什么是線粒體腦肌?。烤€粒體是真核細(xì)胞的能量代謝中心，其內(nèi)膜上富含呼吸鏈—氧化磷酸化的酶復(fù)合體，可以通過電子傳遞和氧化磷酸化生成ATP，為細(xì)胞提供進(jìn)行各種生命活動所需要的能量。線粒體病就是一組由線粒體基因和/或核基因突變導(dǎo)致的線粒體呼吸鏈結(jié)構(gòu)和功能異常的遺傳性疾病，常累及多系統(tǒng)，其中神經(jīng)及肌肉系統(tǒng)作為高耗能器官最容易受累，稱為線粒體肌病／腦肌病。 MELAS的臨床特點(diǎn)MELAS是線粒體病最常見的一種之一，它好發(fā)于20歲以前的年輕人，中老年仍有發(fā)?。灰宰渲袠影l(fā)作為特征性表現(xiàn)，具有母系遺傳的特點(diǎn)。卒中樣發(fā)作是MELAS特征性的表現(xiàn)，約發(fā)生在84.4%-99%左右的病人中，包括失語、偏盲、偏癱、頭痛、癲癇等；病灶所累及的區(qū)域并不按照血管分布且主要分布于皮層，故稱為“卒中樣”發(fā)作。每次卒中樣發(fā)作可累及單側(cè)或雙側(cè)大腦皮層，病灶可與前次發(fā)作部位相同或不同，癥狀持續(xù)數(shù)天到數(shù)周后恢復(fù)，但常遺留有腦萎縮。多次卒中樣發(fā)作后往往會損害患者的運(yùn)動能力、記憶力、智力、視力、語言能力等。其中癲癇發(fā)生在70.8%-96%左右的病人中，發(fā)作形式多樣，部分發(fā)作和全面發(fā)作均有發(fā)生。反復(fù)發(fā)作的頭痛在54-91%的病人中發(fā)生，常伴有嘔吐，在卒中樣發(fā)作的急性期頭痛加重。聽力損害發(fā)生在71-77%的病人中，常發(fā)生較早，多為感覺神經(jīng)性耳聾，隨著病程逐漸進(jìn)展。雖然大多數(shù)患者早期生長發(fā)育正常，但是在55%-82%的患者中有身材矮小的癥狀。其他臨床癥狀還包括發(fā)作性的腦病、記憶力減退、學(xué)習(xí)能力下降、肌強(qiáng)直、共濟(jì)失調(diào)、眼外肌麻痹、視神經(jīng)萎縮、視網(wǎng)膜色素變性、周圍神經(jīng)損害、精神障礙等。 其他系統(tǒng)中，心臟病變在18-30%的患者中可以被發(fā)現(xiàn)。心律異常、預(yù)激綜合征、束支傳導(dǎo)阻滯為心電圖上常見的表現(xiàn)。部分患者心超可見左心室肥厚。胃腸道癥狀約發(fā)生在64-77%的患者中，食欲減退、惡心嘔吐、便秘、腹瀉、假性腸梗阻、胰腺炎均有發(fā)生。21-33%的患者伴有糖尿病，一型二型均可，一型多見。腎臟方面，范可尼綜合征、腎炎性蛋白尿、局灶節(jié)段性腎小球硬化癥也有報(bào)道。此外，患者還會有生長激素、甲狀腺激素、性腺激素以及甲狀旁腺素低下。 MELAS的實(shí)驗(yàn)室檢查特點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室檢查中，血乳酸升高是線粒體腦肌病中常見的生化異常，與線粒體功能障礙無氧酵解增加有關(guān)。文獻(xiàn)報(bào)道最高達(dá)94%的MELAS患者有血乳酸升高，但是需要注意的是判斷靜脈血乳酸升高時需排除由于止血帶過緊或受試者過度活動造成的人為升高。乳酸升高的特異度在34%-62%之間，敏感度在83-100%之間。相較于血乳酸，腦脊液乳酸對于診斷線粒體病受人為影響小。血乳酸/丙酮酸比值對于判斷線粒體電子傳遞鏈障礙更有意義，但是只適用于血乳酸升高的情況。肌酸激酶（CK）和乳酸脫氫酶（LDH）是另一組需要關(guān)注的生化指標(biāo)，其中LDH更易升高且更具有提示意義。 MELAS的影像學(xué)特點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室檢查中，血乳酸升高是線粒體腦肌病中常見的生化異常，與線粒體功能障礙無氧酵解增加有關(guān)。文獻(xiàn)報(bào)道最高達(dá)94%的MELAS患者有血乳酸升高，但是需要注意的是判斷靜脈血乳酸升高時需排除由于止血帶過緊或受試者過度活動造成的人為升高。乳酸升高的特異度在34%-62%之間，敏感度在83-100%之間。相較于血乳酸，腦脊液乳酸對于診斷線粒體病受人為影響小。血乳酸/丙酮酸比值對于判斷線粒體電子傳遞鏈障礙更有意義，但是只適用于血乳酸升高的情況。肌酸激酶（CK）和乳酸脫氫酶（LDH）是另一組需要關(guān)注的生化指標(biāo)，其中LDH更易升高且更具有提示意義。 MELAS的肌肉病理和基因檢測特點(diǎn)肌肉活檢是MELAS確診的重要依據(jù)。改良Gomori染色（MGT）見肌纖維周邊線粒體異常沉積，表現(xiàn)為破碎紅纖維(RRF) ，這些異常沉積的纖維在SDH染色中表現(xiàn)為周邊藍(lán)色深染，HE中也可見周邊深染。另外，SDH強(qiáng)反應(yīng)性血管(SSV)是較為特征性的表現(xiàn)。在COX中可見肌纖維活性增高，少量肌纖維活性降低或缺失。 基因檢測是MELAS確診的金標(biāo)準(zhǔn)。其中80%的MELAS與m.3243A>G突變有關(guān)，7.5%的MELAS與m.3271T>C有關(guān)，尚有10%MELAS基因突變不明。但需注意的是，并不是所有m.3243A>G突變均導(dǎo)致MELAS的發(fā)生，還其他表型或無癥狀的情況。 MELAS的治療現(xiàn)有治療方法主要針對改善線粒體氧化呼吸鏈功能、減少自由基損傷以及對癥治療，同時需要注意避免有害藥物及刺激，合理飲食與鍛煉及定期隨訪?，F(xiàn)研究表明精氨酸對于卒中樣發(fā)作的治療和預(yù)防可能有效。卒中樣發(fā)作的急性期靜脈應(yīng)用可以緩解除頭痛和視野損害以外的所有卒中樣癥狀，間歇期口服精氨酸則可以減少卒中樣發(fā)作的頻率和嚴(yán)重程度。此外輔酶Q10、艾地苯醌、肌酸、左卡尼汀、維生素B、 C、E、硫辛酸、糖皮質(zhì)激素等也認(rèn)為有益于MELAS患者，但均缺乏臨床研究證據(jù)。對癥治療也十分必要。如抗癲癇治療、止痛藥的應(yīng)用及營養(yǎng)支持。同時需要治療并發(fā)癥，包括心臟病、糖尿病、耳聾、精神障礙等。

1.會出現(xiàn)哪些臨床表現(xiàn)？多數(shù)患者在發(fā)病前運(yùn)動、智力發(fā)育基本正常，部分患者自幼運(yùn)動不耐受。主要癥狀包括癲癇發(fā)作、腦卒中樣發(fā)作（出現(xiàn)偏癱、偏盲或皮層盲、失語、頭痛、嘔吐等表現(xiàn)）、癡呆、肌無力、耳聾等癥狀。該病還可累及其他系統(tǒng)，出現(xiàn)糖尿病、身體矮小、體毛增多、局灶性節(jié)段性腎小球硬化、心肌病或心臟傳導(dǎo)異常、腹瀉、假性腸梗阻等。2.什么是線粒體腦肌病伴乳酸血癥和卒中樣發(fā)作？線粒體腦肌病伴乳酸血癥和卒中樣發(fā)作（MELAS）是一種線粒體基因或核基因突變導(dǎo)致以腦病、腦卒中樣發(fā)作、乳酸血癥為主要癥狀的線粒體病，是線粒體病中最常見的類型之一?？梢詾槟赶颠z傳或散發(fā)，發(fā)病年齡從嬰兒到成人期，以兒童期和青少年期發(fā)病居多。線粒體基因突變居多，且呈母系遺傳規(guī)律，線粒體DNA 3243A>G突變是最常見的突變。核基因突變少見，遵循常染色體遺傳。預(yù)后相對較差，多數(shù)患者在發(fā)病后10－15年死亡。3.怎樣確診？患者出現(xiàn)典型臨床表現(xiàn)或頭顱核磁改變，輔助檢查發(fā)現(xiàn)血肌酸激酶和乳酸升高，需要考慮到該病。通過基因檢查和肌肉活檢就可以確診該病。4.怎么治療？補(bǔ)充維生素和各種輔酶，較常用的藥物有輔酶Q10、維生素B1、維生素B2、維生素C、維生素E等。卒中樣發(fā)作盡早使用L-精氨酸，可以減輕卒中樣發(fā)作?；颊叻磸?fù)出現(xiàn)癲癇發(fā)作，可選擇合適的抗癲癇藥物對癥治療。室性心動過速或肥厚性心肌病伴嚴(yán)重低血壓患者需要安裝植入式心臟復(fù)律除顫器等。5.找誰看??？可以到神經(jīng)內(nèi)科和兒科找專家看病，北京大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科專家是王朝霞、俞萌、張巍、袁云，兒科專家是楊艷玲、熊暉和常杏芝。通過以下方式預(yù)約門診：① “北京大學(xué)第一醫(yī)院服務(wù)號” 微信公眾號；②支付寶生活號關(guān)注“北京大學(xué)第一醫(yī)院”；③網(wǎng)絡(luò)預(yù)約請登錄北京市預(yù)約掛號統(tǒng)一平臺114網(wǎng)上預(yù)約掛號- 北京市預(yù)約掛號統(tǒng)一平臺www.114yygh.com，實(shí)名注冊后預(yù)約；④電話預(yù)約：(010)114。

線粒體是人體重要的生產(chǎn)能量的細(xì)胞器，是人體細(xì)胞的主要能量來源。線粒體的基本功能是氧化可利用的底物，通過呼吸鏈電子傳遞合成ATP。因此，線粒體的結(jié)構(gòu)和功能異常往往導(dǎo)致整個能量代謝過程紊亂，從而產(chǎn)生一系列疾病，其中最常見累及神經(jīng)系統(tǒng)的是線粒體腦病和線粒體肌病，這是一組與遺傳、代謝有關(guān)的疾病。若不累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)而僅累及肌,稱線粒體肌病;若合并有中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷及癥候的,稱線粒體腦肌病。線粒體肌病是指因遺傳基因的缺陷導(dǎo)致線粒體的結(jié)構(gòu)和功能異常，導(dǎo)致細(xì)胞呼吸鏈及能量代謝障礙的一組多系統(tǒng)疾??；伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀者，稱線粒體腦肌病。此類線粒體疾病也可同時累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起多種線粒體腦肌病。本病為一組臨床綜合征。線粒體腦肌病常見有下列臨床綜合征。一、線粒體肌病主要表現(xiàn)為以四肢近端為主的肌無力伴運(yùn)動耐受不能，兒童和青年多見。病情進(jìn)展緩慢，可有緩解復(fù)發(fā)。嬰兒線粒體肌病有嬰兒致死性和良性兩種類型。致死性嬰兒肌病多發(fā)生在出生后1周，表現(xiàn)為肌力、肌張力低下、呼吸困難、乳酸中毒和腎功能不全，多于1歲內(nèi)死亡。良性嬰兒肌病表現(xiàn)為嬰兒期內(nèi)肌力、肌張力低下和呼吸困難，1歲以后癥狀緩解，并逐漸恢復(fù)正常。最常見的基因異常為mtDNA3250位點(diǎn)上的突變。二、線粒體腦肌病伴高乳酸血癥和卒中樣發(fā)作（MELAS）線粒體遺傳病方式方式（母親遺傳）。主要臨床特征為小腦共濟(jì)失調(diào)、肌陣攣或肌陣攣癲癇。40歲以前均可發(fā)病，10歲左右起病多見。母系親屬可呈現(xiàn)部分表現(xiàn)型，如僅有耳聾或癲癇。伴隨癥狀可有身材矮小、精神運(yùn)動發(fā)育遲緩、神經(jīng)性耳聾、視神經(jīng)萎縮、眼肌麻痹、頸部脂肪瘤、周圍神經(jīng)病、心臟病和糖尿病。主要的突變基因是MT-TL1,80%患者有該基因突變；其他的線粒體基因突變還有MT-TC、MT-TK等近20個基因突變。三、慢性進(jìn)行性外眼肌麻痹臨床表現(xiàn)為眼球運(yùn)動障礙、眼瞼下垂、短暫復(fù)視，多伴有易疲勞和肢體近端無力。20歲以前發(fā)病者多見，任何年齡均可發(fā)病。遺傳方式可為家族性或散發(fā)性，部分為母性遺傳，也可以是常染色體顯性遺傳。研究證實(shí)mtDNA有雜合缺失，也有mtDNA10909位點(diǎn)產(chǎn)生一個新的PvuⅡ酶切位點(diǎn)，由單個堿基置換。 四、Leigh?。▉喖毙詨乃佬阅X脊髓?。榧易逍曰蛏l(fā)性線粒體腦肌病。于出生后6個月～2歲內(nèi)發(fā)病。50%的患兒3歲前死亡。典型癥狀為喂食困難，共濟(jì)失調(diào)，肌張力低下，精神運(yùn)動性癲癇發(fā)作以及腦干損傷所致的眼瞼下垂，眼肌麻痹，視力下降和耳聾。臨床上見到幼兒出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的共濟(jì)失調(diào)，肌張力降低，手足徐動及嘔吐癥狀應(yīng)考慮此病。部分為母性遺傳，部分為常染色體隱性遺傳或X連鎖遺傳。涉及本病的線粒體基因有MT-ATP6、MT-TL1及MT-ND1等近30種。五、Leber遺傳性視神經(jīng)?。↙HON）LHON是一種線粒體遺傳病。致病基因由母親遺傳給后代。該病外顯率低，男性發(fā)病率比女性高4~5倍。任何年齡均可發(fā)病，通常為20～30歲。臨床表現(xiàn)為急性或亞急性中央視野缺損。開始為單眼視物不清，數(shù)周或數(shù)月后雙眼均受累，視力損害通常較重，可致全盲。還可有中樞神經(jīng)的癥狀和體征、周圍神經(jīng)病和心臟傳導(dǎo)阻滯。能導(dǎo)致LHON發(fā)病基因有MT-ND1、MT-ND2、MT-ND4、MTIND5及MT-ND6;此外，MT-CYB、MT-C3及MT-ATP6的突變，也能導(dǎo)致LHON，但一般都是散發(fā)病例。六、Wolfram綜合征 主要臨床表現(xiàn)是青少年發(fā)病的糖尿病和耳聾。此病具有發(fā)病年齡不定，程度不一，累及多器官和母系遺傳特點(diǎn)。遺傳基礎(chǔ)為mtDNA中tRNA亮氨酸(1eu)基因的3243位點(diǎn)發(fā)生A→G堿基置換。此病患者與MELAS綜合征的表型突變一致。

線粒體病分為廣義和狹義兩種概念：狹義的線粒體病是指由于線粒體DNA (mitochondrial DNA, mtDNA)或核DNA缺陷引起線粒體呼吸鏈氧化磷酸化功能障礙為特點(diǎn)的一組遺傳性疾病，不包括其他因素導(dǎo)致的繼發(fā)性線粒體功能障礙性疾病。廣義的線粒體病是指由于各種原因?qū)е戮€粒體呼吸鏈氧化磷酸化功能障礙，繼而出現(xiàn)機(jī)體能量供給障礙繼發(fā)的一組臨床綜合征。簡單的打個比方，如果人體是一臺機(jī)器，線粒體就是其中給機(jī)器供能的電池，這些電池組存在基因編碼，也容易受到外界環(huán)境的影響，無論是基因編碼錯誤，或者外界的不利影響都可能導(dǎo)致線粒體功能障礙，繼而導(dǎo)致人體沒有足夠的能量來從事日?；顒?，從而導(dǎo)致人體多系統(tǒng)功能障礙。線粒體病的診斷分為四個層次：1、臨床診斷：根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)，比如眼外肌麻痹、上瞼下垂、復(fù)視、視力減退、聽力下降、耳聾、運(yùn)動不耐受、肌無力、肌電圖提示肌源性病變、發(fā)育遲滯、難治性癲癇、卒中樣發(fā)作、錐體系及錐體外系體征、脂肪發(fā)育異常、家族性糖尿病、身材矮小、多毛，以及心血管系統(tǒng)（心律失常、心肌病、心臟傳導(dǎo)阻滯）、腎臟系統(tǒng)（腎小管酸中毒、氨基酸尿癥、腎病綜合征）、消化系統(tǒng)（不明原因嘔吐、腹瀉、腹痛，假性腸梗阻），尤其是多系統(tǒng)病變，而且有相關(guān)的家族史，可以考慮線粒體病的臨床診斷；2、生化診斷：根據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，包括簡易乳酸運(yùn)動試驗(yàn)、最小運(yùn)動量試驗(yàn)、血乳酸、丙酮酸、丙氨酸，腦脊液乳酸、丙氨酸，尿液三羧酸循環(huán)中間產(chǎn)物、尿有機(jī)酸代謝譜，頭顱MRI、MRS、MRA、ASL，有條件可進(jìn)行呼吸鏈復(fù)合物功能檢測。如果有上述異常指標(biāo)，可考慮線粒體病的生化診斷；3、病理診斷：根據(jù)肌肉活檢結(jié)果做出病理診斷，通常取肱二頭肌。評估有無破碎紅纖維、破碎藍(lán)纖維、SDH強(qiáng)反應(yīng)性血管、COX染色降低或COX陰性、深染肌纖維、COX陽性血管、電鏡異常線粒體。4、基因診斷：由于線粒體病是由線粒體基因和核基因兩套基因病變所致，通常需要進(jìn)行線粒體全長測序及相關(guān)核基因檢測，以免造成假陰性結(jié)果。如果家族史調(diào)研，屬于母系遺傳模式，可考慮僅檢測線粒體基因，屬于孟德爾遺傳模式，可考慮檢測核基因。一旦考慮疑似線粒體病診斷，建議盡快到專業(yè)機(jī)構(gòu)就診，如南方醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，及廣東省神經(jīng)系統(tǒng)線粒體病協(xié)作聯(lián)盟成員單位。按醫(yī)生要求盡快入院，完善上述需要的檢查項(xiàng)目幫助診斷，同時根據(jù)檢查結(jié)果制定合理的治療方案，同時會納入相關(guān)患者病例管理系統(tǒng)，方便今后患者的隨訪及跟進(jìn)。確診或考慮線粒體病診斷可能大的患者首先要規(guī)范用藥。目前常用的線粒體病治療藥物可采用雞尾酒療法。常用的藥物有輔酶Q10、艾地苯醌、維生素E、硫辛酸、維生素B1、維生素B2、精氨酸、左旋肉堿、亞葉酸、瓜氨酸。但治療的個體化用藥最好通過基因篩查確定，因?yàn)椴煌蛲蛔兓颊呤褂盟幬镏委煼桨复嬖诓町?，?yīng)針對不同年齡段、不同基因突變患者，選擇合適的給藥方式和劑型。對于應(yīng)用抗癲癇藥物的患者，應(yīng)避免使用巴比妥類和丙戊酸鹽類藥物，以防止加重對呼吸鏈的損害；并注意觀察藥物的毒副作用，如皮疹、精神癥狀等，必要時監(jiān)測肝腎功能、血藥濃度、血氨水平、腦電圖；切忌自行停藥、換藥或減量，堅(jiān)持在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整用藥。此外，應(yīng)避免使用氨基糖苷類抗生素、阿司匹林、利奈唑胺等可引起線粒體機(jī)能失調(diào)或損害的藥物。避免使用二甲雙胍等易造成酸中毒的藥物。除了正規(guī)治療外，還需要注重自己的院外護(hù)理。合理飲食：總體飲食原則少食多餐，每餐飲食量減少，增加就餐次數(shù)，避免饑餓和過食，幫助患者養(yǎng)成正確的飲食習(xí)慣。部分患者可考慮給予生酮飲食，即高脂肪、低碳水化合物、適量蛋白的飲食療法，補(bǔ)充維生素、微量元素、膳食纖維等，做到合理膳食，營養(yǎng)均衡；可給予含金屬離子較多的堿性食物，如豆及豆制品、蔬菜水果、粗糧和多數(shù)魚類，但要減少鐵的攝入，減少自由基的形成；對于存在消化道癥狀的或者存在吞咽障礙的患者應(yīng)該給予個體化飲食，根據(jù)不同病情選擇流食或半流食等，必要時給予鼻飼喂養(yǎng)或靜脈營養(yǎng)。個體化運(yùn)動：評估和記錄患者對活動量的耐受水平，制定個體化的活動量。對于肌病型患者，應(yīng)適當(dāng)進(jìn)行耐力訓(xùn)練以改善運(yùn)動不耐受的癥狀，如慢跑、快走、騎車、游泳等。若運(yùn)動時出現(xiàn)心慌、氣短、頭暈、惡心、出汗、四肢顫抖等情況，可能為運(yùn)動量超負(fù)荷所致，應(yīng)立即停止運(yùn)動，臥床休息。安全防護(hù)：患者通?；加胁煌潭鹊乃闹珶o力，對于有一定自主活動能力的患者，應(yīng)盡量有人陪同，避免長時間的活動，以防止意外摔傷；對于無自主活動能力的患者，應(yīng)嚴(yán)格臥床休息，避免受傷。對于有抽搐發(fā)作的病人，應(yīng)為其提供較為安靜的環(huán)境，避免強(qiáng)光等刺激，加床檔避免墜床。疼痛處理：當(dāng)疾病累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)時，可能會導(dǎo)致頭痛，發(fā)作性頭痛常常會伴有嘔吐，此時，應(yīng)將患者頭偏向一側(cè)避免誤吸；胸痛癥狀以心肌供血不足導(dǎo)致的心絞痛多見，心絞痛發(fā)作時應(yīng)立即停止活動，臥床休息，安慰患者解除緊張情緒，有條件的給予低流量吸氧2-4L／min，嚴(yán)密觀察患者心率、血壓的變化，必要時及時就診。并發(fā)癥的預(yù)防：由于患者線粒體功能障礙以及營養(yǎng)攝入不足等原因，機(jī)體抵抗力較差易發(fā)生感染，一旦感染發(fā)生，嚴(yán)重者將危及生命。因此，應(yīng)嚴(yán)禁與感染患者同室，定期對室內(nèi)空氣進(jìn)行消毒；避免到人流量大的的公共場所活動，不可避免時應(yīng)注意采取防護(hù)措施，如戴口罩等。對于長期臥床的患者，每日定時翻身，受壓部位按摩，必要時使用防褥瘡墊和防褥瘡貼，以確?；颊邿o褥瘡的發(fā)生。心理護(hù)理：加強(qiáng)與患者的溝通，建立良好的親緣關(guān)系，鼓勵患者說出自己的心理感受，耐心傾聽患者的敘述，解除精神負(fù)擔(dān)，使其保持良好的心理狀態(tài)，樹立戰(zhàn)勝疾病的信心；鼓勵患者積極參加集體活動，使患者認(rèn)識到自身價值與存在感，從而悅納自己，珍愛生命；避免對患者產(chǎn)生精神刺激，調(diào)動患者積極的心理因素，遵守醫(yī)囑，堅(jiān)持治療，提高自身康復(fù)能力。本文系蔣海山醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（www.wsdscm.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載

線粒體病是一組與線粒體氧化磷酸化功能異常相關(guān)的遺傳代謝性疾病。其中線粒體腦肌病伴高乳酸血癥和卒中樣發(fā)作 ( M E L A S ) 是最常見的類型。典型M E L A S的臨床表現(xiàn)包括 ：①青少年期腦卒中樣發(fā)作，發(fā)病多小于4 0 歲；腦卒中樣發(fā)作表現(xiàn)為：突然發(fā)生的一側(cè)肢體無力、精神癥狀、反應(yīng)遲鈍、耳聾、視力減退、發(fā)熱頭痛嘔吐等；②癲癇發(fā)作和 ( 或 ) 癡呆為特點(diǎn)的腦病；③肌肉的表現(xiàn)有運(yùn)動后易疲勞、運(yùn)動后肌肉酸痛等，但肌病的臨床癥狀多不突出或被腦病癥狀所掩蓋；④骨骼肌活檢出現(xiàn)破碎紅纖維、琥珀酸脫氫酶深染的血管以及血乳酸酸中毒。其顯著的腦卒中樣發(fā)作最常影響枕葉，導(dǎo)致突發(fā)的局灶性腦神經(jīng)功能缺失。其他表現(xiàn)還有肌陣攣、共濟(jì) 失調(diào)、發(fā)作性昏迷、視神經(jīng)萎縮、色素性視網(wǎng)膜病、眼外肌癱瘓、神經(jīng)性耳聾、心肌病、糖尿病、胃腸動力失常、腎臟病和身材矮小。兒童和成年人的線粒體基因A 3 2 4 3 G點(diǎn)突變性 M E L A S 的臨床表現(xiàn)有一 定的差異。兒童患者的首發(fā)癥狀多為偏頭痛和聽力喪失。主要癥狀是癲癇，其次為肌無力、多毛、頭痛伴嘔吐、癡呆或智能發(fā)育遲緩以及身材矮小，不足二分之一的患兒出現(xiàn)視力及聽力的改變。成年患者首發(fā)癥狀多為頭痛和失語， 其次是聽力下降、腎功能異常以及癲癇。主要癥狀是癡呆，其次為言語障礙及頭痛，約三分之二的患者出現(xiàn)其他癥狀如癲癇和精神癥狀，二分之一的患者出現(xiàn)視力下降、聽力減退以及偏癱，少數(shù)患者出現(xiàn)發(fā)熱和共濟(jì)失調(diào)，四肢無力多不明顯。

文獻(xiàn)中提到的可能對線粒體病有治療效果的藥物包括輔酶Q10、ATP、維生素C、B1、B2、E、K1、K3、煙酰胺、肌酸、硫辛酸、鹽酸精氨酸等[2-9]。所謂雞尾酒療法的作用靶點(diǎn)在于線粒體功能異常的最終共同路徑，其藥物組成和劑量還需要長期臨床觀察，但最常用的是輔酶Q10，維生素E，C。目前關(guān)于輔酶Q10的療效研究多數(shù)基于病例報(bào)道或者無對照的病例研究，并且病例數(shù)不多，用藥時間長短不一，藥物劑量30-300mg/d。即使大劑量輔酶Q10 100-3000mg/d 副作用也罕見。輔酶Q10是一種天然的脂溶性泛醌。其對氧化磷酸化缺陷的可能治療機(jī)制是將電子從復(fù)合物1和2傳遞到復(fù)合物3,而后者與ATP的合成偶聯(lián)。其還原形泛醇可抑制脂質(zhì)過氧化，并且保護(hù)線粒體內(nèi)膜的蛋白和DNA免受氧化損傷。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)輔酶Q10對于一系列氧化磷酸化缺陷的患者可改善其臨床癥狀，包括心臟傳導(dǎo)缺陷和眼球運(yùn)動異常的改善，肌無力和運(yùn)動不耐受的減輕，生化指標(biāo)如乳酸和丙酮酸也有改善。一項(xiàng)為期6個月的治療觀察發(fā)現(xiàn)輔酶Q10可改善氧化磷酸化功能，并且增加ATP的合成。但目前尚缺乏大規(guī)模隨機(jī)雙盲對照的臨床試驗(yàn)。盡管輔酶Q10對于細(xì)胞代謝很重要，但迄今為止僅有一篇關(guān)于輔酶Q10缺乏的臨床報(bào)道。多數(shù)輔酶Q10缺乏是繼發(fā)于其他原因的，肌肉原發(fā)性輔酶Q10缺乏導(dǎo)致的線粒體腦肌病主要表現(xiàn)為肌肉可見破碎紅纖維和脂質(zhì)沉積，反復(fù)的肌紅蛋白尿，癲癇，共濟(jì)失調(diào)和精神發(fā)育遲滯。該類患者用輔酶Q10后上述癥狀明顯改善。維生素C作為還原劑，具有抗氧化作用，可降低氧自由基的損傷。和維生素K3 合用可直接為細(xì)胞色素C提供電子，可有效改善復(fù)合物3 缺乏患者的癥狀，也可用于其他氧化磷酸化缺陷的患者。核黃素（維生素B2）是FMN和FAD的前體，可作為復(fù)合物1和2 的輔因子。核黃素缺陷的大鼠可發(fā)現(xiàn)線粒體生化功能和形態(tài)學(xué)異常。目前證實(shí)對于復(fù)合物1缺陷患者應(yīng)用核黃素可改善癥狀。尤其對于復(fù)合物1缺乏的肌病型效果更好，治療后肌力改善，運(yùn)動不耐受減輕，復(fù)合物1中的酶活性升高。維生素B2治療氧化磷酸化缺陷的劑量是30-300mg/d。維生素B1是丙酮酸和a酮戊二酸氧化脫羧過程中的輔酶?？赡芡ㄟ^增強(qiáng)丙酮酸脫羧而提高需氧糖酵解，從而降低血乳酸和丙酮酸水平。曾報(bào)道2例家族性維生素B1 缺乏，表現(xiàn)為肌病，且mtDNA3243位點(diǎn)突變，補(bǔ)充維生素B1后癥狀改善。對于氧化磷酸化缺陷的患者維生素B1常和其他輔因子合用，劑量25-300mg/d。維生素E可清除自由基和防止脂質(zhì)過氧化，從而保持細(xì)胞膜的完整性。復(fù)合物1功能損傷時自由基生成增多，受累組織的生育酚與膽固醇的比例降低，反映生育酚的消耗增加。幾項(xiàng)研究表明維生素E和輔酶Q10合用療效更強(qiáng)。但維生素E對于線粒體病的療效有待進(jìn)一步證實(shí)。總之，口服維生素和輔因子具有用藥方便，價格低，副作用少，基于目前尚缺乏針對線粒體疾病的特異性治療，聯(lián)合應(yīng)用維生素和輔因子不失為治療線粒體疾病的手段。本文系魏妍平醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（www.wsdscm.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。

慢性進(jìn)行性眼外肌癱瘓是一種線粒體病，主要以眼外肌的癱瘓為主，部分患者隨疾病的發(fā)展出現(xiàn)嚴(yán)重的心臟病和視力的喪失，少數(shù)患者出現(xiàn)肢體的無力，一般藥物治療對于眼外肌癱瘓沒有明顯效果，藥物治療是否可以延緩心臟病或視網(wǎng)膜病的發(fā)展，還不清楚。我們診斷的患者有接近100例，這些患者目前是否出現(xiàn)了心臟問題以及視網(wǎng)膜問題，我們也不清楚。國外報(bào)道，這樣的患者90%存在抑郁狀態(tài)，這也是我們擔(dān)心的事情，蕭瑟秋風(fēng)中，他們的心情可能更差。由于長期沒有他們的信息，我們非常擔(dān)心。特此建議這些患者能夠到醫(yī)院來復(fù)診，對心臟、視網(wǎng)膜進(jìn)行檢查，對大腦功能以及精神狀態(tài)進(jìn)行評估，我已經(jīng)安排專門的大夫，在2011年10月中旬到2012年1月底這段時間負(fù)責(zé)患者的來診，進(jìn)行心臟、視神經(jīng)和腦功能的檢查。目前已經(jīng)和相關(guān)科室進(jìn)行協(xié)調(diào)。

患者：病情描述（發(fā)病時間、主要癥狀、就診醫(yī)院等）： 03年發(fā)病（14歲）頭痛，嘔吐癲癇等癥狀.04年核磁檢查腦左右枕葉有病變。05年上海華山醫(yī)院肌肉活檢診斷為線粒體腦肌病2010年12月北大醫(yī)院基因檢查243點(diǎn)突變.再次診斷為線粒體腦肌病 病情反反復(fù)復(fù)。目前每天口服輔酶q10 200mg，硫辛酸200mg。開浦蘭500mg（上午）。得理多500mg。精氨酸200mg。復(fù)合維生素b二粒。維生素c300mg， 服藥太多了，能否針灸治療，謝謝了北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科魏妍平：根據(jù)基因檢查和肌肉活檢結(jié)果診斷線粒體腦肌病比較明確。應(yīng)為MELAS型，這種類型治療上應(yīng)該長期服用精氨酸，輔酶Q10，硫辛酸，以及多種維生素治療。您的口服藥物應(yīng)該長期服用。并且應(yīng)該嚴(yán)格控制癲癇，避免發(fā)熱和各種感染。注意飲食，避免饑餓，睡前加餐，鼓勵有氧運(yùn)動，以增加線粒體數(shù)量。針灸對于急性期的肢體癱瘓可能有幫助，病情穩(wěn)定其幫助不大?；颊撸褐x謝魏教授。2010年12月北大醫(yī)院治療后，現(xiàn)在計(jì)算能力下降。理解能力差，恢復(fù)很慢。以后計(jì)算能力理解力能否好轉(zhuǎn)

線粒體有4個功能，包括產(chǎn)生ATP、形成氧自由基、參與細(xì)胞凋亡和產(chǎn)生自由電子，ATP的產(chǎn)生主要依靠糖和脂肪的代謝。線粒體病是這四個功能異常。治療針對這四個方面。1.一般治療：感染或精神刺激均可以導(dǎo)致能量消耗增加而誘發(fā)疾病，所以應(yīng)當(dāng)防止感染和精神刺激的發(fā)生。藥物可以導(dǎo)致線粒體或能量代謝的異常，特別是氨基糖甙類抗生素應(yīng)當(dāng)盡可能不要采用。有氧耐力鍛煉可以提高組織毛細(xì)血管的密度、增加血管的通透性及線粒體氧化磷酸化相關(guān)酶的活性水平，提高患者的肌力。飲食成份中碳水化合物和脂肪含量不要太高，要用亞生銅飲食，一日多餐，給予氨基酸飲食。讓孩子多睡覺。2.藥物治療：可以給予艾地苯醌、輔酶Q10、亞葉酸、肉堿、煙酰胺、牛磺酸、維生素B1、維生素B2、維生素E、維生素K3等藥物。輔酶Q10能抑制脂質(zhì)的過氧化、抗自由基和直接傳遞電子給復(fù)合酶Ⅲ，維持線粒體內(nèi)腺苷酸濃度，增加ATP的合成和減少細(xì)胞的鈣超載，可以提高患者運(yùn)動耐力，降低血乳酸，使卒中樣發(fā)作和癲癇停止。一般50-200mgtid，最高劑量可達(dá)1000mg/d。維生素C和維生素E為氧化還原劑，一般給予維生素C10mg/kg/d或100-400mg/d。維生素E為200-1200IU/d。維生素K3是NADH向輔酶Q和細(xì)胞色素C傳遞電子的重要載體，維生素K1為10mg/kg/d，治療酶復(fù)合體Ⅰ或Ⅲ缺陷型的線粒體病，維生素K3為5-80mg/d。左旋肉堿促進(jìn)脂肪代謝，一般300-1000mgtid。維生素B1促進(jìn)糖代謝，可以降低乳酸，200mg/d。維生素B2也讓具有促進(jìn)能量代謝作用，一般50-200mg/d。精氨酸，治療患者的代謝性酸中毒。一般大劑量口服，一日3克。丙酮酸鈉，0.5-1g/kg/d。艾地苯醌（0.5mg/kg/日）治療可提高患者肌力、運(yùn)動耐力、協(xié)調(diào)性并減輕患者疲勞感，可以用到900毫克/d。與琥珀酸鹽合用治療mtDNA大片段缺失的患者可改善呼吸鏈功能。能夠透過血腦屏障，更利于MELAS的治療。亞葉酸，對KSS患者可改善患者頭顱MRI的白質(zhì)病變，MELAS也可以采用。EPI-743,是維生素E的衍生物，作用更強(qiáng)，而且價格適中，可以用于各種線粒體的治療。?；撬峥梢允褂?，3g/d。POLG基因突變可以給予煙酰胺核糖和二甲雙胍的雙重治療，挽救了POLG突變星形膠質(zhì)細(xì)胞的線粒體吞噬缺陷和線粒體功能障礙。中藥可以用黃芪治療，可能有效。急性期可以給與糖皮質(zhì)激素短期治療，主要是給予精氨酸和依達(dá)拉奉治療，艾迪苯醌也有效果。慢性期可以定期輸液依達(dá)拉奉60mg/d，a-硫辛酸300mg,bid。避免使用影響線粒體功能的藥物。布比卡因、β受體阻滯劑可影響呼吸鏈功能，他汀類藥物引起內(nèi)源性CoQ10降低，丙戊酸鹽引起肉堿耗竭，巴比妥及氨基糖甙類抗生素影響線粒體蛋白合成及線粒體的大小，雙胍類藥物誘發(fā)乳酸升高。對于手術(shù)病人應(yīng)盡量選擇局部麻醉，需進(jìn)行全身麻醉的患者應(yīng)盡量避免過度鎮(zhèn)靜抑制呼吸以及使用加劇心臟傳導(dǎo)阻滯的藥物，盡量減少機(jī)體能耗，維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。3.不同癥狀的控制癲癇、血糖、酸中毒、心臟損害、胃腸癥狀和肺部感染的控制對于患者均可能是挽救生命的治療。在線粒體病治療的一般藥物基礎(chǔ)上需要注意：酸中毒：用精氨酸、維生素B1以及丙酮酸鈉治療癲癇癥狀：妥泰和左乙拉西坦為首先選擇藥物，拉莫三嗪和氯硝西泮配合也是最佳搭配，要足量用藥?？刂屏税d癇，就可以控制大部分的疾病發(fā)作。一般不要用丙戊酸鈉、卡馬西平以及卡帕噴丁，這些藥有線粒體毒性。卒中癥狀：大劑量精氨酸和艾迪苯醌（300毫克），可以防止發(fā)作。糖尿?。杭右葝u素治療肌肉無力：硫辛酸加一水肌酸治療，乳酸酸中毒嚴(yán)重的患者一般不要采用。煙酰胺每日50-200毫克有效。而肌酸要每天二次，一次5克，治療2周，而后降低到2克。一日二次。要和輔酶Q10同時用。4.?手術(shù)治療：眼外肌癱瘓可以做整形手術(shù)，聽力喪失可以做耳蝸植入術(shù)等。5.增強(qiáng)線粒體自噬，線粒體自噬可以清楚突變的異常線粒體，達(dá)到控制疾病的目的，雷帕霉素可以試用，1mgbid本文系袁云醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（www.wsdscm.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。?

線粒體病的發(fā)病和體內(nèi)酸中毒有關(guān)，幾乎所有的患者都存在酸中毒，預(yù)防發(fā)作首先是注意飲食的時間和種類，防止酸中毒的發(fā)生。進(jìn)食時間首先不要長時間空腹，因?yàn)轲囸I可以導(dǎo)致酸中毒，所以要一日多餐，在上午十點(diǎn)半、下午三點(diǎn)半以及夜間睡前吃點(diǎn)糕點(diǎn)或喝一杯牛奶。注意在感冒和腹瀉狀態(tài)下保持飲食。2.飲食結(jié)構(gòu)飲食習(xí)慣要給予堿性食品。食物的酸堿性和食物內(nèi)的無機(jī)鹽種類有關(guān)，鉀、鈉、鈣、鎂等金屬離子在人體內(nèi)的氧化物呈堿性，含這些金屬離子較多的食物屬于堿性食物，多為非肉類食物，包括豆和豆制品、蔬菜、水果、粗糧和多數(shù)的魚類。葡萄、葡萄酒、茶葉、海帶為強(qiáng)堿性食品。磷、硫、氯離子等非金屬元素在人體內(nèi)氧化后生成帶有陰離子的酸根，含這些非金屬元素多的食物屬于酸性食物，多為肉類食物。盡可能不要吃長鏈和我極長鏈脂肪酸，吃中鏈脂肪酸，淀粉少一點(diǎn)。建議根據(jù)個人口味特點(diǎn)，制定自己的特殊食譜。由于糖和脂肪都在線粒體內(nèi)產(chǎn)生能量，因此要少用，而是多吃蛋白，如果消化功能不佳，要多吃氨基酸。線粒體病一般快速活動可以增加肌肉內(nèi)的線粒體數(shù)量，不要在饑餓狀態(tài)下劇烈活動和用腦，那樣加重酸中毒。活動不要空腹，在飯后不久活動比較好，活動中及時補(bǔ)充能量增加補(bǔ)充精氨酸。其他代謝性肌肉病也需要飲食和活動調(diào)節(jié)。