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堯凱主任醫(yī)師 中山大學(xué)腫瘤防治中心 泌尿外科 繼發(fā)性輸尿管腫瘤的病因(1)泌尿道其它部位腫瘤的種植和蔓延：腎盞、腎盂、輸尿管、膀胱同是移行上皮，腎實(shí)質(zhì)腫瘤、腎盂腫瘤、膀胱腫瘤、尤其伴有輸尿管逆流的病例，由于尿液在泌尿道中流動(dòng)，腫瘤細(xì)胞可隨尿流而種植于輸尿管粘膜上。鄰近腎盂或者膀胱的輸尿管腫瘤，也可以來(lái)自腎盂、膀胱腫瘤的直接蔓延。膀胱腫瘤時(shí)，如作逆行輸尿管插管檢查，可能導(dǎo)致膀胱腫瘤細(xì)胞向輸尿管壁內(nèi)種植。尿路上皮腫瘤有多中心灶發(fā)生的特點(diǎn)，因此輸尿管上皮型腫瘤與腎盂腫瘤同時(shí)存在時(shí)不能僅考慮種植的可能性，更要注意多中心灶的問(wèn)題。(2)身體其它部位的原發(fā)性腫瘤的輸尿管轉(zhuǎn)移，包括：直腸癌、子宮頸癌、結(jié)腸癌、何杰金氏病等惡性腫瘤。通過(guò)血液循環(huán)或淋巴引流轉(zhuǎn)發(fā)轉(zhuǎn)移到輸尿管內(nèi)。2014年02月19日
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堯凱主任醫(yī)師 中山大學(xué)腫瘤防治中心 泌尿外科 原發(fā)性輸尿管腫瘤的病因：輸尿管上皮在胚胎來(lái)源上或組織形態(tài)上與膀胱、腎盂的粘膜完全相同，同屬移行上皮。因此，它們的發(fā)病原因和病理解剖亦大致相似。（1）吸煙吸煙者發(fā)生上尿路腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)是不吸煙者的3倍，而且發(fā)生輸尿管癌風(fēng)險(xiǎn)較腎盂癌更高，腫瘤的發(fā)生與吸煙總量相關(guān)，McLaughlin等報(bào)道長(zhǎng)期吸煙者（≥45年）患輸尿管癌的危險(xiǎn)性可增加7. 2倍,即使戒煙10 年,其發(fā)生率仍較從不吸煙者高2倍。70 %男性和40 %女性的上尿路腫瘤與吸煙有關(guān)。（2）飲用咖啡長(zhǎng)期大量飲用咖啡者的輸尿管癌發(fā)病率較高，Ross等報(bào)道每天飲用咖啡超過(guò)7杯的人發(fā)生上尿路腫瘤的相對(duì)危險(xiǎn)度是1.8，然而飲用咖啡往往和吸煙并存，控制吸煙的因素，飲用咖啡的相對(duì)危險(xiǎn)度降至1.3。（3）止痛劑止痛劑濫用與上尿路腫瘤發(fā)生相關(guān)，Stephans 和 Nagle報(bào)道22%的腎盂癌和11%的輸尿管癌患者有濫用止痛劑史，發(fā)生上尿路腫瘤的潛伏期為24-26年。不少止痛劑可能與腫瘤發(fā)生相關(guān)，其中研究較多的是非那西汀，如果濫用非那西汀達(dá)10年以上，可使體內(nèi)的累積量高達(dá)5-15kg，便可誘發(fā)上尿路腫瘤。非那西汀誘發(fā)腫瘤的原因可能因其化學(xué)結(jié)構(gòu)與致癌劑苯胺相似有關(guān)。（4）)職業(yè)性因素類同于膀胱腫瘤的化學(xué)致癌物質(zhì)，如從事化學(xué)、石油化工、染料、橡膠、皮革、塑料和特殊化學(xué)氣體等的工作人員上尿路腫瘤發(fā)病率較高。從事這些工作的人員可能遭致某些化學(xué)致癌物質(zhì)的影響，例如：苯胺(Aniline)、聯(lián)苯胺(Benzidine)、2-萘胺(2-Naththylamine)、1-萘胺(1-Napthylamine)、及4-氨基雙聯(lián)苯(4-Aminobiphenyl)等，進(jìn)入人體后通過(guò)肝臟代謝，經(jīng)腎排泄，抵達(dá)泌尿道后，再由β-葡萄糖醛酸酶分解成2-氨基-萘酸后起致癌作用。（5）局部慢性感染、刺激和結(jié)石上尿路慢性細(xì)菌感染合并結(jié)石和梗阻的患者有發(fā)生輸尿管鱗癌的風(fēng)險(xiǎn)，少部分患者可發(fā)生腺癌。另外，腎積水可能是發(fā)生腎盂腺癌的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素。輸尿管血吸蟲(chóng)感染，可能誘發(fā)輸尿管鱗癌。（6）環(huán)磷酰胺化療藥物環(huán)磷酰胺可誘發(fā)膀胱癌，同樣也可以誘發(fā)輸尿管癌，同膀胱惡性腫瘤一樣，因使用環(huán)磷酰胺引起的輸尿管癌惡性程度高，侵襲性強(qiáng)。（7）含馬兜鈴酸中藥 近年來(lái),對(duì)含馬兜鈴酸(aristolochic acid , AA) 成分的中草藥所致的腎損害—馬兜鈴酸腎病( aristolochic acid nephropathy , AAN) 國(guó)內(nèi)外已有不少研究報(bào)道。目前研究顯示,AA 不僅有明顯的腎臟毒性,而且有顯著的致癌作用,特別是容易引起尿路上皮惡性腫瘤, 國(guó)內(nèi)外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床病理資料已證實(shí)AA 引起慢性腎毒性的主要機(jī)制是進(jìn)行性腎間質(zhì)纖維化。2000 年Nortier 等在39 例AAN 進(jìn)入終末期腎衰的患者行預(yù)防性腎輸尿管切除術(shù),切除標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)18 例患者有尿路上皮細(xì)胞癌,其中1 例為膀胱乳頭狀癌,17 例為腎盂輸尿管上皮癌,其余患者中19 例有程度不等的不典型增生,只有2 例患者未見(jiàn)異常;并發(fā)現(xiàn)患者服用草藥的積聚量低的腫瘤發(fā)病率低,積聚量高的腫瘤發(fā)病率高,同時(shí)在所有39 例患者的組織中均檢出AA與DNA 的加合物。（8）遺傳在幾種家族性腫瘤報(bào)道有上尿路腫瘤。遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌（hereditary nonpolyposis colorectal cancer，HNPCC）是一種常染色體顯性遺傳疾病，占所有大腸癌的5～ 15%。HNPCC 又稱Lynch 綜合征或家族性癌綜合征，通?？梢苑譃長(zhǎng)ynchⅠ綜合征和LynchII 綜合征兩大類。LynchⅠ綜合癥又稱遺傳部位特異性結(jié)直腸癌（hereditary site -specific colorectal cancer，HSSCC），在這類家系中大腸癌是唯一的惡性腫瘤，往往發(fā)病比較早，70%病變位于近端結(jié)腸，常見(jiàn)同步或異步的大腸癌。LynchII 綜合征又稱癌癥家族綜合征（cancer family syndrome，CFS），除了具有LynchⅠ綜合征的所有特征之外，還表現(xiàn)為腸外惡性腫瘤的高發(fā)生率，常見(jiàn)的有子宮內(nèi)膜、卵巢、胃、小腸、胰腺、膽道的腺癌，輸尿管、腎盂的移形細(xì)胞癌和血液系統(tǒng)的惡性疾病。2014年02月19日5985
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