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陳善聞副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 泌尿外科 ?鮑溫?。˙owen'sdisease，BD）亦稱原位鱗狀細(xì)胞癌，是由Bowen于1912年首次報(bào)告的一種表皮內(nèi)鱗狀細(xì)胞癌，可侵襲黏膜和皮膚，病因不明，病程緩慢，常無(wú)自覺癥狀。由于鮑溫病皮損在外觀上缺乏明顯特異性，臨床上經(jīng)常會(huì)混淆，導(dǎo)致漏診誤診。?一．病因1.黏膜型HPV感染與生殖器鮑溫病發(fā)生關(guān)系密切，而與生殖器外鮑溫病的發(fā)生關(guān)系尚不確定。2.其它致病因素：輻射如慢性日光損傷；長(zhǎng)期接觸致癌物:如砷劑，與砷劑有關(guān)的病人損害數(shù)目可較多甚至泛發(fā)；免疫抑制:如艾滋病、腎移植患者；色痣素質(zhì)；遺傳等。?二．臨床表現(xiàn)?1．本病多見于中年以上人群，可發(fā)生在身體任何部位的皮膚和黏膜，發(fā)生于日光暴露部位（頭面部和四肢遠(yuǎn)端）居多，3/5病人皮損發(fā)于暴露部位，約1/5為多發(fā)皮損。2．早期為暗紅色丘疹、小斑片，表面有少許鱗屑或結(jié)痂，逐漸擴(kuò)大后常融合成大小不一、形狀不規(guī)則的孤立性境界清楚紅色斑塊，大小為數(shù)毫米-數(shù)余厘米不等，皮損表面以角化過度和結(jié)痂多見。剝離痂可顯露濕潤(rùn)的糜爛面、潮紅呈紅色顆粒狀或肉芽狀。觸診皮疹邊緣及底部較硬，邊界清晰。黏膜損害可表現(xiàn)為點(diǎn)狀、線狀或不規(guī)則白色、紅色、棕色斑片，表面粗糙不平，可呈息肉樣增厚。3．無(wú)明顯自覺癥狀，偶有瘙癢或疼痛。?4.私處鮑溫??；極少數(shù)男性患者發(fā)生于陰囊皮膚，據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道陰囊鮑溫病的人群發(fā)病率約為2.25/1000萬(wàn)人，陰囊鮑溫病多見于中老年男性，發(fā)病高峰年齡在50-70歲，病程緩慢，可遷延數(shù)年至數(shù)十年不等。其早期表現(xiàn)為局部紅色丘疹，后逐漸融合擴(kuò)大為淡紅色或褐色的不規(guī)則斑塊，板塊的境界清楚，稍有隆起，可有輕度的脫屑、結(jié)痂，剝離痂皮可露出顆粒狀或乳頭狀濕潤(rùn)面。?若不及時(shí)治療，27.8%的患者可能進(jìn)展為侵襲性鱗癌，可發(fā)生腫瘤局部浸潤(rùn)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，患者就診時(shí)有同側(cè)腹股溝淋巴結(jié)腫大，晚期腫瘤可侵犯陰莖及陰囊內(nèi)容物，發(fā)生血行轉(zhuǎn)移，治療效果及遠(yuǎn)期預(yù)后差。因此早診斷、早治療意義重大。5典型癥狀本病典型表現(xiàn)可見于如下三類①斑或斑塊發(fā)生于顏面、頭頸部及四肢單個(gè)或者多個(gè)境界比較清楚、暗紅色或褐色斑片或斑塊，呈圓形、匍匐形或不規(guī)則形，大小可以為數(shù)毫米到數(shù)十厘米。②鱗屑皮損表面可以伴有較厚的鱗屑，即將脫落或者已經(jīng)脫落。③結(jié)痂強(qiáng)行去除鱗屑處或潰瘍處可有結(jié)痂，破損處可伴有疼痛。三．檢查1．皮膚鏡皮膚鏡是一種有效的非創(chuàng)傷性的診斷手段，在鑒別色素性皮膚腫瘤的良惡性方面具有無(wú)痛無(wú)創(chuàng)、方便快捷、診斷準(zhǔn)確率高等特點(diǎn)。尤其在患者不同意或無(wú)條件做病理活檢時(shí)，可在很大程度上彌補(bǔ)僅靠臨床肉眼觀察的局限。?鮑溫病皮疹表現(xiàn)為紅斑伴鱗屑，與其他的炎癥性皮膚病如濕疹，銀屑病類似，所以鑒別很有必要。?鮑溫病的典型皮膚鏡模式是表面鱗屑及腎小球狀血管，呈局灶性簇狀分布。對(duì)于有以上特征的皮疹應(yīng)及時(shí)切除并病理檢查確診。2.影像學(xué)檢查砷劑可誘發(fā)多發(fā)鮑溫病，同時(shí)也可誘發(fā)身體其他腫瘤，故砷誘發(fā)的鮑溫病患者需要CT、核磁等影像學(xué)檢查以明確是否存在內(nèi)臟腫瘤等病變。如鮑溫病發(fā)生侵襲性鱗狀細(xì)胞癌，還需要相關(guān)的影像學(xué)檢查確定腫瘤的侵犯深度、與周圍組織結(jié)構(gòu)的關(guān)系、是否有轉(zhuǎn)移等。3.組織病理?鱗狀細(xì)胞原位癌改變，常波及末端毛囊、毛囊漏斗部外毛根鞘和皮脂腺導(dǎo)管。角質(zhì)層和棘層增厚，棘細(xì)胞排列紊亂，具有異性形。常見瘤細(xì)胞和異常核分裂象，以及大而圓、胞漿嗜酸性的角化不良細(xì)胞（Bowen細(xì)胞），棘層上部細(xì)胞有空泡變性，基底細(xì)胞亦有顯著異型，但基底膜完整。??四．診斷及鑒別診斷根據(jù)病史，皮疹可見典型的邊界不清的過度角化斑塊可初步診斷，但病理學(xué)是明確該病的主要方式。對(duì)于BD，臨床需警惕，有時(shí)BD伴發(fā)呼吸道、消化道、泌尿生殖器、淋巴網(wǎng)狀組織系統(tǒng)腫瘤、皮膚腫瘤、乳腺癌，汗孔角化癥等疾病。?主要需與以下疾病進(jìn)行鑒別：1.鮑溫樣丘疹病?好發(fā)于30歲左右的青年男女，表現(xiàn)為肛門生殖器區(qū)域多發(fā)丘疹樣損害，可相互融合，有色素沉著或呈灰黑色及紅褐色，邊界清楚，表面光滑或天鵝絨樣，部分呈環(huán)狀或融合成斑塊。???其病理為表皮層增厚，上皮腳增寬呈鈍圓或平齊，向真皮延伸，部分細(xì)胞極性消失，胞核縱軸走行一致，如「風(fēng)吹倒樣」；具有一定的非典型性，胞核增大者少見，核分裂象易見，多為絲狀分裂象，無(wú)病理性核分裂象。?鮑溫樣丘疹病表皮細(xì)胞極向紊亂，可見細(xì)胞分裂象及角化不良細(xì)胞?兩者組織學(xué)的重要區(qū)別是鮑溫病樣丘疹病的不典型增生存在于分化成熟的表皮中，毛囊開口處常不受累及。2.尋常型銀屑病紅色丘疹或斑塊上云母狀鱗屑，可見蠟滴現(xiàn)象及薄膜現(xiàn)象，Austipz(+)。組織病理學(xué)特征為表皮角化過度及角化不全，角化不全區(qū)域內(nèi)可見Munro氏小膿腫，顆粒層明顯減少或消失、棘層肥厚。3.?濕疹急性期表現(xiàn)多形性、對(duì)稱性、滲出性，瘙癢劇烈；慢性濕疹常由急及亞急性濕疹遷延而來，表現(xiàn)為皮膚浸潤(rùn)性暗紅斑有丘疹、鱗屑、抓痕，局部皮膚肥厚，表面粗糙，苔蘚樣變，色素沉著或色素減退。?組織病理特征為表皮海綿形成，真皮淺層毛細(xì)血管擴(kuò)張，血管周圍有淋巴細(xì)胞、少量中性和嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。慢性期則表現(xiàn)為角化過度與角化不全，棘層明顯肥厚，膠原纖維增粗。4.?肛周Paget病皮疹為邊界清楚的浸潤(rùn)性紅斑，其上附有少許鱗屑，并伴有頑固性瘙癢。組織病理學(xué)特征為表皮全層可見單個(gè)或成群的Paget細(xì)胞。5.鱗癌常為單發(fā)或結(jié)節(jié)性斑塊，呈暗紅色或肉色，其中央?yún)^(qū)常可見破潰，出現(xiàn)菜花樣的增生。其病理學(xué)表現(xiàn)為病變中可見角化或角化不良細(xì)胞，有角化珠形成。6.基底細(xì)胞癌早期通常為較小的、半透明有珍珠光澤的局部隆起病變，其周邊可見毛細(xì)血管擴(kuò)張。逐漸增大形成侵蝕性潰瘍，中央為潰瘍，周邊較硬呈卷邊樣。病理：表皮基底層向深部浸潤(rùn)，癌巢周圍為一層柱狀或立方形細(xì)胞。癌細(xì)胞染色深，無(wú)一定排列。7.脂溢性角化易發(fā)于中老年人，又名老年疣、基底細(xì)胞乳頭瘤。表現(xiàn)為境界清楚的圓形或橢圓形，棕褐色至黑色的斑疹、丘疹、斑塊，質(zhì)地油膩，表面光滑或粗糙。可單發(fā)，但通常多發(fā)，多無(wú)自覺癥狀。病理可見表皮角化過度、棘層肥厚和乳頭瘤樣增生。?五．治療目前鮑溫病的治療尚未有統(tǒng)一的方案，其治療療方法多種多樣。1.?手術(shù)切除大多數(shù)BD首選。如果病灶較小且邊界清，建議切除范圍（距離病灶邊緣0.5cm，深達(dá)脂肪層），如果較大且邊界不清的病灶，則建議擴(kuò)大手術(shù)切除，采用皮瓣轉(zhuǎn)移或植皮術(shù)。陰囊鮑溫病的治療方法很多，首選外科手術(shù)切除，切除范圍需要根據(jù)病灶大小確定，陰囊皮膚通常具有較大的伸縮性，切除后較易縫合，可適當(dāng)擴(kuò)大切除范圍。對(duì)于病變范圍過大的病例可選擇Mohs顯微外科手術(shù)，即在腫瘤殘留邊緣逐層切除做病理檢查，直至將病變切除干凈，并且能最大限度地減少皮膚缺損面積。如腫瘤浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，則原發(fā)灶需局部擴(kuò)大切除，對(duì)于腫大的腹股溝淋巴結(jié)，亦應(yīng)切除活檢了解有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。鮑溫病有一定的復(fù)發(fā)率且存在發(fā)展為侵襲性鱗狀細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)，早期診斷及治療尤其重要，治療后需長(zhǎng)期隨訪。早期病例常規(guī)手術(shù)切除病變組織，不需行淋巴結(jié)清掃術(shù)，故只有對(duì)腫大淋巴結(jié)活檢證實(shí)有轉(zhuǎn)移的才行髂腹股溝淋巴結(jié)清除術(shù)。淋巴結(jié)清掃手術(shù)可在原發(fā)灶切除后2～6周進(jìn)行，術(shù)后可輔助放射治療或化療。晚期有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者亦可用放化療做姑息性輔助治療，局部切除術(shù)后亦可用這些治療來預(yù)防復(fù)發(fā)。?2.藥物治療① 5%咪喹莫特軟膏，機(jī)制：通過增強(qiáng)細(xì)胞毒型T細(xì)胞的免疫應(yīng)答以及募集樹突狀細(xì)胞，進(jìn)而刺激可以對(duì)病毒和腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用的細(xì)胞因子。② 5-氟尿嘧啶，為細(xì)胞周期特異性藥，主要抑制S期瘤細(xì)胞。抑制DNA、RNA的生物合成。③ 異維A酸等維甲酸類藥物，能抑制皮膚中鳥氨酸脫羧酶的活性，從而減弱其誘導(dǎo)皮膚產(chǎn)生突變的可能，起到較好的抗增生、抗腫瘤作用。小劑量異維A酸還有刺激免疫的作用，能促進(jìn)淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞分化，激活巨噬細(xì)胞和朗格漢斯細(xì)胞，增強(qiáng)機(jī)體抗病毒能力。④ α干擾素，具有廣譜抗病毒、抗腫瘤、抑制細(xì)胞增殖及提高免疫功能作用。3.?冷凍治療機(jī)制：破壞細(xì)胞成分，致血流凝滯，血管閉塞，造成局部缺血，促進(jìn)抗原成分釋放，引起免疫刺激，導(dǎo)致細(xì)胞壞死。4.刮除術(shù)刮除術(shù)是僅適合于皮損較周圍組織脆弱，能夠刮下；或者皮損和四周正常組織間有天然的裂隙。皮損刮除后，周圍組織收縮，附近的毛囊和上皮再生，使留下的傷口愈合，Bowen病尤其在下肢的皮損，血循環(huán)差、水腫明顯，刮除比放射、冷凍、5-氟尿嘧啶治療更可取。5.?光動(dòng)力治療（PDT）?是一種非侵襲性、精確定位的治療方法。原理是：①腫瘤組織攝取光敏物質(zhì)的能力顯著高于周圍正常組織，當(dāng)光敏物質(zhì)在腫瘤區(qū)聚集時(shí)，適當(dāng)波長(zhǎng)的可見光照射可誘導(dǎo)產(chǎn)生單線態(tài)氧，引起腫瘤細(xì)胞氧化壞死，而周圍正常組織受損很小或幾乎不受損傷。?②通過炎性細(xì)胞釋放炎性遞質(zhì)、抗腫瘤免疫反應(yīng)、血管損傷機(jī)制間接清除靶組織而產(chǎn)生治療作用。PDT已探索性用于BD治療，特別是對(duì)多發(fā)性皮損、美容效果要求較高部位（如面頸部）、不適宜手術(shù)治療部位和無(wú)法耐受手術(shù)患者的治療。但是年齡較大和病灶細(xì)胞重度異形性患者，可能會(huì)引起治療失敗。6.??激光療法常用激光有氬激光、CO2激光、Nd:YAG激光等。7.?放射療法?被推薦用于肛門及肛周鮑溫病，尤其是在應(yīng)用其他方法較為困難的情況下。????2023年03月10日
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張偉克主治醫(yī)師 濟(jì)南市第八人民醫(yī)院 腫瘤科 ?皮膚癌是人類最常見的惡性腫瘤之一，在我國(guó)發(fā)病率較低，但在白種人中發(fā)病率較高，且呈上升的趨勢(shì)，皮膚癌可發(fā)生在體表各個(gè)部位，多發(fā)生在其表暴露部位，如頭面部，四肢及背部的約95%發(fā)生在體表的暴露暴曬部位，皮膚癌以基底細(xì)胞癌和鱗狀細(xì)胞癌最為常見，多見于五十歲以上的患者。不同類型的皮膚癌臨床表現(xiàn)也不相同：一、基底細(xì)胞癌。起病時(shí)常無(wú)癥狀，初期多為基底較硬的斑塊狀丘疹，有的呈疣狀隆起。而后破潰為潰瘍?cè)罡淖?，不?guī)則邊緣隆起，底部凹凸不平，生長(zhǎng)緩慢，多單個(gè)發(fā)生，好發(fā)于面頰，鼻梁及鼻翼兩側(cè)，該腫瘤常無(wú)自覺癥狀，基底細(xì)胞癌雖然是惡性的，但是轉(zhuǎn)移者較少。二、鱗狀細(xì)胞癌?？捎山腔?，粘膜白斑及其它癌前疾病轉(zhuǎn)化過來，生長(zhǎng)較快。早期形成潰瘍，有的呈結(jié)節(jié)樣，乳狀或菜花狀，向深部侵犯，較小基底可移動(dòng)，有的呈蝶狀，向深部浸潤(rùn)較明顯，破壞性大，常累及骨骼。三、原位皮膚癌表現(xiàn)為淺紅色或暗紅色隆起的皮損，可有脫屑及痂皮。皮膚癌要去什么科就診？手術(shù)對(duì)大多數(shù)皮膚癌患者來說，是首選的治療方法，所以患者應(yīng)首先選擇外科或者皮膚科就診，看是否能夠進(jìn)行切除，切除的范圍應(yīng)取決于腫瘤大小，浸潤(rùn)深度，手術(shù)中應(yīng)行冷凍切片檢查，直至切緣陰性。對(duì)于廣泛切除有困難的，或者手術(shù)后需要放療的，可以選擇于放療科就診，進(jìn)行放射治療。皮膚癌對(duì)放療也十分敏感，具體的放療劑量由醫(yī)生根據(jù)病情制定。皮膚癌的藥物治療，比如局部涂敷抗癌藥物治療等，可以選擇腫瘤科就診，也可以選擇皮膚科就診。皮膚癌做什么檢查可以確診？皮膚癌在臨床上診斷就是進(jìn)行病理活檢，病理活檢可以明確它的良惡性，也可以給予惡性腫瘤進(jìn)行分類，根據(jù)不同的分類采取相應(yīng)的治療方案，當(dāng)然對(duì)于大部分皮膚癌，首選的治療肯定是手術(shù)治療。手術(shù)后要注意患者手術(shù)切緣的情況，若切緣有癌細(xì)胞的殘留，可能需要進(jìn)一步地?cái)U(kuò)大切除或者放射治療。對(duì)于臨床上高度懷疑是皮膚癌的患者，但是行病理活檢時(shí)是良性的時(shí)候，建議患者應(yīng)該再次行病理活檢。因?yàn)椴±砘顧z的準(zhǔn)確性跟病理的取材有密切關(guān)系，只有反復(fù)取材才能明確診斷，以防出現(xiàn)漏診，對(duì)患者造成極大的損傷。皮膚癌診斷主要是進(jìn)行腫塊穿刺或者切除送病理化驗(yàn)就可以明確診斷。若臨床上考慮為皮膚癌的可以進(jìn)行腫塊完整切除，這時(shí)候一定要保證手術(shù)切緣沒有腫瘤細(xì)胞殘留。當(dāng)老年人發(fā)現(xiàn)局部的皮膚腫塊伴有破潰出血這種現(xiàn)象的時(shí)候，則要考慮皮膚癌的可能，應(yīng)該及時(shí)地就診，大部分皮膚癌手術(shù)切除就能夠達(dá)到治愈，所以患者不要過于擔(dān)心。2022年11月15日587
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邢衛(wèi)斌主任醫(yī)師 天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院 皮膚科 老人臉上長(zhǎng)了牛角樣增生物，是怎么回事？ 看圖識(shí)?。浩つw鱗狀細(xì)胞癌。 90歲老奶奶，臉上在一老年斑的邊緣長(zhǎng)了個(gè)增生物，越來越大，最后呈“牛角樣”外觀，沒有自覺癥狀。來皮膚科就診，病理證實(shí)是：鱗狀細(xì)胞癌。 皮膚鱗狀細(xì)胞癌，好發(fā)在面部，可以是紅斑，也可以表現(xiàn)為角化增生物，或者潰瘍。如果老人面部出現(xiàn)孤立的紅斑，用一般藥物治療沒有效果，面積反而逐漸增大，要考慮惡變的可能性，提示盡早來醫(yī)院就診。 這位老人在皮膚科門診手術(shù)完整切除增生物，并做了4次光動(dòng)力治療，目前還在隨訪中。2021年11月27日1119
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汪旸主任醫(yī)師 北京大學(xué)第一醫(yī)院 皮膚性病科 作者：劉鳳潔，汪旸 作者單位：北京大學(xué)第一醫(yī)院皮膚淋巴瘤研究組最近有很多皮膚細(xì)胞淋巴瘤患者咨詢我有關(guān)蕈樣肉芽腫大細(xì)胞轉(zhuǎn)化的問題，在這里就大家關(guān)心的問題統(tǒng)一作出解答：1. 什么是蕈樣肉芽腫/蕈樣霉菌病伴大細(xì)胞轉(zhuǎn)化？皮膚T細(xì)胞淋巴瘤是以皮膚中浸潤(rùn)腫瘤性的T淋巴細(xì)胞為特征的非霍奇金淋巴瘤，其中蕈樣肉芽腫/蕈樣霉菌病（MF）是臨床上最常見的皮膚T細(xì)胞淋巴瘤的亞型，約占80%1。早期MF患者往往呈現(xiàn)慢性隱匿性的病程, 很少或者在數(shù)年后緩慢發(fā)展到腫瘤期?；颊咄鶎?duì)常規(guī)治療反應(yīng)佳，整體預(yù)后較好。然而，有8-55%患者病情進(jìn)展較快，這部分患者的腫瘤細(xì)胞形態(tài)從小細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榇蠹?xì)胞，稱為MF伴大細(xì)胞轉(zhuǎn)化（LCT）2。盡管大細(xì)胞轉(zhuǎn)化可以發(fā)生在疾病早期到晚期的各個(gè)階段，但是絕大多數(shù)都發(fā)生在腫瘤期 。2. 大細(xì)胞轉(zhuǎn)化的臨床表現(xiàn)是怎么樣的？與普通的蕈樣肉芽腫/蕈樣霉菌病有什么區(qū)別？MF伴大細(xì)胞轉(zhuǎn)化的患者病程多呈侵襲性，容易出現(xiàn)全身泛發(fā)、迅速增長(zhǎng)的結(jié)節(jié)及腫塊，并發(fā)生淋巴結(jié)、外周血、骨髓及內(nèi)臟的侵犯。從患者的角度上來講，表現(xiàn)往往是原來穩(wěn)定的斑片、斑塊上突發(fā)比較大的腫瘤，或者腫瘤期的患者短期內(nèi)出現(xiàn)迅速增長(zhǎng)而比較大的腫塊?；颊邔?duì)臨床常規(guī)的治療應(yīng)答效果差或者容易出現(xiàn)復(fù)發(fā)，預(yù)后往往較差。有研究統(tǒng)計(jì)，相比較MF不伴大細(xì)胞轉(zhuǎn)化的患者來說，MF伴大細(xì)胞轉(zhuǎn)化的患者的生存率及中位生存時(shí)間明顯降低3-5。圖1. MF及MF伴大細(xì)胞轉(zhuǎn)化的患者生存分析53. 如何診斷蕈樣肉芽腫/蕈樣霉菌病發(fā)生了大細(xì)胞轉(zhuǎn)化？大細(xì)胞轉(zhuǎn)化的診斷主要靠組織病理學(xué)。MF伴大細(xì)胞轉(zhuǎn)化定義為腫瘤性T細(xì)胞體積變大，大于正常小淋巴細(xì)胞的4倍，并且大細(xì)胞的比例超過25%或者形成微小結(jié)節(jié)5。此外，部分大細(xì)胞轉(zhuǎn)化的腫瘤細(xì)胞會(huì)高表達(dá)免疫組化標(biāo)記CD30。圖2. MF（A）及MF伴大細(xì)胞轉(zhuǎn)化（B）的患者皮損組織病理表現(xiàn)54. 蕈樣肉芽腫/蕈樣霉菌病發(fā)生大細(xì)胞轉(zhuǎn)化還需要與哪些疾病鑒別？蕈樣肉芽腫大細(xì)胞轉(zhuǎn)化的病理表現(xiàn)可能會(huì)與肉芽腫性MF、原發(fā)皮膚間變性大細(xì)胞淋巴瘤、淋巴瘤樣丘疹病或者其他系統(tǒng)性的間變性大細(xì)胞淋巴瘤以及成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤累及皮膚混淆2,3。這些疾病情況在病理上可能非常相像，但臨床過程、疾病預(yù)后以及選擇的治療方案都大不相同。因此，診斷MF伴大細(xì)胞轉(zhuǎn)化不能僅僅依賴病理報(bào)告，需要有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生結(jié)合患者臨床表現(xiàn)、病理結(jié)果及其他輔助檢查如免疫組織化學(xué)以及T細(xì)胞受體重排等進(jìn)行鑒別診斷。5. 蕈樣肉芽腫/蕈樣霉菌病為什么會(huì)發(fā)生大細(xì)胞轉(zhuǎn)化？MF伴大細(xì)胞轉(zhuǎn)化的機(jī)制目前尚不清楚。有散在病例報(bào)道發(fā)生大細(xì)胞轉(zhuǎn)化的MF存在大量分子遺傳水平變異，如染色體片段的拷貝數(shù)擴(kuò)增或者包括1q21-1q22, 1q31-1q32, 1p36, 7q, 8q24.3, 9q34, 17q和19的擴(kuò)增和9p21, 2q36, 13q14-13q31和17p的丟失6-8。而這些高頻的拷貝數(shù)變異可能導(dǎo)致相應(yīng)區(qū)域上原癌基因高表達(dá)和抑癌基因的丟失，從而參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展。6. 蕈樣肉芽腫/蕈樣霉菌病大細(xì)胞轉(zhuǎn)化應(yīng)該怎么治療？由于MF伴大細(xì)胞轉(zhuǎn)化患者的病程和預(yù)后與普通MF差別很大，臨床醫(yī)生在診斷MF后一定要明確是否伴大細(xì)胞轉(zhuǎn)化。對(duì)于MF患者接受常規(guī)治療一段時(shí)間后新發(fā)的丘疹、結(jié)節(jié)或者腫瘤樣皮損也需要二次活檢以明確是否發(fā)生大細(xì)胞轉(zhuǎn)化。對(duì)診斷大細(xì)胞轉(zhuǎn)化的患者需要盡早采取更加積極的治療手段，如使用阿維A、干擾素、甲氨蝶呤、組蛋白去乙酰化酶抑制劑等系統(tǒng)性的治療手段3。若病情仍然控制不佳或者再次復(fù)發(fā)，需要聯(lián)合血液科／腫瘤科進(jìn)行系統(tǒng)性化療、局部放療、骨髓移植或者嘗試生物制劑靶向治療等治療（如靶向CD30的生物制劑維布妥昔單抗）4,9,10。參考文獻(xiàn)：1. Foss, F.M. & Girardi, M. Mycosis Fungoides and Sezary Syndrome. Hematol Oncol Clin North Am 31, 297-315 (2017).2. Vergier, B., et al. Transformation of mycosis fungoides: clinicopathological and prognostic features of 45 cases. French Study Group of Cutaneious Lymphomas. Blood 95, 2212-2218 (2000).3. Herrmann, J.L. & Hughey, L.C. Recognizing large-cell transformation of mycosis fungoides. J Am Acad Dermatol 67, 665-672 (2012).4. Talpur, R., Sui, D., Gangar, P., Dabaja, B.S. & Duvic, M. Retrospective Analysis of Prognostic Factors in 187 Cases of Transformed Mycosis Fungoides. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 16, 49-56 (2016).5. Diamandidou, E., Colome-Grimmer, M., Fayad, L., Duvic, M. & Kurzrock, R. Transformation of mycosis fungoides/Sezary syndrome: clinical characteristics and prognosis. Blood 92, 1150-1159 (1998).6. van Doorn, R., et al. Oncogenomic analysis of mycosis fungoides reveals major differences with Sezary syndrome. Blood 113, 127-136 (2009).7. Laharanne, E., et al. Genome-wide analysis of cutaneous T-cell lymphomas identifies three clinically relevant classes. J Invest Dermatol 130, 1707-1718 (2010).8. Prochazkova, M., et al. Common chromosomal abnormalities in mycosis fungoides transformation. Genes Chromosomes Cancer 46, 828-838 (2007).9. Vural, S., et al. Transformation of Mycosis Fungoides/Sezary Syndrome: Clinical Characteristics and Prognosis. Turk J Haematol 35, 35-41 (2018).10. Kim, Y.H., et al. Response to brentuximab vedotin versus physician's choice by CD30 expression and large cell transformation status in patients with mycosis fungoides: An ALCANZA sub-analysis. Eur J Cancer 148, 411-421 (2021).2021年05月06日5864
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徐建芳副主任醫(yī)師 汕頭市中心醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 一般認(rèn)為，從正常細(xì)胞發(fā)展到腫瘤細(xì)胞，都要經(jīng)歷一個(gè)這樣的過程，即：正常—增生—非典型增生—原位癌—浸潤(rùn)癌，而非典型增生則是從良性改變到惡性改變的中間站，是由量變到質(zhì)變的關(guān)鍵點(diǎn)，增生的上皮細(xì)胞形態(tài)和結(jié)構(gòu)出現(xiàn)一定程度的異型性，但還不足以診斷為癌。癌前病變是指具有潛在惡性轉(zhuǎn)變可能的病變，因此，將非典型增生稱之為“癌前病變”。 非典型性增生分級(jí) 非典型性增生多發(fā)生于鱗狀上皮，也可發(fā)生于腺上皮。鱗狀上皮的非典型性增生，根據(jù)其異型性程度和或累及范圍可分為輕、中、重度三級(jí)。若這種改變累及上皮下部的1/3，為輕度非典型增生；如累及超過上皮下部1/3---2/3處，為重度非典型增生；若累及上皮全層，則已成為原位癌。輕、中度非典型性增生，在病因消除后可恢復(fù)正常。而重度非典型性增生則很難逆轉(zhuǎn)，常轉(zhuǎn)變?yōu)榘?。上皮?nèi)瘤變包括非典型增生和原位癌。將輕、中、重度非典型性增生分別稱為上皮內(nèi)瘤變Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ級(jí)，并將原位癌也列入上皮內(nèi)瘤變Ⅲ級(jí)。上述癌前疾病和病變多通過非典型增生而發(fā)生癌變的。 形態(tài)改變 非典型增生一般沒有明顯癥狀。如果出現(xiàn)明顯形態(tài)改變，有可能病變已經(jīng)進(jìn)展到癌。常見的有以下幾種表現(xiàn)： 1、口腔癌的癌前病變，包括粘膜紅斑、粘膜白斑、粘膜下纖維化、疣狀增生、慢性潰瘍等。癌前病變?nèi)绻L(zhǎng)期不治療，或者是刺激源一直存在，那么這樣的病變就有很大的可能性轉(zhuǎn)變?yōu)榭谇话?2、乳腺非典型增生。單純的乳腺增生癥主要為乳腺小葉導(dǎo)管和腺泡上皮細(xì)胞的增生和囊性變，并不發(fā)生癌變，如果導(dǎo)管上皮伴有導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀增生及非典型增生則可能為癌前病變。一般將乳腺組織非典型增生、導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤及乳腺囊性增生視為乳腺癌的癌前病變。 3、慢性萎縮性胃炎。胃粘膜腺體可發(fā)生腸上皮化生，與胃癌的發(fā)生有一定的關(guān)系。 4、結(jié)腸多發(fā)性息肉病。往往有家族史，可惡變?yōu)橄侔Ｄc息肉是人體結(jié)腸粘膜表面隆起的一種贅生物，研究顯示，超過7成腸癌的發(fā)生與腸道息肉密切相關(guān)。常見的腸息肉分為炎癥性息肉、錯(cuò)構(gòu)瘤性息肉、增生性息肉、腺瘤樣息肉。其中腺瘤樣腸息肉已經(jīng)被醫(yī)學(xué)界定性味“癌前病變”。這種息肉一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，越早手術(shù)越好。 5、肝硬化。可能是肝癌的癌前病變。肝癌存在典型的三步曲，即肝炎—肝硬化—肝癌。約70%的原發(fā)性肝癌是發(fā)生在肝硬化的基礎(chǔ)上的，另外在我國(guó)約40%肝硬化合并肝癌。所以，肝硬化患者要及時(shí)接受規(guī)范的治療。 6、皮膚癌——無(wú)疼痛皮膚角化 無(wú)疼痛皮膚角質(zhì)化?？赡苁瞧つw癌的早期信號(hào)。一般包括：皮膚出現(xiàn)圓形皮疹樣異常變化，局部扁平或隆起，表面出現(xiàn)棕黃色或黑色痂皮，患者沒有疼痛感，多發(fā)于面部和手背。 7、交界痣。可能是黑色素瘤的癌前病變。部分皮膚的交界痣和混合痣在某些因素的刺激下可發(fā)生惡變，成為惡性黑色素瘤。盡管交界痣和混合痣已被證實(shí)有惡變傾向，但真正發(fā)展成為惡性腫瘤者微乎其微。需要注意的是，反復(fù)的摩擦、針挑等刺激，不完全的切除、用藥物腐蝕及自身的內(nèi)分泌紊亂等因素，可能是激發(fā)交界痣或混合痣惡變?yōu)楹谏亓龅恼T因。 8、粘膜白斑病。常發(fā)生在口腔、食管、外陰等處粘膜，病變?nèi)庋塾^呈白色斑塊，鏡下見鱗狀上皮過度增生和角化，并有一定異型性，病變有可能發(fā)展為鱗狀細(xì)胞癌。 9、病毒引發(fā)的宮頸糜爛。指子宮頸陰道部的鱗狀上皮被來自子宮頸管的柱狀上皮取代。在糜爛愈合中，儲(chǔ)備細(xì)胞增生并化生為鱗狀上皮。由于慢性炎癥過程可導(dǎo)致不完全鱗化和異型增生，可能是宮頸癌的癌前病變，少數(shù)演變?yōu)閷m頸鱗狀細(xì)胞癌?！皩m頸糜爛”是宮頸表面的一種現(xiàn)象，不是一種疾病。如果沒有什么特殊的臨床表現(xiàn)，一般不需要治療，但要密切觀察。 10、包皮過長(zhǎng)及包莖。陰莖癌與包莖和包皮過長(zhǎng)關(guān)系密切，包皮垢以及慢性炎癥刺激是陰莖癌的重要原因?；加邪o的患者應(yīng)盡早手術(shù)治療。而對(duì)于包皮過長(zhǎng)的人來說保持包皮局部的清潔最為重要，也可以降低陰莖癌的發(fā)病率。 治療 非典型性增生的治療取決于病變的程度。對(duì)于輕度病變，一般不需要治療，可定期進(jìn)行隨訪。對(duì)于中、重度病變，由于很難通過自體清除，因此需要進(jìn)行相應(yīng)的治療。臨床上治療中、重度病變的方法一般分為兩大類：物理療法和手術(shù)切除。 文章選自《健康長(zhǎng)壽不是夢(mèng)-談養(yǎng)生保健和預(yù)防腫瘤》，徐建芳著，京東網(wǎng)、淘寶網(wǎng)有售。2021年04月19日2823
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郭中華副主任醫(yī)師 成都市第五人民醫(yī)院 皮膚性病科 老年斑 老年斑的本質(zhì)是脂溢性角化病，又稱為老年疣、基底細(xì)胞乳頭瘤，是一種臨床常見的良性皮膚腫瘤，因?yàn)榻琴|(zhì)形成細(xì)胞增生所致的表皮良性增生，也可以理解為一種皮膚退行性變，大多發(fā)生于50歲以后，好發(fā)于頭皮、面部、軀干、上肢、手背等部位，但不累及掌、跖。 老年斑表現(xiàn)為散在的色素斑片，大小不等，扁平或稍高于皮面，表面光滑，呈棕褐色，常見于暴露部位，例如：頭面部、額部、手背等。開始為表面光滑或略呈乳頭瘤狀的淡褐色斑疹或扁平丘疹。隨年齡增長(zhǎng)其大小逐漸增大，數(shù)目逐漸增多，直徑1mm以上不等。境界清楚，表面呈乳頭瘤樣，表面可有油膩性痂，痂易刮除。其顏色可呈正常皮色、淡褐色、暗褐色或黑色，有些損害色素沉著可非常顯著，為深棕色或黑色。臨床上有3種特殊類型：發(fā)疹性脂溢性角化病（圖1）、刺激性脂溢性角化?。▓D2）、灰泥角化?。▓D3）。老年斑的基本病理特點(diǎn)是：向外生長(zhǎng)，角化過度，棘層肥厚，呈乳頭瘤樣增生，有假性角囊腫。有些皮損中可發(fā)現(xiàn)多數(shù)黑色顆粒。老年斑通常多發(fā)，多無(wú)自覺癥狀，偶有癢感，皮損發(fā)展緩慢，極少惡變，臨床一般不需要治療。有美容需要者可以采用二氧化碳激光、液氮冷凍、鉺激光、刮術(shù)或手術(shù)切除等技術(shù)。預(yù)防與減緩加重方面主要是：防曬避光，避免太陽(yáng)曝曬。 皮膚癌 皮膚癌是皮膚惡性腫瘤，腫瘤細(xì)胞可來源于表皮、皮膚附屬器、皮膚軟組織、周圍神經(jīng)、黑色素細(xì)胞、皮膚淋巴網(wǎng)狀組織和造血組織等，還有一部分是發(fā)生在其他組織轉(zhuǎn)移到皮膚的轉(zhuǎn)移性腫瘤。皮膚癌與一般的皮膚病損相比最大的特點(diǎn)是：增長(zhǎng)迅速、損傷后久久不愈。皮膚癌診療重點(diǎn)在于早發(fā)現(xiàn)、早確診、早治療。皮膚癌主要有鱗狀細(xì)胞癌（圖4）、基底細(xì)胞癌（圖5）、惡性黑色素瘤（圖6）、濕疹樣癌（圖7）等，最多見局部出血的是基底細(xì)胞癌與鱗狀細(xì)胞癌。當(dāng)出現(xiàn)以下情況時(shí)，應(yīng)該高度警惕皮膚癌的出現(xiàn)：經(jīng)久不愈、時(shí)好時(shí)犯或有少量出血的皮膚潰瘍；日光性角化病出現(xiàn)流血、潰爛或不對(duì)稱性結(jié)節(jié)突起等癥狀；往日射線照過的皮膚或舊瘡疤，竇道處出現(xiàn)潰破或結(jié)節(jié)突起時(shí)；久不消退的紅色皮膚瘢痕，其上顯示輕糜爛時(shí)。皮膚癌的常見高危人群為：有皮膚癌家族史或者個(gè)人史者、經(jīng)常暴曬者。高危人群對(duì)于高危情況應(yīng)該提起重視，一旦出現(xiàn)皮膚的改變，應(yīng)該警惕出現(xiàn)皮膚癌的可能。 兩者鑒別 一般而言，形狀不對(duì)稱、顏色不均勻、直徑大于0.6cm并呈隆起狀的痣有可能為皮膚癌；長(zhǎng)在手心、腳心、唇紅和生殖器上的痣等需要引起重視，可能有惡變風(fēng)險(xiǎn)。另外，鮑溫?。ㄔ黄つw鱗狀細(xì)胞癌）和日光性角化病，是皮膚癌的癌前病變階段，患者需要特別留心，確診主要還需通過皮膚組織病理活檢。發(fā)生在面部的色素性皮膚病大部分是良性的，對(duì)其不應(yīng)忽視，不要過分緊張是最好的心態(tài)。如果在面部發(fā)現(xiàn)一些有增大趨勢(shì)的黑痣、黑斑或其他可疑的結(jié)節(jié)斑塊狀病變，一定要注意早期診治，做出正確的選擇，一般都可以有不錯(cuò)的預(yù)后。絕大多數(shù)皮膚癌是一種可以控制、治療甚至痊愈的疾病。 結(jié)語(yǔ) 皮膚改變是中老年常見的且容易忽視的病癥之一，重點(diǎn)在于排除皮膚癌。皮膚癌與老年斑二者區(qū)分主要通過詢問個(gè)人史、家族史、外傷、職業(yè)暴露等情況以及仔細(xì)檢查皮膚改變。最終確診依賴于皮膚病理組織活檢。如何更加簡(jiǎn)單、方便地做到早期發(fā)現(xiàn)、早期鑒別從而及早治療惡性情況將會(huì)是未來的探索方向。 [1]范姝君,趙延勇.莫要將皮膚癌誤當(dāng)老年斑[J].醫(yī)師在線,2020,10(2):26-27.2021年02月05日9041
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馬常青副主任醫(yī)師 江門市五邑中醫(yī)院 整形外科 葉阿姨頦下長(zhǎng)了一個(gè)小腫物，自己本來也沒有當(dāng)回事的，經(jīng)不起家人勸說，自己也有點(diǎn)不放心了，近日來門診做了手術(shù)，手術(shù)切除整形美容修復(fù)，外觀很滿意，病理檢查結(jié)果顯示“基底細(xì)胞癌”。 一大叔，57歲，家人都以為是“老年癍”，但是皮膚潰爛總是不愈合，看了幾家醫(yī)院的皮膚科，醫(yī)生都建議手術(shù)，給予擴(kuò)大切除＋整形修復(fù)縫合，術(shù)中冰凍病理和石蠟病理均顯示為皮膚癌（基底細(xì)胞癌），術(shù)后復(fù)查效果良好，無(wú)復(fù)發(fā)、疤痕不明顯。 79歲的張奶奶，發(fā)現(xiàn)左上唇的“皮膚痣”變大了，心生疑慮，來門診，從外觀上看符合皮膚惡性腫瘤的表現(xiàn)，給予擴(kuò)大手術(shù)、術(shù)中快速冰凍病理檢查報(bào)告為基底細(xì)胞癌，通過整形美容修復(fù)，外觀良好，未復(fù)發(fā)，疤痕不明顯。 57歲的葉大叔，左手背皮膚腫物，以為是皮膚疣，一直沒有重視，也反復(fù)治療，效果不佳，于是門診給予手術(shù)切除＋皮瓣修復(fù)，病理檢查結(jié)果顯示為角化棘皮瘤伴高分化鱗癌（可以推斷是良性的角化棘皮瘤惡變?yōu)轺[癌）。 眾所周知，由于各種原因，皮膚癌在皮膚的腫瘤中的發(fā)病率也在上升，但是，老百姓對(duì)這些并未引起足夠的重視，有不少擔(dān)心一旦查出來是皮膚癌就會(huì)影響壽命、或者害怕手術(shù)后留下疤痕影響自己的外觀，其實(shí)，絕大多數(shù)皮膚癌是低度惡性的，切除干凈后，很少?gòu)?fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，不影響壽命，通過專業(yè)醫(yī)生的整形美容修復(fù)，能夠獲得良好的外觀，而且，有些皮膚腫物原來是良性的，隨著時(shí)間的推移，各種影響因素，會(huì)發(fā)生惡變，即良性的皮膚腫物變成惡性的皮膚癌，所以，建議趁早手術(shù)治療，也不要心疼錢而不做病理檢查，以免造成漏診、誤診。 另外，軀體易磨擦部位的皮膚腫物、皮膚痣，特別是交界痣、混合痣，容易惡變，也要盡早手術(shù)治療，以免錯(cuò)失良機(jī)。2020年09月09日4171
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吳高松主任醫(yī)師 武漢大學(xué)中南醫(yī)院 甲狀腺乳腺外科 這些信號(hào)≠100%患癌但如果任由發(fā)展它可能發(fā)展為真正的癌一旦發(fā)現(xiàn)以下這些癥狀必須提高警惕、采取措施！乳腺不規(guī)則腫塊或乳頭血性溢液，警惕乳腺癌。80%的初診乳腺癌患者，是因無(wú)意中摸到乳腺腫塊而就診。腫塊多為單發(fā)，以無(wú)痛性腫塊居多，少數(shù)伴有隱痛或刺痛，邊緣不規(guī)則、表面不光滑，若還伴有乳腺皮膚的“酒窩樣”或“橘皮樣”改變，建議就醫(yī)。非妊娠期女性乳頭流出膿液、漿液、血液等，可能是乳腺增生、乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張癥或乳腺癌表現(xiàn)，需請(qǐng)醫(yī)生進(jìn)一步判斷。建議：一般而言，18歲以上的女性要學(xué)會(huì)乳房自檢，每月定期檢查一次。40歲以前的成年女性，每年體檢除了要做外科觸診外，應(yīng)每年做一次乳腺B超。40歲以后，除了乳腺B超，還應(yīng)根據(jù)個(gè)體情況，每年做一次乳腺鉬靶檢查。乳腺癌高危人群，則應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下定期復(fù)查，或接受乳腺癌基因篩查。肝硬化可能是肝癌的癌前病變。肝癌存在典型的三步曲，即肝炎→肝硬化→肝癌。約70%的原發(fā)性肝癌是發(fā)生在肝硬化的基礎(chǔ)上的，而另外在我國(guó)約40%肝硬化合并肝癌。建議：肝硬化患者要及時(shí)接受規(guī)范的治療。慢性萎縮性胃炎可能是胃癌的癌前病變。大部分慢性胃炎患者及時(shí)接受正規(guī)治療，效果是比較好的，不會(huì)致癌。但是有的胃癌與某些良性病變共存或在某些良性病變?nèi)缏晕s性胃炎的基礎(chǔ)上發(fā)生癌變，而這些胃部疾病大多已長(zhǎng)期存在，更易使患者放松對(duì)胃癌的警惕。建議：胃癌的發(fā)生與幽門螺旋桿菌有很大關(guān)系，可進(jìn)行幽門螺桿菌基因分型評(píng)估胃癌風(fēng)險(xiǎn)，如有需要，可進(jìn)一步進(jìn)行胃鏡檢查。消化不良、吞咽困難、嗓音嘶啞，警惕食道癌、喉癌。上述兩大癥狀在生活中極為常見，誘因很多，但如果出現(xiàn)長(zhǎng)時(shí)間不明原因的持續(xù)消化不良，需考慮胃癌的可能。建議：長(zhǎng)期吞咽困難，進(jìn)食時(shí)出現(xiàn)胸骨后疼痛、食管異物感，不進(jìn)食也會(huì)感到食管壁有菜葉、碎片或米粒黏附，吞咽下食物后會(huì)感到食物下行緩慢，甚至停留在食管內(nèi)，應(yīng)盡早接受X光胸透或胃鏡檢查。若出現(xiàn)聲音嘶啞、咽喉疼痛、刺激性干咳等癥狀，或有痰中帶血、咽部異物感等，對(duì)癥治療不見好轉(zhuǎn)，或癥狀持續(xù)超過1個(gè)月，應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)的喉鏡檢查。無(wú)痛血尿可能是腎癌、膀胱癌的早期癥狀。在少數(shù)病例中，無(wú)疼血尿還可能是前列腺癌的癥狀。建議：只要出現(xiàn)血尿，不管量多還是量少，即使不痛，很久才一次，也要引起高度警惕，應(yīng)該及早進(jìn)行檢查。淋巴瘤最常以淋巴腺（結(jié)）腫大為初發(fā)癥狀，尤其是在頸部、腋下或腹股溝等部位。若淋巴結(jié)腫大時(shí)間較短，摸起來比較柔軟，自覺疼痛或壓痛，一般屬于良性；若頸部、腋窩或腹股溝淋巴結(jié)腫大長(zhǎng)時(shí)間不消，堅(jiān)硬、固定，表面凹凸不平，無(wú)疼痛或壓痛，且逐漸增大，則要警惕腫瘤的可能。建議：一處或多處出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大，質(zhì)地較硬但無(wú)疼痛感的，就應(yīng)當(dāng)心淋巴瘤，最好及時(shí)就診檢查。肺部結(jié)節(jié)大部分是良性的，只有很少一部分屬于癌前病變或者肺癌。因此，并非所有的肺結(jié)節(jié)都需要手術(shù)切除?？人圆煌?，痰中帶血，警惕肺癌。肺癌的典型征兆是刺激性咳嗽、痰中帶血、胸痛等，約2/3有頑固刺激性咳嗽。與感冒、支氣管炎咳嗽不同，這種刺激性咳嗽用抗生素?zé)o法減輕，通常是間斷性咳血痰或痰中帶血絲，或咳嗽有大量泡沫痰，伴隨喉部哮鳴音、胸悶、氣促等表現(xiàn)，短期內(nèi)體重明顯下降，有不明原因的低熱。若上述癥狀持續(xù)2~3周不緩解，建議就醫(yī)。建議：如果發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)了肺部結(jié)節(jié)，不要過度驚慌，也別忽視。及時(shí)進(jìn)一步診斷明確性質(zhì)，根據(jù)實(shí)際情況進(jìn)行觀察或治療。40歲以上人群或者有肺癌家族史的高危人群，盡量一年做一次低劑量螺旋CT篩查早期肺癌。腸息肉是指大腸腔內(nèi)黏膜表面隆起，導(dǎo)致局部增生的一類病變。其中，炎性腸息肉、錯(cuò)構(gòu)瘤息肉、淋巴性息肉跟腸癌關(guān)系不大；增生性腸息肉、腺瘤性腸息肉跟腸癌關(guān)系密切。長(zhǎng)期便秘、腹瀉，大便有血或呈深色、黑色，警惕結(jié)腸癌、直腸癌。大便形態(tài)、顏色以及排便規(guī)律的變化，是結(jié)直腸癌最直接的早期表現(xiàn)。不過，便血是臨床上較復(fù)雜的一種癥狀，痔瘡、上消化道出血等也可能導(dǎo)致，但性狀、顏色不同，若只發(fā)現(xiàn)便中帶血不必過于恐慌，聽從醫(yī)生指導(dǎo)即可。建議：可選擇采集大便進(jìn)行腸癌早期篩查。如有需要，可進(jìn)一步進(jìn)行腸鏡檢查。無(wú)疼痛皮膚角質(zhì)化可能是皮膚癌的早期信號(hào)。一般具體癥狀包括：皮膚出現(xiàn)圓形皮疹樣異常變化，局部扁平或隆起，表面出現(xiàn)棕黃色或黑色痂皮，患者沒有疼痛感，多發(fā)于面部和手背。建議：如果皮膚出現(xiàn)這種角化，及時(shí)去皮膚科看一下醫(yī)生。交界痣可能是黑色素瘤的癌前病變。部分皮膚的交界痣和混合痣在某些因素的刺激下可發(fā)生惡變，成為惡性黑色素瘤。盡管交界痣和混合痣已被證實(shí)有惡變傾向，但真正發(fā)展成為惡性腫瘤者微乎其微。建議：不要反復(fù)地摩擦、針挑等刺激身上的痣，也別亂用藥物腐蝕它，這些都可能是激發(fā)交界痣或混合痣惡變?yōu)楹谏亓龅恼T因?？谇粌?nèi)出現(xiàn)不明原因的白色斑塊，尤其是經(jīng)常吸煙的人，可能是患上了口腔白斑病，如果不及時(shí)治療，有發(fā)生癌變的可能，甚至面臨手術(shù)切骨的嚴(yán)重后果。據(jù)了解，舌頭、牙齦、腮上黏膜都有可能是口腔白斑病滋生的溫床。口腔潰瘍通常10天內(nèi)會(huì)自行愈合，長(zhǎng)時(shí)間不愈合的潰瘍可能是結(jié)核性潰瘍或者癌癥。若潰瘍伴有反復(fù)出血及不明原因的麻木、灼熱、干燥感，且超過兩周不愈合，就要警惕。建議：發(fā)現(xiàn)白斑時(shí)，不要誤以為是潰瘍，需及時(shí)處理；別用指甲刮白斑；停止抽煙，否則會(huì)加速白斑惡化。大眾對(duì)口腔白斑病普遍缺乏認(rèn)識(shí)，越早發(fā)現(xiàn)早治療，越能控制病情。陰道莫名出血，警惕宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌。有些女性在性交、婦科檢查，或用力排便后有少量陰道出血，呈淡紅色或褐色，屬“接觸性出血”，可能是宮頸癌的癌前病變信號(hào)。陰道出血一般先少后多，或時(shí)多時(shí)少，病情發(fā)展到中期，出血會(huì)明顯增多。此時(shí)應(yīng)及時(shí)到醫(yī)院檢查，并堅(jiān)持4~6個(gè)月復(fù)查。絕經(jīng)期后有不規(guī)律陰道出血或血性白帶，在排除宮頸癌和陰道炎后，應(yīng)高度警惕子宮內(nèi)膜癌。建議：宮頸癌篩查，HPV+TCT是經(jīng)典篩查方式。21歲以上的或者有性生活3年以上的女性，至少每2年做一次宮頸液基細(xì)胞學(xué)檢查(TCT)及HPV病毒檢測(cè)。如果以上檢查發(fā)現(xiàn)高危型HPV陽(yáng)性或TCT異常，可以做陰道鏡檢查，必要時(shí)取宮頸上的組織，做病理組織學(xué)診斷，以判斷是否處于癌前病變。疼痛，警惕骨癌、睪丸癌。疼痛是多種癌癥的癥狀，多見于中晚期，骨癌和睪丸癌早期就可能出現(xiàn)疼痛。骨癌早期疼痛具有固定性、持續(xù)性特點(diǎn)，夜間尤甚，且日益加重。當(dāng)感到腰背、四肢、關(guān)節(jié)等處疼痛、腫脹，找不到創(chuàng)傷、炎癥、風(fēng)寒等誘因，就要提高警惕。睪丸癌疼痛常是局部隱痛、脹痛，痛感不是很強(qiáng)烈，手摸睪丸能發(fā)現(xiàn)不對(duì)稱，患側(cè)體積增大，有下墜感。常見癌癥的篩查建議：肺癌適應(yīng)人群：肺癌家族史、吸煙史、咳嗽、胸痛、痰中帶血、長(zhǎng)期低熱等；適應(yīng)年齡：50歲以上；檢查項(xiàng)目：胸部低劑量螺旋CT檢查，肺癌液態(tài)活檢；腫瘤標(biāo)志物：NSE、CYFRA21-1、CEA、SCC。乳腺癌適應(yīng)人群：乳腺癌家族史，乳腺疾病史、乳房脹痛（與月經(jīng)周期無(wú)關(guān)）、乳頭異常分泌物等；適應(yīng)年齡：35歲以上女性；檢查項(xiàng)目：乳腺超聲檢查、乳腺鉬鈀檢查、乳腺磁共振檢查；腫瘤標(biāo)志物：CA-153、CA-125、CEA。宮頸癌適應(yīng)人群：宮頸癌家族史、不潔性生活史，白帶異常、陰道出血等；適應(yīng)年齡：21歲以上女性；檢查項(xiàng)目：宮頸超薄細(xì)胞學(xué)檢查（TCT）、人乳頭瘤病毒測(cè)試（HPV）；腫瘤標(biāo)志物：SCC、CEA。結(jié)直腸癌適應(yīng)人群：結(jié)直腸癌家族史，慢性結(jié)腸炎及腸息肉病史，下腹痛、便血、黏液便、大便頻次改變等；適應(yīng)年齡：45歲以上；檢查項(xiàng)目：肛診、大便潛血、腸鏡；腫瘤標(biāo)志物：CEA、CA-199、CA-242。胃癌適應(yīng)人群：胃癌家族史，胃潰瘍、胃腸息肉病史等，腹痛、腹瀉、消瘦、柏油便等；適應(yīng)年齡：50歲以上；檢查項(xiàng)目：幽門螺桿菌檢測(cè)、胃鏡等；腫瘤標(biāo)志物：CA72-4、CEA。前列腺癌適應(yīng)人群：前列腺癌家族史，反復(fù)尿頻、尿急及血尿等；適應(yīng)年齡：45歲以上男性；檢查項(xiàng)目：前列腺觸診檢查、前列腺超聲檢查；腫瘤標(biāo)志物：PSA、FPSA。文章來源于 胃腸病、南方日?qǐng)?bào)、人民日?qǐng)?bào)、微信公眾號(hào) 腫瘤2020年09月07日6044
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李軍副主任醫(yī)師 綿陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院 放射治療科 大家好，我是綿陽(yáng)市腫瘤醫(yī)院李軍醫(yī)生，今天和大家聊一聊癌癥四大信號(hào)。 持續(xù)性的生濕干咳、痰中帶血提示喉癌或者肺癌。消瘦、貧血和大便習(xí)慣改變，大便帶血提示大腸等消化系統(tǒng)腫瘤。吞咽困難、胸骨后不適感提示食道癌。頭痛、耳鳴、聽力下降提示鼻咽癌。無(wú)痛性血尿考慮腎癌、膀胱癌的可能性大。身體表淺部位出現(xiàn)腫塊，有可能是惡性淋巴瘤、鼻咽癌、甲狀腺癌、乳腺癌等。體表黑痣突然長(zhǎng)大或者破潰，緊貼黑色素瘤。皮膚潰瘍久治不愈，小心皮膚癌。不明原因的發(fā)熱，考慮白血病、惡性淋巴瘤、腎癌等。不規(guī)則不正常陰道出血提示宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌等。2020年08月05日1934
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汪旸主任醫(yī)師 北京大學(xué)第一醫(yī)院 皮膚性病科 最近遇到很多患者由于其他的皮膚疾病來我的門診就診，結(jié)果我在查體中發(fā)現(xiàn)了他們身上的鮑溫病。鮑溫病是一個(gè)需要警惕的早期皮膚癌，這篇文章旨在幫助你更好地了解鮑溫病，也就是原位鱗狀上皮細(xì)胞癌。它告訴你它是什么，是什么導(dǎo)致了它，我們可以做些什么。1. 什么是鮑溫?。旷U溫病，又稱鮑文氏病，或Bowen病，是原位鱗狀細(xì)胞癌的一種。 原位鱗狀細(xì)胞癌是指一種局限于皮膚表層細(xì)胞的癌變。它并不是一種嚴(yán)重的皮膚癌，其重要性在于，它可能會(huì)發(fā)展成為一種侵襲性皮膚癌，即鱗狀細(xì)胞癌。由于這個(gè)原因，鮑溫病是需要及時(shí)治療的。2. 鮑溫病是什么引起的？一部分鮑溫病的發(fā)病原因是長(zhǎng)期的日光暴露，長(zhǎng)期接受免疫抑制藥物治療的人更有可能患此病。少數(shù)情況下，鮑溫病可能出現(xiàn)在放療后、長(zhǎng)期攝入砷或生殖器上HPV（人類乳頭瘤病毒）感染有關(guān)。鮑溫氏病既不具有傳染性，也不是由于過敏引起的。3. 鮑溫病會(huì)遺傳嗎？不會(huì)，但是一些會(huì)增加患病風(fēng)險(xiǎn)的因素，比如白皙的膚色和在陽(yáng)光下容易曬傷，確實(shí)在家族中遺傳。4. 什么樣的皮疹需要考慮鮑溫??？鮑溫病的開始時(shí)是皮膚上的一個(gè)小的紅色斑片，表面有輕微的鱗屑，生長(zhǎng)非常緩慢。它的顏色可以是紅色、褐色或者黑色，也可以幾種顏色都有，直徑可能達(dá)到幾厘米寬（圖1-7）。這些斑塊往往是單發(fā)的，界限非常清楚，邊緣可以呈花瓣樣（圖8）。它可以發(fā)生在暴露在陽(yáng)光下的皮膚上，特別是臉部、頭皮和頸部，以及手和小腿。也可以發(fā)生在非日光暴露部位，如軀干部，和大臂、大腿。少數(shù)情況下，鮑溫病可同時(shí)出現(xiàn)多個(gè)部位（圖9）。在鮑溫病的斑塊上出現(xiàn)潰瘍或腫塊，可能意味著可能已經(jīng)發(fā)展為侵襲性鱗狀細(xì)胞癌（圖10）。圖1. 鮑溫病圖2. 鮑溫病圖3. 鮑溫病圖4. 鮑溫病圖5. 鮑溫病圖6. 鮑溫病圖7. 鮑溫病圖8. 鮑溫?。ɑò?duì)钸吘墸﹫D9. 鮑溫?。ǘ喟l(fā)）圖10. 鮑溫病，部分區(qū)域鱗狀細(xì)胞癌轉(zhuǎn)化5. 鮑溫病有癥狀嗎？得了鮑溫病我會(huì)有感覺嗎？鮑溫病通常沒有癥狀，不會(huì)有疼痛、瘙癢的感覺，而這也是很多患者沒有早期發(fā)現(xiàn)病情的原因。6. 鮑溫病應(yīng)該怎樣確診？由于鮑溫病的皮疹表現(xiàn)為紅斑伴鱗屑，所以看起來很像其他的炎癥性及皮膚病，比如濕疹、銀屑病。由于這個(gè)原因，通常需要在其上取一小塊皮膚標(biāo)本行皮膚活檢病理檢查來作出診斷。7. 鮑溫病能治愈嗎？鮑溫病大多是可以治愈的。由于鮑溫病僅限于皮膚表面，有多種方法可以達(dá)到治愈(見下文)。8. 鮑溫病應(yīng)該怎樣治療？鮑溫病有多種治療方法:（1）液氮冷凍。這是在臨床上非常常用的物理治療。它會(huì)導(dǎo)致局部區(qū)域暫時(shí)性紅腫、浮腫、起水皰或結(jié)痂，而且可能愈合緩慢。對(duì)于大面積的斑塊，可以分次進(jìn)行。（2）刮除術(shù)。包括在局部麻醉下刮掉異常的皮膚。然后該區(qū)域會(huì)結(jié)痂愈合，就像擦傷一樣。（3）切除術(shù)。在局部麻醉的情況下，只要異常的皮膚不是太大，就可以將其完整手術(shù)切除。這需要在病灶周圍切開并縫合皮膚，會(huì)留下線狀的疤痕。（4）5-氟尿嘧啶乳膏。這是一種可以控制或消除這種疾病的藥膏。它的作用是殺死異常的癌變的皮膚細(xì)胞。這意味著在治療期間，皮膚會(huì)變紅，出現(xiàn)腫脹，而在治療結(jié)束后，一旦異常細(xì)胞消失，皮膚就會(huì)逐漸愈合。（5）咪喹莫特（Aldara）乳膏。這最初是為治療生殖器疣而開發(fā)的，但咪喹莫特乳膏已被研究發(fā)現(xiàn)對(duì)治療鮑溫病有用。在治療過程中，它也會(huì)引起皮膚炎癥，出現(xiàn)暫時(shí)性的局部的皮膚紅腫，可能伴有滲出、瘙癢等。（6）光動(dòng)力療法（PDT）。光動(dòng)力療法是在皮膚上涂抹一種光敏性化學(xué)物質(zhì)，使鮑溫病病灶的細(xì)胞對(duì)特定波長(zhǎng)的光敏感。然后，從特別設(shè)計(jì)的燈管中發(fā)出的光照射到病灶上。這種治療可能會(huì)有疼痛，并引起炎癥，但任何炎癥都會(huì)在幾天內(nèi)消失。（7）放射療法和激光是偶爾用于治療鮑溫病的其他療法，但并不是首選和常用的方案。9. 得了鮑溫病，我平時(shí)應(yīng)該注意什么？除了及時(shí)就醫(yī)，并且根據(jù)醫(yī)生的醫(yī)囑診斷、治療以外，從現(xiàn)在開始，你應(yīng)該采取合理的預(yù)防措施，以防止更多的鮑溫病的疾病發(fā)展。需要盡量做到：（1）注意防曬：用衣服保護(hù)你的皮膚，不要忘記戴上一頂保護(hù)頭皮、臉部、頸部和耳朵的帽子，還有一副防紫外線的太陽(yáng)鏡。在上午10點(diǎn)到下午3點(diǎn)陽(yáng)光充足的時(shí)候，在陰涼處度過。選擇防曬指數(shù)SPF值較高（SPF30以上）的防曬霜來抵御中波紫外線UVB，并尋找有UVA標(biāo)志的防曬霜來抵御長(zhǎng)波紫外線UVA。在外出曬太陽(yáng)前15至30分鐘涂上防曬霜，并經(jīng)常補(bǔ)涂，特別是在游泳后。（2）定期檢查皮膚上是否有新的斑塊：你的鮑溫病的斑塊越小，治療的效果可能越好。如果你認(rèn)為又有新的斑塊出現(xiàn)，請(qǐng)及時(shí)看醫(yī)生。如果你的斑塊有任何變化（如出血、潰瘍或出現(xiàn)腫塊），請(qǐng)盡快就醫(yī)，因?yàn)檫@可能是發(fā)展至侵襲性鱗狀細(xì)胞癌的開始。2020年07月29日44600
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