最近收治一例非常罕見的病人，反復(fù)在重醫(yī)，西南醫(yī)院查性染色體，最終經(jīng)我院確診為46XX/46XY嵌合體性腺發(fā)育不全，并最終經(jīng)過北京協(xié)和醫(yī)院的我國兩性發(fā)育異常的權(quán)威-田秦杰教授會診后，行了腹腔鏡條索狀性腺切除。此類病人，常常因?yàn)榉磸?fù)的就診，花費(fèi)了不少錢財(cái)，誤診誤治也很常見。下面簡要敘述。 性腺發(fā)育不全，是性發(fā)育異常比較少見的類型，最早由Turner首先描述，常見的為45XO染色體類型，另外還有46XX和46XY。而45XO/46XY ，46XX/46XY嵌合體則比較罕見。這類病人特別是染色體比較罕見的嵌合體類型，常常引起醫(yī)生的誤診，并導(dǎo)致患者反復(fù)四處求醫(yī)，浪費(fèi)了時(shí)間，花去了病人的不少錢財(cái)，越醫(yī)治越窮，最終卻沒有好的效果，有些沒有及時(shí)手術(shù)，還可能遺留發(fā)生腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)，給病人再增加額外的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。所以這類患者和真兩性畸形等其他的性別不清的鑒別很重要。 性腺發(fā)育不全的類型很復(fù)雜，用Turner來命名這個(gè)疾病，是因?yàn)樵?938年，Turner首先描述了7位成年女性有侏儒、性幼稚和肘外翻癥狀。1959年，發(fā)現(xiàn)此類典型病例的染色體核型為45，X。以后隨著時(shí)間的推移和科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，又陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了染色體組型不同，臨床癥狀有所差異的各種性腺發(fā)育不全的變型。所以嚴(yán)格來講，Turner綜合征只是性腺發(fā)育不全中的一類表現(xiàn)。 因?yàn)橛胁煌暮诵停?，染色體的檢查尤為重要，我院接收了一例反復(fù)在不同大的附屬醫(yī)院查核型，多次都不一樣的病例，也給臨床帶來了很多的困惑。前后的核型為46XY，46XY，46XX，46XX/46XY。最后確認(rèn)為46XX/46XY。所以，能做核型檢查的醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室，凡是遇到FSH,LH高促性腺激素水平，雌激素低水平的患者，都要注意仔細(xì)判斷核型，以便發(fā)現(xiàn)嵌合體及時(shí)處理。 性腺為卵巢或性腺發(fā)育不全的條索樣性腺，無論性染色體是什么，出生時(shí)外生殖器為女性。而真兩性畸形的外生殖器或多或少受雄激素影響，呈現(xiàn)不同形式的性別不清。性腺發(fā)育不全呈現(xiàn)低雌激素低雄激素高促性腺激素，真兩性畸形雌激素、雄激素和促性腺激素水平一般正常。另外通過病理檢查可以鑒別。 45,X/46,XY這類嵌合體，盡管這些患者可能有睪丸組織，但尚不清楚為何此時(shí)的睪酮和MIS不足以導(dǎo)致正常外生殖器男性化并引起苗勒氏管退化。其中一種可能是有性染色體嵌合時(shí)，睪丸的分化誘導(dǎo)延遲以至不能產(chǎn)生足夠的睪酮和MIS，從而錯(cuò)過了內(nèi)外生殖器分化的最佳敏感期。 控制正常卵巢功能的基因則分別位于Xp和Xq。在缺乏X染色體的情況下，比如45XO，卵母細(xì)胞丟失速度加快，正常女性2歲時(shí)卵母細(xì)胞有2百萬個(gè)，而本病患者則幾乎無卵母細(xì)胞，結(jié)果，出生的女性，其卵巢為條索狀，僅含結(jié)締組織，很少有生殖細(xì)胞存在。 臨床尤其應(yīng)注意含Y染色體的性腺的處理，凡含Y染色體的位置異常與發(fā)育不全的睪丸容易發(fā)生腫瘤，均需切除。對嵌合體含Y染色體者，應(yīng)切除雙側(cè)性腺。性腺發(fā)育不全中含Y染色體的嵌合體發(fā)生率是5%，還有一小部分病人雖沒有Y染色體，但有Y染色體物質(zhì)。這些個(gè)體發(fā)生性腺生殖細(xì)胞瘤的危險(xiǎn)性是15%～25%。因此，預(yù)防性性腺切除顯得相當(dāng)必要，即使CT或MRI檢查時(shí)并未發(fā)現(xiàn)性腺腫瘤存在。手術(shù)切除性腺后，有子宮者E+P周期療法。無子宮者，可僅E替代。 在女孩青春期時(shí)，要用雌激素替代療法。目的有兩個(gè)：一是誘導(dǎo)乳房、陰唇等發(fā)育成熟;另一個(gè)是減少骨質(zhì)疏松的發(fā)生發(fā)展。雌激素治療對身高的增長也有一定的作用。具體的用法是雌激素每天使用，共6個(gè)月，這在誘導(dǎo)青春期非常有效。然后每月第1~23天給予雌激素，在第10～23天加用孕激素每天8~10mg，至下個(gè)月起再重復(fù)進(jìn)行。

1959年Ford等證實(shí)該病因性染色體X呈單體性所致?；颊叩男韵侔l(fā)育障礙，卵巢被條索狀纖維組織所取代。Turner綜合征的表型是女性在活產(chǎn)女嬰中約占0.4‰，其發(fā)生率低是因?yàn)閄單體的胚胎不易存活，約99%的病例發(fā)生流產(chǎn)。該病也是人類唯一能生存的單體綜合征。癥狀體征1、身材矮小為本病最恒定的特征。2、智力低下。3、本病患者通常顯幼稚、溫順，容易相處。4、患者外生殖器呈幼女型、性腺不發(fā)育，子宮及輸卵管小，卵巢呈條索狀，卵母細(xì)胞和囊狀卵泡常缺如，原發(fā)性閉經(jīng)、不育，陰毛稀少、陰道粘膜薄，無分泌物。5、可有眼鹼下垂、內(nèi)眥贅皮、后發(fā)際低、低位大耳、高腭弓、頸蹼、黑色素痣等。常并有骨胳畸形?；純貉宕贫妓降停瑸V泡刺激激素（FSH）、黃體生成素（LH）明顯增高。性染色質(zhì)檢查為陰性。確診必需作染色體檢查，其核型有以下幾種類型：①單體型：45，X0，是最多見的一型，具有典型癥狀。②嵌合型：45，X0/46，XX，若以46，XX細(xì)胞為主，癥狀多數(shù)較輕，約20%可有青春期發(fā)育，月經(jīng)來潮，部分可有生育能力，但其自然流產(chǎn)率和死胎率均高、且子代患染色體畸變的風(fēng)險(xiǎn)率亦高。③X染色體結(jié)構(gòu)畸變型：一條X染色體長臂和或者短臂缺失，如46，Xdel（Xq）或46，Xdel（Xp），還有X等染色體，如46，Xi（Xq）或46，Xi（Xp）。第4掌骨變短。沿第4和第5掌骨頭劃一切線，將與第3掌骨頭相交（正常不相交）

什么是特納綜合征？特納綜合征（TS）是一種只影響女孩和婦女的疾病?；加刑丶{綜合征的女孩們都有相似的特征，包括身材矮小，缺乏青春期的性發(fā)育及蹼頸。特納綜合征影響2000至2500分之1 的活產(chǎn)女嬰。大多數(shù)患有特納綜合征的女孩可以期望過上健康，富有成效的和愉快的生活。特納綜合征的體征和癥狀患有特納綜合征的女孩和婦女可以有不同的體征和癥狀。每一個(gè)患有特納綜合征的兒童有不同的身體和心理發(fā)展變化。嬰兒期①心臟和血管畸形②頸側(cè)和頸后皮膚松弛 ③小手和腳的浮腫等。學(xué)齡兒童①生長緩慢 ②與同齡人相比身材明顯矮?、劢?jīng)常性的耳部感染 ④聽力問題 ⑤眼睛和視力問題 ⑥學(xué)習(xí)困難 ⑦乳間距寬⑧胸部寬等。青少年①乳房不發(fā)育（無第二性征出現(xiàn)）②預(yù)期的年齡沒有月經(jīng) ③成人發(fā)際線低④月經(jīng)不調(diào) ⑤不育 ⑥心臟問題 ⑦血壓高等。原因正常的女孩出生時(shí)有兩條完整的X染色體。X染色體是女性的性染色體。若人體的一些和全部細(xì)胞中，由于缺乏全部或者部分第二條X染色體，會造成特納綜合征。女孩需要2條完整的X染色體發(fā)育一個(gè)功能齊 全的女性生殖系統(tǒng)。特納綜合征的女孩一些只繼承了1條X 染色體，而有些女孩只在某些細(xì)胞中有部分的第二條X染色體。這是在細(xì)胞分裂過程中的一個(gè)自發(fā)性錯(cuò)誤造成的。特納綜合征不是遺傳疾病。并發(fā)癥許多患有特納綜合征的都女孩過上健康的生活。然而，有些女孩有輕微至嚴(yán)重的并發(fā)癥，包括：①不孕癥 ②心臟異常 ③慢性或復(fù)發(fā)性中耳炎及聽力損失 ④嬰兒期和兒童期喂食困難 ⑤腎臟和泌尿道畸形 ⑥糖尿病 ⑦眼睛問題 ⑧高腭弓與相關(guān)的牙科問題 ⑨脊柱彎曲（脊柱側(cè)彎）⑩腹腔疾病11肥胖12骨質(zhì)疏松（骨質(zhì)疏松癥）13血壓高14視覺空間學(xué)習(xí)有麻煩15社交技能有困難。對于患有特納綜合征的孩子，醫(yī)學(xué)專家可以做些什么？他們將對她進(jìn)行全面系統(tǒng)的體格檢查。然后, 將做一系列相關(guān)測試。盡管不同年齡段的女孩和婦女都有可能被診斷患有這種疾病，但大多數(shù)女孩是在兒童或青春期被診斷出來的。孕婦在產(chǎn)前就可以對宮內(nèi)胎兒進(jìn)行染色體核型檢查。當(dāng)年輕的成年女性遇到不孕時(shí)，做染色體檢查也可能發(fā)現(xiàn)特納綜合征。特納綜合征早期診斷非常重要，兒童期接受生長激素治療的大多數(shù)孩子身高能接近和達(dá)到遺傳身高、減少矮小發(fā)生使她們成年后更好的融入社會。青春期的孩子接受性激素治療，以刺激青春期和發(fā)育。如果有心臟問題或其他并發(fā)癥，可以被轉(zhuǎn)介給其他?？漆t(yī)師。一旦確診，醫(yī)生將會幫助給予教育和相關(guān)疾病知識的輔導(dǎo)。家長和患兒可能還需要尋求其他的患有同樣疾病患者的交流和支持平臺。像加拿大、美國、英國特納綜合征協(xié)會這樣的團(tuán)體可以提供醫(yī)療信息資源和援助以及來自相同疾病家庭支持。如果你懷疑孩子可能患有特納綜合癥，應(yīng)立即帶孩子到專科醫(yī)生處檢查就診，以免失去最好的治療時(shí)機(jī)。預(yù)防目前沒有預(yù)防特納綜合征的方法，高危的孕婦（曾分娩過TS孩子的產(chǎn)婦）可以在圍產(chǎn)期對胎兒進(jìn)行染色體核型測定。要點(diǎn)①特納綜合征只影響女孩和婦女。②患有特納綜合征的女孩們有類似的特征包括身材矮小，缺乏青春期的性發(fā)育，和蹼頸。③大多數(shù)患有特納綜合征的女孩可以期望過上健康的，富有成效的和愉快的生活。④特納綜合征不是遺傳疾病，而是由于染色體缺失引起的。⑤并發(fā)癥包括心臟異常和脊柱側(cè)彎。⑥接受激素（生長激素和性激素）治療，促生長改善終身高和刺激性發(fā)育、維持女性特征。

特納綜合征本詞條由好大夫在線 特約專家 提供專業(yè)內(nèi)容并參與編輯伍學(xué)焱（主任醫(yī)師）北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科茅江峰（主治醫(yī)師）北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科徐洪麗（住院醫(yī)師）北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科本詞條涉及醫(yī)療衛(wèi)生相關(guān)專業(yè)知識，認(rèn)證工作正在進(jìn)行中，當(dāng)前內(nèi)容僅供參考。誠邀更多本領(lǐng)域?qū)＜規(guī)椭覀児餐晟圃~條，為網(wǎng)民提供更多權(quán)威可信的知識。百科名片特納綜合征，又稱先天性卵巢發(fā)育不良，它是一種性染色體全部或部分缺失引起的先天性疾病，發(fā)病率約1/2500，是導(dǎo)致女性高促性性腺功能減退癥的常見病因。本病具有特殊的體征如身材矮小、面部多痣、眼距寬、內(nèi)眥贅皮、頸蹼、發(fā)際低、顎弓高、第4、5掌（跖）骨短、通貫掌等，部分患者伴先天性淋巴管水腫、心臟及腎臟畸形、視力及聽力下降。西醫(yī)學(xué)名：特納綜合征其他名稱：先天性卵巢發(fā)育不良所屬科室：內(nèi)科 - 內(nèi)分泌科主要癥狀：身材矮小，頸璞傳染性：無傳染性目錄疾病簡介病因及發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)診斷及鑒別診斷疾病治療疾病預(yù)后疾病預(yù)防疾病護(hù)理展開疾病簡介病因及發(fā)病機(jī)制臨床表現(xiàn)診斷及鑒別診斷疾病治療疾病預(yù)后疾病預(yù)防疾病護(hù)理展開疾病簡介 特納綜合征患者往往有宮內(nèi)輕度發(fā)育遲緩，出生后生長遲滯，第二性征不發(fā)育、無生長加速，無乳房發(fā)育和原發(fā)閉經(jīng)等癥狀和體征?；颊叱Ｒ颉鞍?、不發(fā)育”就診，最終因染色體核型檢查而明確診斷為特納綜合征。特納綜合征患者易合并自身免疫性疾病，橋本甲狀腺炎多見，并常因此而導(dǎo)致原發(fā)性甲狀腺功能減退癥。此外，還觀察到本病患者在空間構(gòu)象、數(shù)字計(jì)算和記憶力等方面的能力有減退。因此，特納綜合征是一種復(fù)雜的先天性疾病，需要全面的評估和個(gè)體化的治療。病因及發(fā)病機(jī)制 特納綜合征是由于X染色體缺失或結(jié)構(gòu)異常所致的染色體異常性疾病。正常女性有2條X染色體，但Turner綜合征患者其中的1條X染色體缺失或結(jié)構(gòu)異常，臨床中最常見的染色體核型為45，X，約占50%（見圖1），與精子/卵子在減數(shù)分裂或受精卵在有絲分裂時(shí)，性染色體不分離有關(guān)；在某些情況下，個(gè)體有一部分細(xì)胞的染色體缺失，而剩余的另一部分細(xì)胞染色體卻完全正常，這稱為嵌合體（mosaicism），如45，X/46，XX，約占25%；另外，X染色體結(jié)構(gòu)發(fā)生改變（見圖2），如長臂或短臂缺失、等臂染色體、環(huán)狀染色體，也可引起本病的發(fā)生。 目前研究表明X染色體的短臂和長臂上均有調(diào)控性腺發(fā)育和身高增長的相關(guān)基因，故X染色體缺失或結(jié)構(gòu)異常就會引起單倍劑量不足，繼而導(dǎo)致性腺不發(fā)育、身材矮小。臨床表現(xiàn) 主要特征有：①軀體發(fā)育異常；②身材矮?。虎鄣诙哉鞑话l(fā)育和不孕；④染色體核型異常。 1）特殊面容：面部多黑痣、內(nèi)眥贅皮、眼距過寬、頸蹼、后發(fā)際低，偶有上眼瞼下垂，有時(shí)耳輪突出，腭弓高尖，易反復(fù)發(fā)作中耳炎，導(dǎo)致聽力下降、傳導(dǎo)性耳聾。 2）骨骼改變：生長遲緩，表現(xiàn)為不同程度的身材矮小（發(fā)生率100%），成年終身高一般為135-140cm。典型的體征包括頸短、盾狀胸、肘外翻、膝外翻、第4及5掌（跖）骨短、通貫掌、大手大腳（相對身材）；脊柱可有后凸或側(cè)彎畸形；骨盆呈男性型，恥骨弓狹窄，坐骨切跡變小。青春期后易出現(xiàn)骨質(zhì)疏松。 3）第二性征不發(fā)育及不孕：是育齡患者就診的常見原因。根據(jù)染色體病變的程度不同，患者臨床表現(xiàn)輕重不一。大部分患者無自主青春發(fā)育。約30%患者可出現(xiàn)自主青春啟動（即有乳房發(fā)育等），2%月經(jīng)來潮，但這部分患者中由于卵巢儲備能力不同，最終僅有2-5%的患者獲得自然妊娠。無青春發(fā)育的患者超聲檢查提示：性腺呈條索狀，始基子宮。 4）其他：常伴有橋本甲狀腺炎，甲狀腺功能減退癥，糖耐量減低等內(nèi)分泌代謝異常表現(xiàn)。Turner綜合征患者主動脈狹窄或關(guān)閉不全、室間隔缺損、瓣膜病變等先天性心臟病較常見，導(dǎo)致死亡風(fēng)險(xiǎn)增加。部分病人可有先天腎臟畸形如馬蹄腎等。嬰兒期可見手和足背淋巴水腫。診斷及鑒別診斷 女性表型患者若有上述多種先天性軀體發(fā)育異常，且幼年期有生長遲緩、身材矮小，青春期無性發(fā)育，血漿促黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）水平明顯增高，雌激素水平降低者，就應(yīng)考慮到罹患本病的可能性。再進(jìn)一步行染色體核型檢測，則可確診本病。 本病需與生長激素缺乏癥及體質(zhì)性青春發(fā)育延遲等疾病相鑒別，后兩者除身材矮小外，無Turner綜合征的特殊體征，測定垂體前葉激素水平可協(xié)助鑒別診斷。[1-2]疾病治療 1、 心理咨詢：特納綜合征患者常有自卑、害羞、焦慮等心理表現(xiàn)，故常選擇逃避生活、不結(jié)婚。這是由于患者本身對此種疾病認(rèn)識不多，不知道如何面對所致。因此，應(yīng)注意加強(qiáng)對患者及家長相關(guān)知識教育，鼓勵(lì)和支持患者參與社會活動。家長和社會應(yīng)給予患者更多關(guān)心，結(jié)合患者自身特長進(jìn)行培養(yǎng)、教育和開發(fā)，最大限度地發(fā)掘其潛能，使患者能輕松地融入社會。 2、 身材矮小的治療：大量研究表明注射生長激素（GH）可顯著改善Turner綜合征患者的終身高。盡早治療，可使患者終身高接近或達(dá)到正常。目前美國FDA推薦特納綜合征患者生長激素使用劑量為0.375mg/kg.w，建議每晚睡前皮下注射，每3-6個(gè)月隨診1次，根據(jù)IGF-1水平（目標(biāo)是達(dá)到同年齡同性別人群IGF-1水平的上限）調(diào)整用藥劑量，骨齡大的患者所需劑量相對越大。建議一旦發(fā)現(xiàn)患者生長減慢，及早開始生長激素治療；當(dāng)患者達(dá)到了滿意的身高或繼續(xù)生長潛力不大時(shí)（骨齡大于等于14歲，且生長速度小于2cm/y），可考慮停藥。對于生長激素長期治療的風(fēng)險(xiǎn)，仍有待進(jìn)一步觀察研究。 3、 青春期治療：雌激素替代治療可促使第二性征出現(xiàn)及維持。目前證據(jù)表明，12歲開始雌激素治療，不但可模擬正常的青春期，且可協(xié)同生長激素（GH）作用改善患者終身高。臨床上有多種雌激素劑型，其中口服劑型最常用，但透皮貼劑或注射劑型更接近生理。具體治療方案為從小劑量開始（即成人所需劑量的十分之一至八分之一），每2-4年逐漸增加劑量，以促進(jìn)乳房和子宮良好發(fā)育。建議患者在雌激素替代2年以上或由突發(fā)性出血出現(xiàn)后，再聯(lián)合應(yīng)用孕激素行人工周期。 4、 不孕治療：由于卵巢功能發(fā)育不全，僅有2-5%的Turner綜合征患者可能自然妊娠。但隨著輔助生殖技術(shù)，如卵細(xì)胞捐贈、試管嬰兒、胚胎移植、單精子注射等的發(fā)展，Turner綜合征患者妊娠率有所增加，且國外資料顯示，妊娠期流產(chǎn)、胎兒畸形率并未顯著增加。但輔助生殖妊娠患者剖宮產(chǎn)率、妊娠期高血壓、主動脈增寬、夾層或破裂的風(fēng)險(xiǎn)較自然妊娠者明顯增加，且生育的胎兒可能出現(xiàn)染色體異常，故建議Turner綜合征擬妊娠的患者，妊娠前要進(jìn)行詳細(xì)的產(chǎn)前咨詢，并充分評估心血管風(fēng)險(xiǎn)，在內(nèi)分泌科、心內(nèi)科、婦產(chǎn)科等多科指導(dǎo)下再計(jì)劃考慮施行妊娠。 5、 甲狀腺功能：20-30%患者伴有自身免疫性甲狀腺疾病，故每年均需復(fù)查甲狀腺功能，尤其在生長激素治療或雌激素替代治療過程中，更應(yīng)密切監(jiān)測甲狀腺功能，必要時(shí)補(bǔ)充左甲狀腺素治療。 6、 其他：30%患者存在先天腎臟結(jié)構(gòu)異常，常易合并泌尿系感染，但一般不影響腎功能，建議隨診。注意骨密度變化，推薦青春期前患者每日元素鈣的攝入量1000mg；11歲以后，每日元素鈣的攝入量1200-1500mg。[3]疾病預(yù)后 及時(shí)、合理的治療，可顯著改善患者的生活質(zhì)量。疾病預(yù)防 在臨床中，對于35歲以上的高齡產(chǎn)婦，常規(guī)要進(jìn)行羊水穿刺或者絨毛膜的活檢，最主要的是排除唐氏綜合征的先天畸形，在這個(gè)過程中可以同時(shí)關(guān)注她的染色體核型，如果有X染色體的缺失或異常，可以選擇流產(chǎn)。另外，孕檢B超檢查也可以幫助篩查。疾病護(hù)理 1、患者適當(dāng)戶外運(yùn)動，保持合適體重，適當(dāng)增加肉蛋奶等含鈣豐富的食物。 2、低脂飲食，監(jiān)測血糖、血脂變化。參考資料1． Williams textbook of Endocrinology（12th）,disorders of sex development:888-889.2． Carolyn A ．Care of Girls and Women with Turner Syndrome: A Guideline of the Turner Syndrome Study Group ：J Clin Endocrinol Metab92 ，2007 ：10 –25 ．3． Karnis MF ．Fertility, pregnancy, and medical management of Turner syndrome in the reproductive years ：Fertil Steril ，2012;98 ：787– 91 ．

無論是兒童階段，還是成人階段，特納綜合征都應(yīng)當(dāng)去看心臟科醫(yī)生。特納綜合征又稱先天性卵巢發(fā)育不全。人類的染色體有23對46條，其中有一對是性染色體，男孩的性染色體是X染色體和Y染色體，女孩的兩條性染色體都是X染色體。若女孩僅有一條X染色體,或者X染色體的一部分（包括其短臂的頂端部分）丟失，就可出現(xiàn)特納綜合征。因?yàn)閄染色體含有許多基因(約1000個(gè))，因此丟失后可出現(xiàn)許多問題甚或嚴(yán)重問題，99%特納綜合征胎兒宮內(nèi)流產(chǎn)，只有1%的胎兒可成活并出生。心血管疾病就是其嚴(yán)重問題之一。流行病學(xué)研究表明特納綜合征比正常人群死亡率高3倍，其中循環(huán)系統(tǒng)疾病占死亡率的41%（11%是缺血性心臟病，11%腦血管疾病，8%是主動脈瘤，8%是先天性心臟?。?。特納綜合征中青年死亡率比正常人群增加4~5倍，其主要是由于先天性心臟病并發(fā)癥和早產(chǎn)兒冠狀動脈疾病所致。其心臟異常也往往成為輔助妊娠的禁忌癥。 特納綜合征孩子和成人易患哪些循環(huán)系統(tǒng)疾病呢？ 先天性心臟病：特納綜合征約有75%的胎兒和25–45%活產(chǎn)女孩有先天性心臟病。最常見的異常是二葉主動脈瓣（16%）和主動脈縮窄（11%）；然而，也可見結(jié)構(gòu)性缺陷，如部分反常肺靜脈回流和房、室間隔缺損。在診斷特納綜合征時(shí)，就應(yīng)考慮每個(gè)病人都做影像學(xué)檢查，在幼年女孩，如果能有清楚的心臟解剖圖像的話，那么經(jīng)胸超聲心動圖就夠了。否則，或者有其他指征時(shí)，建議心臟核磁共振檢查，必要時(shí)需使用鎮(zhèn)靜劑。青少年和成年人應(yīng)做磁共振。在宮內(nèi)已做過影像學(xué)檢查的女孩生后應(yīng)復(fù)查。 主動脈夾層：一種致命的事件，發(fā)生在1–2%的特納綜合征人群，其前期病變通常為主動脈根部和/或升主動脈擴(kuò)張。夾層發(fā)生相對較早，年齡中位數(shù)為35歲。磁共振可以探測到而超聲心動圖不能夠看到的異常的主動脈弓細(xì)長、右鎖骨下動脈畸形和部分性異位肺靜脈回流綜合征。因此，推薦每5–10年的縱向影像學(xué)檢查評估主動脈直徑的變化，即使在那些首次心臟檢查正常的患者也應(yīng)如此。應(yīng)鼓勵(lì)患者攜帶一個(gè)醫(yī)學(xué)警示卡，并且在有胸痛急劇發(fā)作時(shí)要求做主動脈夾層評估。 心臟傳導(dǎo)或復(fù)極化障礙：包括QT間期延長，已被描述和歸因于植物神經(jīng)功能障礙。因此，心電圖應(yīng)該連同影像學(xué)一起做。 高血壓：心血管事件的一個(gè)主要危險(xiǎn)因素是高血壓，這影響到特納綜合征中25%青少年和40–60%成人。雌二醇的缺乏會影響與糖代謝平衡有關(guān)的條件，很早就有研究報(bào)道特納綜合征患者體內(nèi)糖代謝平衡發(fā)生變化并出現(xiàn)糖尿病或糖耐量減低。糖耐量減低在患有特納綜合征的女孩和成年女性中均被發(fā)現(xiàn)，而且，特納綜合征患者中2型糖尿病的發(fā)生率比正常人群高4倍(相對危險(xiǎn)度：4.4)?；加刑丶{綜合征的女性極易合并某些特定的特異性自身免疫性疾病，包括1型糖尿病。這些因素都與內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙、胰島素產(chǎn)生減低、脂肪代謝異常、加重的向心性肥胖以及早期出現(xiàn)動脈粥樣硬化有關(guān)。因此，在每次就診時(shí)都應(yīng)該測量血壓，為了更準(zhǔn)確的診斷高血壓及評估療效，必要時(shí)應(yīng)行動態(tài)血壓監(jiān)測。

特納綜合征的醫(yī)學(xué)展望主要與生殖問題相關(guān)。因?yàn)樘丶{綜合征的女性僅有一條X染色體,或者X染色體的一部分丟失，導(dǎo)致先天性卵巢發(fā)育不全。在母親妊娠中期的時(shí)侯特納綜合征胎兒可有數(shù)百萬個(gè)生殖細(xì)胞，其后迅速減少，在出生時(shí)只留下少數(shù)卵泡于纖維條索中，由此導(dǎo)致性腺功能不足，不孕發(fā)生于絕大部分成年女性。 不能自然懷孕的特納綜合征的成年女性，目前有可能通過輔助生育技術(shù)獲得做母親的機(jī)會。 對于不孕的特納綜合征成年女性，用捐獻(xiàn)的卵子在試管內(nèi)授精并胚胎移植已成為主要的生育選擇。 若特納綜合征是嵌合型（即一部分細(xì)胞的染色體為正常的23對46條，一部分細(xì)胞的染色體僅有45條，少了一條X染色體，也即46XX/45XO型。正常細(xì)胞比例越高，性腺功能不足的表現(xiàn)越輕），則有可能采用自己的卵子懷孕。在取卵時(shí)，可做卵巢活檢直接評估細(xì)胞核型。成功受孕決定于取自性腺的被證實(shí)為正常核型的卵母細(xì)胞。將卵巢組織冷庫凍存、從其組織中采集不成熟的卵母細(xì)胞、在試管內(nèi)使其成熟、并使成熟卵母細(xì)胞玻璃化的方法，在嵌合型特納綜合征年輕婦女的各種生育能力保存方式中，是最具有前途的方法。 若特納綜合征嵌合型(46XX/45XO)并有正常卵泡刺激素水平，可能保留了足夠的卵巢功能，可嘗試傳統(tǒng)的輔助生育技術(shù)。 特納綜合征成年女性絕大部分子存在宮發(fā)育不良，即“小子宮”，其原因是性腺功能不足。實(shí)施輔助生育技術(shù)的前提必需先治療宮發(fā)育不良。最理想的治療方法是在正常兒童青春期開始年齡進(jìn)行雌激素替代治療，治療目標(biāo)是使第二性征達(dá)到同年齡女孩水平。

大多數(shù)特納綜合征孩子有性腺功能不足。大約三分之一的特納綜合征女孩可有自發(fā)青春期，但其中只有一半的人有月經(jīng)初潮。懷孕是特例事件，但2%的特納綜合征病人有可能發(fā)生。特納綜合征孩子為什么會有性腺功能不足？人類的染色體有23對46條，其中一對為性染色體，男孩的性染色體是X染色體和Y染色體各一條，女孩的兩條性染色體都是X染色體。若女孩僅有一條X染色體,或者X染色體的一部分丟失，就可出現(xiàn)特納綜合征，即先天性卵巢發(fā)育不全。因?yàn)閄染色體含有許多基因(1000個(gè))，因此丟失后可出現(xiàn)許多問題甚或嚴(yán)重問題，性腺功能不足是主要問題之一。其實(shí)，在母親妊娠中期的時(shí)侯特納綜合征胎兒可有數(shù)百萬個(gè)生殖細(xì)胞，然而后來迅速減少，在出生時(shí)只留下少數(shù)卵泡于纖維條索中，由此導(dǎo)致性腺功能不足。特納綜合征的孩子是不是絕大部分不能生育？2%的特納綜合征的成年女性可有自然懷孕，此種情況原因有二：一種情況是嵌合型特納綜合征，即一部分細(xì)胞的染色體為正常的23對46條，一部分細(xì)胞的染色體僅有45條，少了一條X染色體，而且，正常細(xì)胞比例越高，性腺功能不足的表現(xiàn)越輕；另一種情況是染色體數(shù)目雖然正常，但染色體結(jié)構(gòu)有異常，碰巧的是控制卵巢功能的基因（在Xq13-q26區(qū)域）尚且還是正常的，因此保留了卵巢的功能。不能自然懷孕的特納綜合征的成年女性，目前有可能通過輔助生育技術(shù)獲得做母親的機(jī)會。

我女兒今年5歲，因矮小到醫(yī)院檢查，診斷為特納綜合征，醫(yī)生說將來只能長到135cm左右，是真的嗎？我該怎么辦啊？生長落后實(shí)際上是所有特納綜合征孩子存在的問題。未經(jīng)治療者平均成年身高較同齡人矮約20cm。所以您的醫(yī)生說您孩子將來身高是有問題的。生長落后一般始于宮內(nèi)，持續(xù)至嬰兒和兒童期。在生后早期，特納綜合征孩子常有吸吮力弱、喂養(yǎng)困難和頻繁嘔吐，這些病情又加劇了生長落后。正常兒童在青春期都有生長加速現(xiàn)象，但特納綜合征孩子無青春期生長突增，從而成年身高落后更加明顯。特納綜合征又稱先天性卵巢發(fā)育不全，醫(yī)生診斷您女兒為特納綜合征，應(yīng)該是通過染色體核型等技術(shù)來診斷的，也就是說，通常將血液中白細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)和分析。眾所所知，人類的染色體有23對46條，其中有一對是性染色體，男孩的性染色體是X染色體和Y染色體，女孩的兩條性染色體都是X染色體。若女孩僅有一條X染色體,或者X染色體的一部分丟失，就可出現(xiàn)特納綜合征。因?yàn)閄染色體含有許多基因(約1000個(gè))，因此丟失后可出現(xiàn)許多問題甚或嚴(yán)重問題，99%特納綜合征胎兒宮內(nèi)流產(chǎn)，只有1%的胎兒可成活并出生。矮小癥，為特納綜合征最常見的體征，主要是由于軟骨細(xì)胞中一種叫SHOX的基因（X染色體的矮身材同源盒基因）不能正常發(fā)揮作用所引起的。特納綜合征矮小的治療辦法是什么？生長激素治療目前是特納綜合征女童的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。生長激素治療能改善身高多少？多項(xiàng)研究反復(fù)證明，特納綜合征女童的生長激素治療能加速生長和改善成年終身高，用生長激素治療平均5.7年的身高較隨機(jī)對照組（即沒有用生長激素治療的）平均增高7.2cm。何時(shí)開始生長激素治療效果最佳？大多數(shù)研究已經(jīng)證實(shí)，如果生長激素治療開始的年齡早，雌激素治療起始晚，則成年身高可達(dá)最大化。目前推薦，一旦發(fā)現(xiàn)生長落后（即在正常生長曲線身高百分位下降）則需考慮生長激素治療。早期啟動治療的潛在益處包括減少花費(fèi)，加速身高達(dá)正常水平，消除身材相關(guān)的體格限制問題，改善與年齡相稱的禮遇行為可能性，增加在正常青春期年齡青春期導(dǎo)入的可能性。如何使用生長激素呢？生長激素應(yīng)當(dāng)在?？漆t(yī)生的醫(yī)囑下使用。常用劑量為0.375–0.400mg/kg/周，分割成每日睡前給予。如果監(jiān)測（一般間隔3-4個(gè)月）顯示生長不佳，則要考慮依從性差或與特納綜合征有關(guān)的新問題。生長激素一般持續(xù)用到孩子達(dá)到滿意的成年身高或不再對成年終身高有益處為止（生長速率≤2cm/年）。生長激素有哪些不良反應(yīng)？一項(xiàng)5220名接受GH治療的特納綜合征女童的研究顯示：特納綜合征女童的脊柱側(cè)彎（0.39%）、糖尿?。?.19%）、嚴(yán)重心血管事件（0.32%）的發(fā)病率較非特納綜合征的高。顱內(nèi)高壓(0.23%)、股骨頭滑脫(0.24%)、胰腺炎(0.06%)和新的惡性病變(0.11%)發(fā)病率也有所增加。生長激素對心臟大小、主動脈直徑或心血管功能未見不良影響。胰島素抵抗在治療期間有所增加，但實(shí)際上治療中斷后又有所改善，其緣于生長激素治療對機(jī)體組成的有益作用。還有其他的藥物治療特納綜合征的矮小嗎？非芳香化的蛋白同化類固醇激素，如劑量小于0.05mg/kg/天的氧雄龍，可與生長激素聯(lián)合應(yīng)用增強(qiáng)促生長療效，通常用于8-9歲之后的和身材極端矮小的女孩。據(jù)報(bào)道用生長激素和雌激素替代治療的特納綜合征青年通常能夠達(dá)到一個(gè)正常的生活質(zhì)量。

102.你了解胰島素抵抗及2型糖尿病嗎?首先我們要了解什么是胰島素？胰島素是身體內(nèi)一種非常重要的激素，是由胰腺的胰島B細(xì)胞分泌的，主要作用于脂肪組織、肌肉組織和肝臟，具有多種生理作用，是人體內(nèi)惟一的一種降低血糖的激素。所謂胰島素抵抗是指機(jī)體組織或靶細(xì)胞（如骨骼肌、脂肪及肝臟）對內(nèi)源性或外源性胰島素的敏感性和/或反應(yīng)性降低，因而導(dǎo)致正常量的胰島素不能產(chǎn)生正常的生理效應(yīng)，而需要超正常量的胰島素才能達(dá)到正常的生理效應(yīng)。從普通意義上來說，胰島素抵抗即胰島素促進(jìn)葡萄糖利用能力的下降。由于葡萄糖利用減少引起血糖水平升高，繼而胰島素代償性增多，表現(xiàn)為高胰島素血癥，這是胰島素抵抗的直接表現(xiàn)。糖尿病是以血糖升高為主要特征的一種代謝性疾病，會出現(xiàn)一些癥狀和體征如人們常說的“三多一少”即吃得多、喝得多、尿得多和體重減輕。糖尿病有很多類型，其中最常見為1型糖尿病和2型糖尿病。以下重點(diǎn)介紹一下2型糖尿病，2型糖尿病是緩慢發(fā)展起來的。正常情況下胰島素是一種幫助調(diào)節(jié)血糖的激素，攝入的食物如糖類、脂肪、蛋白質(zhì)經(jīng)過腸道分解后吸收到血液中去，當(dāng)血糖升高時(shí)，位于腹腔中部的胰腺就會分泌胰島素，然后胰島素就會促進(jìn)肌肉、脂肪和肝臟的糖的利用和儲存。當(dāng)機(jī)體對胰島素反應(yīng)不敏感時(shí)就會出現(xiàn)胰島素抵抗，此時(shí)為了控制血糖胰腺就要分泌更多量的胰島素，胰腺就會超負(fù)荷工作，逐漸地胰腺功能緩慢下降最終出現(xiàn)功能衰竭，不能夠分泌足量的胰島素，這會導(dǎo)致血糖升高和糖尿病的癥狀和體征出現(xiàn)。在一般的人群中，某些因素如代謝綜合征被認(rèn)為又增加2型糖尿病發(fā)生的危險(xiǎn)。TS的女性患者即使沒有上述的危險(xiǎn)因素也會增加2型糖尿病的發(fā)病危險(xiǎn)，因?yàn)榛颊叽嬖谝葝u素抵抗和胰腺胰島素的異常分泌。103.代謝綜合征的由來及表現(xiàn)是什么？在生活中，我們常常能觀察到許多個(gè)體同時(shí)表現(xiàn)有多種心血管疾病的危險(xiǎn)因素，包括糖代謝障礙（空腹血糖受損、糖耐量異常、2型糖尿?。?，脂代謝異常（血甘油三脂濃度升高、極低密度脂蛋白濃度升高、高密度脂蛋白水平降低），高血壓，向心性肥胖等，這是碰巧聚在一起的嗎？ 在人群中，完全沒有這些特征表現(xiàn)的個(gè)體和同時(shí)具有三個(gè)及以上這些特征表現(xiàn)的個(gè)體占到絕大多數(shù)，而那些只有一個(gè)或兩個(gè)這類表型的個(gè)體很少，因此肥胖、Ⅱ型糖尿病、糖耐量異常、高血壓、高甘油三脂血癥等臨床疾病的聚集并非偶然。1988年美國著名內(nèi)分泌專家Reaven發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗，將胰島素抵抗、高胰島素血癥、糖耐量異常、高甘油三脂血癥和高血壓統(tǒng)稱為“X綜合征”?，F(xiàn)在醫(yī)學(xué)界一般說的代謝綜合征，就是指Reaven綜合征，就是代謝綜合癥。代謝綜合征好發(fā)于現(xiàn)代文明社會，診斷為此綜合征者約占中老年人口20%-40%。我國北方居民的患病率高于南方，分別為23.3%和11.5%，城市居民高于農(nóng)村居民，分別為23.5%和14.7%。隨著年齡的增長，代謝綜合征的患病率逐漸增加。目前認(rèn)為代謝綜合征為心血管事件的危險(xiǎn)因素同時(shí)又是2型糖尿病的危險(xiǎn)因素，這是為什么呢？其實(shí)，其核心為胰島素抵抗。104.為什么特納女性患者易患2型糖尿??？我們對這種高風(fēng)險(xiǎn)的發(fā)生不是很清楚，不過有研究表明50%TS的女性患者存在胰島素抵抗，在對326例TS的女性患者回顧中發(fā)現(xiàn)大約30%出現(xiàn)異常的血糖水平和2小時(shí)口服糖耐量試驗(yàn)異常。尤其是那些有肥胖和2型糖尿病的家族史的TS的女性患者更易患2型糖尿病。另外，代謝綜合征其它的特征例如肥胖、高血壓、異常的膽固醇水平、生長激素治療、卵巢發(fā)育不良和雌激素替代治療等的存在可以促進(jìn)血糖代謝異常，也會增加2型糖尿病的發(fā)病率。TS的女性患者高的胰島素抵抗的發(fā)病率可能與位于X染色體上的基因丟失有關(guān)，這些基因?qū)σ葝u素分泌和機(jī)體對胰島素的敏感性是很重要的。不過一些研究看到染色體核型對血糖代謝的影響一直存在爭議。105. 特納女性患者易患2型糖尿病與年齡有關(guān)嗎？TS女性患者異常的血糖代謝似乎在早期的年齡就會出現(xiàn)。研究表明TS的女性尤其是青少年和兒童存在胰腺的胰島素異常分泌和高發(fā)的胰島素抵抗，有報(bào)道5歲大小的小女孩就出現(xiàn)糖耐量減低，并且這些異常持續(xù)到成人時(shí)期。106. 肥胖會在特納綜合癥患兒中更容易出現(xiàn)嗎？我們常用身體質(zhì)量指數(shù)（BMI）來衡量是否肥胖和標(biāo)準(zhǔn)體重，其計(jì)算方法是：BMI=每公斤體重/每平方米身高。目前因特網(wǎng)上有很多BMI的計(jì)算方法，我們可以很容易的計(jì)算出BMI。在成人，BMI小于19kg/m2認(rèn)為是低體重，19-25kg/m2認(rèn)為是健康的，25-29.9kg/m2認(rèn)為是超重的，大于30kg/m2認(rèn)為是肥胖。這只是原則，我們還要把其他的因素例如肌肉的強(qiáng)度、骨骼的結(jié)構(gòu)、性別及年齡等因素考慮進(jìn)去來綜合評定。例如：運(yùn)動員將會有高的BMI因?yàn)樗麄兊募∪庵亓扛哂谥?，而兒童的BMI將會隨著他們的年齡變化而變化。一般認(rèn)為兒童的BMI高于同齡兒85百分位認(rèn)為是超重，高于90百分位認(rèn)為是肥胖。相比一般的人群而言在TS患者中超重和肥胖出現(xiàn)的幾率會更大一些。研究中用BMI作為超重的尺度，表明相對于非TS的一般女性，患有TS的兒童和成人有更高的BMI分?jǐn)?shù)。另外研究表明超重會增加TS女性患者所面臨的其它的醫(yī)學(xué)問題例如胰島素抵抗、高血壓和高甘油三酯血癥，這些因素會增加2型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和冠狀動脈疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。107.生長激素治療會增加特納患兒糖尿病發(fā)病率嗎？在TS的兒童患者中用生長激素治療是很常見的，因?yàn)樗梢杂行У脑黾幼罱K的成人身高。但任何事物的作用都是一把雙刃劍，生長激素在增加身高的同時(shí)也可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生胰島素抵抗，這被認(rèn)為是對血糖代謝產(chǎn)生的消極影響。因此，理論上生長激素治療可以增加這些人糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，而且目前TS女孩生長激素治療對糖代謝和胰島素抵抗的影響已經(jīng)有了不錯(cuò)的研究。研究表明一般情況下，在生長激素治療期間胰島素抵抗無變化或輕微的增加2型糖尿病發(fā)生的幾率是很少的。但最近，馬贊蒂做的一個(gè)研究觀察了46例接受10年生長激素治療的TS病人，他們報(bào)道了在最初的4年生長激素治療期間胰島素抵抗有輕微的增加，7到8年后得到改善，進(jìn)一步說，生長激素治療停止后胰島素抵抗將回到治療開始時(shí)的水平。因此TS患者的生長激素治療引起的胰島素抵抗是可以逆轉(zhuǎn)的。很重要的一點(diǎn)需要注意的是肥胖和異常的膽固醇水平尤其是甘油三酯的存在將會提升與胰島素治療相關(guān)的胰島素抵抗的增加，這會增加糖尿病發(fā)病危險(xiǎn)。108. 雌激素治療會影響到特納綜合癥患兒代謝水平嗎？雌激素替代治療對胰島素抵抗和其他的代謝參數(shù)的影響是一個(gè)熱門的討論話題，首先TS患者的雌激素替代治療對胰島素抵抗的影響是不清楚的，很多研究是相矛盾的。經(jīng)過6個(gè)月的雌激素替代治療后，一些人發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗是降低的，而另外一些人發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗是增加的；另外發(fā)現(xiàn)經(jīng)皮注射和口服雌激素之間是沒有區(qū)別的，因此需要較長時(shí)間進(jìn)行進(jìn)一步研究來解決這些問題。另外，雌激素替代治療對其他的代謝綜合征的影響也正在研究中，雌激素治療會增加TS患者的身體組成，然而雌激素替代治療對膽固醇的水平還沒有顯著的影響，對血壓的影響還沒有定論。總之雌激素替代治療對特納綜合征患兒的代謝水平的影響不清楚，需要進(jìn)一步研究。109. 對特納患者來說，代謝綜合征和2型糖尿病是可以預(yù)防的嗎？答案當(dāng)然是肯定的，關(guān)鍵是如何預(yù)防。TS患者本來就具有肥胖、2型糖尿病、高血壓及高膽固醇水平等代謝綜合征高發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)并且這些因素也會增加她們的心血管疾病發(fā)病危險(xiǎn)，目前TS女性患者的代謝綜合征和2型糖尿病的預(yù)防主要是阻止超重和肥胖，采用健康的飲食、規(guī)律的身體運(yùn)動及維持體重對預(yù)防糖尿病和心臟病是有幫助的。

紀(jì)冬梅 譯 馮云 審校 中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2009，25(3):337-338.不孕和身材矮小是特納綜合征（Turner’s syndrome,TS）患者的兩個(gè)主要問題。近20年來，重組生長激素（Groeth Hormorn,GH）用于治療發(fā)育不全，使大多數(shù)TS患者成年身高能達(dá)到或稍低于正常人群的下限。由于卵巢早衰是該病的一個(gè)典型癥狀,所以接受贈卵和保存剩余卵子成為治療不孕的有效方法之一。15-30%的TS患者具有自發(fā)青春期，但僅2-5%的有初潮者可能懷孕，表明TS患者的卵泡有雌激素分泌，但是過早消失，消失的動態(tài)過程目前尚未完全闡明。在早期研究中，對TS女孩進(jìn)行卵巢皮質(zhì)組織活檢、凍存并分析卵泡，發(fā)現(xiàn)10例青春期女孩中8例有卵泡存在。目前,具有生育要求的年青女性腫瘤患者抗癌治療前行卵巢皮質(zhì)組織凍存已作為保存始基卵泡將來治療不孕癥的一種選擇,目前移植凍融卵巢組織已獲得健康后代。本研究目的是通過TS患者的卵巢組織凍存，并與臨床和激素方面包括年齡、核型、自發(fā)月經(jīng)、青春期卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、顆粒細(xì)胞源性抗米勒管激素（AMH）水平進(jìn)行綜合評估預(yù)測患者生育能力。材料和方法臨床資料本研究包括57例TS患者，年齡8-19.8歲，由瑞典（主要是南部的斯德哥爾摩和斯科納）25位兒科內(nèi)分泌醫(yī)師推薦，患者和其父母被告知研究詳情，并簽署知情同意書。我們詳細(xì)告知患者及家屬不能預(yù)測所獲卵巢組織中是否有卵子用于將來治療不孕癥，同時(shí)告知組建家庭時(shí)的其它選擇如卵子捐贈和領(lǐng)養(yǎng),大多數(shù)家庭接受建議并加入研究。在患者最多的醫(yī)學(xué)中心僅有15人拒絕加入。我們認(rèn)為有卵巢早衰跡象的患者也有可能發(fā)現(xiàn)卵泡，所以不拒絕任何患者的參與。本研究通過Karolinska研究所倫理委員會批準(zhǔn)，并嚴(yán)格按照赫爾辛基宣言和瑞典醫(yī)學(xué)研究倫理法律進(jìn)行。除去7個(gè)小于12歲的女孩，50個(gè)女孩中19個(gè)有自發(fā)青春期開始征象，13例（26%）出現(xiàn)月經(jīng)初潮，21例正在行HRT。目前尚無研究證實(shí)能夠發(fā)現(xiàn)卵泡的最小卵巢體積，所以沒有在進(jìn)行研究前行超聲或核磁共振成像（MRI）檢查。根據(jù)瑞典治療規(guī)范，患者接受人生長激素（GH）、甲狀腺素（T4）和雌激素替代治療（HRT）。淋巴細(xì)胞染色體分析確定TS診斷，28例為45X，7例嵌合體(45X/46XX/47XXX)，剩余22例為其中一條X染色體結(jié)構(gòu)異常（SAs），包括長臂或短臂缺失、異染色體、環(huán)狀染色體或Y型片段。染色體分析結(jié)果由患者就診的醫(yī)學(xué)中心提供，分析細(xì)胞數(shù)由于檢測時(shí)間、地點(diǎn)不同，介于15-105之間。遺傳實(shí)驗(yàn)室報(bào)告詳細(xì)程度也有不同，少數(shù)報(bào)告甚至缺乏關(guān)于X染色體臂缺失或復(fù)制的詳細(xì)信息。所有的染色體分析結(jié)果均來自淋巴細(xì)胞培養(yǎng)，也有一些對頰粘膜細(xì)胞或其它組織進(jìn)行過熒光原位雜交分析（FISH）報(bào)告。方法腹腔鏡患者在全身麻醉下行腹腔鏡活檢獲取卵巢組織供凍存。10個(gè)女孩因卵巢呈條狀或太小而不能活檢甚至難于識別。其余47例患者的一側(cè)卵巢25-50%皮質(zhì)組織進(jìn)行了活檢。凍存切除的卵巢組織立即置入含HEPES緩沖液及人血清白蛋白的體外受精培養(yǎng)液中。切下0.5-3mm3 卵巢皮質(zhì)供組織學(xué)活檢，剩余組織切成小的條帶狀，約0.5×3-5mm，與冷凍保護(hù)劑丙二醇蔗糖一起通過緩慢程序化冷凍。組織學(xué)活檢和卵泡計(jì)數(shù)每例患者的新鮮卵巢組織切一小塊固定在Bouin’s溶液中，石蠟包埋，切片，蘇木素和伊紅染色。采用數(shù)據(jù)成像分析系統(tǒng)連接倒置顯微鏡對活檢標(biāo)本的卵泡總數(shù)和卵泡密度進(jìn)行評估。卵泡密度用分析樣品中每立方毫米中的卵泡數(shù)表示，僅對正常卵泡進(jìn)行計(jì)數(shù)。通常健康少女的卵泡密度大于500/mm3。激素測定28例檢測FSH、LH、AMH的血樣本在行腹腔鏡活檢前一天抽取，19例血樣本在活檢后一年內(nèi)送檢，剩余10例無血樣本。對47例患者進(jìn)行了血清FSH、LH測定，43例在Karolinska研究所的女性健康研究實(shí)驗(yàn)室用固相雙點(diǎn)化學(xué)發(fā)光免疫測定法（Immulite）進(jìn)行檢測。FSH的分析靈敏度為0.1mIU/ml，特異性很高，與人絨毛膜促性腺激素（HCG）、促甲狀腺激素（TSH）、LH、催乳素、人GH或人類胎盤生乳素（HPL）無可測到的交叉反應(yīng)。LH的分析靈敏度為0.1 mIU /ml，特異性也非常高，與hCG、FSH或TSH無可測到的交叉反應(yīng)。剩余4例血FSH在Karolinsha大學(xué)附屬醫(yī)院臨床化學(xué)中心實(shí)驗(yàn)室檢測，該實(shí)驗(yàn)室根據(jù)WHO FSH和hCG生物學(xué)檢測法第二屆國際參比制劑（IRP）定標(biāo)。FSH檢測的靈敏度為0.7 mIU /ml，其臨界水平廣泛應(yīng)用于歐洲，相應(yīng)的濃度為17 IU/L，美國廣泛應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)是根據(jù)第二屆IRP標(biāo)準(zhǔn)校正的。在瑞典Karolinska研究所女性健康研究實(shí)驗(yàn)室對43個(gè)患兒血清進(jìn)行AMH濃度測定，使用兩步AMH酶聯(lián)免疫試劑盒。采用廠商建議的超靈敏方案。此法對AMH檢測有非常高的特異性，與TGF-β無交叉反應(yīng)。靈敏度定義為顯著區(qū)別于零標(biāo)準(zhǔn)的概率為95%的最低AMH濃度，為0.7pmol/L。統(tǒng)計(jì) 診斷試驗(yàn)的敏感性和特異性分別用來計(jì)算陽性和陰性預(yù)測值。陽性預(yù)測值是指試驗(yàn)結(jié)果陽性時(shí)患者所占比例，反映試驗(yàn)的靈敏度。陰性預(yù)測值指試驗(yàn)結(jié)果陰性時(shí)非患者所占比例，反映試驗(yàn)的特異性。結(jié)果以ROC（接受者操作特性曲線）曲線表示，采用χ2檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果腹腔鏡所有57例腹腔鏡均為日手術(shù)，即患者上午入院，下午或傍晚即可出院，本研究無麻醉或手術(shù)并發(fā)癥。LH，F(xiàn)SH和AMH所有患者行活檢時(shí)36例未予HRT， 21例給予HRT，考慮到hCG測量的假象未行激素測定。測定LH、FSH共30例，有17例血清LH和/或FSH值高于同齡正常水平，其中13例活檢標(biāo)本未發(fā)現(xiàn)卵泡，其余4例有卵泡；有13例激素值在同齡正常范圍內(nèi)，其中9例發(fā)現(xiàn)卵泡，4例無卵泡。有卵卵巢57例患者中有47例可以在一側(cè)卵巢進(jìn)行活檢，其中15例（占總數(shù)26%）有卵泡，數(shù)目介于0.7-1200/mm3之間。7例嵌合體中6例（86%）可見卵泡，22例SAs中6例（27%）發(fā)現(xiàn)卵泡，28例核型為45X中3例（10.7%）有卵泡。19例具自發(fā)青春期特征的患者11例（58%）有卵泡存在，13例自發(fā)月經(jīng)來潮者8例（62%）有卵泡。大于12歲的30名無自發(fā)青春期特征的患者中，3例（10%）發(fā)現(xiàn)有卵泡。一名11歲女孩雖無明顯青春期征象，卻發(fā)現(xiàn)有卵泡存在。預(yù)測卵泡存在的陽性預(yù)測值（敏感性）前五位指標(biāo)為：核型為嵌合體（0.86），F(xiàn)SH值﹤11 mIU/ml（0.69），AMH﹥2 pmol/L（0.64），自發(fā)月經(jīng)來潮（0.62），自發(fā)青春期始動（0.58）。無卵泡的陰性預(yù)測值（特異性）分別為：核型45X（0.89），AMH﹤2 pmol/L（0.88），無自發(fā)青春期始動（0.87），小于12歲（0.82），無自發(fā)初潮（0.81），F(xiàn)SH值﹥15mIU/ml（0.77），年齡大于16歲（0.76），核型為SAs（0.73）。以上6個(gè)因素中5個(gè)具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中年齡因素不顯著，盡管最小年齡組的陰性預(yù)測值較高。結(jié)論本研究結(jié)果提示TS女孩卵巢能否發(fā)現(xiàn)卵泡的5個(gè)重要因素：核型、低FSH、高AMH、自發(fā)月經(jīng)初潮以及自發(fā)性青春期?？傊韵聨最怲S女孩有卵泡的幾率最高，可以考慮在13-17歲期間行腹腔鏡活檢卵巢組織凍存：1）嵌合體（45X/46XX/47XXX）；2）有自發(fā)性青春期及45X或45X/46X+SAs；3）血清FSH和/或AMH正常伴或不伴自發(fā)性青春期。假設(shè)用以上3條標(biāo)準(zhǔn)預(yù)測本研究患者，則有19例應(yīng)在同一年齡段行腹腔鏡手術(shù)，其中11例可發(fā)現(xiàn)卵泡，8例無卵泡，其敏感度為0.58（9/11）。15例年齡較小的患者，推遲腹腔鏡手術(shù)意味著尚有2例仍可能在以后發(fā)現(xiàn)卵泡，因?yàn)檫@2例均有青春期特征。23例未行腹腔鏡手術(shù)患者，按照第三條標(biāo)準(zhǔn)，2例有卵泡的可能被漏掉。排除無卵泡TS女孩的特異性應(yīng)為0.91（21/23）。討論大多數(shù)具有自發(fā)性青春期和嵌合體的TS患者可發(fā)現(xiàn)卵泡并不奇怪。令人意想不到的是3例無自發(fā)性青春期和4例高FSH、LH及低AMH患者亦有卵泡存在。卵巢內(nèi)卵泡的閉鎖及促性腺激素濃度增加的過程似乎發(fā)生在一個(gè)重疊時(shí)期，至少在某些個(gè)體是這樣的。3例有卵泡者至少曾經(jīng)有過卵巢功能，只是未表現(xiàn)出任何青春期征象，意味著她們的小卵泡不能分泌足夠量的雌激素而促使青春期開始。另一方面，2例患者血清促性腺激素正常且AMH>2pmol/liter卻未見卵泡，可能她們用于組織學(xué)分析的小片標(biāo)本中無卵泡，而凍存的卵巢組織或其它部分卵巢組織中存在卵泡，眾所周知，卵泡在卵巢內(nèi)的分布是不一致的。同樣4例促性腺激素水平正常及4例AMH水平較高者也未見卵泡。本研究行腹腔鏡前不要求行超聲或盆腔MRI檢查證實(shí)有無卵巢。部分女孩已在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院行經(jīng)腹超聲探查，但結(jié)果和與腹腔鏡所見的吻合率極低。以往也有研究提示經(jīng)腹超聲結(jié)果是可靠的，與研究者的特殊興趣、專業(yè)技能培訓(xùn)及良好的設(shè)備相關(guān)。臨床常規(guī)中MRI檢查可能是發(fā)現(xiàn)卵巢組織更好的方法，如按以上標(biāo)準(zhǔn)患者不適宜腹腔鏡卵巢活檢時(shí)，可選擇MRI。研究中2例有卵泡因不符合以上標(biāo)準(zhǔn)而被遺漏者，或許可以通過MRI確診。TS女孩達(dá)13或14歲時(shí)有必要考慮是否行活檢，盡管年齡和能否發(fā)現(xiàn)卵泡之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。大部分達(dá)到該年齡段的患者已能理解為將來保存卵巢組織的可能性與局限性，因儲存細(xì)胞用于生育治療的經(jīng)驗(yàn)有限，所以有必要告知患者無法保證其將來一定能獲得生物學(xué)子代。由于TS患者妊娠可增加并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)和患者及其父母討論并告知其妊娠需要產(chǎn)科專家的特殊觀察。有心臟異常（主動脈瓣關(guān)閉不全或主動脈狹窄）或高血壓的婦女發(fā)生致命性主動脈夾層動脈瘤的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，但仍需進(jìn)一步研究。關(guān)于TS患者子代染色體異常風(fēng)險(xiǎn)是否增高的相關(guān)文獻(xiàn)還很少，因此關(guān)于該風(fēng)險(xiǎn)的評估尚不可靠。 盡管已口頭和書面詳細(xì)告知TS患者其獲得子代機(jī)會有限及未來妊娠的各種已知和未知風(fēng)險(xiǎn)，征集此類女孩參與研究還是很容易的，因?yàn)橹灰院蠹夹g(shù)上有可能行生育治療，患者似乎都愿意盡一切力量。從13－14歲起，這些患者自身即可開始積極的參與，而對于更年輕的女孩們，必須由其父母做最終決定。凍存卵泡經(jīng)體外受精成功后，條件允許時(shí)，所有TS婦女均應(yīng)行胚胎植入前遺傳學(xué)診斷（PGD），孕期行絨毛膜取樣或羊膜穿刺術(shù)子代核型檢查。本研究經(jīng)驗(yàn)使我們更加確信TS患者年輕時(shí)行卵巢活檢并儲存，在該組人群不孕癥的治療方面邁出了非常重要的一步。