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楊曉玉副主任醫(yī)師 江蘇省婦幼保健院 生殖醫(yī)學科 精子質量對胚胎發(fā)育的影響喜愛的臺灣作家三毛說過這樣一句經(jīng)典的話：男人是泥，女人是水。泥多了，水濁；水多了，泥稀。不多不少，捏兩個泥人——好一對神仙眷侶。這句話挺貼合本文題目。人類的胚胎發(fā)育對妊娠至關重要，精子和卵子受精后形成胚胎，胚胎發(fā)育好與壞取決于精子和卵子。精子質量直接或間接影響胚胎發(fā)育。其實，卵子質量對胚胎發(fā)育的發(fā)揮更關鍵作用，這留待后續(xù)科普。 人類的精子和卵子受精后8周內(nèi)稱為胚胎，第9周開始稱為胎兒。但本文所論述的“胚胎發(fā)育”為在人類輔助生殖技術中體外培養(yǎng)3-6天的胚胎。胚胎學家會根據(jù)評分系統(tǒng)，分別在第3天和第5天評價卵裂期和囊胚期胚胎發(fā)育的好與壞。（有興趣的可查看我們發(fā)布的既往科普文章）俄國偉大作家列夫-托爾斯泰在名著《安娜-卡列琳娜》開篇言：幸福的家庭擁有同樣的幸福，不幸的家庭各有各的不幸。試管嬰兒過程那些發(fā)育不好的胚胎真是各有各的原因！哪些精子質量的指標會導致胚胎發(fā)育不好，一直是關注和研究的熱點。特別引起關注的是針對嚴重少、弱、畸精子癥的ICSI治療，雖然ICSI已在男性不育領域取得了革命性的成功，但臨床觀察也發(fā)現(xiàn)接受ICSI治療的胚胎發(fā)育不好的比例要高于IVF治療，因為接受 IVF 治療一般為女方因素且精子指標正常。這也部分證實了精子質量影響受精后3-5天的胚胎發(fā)育。哪些精子質量的指標影響胚胎發(fā)育？目前，評價精子質量的指標主要有精子濃度，活力，形態(tài)，精子 DNA 損害的指標(DFI)等。大多數(shù)研究認為精子濃度、活力和前向運動精子總數(shù)（TMC）與 ICSI 周期的胚胎質量無明顯關系，正常形態(tài)率過低則可能對胚胎發(fā)育有負面影響。比如一個納入666個患者的國外研究，觀察 1456 個ICSI周期，發(fā)現(xiàn)前向運動精子總數(shù)對卵裂期的胚胎發(fā)育無明顯影響。國內(nèi)有學者回顧性分析4756個IVF/ICSI周期，按精子正常形態(tài)率分為>15%, 4%-15% 和<4% 三組，發(fā)現(xiàn)無論IVF還是ICSI，4%這一組的優(yōu)質胚胎率下降明顯(P<0.05)。有些研究認為精子DFI影響IVF/ICSI周期的胚胎質量，但亦有研究認為IVF/ICSI的早期胚胎發(fā)育與精子DFI并沒有明顯的相關性。目前IVF/ICSI的胚胎質量與精子DNA損害的指標尚沒有公認相關性（雖然有半數(shù)發(fā)表的研究認為精子DNA損害影響胚胎質量，但研究多為回顧性的）。 精子頭部空泡是潛在的指標之一，IMSI 系統(tǒng)可以將精子放大6500倍后挑選沒有頭部空泡的精子進行ICSI注射，發(fā)現(xiàn)可以提高囊胚形成率。但目前沒有充分的循證醫(yī)學證據(jù)說明IMSI可以改善活產(chǎn)率和自然流產(chǎn)率，仍需進一步研究。精子遺傳和表觀遺傳因素對胚胎發(fā)育的影響已有學者研究發(fā)現(xiàn)，女性PADI6基因突變會導致胚胎發(fā)育早期停滯從而引起不孕癥。但目前尚沒有男性相關基突變導致胚胎發(fā)育早期停滯的報道。由于胚胎基因表達要在胚胎第二次分裂時（4細胞-8細胞階段）開始，而早期的研究又認為精子核沒有 DNA 轉錄產(chǎn)物（RNA），所以都認為卵子的轉錄產(chǎn)物才發(fā)揮作用，沒有精子的事（精子先生好郁悶）。近十年的研究結果已經(jīng)挑戰(zhàn)或顛覆這個傳統(tǒng)觀點，發(fā)現(xiàn)精子核里轉錄產(chǎn)物不僅有mRNA，tRNA，rRNA，還有大量的小RNAs，這些小RNAs包括miRNA，siRNA，piRNA等，精子受精后將這些RNA帶入卵子。來自國內(nèi)的學者研究發(fā)現(xiàn) 精子miRNA-34C的水平和ICSI 后的胚胎質量有顯著的相關性，胚胎質量較好的患者精子miRNA-34C水平高于胚胎質量較差的患者。提示精子miRNA-34C未來可能成為預測胚胎發(fā)育的因子。還有學者報道精子DNA 甲基化模式同樣影響胚胎發(fā)育，這里由于篇幅因素不再贅述?？偨Y，人類的胚胎發(fā)育對妊娠至關重要， 卵子質量對胚胎發(fā)育的發(fā)揮關鍵作用，而精子質量也發(fā)揮重要作用。精子畸形過高對胚胎發(fā)育有一定影響，精子miRNA和DNA 甲基化模式有潛力成為預測胚胎發(fā)育的指標。2020年04月23日
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趙軍副主任醫(yī)師 佛山市婦幼保健院 不孕不育與生殖男科 臨床上，幾乎每天都有患者朋友拿著精液檢查結果來詢問同樣一個問題：醫(yī)生，我精子的畸形率怎么這么高？這么高的畸形率會不會導致出生的小孩畸形?。?！從習慣性思維來說，如果精子或者卵子是畸形的，而胎兒又是由精子和卵子結合而成，那么胎兒確實可能出現(xiàn)畸形——細思極恐啊！那么實際情況是這樣嗎？下面為大家細細道來。1、什么是畸形精子癥按照世界衛(wèi)生組織（WHO）最新的第五版標準，畸形精子癥指的是形態(tài)正常精子所占百分比低于參考值（4%）。2、什么原因會導致精子畸形導致精子出現(xiàn)畸形的因素包括：遺傳因素（如AURKC、SUN5、DPY19L2、SPATA16、PICK1等基因突變）、環(huán)境因素（內(nèi)部環(huán)境：如精索靜脈曲張，斜疝，隱睪等，外部環(huán)境：如工作或者生活環(huán)境、高溫，輻射、污染等）、生活習慣：煙酒、熬夜、缺乏運動等等。3、精子畸形會導致胎兒畸形嗎？精子畸形與胎兒畸形其實并不是一回事。精子的形態(tài)主要與懷孕概率有關，畸形精子會導致懷孕幾率下降。這是因為能順利跟女方卵子結合的精子一般都是形態(tài)正常（“長得帥”）、活動力強（“跑得快”）、合適時間遇上（“運氣好”）的精子，而畸形精子一般無法參與自然受孕。所以畸形精子多了，懷孕幾率自然就下降了。而胎兒畸形與精子的內(nèi)在質量(遺傳物質DNA)密切相關。單純的精子畸形率高不會導致流產(chǎn)率和胎兒畸形率升高，只有部分畸形精子癥患者同時存在精子DNA碎片率高、染色體異常等問題，才可能導致出現(xiàn)胎兒畸形或者流產(chǎn)。所以，畸形精子只是降低受孕的幾率，和胎兒畸形沒有直接關系。4、怎么治療畸形精子癥：治療的方法包括：生活習慣的調整如戒煙、酒（咖啡），、適當運動、避免久坐及熬夜、緩解情緒緊張等；還包括藥物治療、手術治療、輔助生殖技術方法（主要針對重度畸形精子癥）的治療等。2020年04月15日3507
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關海蘭主任醫(yī)師 醫(yī)生集團-廣東 線上診療科 都說出名要趁早，其實出名早也不是多好的事，更何況也未必要出名。不過，生孩子還是得趁早喲。 因為一般認為女性的最佳生育年齡為25～29歲，在最佳生育年齡生育不僅符合人體的生理特點，而且有利于胎兒的健康發(fā)育。 但30歲之后，女性生育力就開始明顯下降了，而且是年齡越大，生育力下降越厲害，自然流產(chǎn)率不斷增高。到了35歲之后，就是高齡產(chǎn)婦啦，這個傳說中生個孩子要過五關斬六將兜圈關門的高風險孕產(chǎn)群體，高齡產(chǎn)婦生個孩子幾多風險幾多難？一起來看看！ 風險一：受孕率低，流產(chǎn)率高 35歲以上女性懷孕幾率會開始下降，到40歲的時候自然受孕的幾率大約只有5%，而且自然流產(chǎn)率高達40%。 這是因為隨著年齡增長，女性卵巢內(nèi)原始卵泡的數(shù)量會越來越少。卵泡數(shù)是出生時就已經(jīng)確定的東西，不再生。每個月卵泡都在消耗，到了某個年齡段，自然就會耗竭，隨之而來的就是女性進入絕經(jīng)期。另外，隨著年齡增長，女性的卵子質量會下降。 如此，女性年齡增加帶來的卵泡數(shù)量減少、質量下降的雙重枷鎖，將會以妊娠率低、流產(chǎn)率高體現(xiàn)出來。 風險二：孩子先天畸形發(fā)生率高 35歲以上的高齡產(chǎn)婦，孩子各種先天性異常發(fā)生率均相應升高。 因為女性的原始生殖細胞是在胎兒期形成的，懷孕時間過晚，卵子受環(huán)境因素的影響較多，卵巢功能開始減退，不但懷孕的幾率明顯下降，也容易發(fā)生卵子染色體不分離或染色體畸變，出現(xiàn)自然流產(chǎn)、死胎、智力低下或胎兒畸形等。實際上，這就是高齡孕婦要面對的最大危險。 所以，在12周后，高齡產(chǎn)婦一定要做相關檢查，排除胎兒有無染色體異常。21周后進行系統(tǒng)B超來全面了解胎兒有無各個系統(tǒng)的畸形。 風險三：孕婦患病率高 一是容易產(chǎn)后大出血，因為女性35歲以后，盆腔已經(jīng)基本固定，子宮收縮力和陰道的伸張力也較差，這些均會導致分娩時間延長，產(chǎn)程不順利，甚至引發(fā)大出血和難產(chǎn)。 二是妊娠期并發(fā)癥，高齡產(chǎn)婦比年輕產(chǎn)婦患妊娠并發(fā)癥的幾率高，如妊娠高血壓、妊娠糖尿病等等。而一旦出現(xiàn)這些合并癥，孕婦可能有水腫、頭痛等不適，嚴重者甚至危害孕婦和胎兒生命。 風險四：高齡生產(chǎn)后恢復更難 資料顯示：高齡產(chǎn)婦出現(xiàn)焦慮、抑郁的比例明顯高于35歲以下的產(chǎn)婦。此外，高齡產(chǎn)后媽媽的恢復也較年輕媽媽差。 因為35歲以后生育，無論皮膚狀態(tài)還是身體機能都不可能像年輕產(chǎn)婦恢復得那么快。畢竟年紀大了，身體各項機能的恢復會減慢很多，子宮恢復原狀同樣也慢。 同時，高齡產(chǎn)婦的精力和體力也都不如當年，對于哺育寶寶同樣也是不利的。 所以，不想成為高齡產(chǎn)婦，又想早日懷上一個健康寶寶的夫妻們現(xiàn)在就要做好準備。 文章來源:順德愛博恩婦產(chǎn)醫(yī)院2020年04月02日1247
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陳宇揚醫(yī)師 邵逸夫醫(yī)院 婦科 很多朋友平時吃藥不怎么注意，一有頭疼腦熱的，就自己抓點藥吃吃，這本來也無可厚非，可好巧不巧過段時間發(fā)現(xiàn)自己大姨媽沒有來，一查，好家伙，懷上了。這下可愁壞了，各種糾結吃的藥物對寶寶有沒有影響，今天我們就來講一講這個話題。不想看原理的朋友直接看結論就好。 探討這個問題有兩個重要的變量，一個是什么時候吃的，一個是吃了什么。有些朋友連吃了什么藥都不記得了，這就比較難辦了。 我們將懷孕的過程分為分3個階段：1、受精卵著床前，2、著床后至12周，3、12周以后至寶寶出生。 著床前指的是受精后2周內(nèi)。受精一般發(fā)生在排卵之后12小時，我們可以把排卵日當成受精日，而排卵日一般是月經(jīng)前2周。聽上去有點繞，簡單的說，著床前期就是你正常月經(jīng)來之前。也就是說，本來你月經(jīng)應該今天來，結果沒有來，然后一測懷孕了，那么之前吃的藥就算是著床前期吃的。 著床前期吃藥對寶寶的影響有什么特點呢？這時受精卵與媽媽的組織沒有直接接觸，所以這個時期一般的藥物對受精卵影響不大。但是有個別藥物毒性極強，可以造成胚胎細胞的損傷，因為這個時候的胚胎細胞數(shù)很少，每一個細胞都非常重要，一旦有個別細胞受損，整個胚胎都會受影響，從而引起極早期流產(chǎn)。這也就是我們常說的“全或無”，要么沒有影響，要么直接引起流產(chǎn)。 所以結論一：在著床前期（即原本正常月經(jīng)該來那天之前）吃了藥，如果后面做B超胚胎發(fā)育正常，那就說明藥物對胚胎影響不大，如果胚胎停育了，那就說明藥物對胚胎有影響。特別申明，這個結論并不保證寶寶出生后一定沒有問題，因為就算孕期沒有服藥，也會有一定的機會發(fā)生畸形，如果特別糾結于這個時期吃了藥的朋友也可以考慮放棄。 我們來看下一個時期，也就是孕囊著床后至12周。這個時期是胚胎各個器官從無到有的過程，這個時期用藥，如果干擾了組織分化的關鍵細胞，就會造成某一部位的組織或器官發(fā)生畸形。用藥越早，干擾分化發(fā)生的越早，畸形可能也就越嚴重。所以這個時期又叫做致畸期。 美國FDA曾根據(jù)藥物對胎兒的致畸情況將藥物分為A、B、C、D、X5個等級，在致畸期不宜用C、D、X級藥物。如果你搞不清楚藥物的分級，也可以直接看藥物說明書里【孕婦及哺乳期婦女用藥】一欄，如果還是不清楚，一定要去正規(guī)醫(yī)院咨詢醫(yī)生。 結論二、如果在致畸期（著床后至12周）用了C、D、X等級的藥物，可能會造成胎兒畸形，服藥越早畸形可能越嚴重。建議終止妊娠。 第三個時期就是孕12周以后直至分娩，這個就比較簡單了，我們直接說結論，此時胎兒各個器官已形成，藥物就算對個別細胞產(chǎn)生影響，一般也很難影響全局了，致畸作用明顯減弱，但對于尚未分化完全的器官如生殖系統(tǒng)，以及在妊娠期持續(xù)分化發(fā)育的神經(jīng)系統(tǒng)，還是有可能產(chǎn)生影響的。 所以各位朋友，吃藥前先想想有沒有可能懷孕，如果可能懷孕的，那么用藥就應該注意。如果不小心吃了藥的，希望上面的內(nèi)容可以幫助你正確認識藥物對寶寶的影響，避免一些不必要的焦慮。最后，如果你拿捏不準，一定要去正規(guī)醫(yī)院咨詢醫(yī)生。 很多朋友平時吃藥不怎么注意，一有頭疼腦熱的，就自己抓點藥吃吃，這本來也無可厚非，可好巧不巧過段時間發(fā)現(xiàn)自己大姨媽沒有來，一查，好家伙，懷上了。這下可愁壞了，各種糾結吃的藥物對寶寶有沒有影響，今天我們就來講一講這個話題。不想看原理的朋友直接看結論就好。 探討這個問題有兩個重要的變量，一個是什么時候吃的，一個是吃了什么。有些朋友連吃了什么藥都不記得了，這就比較難辦了。 我們將懷孕的過程分為分3個階段：1、受精卵著床前，2、著床后至12周，3、12周以后至寶寶出生。 著床前指的是受精后2周內(nèi)。受精一般發(fā)生在排卵之后12小時，我們可以把排卵日當成受精日，而排卵日一般是月經(jīng)前2周。聽上去有點繞，簡單的說，著床前期就是你正常月經(jīng)來之前。也就是說，本來你月經(jīng)應該今天來，結果沒有來，然后一測懷孕了，那么之前吃的藥就算是著床前期吃的。 著床前期吃藥對寶寶的影響有什么特點呢？這時受精卵與媽媽的組織沒有直接接觸，所以這個時期一般的藥物對受精卵影響不大。但是有個別藥物毒性極強，可以造成胚胎細胞的損傷，因為這個時候的胚胎細胞數(shù)很少，每一個細胞都非常重要，一旦有個別細胞受損，整個胚胎都會受影響，從而引起極早期流產(chǎn)。這也就是我們常說的“全或無”，要么沒有影響，要么直接引起流產(chǎn)。 所以結論一：在著床前期（即原本正常月經(jīng)該來那天之前）吃了藥，如果后面做B超胚胎發(fā)育正常，那就說明藥物對胚胎影響不大，如果胚胎停育了，那就說明藥物對胚胎有影響。特別申明，這個結論并不保證寶寶出生后一定沒有問題，因為就算孕期沒有服藥，也會有一定的機會發(fā)生畸形，如果特別糾結于這個時期吃了藥的朋友也可以考慮放棄。 我們來看下一個時期，也就是孕囊著床后至12周。這個時期是胚胎各個器官從無到有的過程，這個時期用藥，如果干擾了組織分化的關鍵細胞，就會造成某一部位的組織或器官發(fā)生畸形。用藥越早，干擾分化發(fā)生的越早，畸形可能也就越嚴重。所以這個時期又叫做致畸期。 美國FDA曾根據(jù)藥物對胎兒的致畸情況將藥物分為A、B、C、D、X5個等級，在致畸期不宜用C、D、X級藥物。如果你搞不清楚藥物的分級，也可以直接看藥物說明書里【孕婦及哺乳期婦女用藥】一欄，如果還是不清楚，一定要去正規(guī)醫(yī)院咨詢醫(yī)生。 結論二、如果在致畸期（著床后至12周）用了C、D、X等級的藥物，可能會造成胎兒畸形，服藥越早畸形可能越嚴重。建議終止妊娠。 第三個時期就是孕12周以后直至分娩，這個就比較簡單了，我們直接說結論，此時胎兒各個器官已形成，藥物就算對個別細胞產(chǎn)生影響，一般也很難影響全局了，致畸作用明顯減弱，但對于尚未分化完全的器官如生殖系統(tǒng)，以及在妊娠期持續(xù)分化發(fā)育的神經(jīng)系統(tǒng)，還是有可能產(chǎn)生影響的。 所以各位朋友，吃藥前先想想有沒有可能懷孕，如果可能懷孕的，那么用藥就應該注意。如果不小心吃了藥的，希望上面的內(nèi)容可以幫助你正確認識藥物對寶寶的影響，避免一些不必要的焦慮。最后，如果你拿捏不準，一定要去正規(guī)醫(yī)院咨詢醫(yī)生。2020年03月25日1374
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李曉明主治醫(yī)師 中山三院 生殖醫(yī)學中心 精子畸形會引起胎兒畸形嗎？其實，胎兒畸形與精子畸形不是一回事。精子畸形只是形狀不正常，影響受精能力，精子內(nèi)在質量才是影響胚胎質量和流產(chǎn)的主要因素。 單純精子畸形率高不會導致流產(chǎn)率和胎兒畸形率升高，但是部分畸形精子癥患者存在精子DNA 碎片率高、染色體異常等疾病，才會造成流產(chǎn)率和胎兒畸形率升高。 胎兒畸形主要發(fā)生在女性懷孕的早期（頭三個月內(nèi)）。如果在此期間，孕婦感染病原體、發(fā)熱、服用有危害性的藥物（抗生素、激素、神經(jīng)類等具有生殖毒性的藥物）、接觸到環(huán)境危險因素（酗酒、農(nóng)藥、射線）等，將會直接危害到胎兒器官的發(fā)育，導致胎兒畸形或發(fā)育遲滯，并容易流產(chǎn)。由此看來，胎兒畸形與精子畸形沒有必然關聯(lián)。 然而，男性精子畸形率高不是無緣無故發(fā)生的，引起精子畸形的原因有有先天性因素、內(nèi)分泌紊亂、生殖道感染以及其他一些泌尿生殖道疾病。另外環(huán)境因素及不良生活習慣也不可忽視，比如接觸射線、長期抽煙、酗酒、高溫浴等等。 以上就是關于“精子畸形會引起胎兒畸形？”的介紹，男性朋友一旦發(fā)現(xiàn)精子畸形率高，應及時去男科門診就診，針對病因進行治療，同時糾正不良生活習慣。2020年01月20日1785
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譚先杰主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 婦科腫瘤中心 吃了緊急避孕藥之后能不能要小孩的問題，因為網(wǎng)上你可以去看他們有有一些探討，一般認為現(xiàn)在其實是即使是吃了之后是可以要的，因為這種存在一種醛和戊地功拳和物的這種效果，比如說剛剛懷孕是到十天就同房之后到同房十天，這個期間的用藥他要么是把小孩的胚胎就完全讓他停止不長了。 要么他就對他影響不了那么這種就還可以的，如果是超過十天以上吃了藥，這個時候才可以引起胎兒畸形之類的，所以說網(wǎng)上有篇文章不是說了有文章說這種的小孩是可以要的那些死在緊急避孕藥下的小孩兒是冤死鬼，那他們這么說只是一種說法而已。 但是我們依然不覺得這種這種迎著困難上的你既然緊急避孕藥了之后你就要他反正你是自己考慮，醫(yī)生沒有任何一個醫(yī)生其實可以給出一個肯定的答案。2019年11月29日1473
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嚴肅副主任醫(yī)師 北京協(xié)和醫(yī)院 男科 那么，還有就是女方的原因，比如說女方的原因的話呃，比如說這個泌尿生殖道的這個炎癥或者是內(nèi)分泌的異常，比如說，還有就是，呃，這個就是女方的話懷孕的時候感冒發(fā)燒啊，放售一些放射性有毒東西影響都可能會導致胎兒的畸形，但現(xiàn)在呢，我們也很重視就是在這個產(chǎn)前檢查的時候做這個一些染色體啊，這些那個或者基因方面來檢查，因為比如說有些染色體的問題的話，也可能會導致這個胎兒的畸形，比如說像那個唐氏綜合征啊，還像克氏綜合征啊，這些都有可能導致這個胎兒的畸形啊，那么應該說呢，這個原因的話還是很復雜的啊，這個呢，需要我們到這個正規(guī)的醫(yī)院做很多有相關的檢查才能夠把它搞清楚。2019年10月12日1846
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