作為智人，我們是進(jìn)化的受害者，至少在15q近端缺失方面如此。15q11.2q13.3區(qū)域是“最近”(大約不到100萬(wàn)年前)嵌入了重組片段，這些片段容易誘發(fā)非等位同源重組。令人感興趣的有5個(gè)主要部分，即斷點(diǎn)1到5(BP1~BP5)。BP1~BP2與Bumside-Butler綜合征有關(guān)；BP2~BP3缺失是大多數(shù)Prader-Willi/Angelman缺失的原因；BP4~BP5則含蓋了15q13.3缺失綜合征的一部分。15q11.2q13.3區(qū)域包括某些“大腦基因”；不平衡易位常伴隨自閉癥。1.15q11.2缺失即Bumside-Butler綜合征，也稱(chēng)15q11.2BP1~BP2微缺失綜合征。最小缺失區(qū)域也包含NIPA1、NIPA2、CYFIP1和TUBGCP5基因。盡管缺失片段大小不同(從0.25到1.5Mb,最常見(jiàn)的是0.5Mb)，但只有這4個(gè)基因發(fā)生了丟失。這4個(gè)基因中的任何1個(gè)都可能與缺失導(dǎo)致的神經(jīng)行為表型有關(guān)。原來(lái)認(rèn)為該片段不受遺傳印記影響，但在TUBGCP5中檢測(cè)到來(lái)源于親本的甲基化差異，則表明可能有親本來(lái)源效應(yīng)。背景人群攜帶率可能高達(dá)0.25%(400人中有1人)，在神經(jīng)行為表型中，大約是0.57%。臨床表現(xiàn)很大程度上局限于神經(jīng)認(rèn)知/行為/精神表型：學(xué)習(xí)受到影響，特別是在閱讀和寫(xiě)作方面。常見(jiàn)的還有注意缺陷和多動(dòng)，也可能是對(duì)立違抗癥，是自閉癥兒童最常見(jiàn)的細(xì)胞遺傳學(xué)疾病之一；還有精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)。這種染色體失衡是不完全外顯的微缺失/CNV異常的典型例子。通常是一種遺傳性缺失(80%~85%)，但50%的父母不患?。黄溆嗑鶠樾掳l(fā)病例?，F(xiàn)在認(rèn)為，估計(jì)的10%外顯率可能偏低，且可能與根據(jù)患者表型評(píng)估的嚴(yán)格程度有關(guān)，換言之，如果觀察到父母有微弱神經(jīng)行為障礙的信息，外顯率可能會(huì)更高。當(dāng)然，也有人反對(duì)過(guò)度解釋致病性。2.15q11.2q13.1缺失即Prader-Willi（PWS）和Angelman綜合征（AS），是由該區(qū)域缺失引起的，主要是與PWS/AS區(qū)域罕見(jiàn)的丟失有關(guān)，也可能是由不平衡易位的傳遞或涉及15號(hào)染色體倒位引起的。平衡相互易位的男性攜帶者，其中一個(gè)斷點(diǎn)位于15ql3區(qū)域，可遺傳不平衡補(bǔ)體生育缺失PWS的孩子；女性攜帶者可以有缺失AS的孩子。與易位的其他染色體相關(guān)的不平衡相比，可能會(huì)產(chǎn)生額外的影響，如一個(gè)兒童表現(xiàn)出AS和1P36缺失綜合征的特征，是由這2個(gè)區(qū)段的三級(jí)單體導(dǎo)致的，母親是平衡易位攜帶者。部分PWS病例是由于Y染色體與15號(hào)染色體易位，且在Yp和15ql2ql3處出現(xiàn)斷裂點(diǎn)，PWS區(qū)域缺失,由核型為45型,der(Y),t(Y;15)導(dǎo)致的。反向插入15號(hào)染色體的雜合子祖母有攜帶者兒子，遺傳給患PWS的孫子；還有個(gè)攜帶者女兒遺傳給患AS的孫子。PWS/AS區(qū)域的丟失，可能是由于新發(fā)重排引起的，如報(bào)道過(guò)一個(gè)兒童是帶易位t(15;19)(ql2;pl3.3)的PWS患兒。3.15q13.3缺失是在BP4和BP5之間的缺失。較大的（4Mb）缺失可以包括BP3~BP5，較小的缺失可限制在BP4和BP5中。相關(guān)表型本質(zhì)上是神經(jīng)精神病的表現(xiàn)。各種臨床表現(xiàn)的比例不同，智力殘疾為58%，癲癇為28%，言語(yǔ)發(fā)育不良為16%，自閉癥譜系障礙為11%，精神分裂癥為10%，情緒障礙為10%，注意力缺陷多動(dòng)障礙為7%。癲癇、智力缺陷、孤獨(dú)癥和精神分裂癥的比例最高。有報(bào)道認(rèn)為，非語(yǔ)言智商的平均為60分，1/3的病例符合自閉癥譜系障礙的診斷標(biāo)準(zhǔn)。約85%的病例是遺傳的，在被研究的62名父母中，盡管沒(méi)有一人患有精神分裂癥，但有一半診斷出患有神經(jīng)精神異常；被研究的精神分裂癥患者都是先證者。也有不完全外顯率和可變表達(dá)的分子染色體失衡的例子。在23838名成人對(duì)照中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)病例，這表明外顯率實(shí)際上很高。就表型而言，關(guān)鍵因素是缺失片段內(nèi)的CHRNA7基因單倍劑量不足。在一個(gè)患兒細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了15ql3.3缺失，并發(fā)現(xiàn)了基因的新發(fā)突變，該患兒不能說(shuō)話(huà)，臨床表型相當(dāng)嚴(yán)重。4.15q24缺失這種不平衡的斷點(diǎn)大部分有5個(gè)低拷貝重復(fù)，斷點(diǎn)(BP)用A到E表示。這些低拷貝重復(fù)可以促進(jìn)非等位同源重組,最常見(jiàn)的是BPA-D處3.1Mb缺失?；蚪M的多種變異導(dǎo)致了多種表型。許多人的言語(yǔ)發(fā)展受到嚴(yán)重影響，有些人是聾啞，有的是注意力缺陷多動(dòng)癥。面部畸形是輕度或“微弱”的，常見(jiàn)寬大的額頭。SIN3A基因可能是關(guān)鍵致病原因。目前無(wú)家系遺傳的報(bào)道。5.15q25.2缺失一部分缺失是重復(fù)性缺失。缺失兩側(cè)都有GOLGA6序列。其他缺失向2個(gè)方向延伸。在共同片段內(nèi)有幾個(gè)可能的候選基因中，CPEB1基因可能在神經(jīng)認(rèn)知異常發(fā)生中起作用；并發(fā)癥是Diamond-Blackfan貧血。所有案例都是新發(fā)變異。6.15q26.3缺失這個(gè)末端缺失片段的長(zhǎng)度不一，其表型特征是生長(zhǎng)遲緩，身高和體重通常低于平均值。這提示位于該片段內(nèi)的生長(zhǎng)因子IGFR2基因缺失；典型的特征是智力障礙，有些患者可能會(huì)入學(xué)，但需要特殊照顧。根據(jù)《染色體異常與遺傳咨詢(xún)》內(nèi)容編輯

1.10p12.1p11.23缺失10號(hào)染色體短臂近端臂內(nèi)缺失是最近才發(fā)現(xiàn)的。所有的缺失長(zhǎng)度從0.5Mb~10Mb不等,在p12.1有1.1Mb的關(guān)鍵區(qū)域。在該區(qū)域內(nèi)有兩個(gè)亞區(qū)域，決定了該綜合征中隱睪癥(MKX基因是關(guān)鍵致病基因)和顱面部畸形(BAMBI可能是關(guān)鍵致病基因)。不同的畸形反映了缺失位置的不同。在存活的攜帶者中,發(fā)育遲緩是普遍現(xiàn)象。2.10p14缺失即“HDR”綜合征，又稱(chēng)Barakat綜合征。HDR綜合征包括3種表型：甲狀旁腺功能減退、耳聾以及腎發(fā)育不良。這些表型是由于GATA3基因發(fā)生了缺失或點(diǎn)突變所致。旁邊一個(gè)基因的缺失產(chǎn)生了單倍劑量不足，導(dǎo)致了更多的表型，包括嚴(yán)重的精神遲滯。該缺失可以向近端延伸到pl4位置或更遠(yuǎn)，甚至可延伸到短臂末端。若向絲粒延伸的缺失，會(huì)使10pl4區(qū)段發(fā)生缺失；該區(qū)域是DiGeorge樣綜合征的關(guān)鍵區(qū)域，即DSG2區(qū)域，但未發(fā)現(xiàn)哪個(gè)基因與該疾病緊密相關(guān)。DiGeorge樣綜合征的表型差異性較大。10pl4缺失以散發(fā)的形式發(fā)生(個(gè)別家族性的，是由于插入易位的分離異常導(dǎo)致的)。3.10p15缺失即DeScipio綜合征。該綜合征是新的綜合征，在2012年才證實(shí)。該缺失大致分為2類(lèi):第一類(lèi)限制在p15.3范圍內(nèi)，該區(qū)域只包含2個(gè)基因,ZMYND11和DIP2C。缺失的大小達(dá)64kb,一些是臂內(nèi)缺失，最小片段為154kb。第二類(lèi)是延伸到更遠(yuǎn)的區(qū)域，可延伸到p15.2,有的延伸到p15.1；片段大小是1.11Mb-4.0Mb。主要的臨床表現(xiàn)為典型的嚴(yán)重的神經(jīng)認(rèn)知缺陷，常伴隨與大腦皮質(zhì)異常，可導(dǎo)致肌張力障礙的腦性癱瘓。缺失片段大小不同與表型差異無(wú)關(guān)，這表明ZMYND11和DIP2C基因是核心表型的關(guān)鍵基因。幾乎所有病例都是新發(fā)突變（有2例已知的或者推測(cè)是母親遺傳的）。5.10q22.3q23.2缺失該缺失罕見(jiàn)。臨床表型無(wú)特異性，包括面部畸形,大多數(shù)語(yǔ)言發(fā)育遲緩。位于10q23.2區(qū)域的BMPRIA基因是核心表型的致病基因；如果缺失延伸至更遠(yuǎn)的10q23.2并導(dǎo)致PTEN基因缺失,則可以預(yù)測(cè)會(huì)表現(xiàn)青少年息肉綜合征以及Banayan-Zonana綜合征的特征（罕見(jiàn)）。大多數(shù)10q22.3q23.2缺失病例是新發(fā)變異（有2例是母親遺傳的）。6.10q25.3q26.13缺失如果缺失涉及10q26.11區(qū)域的EMX2基因，則該缺失綜合征與性發(fā)育障礙顯著相關(guān)，且XY男性可能出現(xiàn)外生殖器性別不明。有人描述了一個(gè)發(fā)育遲緩(包括語(yǔ)言習(xí)得障礙)的非發(fā)育畸形兒童，表現(xiàn)為小陰莖、睪丸發(fā)育不良和尿道附近的“苗勒管遺跡”(子宮原基)。有人也報(bào)告了一個(gè)非常相似的病例，缺失片段稍大，該患者具有獨(dú)特的面部畸形。如果缺失范圍擴(kuò)展到10q26.13可涉及到CTBP2基因，該基因是泌尿道發(fā)育異常的候選基因，在其近1Mb的區(qū)域缺失，可能與頭骨發(fā)育異常風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)。其他基因的缺失可導(dǎo)致表型更具多樣性。7.10q26.2q26.3缺失10q的遠(yuǎn)端的末端缺失被限制在10q26.2q26.3區(qū)域內(nèi)，有的缺失也會(huì)延伸到10q25.3q26.13。也有部分缺失延伸到更近端，如10q-綜合征。這些限制在10q26.2q26.3末端區(qū)帶的缺失,其表型為中度智力缺陷、生長(zhǎng)滯后和輕微的面部畸形。神經(jīng)行為相關(guān)表型變化很大，部分患者表現(xiàn)為注意力不集中或者多動(dòng)癥。位于該區(qū)域的CALY基因可能是關(guān)鍵基因。有人注意到手和腳表現(xiàn)出明顯的共濟(jì)失調(diào)和充血。也有人報(bào)道了一個(gè)家系，母親和2個(gè)女兒都是攜帶者；還有一個(gè)家族兄弟2人攜帶者的缺失，均為一個(gè)攜帶10p15.3q26.2的母親傳遞。根據(jù)《常染色體異常與遺傳咨詢(xún)》內(nèi)容編輯

1.9pl3.3pl3.1缺失?該區(qū)域的缺失非常罕見(jiàn)，表現(xiàn)為方形臉（極易辨識(shí)）伴隨學(xué)習(xí)障礙；震顫也是一個(gè)重要表現(xiàn)。該區(qū)域內(nèi)沒(méi)有一個(gè)基因是明確的候選基因。該缺失為新發(fā)突變。2.9p24p22缺失?即9p缺失綜合征，又稱(chēng)Alfi綜合征。涉及該區(qū)域9p缺失的較多，是一類(lèi)表型特征。許多患者的缺失發(fā)生在9p22.3區(qū)域內(nèi)，缺失長(zhǎng)度為5Mb左右，是該缺失的關(guān)鍵位置。三角頭畸形是典型的顱面畸形，與FREM1缺失有關(guān)；腦部異常是大腦主要腦溝的外側(cè)裂擴(kuò)大。這種缺失發(fā)生在父系或母系9號(hào)染色體上的概率相同。該缺失向任何一個(gè)方向發(fā)生延伸的缺失,看似簡(jiǎn)單的缺失，其實(shí)的是更復(fù)雜的重排。如果缺失的范圍擴(kuò)大到9pter并導(dǎo)致9p24.3缺失，性腺就會(huì)表現(xiàn)出一些癥狀（見(jiàn)9p24.3缺失）。3.9p24.3缺失該缺失發(fā)生的位置比9p缺失綜合征的關(guān)鍵位置更靠近末端。該缺失的一個(gè)重要性是發(fā)現(xiàn)了DMRT1基因。在眾多性別決定基因中，該基因最保守。在鳥(niǎo)類(lèi)，該基因位于Z染色體上(同源配子染色體)。該基因在男性胚胎上比女性胚胎表達(dá)量更高，這個(gè)表達(dá)劑量是誘導(dǎo)睪丸形成的基礎(chǔ)。片段缺失使DMRT1等位基因缺失1個(gè),導(dǎo)致該基因產(chǎn)物低于閾值,導(dǎo)致46,XY,del(9)(p24.3)核型的人出現(xiàn)不同形式的性分化障礙(尿道下裂至性腺發(fā)育不全或男女“性反轉(zhuǎn)”)。基因這種表達(dá)的可變性以及某些情況下的非外顯（如男性發(fā)育正常）時(shí)，可能反映出其46,XX,del(9)(p24.3)女性原發(fā)性卵巢功能不全，成年早期絕經(jīng)，可能是由DMRT1基因單倍劑量不足導(dǎo)致的。在判研卵巢早衰時(shí)，需考慮該基因的原因(當(dāng)然比較罕見(jiàn))。鄰近基因的缺失，可導(dǎo)致更廣泛的表型、輕微的畸形特征和適度的發(fā)育遲緩，或至少有一種較的低神經(jīng)認(rèn)知狀態(tài)（與該家族正常水平相比）。4.9q21.13缺失?該綜合征比較罕見(jiàn)，是區(qū)域的RORB基因單倍劑量不足所致。有人研究了一些9號(hào)染色體缺失的病例，這些患者的9號(hào)染色體出現(xiàn)了染色體破碎（該術(shù)語(yǔ)常用于腫瘤遺傳學(xué)中），即多條顯色帶顯示出非常漂亮的染色體結(jié)構(gòu)重排。在一個(gè)16歲畸形兒出現(xiàn)了這種結(jié)構(gòu)，患兒智商為46。5.9q22.3缺失?該缺失綜合征最顯著特征是9q22.32區(qū)段的PTCH1基因缺失，導(dǎo)致該綜合征出現(xiàn)Gorlin基底細(xì)胞痣綜合征的表現(xiàn)。缺失可以延伸到附近染色體的區(qū)帶中。其他方面包括三角頭畸形的顱縫合畸形、腦積水、生長(zhǎng)過(guò)度、面部畸形(無(wú)特異性特征)和智力缺陷。該缺失通常為新發(fā)變異。6.9q34.3缺失?即Kleefstra綜合征。該亞端粒微缺失綜合征會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的智力障礙、行動(dòng)困難、異常面容和多種畸形，是除了lp36和22ql3以外,第3個(gè)最常見(jiàn)的亞端粒缺失綜合征。位于該區(qū)域的EHMT1基因是9號(hào)染色體上倒數(shù)第2個(gè)基因，該基因的單倍劑量不足(或者點(diǎn)突變)導(dǎo)致了該綜合征的主要表型。在患者中，缺失片段的大小變化很大，增加了該病的復(fù)雜性。該基因編碼產(chǎn)物Eu-HMTasel對(duì)于維持組蛋白的穩(wěn)定性發(fā)揮重要作用；組蛋白是基因組染色體上的重要組成部分。因此,該綜合征是染色質(zhì)重塑相關(guān)的疾病。有報(bào)道認(rèn)為父母的性腺嵌合，會(huì)導(dǎo)致后代重復(fù)性發(fā)生該缺失，但是絕大多數(shù)缺失是新發(fā)變異。???根據(jù)《染色體異常與遺傳咨詢(xún)》內(nèi)容編輯

1.7p13缺失GreigCephalosyndactylyPlus綜合征。該尖頭畸形-多指/趾并指/趾綜合征是一種典型的常染色體顯性遺傳疾病，是由GLI3基因突變引起的。該區(qū)域內(nèi)的最大的缺失片段是12Mb。其他基因缺失會(huì)導(dǎo)致Greig綜合征合并神經(jīng)發(fā)育缺陷、癲癇發(fā)作和其他異常。該區(qū)域內(nèi)的葡萄糖激酶基因的特異性缺失，導(dǎo)致了年輕人發(fā)生成年人發(fā)病的糖尿病。2.7p21.1缺失即Saethre-Chotzen綜合征。該綜合征大多數(shù)是另一種尖頭并指畸形，是由于7p21.區(qū)域內(nèi)的TWIST基因突變導(dǎo)致；細(xì)胞遺傳學(xué)包括范區(qū)域的微缺失，除了該基因以外，可能還同時(shí)缺失了其他基因，導(dǎo)致更多的表型的出現(xiàn)。在7p21.1pl4.3區(qū)域內(nèi)的一個(gè)更大的缺失(13Mb)，包括H0XA13基因，會(huì)導(dǎo)致更嚴(yán)重的Saethre-Chotzen綜合征，合并手-足-子宮綜合征表型。也曾報(bào)道過(guò)一個(gè)這樣的患兒，顱骨缺損表現(xiàn)為顱骨早閉；該部位的重復(fù)(“三倍劑過(guò)多”)會(huì)產(chǎn)生相反的效果，即顱骨發(fā)育不全.3.7p22.3p22.1缺失在7p最末端的缺失非常罕見(jiàn)。有人總結(jié)后指出僅9個(gè)病例(其中5個(gè)的缺失延伸到了7p21或者7pl5)；還有一個(gè)缺失是新發(fā)突變，位于7p22.2p22.3缺失，長(zhǎng)度為0.3Mb。該患者表現(xiàn)為復(fù)雜的心臟畸形，研究者推斷這些片段中包括了心臟缺陷相關(guān)的基因。但這個(gè)片段中沒(méi)有一個(gè)基因與心臟病有緊密聯(lián)系。推測(cè)FTSJ2基因可能心臟缺陷有關(guān)。有人報(bào)道了一個(gè)新發(fā)突變，位于7p22.1區(qū)域更近端的位置，長(zhǎng)度為L(zhǎng)4Mb，該患者表現(xiàn)為橈側(cè)發(fā)育缺陷，可能是由于基因單倍劑量不足導(dǎo)致。該患兒也表現(xiàn)為小頭畸形。4.7q11.23缺失Williams綜合征(WS)，也稱(chēng)Williams-Beuren綜合征，大多數(shù)(95%)是由于該區(qū)域內(nèi)的1.5Mb缺失導(dǎo)致；在父母的配子中有相同的發(fā)生概率。對(duì)照組捐助者的精子研究顯示，該片段(WS關(guān)鍵區(qū)域,WSCR)的缺失和重復(fù)頻率相似,符合NAHR機(jī)制7q11.23倒位，包括WSCR(這種多態(tài)在普通人群中約為于6%的),攜帶者父母更易于在減數(shù)分裂時(shí)期發(fā)生缺失。雜合倒位攜帶者生出WS的孩子的風(fēng)險(xiǎn)為1/1750，是總?cè)丝陲L(fēng)險(xiǎn)的4倍。（NAHR機(jī)制:在一條染色體上的基因片段重復(fù)有利于通過(guò)DNA序列的插入,使復(fù)制區(qū)重復(fù)片段的拷貝數(shù)目發(fā)生改變。在正常個(gè)體CNV的形成過(guò)程中，通過(guò)NAHR機(jī)制基因組發(fā)生大片段基因結(jié)構(gòu)變異和染色體重排，這就導(dǎo)致了基因組的不穩(wěn)定和一些疾病的早發(fā)。WSCR:威廉斯綜合征染色體區(qū)域?yàn)?.55mb-1.8mb，大小取決于NAHR.WS表型的低復(fù)制重復(fù)，其特點(diǎn)是面部畸形、智力殘疾、彈性動(dòng)脈病變、身材矮小、結(jié)締組織異常、嬰兒高鈣血癥和獨(dú)特的個(gè)性和認(rèn)知特征）神經(jīng)心理學(xué)的典型表現(xiàn)是輕度智力殘疾，對(duì)陌生人過(guò)于友好，缺乏社會(huì)判斷力；杏仁核(社會(huì)行為和識(shí)別情感面部表情的大腦結(jié)構(gòu))發(fā)育異常，可能是這些特征的原因。另一種特殊的大腦結(jié)構(gòu)的異常，即右上縱向束(一個(gè)主要的白質(zhì)束)，可能是視覺(jué)空間缺陷的原因，其中一個(gè)常見(jiàn)的例子是從一種地面(比如地毯)到另一種地面(比如地板)的步履猶豫。WSCR區(qū)域內(nèi)缺失的基因包括彈性蛋白基因ELN,該基因是導(dǎo)致瓣膜上主動(dòng)脈狹窄的原因?，F(xiàn)在編制出了缺失所致的WBS生長(zhǎng)指數(shù)(身高、體重、頭圍)變化曲線(xiàn)。同卵雙胞胎患者通常會(huì)出現(xiàn)非常相似的表型。下一胎重復(fù)出現(xiàn)WS的概率未知（但也不是完全未知）有人描述了兩例重復(fù)性病例，其中一例與父源的多態(tài)性倒位相關(guān)。有研究者發(fā)現(xiàn)是7q11.23倒位雜合子WS先證者的家庭成員，考慮進(jìn)行產(chǎn)前檢查（盡管客觀上風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)非常低）。在另外一個(gè)病例中，推測(cè)母親有性腺嵌合（但未經(jīng)證實(shí)）。很少有父母?jìng)鬟f給子女的病例，有人把這個(gè)有挑戰(zhàn)性的問(wèn)題歸結(jié)于咨詢(xún)者自己有性行為障礙。5.7q11.23缺失Distal該缺失剛好比WS缺失的片段要遠(yuǎn)，但是都處于同一個(gè)區(qū)帶。這兩個(gè)缺失導(dǎo)致了不同的臨床表型，包括多種癲癇、認(rèn)知障礙和神經(jīng)行為障礙。該缺失中關(guān)鍵的基因是HIP1,當(dāng)缺失范圍更大的時(shí)候，可能YWHAG基因也被包括進(jìn)來(lái),從而對(duì)表型造成更多的影響。值得注意的是，該缺失通常是由一個(gè)不外顯的父母?jìng)鬟f而來(lái)，先證者表現(xiàn)出來(lái)的明顯的癥狀說(shuō)明可能存在“二次打擊”的可能性。6.7q21.3缺失DLX6和DLX5基因是在DYNC111增強(qiáng)子控制下的肢體發(fā)育相關(guān)基因。SGCE基因編碼肌聚糖。這些相鄰的基因的缺失，分別導(dǎo)致手/腳分裂畸形及肌張力障礙。2個(gè)相鄰基因的同時(shí)缺失會(huì)使表型擴(kuò)大。有人描述了一個(gè)家庭中有1Mb的缺失，包含了DYNC111(DLX5和DLX6基因是完整的)以及一些靠近著絲粒的基因(不包括SGCE基因)。在這個(gè)家系中，父親和3個(gè)兒子表現(xiàn)出不同的智力異常表現(xiàn)，其中2個(gè)兒子還有缺指。后一項(xiàng)觀察表明DYNC111缺失導(dǎo)致外顯率降低。有人總結(jié)了與肌陣攣性肌張力障礙相關(guān)的7q21.3缺失。他們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)0.5Mb的缺失，位于SGCE基因旁邊并靠近著絲粒的方向。該缺失可能是一些病人精神遲滯的原因。一個(gè)病例是由父親向兒子傳遞的缺失，該兒子IQ為30，12歲時(shí)四肢和軀干出現(xiàn)“休克樣”搏動(dòng)(肌陣攣)。父親并未受到多大影響。該病例中的精神病可能是SGCE基因單倍劑量不足導(dǎo)致。7.7q33q35缺失有人總結(jié)了12個(gè)q33q35臂內(nèi)性缺失的病例，大多是新發(fā)突變（除了一例是家族性傳遞）。一個(gè)病例有9.9Mb的缺失，包含BRAF基因(生殖細(xì)胞的錯(cuò)義突變可導(dǎo)致后代心面皮膚綜合征;而體細(xì)胞突變發(fā)生在某些“癌癥級(jí)聯(lián)”疾病中)的缺失。該基因與7q33q35缺失所致的表型之間有什么關(guān)系，仍是一個(gè)未解之謎。該片段缺失致智力殘疾、畸形、癲癇易于感染。8.7q36qter缺失HoloprosencephalyPlus綜合征。7q末端缺失幾乎都會(huì)有q33qter缺失，更多的是q36qter缺失。前腦無(wú)裂畸形是一種發(fā)育性腦缺損，其程度從嚴(yán)重到較輕不等，有幾種不同的遺傳原因。該區(qū)域內(nèi)的關(guān)鍵表型基因是SHH，為不完全外顯。該缺失通常是新發(fā)突變，但是遺傳性前腦無(wú)裂畸形，曾出現(xiàn)在7q36易位的家系中。該缺失導(dǎo)致的認(rèn)知相關(guān)表型非常嚴(yán)重。根據(jù)《染色體異常與遺傳咨詢(xún)》內(nèi)容編輯

就診癥狀：口腔畸形，顱面畸形，骨骼畸形，中樞神經(jīng)系統(tǒng)畸形，腎臟異常概述：Mohr于1941年報(bào)道了一個(gè)具有明顯的口腔和手指發(fā)育異常表現(xiàn)的患者家族，其中7名家庭成員中的4名男性患者均出現(xiàn)上述相應(yīng)癥狀。Papillon-Leage和Psaume在1954年報(bào)道了一組有類(lèi)似癥狀的女性患者，并首次確認(rèn)這種罕見(jiàn)的遺傳性疾病為一種新的疾病。1967年，Rimoin和Edgerton認(rèn)為Mohr、Papillon-Leage和Psaume鑒定到的是兩種在遺傳學(xué)上各不相同的疾病，可根據(jù)臨床特征和遺傳方式加以區(qū)分，并提出將X連鎖顯性遺傳的疾病稱(chēng)為口-面-指綜合征I型（oral–facial–digitaltypeIsyndrome，OFDI），將常染色體隱性遺傳性狀的疾?。∕ohr綜合征）稱(chēng)為口-面-指綜合征II型(oral–facial–digitaltypeIIsyndrome，OFDII)診斷：近97%的患者存在口腔畸形，包括舌頭異常(分葉舌、舌錯(cuò)構(gòu)瘤、舌裂)、口腔系帶異常增生、腭裂和/或高腭穹、牙槽嵴裂和牙齒異常(上頜尖牙錯(cuò)位、咬合不足、下側(cè)切牙發(fā)育不全和多生牙)。超過(guò)87%患者合并顱面部的異常，包括面部畸形（眼瞼裂下斜、鼻翼發(fā)育不良、眶距過(guò)寬、內(nèi)眥距過(guò)寬、下頜后縮、扁平臉、面部不對(duì)稱(chēng)、前額隆起)和唇裂/假性唇裂；耳面部出現(xiàn)粟粒疹，往往在出生后三年內(nèi)消失，和毛發(fā)異常（干燥或者質(zhì)脆）和/或脫發(fā)，尤其是顱骨隆起處明顯。OFDI型的診斷通常是在出生時(shí)根據(jù)在大多數(shù)患病嬰兒中觀察到的特征性口腔、面部和手指異常來(lái)確定的；對(duì)于其他患者，尤其是在兒童早期通過(guò)已經(jīng)手術(shù)矯正畸形的輕型患者中，只有在兒童后期或成年期出現(xiàn)多囊腎病才會(huì)考慮OFDI型的診斷。也可以對(duì)患者采用分子遺傳學(xué)檢測(cè)進(jìn)行診斷。OFDI型綜合征的致病基因定位于X染色體短臂第22區(qū)域（Xp22）。對(duì)Xp22所有轉(zhuǎn)錄本的系統(tǒng)性突變分析鑒定到CXORF5（別名71-7A）為致病基因，該轉(zhuǎn)錄本隨后被命名為OFD1。迄今為止，已發(fā)現(xiàn)該基因的130種不同突變（9個(gè)基因組缺失突變和121個(gè)點(diǎn)突變，其中主要為移碼突變），超過(guò)70%的患者為散發(fā)病例，其中移碼突變占51.5%。點(diǎn)突變包括錯(cuò)義突變(11.5%)、無(wú)義突變(11.5%)、剪接位點(diǎn)突變(16.9%)和兩個(gè)不改變讀框的缺失突變。治療與預(yù)后：當(dāng)患者出現(xiàn)唇裂/腭裂，舌腫瘤，異常增生的系帶和指（趾）畸形(并指，多指)可以進(jìn)行整形手術(shù)修復(fù)，同時(shí)可以拔除副牙，進(jìn)行矯正錯(cuò)牙畸形的治療。應(yīng)該對(duì)患者特殊的學(xué)習(xí)障礙進(jìn)行評(píng)估，對(duì)于學(xué)習(xí)障礙的患者可以采取語(yǔ)言治療和設(shè)立特殊教育。當(dāng)患者出現(xiàn)某些特異的神經(jīng)系統(tǒng)疾病（如癲癇）應(yīng)該給予藥物治療。所有的患者需要常規(guī)接受腎臟疾病的治療，必要時(shí)可予以患者腎臟替代治療。目前口-面-指綜合征I型綜合征的研究不斷取得突破，有一些新的藥物正在走向臨床，歡迎口-面-指綜合征I型綜合征患者或者具有上述癥狀的但診斷不明確的患者通過(guò)好大夫找我咨詢(xún)。

異維A酸是中重度痤瘡的一線(xiàn)用藥，也是祛痘藥里的“全能選手”，它具有抑制皮脂分泌、抑制角化、減少痤瘡丙酸桿菌和抗炎作用。對(duì)于痤瘡效果好，異維A酸成了愛(ài)美女性心中的“網(wǎng)紅產(chǎn)品”，小紅書(shū)等社交分享APP中到處可見(jiàn)“治痘神藥”、“真的很神奇”、“異維a酸絕絕子”等標(biāo)題，甚至還有社交網(wǎng)站中團(tuán)購(gòu)、轉(zhuǎn)讓、求購(gòu)該藥的。但這真的不是一個(gè)普通商品，而是一種需要嚴(yán)格監(jiān)管的藥品。雖然口服異維A酸治療痤瘡效果顯著，但不是所有人群都適用，以下人群不推薦口服：●12周歲以下兒童●孕婦、哺乳期婦女以及有備孕計(jì)劃的男女，會(huì)引起多種先天畸形！●肝腎功能不全、高血脂癥患者，維生素A過(guò)量患者禁用●有抑郁病史或家族史的患者用藥要謹(jǐn)慎。首先是對(duì)妊娠的影響，異維A酸不適于“全或無(wú)”理論！有一種公認(rèn)的“全或無(wú)”理論用于評(píng)估孕早期用藥的安全性，即月經(jīng)規(guī)律且月經(jīng)周期為28天的患者從末次月經(jīng)算起至孕28天內(nèi)，有害物質(zhì)對(duì)胎兒的影響只有兩種結(jié)果，要么受到影響而自然流產(chǎn)，要么沒(méi)有受到影響而自然生長(zhǎng)。大多數(shù)的藥物符合這種理論，所以如果患者在孕前～孕4周服用了沒(méi)有明確致畸報(bào)道且不會(huì)在體內(nèi)蓄積的藥物，經(jīng)專(zhuān)業(yè)醫(yī)師或藥師評(píng)估藥物風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較低時(shí)，可繼續(xù)妊娠觀察。但是異維A酸不適用于上述理論，一方面是因?yàn)樵撍幇胨テ诒容^長(zhǎng)，口服給藥平均半衰期約為21小時(shí)；另一方面此藥還具有體內(nèi)蓄積性，研究證實(shí)本藥單次及多次給藥后，藥物蓄積比為0.9—5.43；再結(jié)合該藥對(duì)胚胎具有強(qiáng)的致畸性，妊娠期間服用該藥物都可能影響胎兒發(fā)育，且尚無(wú)確切的方法用以判斷暴露于異維A酸的胎兒是否受到影響。所以在服用任一劑量異維A酸期間發(fā)生妊娠，即使只是短期服用，都考慮有極高的風(fēng)險(xiǎn)導(dǎo)致嚴(yán)重出生缺陷。異維A酸強(qiáng)烈致畸性根據(jù)目前報(bào)道的情況，異維A酸已證實(shí)可導(dǎo)致的先天畸形類(lèi)型有：異維A酸是對(duì)胎兒風(fēng)險(xiǎn)相當(dāng)高的一種藥物，它可導(dǎo)致多發(fā)性畸形，而目前尚無(wú)確切的方法用以判斷暴露于異維A酸的胎兒是否受到影響。在美國(guó)，該藥品只能通過(guò)醫(yī)師處方獲得，每一位患者都要求必須了解潛在風(fēng)險(xiǎn)，在使用異維A酸過(guò)程中及治療結(jié)束后一個(gè)月內(nèi)不得獻(xiàn)血。育齡女性患者，需排除妊娠后方能服用，且同時(shí)必須使用兩種避孕方法嚴(yán)格避孕，以確保安全使用和防止胎兒暴露。而且，由于該藥物親脂性強(qiáng)，末次服藥后理論計(jì)算約14天左右可以從人體清除，但個(gè)體差異大，也有試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有35天才能清除。且考慮該藥容易在脂肪內(nèi)蓄積，我國(guó)說(shuō)明書(shū)中黑框提示育齡期婦女及其配偶服藥期間與服藥前后三個(gè)月內(nèi)應(yīng)嚴(yán)格避孕，萬(wàn)勿妊娠。建議在服用異維A酸之前一定要明確以下幾點(diǎn)1.異維A酸只能由具有執(zhí)業(yè)醫(yī)師資格且具有豐富用藥經(jīng)驗(yàn)的專(zhuān)科醫(yī)師進(jìn)行處方使用，千萬(wàn)不能自行購(gòu)買(mǎi)服用；2.服藥前需兩次妊娠測(cè)試排除妊娠可能（兩次測(cè)試時(shí)間間隔不少于19天）；3.育齡期婦女及其配偶服藥前后三個(gè)月內(nèi)與服藥期間應(yīng)嚴(yán)格避孕（建議同時(shí)使用兩種避孕方式）；4.服藥期間可能會(huì)出現(xiàn)高脂血癥、肝功能損害、貧血、抑郁傾向及其他不良反應(yīng)，需定期監(jiān)測(cè)復(fù)查。5.藥物使用期間及停藥1個(gè)月內(nèi)不要獻(xiàn)血，因?yàn)樗I(xiàn)血液可能會(huì)用于孕婦。

單臍動(dòng)脈咋辦？這真嚇人，因?yàn)槟殠翘旱纳€(xiàn)。單臍動(dòng)脈這較常見(jiàn)，多達(dá)百分之一的單胎妊娠和百分之五的多胎妊娠都會(huì)發(fā)生單臍動(dòng)脈。臍帶通常有三條血管:一條臍靜脈向胎兒輸送營(yíng)養(yǎng)和富氧血液，另外兩條動(dòng)脈將廢物排回胎盤(pán)。單臍動(dòng)脈發(fā)生在只有一條動(dòng)脈發(fā)育或者兩條動(dòng)脈中的一條發(fā)生堵塞時(shí)候。帶有一條臍動(dòng)脈的臍帶也被稱(chēng)為“雙血管臍帶”，因?yàn)樗话粭l動(dòng)脈和一條靜脈。雖然這種缺陷通常是無(wú)害的，但是它也有極個(gè)別有染色體異常，比如唐氏綜合癥。如果我們?cè)诔暡ㄉ峡吹絾文殑?dòng)脈，我們將詳細(xì)檢查胎兒。單臍動(dòng)脈與心臟和腎臟等其他器官系統(tǒng)問(wèn)題的高風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)。我們還將通過(guò)血液檢測(cè)或其他篩查來(lái)檢查母親染色體異常的風(fēng)險(xiǎn)。在評(píng)估結(jié)束時(shí)，如果僅僅單臍動(dòng)脈，其它都OK，那么幾乎沒(méi)有理由擔(dān)心孩子的健康。要有信心！

明明雙方都是很健康的，為什么孩子還會(huì)是畸形呢？ 其實(shí)這種不幸，都和父母的生活息息相關(guān)，如果你有以下6項(xiàng)，你就要特別小心了： 1. 病毒感染：備孕時(shí)做好優(yōu)生四項(xiàng)的檢查 2. 遺傳因素：懷孕前進(jìn)行染色體檢查 3. 藥物因素：孕期頭三個(gè)月一般都不建議用藥 4. X線(xiàn)輻射 5. 營(yíng)養(yǎng)因素：在孕期頭三個(gè)月補(bǔ)充葉酸 6. 不良生活習(xí)慣：避免抽煙、喝酒、熬夜