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陳善聞副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 泌尿外科 有很多男人在經(jīng)歷一番云雨后，取下套套會細(xì)心看看自己的精液，當(dāng)發(fā)現(xiàn)自己的精液量明顯減少時，會產(chǎn)生這樣的焦慮—怎么這次又少了，曾經(jīng)的自己可是戰(zhàn)果累累的！曾經(jīng)的雄風(fēng)哪去了？是不是身體有什么疾病了？那么精液為什么會變少？一．怎么判斷自己的精液量是否處于正常范圍？?要看數(shù)據(jù)！正常男性一次射精量為2~6毫升，平均3.5毫升。?一般來說，當(dāng)一份精液少于1.5毫升，就屬于少精液癥了。?首先，如果懷疑自己精液過少，你和妻子憑雙方的感覺來認(rèn)定精液多少是不準(zhǔn)確的，正確測量方法是，戴避孕套同房后，取得精液做檢查測量才較準(zhǔn)確。最好去醫(yī)院做個檢查，畢竟肉眼判斷不咋靠譜；?二．精液量為何過少？主要原因是：?1.射精管區(qū)域梗阻：包括射精管的閉鎖或狹窄，多見于射精管囊腫、射精管炎性梗阻、射精管先天性閉鎖等。動力性梗阻，見于糖尿病、盆腔器官手術(shù)創(chuàng)傷或藥物影響。?2.前列腺精囊腺功能障礙、缺如、切除術(shù)后或萎縮：精囊的分泌物占精液量的60%左右，因此前列腺精囊腺缺如、萎縮或切除術(shù)后及精囊腺前列腺發(fā)育不良的患者精液量多不足1ml。?3.雄激素減少：下丘腦、垂體、睪丸病變造成促性腺激素降低或雄激素減少，引起附睪、前列腺、精囊腺發(fā)育不良或精液分泌不足。另外，甲狀腺功能低下等內(nèi)分泌功能紊亂疾病亦可能導(dǎo)致精液量少。?4.尿道憩室或狹窄：尿道內(nèi)有憩室或尿道狹窄會使精液在排出時部分潴留于憩室內(nèi)而不能全部排出或被阻于狹窄區(qū)之上而不能全部排出，出現(xiàn)精液量少。?5.泌尿生殖系感染：各類細(xì)菌、病毒、支原體、寄生蟲、結(jié)核菌等均可引起泌尿生殖道急、慢性炎癥，造成附屬性腺功能損害，精液輸出管道梗阻，或者前列腺、精囊的分泌和排泄減少從而導(dǎo)致精液量減少。?6.采樣誤差：包括特殊的取精方式如性交體外排精、戴安全套性交取精等；取精時容器不標(biāo)準(zhǔn)（一般應(yīng)該采用具有刻度線的標(biāo)準(zhǔn)取精杯）；精液標(biāo)本部分遺失等。由于套套規(guī)格有差別，有時候精液還會黏在壁上，所以單單肉眼觀察可能會有誤差，如果只是少了一些，和之前觀察到的差距不大，一般沒有什么問題。7.禁欲時間不足：包括平時性生活過于頻繁、檢查時未按照禁欲時間要求。一個生精周期為3個月，當(dāng)性生活過于頻繁時，就會導(dǎo)致精子的生成速度趕不上消耗的速度，射精量隨之減少。盡量避免短時間內(nèi)把自己身體掏空，這是非常傷身體的行為，頻繁射精還可能引發(fā)前列腺炎等一系列男科疾病。如果是這種情況大可不必?fù)?dān)心，一旦延長排精間隔時間，就會不治而愈。?8.性刺激不足：采精室環(huán)境簡陋，造成患者精神緊張，手淫性刺激不足、未達(dá)到充分的高潮、境遇性勃起功能障礙所致勃起不堅不持久，射精不充分。?9.逆行射精：①逆行射精的先天因素：主要包括先天性膀胱頸關(guān)閉不全、先天性脊柱裂及先天性尿道瓣膜、膀胱憩室、膀胱頸攣縮等，這些先天性疾病都可能使膀胱頸關(guān)閉不全或尿道膜部阻力增加，以致在性生活時誘發(fā)逆行射精。②醫(yī)源性因素：主要包括各種膀胱頸部和前列腺手術(shù)、胸腰部交感神經(jīng)切除術(shù)、腹膜后廣泛淋巴結(jié)清除術(shù)及其他的盆腔手術(shù)，這些因素導(dǎo)致了神經(jīng)根切除或損傷，使膀胱頸部關(guān)閉不全，發(fā)生逆行射精。③機(jī)械性因素：是由于外傷及長期慢性炎癥造成尿道狹窄，尿道阻力增加，射精時精液受阻，從而導(dǎo)致部分或者全部逆行射精。④疾病因素：糖尿病、脊髓損傷、膀胱結(jié)石、膀胱炎、尿道炎等誘發(fā)逆行射精，糖尿病伴隨逆行射精發(fā)病率較高。⑤藥物因素：服用腎上腺素受體阻滯劑，如利血平、呱乙啶、鹽酸甲硫噠嗪、苯甲呱及溴芐胺等都可引起平滑肌收縮無力而出現(xiàn)逆行射精。?10.精神心理因素：長期負(fù)面的精神心理因素會導(dǎo)致大腦中樞神經(jīng)遞質(zhì)分泌紊亂（如多巴胺、五羥色胺等），影響性興奮、性欲及勃起狀態(tài)，也會導(dǎo)致射精不完整出現(xiàn)精液量減少。?11.環(huán)境的污染生活中的家用電器如：電腦、電視、微波爐、空調(diào)、冰箱、電熱毯、手機(jī)等電磁輻射會影響男性的生殖細(xì)胞，殺死精子。還有工業(yè)三廢污染食物，最終有毒物質(zhì)進(jìn)入人體內(nèi)，影響男性的生殖能力。如鉛、鎘、汞等重金屬的污染，化肥農(nóng)藥通過蔬菜水果等進(jìn)入人體內(nèi)，造成男性生殖器的退變萎縮。12.精索靜脈曲張精索靜脈曲張也會使睪丸的局部溫度升高，血管活性物質(zhì)增加，從而影響睪丸生精功能，出現(xiàn)精液變少的現(xiàn)象。13.還有年齡的原因，男性到50～60歲以后，精液量減少則屬于正?，F(xiàn)象。?14.其他因素：包皮口狹窄、尿道口狹窄造成射精受阻可導(dǎo)致精液量減少。??三．鑒別診斷1、不射精：是指陰莖勃起功能良好，能夠進(jìn)行性生活，但無性高潮，也不發(fā)生射精現(xiàn)象，沒有精液或僅有極少量液體流出，需要與精液量少相鑒別。2、遺精：遺精是在無性交狀態(tài)下出現(xiàn)精液遺泄的現(xiàn)象；對于頻繁遺精后出現(xiàn)精量少的情況，應(yīng)糾正遺精。3、少精液癥≠少精癥?少精癥指的是每毫升精液中精子數(shù)量少于2000萬，會造成男性不育。?但是，少精癥患者的精液量不一定少，甚至無精癥患者的精液量也可能正常。精液由精子和精漿組成，精液量的60%來自精囊腺、30%來自于前列腺、5%來自于尿道球腺，精子只占5%。?因此只要上述腺體的分泌功能正常，即便睪丸生精功能很差或沒有，精液量也可能是正常的。?四．精液量是不是越多越好？答案是否定的。精液量多說明附屬性腺的分泌量多，多數(shù)情況下沒有臨床意義。但當(dāng)精囊液和前列腺液分泌量顯著增多時，精液量明顯增加，提示可能存在附屬性腺的活動性炎癥，需要進(jìn)一步檢查、治療。另外，精液量與禁欲的時間常常有非常重要的關(guān)系，禁欲時間越長，精液量就越多。所以并不是精液量越多越好。?五．精液量過少為何也會引起男性不育?1.進(jìn)不去：精液量過少，性交后不能在陰道后穹窿形成足夠的精液池，精子密度過多，精子擁擠運動緩慢，就像在羊腸小道上，擁擠著成千上萬的行路人而無法前進(jìn)一樣，精子難以闖入宮頸大門，大大地折扣了精子進(jìn)入輸卵管的機(jī)會，即使有幸運者獲得卵子的青睞，也常常因精子本身質(zhì)量不佳而發(fā)生流產(chǎn)。2.動不了：主要包括以下兩個方面：?①精液中含有果糖等營養(yǎng)成分，為精子的活動提供能量，如果精液量過少，那么就無法維持精子活動和新陳代謝的足夠營養(yǎng)，使精子無法上行，導(dǎo)致不育。?②因為精液是堿性的，如果精液量過少，已無法充分中和陰道中的酸性環(huán)境，那么精子就會在這種環(huán)境中失去活力，無法通過宮頸進(jìn)入輸卵管與卵子相遇受精卵，從而造成不育。?六．精液量過少如何治療呢？?正常男性每次射精能夠排出2到6毫升的精液，當(dāng)精液量小于1.5毫升的時候就可以認(rèn)為精液量少，但是精液量少不代表精子少。不必過于擔(dān)心，但應(yīng)積極到男科就診，尋找原因，針對不同原因采取不同的措施。（一）如果是因為性生活過于頻繁、長期精神緊張等原因引起，需要調(diào)整生活方式，規(guī)律作息，保持輕松愉悅的心情和平和的心態(tài)，性生活頻率適度。（二）合理飲食，平時要少吃辛辣、油膩、難消化的食物；戒煙戒酒；適當(dāng)運動，保持正常體重；避免穿緊身褲；避免放射性因素和高溫，盡量避免桑拿浴和蒸汽浴等。（三）積極前往生殖男科門診就診，尋找或排除病因，針對不同病因進(jìn)行治療。如果精液量1ml都不到，PH＜6.5，考慮輸精管、精囊腺缺如；如果精液量1ml也不到，PH正常，精漿果糖很低，精漿a-糖苷酶正常，考慮遠(yuǎn)端梗阻病變的部位在射精管或者精囊。1.治療的前提是首先排除遺傳學(xué)的異常，如果存在染色體或Y染色體微缺失異常的患者，在進(jìn)行遺傳學(xué)評估及遺傳咨詢后，建議直接行試管嬰兒助孕治療，藥物治療、手術(shù)治療都不可能解決遺傳學(xué)上的問題！有些醫(yī)療機(jī)構(gòu)因種種原因無法為患者進(jìn)行“經(jīng)實驗室檢查的遺傳學(xué)評估”，這會導(dǎo)致無法為患者找到真正的病因，其治療可能是盲目或是錯誤的。2.如果是生殖內(nèi)分泌因素所導(dǎo)致的少精子癥，根據(jù)內(nèi)分泌的結(jié)果分為2類：第一類：正?；虻痛傩韵偌に匦陨倬影Y此類患者的治療方案比較容易，一般需要3個月的藥物治療，目的是調(diào)節(jié)“下丘腦-垂體-睪丸軸”的功能促進(jìn)生精，使得精液指標(biāo)能夠達(dá)到正常水平后，可嘗試自然受孕。治療期間需要每月檢測內(nèi)分泌以及精液指標(biāo)的變化，調(diào)整用藥方案。一段時間的治療后，也有可能出現(xiàn)精液“未得到改善”或“改善仍不達(dá)標(biāo)”的情況。此時就需要根據(jù)精液特征選擇合適的助孕方式生育。第二類：高促性腺激素性少精子癥促性腺激素的升高提示生精功能的受損。產(chǎn)生精子的細(xì)胞屬于干細(xì)胞，一旦減少就不可再生，因此此類患者不推薦藥物治療，盡快根據(jù)精液特征選擇合適的助孕方式生育。3.如果是解剖性因素（如：精索靜脈曲張）所導(dǎo)致的少精子癥，可以嘗試手術(shù)治療！藥物治療也會有機(jī)會，但具體的情況需根據(jù)患者年齡，女方情況等綜合判斷后決定。所以，建議廣大患者發(fā)現(xiàn)精液量過少，不要盲目的去治療，首先要分清是哪種原因?qū)е?，然后，才進(jìn)行對病因治療，少走彎路。2024年08月16日
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張高岳主治醫(yī)師 上海計生所醫(yī)院 男科 少精子癥是指射出體外的精液中雖然有精子，但精子總數(shù)（或精子濃度）低于正常生育力男性精液檢查參考值下限。根據(jù)《世界衛(wèi)生組織人類精液檢查與處理實驗室手冊（第5版）》的參考值：禁欲2~7天（復(fù)查時每次禁欲的時間盡量恒定），如果第一次精液分析提示精液中雖有精子，但一次射精的精子總數(shù)<39×106（或精子濃度<15×106/mL），而其他精液參數(shù)參考值（精液體積、精子活力、精子正常形態(tài)率等）在正常范圍，需要1周后再復(fù)查1次精液常規(guī)，如復(fù)查仍提示同樣結(jié)果，則診斷為少精子癥，如復(fù)查結(jié)果在正常范圍，不診斷為少精子癥，建議門診隨訪。大數(shù)據(jù)分析：研究報道，過去20年里，歐美發(fā)達(dá)國家男性的精子濃度以平均每年2.6%的速度下降。一項印度的研究統(tǒng)計了17979例人群的精液檢查結(jié)果，顯示少精子癥的發(fā)生率為22%；另一項在瑞士進(jìn)行的一項全國性橫斷面調(diào)查表明，17%的男性精子濃度低于15×106/mL。一、少精子癥嚴(yán)重程度分度一般認(rèn)為精液中雖有精子，但精子濃度<5×106/mL為嚴(yán)重少精子癥，嚴(yán)重少精子癥根據(jù)精子濃度進(jìn)一步區(qū)分，見圖。二、少精子癥病因篩查2.1相關(guān)檢查詢問病史與體格檢查，由醫(yī)師完成；生殖內(nèi)分泌激素檢測：一般適用于0<精子濃度<10×106/mL或伴發(fā)性功能障礙/可疑內(nèi)分泌疾病的少精子癥患者；陰囊B超，生殖道病原體檢查，精漿生化，抗精子抗體（ASAs）；核型分析、Y染色體微缺失：對精子濃度<5×106/mL的嚴(yán)重少精子癥需進(jìn)行；鄰甲苯胺染細(xì)胞內(nèi)過氧化物酶檢測：精液中白細(xì)胞數(shù)目，白細(xì)胞精液癥是指精液中過氧化物酶陽性細(xì)胞濃度超過1×106/mL；白細(xì)胞精液癥可能伴有感染和弱精子癥，建議進(jìn)一步檢測生殖道病原體。2.2常見病因少精子癥病因復(fù)雜，可由單個因素或同時多個因素引起，部分病因不明，臨床常見病因如下：1）內(nèi)分泌疾?。海ㄏ虑鹉X疾?。┰l(fā)性低促性腺激素性性腺功能減退、選擇性黃體生成素缺乏癥、卵泡刺激素缺乏癥；（垂體疾?。┐贵w功能減退、高泌乳素血癥、內(nèi)源性或外源性性激素異常、甲狀腺功能亢進(jìn)或減退、腎上腺功能異常；2）生殖系統(tǒng)疾?。荷诚到y(tǒng)感染性疾?。痪黛o脈曲張；隱睪；單側(cè)生殖道梗阻或生殖道不全梗阻（如射精管不全梗阻）；3）遺傳因素：染色體異常；Y染色體微缺失；基因突變；4）放化療后及生殖毒性藥物：放療、化療及生殖毒性藥物；5）免疫因素：抗精子抗體；6）環(huán)境因素：高溫、射線、微波、噪聲、重金屬等；長期暴露在溴氯丙烷、有機(jī)磷、甲丙氨酯等化學(xué)制劑；7）生活習(xí)慣、營養(yǎng)因素等其他因素：吸煙、酗酒、肥胖、其他不良生活習(xí)慣如緊身褲、桑拿浴、久坐等；三、少精子癥評估與治療通過上述相關(guān)病因的詢問、檢查，對于明確病因，且可糾正的我們給予對因治療；對于明確病因，不可糾正的，或者病因無法明確，考慮特發(fā)性少精子癥，或者無條件進(jìn)一步明確病因檢查的，我們可給予經(jīng)驗性藥物治療，詳細(xì)內(nèi)容如下：3.1明確病因，且可糾正：對因治療3.1.1臨床型精索靜脈曲張（VC）VC引起精液參數(shù)異常的具體機(jī)制并不十分明確，可能是睪丸局部溫度增高、缺氧、活性氧損傷、微循環(huán)障礙、一氧化氮機(jī)制等多種因素共同影響的結(jié)果。目前對臨床型VC合并少精子癥，除外其他原因的患者，建議手術(shù)治療，有助于達(dá)到自然受孕或者降低術(shù)后實施輔助生殖等級的目的。3.1.2隱睪癥隱睪癥是泌尿生殖系統(tǒng)常見的先天性發(fā)育畸形，是由于睪丸未能按正常發(fā)育過程自腰部腹膜后下降至正常陰囊位置。由于睪丸所處高溫環(huán)境，影響精子發(fā)生導(dǎo)致少精子癥。建議所有男孩出生后均應(yīng)檢查睪丸發(fā)育情況，確診的睪丸未降患兒的決定性治療應(yīng)在出生后6～12個月，最晚不宜超過18月齡。獲得性隱睪癥一經(jīng)發(fā)現(xiàn)，應(yīng)立即手術(shù)，盡可能在學(xué)齡前接受手術(shù)。不同類型隱睪癥有各自適合的手術(shù)方式，應(yīng)根據(jù)麻醉后檢查或術(shù)中所見，結(jié)合不同手術(shù)醫(yī)師的特長，選擇最適合的手術(shù)方式，包括睪丸固定術(shù)、精索動靜脈切斷睪丸固定術(shù)、睪丸自體移植術(shù)或睪丸切除術(shù)等。3.1.3梗阻性因素各種原因如創(chuàng)傷、先天發(fā)育異?；蜥t(yī)源性因素導(dǎo)致的單側(cè)生殖道梗阻或生殖道不全梗阻（如射精管不全梗阻），因精子排出障礙導(dǎo)致少精子癥。例如輸精管道不完全性梗阻導(dǎo)致的少精子癥，如果女方卵巢儲備功能良好，可以根據(jù)具體情況考慮實施顯微鏡下輸精管吻合術(shù)、輸精管附睪吻合術(shù)或者精道內(nèi)鏡手術(shù)等，根據(jù)術(shù)后精液質(zhì)量和精子濃度恢復(fù)狀況嘗試自然妊娠或者實施ART助孕。3.1.4繼發(fā)性性腺功能減退癥下丘腦促性腺激素釋放激素（GnRH）脈沖分泌異常，導(dǎo)致男性下丘腦-垂體-睪丸軸受損，可引起不同程度的少精子癥甚至無精子癥。治療上首先單獨使用人絨毛膜促性腺激素（hCG）250IU、每周2次，為了達(dá)到正常血清睪酮水平，可以高達(dá)2000IU、每周2次；如果刺激精子發(fā)生失敗，可以聯(lián)用FSH（75~150IU，每周3次）。3.1.5高泌乳素血癥是繼發(fā)性男性性腺功能減退的重要病因，可引起FSH、LH和睪酮降低，進(jìn)而引發(fā)生精功能障礙。不受病因影響（包括垂體腺瘤）的治療方法包括多巴胺激動劑治療（溴隱亭、卡麥角林、喹高利特）或者停用致病藥物。常用藥物為溴隱亭，2.5~7.5mg/次，2~4次/d。進(jìn)行MRI檢查明確垂體腺瘤者，予以手術(shù)或藥物治療。3.1.6藥物（含放化療）放療、化療及生殖毒性藥物可以干擾精原干細(xì)胞的增殖和分化，從而阻礙精子發(fā)生，造成少精子癥。生精功能受損害的程度取決于放射劑量、藥物類型及總劑量。治療上主要是停用生殖毒性藥物（治療），或治療前予以生育力保存（MFP）。3.1.7環(huán)境因素不良環(huán)境因素包括：1）物理因素：高溫可能會誘導(dǎo)生精細(xì)胞凋亡，造成精子生成減少，射線、微波、噪聲、重金屬等可能會影響雄性睪丸的生精功能，對精子濃度和活力有負(fù)面影響；2）化學(xué)因素：部分流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果提示，長期暴露在溴氯丙烷、有機(jī)磷、甲丙氨酯等化學(xué)制劑的人群中少精子癥和無精子癥的發(fā)生率顯著升高。治療上主要是減少暴露，離這些物理、化學(xué)因素遠(yuǎn)點。3.1.8不良生活習(xí)慣吸煙、酗酒可以干擾下丘腦-垂體-睪丸軸功能，從而導(dǎo)致少精子癥。治療上主要是進(jìn)行生活方式調(diào)整。3.1.9肥胖及代謝性疾病肥胖患者因體內(nèi)雌激素水平升高、雌/雄激素比例失衡，抑制內(nèi)源性睪酮產(chǎn)生，進(jìn)而影響精子生成。治療上主要是體重控制及代謝性疾病治療。3.1.10生殖道感染生殖系統(tǒng)的特異性和非特異性感染（如大腸埃希菌、結(jié)核菌、支原體、衣原體、淋病奈瑟菌感染等）均可影響精子發(fā)生和精子輸出，從而引起少精子癥。治療上主要是根據(jù)檢查結(jié)果予以抗病原體治療。3.1.11免疫因素抗精子抗體（ASA）是一個復(fù)雜的病理產(chǎn)物，男女均可罹患，其確切原因尚未完全明了。男性的精子、精漿，對女性來說皆屬特異性抗原，接觸到血液后，男女均可引起免疫反應(yīng)，產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，阻礙精子與卵子結(jié)合，而致不孕。治療方法是使用避孕套，使精子與女方脫離接觸，不會產(chǎn)生新的抗精子抗體，原有抗體可逐漸消失，這一過程較為漫長，至少約需半年。另外可配合口服小劑量糖皮質(zhì)激素，抑制免疫反應(yīng)，如強的松、地塞米松、甲基強的松龍等，一般需連服3個月以上。3.1.12其他可糾正因素根據(jù)患者具體的可糾正因素予以對癥治療。3.2明確病因，不可糾正經(jīng)驗性藥物治療，詳見圖4。3.3病因無法明確，考慮特發(fā)性少精子癥經(jīng)驗性藥物治療，詳見圖4。3.4無條件或不愿意進(jìn)一步檢查明確病因考慮經(jīng)驗性藥物治療，詳見圖4。四、少精子癥的經(jīng)驗性藥物治療4.1抗氧化劑治療能夠改善精液參數(shù)、降低精子DNA碎片率，對于實施ART周期、生育力低下夫婦的活產(chǎn)率和妊娠率均具有正性影響。4.2芳香化酶抑制劑（AIs）甾體類（睪內(nèi)酯）或非甾體類（阿那曲唑、來曲唑）AIs能夠增加內(nèi)源性睪酮的水平、改善精子發(fā)生，顯著改善睪丸功能障礙以及血清睪酮水平或睪酮/雌二醇比值降低的不育癥男性的激素和精液參數(shù)。4.3選擇性雌二醇受體調(diào)節(jié)劑（SERMs）推薦SERMs作為少精子癥的一種經(jīng)驗性治療方式，部分患者可以增加精子總數(shù)和精子濃度。常用藥物包括氯米芬（25~50mg/d，口服）和他莫昔芬（10~30mg/d，口服）。4.4中西醫(yī)結(jié)合治療中醫(yī)認(rèn)為，腎為先天之本，主藏精和生殖發(fā)育，因此補腎益精是中醫(yī)辨證論治此類患者的基本治法。同時結(jié)合臟腑辨證、陰陽辨證及氣血津液辨證等綜合分析，探本求源，可以取得改善精液質(zhì)量的臨床效果。此外，根據(jù)中醫(yī)“異病同治”的原則，患者可選擇中藥、中成藥、針灸等合適的方法針對性治療，而正確的辨證是選取合適治療方法的前提。五、少精子癥復(fù)診上述治療3~6個月后復(fù)查精液常規(guī)，根據(jù)結(jié)果選擇治療方案。5.1結(jié)果：恢復(fù)正常患者可開始自然備育，門診隨訪。5.2無法糾正：考慮輔助生殖技術(shù)（ART）少精子癥患者經(jīng)上述治療方法無效時，推薦采用ART助孕。具體選擇ART方式時需要綜合考慮患者少精子癥的程度、有無合并精子其他異常，如弱精子癥、畸形精子癥等，同時還需要綜合考慮女方因素，推薦最合適的ART方案。對于非嚴(yán)重少精子癥患者可結(jié)合女方情況選擇宮腔內(nèi)人工授精（IUI）或者體外受精（IVF），而對于嚴(yán)重少精子癥患者建議行卵胞質(zhì)內(nèi)單精子顯微注射（ICSI）。對于嚴(yán)重少精子癥以及隱匿精子癥患者考慮到ICSI時新鮮精液中的精子數(shù)量可能不夠，建議可以進(jìn)行生育力保存，需要根據(jù)精子質(zhì)量選擇合適的凍存方案。5.2.1嚴(yán)重少精子癥進(jìn)一步行染色體/基因檢測，根據(jù)是否異常結(jié)果選擇治療方法：5.2.1.1正常：可以予以生育力保存；卵胞質(zhì)內(nèi)單精子顯微注射（ICSI）治療。5.2.1.2異常：考慮胚胎植入前遺傳學(xué)檢測（PGT）治療。5.2.2輕中度少精子癥選擇人工授精（AIH）或體外受精（IVF）治療。六、少精子癥的健康管理總結(jié)（1）少精子癥是不育癥的原因之一，不育夫妻雙方都需要配合檢查；（2）精液常規(guī)2次檢查初步篩查后再行針對性的病因檢查；（3）精液分析結(jié)果解讀：精液檢查對生育能力評估有局限性，少精子癥患者并非絕對不育；并非所有患者都能查出病因，特發(fā)性少精子癥較常見。（4）需結(jié)合夫妻雙方情況選擇更合理的方案，而不是僅僅治療男方。（5）有明確的病因針對病因治療，通常療效較明確；無明確病因的采用經(jīng)驗性治療，療效差異較大，一般不明確。（6）生殖道感染應(yīng)注意夫妻同治，炎癥急性期避免性生活，一般抗生素需用1~2周以上；特發(fā)性少精子癥一般藥物治療3個月以上，方能判斷療效。（7）指導(dǎo)不育癥夫婦選擇易孕期同房，部分患者的少精子癥呈現(xiàn)進(jìn)行性加重甚至無精子，盡早就醫(yī)并采取相應(yīng)的治療手段，可增加生育機(jī)會。（8）改善生活方式，規(guī)律性生活，戒煙、酒，合理體育鍛煉，合理膳食。盡量減少放射線、高溫及有害化學(xué)物質(zhì)的環(huán)境暴露。（9）控制原發(fā)疾病，如控制肥胖、甲狀腺疾病、腎上腺疾病、糖尿病以及內(nèi)分泌異常等疾病。結(jié)合上述要點，總結(jié)了少精子癥患者的診療流程，從少精子癥的診斷、病因篩查、診斷流程以及個體化治療方案等方面進(jìn)行了總結(jié)和梳理，為需要的患者提供參考。2024年04月30日380
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陳善聞副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 泌尿外科 男人最幸福的是什么？三十而立，事業(yè)有成，完美的社交，完整的家庭——這幾乎是所有男人的夢想。在大多人心中，男性是堅強、可靠、硬朗的象征。然而，如果沒有精子“撐腰”，所謂的“硬朗”便只是徒有其表。有些男性，生活中備受精子量少的折磨，不僅缺少了應(yīng)有的男兒氣概，更是因此而危害生殖健康。一．少精癥定義?少精癥指精子濃度或精子總數(shù)低于參考值的下限，禁欲2~7天，3次或3次以上一次射精的精子總數(shù)<39×10^6（或精子濃度<15×10^6/mL）可診斷為少精子癥。一般認(rèn)為精液中雖有精子，但精子濃度<5×10^6/mL為嚴(yán)重少精子癥，嚴(yán)重少精子癥根據(jù)精子濃度進(jìn)一步分為隱匿精子癥：新鮮精液制備的玻片中沒有精子，但在離心沉淀團(tuán)中可觀察到精子；極度少精子癥：0<精子濃度<1×10^6/mL；重度少精子癥：1×10^6/mL≤精子濃度<5×10^6/mL。中度少精子癥：5×10^6/mL≤精子濃度<10×10^6/mL。輕度少精子癥：10×10^6/mL≤精子濃度<15×10^6/mL。?作為導(dǎo)致男性不育的常見病癥，本病大部分無明顯臨床癥狀，只是在因不育就醫(yī)時做精液檢查而被確診。二．沒想到問題出在自己身上?“一開始真沒想到原因出在自己身上?！碧岬奖敬尉歪t(yī)的經(jīng)歷，小陳這么說。?小陳今年28歲，與他愛妻步入婚姻殿堂3年，本來愛妻飽滿的幸福家庭，可惜婚后3人沒采取避孕措施，性生活也正常規(guī)律，就是沒有愛情的結(jié)果，其愛人肚子無動靜，后來在婆婆的催逼，去當(dāng)?shù)匾患胰揍t(yī)院就診，女方檢查都很好，懷孕沒有問題，他才意識到是自己的原因。?原來，小陳是精索靜脈曲張；精液密度僅有1000萬/ml。我們安排小陳實施了顯微鏡下精索靜脈結(jié)扎術(shù)，術(shù)后不到半年，小陳便開心地公布了妻子懷孕的喜訊。三．少精癥的檢查1.詢問病史與體格檢查 （1）詢問病史：包括不育年限、既往生育史以及性生活情況，泌尿生殖系統(tǒng)的創(chuàng)傷史、感染史和手術(shù)史，內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病史以及腫瘤病史等，以及是否存在影響男性生育力的用藥史、毒物暴露史和不良生活習(xí)慣等。（2）體格檢查：全身檢查應(yīng)注意身高、體質(zhì)量、第二性征、體毛分布及男性乳房發(fā)育等。生殖系統(tǒng)?？茩z查應(yīng)檢查陰莖是否正常，睪丸的位置、大小、質(zhì)地，附睪、輸精管有無缺如、結(jié)節(jié)和觸痛，精索靜脈曲張及其嚴(yán)重程度等。2.生殖內(nèi)分泌激素檢查：一般適用于0<精子濃度<10×10^6/mL或伴發(fā)性功能障礙/可疑內(nèi)分泌疾病的少精子癥患者。通常檢測的生殖內(nèi)分泌激素包括FSH、LH、總睪酮、游離睪酮、雌二醇、泌乳素，建議早晨空腹抽血，采用生物化學(xué)發(fā)光法檢測。3.影像學(xué)檢查：影像學(xué)檢查作為一種無創(chuàng)的檢查手段，對于少精子癥病因的評估具有重要意義，包括超聲檢查以及磁共振成像（magneticresonanceimaging，MRI）檢查等。（1）超聲檢查：陰囊彩超多普勒檢查（精索靜脈曲張。睪丸腫瘤，隱睪、睪丸微鈣化、前列腺病變）。陰囊超聲檢查可以評估睪丸體積和血流、附睪梗阻情況以及精索靜脈內(nèi)徑等，尤其適用于精索靜脈返流的評估。疑似精道遠(yuǎn)端不完全梗阻推薦行經(jīng)直腸超聲檢查（transrectalultrasonography，TRUS），評估有無精囊擴(kuò)張、射精管囊腫以及射精管擴(kuò)張等異常征象。（2）MRI檢查：一般不推薦用于少精子癥評估，除非對于高度懷疑有精道遠(yuǎn)端不全梗阻導(dǎo)致的重度少精子癥，可進(jìn)行MRI檢查明確梗阻因素。（3）X線檢查：為確定輸精管道的梗阻部位，可采用輸精管、附睪造影，輸精管、精囊造影或尿道造影等。4.遺傳學(xué)檢查：不育(孕)約占育齡夫婦的15％，其中男性因素約占50％，且許多患者的病因尚不清楚，其中，約有30%的患者由遺傳學(xué)因素導(dǎo)致。目前認(rèn)為遺傳學(xué)因素是嚴(yán)重少精子癥的重要病因之一。故對精子濃度<5×10^6/mL的嚴(yán)重少精子癥需進(jìn)行染色體核型分析和Y染色體微缺失檢測。部分常染色體顯性多囊腎?。╝utosomaldominantpolycystickidneydisease，ADPKD）患者由于合并生殖道囊腫，常伴有少弱精子癥，對于該類患者建議進(jìn)行ADPKD相關(guān)致病基因檢測。此外，對于來自近親家系的特發(fā)性少精子癥患者，可考慮行全外顯子測序或男性不育致病基因芯片等方法檢測精子發(fā)生相關(guān)基因以明確遺傳學(xué)病因。??5.免疫學(xué)檢查：抗精子抗體（anti-spermantibodies，ASAs）在少精子癥中并不常見，但對疑似有免疫學(xué)病因的患者可考慮進(jìn)行ASAs檢測，《世界衛(wèi)生組織人類精液檢驗與處理實驗室手冊（第5版）》推薦混合抗球蛋白反應(yīng)試驗和免疫珠試驗對精子表面結(jié)合的ASAs進(jìn)行檢測。6.精漿生化檢測：對于疑似附屬性腺分泌功能障礙或者射精管不完全梗阻的弱精子癥患者，可行精漿生化檢測。精漿生化主要包括中性α-糖苷酶和果糖、肉毒堿、酸性磷酸酶、乳酸脫氫酶。精子如魚,精漿像水,水質(zhì)的好壞會嚴(yán)重影響精子的質(zhì)量。所以，對于不能生育和男性生殖功能有影響的男性檢查不僅僅關(guān)注精子，還有精漿生化。精漿生化有助于對附睪、前列腺、精囊腺功能的了解。中性α-糖苷酶和果糖分別反映附睪和精囊的分泌功能及其通暢情況，適用于懷疑有輸精管道梗阻的無精子癥或重度少精子癥患者；精漿酸性磷酸酶是前列腺功能的標(biāo)志物，對精液液化不良的患者該項檢查有重要意義；精漿乳酸脫氫酶檢查是精子運動獲能的關(guān)鍵酶，該酶檢測可輔助判斷精子質(zhì)量以及預(yù)測精子受精能力。7.睪丸抑制素—B測定：抑制素Ｂ（INHB）在男性體內(nèi)主要由睪丸支持細(xì)胞（Ｓertoli細(xì)胞）分泌，是由α和β兩個亞基構(gòu)成的一種糖蛋白激素，是睪丸曲細(xì)精管的直接產(chǎn)物，是性激素的重要組成成員之一。因可抑制FSH分泌而得名。抑制素Ｂ具有生物活性，INHB分泌的調(diào)節(jié)具有個體發(fā)生與發(fā)育階段的差異。睪丸抑制素—B是判斷睪丸生精功能最常用的指標(biāo)。?8.生殖道感染：主要是附屬性腺感染，前列腺炎、附睪炎、睪丸炎、尿道炎以及各種生殖道病毒感染等，可影響男性的生育能力。常見病原體有大腸埃希菌、沙眼衣原體、解脲支原體等。白細(xì)胞是精液中活性氧的主要來源，活性氧達(dá)到病理水平時，對精子產(chǎn)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，影響精子。感染會損害附屬性腺分泌功能，進(jìn)而影響精子，造成不育。生殖道感染應(yīng)注意夫妻同治，炎癥急性期避免性生活，一般抗生素需用1~2周以上。特發(fā)性少精子癥一般藥物治療3個月以上，方能判斷療效。四．引發(fā)少精癥的主要因素1.隱睪癥：包括睪丸下降不全、睪丸未降或異位睪丸。由于睪丸長期處于溫度較高的環(huán)境中，可引起曲細(xì)精管退行性改變，使生精上皮萎縮而發(fā)生生精障礙。據(jù)統(tǒng)計，單側(cè)隱睪造成不育的發(fā)生率為30%~60%，雙側(cè)者為50%~100%。?2.內(nèi)分泌因素：睪丸要產(chǎn)生精子，需要大腦這個指揮官下達(dá)“指令”-分泌促性腺激素。如果這些激素分泌不足，睪丸就缺乏產(chǎn)生精子的“動力”。這一類病因的病人在臨床上有遇到，但不多見。下丘腦、垂體、甲狀腺、腎上腺等疾病導(dǎo)致下丘腦、垂體等生殖激素分泌障礙，進(jìn)而影響睪丸生精功能，導(dǎo)致少精子癥。?3.精索靜脈曲張：引起精液參數(shù)異常的具體機(jī)制并不十分明確，可能是睪丸局部溫度增高、缺氧、活性氧損傷、微循環(huán)障礙、一氧化氮機(jī)制等多種因素共同影響的結(jié)果。精索靜脈曲張是其中最常見的一種，在原發(fā)性不育患者中發(fā)病率為35%，繼發(fā)性不育患者中發(fā)病率為75%。這個疾病治療方案非常成熟，效果也不錯，主要通過手術(shù)治療?，F(xiàn)在我們開展的精索靜脈顯微結(jié)扎術(shù)和介入治療，與國際最先進(jìn)接軌，創(chuàng)傷小，恢復(fù)快。部分患者害怕手術(shù)，其實大可不必。??4.生殖泌尿系統(tǒng)感染：主要是附屬性腺感染，前列腺炎、附睪炎、睪丸炎、尿道炎以及各種生殖道病毒感染等，可影響男性的生育能力。生殖系統(tǒng)的特異性和非特異性感染均可影響精子發(fā)生和精子輸出，從而引起少精子癥。???5.遺傳因素：不育男子中約6%存在遺傳物質(zhì)異常，隨著精子計數(shù)的降低該比例逐漸增高，精子計數(shù)正常者中為1%，少弱精子癥4%~5%，無精子中該比例最高達(dá)到10%~15%。?6.環(huán)境因素：如長期處于高溫、輻射、有毒化學(xué)物質(zhì)環(huán)境中。受到大劑量放射線照射，可使生精細(xì)胞發(fā)生突變，引起精子數(shù)減少或無精子癥。?7.藥物因素：醫(yī)學(xué)在飛速發(fā)展，各種藥物層出不窮，這也是一把雙刃劍，一方面，藥物的臨床應(yīng)用為我們提供了有效的武器，另一方面，藥物的副作用又對我們有傷害作用。放療、化療及生殖毒性藥物可以干擾精原干細(xì)胞的增殖和分化，從而阻礙精子發(fā)生，造成少精子癥。生精功能受損害的程度取決于放射劑量、藥物類型及總劑量。??8.不良嗜好與吸毒：長期酗酒和大量吸煙，可導(dǎo)致乙醇和尼古丁中毒，引起精子數(shù)減少。?9.超重或肥胖是少精癥的獨立危險因素。五．少精癥對生育有啥影響？男性患有少精癥并不是說不可以生育，只能說少精癥患者精子數(shù)量相對較少。而精子要與卵子結(jié)合，需要經(jīng)過陰道、宮頸、子宮、輸卵管。如果精子數(shù)量少、活力不夠，那么跟卵子結(jié)合的可能性也就會相對降低。如果檢查出是嚴(yán)重的少精子癥（精子濃度＜5×10^6／ml），那么妻子受孕率會更低。六．少精癥的治療?“少精癥的病因是多方面的，對于原因不明者，即特發(fā)性少精子癥可能是多種因素綜合作用的結(jié)果?！笨偟膩碚f，少精癥偏愛從事高溫、放射職業(yè)、接觸化學(xué)毒物、吸煙、飲酒及肥胖等人群。?少精子癥在男性疾病中較為常見，查出病因，對癥下藥，大多患者都可生出健康的寶寶。?治療的前提是首先排除遺傳學(xué)的異常，如果存在染色體或Y染色體微缺失異常的患者，在進(jìn)行遺傳學(xué)評估及遺傳咨詢后，建議直接行試管嬰兒助孕治療，藥物治療、手術(shù)治療都不可能解決遺傳學(xué)上的問題！1.一般治療：減肥、戒煙、戒酒、體育鍛煉能夠改善異常的精子參數(shù)、激素水平以及肥胖相關(guān)的繼發(fā)性性腺功能減退癥（secondaryhypogonadism，SH），有利于不育癥和實施輔助生殖技術(shù)（assistedreproductivetechnology，ART）治療的結(jié)局。避免長期環(huán)境暴露因素和停用影響生精功能的藥物。?2.藥物治療?。?）激素治療①繼發(fā)性性腺功能減退癥：如果是生殖內(nèi)分泌因素所導(dǎo)致的少精子癥，根據(jù)內(nèi)分泌的結(jié)果分為?2?類：第一類：正?；虻痛傩韵偌に匦陨倬影Y；此類患者的治療方案比較容易，一般需要?3?個月的藥物治療，目的是調(diào)節(jié)“下丘腦-垂體-睪丸軸”的功能促進(jìn)生精，使得精液指標(biāo)能夠達(dá)到正常水平后，可嘗試自然受孕。治療期間需要每月檢測內(nèi)分泌以及精液指標(biāo)的變化，調(diào)整用藥方案。首先單獨使用人絨毛膜促性腺激素（humanchorionicgonadotropin，?hCG）250IU、每周2次啟動，為了達(dá)到正常血清睪酮水平，可以高達(dá)2000IU、每周2次；如果刺激精子發(fā)生失敗，可以聯(lián)用FSH（75~150IU，每周3次）。SH患者較大的基線睪丸體積與睪丸體積增加值是評價促性腺激素（gonadotrophin，?Gn）治療反應(yīng)、誘導(dǎo)精子發(fā)生的最好預(yù)后指標(biāo)。?第二類：高促性腺激素性少精子癥。促性腺激素的升高提示生精功能的受損。產(chǎn)生精子的細(xì)胞屬于干細(xì)胞，一旦減少就不可再生，因此此類患者不推薦藥物治療，盡快根據(jù)精液特征選擇合適的助孕方式生育。?②同化類固醇激素濫用：首先停用該類藥物，一般6~12個月可以改善精子數(shù)量和質(zhì)量；如果沒有改善，嘗試使用hCG，或者聯(lián)合FSH和氯米芬的其中一種藥物刺激精子發(fā)生。???③生長激素治療：??目前生長激素已經(jīng)臨床應(yīng)用超三十多年，藥品安全是有一定保證，目前市場已出現(xiàn)長效生長激素，一周一次用藥，大大方便了部分經(jīng)常出差以及忙碌的上班族人群，生育及男性性功能常規(guī)推薦１.５ｍｇ每周；另外目前市場還有短效生長激素，每天都需要進(jìn)行注射用藥，但可以配備智能電子筆，常規(guī)推薦用藥劑量２IU每天。（2）其他藥物治療：藥物治療仍然是治療不育癥的常用手段，最好在啟動治療前找到準(zhǔn)確病因并針對病因用藥，適用于少精子癥、弱精子癥、畸形精子癥或者同時并存前述幾種異常類型的患者。如果準(zhǔn)備進(jìn)行經(jīng)驗性藥物治療，則藥物使用時間不應(yīng)少于3~6個月，覆蓋1~2個精子發(fā)生周期。①抗氧化劑治療：造成人體氧自由基（ROS）過高的原因較多集中于生殖系統(tǒng)疾病、精索靜脈曲張，激素、吸煙、酗酒及環(huán)境毒素等因素的影響?？寡趸瘎┠軌蚋纳凭簠?shù)、降低精子DNA碎片率，對于實施ART周期、生育力低下夫婦的活產(chǎn)率和妊娠率均具有正性影響。少精子癥是抗氧化劑治療的適應(yīng)證之一，常用藥物包括維生素E?（100mgbid/tid，口服）、維生素C?（200~300mgbid/tid，口服）、（乙酰）左旋肉堿（1gbid/tid，口服）、輔酶Q10?（30~100mgqd，口服）以及葉酸、鋅、硒微量元素等。??維生素E也稱為生育酚。自然界中廣泛存在于動植物油脂、蛋黃、牛奶、水果等食物中。其在人體內(nèi)無法合成，需從食物中攝取。天然的維生素E對于人類的生殖能力有提高作用。被認(rèn)為是生殖系統(tǒng)最基本的抗氧化物質(zhì)，是一個生育過程中必須的營養(yǎng)物質(zhì)。維生素E是一種脂溶性維生素，是一種重要的抗氧化劑。它具有延緩衰老、保護(hù)機(jī)體細(xì)胞免受氧自由基的傷害，改善脂質(zhì)代謝，預(yù)防冠心病、動脈粥樣硬化，預(yù)防惡性腫瘤等作用。在生育方面，它可以使女性雌激素濃度增高，提高生育能力，預(yù)防流產(chǎn)發(fā)生。臨床上，常用維生素E治療先兆流產(chǎn)和習(xí)慣性流產(chǎn)。維生素E不僅對女性生殖方面有改善，對男性生殖也同樣有幫助。精子對于氧化應(yīng)激反應(yīng)敏感，抗氧化能力低。過多的活性氧損傷精子細(xì)胞，影響精液質(zhì)量，破壞精子DNA的完整性，造成男性不育。維生素E對抗精子上的活性氧，起到保護(hù)精子結(jié)構(gòu)和功能的作用。臨床多項研究發(fā)現(xiàn)使用維生素E或聯(lián)合使用維生素E能夠提高精子活動力，增加精子濃度，從而增加女方受孕幾率。臨床上，用維生素E結(jié)合微量元素硒使用，可以減少畸形精子的比例。輔酶Q10是一種脂溶性抗氧化劑，能激活人體細(xì)胞和細(xì)胞能量的營養(yǎng)，具有提高人體免疫力、增強抗氧化、延緩衰老和增強人體活力等功能，醫(yī)學(xué)上廣泛用于心血管系統(tǒng)疾病，國內(nèi)外廣泛將其用于營養(yǎng)保健品及食品添加劑。過量的活性氧族損害精子功能而對男性生育不利。氧化應(yīng)激與多種男性不育癥的發(fā)生有關(guān)，如特發(fā)性不育癥、精索靜脈曲張、脊髓損傷、前列腺炎、白細(xì)胞精子癥等。氧化應(yīng)激引起男性不育癥的機(jī)制是影響精液質(zhì)量及功能，造成精子DNA損傷。近年研究認(rèn)為，不明原因的男性不育癥患者精液中存在高水平的活性氧和較低的抗氧化水平。Safarinejad將212例特發(fā)性少弱精子癥不育患者分為輔酶Q10治療組和安慰劑治療組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)輔酶Q10治療組不育患者精子濃度、活力以及正常形態(tài)精子百分率有顯著改變。輔酶Q10運用于不育癥治療就是抗氧化治療，改善過量的活性氧對精子的損傷，從而提高精子質(zhì)量！維生素C:缺乏導(dǎo)致曲細(xì)精管與間質(zhì)細(xì)胞變性；防止精液凝固、保持精子正常活力具有重要作用；抗氧化作用明顯。對有生殖道感染又合并精液不液化者尤為適合，推薦劑量1000-1200毫克/每天。?②選擇性雌二醇受體調(diào)節(jié)劑（selectiveestrogenreceptormodulators，SERMs）：推薦SERMs作為少精子癥的一種經(jīng)驗性治療方式，部分患者可以增加精子總數(shù)和精子濃度。常用藥物包括氯米芬（25~50mg/d，口服）和他莫昔芬（10~30mg/d，口服）?？肆_米芬（Clomiphene）是合成的非甾體類雌激素，表現(xiàn)出較顯著的雌激素效應(yīng)。常用50mg/d，口服。劑量過大易抑制精子生成。必須監(jiān)測血促性腺激素和血睪酮以保證睪酮在正常范圍。與雌激素競爭性結(jié)合下丘腦和垂體的雌激素受體。它可阻斷正常低水平雌激素對下丘腦和垂體的抑制作用，增加GnRH、LH和FSH的釋放，最終使睪酮合成和精子生成功能增強?？肆_米酚治療主要針對特發(fā)性少精子癥，對精子活動力低下者效果欠佳。劑量是連續(xù)服用（12.5mg-50mg/d）或每月停5天。在治療中，每4周復(fù)查一次血促性腺激素和睪酮水平，以調(diào)整藥物劑量，控制睪酮在正常水平內(nèi)。睪酮水平高于正常，會影響精液質(zhì)量。如果精液質(zhì)量在6個月的治療觀察期內(nèi)無改善，則應(yīng)終止治療。他莫西芬（Tamoxifen三苯氧胺）的雌激素效應(yīng)較克羅米芬弱，劑量范圍10-30mg/d。用藥方法：每次口服10mg，每日2次。連續(xù)服藥2～24個月，服藥期間，一般用藥后，精子的密度和射精量都較基礎(chǔ)水平提高20％～30％，可持續(xù)至用藥后6～9個月。注意三苯氧胺和來曲唑不能同時服用！一定要遵醫(yī)囑哦！他莫昔芬是一種抗雌激素類藥物。在男性，這一抗雌激素活性的生物效應(yīng)在下丘腦水平表現(xiàn)特別明顯，可大大削弱促性腺激素釋放激素分泌的負(fù)反饋抑制作用，同時可能也占據(jù)了睪丸間質(zhì)細(xì)胞的雌激素受體。如果此時下丘腦功能是正常的，則下丘腦-垂體-睪丸軸就會活躍起來，從而增強睪丸的功能，使精子產(chǎn)生增多以達(dá)到治療男性不育的目的。他莫昔芬一般無任何副作用，只有少數(shù)患者出現(xiàn)性欲和情欲高潮增加現(xiàn)象，還有少數(shù)患者出現(xiàn)睪丸增大。有人對生下的子女進(jìn)行長期隨訪，未發(fā)現(xiàn)先天異常。他莫昔芬的適應(yīng)證（1）至少1年以上沒有生育力的男性；（2）至少3次以上精液檢查異常者；（3）精液質(zhì)量異常，但原因不明者；（4）患有生殖道炎癥或精索靜脈曲張，精液在1年以上無明顯改善者；（5）患者配偶婦科檢查無異常者；（6）促性腺功能及外周血睪酮水平正常者。?③芳香化酶抑制劑（aromataseinhibitors，AIs）：甾體類（睪內(nèi)酯）或非甾體類（阿那曲唑、來曲唑）AIs能夠增加內(nèi)源性睪酮的水平、改善精子發(fā)生，顯著改善睪丸功能障礙以及血清睪酮水平或睪酮/雌二醇比值降低的不育癥男性的激素和精液參數(shù)。???適應(yīng)證：理論上講，芳香化酶抑制劑治療適用于體內(nèi)芳香化酶活性過高者，但在臨床上治療男性不育選擇藥物主要依據(jù)精液質(zhì)量分析、內(nèi)分泌實驗診斷和體格檢查結(jié)果，一般選擇的適應(yīng)證包括：特發(fā)性男性不育癥?和非梗阻性無精子癥患者；Ｅ２?水平增高（＞30pg/ml）、Ｔ?水平低下<300ng/dl）、低Ｔ／Ｅ２?比值者；T/E2小于10選擇AIs（T：ng/dl,E2:pg/ml）；Pavlovich?等提出AIs?治療T/E2比值低于10(?即T?值低、E2?值高，低雄高雌)?的不育患者，更能顯示出AIs?改善精子生成的效果。?體重指數(shù)（ＢＭＩ）異常的肥胖且不育男性。芳香化酶主要在脂肪組織中表達(dá)，因此肥胖患者體內(nèi)芳香化酶表達(dá)明顯過多。它能把睪酮轉(zhuǎn)變成雌二醇，導(dǎo)致底物(睪酮)減少和雌二醇水平增加。過高濃度的雌二醇，負(fù)反饋抑制下丘腦GnRH分泌和垂體FSH和LH的分泌，導(dǎo)致睪丸產(chǎn)生的雄激素減少。肥胖患者應(yīng)用藥物后，雌二醇水平降低，雌二醇?對下丘腦GnRH分泌的負(fù)反饋抑制作用減少，促進(jìn)垂體分泌更多FSH和LH，進(jìn)而促進(jìn)睪丸產(chǎn)生更多的雄激素和精子。Roth曾對一例嚴(yán)重肥胖相關(guān)性腺功能減退癥、不育癥患者(BMI54.5kg/m2，LH<1IU/L，F(xiàn)T2.9pg/mL，精子密度<1×10^6?/mL)應(yīng)用阿那曲唑，治療后患者血性激素水平及精子密度均恢復(fù)正常，治療6個月時其妻子妊娠。????藥物劑量和療程：來曲唑的推薦藥物劑量為２.５mg／d，連續(xù)服用，但可以根據(jù)患者的病情及合并用藥情況進(jìn)行適當(dāng)?shù)卦鰷p。根據(jù)精子生成周期，多數(shù)學(xué)者將療程確定為２～３個月，如果獲得了預(yù)期的治療效果，則可以繼續(xù)治療；反之則建議根據(jù)精液質(zhì)量復(fù)查結(jié)果來調(diào)整治療藥物或重新選擇治療方案。如果合理治療＞６個月仍然無效，則需選擇進(jìn)一步的治療措施，ＥＭＴ一般不應(yīng)該超過６個月。如果阿那曲唑用藥后睪酮未增加至250ng/dl，改為阿那曲唑和hcg聯(lián)合應(yīng)用。????其他相關(guān)問題：藥物治療目前尚屬于經(jīng)驗性治療，療效難以確定，不同的研究結(jié)果彼此間差異較大。為了證實芳香化酶抑制劑的療效，需要開展進(jìn)一步的隨機(jī)對照試驗。由于男性不育具有多病因、多因素的特點，而精子發(fā)生、成熟和獲能具有多個環(huán)節(jié)，單一用藥往往難以達(dá)到理想效果，循證醫(yī)學(xué)的初步經(jīng)驗亦提示單獨使用藥物的治療效果不佳而合理選擇藥物組合的綜合治療，多選擇３～４種藥物聯(lián)合應(yīng)用，芳香化酶抑制劑可以作為這種聯(lián)合治療的選擇之一。（3）高泌乳素血癥：不受病因影響（包括垂體腺瘤）的治療方法包括多巴胺激動劑治療（溴隱亭、卡麥角林、喹高利特）或者停用致病藥物。常用藥物為溴隱亭，2.5~7.5mg/次，2~4次/d。?3.外科干預(yù)（1）精索靜脈曲張①手術(shù)適應(yīng)證：目前對臨床型精索靜脈曲張合并少精子癥，除外其他原因的患者，建議手術(shù)治療，有助于達(dá)到自然受孕或者降低術(shù)后實施輔助生殖等級的目的。②手術(shù)方式：包括開放手術(shù)、顯微鏡手術(shù)、腹腔鏡手術(shù)和精索靜脈介入栓塞術(shù)。其中顯微外科精索靜脈結(jié)扎術(shù)和精索靜脈曲張的介入治療是兩個最有效的方法，且術(shù)后并發(fā)癥更少。???精索靜脈曲張的介入治療優(yōu)點：介入手術(shù)只需要局部麻醉下即可完成，介入手術(shù)較其他有創(chuàng)性治療更具微創(chuàng)性，只需針眼大小的創(chuàng)口，無術(shù)后瘢痕，術(shù)后半小時即可下床活動，利于術(shù)后快速康復(fù)，一般術(shù)后1~2天即可出院。????介入手術(shù)經(jīng)靜脈腔內(nèi)途徑，不存在外科手術(shù)誤傷輸精管等重要器官風(fēng)險，手術(shù)風(fēng)險性較小?？杀苊怅幠宜[和血腫等并發(fā)癥。????介入手術(shù)重復(fù)性良好，可行血管造影評估精索靜脈側(cè)枝循環(huán)情況，必要時可再次栓堵閉塞曲張側(cè)枝靜脈。另適用于外科手術(shù)后復(fù)發(fā)患者，可減少手術(shù)創(chuàng)傷。????可了解每例患者曲張靜脈的個體差異情況，如范圍、程度、交通支情況等，可在影像設(shè)備精確定位下栓塞精索靜脈的主干及側(cè)枝，療效可靠。???留有治療前后影像資料，患者對疾病診治有更為直觀的認(rèn)識和體會。???③療效評估：精索靜脈曲張的修復(fù)對于男性少精子癥的療效仍具有較大爭議。多項薈萃分析報道精索靜脈結(jié)扎術(shù)可以改善少精子癥患者后續(xù)ART的治療效果，對于臨床型精索靜脈曲張的男性進(jìn)行精索靜脈結(jié)扎術(shù)可以顯著改善精液參數(shù)，包括精子濃度、精子總數(shù)等。（2）其他：例如輸精管道不完全性梗阻導(dǎo)致的少精子癥，如果女方卵巢儲備功能良好，可以根據(jù)具體情況考慮實施顯微鏡下輸精管吻合術(shù)、輸精管附睪吻合術(shù)或者精道內(nèi)鏡手術(shù)等，根據(jù)術(shù)后精液質(zhì)量和精子濃度恢復(fù)狀況嘗試自然妊娠或者實施ART助孕。?4.?ART治療：少精子癥患者經(jīng)上述治療方法無效時，推薦采用ART助孕。具體選擇ART方式時需要綜合考慮患者少精子癥的程度、有無合并精子其他異常，如弱精子癥、畸形精子癥等，同時還需要綜合考慮女方因素，推薦最合適的ART方案。對于非嚴(yán)重少精子癥患者可結(jié)合女方情況選擇宮腔內(nèi)人工授精（intrauterineinsemination，IUI）或者體外受精（invitrofertilization，IVF），而對于嚴(yán)重少精子癥患者建議行卵胞質(zhì)內(nèi)單精子顯微注射（intracytoplasmicsperm?injection，ICSI）。宮腔內(nèi)人工授精男方條件：能在體外收集到有一定數(shù)目精子的精液。一般認(rèn)為，一次射出的精液量≥0.5ml，精液密度≥510/ml,前向運動≥20%，精液的常規(guī)檢查指標(biāo)越趨正常，人工授精成功率越高。對于嚴(yán)重少精子癥以及隱匿精子癥患者考慮到ICSI時新鮮精液中的精子數(shù)量可能不夠，建議可以進(jìn)行生育力保存。需要根據(jù)精子質(zhì)量選擇合適的凍存方案。七．如何預(yù)防少精癥？?●遠(yuǎn)離高溫、輻射、有毒化學(xué)物質(zhì)環(huán)境；?●加強營養(yǎng)，合理飲食：多食富含維生素、微量元素鋅的食物，如水果、蔬菜、奶制品、黑豆、黑米、黑木耳等。少食含糖、脂肪較多的食物，比如碳酸飲料、肥肉等；避免食用含有防腐劑和著色劑的食物。避免服用具有生殖毒性的芹菜、苦瓜、大蒜籽及皮質(zhì)激素、雷公藤、西咪替丁、慶大霉素等。?●規(guī)律生活、適宜運動。?●調(diào)節(jié)情志：保持開朗樂觀的心態(tài)、健康愉悅的心情。長期的精神壓抑、沮喪、悲觀、憂愁都可引起不育。?●戒煙限酒：吸煙及酗酒均會影響生精功能。?●正確保養(yǎng)外生殖器：內(nèi)褲穿著要松緊合適，保證外生殖器部位衛(wèi)生，保持陰囊的低溫環(huán)境。精子生成需要適宜溫度，陰囊周圍環(huán)境溫度過高會損殺精子，長期在高溫環(huán)境下工作人員要注意經(jīng)常通風(fēng)換氣，轉(zhuǎn)換環(huán)境，避免會陰部長期受壓。?作為少精癥患者，平時生活中要加強調(diào)理，對于一些病情較嚴(yán)重患者，一定要及時到醫(yī)院接受正規(guī)治療。????2022年10月03日597
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2022年09月21日857
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高坪主任醫(yī)師 成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 泌尿外科 關(guān)于精子數(shù)量的多少，有人說，一顆精子和一顆卵子結(jié)合就可以了，所以懷孕只需要一顆精子就夠了。那么，為什么醫(yī)學(xué)上還要求男性必須有2000萬精子的數(shù)目，用得著這么多精子嗎？實際上在生物進(jìn)化中，優(yōu)勝劣汰是常態(tài)。精子越多，活動能力越強，懷孕機(jī)率就越高。在女性的身體里有四重障礙，精子必須要穿越宮頸進(jìn)入到宮腔，到達(dá)輸卵管，找到卵子并順利結(jié)合，如果精子數(shù)量少了，可能在前兩關(guān)就沒闖過去，全軍覆沒。這并不是玄學(xué)，而是通過重重“關(guān)卡”淘汰掉弱小的、畸形的精子，保證優(yōu)質(zhì)的下一代。國際衛(wèi)生組織規(guī)定，男性的精子每毫升不低于2千萬，如果低于2千萬就歸為少精子癥。當(dāng)夫妻久備不孕，懷疑是男方精子出現(xiàn)了問題，可以來院做一個科學(xué)的精液常規(guī)分析，連續(xù)精液常規(guī)分析3次以上者，精子密度低于2000萬而查不出任何病因，可考慮為特發(fā)性少精子癥。當(dāng)精子密度≤l×10/ml時，可診斷為嚴(yán)重少精子癥。1、影響生育。患上少精癥明顯的現(xiàn)象就是影響生育。2、影響受孕。向前運動的精子才能順利抵達(dá)輸卵管壺腹部與卵子順利結(jié)合形成受精卵，少精癥會導(dǎo)致精子活力低，運動能力不足，患者的少精癥疾病較輕的話也有可能使女方受孕，但是有一定風(fēng)險。3、預(yù)示有泌尿生殖系統(tǒng)疾病。男性泌尿生殖系統(tǒng)疾病和少精癥有著非常大的關(guān)系，泌尿生殖系統(tǒng)炎癥如睪丸炎，附睪炎等患者當(dāng)中少精癥占據(jù)比例非常多。4、無精癥。因為患者睪丸溫度升高以及毒素淤積等原因，都會讓睪丸生精能力受到影響，長時間下來病情加重會導(dǎo)致患者從少精癥演變成無精癥。5、危害心理健康。男性患有了少精癥后，由于心理負(fù)擔(dān)過重而影響正常的生活、工作以及學(xué)習(xí)。由于不能生育而給心理造成很大的心理打擊和傷害。通過以上相關(guān)介紹，相信大家已經(jīng)對無精癥有了一定的了解，男性對少精癥一定要重視起來。當(dāng)精子的數(shù)量較少時，女性受孕的幾率會下降，但精子的數(shù)量減少并不意味著絕對不能受孕，具體情況如下：1、對于輕、中度少精子癥，有自愈的可能性。為了不錯過最佳生育年齡，目前對于輕中度的少精癥可以采取特色中西醫(yī)結(jié)合療法。2、對于重度的少精子癥，自愈的可能性較小。需要去正規(guī)醫(yī)院進(jìn)行相關(guān)檢查，分析少精子癥的具體原因。有些少精子癥是先天性，通過藥物治療不可能達(dá)到自然懷孕的目的。因此，對于重度少精子的男性，需避免盲目的接受經(jīng)驗性藥物的治療，在明確原因的基礎(chǔ)之上接受相應(yīng)的治療。當(dāng)然，精子的數(shù)量以及濃度并不是衡量男性生育能力的絕對指標(biāo)，除了精子的數(shù)量之外，精子活力、活動率、形態(tài)、成活率等指標(biāo)，對男性的生育能力也有一定影響。2022年07月12日438
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陳善聞副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 泌尿外科 精子畸形?是一個耗資“幾億”的大項目，精子的數(shù)量、活力以及形態(tài)是評估男性生育能力的重要指標(biāo)，更關(guān)乎著子孫后代。這個問題只可大不可小啊!很多男性一看到精子畸形率的結(jié)果犀利就不由自主的咯噔一下，精子畸形率竟高達(dá)90%。90%究竟是個什么概念呢?根據(jù)《WHO人類精液檢查與實驗室手冊(第五版)》檢測標(biāo)準(zhǔn)，精子畸形率>96%屬于畸形精子癥。也就是說，文中提到的精子畸形率90%是完全正常的，無需擔(dān)心。精子畸形率過高，受孕率會有一定程度的下降，但不是一定不能懷孕。一．畸形精子癥定義畸形精子癥是指正常形態(tài)精子百分率低于參考值下限。按照《世界衛(wèi)生組織人類精液檢查與處理實驗室手冊（第5版）》（以下簡稱《手冊》）有關(guān)精子形態(tài)學(xué)的評估標(biāo)準(zhǔn)，精子正常形態(tài)百分率的參考值下限是4%。臨床上，畸形精子癥是男性不育癥常見的類型之一，但是由于人精子形態(tài)學(xué)評估存在一定的困難，缺乏完全統(tǒng)一的評估標(biāo)準(zhǔn)，目前仍缺乏我國男性人群畸形精子癥的流行病學(xué)數(shù)據(jù)。正常形態(tài)精子是通過觀察從女性生殖道，特別是性交后宮頸黏液回收的精子或者從卵子透明帶表面回收的精子的形態(tài)而定義的具備潛在受精能力精子的外觀。只有頭和尾都正常的精子才被認(rèn)為是正常形態(tài)精子，所有處于臨界形態(tài)的精子應(yīng)該被判讀為異常。正常精子形態(tài)：1.精子頭部光滑，呈卵圓形，大小5-6um2.頂體清晰，占據(jù)頭部的40%-70%3.精子頸部無中斷或尾部無明顯缺陷4.無胞質(zhì)小滴或不超過精子頭部1/2根據(jù)WHO第5版的標(biāo)準(zhǔn)，染色后顯微鏡下觀察100-200個精子，若精子正常形態(tài)低于4%，診斷為畸形精子癥?；尉影Y分類：按照《手冊》，精子形態(tài)學(xué)缺陷可分為頭部缺陷、頸和中段缺陷、主段缺陷及過量殘留胞質(zhì)。臨床上，按照精子中主要畸形精子的類型，可以分為①精子尾部畸形②大頭多尾精子癥③圓頭精子癥④無頭精子癥；另外，畸形精子癥患者常常表現(xiàn)為多種類型畸形精子混合存在，而無法歸納為以上特殊類型畸形精子癥中，稱為非特異性畸形精子癥。二．畸形精子癥癥狀表現(xiàn)此癥患者一般無明顯臨床癥狀，一般為婚后不育就診而被發(fā)現(xiàn)，即使存在臨床癥狀也是引起畸形精子癥的病因造成的癥狀，而不是畸形精子癥本身形成的癥狀。1、引起全身不適：出現(xiàn)倦怠乏力、納食不香、腹脹悶等，時而出現(xiàn)腰膝酸軟等癥，或伴有精索靜脈曲張可有睪丸墜脹表現(xiàn)。2、局部癥狀：部分患者會出現(xiàn)性功能障礙等。3、精子結(jié)構(gòu)缺陷：人類精液中約96%精子在光學(xué)顯微鏡下形態(tài)異常，若異常精子百分比較高，則穿透宮頸粘液的精子數(shù)減少。精子的結(jié)構(gòu)畸形也可使精子受精能力降低。4、精液粘稠或遲緩液化：精液射出體外，在30分鐘內(nèi)不液化或液化不全，則為精液遲緩液化，多提示有精囊、前列腺病變。5、男性附屬性腺感染，不僅可引起精道梗阻，而且損害了附屬性腺功能，導(dǎo)致精液成分的改變，而影響精子的生存環(huán)境，影響精子形態(tài)和存活率而引起不育。精液中高濃度革陰性細(xì)菌損害精子的活動力，性傳播所致病體可引起生殖障礙。6、無精子與精子減少：如果各項精液檢察，僅含前列腺液、精囊分泌物，而無精子存在，此為無精癥。無精子癥有先天性睪丸發(fā)育障礙和后天睪丸嚴(yán)重病變，其睪丸生精細(xì)胞萎縮退化不能產(chǎn)生精子，此外若性生活過頻，也可產(chǎn)生暫時性精子減少。三．畸形精子癥檢查方法畸形精子是導(dǎo)致男性不育的健康殺手，很多男性朋友為此而悶悶不樂，也在積極地奔波治療，但是病情還是不見好轉(zhuǎn)?；尉拥臋z查確診是治療的關(guān)鍵，男性患者如果發(fā)現(xiàn)不適癥后應(yīng)及時到正規(guī)男科醫(yī)院治療。1、體格檢查：多無明顯異常體征，伴精索靜脈曲張者局部可有曲張的靜脈團(tuán)，伴前列腺炎者可有觸痛及結(jié)節(jié)。2、理化檢查：顯微鏡下精子畸形數(shù)超過正常值。3、診斷要點：凡通過精液常規(guī)(全自動電腦分析儀)檢查，鏡下精子畸形數(shù)超過96%者，即可診斷為畸形精子癥?；Y可分為輕度、中度、重度畸精癥。3%肝炎病毒、腮腺炎病毒、人乳頭瘤病毒和單純皰疹病毒等可以通過尿道或血循環(huán)進(jìn)入男性泌尿生殖道系統(tǒng)，并通過對精子的直接毒性作用或局部炎癥及免疫反應(yīng)對精子產(chǎn)生不利影響。人類免疫缺陷病毒、乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒等，均可在精液中檢測到。艾滋病慢性期患者，精子的畸形率顯著增加。乙型肝炎和丙型肝炎攜帶者精子畸形率較正常人群顯著增高。3.內(nèi)分泌功能下降男性體內(nèi)本身的內(nèi)分泌功能下降，也就是說相關(guān)體內(nèi)某些相關(guān)激素的分泌不平衡，從而較容易造成畸形率增高，據(jù)調(diào)查顯示，一些男性生殖功能的激素分泌不足，可直接影響到患者曲細(xì)精管內(nèi)精子的生成過程，導(dǎo)致畸形率升高。4.環(huán)境污染物與畸形精子癥環(huán)境中的有機(jī)物、重金屬等環(huán)境污染物是多種生物生育力下降的重要原因之一。其中，重金屬鉛、鎘對精子形態(tài)影響顯著，有研究發(fā)現(xiàn)，精子中鉛濃度與精子形態(tài)呈顯著負(fù)相關(guān)。工業(yè)廢水、廢氣、殺蟲劑及食品添加劑的大量使用，會造成生態(tài)環(huán)境中各種污染物逐漸增多。而精子作為雄性生物的生殖細(xì)胞，因高度分化喪失了自我修復(fù)能力，易受這些環(huán)境污染物長期暴露的影響。二氯二苯三氯乙烷（dichlorodiphenyltrichloroethane，DDT）是廣泛使用的殺蟲劑，DDT不僅可以造成精子活力下降，而且會造成精子形態(tài)學(xué)異常。多氯聯(lián)苯作為上世紀(jì)“米糠油事件”中被報道的著名環(huán)境污染物，不僅會導(dǎo)致嚴(yán)重食物中毒——“油癥”，而且孕期暴露情況下生育的子代男性出現(xiàn)精子活力下降和形態(tài)學(xué)異常。環(huán)境污染物有機(jī)物、重金屬、類雌激素樣物質(zhì)等對男性生育力的影響主要是通過睪丸內(nèi)和附屬性腺中代謝物的聚集造成氧化應(yīng)激損傷和細(xì)胞凋亡，從而損害精子發(fā)生和精子成熟過程。5.藥物因素長期服用某些藥物，如抗生素類、抗癌、抗狂躁類藥等，可引起精子畸形率上升。6.遺傳因素與畸形精子癥近幾年，畸形精子癥發(fā)病機(jī)制相關(guān)研究中，發(fā)現(xiàn)很多基因異常或突變與畸形精子癥發(fā)病有關(guān)。如SEPTIN12基因是男性減數(shù)分裂后特殊的生殖細(xì)胞表達(dá)，突變和遺傳性變型可引起少精子癥和畸形精子癥。（1）圓頭精子癥圓頭精子癥分為Ⅰ型和Ⅱ型，具有較高的遺傳度，DPY19L2基因變異是導(dǎo)致圓頭精子癥的主要原因，目前已知致病基因均呈隱性遺傳模式。圓頭精子癥是一種罕見而嚴(yán)重的畸形精子癥，在男性不育癥患者中的發(fā)病率小于1，其主要臨床特征是精子頭部呈圓形，頂體缺失。依據(jù)圓頭精子占總精子的比例分為Ⅰ型（100%的精子頂體缺失）和Ⅱ型（少量精子有頂體存在）。（2）無頭精子癥無頭精子癥是由于精子頸部異常所導(dǎo)致的畸形精子癥，具有較高的遺傳度，目前多數(shù)無頭精子癥致病基因呈常染色體隱性遺傳模式。無頭精子癥是由于精子頸部異常所導(dǎo)致的畸形精子癥，在患者精液中主要是無頭的如大頭針樣的尾部和少量的無尾的頭或者為頭頸部的連接異常的畸形精子，又名“斷頭精子癥”或“大頭針精子癥”。（3）大頭精子癥大頭精子癥具有較高的遺傳度，AURKC基因變異是其主要致病基因，患者精子染色體非整倍體等比例增高。大頭精子癥又稱大頭多尾精子癥，患者精液中的精子絕大多數(shù)表現(xiàn)為大頭、多頭、多尾和（或）頂體異常等，常伴有嚴(yán)重少弱精子癥。大頭精子癥也具有較高遺傳度，AURKC基因變異是其主要致病基因，該基因變異可導(dǎo)致中期染色體錯配，減數(shù)分裂失敗和多倍體形成等。精子染色體熒光原位雜交（flourescence in situ hybridization，F(xiàn)ISH）分析提示此類精子染色體呈多倍體或非整倍體等異常。因此，這類患者即使行卵胞質(zhì)內(nèi)單精子顯微注射（intracytoplasmic sperm injection，ICSI）也很難獲得正常胚胎。（4）精子鞭毛多發(fā)形態(tài)異常（multiple morphological abnormalities of the sperm flagella， MMAF）MMAF具有較高遺傳度，已有20余個基因被證實可導(dǎo)致該類精子畸形，除個別基因為X-連鎖伴性遺傳模式之外，大多數(shù)致病基因為常染色體隱性遺傳模式。MMAF是由于精子鞭毛結(jié)構(gòu)異常而導(dǎo)致的嚴(yán)重畸形精子癥，表現(xiàn)為缺失、縮短、卷曲、折角和不規(guī)則等多種異常的畸形精子癥，同時伴有精子活動力嚴(yán)重下降，藥物治療一般無效。精子超微結(jié)構(gòu)異常主要表現(xiàn)為鞭毛外周微管和（或）中央二聯(lián)管排列紊亂或缺失。MMAF屬于一種高度遺傳異質(zhì)性畸形精子癥，目前大量研究報道MMAF患者由基因變異所導(dǎo)致的比例達(dá)30%~60%，甚至更高。目前已經(jīng)證實有20多個可導(dǎo)致MMAF的致病基因，主要包括DNAH家族基因、CFAP家族基因和鞭毛組裝相關(guān)的調(diào)控基因等。目前的研究表明絕大多數(shù)MMAF為常染色體隱性遺傳模式，僅CFAP47基因被證實為X-連鎖伴性遺傳模式。（5）其他類型遺傳因素相關(guān)的畸形精子癥 其他類型畸形精子癥可能與遺傳因素相關(guān)（2C）。除了以上4種畸形精子癥以外，按照《手冊》中的分類，臨床上還可見小頭精子癥、錐形頭精子癥、細(xì)頸精子癥等，但這些類型畸形精子癥的研究有限，僅有少量個案報道，提示也可能與遺傳因素有關(guān)，如RNF220基因純合變異可導(dǎo)致小頭精子癥，SLC26A8基因變異可能導(dǎo)致精子頸部變細(xì)。這些類型的畸形精子癥尚需深入研究來認(rèn)識其具體病因和臨床治療策略。7.與其他因素相關(guān)的畸形精子癥吸煙、酗酒、高溫環(huán)境等不良生活習(xí)慣可能與畸形精子癥相關(guān)。長期吸煙會顯著影響精子質(zhì)量，包括精子活動力和形態(tài)學(xué)，而且每日吸煙量及吸煙年數(shù)與精子畸形率呈正比，吸煙主要是由于多種有害物質(zhì)導(dǎo)致生殖細(xì)胞氧化損傷、細(xì)胞凋亡等而導(dǎo)致精子發(fā)生異常。據(jù)調(diào)查顯示，吸煙時間越長，畸形精子也就越多，值得注意的是，吸煙的危害并不僅止于使畸形精子增多，吸煙甚至可影響胎兒的產(chǎn)前死亡率和致畸率。酗酒引起的精子畸形。不少人都有酗酒的習(xí)慣，尤其是因為一些工作的特殊性，不少男性朋友為了應(yīng)酬等，常常會喝醉，專家表示，酗酒對男性的健康不利，更胡引起精子畸形，主要是因為酗酒產(chǎn)生的酒精中毒可能損傷精子，造成精子畸形率增高，同時還可造成生理需求冷漠、陽痿、早泄等性功能的異常。酗酒引起的精子畸形，如意外授精，還會影響胎兒在子宮內(nèi)的發(fā)育，有時還會生出畸形胎兒或低能兒。高溫環(huán)境對男性生育力有負(fù)效應(yīng)，如泡溫泉、蒸桑拿、熱水浸浴，長期穿緊厚內(nèi)褲等，可造成陰囊局部溫度升高，損害精子變態(tài)過程，導(dǎo)致精子畸形率升高。生殖細(xì)胞對電離輻射呈劑量敏感。如：睪丸、附睪、精囊腺受到放射線照射，可引起精子發(fā)生突變。精細(xì)胞突變與照射強度、照射時間有關(guān)。但是，手機(jī)輻射對精子質(zhì)量的影響存在爭議，有薈萃分析提示使用手機(jī)并不會造成精子質(zhì)量的顯著下降。五．精子畸形癥有什么危害呢？其實男人應(yīng)該謹(jǐn)慎對待畸形精子癥的問題，正常來說年輕男子每天都會產(chǎn)生大量的精子，一定的精子畸形對生育能力不會有太大影響，但是一旦精子畸形超出一定比例，就可能會造成不育了。精子畸形癥的出現(xiàn)，往往間接反映了睪丸生精功能的障礙，也必然影響到精子的活力和受精能力。有研究表明，當(dāng)正常形態(tài)精子比例高于4%時，受孕率變化無明顯變化。但是當(dāng)正常形態(tài)精子比例低于4%時，受孕率將顯著降低。醫(yī)學(xué)上，在不育癥精液常規(guī)檢查中，時?？梢砸姷揭恍┎∪说木佑邪霐?shù)以上是畸形的，如圓錐形頭、雙頭、雙尾、尾卷曲等?；尉影Y與精液中畸形精子率有一定的關(guān)系。有的男性，認(rèn)為精子數(shù)量正常，活力與活率達(dá)標(biāo)就可以了，其實，還要看精液中的精子形態(tài)是不是正常。如果畸形精子率過高，則會影響不育?；尉影Y危害是巨大的，所以，當(dāng)出現(xiàn)該疾病時，刻不容緩，要馬上提高警惕注意啦，以免讓他剝奪了您做爸爸的權(quán)力。六．畸形精子癥治療相關(guān)問題如果被診斷為精子畸形率過高，該如何預(yù)防和治療呢？首先，要端正心態(tài)，不要被精子畸形率嚇倒。懷孕生育是大自然給予人類的最偉大的權(quán)利和幸福之一，“自然選擇，優(yōu)勝劣汰”，只要不是100%的都是精子畸形，那么，就有正常精子受孕的可能，當(dāng)然，精子的畸形率越高，成功受孕和生育的質(zhì)量，從理論上推測，可能越有保障。尋找病因，藥物引起者應(yīng)立即停止服藥，精索靜脈曲張者可行高位結(jié)扎術(shù)，由生殖道感染引起者，可進(jìn)行抗炎治療，由內(nèi)分泌異常所致者，則給予內(nèi)分泌功能調(diào)整。先天性因素所致的畸形精子癥，目前尚無有效治療手段,只有一部分患者可通過試管嬰兒生育后代；后天因素所致的畸形精子癥，一般通過積極改善生活方式、糾正病因、治療原發(fā)疾病后部分患者可以獲得自然生育。對于上述治療無效的患者，大多數(shù)仍可通過輔助生殖技術(shù)-人工受精及試管嬰兒，生育后代。1.畸形精子癥的一般治療一般治療可以在一定程度上改善精子形態(tài)異常，包括戒煙酒、控制體質(zhì)量、適度鍛煉等。吸煙可損害精子質(zhì)量及降低輔助生殖的成功率，還有可能影響子代精子質(zhì)量，但僅有小樣本病例報道說明戒煙對提高精子質(zhì)量的直接作用。目前肥胖與畸形精子癥是否有因果關(guān)系尚缺乏直接證據(jù)，僅在肥胖伴有睪酮降低時建議減重。缺乏鍛煉會影響精子質(zhì)量，適度鍛煉可能提高精子質(zhì)量及受孕概率，但是高強度運動反而降低精子質(zhì)量。2.對畸形精子癥有益的藥物治療（1）抗氧化治療抗氧化功能其實是人體抗衰老能力的一個很重要的體現(xiàn)；同樣對于精子來說，抗氧化也是非常重要的?，F(xiàn)在很多男性的精子活力不好，畸形率高，和不良生活習(xí)慣、環(huán)境污染、長期使用電子產(chǎn)品等都有關(guān)系。增加精子的抗氧化能力，對于降低精子的畸形率，提高精子的活力有很大的作用。有句話說得好，“實踐是檢驗真理的標(biāo)準(zhǔn)”。精子是否能通過自然選擇與卵子成功結(jié)合，保證胚胎質(zhì)量完好，是個非常復(fù)雜而精細(xì)的過程，所以男同胞們一定要好好地呵護(hù)小蝌蚪的健康。精液中過多活性氧（reactive oxygen special,ROS）可通過氧化應(yīng)激作用導(dǎo)致脂質(zhì)過氧化而損傷精子，而精漿中的抗氧化劑具有清除ROS的作用，可防止精子受損?；谶@一原理，臨床口服抗氧化劑可減輕氧化應(yīng)激損傷并改善男性生育力。常用的抗氧化劑包括維生素E、維生素C、輔酶Q10以及乙酰半胱氨酸等。維生素E也稱為生育酚。自然界中廣泛存在于動植物油脂、蛋黃、牛奶、水果等食物中。其在人體內(nèi)無法合成，需從食物中攝取。天然的維生素E對于人類的生殖能力有提高作用。被認(rèn)為是生殖系統(tǒng)最基本的抗氧化物質(zhì)，是一個生育過程中必須的營養(yǎng)物質(zhì)。維生素E是一種脂溶性維生素，是一種重要的抗氧化劑。它具有延緩衰老、保護(hù)機(jī)體細(xì)胞免受氧自由基的傷害，改善脂質(zhì)代謝，預(yù)防冠心病、動脈粥樣硬化，預(yù)防惡性腫瘤等作用。在生育方面，它可以使女性雌激素濃度增高，提高生育能力，預(yù)防流產(chǎn)發(fā)生。臨床上，常用維生素E治療先兆流產(chǎn)和習(xí)慣性流產(chǎn)。維生素E不僅對女性生殖方面有改善，對男性生殖也同樣有幫助。精子對于氧化應(yīng)激反應(yīng)敏感，抗氧化能力低。過多的活性氧損傷精子細(xì)胞，影響精液質(zhì)量，破壞精子DNA的完整性，造成男性不育。維生素E對抗精子上的活性氧，起到保護(hù)精子結(jié)構(gòu)和功能的作用。臨床多項研究發(fā)現(xiàn)使用維生素E或聯(lián)合使用維生素E能夠提高精子活動力，增加精子濃度，從而增加女方受孕幾率。臨床上，用維生素E結(jié)合微量元素硒使用，可以減少畸形精子的比例。輔酶Q10是一種脂溶性抗氧化劑，能激活人體細(xì)胞和細(xì)胞能量的營養(yǎng)，具有提高人體免疫力、增強抗氧化、延緩衰老和增強人體活力等功能，醫(yī)學(xué)上廣泛用于心血管系統(tǒng)疾病，國內(nèi)外廣泛將其用于營養(yǎng)保健品及食品添加劑。過量的活性氧族損害精子功能而對男性生育不利。氧化應(yīng)激與多種男性不育癥的發(fā)生有關(guān)，如特發(fā)性不育癥、精索靜脈曲張、脊髓損傷、前列腺炎、白細(xì)胞精子癥等。氧化應(yīng)激引起男性不育癥的機(jī)制是影響精液質(zhì)量及功能，造成精子DNA損傷。近年研究認(rèn)為，不明原因的男性不育癥患者精液中存在高水平的活性氧和較低的抗氧化水平。Safarinejad將212例特發(fā)性少弱精子癥不育患者分為輔酶Q10治療組和安慰劑治療組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)輔酶Q10治療組不育患者精子濃度、活力以及正常形態(tài)精子百分率有顯著改變。輔酶Q10運用于不育癥治療就是抗氧化治療，改善過量的活性氧對精子的損傷，從而提高精子質(zhì)量！維生素C:缺乏導(dǎo)致曲細(xì)精管與間質(zhì)細(xì)胞變性；防止精液凝固、保持精子正?；盍哂兄匾饔茫豢寡趸饔妹黠@。對有生殖道感染又合并精液不液化者尤為適合，推薦劑量1000-1200毫克/每天。（2）抗感染治療抗感染治療對于改善MGTI相關(guān)的畸形精子癥有必要。慢性前列腺炎可能會導(dǎo)致精子畸形率增高，慢性非細(xì)菌性前列腺炎患者與正常精子形態(tài)百分率下降密切相關(guān)。《EAU男性不育癥指南（2020年版）》認(rèn)為沙眼衣原體和解脲脲原體也與畸形精子癥相關(guān)。因此，正確給予抗生素治療有可能會改善精子活力和畸形等參數(shù)。值得注意的是，對于MGTI相關(guān)的精液參數(shù)異常的患者合理使用抗生素治療是非常有必要的，但對于非MGTI相關(guān)的男性不育，抗生素治療效果不明顯。現(xiàn)有研究仍多為小樣本病例對照研究，尚需更大規(guī)模的研究證實。 （3）生長激素治療： 生長激素在生精方面的機(jī)制：生長激素與促性腺協(xié)同作用促進(jìn)睪酮合成與精子生成：在睪丸間質(zhì)細(xì)胞GH協(xié)同LH受體介導(dǎo)的信號通路調(diào)控睪酮合成，在精子生成的支持細(xì)胞，GH與FSH協(xié)同作用，促進(jìn)精子生成；胰島素樣生長因子抑制芳香化酶活性，提升局部睪酮活性：胰島素樣生長因子是生長激素下游產(chǎn)物，GH促進(jìn)IGF－１（胰島素樣生長因子）的生產(chǎn)，IGF－１抑制芳香化酶的活性，抑制間質(zhì)細(xì)胞的睪酮轉(zhuǎn)化為雌二醇，從而維持睪酮局部高濃度，促進(jìn)精子的生成和分化；生長激素提升雄激素受體表達(dá)，促進(jìn)陰莖，睪丸發(fā)育：一項動物試驗中，研究者將亮丙瑞林誘導(dǎo)的性腺功能減退大鼠分為四組：無處理組、GH治療組、T治療組及聯(lián)合治療組，并與正常大鼠對照，治療時長：１４周；研究GH、T治療對小陰莖的改善作用及雄激素受體表達(dá)的影響；研究發(fā)現(xiàn)GH顯著增加睪丸體積、削弱睪酮對睪丸體積的縮減作用；生長激素減少ROS產(chǎn)生，減少線粒體DNA損傷：氧化應(yīng)激會影響線粒體膜上呼吸鏈和產(chǎn)生腺苷三磷酶系的正常功能，而線粒體損傷影響精子質(zhì)量，是造成男性不孕的一大因素，而生長激素可減少氧化應(yīng)激對男性精子的影響；抗氧化應(yīng)激－GH促進(jìn)ROS的代謝清除：過氧化氫酶與谷胱甘肽過氧化酶在骨骼肌細(xì)胞自由基（ROS）的代謝清除過程中具有重要的作用，衰老過程伴隨ROS積聚和抗氧化酶表達(dá)減少，過剩的ROS攻擊細(xì)胞，使細(xì)胞功能受損和突變，加速衰老。GH治療可恢復(fù)抗氧化酶系統(tǒng)，從而減少氧化損傷，同時GH修復(fù)DNA、蛋白質(zhì)的氧化損傷。 目前生長激素已經(jīng)臨床應(yīng)用超三十多年，藥品安全是有一定保證，目前市場已出現(xiàn)長效生長激素，一周一次用藥，大大方便了部分經(jīng)常出差以及忙碌的上班族人群，生育及男性性功能常規(guī)推薦１.５ｍｇ每周；另外目前市場還有短效生長激素，每天都需要進(jìn)行注射用藥，但可以配備智能電子筆，常規(guī)推薦用藥劑量２IU每天。3.精索靜脈結(jié)扎術(shù)與畸形精子癥精索靜脈結(jié)扎術(shù)對于畸形精子癥合并VC患者有一定臨床療效，針對臨床型VC進(jìn)行鑒別和手術(shù)干預(yù)具有重要價值，其中顯微精索靜脈結(jié)扎術(shù)的有效性高且并發(fā)癥少。對于VC的手術(shù)治療主要是各種方式的精索靜脈結(jié)扎術(shù)，包括經(jīng)腹股溝精索靜脈結(jié)扎術(shù)、高位精索靜脈結(jié)扎術(shù)、超高位精索靜脈結(jié)扎、腹股溝下顯微精索靜脈結(jié)扎術(shù)、介入治療、腹腔鏡術(shù)式以及傳統(tǒng)開放術(shù)式等。手術(shù)治療比非手術(shù)治療更為有效，能顯著改善精子質(zhì)量。經(jīng)手術(shù)治療后，可減少患者氧化應(yīng)激狀態(tài)，降低精子DNA碎片率，顯著提高精子的濃度、活力及正常精子形態(tài)百分率。一項薈萃分析表明，臨床型VC（通常指體檢可以觸及的VC）男性接受精索靜脈結(jié)扎術(shù)后，其配偶受孕率顯著高于未接受治療的男性，其中經(jīng)腹股溝下顯微精索靜脈結(jié)扎術(shù)患者配偶受孕率最高。這些研究結(jié)果表明，對那些存在男性不育癥以及精子產(chǎn)生或質(zhì)量異常的臨床型VC進(jìn)行鑒別和手術(shù)干預(yù)具有重要價值，其中顯微精索靜脈結(jié)扎術(shù)和介入的有效性高且并發(fā)癥少，值得臨床推薦。4.遺傳學(xué)篩查與遺傳咨詢策略畸形精子癥大部分為非特異性，遺傳度低，但特殊類型畸形精子癥具有較高的遺傳度，遺傳學(xué)篩查是進(jìn)行畸形精子癥精準(zhǔn)診斷、治療方案選擇和防控子代出生缺陷必不可少的措施。臨床中常見基因檢測技術(shù)主要包括Sanger 測序、實時定量PCR、二代測序（next-generation sequencing，NGS）等。Sanger測序和實時定量PCR主要應(yīng)用于單堿基位點變異或者小片段插入缺失的檢測，其優(yōu)勢在于準(zhǔn)確性高、檢測速度快；NGS檢測通量較高，單堿基測序成本低，全外顯子測序或男性不育基因Panel檢測均可選擇。遺傳學(xué)篩查對于畸形精子癥診斷與治療具有重要作用，包括以下方面：①從基因水平快速明確診斷，可以快速診斷，避免不必要的盲目治療，并為選擇恰當(dāng)?shù)闹委煼桨柑峁┚珳?zhǔn)依據(jù)。如遺傳學(xué)篩查可以為40%~60%的MMAF患者明確致病基因；若大頭多尾精子癥患者存在AURKC基因變異，則建議供精助孕，而不存在AURKC基因變異患者可考慮ICSI助孕；②準(zhǔn)確評估子代遺傳風(fēng)險，依據(jù)致病基因遺傳模式選擇恰當(dāng)?shù)妮o助生殖技術(shù)。如無頭精子癥、MMAF的致病基因多數(shù)為隱性遺傳模式，單等位基因變異不引起疾病發(fā)生，建議女方同時行相應(yīng)致病基因篩查，若女方未攜帶致病基因變異，夫婦生育子代遺傳風(fēng)險極低，可通過ICSI（或聯(lián)合AOA）助孕，若女方攜帶了致病基因變異，則需選擇胚胎植入前單基因遺傳病檢測（preimplantation genetic testing for monogenic disorders，PGT-M）助孕，以避免子代遺傳。而對于顯性遺傳或X-連鎖遺傳模式致病基因的患者遺傳風(fēng)險為子代或隔代中男性50%發(fā)病，因此，建議選擇PGT-M避免子代遺傳。5.畸形精子癥輔助生殖技術(shù)助孕方案的選擇推薦結(jié)合正常形態(tài)精子百分率、濃度及活力來選擇體外受精（in vitro fertilization，IVF）或ICSI等輔助生殖技術(shù)助孕；對于圓頭精子癥、無頭精子癥、大頭精子癥、MMAF等特殊類型畸形精子癥需進(jìn)一步結(jié)合精子缺陷的種類選擇個體化的輔助生殖技術(shù)；高遺傳度病例需依據(jù)夫妻雙方遺傳學(xué)篩查決定是否需要行胚胎植入前遺傳學(xué)檢測（preimplantation genetic testing，PGT），以阻斷子代遺傳缺陷發(fā)生（1B）。在實施輔助生殖技術(shù)治療過程中，應(yīng)結(jié)合患者正常形態(tài)精子百分率、精子濃度及活力來選擇IVF或ICSI受精，畸形精子癥患者精子濃度5106/mL時選擇常規(guī)IVF是可行的。另外，薈萃分析顯示，在消除女性年齡因素和平均運動精子總數(shù)>10106個的前提下，正常形態(tài)精子百分率1%與2021年08月25日12005
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曲曉偉副主任醫(yī)師 河南省人民醫(yī)院 生殖醫(yī)學(xué)中心 首先，我們先認(rèn)識一下什么是畸形精子呢？即缺陷精子，異形精子，歪頭歪腦，精子外形不標(biāo)準(zhǔn)，如上圖所示，大頭的，小頭的，多頭的，多尾的，短尾的，斷尾的…… 精子外形長得畸形，并不等同于它所攜帶的遺傳物質(zhì)一定是異常的，并不等同于出生的孩子一定就發(fā)育不良或者說畸形。 雖然，能夠受精的那一個精子，一定是最幸運的，不一定是最快的或者最漂亮的。 但是，自然選擇，優(yōu)勝劣汰，億中挑一，能夠過五關(guān)斬六將，乘風(fēng)破浪，和卵子邂逅的精子，往往是活力和形態(tài)都不錯的精子。 所以，精子畸形率高，和將來生出的孩子是否一定畸形，是兩碼事兒。2021年03月23日2231
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