的疼痛，周圍神經(jīng)性疼痛，最典型的，最常見的是骨骼肌疼痛，骨肌疼痛有腰腿疼，腰腿疼這是比較典型的，頸肩部的這種疼痛，這都是比較典型的，當(dāng)然有時候合并神經(jīng)根放射性的疼痛，比方說腰往下傳，這種疼痛，典型的腰疼是我們要判斷的，這種腰疼和藥物是否有相關(guān)，是否相關(guān)性，就是用了藥以后，這種腰疼的癥狀有沒有改善。如果是有改善，我們可以比較簡單的去判斷它，它發(fā)病的機(jī)制和之前我講的原理，多巴胺神經(jīng)元的凋亡是有密切關(guān)系的，這是我們從影像學(xué)上可以看到，影像學(xué)上可以發(fā)現(xiàn)，在大腦區(qū)域顏色逐漸的變淡變淺，慢慢的開始在消失，可以用這個詞來描述“在消失”。比方說我們是做手術(shù)吧，做手術(shù)我們講打靶，經(jīng)常會給大家舉例子，打靶有十環(huán)八環(huán)，五環(huán)，或者脫靶，當(dāng)你打靶的時候，有有靶可打，說明這合盤完整，你說，我能打到十環(huán)，但是對于患者可不一樣，對于患者來講的話，靶子越來越小，越來越小，為什么越來越小，隨著疾病的進(jìn)展，我的盤越縮越小，就像被蟲子咬了一樣，蟲子吃掉一樣，越來越小，你后期想做手術(shù)的時候發(fā)現(xiàn)，空間太小了，留下很小的一團(tuán)，只剩下中間這一點點，而且不是像圓的，是不規(guī)則，也可能在圓形的靶子里邊呈長條狀的一個空間，沒有可打的空間，所以后期的手術(shù)治療效果不理想，尤其當(dāng)患者退化到完全臥床的時候，或者說嚴(yán)重的這種幻覺，有迫害妄想，或者嚴(yán)重的認(rèn)知障礙，癡呆的時候，幾乎是靶子，這靶盤幾乎殘存，像蟲子咬了一遍，你沒有地方可以放，對醫(yī)生就是無藥可用，沒有辦法可以治療，所以我還是建議，在疾病的進(jìn)展中間有自己固定的特點，在合適的機(jī)會里邊，當(dāng)你靶子沒有明顯的縮小的時候進(jìn)行手術(shù)治療，患者可以得到最大的一個限度改善。除了藥物治療的話，我們會有一個用藥順序，首先我們會推薦左旋多巴胺制劑，美多芭和息寧來進(jìn)行這種疼痛的這種治療。另外，如果你覺得美多芭不足以覆蓋你的疼痛的話止疼片就是對酰氨基酚，阿汀類的一些藥物，或者或者些抗抑郁藥，或者是肉毒素都可以進(jìn)行，如果這些藥物還改善不了的話，一些物理療法，比如說按摩，這些理療，或者是一些頻譜儀、烤電等治療都有助于改善，這個時候家屬可以嘗試摸一下患者的腰部，你會發(fā)現(xiàn)患者的腰部極其的堅硬，非常的僵硬，有的時候在門診天天摸患者的腰，你再摸自己的腰，你發(fā)現(xiàn)自己的腰很軟，腰部的肌肉很軟，又是脊柱旁邊的腰部很軟，但是患者的腰部持續(xù)性的痙攣，就像腿肚子抽筋一樣，你通過藥物，通過止疼藥不能緩解，通過理療讓他緩解，這是一個持續(xù)性的狀態(tài)，這種情況怎么辦，盡快的進(jìn)行手術(shù)（DBS手術(shù)）。DBS手術(shù)能夠明顯的緩解身體肌肉的僵硬，緩解以后，僵直緩解了以后，對于僵硬疼痛的癥狀會有極大的一個改善，會有非常顯著的一個改善，所以這就是一個治療方案。在手術(shù)之前，我建議你可以先增加一些受體激動劑改善一下藥效，比如說增加普拉克索，如果你胃腸道反應(yīng)不是很明顯的話，這個時候增加，藥物治療，從小劑量開始，如果藥效改善不了，盡快的手術(shù)，因為年齡不小了，這時候我相信肯定也有相關(guān)的運動并發(fā)癥病，凍結(jié)步態(tài)，夜間的翻身困難可能都會有，這時候我們不要再拖。2023年08月07日211
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