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張李副主任醫(yī)師 天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院 胃部腫瘤科 1.服用伊馬替尼有哪些注意事項(xiàng)？通常每天口服1次，劑量為400mg，每天應(yīng)在固定的時(shí)間服藥，推薦餐中服藥，不要空腹服藥，肝功能或腎功能不全需要減量服用。如果由于病情需要，增加劑量至600mg或800mg的患者，應(yīng)該早晚分開(kāi)2次口服（每次300mg或400mg，每天2次）。治療期間應(yīng)避免進(jìn)食葡萄柚或飲葡萄柚汁。如果準(zhǔn)備生育，無(wú)論男方或女方，請(qǐng)務(wù)必咨詢主診醫(yī)生。2.伊馬替尼與哪些藥物同時(shí)服用時(shí)會(huì)相互影響？見(jiàn)表1，聯(lián)合服用時(shí)，應(yīng)咨詢主診醫(yī)生。表1影響伊馬替尼血液中藥物濃度的藥物3.服用伊馬替尼后通常會(huì)出現(xiàn)水腫反應(yīng)，該如何處理？水腫為服用伊馬替尼后最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，表現(xiàn)為顏面浮腫，雙下肢水腫，胸腔、心包積液或腹水，以顏面浮腫最為常見(jiàn)，常位于眼眶周圍，可出現(xiàn)眼結(jié)膜水腫，導(dǎo)致流淚和眼睛分泌物增加。單純的顏面部浮腫可以不做處理，如同時(shí)伴有雙下肢浮腫，則可考慮服用利尿藥物或降低伊馬替尼的劑量。出現(xiàn)體腔的積液，特別是心包積液、肺水腫的患者必須及時(shí)就醫(yī)，暫停伊馬替尼的服用，直至水腫消失，再視情況重新開(kāi)始。4.服用伊馬替尼后會(huì)出現(xiàn)哪些胃腸道反應(yīng)？如何處理？服用伊馬替尼后的胃腸道不良反應(yīng)包括食欲減退、惡心、腹部不適、腹瀉，少數(shù)患者可出現(xiàn)嘔吐。伊馬替尼應(yīng)在餐中或餐后馬上服用，以溫開(kāi)水送服，不能空腹口服，按照正確的方法服藥，一般胃腸道反應(yīng)都比較輕并呈現(xiàn)一過(guò)性（短暫出現(xiàn)）和自限性（自行消失）。服用一些中成藥或非處方藥物可能有助于減輕此類癥狀，例如復(fù)合維生素B片，由于葡萄柚可增加伊馬替尼血液中的藥物濃度，治療期間應(yīng)避免引用葡萄柚。5.服用伊馬替尼后會(huì)出現(xiàn)哪些血液學(xué)不良反應(yīng)？如何處理？服用伊馬替尼后出現(xiàn)血液學(xué)常見(jiàn)的不良反應(yīng)為貧血和白細(xì)胞減低，兩者通常均為輕度異常，但都應(yīng)及時(shí)就醫(yī)，平四進(jìn)食一些富含鐵質(zhì)的補(bǔ)血食物，例如動(dòng)物肝臟、阿膠、桂圓、紅棗等，定期復(fù)查血常規(guī)十分重要。治療期間若出現(xiàn)感冒發(fā)熱，必須及時(shí)就醫(yī)。6.服用伊馬替尼后是否會(huì)出現(xiàn)皮疹？如何處理？一般皮疹的發(fā)生率不高，以局部的紅疹、紅斑和瘙癢癥狀為主，皮屑常伴脫屑。若出現(xiàn)皮疹，應(yīng)避免日曬，使用防曬霜，并帶帽子遮陽(yáng)。同時(shí)避免使用刺激性的護(hù)膚品，及時(shí)就醫(yī)，口服抗過(guò)敏藥物和局部應(yīng)用抗過(guò)敏藥物能有效治療皮疹。7.伊馬替尼還有其他哪些不良反應(yīng)？如何處理？除了上述不良反應(yīng)外，小腿肌肉疼痛較常見(jiàn)，部分患者會(huì)出現(xiàn)夜間抽搐。肌肉疼痛一般可以忍受，注意適度鍛煉有助于疼痛的緩解，小腿抽搐是由于肌肉興奮性增高引起，補(bǔ)充鈣劑可有效減輕抽搐反應(yīng)，平常進(jìn)食含鈣豐富的食物，如牛奶、骨頭湯、豆腐等，且需適度曬太陽(yáng)，幫助鈣質(zhì)的吸收。8.服用伊馬替尼期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)如何緩解？何時(shí)減量服用或停藥？伊馬替尼是針對(duì)腫瘤細(xì)胞的靶向治療藥物，不同于傳統(tǒng)的化療藥物，因此不良反應(yīng)較傳統(tǒng)的化療藥物明顯減輕，多為輕、重度，呈一過(guò)性和自限性，多處情況下無(wú)需特別處理，隨著用藥的持續(xù)，多數(shù)癥狀可自行緩解，部分不良反應(yīng)經(jīng)過(guò)支持對(duì)癥治療也緩解，因此絕大部分患者都能耐受伊馬替尼的治療。反應(yīng)較嚴(yán)重者無(wú)法耐受者，應(yīng)及時(shí)就醫(yī)，減藥或停藥，切不可自行減量或停藥，以免中途發(fā)生腫瘤進(jìn)展，延誤治療時(shí)機(jī)。9.哪些患者需要舒尼替尼的治療？目前，舒尼替尼主要用于伊馬替尼治療失敗或不能耐受伊馬替尼治療的轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)性GIST，大型臨床研究中發(fā)現(xiàn)，對(duì)于伊馬替尼治療無(wú)效的GIST患者，舒尼替尼的有效率仍可達(dá)到72%，而腫瘤得到控制的時(shí)間平均為27周，平均總生存時(shí)間為90周。10.舒尼替尼服用期間應(yīng)注意什么？由于舒尼替尼在體內(nèi)的代謝和肝內(nèi)的一個(gè)酶（CYP3A4）有關(guān)，而某些食物和藥物也通過(guò)該酶代謝，若同時(shí)服用會(huì)相互影響，建議治療期間不要使用下列食物：葡萄柚、茶水、葡萄酒。相互影響的藥物間下表2表2影響舒尼替尼血液中藥物濃度的藥物11.舒尼替尼有什么常見(jiàn)的不良反應(yīng)，如何處理？乏力為常見(jiàn)不良反應(yīng)之一，若感到疲勞或乏力，首先需要進(jìn)行相關(guān)檢查，排出是否由于貧血、抑郁、甲狀腺功能減退、低磷血癥等引起的，可相應(yīng)進(jìn)行治療。若無(wú)以上疾病，患者可白天小水或休息片刻，維持正常的睡眠時(shí)間，做一些輕體力活動(dòng)，攝入足夠營(yíng)養(yǎng)和足量液體，補(bǔ)充維生素片。12.如何處理舒尼替尼的消化道不良反應(yīng)？最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為惡心和腹瀉，若出現(xiàn)惡心，可服用一些非處方藥，如符合維生素B，具體可咨詢醫(yī)生來(lái)達(dá)到患者癥狀的目的。不進(jìn)食反而會(huì)使惡心感加重，可試著吃一些小點(diǎn)心，如餅干等。避免進(jìn)食辛辣、刺激、甜膩、油炸或高脂食物，避免濃烈的氣味和烹飪時(shí)的氣味。若出現(xiàn)嘔吐，應(yīng)盡早使用止吐藥、抑酸藥?？勺襻t(yī)囑使用甲氧氯普胺，抑酸藥可使用質(zhì)子泵抑制劑如奧美拉唑等。若出現(xiàn)腹瀉，每日盡量少量多餐，飲食中應(yīng)有足夠的液體，推薦的食物包括：香蕉、蘋果、吐司面包或土豆。不推薦食用辛辣、高脂肪、產(chǎn)氣或油炸的食物，不宜大量吃水果或飲大量果汁。對(duì)于輕度的腹瀉，補(bǔ)充電解質(zhì)即可，嚴(yán)重腹瀉時(shí)需及時(shí)就診。13.有些患者服用舒尼替尼后出現(xiàn)手足綜合征，如何應(yīng)對(duì)？若出現(xiàn)手足綜合征，應(yīng)避免壓迫、摩擦皮膚，穿柔軟舒適的鞋子或使用鞋墊保護(hù)腳，避免穿著過(guò)緊的鞋子和飾品，例如戒指。穿著較寬松的棉質(zhì)衣物、手套、襪子。手足應(yīng)避免接觸高熱物品及熱水，也不要在陽(yáng)光下長(zhǎng)時(shí)間暴露，冰袋可緩解腫脹及疼痛。建議使用保濕、含羊毛脂或尿素成分的護(hù)膚品來(lái)保護(hù)皮膚，過(guò)度角化的部位可進(jìn)行適當(dāng)修剪或進(jìn)行醫(yī)學(xué)護(hù)理，不要使用含有香精的保濕露，可以嘗試臨睡前涂抹一層厚厚的保濕露，然后代收松弛的棉手套或穿上棉襪，可以促進(jìn)護(hù)膚品的有效吸收。對(duì)情況較嚴(yán)重的患者必需對(duì)手足部位進(jìn)行冷卻，將手或足部用冰塊冷卻，每次15-20分鐘，切忌直接接觸冰塊，可以用毛巾把冰塊包裹起來(lái)。14.服用舒尼替尼后是否會(huì)出現(xiàn)皮疹？如何處理？可能會(huì)出現(xiàn)皮疹，若出現(xiàn)皮疹，應(yīng)避免日曬，建議使用具有防紫外線成分的防曬霜（防曬強(qiáng)度SPF在15-30），并戴帽子遮陽(yáng)。建議避免使用具有刺激性的護(hù)膚品，皮膚瘙癢時(shí)不應(yīng)搔抓，建議使用酯類霜?jiǎng)┗蜍浉鄟?lái)防止預(yù)后皮膚干燥或脫屑。15.服用舒尼替尼后是否會(huì)出現(xiàn)口腔疼痛（黏膜炎、口腔炎）？如何處理？可能會(huì)出現(xiàn)口腔炎癥，若出現(xiàn)口腔疼痛，可用漱口水，止疼劑減輕炎癥，避免進(jìn)食酸性的果汁和辛辣的食物，進(jìn)食質(zhì)地較軟的食物，不要使用含有漂白（過(guò)氧化氫）的牙膏。16.舒尼替尼與伊馬替尼相比，還有什么其他不良反應(yīng)？如何處理？與伊馬替尼相比，舒尼替尼易出現(xiàn)高血壓和血小板下降，對(duì)于高血壓應(yīng)從服藥開(kāi)監(jiān)測(cè)測(cè)血壓，超出范圍時(shí)建議去心內(nèi)血管科就診，必要時(shí)服用降壓藥物，但應(yīng)避免使用地爾硫卓、維拉帕米等藥物。血小板計(jì)數(shù)的標(biāo)準(zhǔn)值為100×109/L-300×109/L，超出范圍建議咨詢專科醫(yī)生。17.服用舒尼替尼期間飲食有何注意事項(xiàng)？宜經(jīng)常食用植物性蛋白含量高的食物，如各種豆類、豆制品、菠菜、茄子、芝麻、木耳、紫菜等，可吃一些具有降壓作用和降血脂作用的食物，如芹菜、白菜、蘿卜、胡蘿卜、海蜇、海帶、牛肉、鱖魚(yú)、黑魚(yú)等。忌食易脹氣和口味濃重的食物，忌食飽和脂肪酸含量極高的肉類及加工的肉類，例如牛、豬、羊肉、五花肉、肥肉、香腸、臘腸、熏肉等；忌食咸菜、辣椒等，忌含酒精的飲料和咖啡、濃茶。本文系張李醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（www.wsdscm.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。2017年09月07日
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