作者：梁穎婷，王凌來源：微信公眾號：王凌為您導讀十月懷胎，一朝分娩懷上寶寶固然可喜但若生出21-三體綜合征的孩子，將給家人帶來沉重的負擔與打擊…對待出生缺陷這個話題不能輕視，但也不必過度緊張多學習，多了解將有助于準媽媽們合理規(guī)避風險本節(jié)將與大家介紹常見的染色體疾病——21-三體綜合征并帶領(lǐng)大家進一步了解近年發(fā)展起來的無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測技術(shù)——孕婦外周血胎兒游離DNA檢測一、什么是21-三體綜合征？21-三體綜合征也稱唐氏綜合征、先天愚型，是染色體畸變中最常見的一種，為第21號染色體多一條所致。在活產(chǎn)嬰中發(fā)病率為1/600-1000。該疾病隨著母親的年齡上升發(fā)病率增加。本病主要特征為智能落后、特殊面容和生長發(fā)育遲緩，常合并有胎兒心臟畸形、唇腭裂等畸形。該類寶寶目前無有效的治療方法，所以主要時做好產(chǎn)前診斷和遺傳咨詢，唐氏綜合癥也是產(chǎn)前篩查的重點。二、哪些人是高危人群？每對夫妻都有生育染色體疾病患兒的風險。孕母年齡愈大，風險愈高，＞35歲者發(fā)病率明顯上升。若母親為21q21q平衡易位攜帶者，子代發(fā)病風險率為100%。對高危孕婦應(yīng)做相應(yīng)產(chǎn)前診斷，以預防本病患兒出生。三、目前有哪些篩查方法？1唐氏綜合征血清學篩查唐氏兒孕婦的母血里一些因子有一些共性的變化，比如妊娠相關(guān)血漿蛋白、甲胎蛋白偏低，絨毛膜促性腺激素HCG偏高等等，但不過單靠它們，只能查出60-70%的唐氏兒，準確性較差，常聯(lián)合超聲進行篩查。2B超即在妊娠11~13 周+6檢測胎兒頸部透明層（NT）厚度，也就是平時所說的NT檢查，可以篩查出部分患兒。由于檢查的時間相對較早，故受歡迎，但這項方法對檢查者的技術(shù)要求高，檢查有一定的誤差，故高危者，需考慮進一步絨毛活檢或羊膜腔穿刺檢查。3孕婦外周血胎兒游離DNA檢測孕婦外周血胎兒游離DNA（cell-free fetal DNA, cff DNA）檢測是近年無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測技術(shù)發(fā)展成果，利用新一代DNA測序技術(shù)對母體外周血中的游離DNA片段進行測序，通過生物信息分析獲得胎兒遺傳信息，計算出胎兒患上染色體非整倍體的風險。僅就唐氏綜合征而言，檢出率達99%。（更多信息往下看↓）最近，王凌醫(yī)生團隊發(fā)表了一項其關(guān)于無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測（Non-Invasive Prenatal Testing，NIPT）的研究，研究評估了NIPT在臨床的應(yīng)用，并比較了目前使用的兩代無創(chuàng)性檢查技術(shù)在高風險孕婦中胎兒染色體異常的檢測結(jié)果，進一步證實了NIPT是一種快速可靠的產(chǎn)前篩查方法，可用于檢測胎兒染色體非整倍性及染色體微缺失或微重復。4羊膜穿刺檢查（羊水穿刺）是本病產(chǎn)前診斷的最終確診方法，但為有創(chuàng)性，有1‰左右的流產(chǎn)風險，但對高危孕婦是常規(guī)檢查。問答孕婦外周血胎兒游離DNA檢測問：這個檢查是什么？有什么優(yōu)勢嗎？答：是基于母血漿（清）中胎兒游離DNA富集技術(shù)及新一代測序技術(shù)，通過對孕婦外周血中胎兒游離DNA的檢測，就可以篩查胎兒染色體疾病，具有準確性較高、侵入性小、早孕周檢測等優(yōu)勢問：這個檢查主要是查哪些疾病呢？答：主要為3種常見胎兒染色體非整倍體異常：21-三體綜合征（唐氏綜合征）、18-三體綜合征（愛德華氏綜合癥）、13-三體綜合征問：哪些人應(yīng)該做這個檢查?答：①血清學篩查顯示胎兒常見染色體非整倍體風險高②有介入性產(chǎn)前診斷禁忌證③孕20+6周以上，錯過血清學篩查最佳時間，但要求評估21三體綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征風險者。問：這個檢查是怎么做的？答：只需常規(guī)靜脈抽血，無需穿刺抽取羊水或臍帶血，故為“無創(chuàng)性”問：什么時候查呢？答：通常在孕12+0～22+6周。問：有沒有哪些人不能做呢？答：有的，有下列情形的孕婦進行檢測時，可能嚴重影響結(jié)果準確性，故列為不適用人群：①孕周

唐氏綜合征又稱21三體。正常人有23對（46條）染色體，21三體是由于是由于21號染色體增多而導致的疾病。95%的唐氏兒都有3條21號染色體，主要是由于母親卵子21號染色體不分離造成，和遺傳無關(guān)。有3-4%的唐氏兒是由于21號染色體不平衡易位所致，還有1%唐氏兒個體為嵌合體。唐氏綜合征的主要表現(xiàn)，是輕到中度的智力低下(IQ40-70),特殊面容（如眼距寬，鼻根低平，眼裂小，眼外側(cè)上斜，外耳小，舌胖，，流涎多。身材矮小，頭圍小，頭前、后徑短，枕部平呈扁頭。頸短、皮膚寬松）、精神體格發(fā)育遲滯，并可伴有其他嚴重的多發(fā)畸形和疾病，如：先天性心臟病、消化道畸形、先天性甲狀腺功能減低、白血病等。唐氏綜合征1866年英國醫(yī)生Dr.JohnLangdonDown首次描述，為了紀念他，將這種病癥稱為Down綜合征。1959年法國兒科醫(yī)生、遺傳學家JeromeLejune發(fā)現(xiàn)唐氏兒有47條染色體，證實是由于21號染色體增加了1條導致。唐氏兒發(fā)生風險與母親年齡密切相關(guān)，母親年齡越大，胎兒患病的概率越大。母親年齡小于35歲時的發(fā)生率為0.1％，35-40歲時發(fā)生率為其4倍，大于40歲時則可高達2-5%。因為35歲以下孕婦是懷孕的主體人群，多數(shù)唐氏兒是出生于這些年輕的低危孕婦。唐氏兒在胎兒期的發(fā)病率達達1/225，而出生人口的發(fā)病率為1/1000左右，這表明唐氏綜合征存在強烈的自然選擇。我國大約每20分鐘就有一位唐氏兒出生，每年約80~120萬“唐寶寶”降生。唐氏兒的出生無論給患兒、家庭還是社會都帶來了不同程度的經(jīng)濟負擔和精神壓力，導致社會幸福感下降，所以做好孕前保健和孕期產(chǎn)檢對于及時發(fā)現(xiàn)和終止唐氏兒的出生有很大的現(xiàn)實意義。首先看看自己是不是懷唐氏兒高危人群。唐氏綜合征主要是由于21號染色體多出一條破壞了基因組遺傳物質(zhì)間的平衡所致。游離21-三體占了唐氏綜合征的絕大部分,其發(fā)生的主要機制是生殖細胞減數(shù)分裂時染色體不分離。所以，任何導致21號染色體不分離的原因都會導致“唐寶寶”妊娠的發(fā)生，無論是遺傳因素還是環(huán)境因素。1、孕婦年齡＞35歲。母親年齡越大，處于分裂前期的初級卵母細胞在母體內(nèi)停留的時間越長，產(chǎn)生減數(shù)分裂不分離的風險越大。因此卵子是有保質(zhì)期的，女性的生日就是自己所有卵子的出廠日期。2、孕期發(fā)熱。病毒細菌感染所致的發(fā)熱會給母體造成傷害，治療感染所用的藥物也可能會在胚胎形成的特定時期作用于某些染色體上，導致胎兒出生缺陷的發(fā)生。因此，有妊娠計劃的女性及其丈夫應(yīng)避免發(fā)生疾病及攝入藥物。3、接觸有害物質(zhì)。孕婦美甲、居住環(huán)境污染、近期家庭裝修或購買新家具新車、接觸農(nóng)藥都是唐氏綜合征發(fā)生的危險因素。由于卵子在減數(shù)分裂階段對外界環(huán)境敏感性高，所以環(huán)境因素可影響卵子的正常分裂，與出生缺陷的發(fā)生密切相關(guān)。環(huán)境中的物理、化學、生物因素都可能導致細胞染色體的畸變。4、其他。夫妻雙方備孕期間病毒感染、既往多次流產(chǎn)、已生育過一個唐氏兒。懷孕了，如何避免唐氏兒出生呢？這就要做“唐氏篩查”。唐氏篩查就是在早中孕期抽取母親的外周血，測定相應(yīng)的生化標志物(AFP、β-HCG、uE3)，綜合孕周、孕婦年齡、體重等信息，經(jīng)過專業(yè)的篩查軟件，計算出胎兒有染色體異常的風險。唐氏篩查分早期唐篩、中期唐篩和早中期聯(lián)合篩查。早期唐篩就是在早孕期測定母親外周血相應(yīng)指標，再測量胎兒NT（頸后透明帶），計算出胎兒有染色體異常的風險。如果風險值超過設(shè)定的切割值（例如1/270），就被定義為高風險，醫(yī)生一般會建議進行羊水穿刺。普通唐氏篩查只需抽取孕婦外周血，對胎兒及孕婦沒有創(chuàng)傷；價格低廉；孕婦某些血清學指標不僅能預測21-三體、18-三體、13-三體及神經(jīng)管缺陷的風險，對于性染色體異常和結(jié)構(gòu)異常、以及某些妊娠并發(fā)癥（例如子癇前期）的早期預測也有一定的價值。唐氏篩查對孕周有嚴格要求：早期唐篩11-13周6天，中期唐篩14-20周；早唐的檢出率在85%左右，假陽性率在3%左右，中唐的檢出率在65-75%，假陽性率在5-8%。所有單胎、雙胎妊娠孕婦均可以做早期唐篩；中期唐篩適應(yīng)于年齡小于35歲（指到了預產(chǎn)期時孕婦的年齡）的單胎妊娠孕婦。對于三胎或以上孕婦或多胎一胎胎死宮內(nèi)，此時可做NT檢查，但不做血清學篩查。對于高齡產(chǎn)婦也可早唐，因為NT檢查不僅可以評估染色體異常的風險，還可評估胎兒發(fā)生大結(jié)構(gòu)畸形（如心臟畸形、隔疝等）、遺傳綜合征等的風險。NT的檢查時間11-13+6周。NT的檢測對超聲醫(yī)生的技術(shù)要求和超聲機器的配置要求都很高。高齡產(chǎn)婦，即使早唐低風險，仍需考慮行產(chǎn)前診斷。普通唐氏篩查報告一般是低風險或高風險，部分醫(yī)院還報臨界風險。低風險一般不需要進行羊水穿刺，但是低風險并不是沒有風險，只是說胎兒有染色體異常的風險小于普通人群。高風險也不是說胎兒一定是唐氏兒，也只是說胎兒是唐氏兒的風險高于普通人群，但需要做進一步檢查。唐氏篩查是篩查，不適確診，確診需要做羊水穿刺。羊水穿刺有導致流產(chǎn)的風險。無創(chuàng)產(chǎn)前篩查（NIPT）(常說的無創(chuàng)DNA)是通過采集孕婦外周血（5ml以上），提取游離DNA，采用新一代高通量測序結(jié)合生物信息分析，得出胎兒患染色體非整倍體疾病的風險率。無創(chuàng)產(chǎn)前篩查（NIPT）僅需抽取孕婦外周血，對胎兒及孕婦沒有創(chuàng)傷；檢測的孕周范圍較大12-24周；檢出率遠遠高于普通唐氏篩查：對21三體，18三體，13三體的檢出率均高于99%，假陽性率低于1%，一般為0.05%左右。但價格較貴，一般2000-3000元。對于染色體中的嵌合體型、易位型等結(jié)構(gòu)異常無法診斷；無創(chuàng)產(chǎn)前篩查（NIPT）接近羊水穿刺，但不能取代羊水穿刺，可認為時高級唐氏篩查。無創(chuàng)高風險仍建議進行羊水穿刺。羊水穿刺是產(chǎn)前診斷的金標準。哪些情況可以做無創(chuàng)產(chǎn)前篩查（NIPT）呢？產(chǎn)前篩查提示常染色體非整倍體風險在1/270~1/1000之間的孕婦；超聲發(fā)現(xiàn)胎兒染色體遺傳標記物（如心室強光點、腎盂分離、側(cè)腦室輕度增寬、腸回聲增強、脈絡(luò)膜囊腫等）；有介入性產(chǎn)前診斷禁忌證者（先兆流產(chǎn)、發(fā)熱、出血傾向、感染未愈等）；就診時的孕周超過20+6周，錯過血清學篩查最佳時間，或錯過常規(guī)產(chǎn)前診斷時機，但要求降低21三體、18三體及13三體風險的孕婦；珍貴兒妊娠，知情后拒絕介入性產(chǎn)前診斷的孕婦；對介入性產(chǎn)前診斷極度焦慮的孕婦；無法預約到產(chǎn)前診斷的孕婦；大于等于35歲-小于40歲的孕婦，拒絕有創(chuàng)性產(chǎn)前診斷的；健康年輕孕婦（年齡小于35歲，無不良產(chǎn)史）唐氏篩查風險在1/270-1/50之間者；通過體外受精-胚胎移植方式受孕（IVF）的孕婦；雙胎妊娠的孕婦。這些情況不宜做無創(chuàng)產(chǎn)前篩查（NIPT）：普通唐氏篩查風險值大于等于1/50者；孕婦年齡大于等于40歲者；產(chǎn)前超聲檢測發(fā)現(xiàn)胎兒異常的孕婦，包括早孕頸后透明帶（NT）≥3.5mm，早中孕超聲發(fā)現(xiàn)任何胎兒大結(jié)構(gòu)異常，羊水量的異常，嚴重的胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育異常等；染色體異常胎兒分娩史，夫婦雙方之一有明確染色體結(jié)構(gòu)或數(shù)目異常的孕婦；胎兒疑有其他（除21、18、13三體綜合征以外）染色體數(shù)目及染色體結(jié)構(gòu)異常，或染色體微缺失/重復及單基因病的孕婦；一年內(nèi)接受過異體輸血、移植手術(shù)、干細胞治療、免疫治療的孕婦。如果唐寶寶有幸來到這個世界，他/她是上天給我們的禮物，每個唐寶寶都是生命的奇跡，因為他們通過自然選擇能夠生存下來的概率實在很低。他們溫和友善，也能感知常人的情感。但他們很嬌弱，所以我們更應(yīng)該給予他們更多的關(guān)愛，而不是歧視。

精神病人的結(jié)婚、生育、離婚及孩子撫養(yǎng)及懷孕期間病情復發(fā)等相關(guān)問題的權(quán)威解答婚姻問題：精神病是否是遺傳性疾??？1、有些精神病是遺傳疾病：21三體（先天愚型）；2、有些有遺傳傾向：精神分裂癥；雙向情感障礙,焦慮癥；強迫癥等等父母一方患病， 雙方都是患者精神分裂癥 15％ 40％雙向障礙障礙 16－23.8％ 44-74%3、有些則無遺傳傾向。精神疾病患者到底能不能結(jié)婚？我國法律并不限制精神病人結(jié)婚穩(wěn)固的婚姻、家庭關(guān)系有利于精神病康復沖喜并不能治療精神病，相反，有可能是病情加重隱瞞病史有可能導致婚姻破裂精神病人哪些情況不適合結(jié)婚？男女雙方同患嚴重精神病的不宜通婚男女雙方同為重性精神病高發(fā)家系的成員不宜通婚當事人罹患嚴重精神病期間應(yīng)暫緩結(jié)婚精神病人已變成慢性或衰退狀態(tài)的不宜結(jié)婚精神病人為什么結(jié)婚前一定要進行遺傳咨詢？切忌近親結(jié)婚。最好不要再找有陽性家族史的對象結(jié)婚嚴重精神疾病患者如何做好結(jié)婚前準備？婚前咨詢選擇適當時機，一定要病情穩(wěn)定2年以上不要停藥做好節(jié)育措施，擇機懷孕建議做好婚前財產(chǎn)公證精神病人的離婚問題？總體來講精神病患者離婚率高于一般人群做好預防復發(fā)的工作選擇時機（急性發(fā)病期不宜離婚）處理子女撫養(yǎng)問題處理財產(chǎn)分配最好尋求心理醫(yī)生的幫助生育與撫養(yǎng)孩子問題？屬于遺傳性精神病，不能生育；有精神病家族史，最好不要生育；懷孕前如何準備？懷孕有可能降低/增加精神分裂癥、雙相情感障礙發(fā)病的風險減、停藥物要緩慢，同時輔以心理治療，有助于停藥懷孕問題？選擇時機懷孕－病情－季節(jié)－懷孕前停藥3－6個月，在懷孕頭三個月不要服藥－注意有些藥物可能導致嬰兒畸形：氯丙嗪、碳酸鋰、卡馬西平、安定等懷孕期間病情復發(fā)怎么辦？在懷孕早期發(fā)病，最好終止妊娠；三個月后，要認真評估風險；必要時可以選擇副作用小，致畸作用不明顯的藥物，目前未發(fā)現(xiàn)非經(jīng)典抗精神病藥有致畸作用。抗抑郁：氟西汀，注意調(diào)整劑量，產(chǎn)前應(yīng)低于平時用量的25％；產(chǎn)后抑郁復發(fā)的風險增加孩子撫養(yǎng)問題？服藥期間不宜喂奶；急性發(fā)病期不宜帶小孩疾病穩(wěn)定期，可以正常帶小孩精神病的父母養(yǎng)育的孩子患精神病風險增加，這沒有科學依據(jù)。改善婚姻關(guān)系，促進康復穩(wěn)定的家庭關(guān)系有利于康復本文系徐道祥醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（www.wsdscm.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。

本病案來源網(wǎng)上咨詢?；颊叩诙?，30歲，孕期定期產(chǎn)檢 孕早、中期唐氏篩查均為低風險，NT2.2毫米，孕早期，孕中期篩查B超也正常。新生兒在孕36周早產(chǎn)剖宮產(chǎn)出生，出生后評分10分。但出生后發(fā)現(xiàn)孩子面形像唐氏兒，故給新生兒做了染色體檢查，結(jié)果是為21一3體。恐有醫(yī)療糾紛，擔心病人不理解，不知怎么跟病人解釋，故在網(wǎng)上咨詢相關(guān)專家。 關(guān)于唐氏篩查陰性，出生唐氏兒，這可不是第一例。會不會有醫(yī)療糾紛，要不要賠償，我認為責任不在醫(yī)院，更不在醫(yī)務(wù)人員。不過病人是很可憐的。意外的打擊讓很多人都承受不了。我們作為醫(yī)務(wù)人員也要理解。什么叫唐氏篩查？唐氏篩查是通過化驗孕婦的血液，檢測母體血清中甲型胎兒蛋白、絨毛促性腺激素和游離雌三醇的濃度，并結(jié)合孕婦的年齡、體重、孕周等方面來綜合判斷胎兒患先天愚型風險大小的方法。它的檢出率只有百分之八十，也就是說，一百個唐氏兒就會有二十個唐氏兒會漏診。所以說唐氏篩查正常，而出生一個不正常的唐氏兒，是沒辦法的事，是無法避免的，這是唐氏篩查的局限性。那么為什么唐氏篩查會有這樣的局限性呢？這是因為唐氏篩查依據(jù)是血清學檢查，比如：絨毛膜促性腺激素，唐氏兒的絨毛成熟會晚一些，所以絨毛膜促性腺激素就會偏高一些！但唐氏兒與正常的胎兒之間是有交叉的。甲胎蛋白也一樣，唐氏兒偏低一些，但與正常胎兒也有交叉。B超檢查NT更是這個理，多數(shù)唐氏兒因為淋巴系統(tǒng)的發(fā)育成熟會晚一些，所以NT會厚一些，大約80%左右的唐氏兒NT會大于3毫米，但亦有20%左右的唐氏兒會小于3毫米。反過來亦然，正常胎兒的NT也有大于3毫米的。比例大約5%左右。這里沒有絕對的事情，僅有一個相對的值。 我想再啰嗦一下。唐氏篩查的假陽性是什么意思，很多人初聽起來5%不是很高。其實，它是包涵了百分之五的正常人。講得通俗一點，10000早孕婦女做唐氏篩查，為了查出隱藏在里面的大約十個左右的唐氏兒，唐氏篩查會讓500人作陪襯，也就是5%的假陽性率。結(jié)果還會漏診兩個唐氏兒。我以前是搞產(chǎn)前診斷的，整天做羊穿做臍帶穿刺的，陽性率真不高，一百個羊膜腔穿刺也碰不上一個唐氏兒。當然，我不是想多發(fā)現(xiàn)幾個唐氏兒，但事實告訴我們，唐氏高風險的患者，生出唐氏兒的風險并不高。要知道羊膜腔穿刺是侵入性產(chǎn)前診斷，是有風險的。我當時非常渴望能從媽媽的外周血中分離出胎兒細胞來進行產(chǎn)前診斷。后來，香港的專家首先發(fā)現(xiàn)在媽媽外周血中有大量的胎兒DNA可用于產(chǎn)前診斷。華大基因在國內(nèi)最早開展產(chǎn)前胎兒DNA無創(chuàng)篩查。使篩查的準確性有了一個質(zhì)的飛躍。相關(guān)報道：漏診率已經(jīng)降低到千分之一以下，也就是說一千個唐氏兒漏診不到一個。它的假陽性率，也非常低！一百個高風險的胎兒，九十個胎兒是真的有問題的。我現(xiàn)在盼望的是，無創(chuàng)篩查哪一天會取代目前的唐氏篩查！期望無創(chuàng)進入普篩，更好地造福社會！造福中華民族子孫后代！ 本文系游澤山醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（www.wsdscm.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。

提到基因檢測，很多家長都感覺沒必要，白花錢。所以關(guān)于基因檢測的一些問題，現(xiàn)在給家長統(tǒng)一回答。 基因檢測有什么用？ 一是輔助診斷。比如說造成運動發(fā)育遲緩的一些疾病，像進行性肌營養(yǎng)不良、脊髓性肌萎縮等，這些疾病的確診最后要靠基因檢測。再比如，像造成語言發(fā)育遲緩的脆性X染色體、Rett綜合征等疾病的確診也是靠基因檢測。特別是臨床上遇到的一些“疑難雜癥”，通過基因檢測可能會有陽性發(fā)現(xiàn)。所以對于臨床診斷不清的疾病，都有必要做基因檢測，明確診斷后，就不用往北京上海等大城市通宵排隊四處求醫(yī)。 二是尋找病因。比如說精神發(fā)育遲滯、孤獨癥、腦性癱瘓、矮小癥等，引起這類疾病的原因一部分是因為遺傳因素。有些家長可能會說“孩子爸媽、爺奶都沒有，不可能是遺傳”。但是遺傳性疾病并不一定都是從父母遺傳來的，很多是因為基因新發(fā)變異造成的。 三是指導生育。如果孩子患有一些遺傳性疾病，父母又想要二胎，那就建議行基因檢測，看看孩子和父母的基因型，指導優(yōu)生，防止再生一個類似的孩子，給家庭和社會帶來沉重的負擔。 四是判斷預后、早期治療。如果是一些預后較差的疾病，早期確診后就不用傾家蕩產(chǎn)，最后人財兩空。另外像Prader_Willi綜合征的孩子，如果在嬰兒期得到早期診斷，可以通過控制飲食、早期使用生長激素等預防并發(fā)癥。 五是精準治療。像癲癇這類疾病，基因檢測不但可以明確癲癇的類型、預后，同樣可以指導用藥，個體化的治療，提高療效，并能防止一些嚴重的藥物不良反應(yīng)，像有些基因型的癲癇不能用卡馬西平，而有些基因型的癲癇卻不能用丙戊酸鈉。 做的基因檢測項目是不是越貴越好？ 絕對不是?；驒z測如同查血一樣，有查肝的、腎的、心的等等，同樣是查肝的，有乙肝、丙肝、肝功等等，基因檢測也是有很多項目的，同一項目也有不同的檢測方法，每個基因項目都是適應(yīng)癥，所以并不是基因檢測價格越貴越好，更不是查了基因就萬事大吉了。需要醫(yī)生根據(jù)孩子的臨床表現(xiàn)和初步疑診，選擇合適的基因檢測項目和檢測方法，如果選錯檢查項目或者檢測方法，是檢查不出來疾病的，所以基因檢測需要送檢醫(yī)生有豐富的臨床和遺傳學經(jīng)驗。 基因檢測結(jié)果異常就一定有問題嗎？ 基因檢測中兩個最重要的注意事項，一個是選擇合適的檢測項目和檢測方法，這是基礎(chǔ)，選錯檢測項目和方法一切都等于零。第二個就是基因檢測結(jié)果的正確解讀，因為基因檢測結(jié)果不像查個血常規(guī)，血紅蛋白低就是貧血，血小板低就是血小板減少癥，基因檢測結(jié)果的解讀需要醫(yī)生有扎實的遺傳學理論。如果孩子的臨床表現(xiàn)（表型）和基因檢測結(jié)果（基因型）相一致，那可能就是這個變異造成的疾病，如果表型和基因型不一致，那就要仔細考慮考慮這個基因檢測結(jié)果的參考價值了，甚至即使有染色體或者基因的變異，也不定就說明孩子一定有問題，這就提到一個遺傳學概念，叫“多態(tài)性”。總之，染色體基因異常并不一定是致病因素，需要結(jié)合孩子的癥狀、家族史、遺傳學理論、既往文獻等綜合考慮。 市場上給孩子測天賦基因的準嗎？ 目前基因檢測僅用于醫(yī)學研究，天賦基因并沒有大數(shù)據(jù)做支撐進行基因結(jié)果的解讀。 關(guān)于基因檢測的更多內(nèi)容，可以在我門診時來咨詢。

1.常規(guī)唐氏篩查：2.無創(chuàng)DNA篩查；3.羊水穿刺細胞培養(yǎng)一般唐氏篩查在：早孕期和中孕期進修行，多在11-13周+6時測胎兒頸部透明帶厚度（NT）；14～22周抽血，此項檢查陽性率較低，適合于低風險人群；無創(chuàng)DNA檢查：在12-26周之間抽血，同樣屬于篩查范疇，但篩查陽性率明顯高于一般篩查，可達98%以上，也只限于篩查21三體、18三體和13三體三種疾病，如果異常需行羊水穿刺細胞培養(yǎng)驗證，因此，做得時間不能過晚，否則就無法進行羊水檢查了，一般在18～20周較好；羊水穿刺細胞培養(yǎng)是最為準確的，陽性率達99%以上，除了診斷上述三種疾病以外，對其他染色體異常者也可診斷，但有一定的流產(chǎn)率。所以要根據(jù)有無高危因素綜合考慮，選擇合適的方法進行篩查。 本文系薛秀珍醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（www.wsdscm.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。

最近有患者經(jīng)常向我咨詢，為什么做唐氏篩查，需要告知檢驗科醫(yī)師準確的孕周時間，這個有必要嗎？針對這類型的問題生殖小青年，就對患者朋友進行一個簡單普及！其實我們通常所說的唐氏篩查往往指的是唐氏血清學篩，而除了唐氏血清復查以外我們還有很多篩查遺傳病的方法，目前較為普及的便是通過二代測序進行的無創(chuàng)產(chǎn)前篩查（NIPT）和超聲篩查等。還有像我們所說的有創(chuàng)性產(chǎn)前診斷，它主要通過取胎兒細胞，進行細胞培養(yǎng)，進而染色體核型分析，是目前診斷的金標準。包括早孕基（9-12周）絨毛穿刺、中孕期（16-22周）的羊膜腔穿刺及中晚期（21-39周）的臍血穿刺。但是這些方法呢，技術(shù)及設(shè)備條件要求要要、周期長、標本采集為侵入性操作，費用昂貴，同時像穿刺診斷還有流產(chǎn)的風險。所以很多普通患者還是更傾向于相對便宜、無創(chuàng)的唐氏血清學篩查，所以今天生殖小青年還是為大家介紹最為傳統(tǒng)的無創(chuàng)血清學篩查。首先我們來介紹一下什么是唐氏綜合征？唐氏綜合征（Down Syndrome，DS）又稱 21-三體綜合征、先天愚型，是一種最常見的染色體病。我國唐氏兒發(fā)生率 1/600～1/800，但 2/3 的唐氏兒在妊娠早、中期自發(fā)流產(chǎn)或死胎，其實際發(fā)生率更高。唐氏兒存在嚴重智力障礙、體格發(fā)育障礙，50%伴有各種先天畸形，生活不能自理，至今尚無有效治療方法。不但給患兒造成終身痛苦，也給家庭和社會帶來沉重的負擔。因此對胎兒進行血清學或遺傳學篩查、超聲檢查，必要時行介入性產(chǎn)前診斷，防止唐氏兒出生，對提高人口素質(zhì)具有重要意義。簡單介紹唐氏血清學篩查的歷史進程血清學篩查是指通過經(jīng)濟、簡便、無創(chuàng)的檢測方法，從普通人群中發(fā)現(xiàn)懷有唐氏綜合征胎兒的高風險孕婦，以便對其進行進一步產(chǎn)前診斷，最大限度地減少唐氏綜合癥患兒出生。1984 年英國 Merkatz 等最先發(fā)現(xiàn)懷有 DS 胎兒的孕婦，血清 AFP 水平為正常孕婦的 70%。1987年 Bogart 等發(fā)現(xiàn)懷有 DS 胎兒的孕婦，血清中的β-hCG 的水平是正常孕婦的 2 倍。1988 年 Canick 等發(fā)現(xiàn)懷有 DS 胎兒的孕婦，血清中的uE3 的水平比正常孕婦低 25%。1993 年 Brambati 等發(fā)現(xiàn)懷有 DS 胎兒的孕婦，血清中妊娠相關(guān)血漿蛋白-A（PAPP-A）含量顯著低于正常孕婦。單個血清學指標篩查 DS，檢出率低且假陽性率高，逐漸被多指標聯(lián)合篩查取代。孕中期 AFP、β-hCG 二聯(lián)篩查，在 5％假陽性率情況下，DS 檢出率為 60%～65%；加上 uE3，DS 檢出率為 65%～77%。孕早期PAPP-A、β-hCG 二聯(lián)篩查，DS 檢出率率為 65%。目前，血清學篩查的主要模式為孕早期 PAPP-A、β-hCG 二聯(lián)篩查，孕中期 AFP、β-hCG、uE3三聯(lián)篩查。唐氏血清學篩查的具體操作流程1. 檢測前抽取靜脈血：抽孕婦肘前靜脈血2～3mL，離心后取上清液保存于4℃低溫冰箱，一周內(nèi)完成檢測。2. 實驗室檢測：采用相關(guān)儀器（不同實驗室采用遺傳不同）測定血清標志物：妊娠相關(guān)血漿蛋白-A(PAPP-A)、游離絨毛膜促性腺激素(Free β-hCG)、甲胎蛋白(AFP)、游離雌三醇(uE3)。孕早期測定PAPP-A、β-hCG，孕中期測定AFP、β-hCG、uE3。3. 風險計算：運用lifecycle篩查軟件，輸入孕婦血清標志物值、出生時間、體重、抽血日期、末次月經(jīng)、孕周（月經(jīng)不調(diào)者B超確定孕周）、胎數(shù)、是否有不良孕產(chǎn)史（包括自然流產(chǎn)、習慣性流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)、生育畸形兒情況）、有無胰島素依賴性糖尿病史及吸煙史等信息，進行風險評估。4. 風險評估：21-三體風險值≥1/270為唐氏綜合征高風險。如果評估為高風險的患者我們該怎么辦？血清學篩查高風險孕婦常規(guī)建議進行介入性產(chǎn)前診斷，即通過絨毛活檢術(shù)、羊膜腔穿刺術(shù)、臍帶穿刺術(shù)等方法獲取細胞，進行體外培養(yǎng)后，分析胎兒染色體核型。由于介入性產(chǎn)前診斷具有胎兒丟失、宮內(nèi)感染、出血等風險，患者及其家屬存在僥幸心理等原因，部分高風險孕婦拒絕進行產(chǎn)前診斷。目前國內(nèi)很多機構(gòu)也開展了無創(chuàng)性產(chǎn)前診斷，即通過檢測母血中胎兒有核紅細胞、游離DNA、游離RNA進行診斷。雖然取得了一定進步，但是由于母血中胎兒的遺傳物質(zhì)較少，其分離、富集方法繁瑣復雜，且僅檢測21-三體、18-三體、13-三體，價格昂貴（是唐氏血清學檢查的4-6倍）。目前該技術(shù)在產(chǎn)前診斷中總體上仍處于市場推廣階段，不過年底個別省份有可能降到1000元以內(nèi)。本文系崔向榮醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（www.wsdscm.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。

唐氏篩查，不僅僅是抽兩管血！ 3.21——世界唐氏綜合征日，產(chǎn)檢警鐘再次敲響！ 今天是3月21日，是一個特殊的日子，之所以說今天特殊，是因為今天這個日子的數(shù)字意義與我們醫(yī)學上一種疾病的病名相吻合——21-三體綜合征，有“3”亦有“21”。21-三體綜合征俗稱“唐氏綜合征”，是由于人體內(nèi)多了一條21號染色體造成的。 2011年12月，聯(lián)合國大會將3月21日定為世界唐氏綜合征日，從2012年起每年為此舉辦活動。大會邀請所有會員國、聯(lián)合國系統(tǒng)相關(guān)組織和其他國際組織以及包括非政府組織和私營部門在內(nèi)的民間社會，以適當方式舉辦世界唐氏綜合征日活動，以便提高公眾對唐氏綜合征的認識。每年的3月21日被國際唐氏組織定為“世界唐氏綜合征日”。 有超過半數(shù)的患兒在胎內(nèi)早期即流產(chǎn)，存活者有明顯的智能落后、特殊面容、生長發(fā)育障礙和多發(fā)畸形。1866年，Down（中文音譯“唐”）醫(yī)生第一次對該患兒典型體征進行完整的描述并發(fā)表，因此，這一綜合征以其名字命名為唐氏綜合征（Down綜合征）。臨床表現(xiàn)為特殊面容、智能障礙、生長發(fā)育遲緩，并常伴有心血管系統(tǒng)畸形以及其他先天性畸形。目前尚無有效治療方法，最有效的辦法就是產(chǎn)前終止妊娠。 唐氏兒的出生無論給患兒、家庭還是社會都帶來了不同程度的經(jīng)濟負擔和精神壓力，導致人均社會幸福感下降，所以做好孕前保健和孕期產(chǎn)檢對于及時發(fā)現(xiàn)和終止唐氏兒的出生有很大的現(xiàn)實意義。有很多孕婦，甚至醫(yī)生認為對于唐氏兒的篩查，主要做好9～13周的早期唐氏和孕中期15～19周的中唐篩查，木有問題就可以萬事大吉，順利待產(chǎn)了。其實，這是走進了一個誤區(qū)，因為“早唐”和“中唐”的檢查只是排畸篩查的一部分，其檢查結(jié)果只是根據(jù)孕婦血清學相關(guān)標志物的數(shù)值高低劃分出唐氏綜合兒發(fā)生的風險高低，檢查結(jié)果低風險不能保證肯定懷的不是“唐寶寶”，高風險亦不能直接定性為唐氏兒而把胎兒“處理”掉。下面筆者就和大家仔細“扒一扒”唐氏綜合征妊娠的高危人群和較為全面的孕期唐氏篩查。 看一看，你是不是懷“唐寶寶”的高危人群 唐氏綜合征主要是由于21號染色體多出一條破壞了基因組遺傳物質(zhì)間的平衡所致。游離21-三體型占了唐氏綜合征的絕大部分, 其發(fā)生的主要機制是生殖細胞減數(shù)分裂時染色體不分離。所以，任何導致21號染色體不分離的原因都會導致“唐寶寶”妊娠的發(fā)生，無論是遺傳因素還是環(huán)境因素。近年來諸多研究表明，以下幾類人群更容易發(fā)生“唐寶寶”妊娠和唐氏兒的出生。 1、孕婦年齡＞35歲 母親年齡越大，處于分裂前期的初級卵母細胞在母體內(nèi)停留的時間越長，產(chǎn)生減數(shù)分裂不分離的風險越大。此外，研究中還發(fā)現(xiàn)，年齡＞35歲的孕母將不能通過外周血檢查進行無創(chuàng)的唐氏產(chǎn)前篩查，只能直接通過羊水穿刺或臍帶血檢查進行產(chǎn)前診斷，因此，很多孕母拒絕有創(chuàng)的產(chǎn)前診斷。這也增加了高齡產(chǎn)婦生育出唐氏綜合征患兒的幾率。 2、孕前發(fā)熱 有研究認為病原微生物感染所致的發(fā)熱會給母體造成傷害，治療感染所用的藥物也可能會在胚胎形成的特定時期作用于某些染色體上，導致胎兒出生缺陷的發(fā)生。孕早期的感染及用藥是導致唐氏綜合征不可忽略的重要因素。因此，有妊娠計劃的婦女及其配偶應(yīng)避免發(fā)生疾病及攝入藥物。 3、接觸有害物質(zhì) 有研究表明，孕婦美甲、居住周圍環(huán)境污染、孕前家庭裝修或購買新家具新車、接觸農(nóng)藥都是唐氏綜合征發(fā)生的危險因素。有人通過對唐氏綜合征父母職業(yè)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，父母職業(yè)為農(nóng)民或工人的家庭比例遠大于父母為干部的家庭，提示接觸農(nóng)藥化肥等有毒有害物質(zhì)可能是增加孕母生育唐氏綜合征的危險因素。由于配子在其成熟的減數(shù)分裂階段對外界環(huán)境敏感性高，所以環(huán)境因素可影響配子的正常形成，與出生缺陷的發(fā)生密切相關(guān)。環(huán)境中的物理、化學、生物因素都可能導致細胞染色體的畸變。 4、其他 夫妻雙方備孕期病毒感染、既往復發(fā)性流產(chǎn)、已生育過一個唐氏兒。 史上最全的唐氏篩查內(nèi)容 1、NT&NF NT和NF是孕期最常用的唐氏篩查超聲軟指標，全稱分別為NT-頸部透明層和NF-頸后皮膚褶皺，二者數(shù)值的增厚與先天性疾病的關(guān)系密切相關(guān)。NT 是指胎兒頸項背部皮膚層與筋膜層之間的半透明軟組織的最大厚度，顯示為胎兒頸后皮下組織內(nèi)的無回聲層，是唐氏綜合征患者較為有效的產(chǎn)前篩查指標。NT 檢測多用在妊娠10～13周時，將胎兒頸部透明帶厚度超過3 mm劃為“唐寶寶”高危妊娠。NF 是指枕部顱骨外側(cè)緣到皮膚外側(cè)緣間的厚度。常以妊娠16～18周時NF 厚度≥6mm作為唐氏綜合征的診斷依據(jù)。 2、胎兒股骨及肱骨長 唐氏胎兒普遍四肢短小，尤其是股骨與肱骨較為明顯。由于在孕早期超聲檢查對辨別骨骼發(fā)育情況并敏感性較差，所以多選擇孕中期對胎兒的長骨進行測量。兩者的數(shù)值可作為妊娠中期唐氏綜合征超聲篩查的輔助指標，一般將股骨及肱骨長度小于同孕周正常胎兒的2個標準差作為唐氏綜合征的診斷依據(jù)。對這些高危人群應(yīng)進行染色體分析，做進一步確診。 3、胎兒鼻骨發(fā)育異常 胎兒鼻骨發(fā)育異常對篩查唐氏綜合征胎兒也有重要價值。胎兒鼻子形成時間較早，研究發(fā)現(xiàn)大約超過一半唐氏胎兒鼻骨短。當胎兒鼻骨與NT 聯(lián)合使用時，“唐寶寶”妊娠檢出率超過90%，可作為妊娠早期和中期的超聲軟指標。 4、血清標志物篩查 這個才是咱們在前面提到的“抽兩管血”的“早唐”、“中唐”血清標志物生化檢查項目。以孕中期15～20周較為常用（各個地方的檢查時間偶有差異），使用專門的篩查軟件結(jié)合孕婦的年齡和孕周等參數(shù)，算出孕婦唐氏綜合征發(fā)生的風險值，用于評估胎兒患病風險。孕婦血清學篩查指標常包括：甲胎蛋白( AFP)、人絨毛膜促性腺激素(HCG) 、游離雌三醇( uE3)等。這些物質(zhì)均由胎盤組織和胎兒參與合成，它們的變化水平在一定程度上可反映出胎盤及胎兒的情況。此外，血清學篩查在預測染色體異常外，對妊娠不良結(jié)局也有一定的提示意義。唐氏胎兒妊娠的孕婦母體血清AFP 水平比正常孕婦明顯偏低。AFP被認為妊娠中期唐氏綜合征篩查的有效標志物之一。HCG 在妊娠8 周左右迅速增高，此后逐漸下降大約妊娠20 周時保持穩(wěn)定水平。唐氏綜合征胎兒在妊娠中期孕婦的血清β-HCG 濃度比正常妊娠至少高2 倍以上。游離β-HCG 是早、中妊娠期唐氏綜合征產(chǎn)前篩查的有效指標。早期研究發(fā)現(xiàn)妊娠唐氏綜合征母體血清uE3的水平比正常孕婦偏低25%。uE3是妊娠中期唐氏綜合征篩查的有效指標之一。抑制素-A在妊娠10 周左右時顯著升高，此后逐漸下降，妊娠15～25周后保持在一個穩(wěn)定的水平。唐氏胎兒妊娠時孕婦血清中抑制素-A的值表現(xiàn)為持續(xù)升高不降的趨勢。 5、聯(lián)合篩查 沒有任何一項血清標志物能百分之百的對唐氏胎兒做出定性診斷，單一的血清標志物檢查均存在一定的假陽性和假陰性結(jié)果。所以，多項血清標志物的檢測會有助于避免使用單項血清標記的低檢出陽性率和高假陽性率。目前妊娠早期聯(lián)合篩查已成為世界范圍內(nèi)較為常用的產(chǎn)前篩查模式，臨床使用最為廣泛的主要是兩聯(lián)篩查、三聯(lián)篩查及四聯(lián)篩查。 1）二聯(lián)篩查 將血清AFP 和β-HCG 為標志物的聯(lián)合篩查組合，一般選取孕中期15～20周。其陽性檢出率可達65%，假陽性率為5%。目前二聯(lián)篩查現(xiàn)逐漸被三、四聯(lián)取代。 2）三聯(lián)篩查 將血清AFP、β-HCG、uE3 為標志物的組合方案。該方案目前在全球廣泛應(yīng)用，三聯(lián)篩查的檢出率能達到71%，假陽性率為5%。用于高齡孕婦的陽性檢出率更高，妊娠15～20周為主要篩查敏感期。目前，我國對產(chǎn)前篩查的主要模式為孕中期的血清二聯(lián)或三聯(lián)篩查。 3）四聯(lián)篩查 將血清AFP、β-HCG、uE3 和抑制素-A（DIA）為指標的聯(lián)合篩查方案，時間一般選取孕中期。該方案比三聯(lián)法敏感性提高了20%，檢出率可達80%，假陽性率為5%。四聯(lián)血清學篩查被認為是聯(lián)合篩查最佳的選擇。但是由于經(jīng)濟和技術(shù)等原因，其在我國目前未被廣泛應(yīng)用。 6、羊水細胞染色體檢查 主要針對超聲檢查和血清篩查無創(chuàng)篩查方法假陽性率偏高、敏感性差等問題。對于唐氏綜合征胎兒篩查高危孕婦的確診，羊水細胞染色體檢查是“金標準”。最常用的是羊膜腔穿刺技術(shù)，在超聲引導下細針穿刺抽取孕婦腹部羊水，然后進行染色體分析。適宜孕中期16～20 周的孕婦。當然，因為是一種有創(chuàng)性操作，所以孕婦的依從性不是很好。 7、染色體原位雜交技術(shù)（FISH） 該技術(shù)具有雜交信號分辨率高且能夠定量，不同熒光能夠標記多種探針等特點。與傳統(tǒng)染色體核型分析方法比較，耗時少，僅需1天時間。操作相對簡單，無需細胞培養(yǎng)，其靈敏度、特異度相對也較高，并且快速簡便和準確性高。FISH作為傳統(tǒng)的細胞遺傳學診斷的輔助手段，是具有很好的臨床應(yīng)用價值的。但是間期FISH只能檢出染色體的數(shù)目異常，而對于結(jié)構(gòu)異常，則無法進行診斷。 8、外周血細胞染色體核型分析 早在1997年就有學者發(fā)現(xiàn)孕婦外周血中存在胎兒游離DNA，唐氏綜合征妊娠孕婦血中胎兒DNA 含量是正常者的6 倍。這主要與唐氏綜合征妊娠孕婦的胎盤存在較多的絨毛出血及未成熟的滋養(yǎng)細胞，導致胎盤與母體之間的游離核酸交換，以至于唐氏妊娠孕婦血中胎兒DNA 含量明顯增高。一般在妊娠第5周就能夠檢測出胎兒DNA，并且隨妊娠周數(shù)增加而逐漸增高。無創(chuàng)DNA檢測技術(shù)能夠在很大程度上降低檢查結(jié)果的假陽性率。該技術(shù)的局限性是對于胎兒染色體的嵌合型和異位型等無法檢測，并且孕婦染色體異常以及孕婦2年以內(nèi)參與異體輸血、移植手術(shù)和免疫治療也會影響檢測結(jié)果。此外該法檢測成本高，檢測周期較長，也影響了該技術(shù)的推廣。 寫在最后：環(huán)境這么差，不去做唐篩，生出唐寶寶，后悔也沒用！在二胎時代fashion之際，不管生幾胎，都應(yīng)做好優(yōu)生優(yōu)育遺傳咨詢和產(chǎn)前相關(guān)檢查，尤其是上面提到的高危人群，一定要把“病”治好了再備孕，好身體才能生出好寶寶！對于先天注定會生出“唐寶寶”的夫婦，還是不要寶寶的好。愿有一天，“3.21”只是我們的回憶！

準媽媽都知道，孕期檢查的要做一項叫做唐氏篩查的項目，如果報告提示異常還需要進一步做羊水穿刺。 那么唐氏篩查是查什么病呢？能不能查出所有胎兒的先天性疾病呢? 首先先介紹一下唐氏綜合征。唐氏綜合征一種先天性疾病，又稱先天愚型或Down綜合征，是由染色體異常（多了一條21號染色體）而導致的疾病。60%患兒在胎內(nèi)早期即流產(chǎn)，存活者有明顯的智能落后、特殊面容、生長發(fā)育障礙和多發(fā)畸形。由于疾病和遺傳物質(zhì)有關(guān)，出生后沒有根本的治療方法，因此會給家庭和社會帶來沉重的負擔?，F(xiàn)代醫(yī)學證實，唐氏綜合征發(fā)生率與母親懷孕年齡有相關(guān)，系21號染色體的異常，高齡孕婦、卵子老化是發(fā)生不分離的重要原因。我們?nèi)祟惖倪z傳物質(zhì)是23對染色體，23條來自媽媽，23條來自爸爸。精子卵子形成的時候要經(jīng)過細胞的分裂，而且是減數(shù)分裂，這樣精子卵子里面各有23條染色體，卵子受精后又配對成23對染色體，成為一個新的生命?？墒侨绻麐寢屇挲g過大，卵細胞老化，卵子形成的過程中，有可能某一對染色體沒有分開，那么多一條染色體或缺一條染色體的卵子受精后，后代就因為不是23對染色體而不正常。唐氏綜合征就是第21號染色體多了一條。目前我們進行篩查的主要是查三個疾病1.唐氏綜合癥即21三體綜合征，這是最常見的染色體異常引起的先天性疾病。2.愛德華氏綜合征即18三體綜合癥，這是僅次于唐氏綜合征的染色體疾病。唐氏篩查，就是通過抽血測定血清的標志物的量，結(jié)合孕婦的年齡、體重、孕周以及超聲指標，通過軟件計算出該孕婦目前胎兒患有21三體、18三體以及神經(jīng)管缺陷的危險度。神經(jīng)管畸形是指無腦兒、脊柱裂等畸形，嚴重的不能存活，輕微的影響健康。因為唐氏篩查，是通過各項指標綜合計算分析出來的危險度，因此不是最終的確診手段。我們是通過這個篩查項目，指導你是否應(yīng)該去做進一步的確診檢查。作為篩查項目，就會有一定的假陽性率，也就是說，唐氏篩查告訴你是高危的，但羊水穿刺的結(jié)果是正常的，可能讓你虛驚一場，并且遭受了羊水穿刺的痛苦；也可能是假陰性的，就是說，篩查是低危險的，但最終可能生育一個唐氏綜合征的患兒。對于上訴兩種情況，我們做醫(yī)生的也深感遺憾和無奈。醫(yī)學在不斷的發(fā)展，目前已經(jīng)有抽取孕婦的血進行胎兒的染色體分析的檢查項目，但尚未廣泛的應(yīng)用于臨床。我相信未來一定會有一些無創(chuàng)、準確的方法幫助我們進行診斷。對于唐氏綜合征篩查21三體、18三體高危的孕婦以及年齡35歲以上的孕婦，我們建議你去做羊水穿刺。這是能夠給你明確診斷的檢查。羊水穿刺是抽取羊水，羊水里面會有胎兒皮膚脫落的細胞，采集這些細胞，檢查胎兒的染色體，直接看到染色體數(shù)目以及結(jié)構(gòu)是否正常。如果是正常的，那么繼續(xù)妊娠，如果不正常，那么忍痛割愛吧。羊水穿刺是有時間要求的，一般在16-20周，這時候羊水量比較多，不宜傷及胎兒，羊水中細胞活力強，易培養(yǎng)。當然目前也有個別醫(yī)院擴大了羊水穿刺的時間范圍。如果你是高危人群，也可以在早孕期做絨毛活檢進行檢查。那么對于提示神經(jīng)管畸形高危的是否需要染色體檢查呢？神經(jīng)管畸形，不是染色體疾病，就是說不是染色體數(shù)目或者結(jié)構(gòu)的異常，它是一種基因病。通過染色體檢查是不能確診的，所以不需要羊水穿刺。但是神經(jīng)管畸形，影響的是頭和脊柱，這個在超聲下就可以診斷。所以在孕18-23周，胎兒各個臟器已經(jīng)完全發(fā)育的時候，超聲醫(yī)生仔細觀察可以發(fā)現(xiàn)這個畸形。剛才說其它染色體也可能在卵子形成過程中發(fā)生染色體不分離的情況，那么會不會形成其它染色體三體呢？完全有可能，但是大多數(shù)其它染色體三體的胚胎在早期流產(chǎn)了，存活的少之又少，所以目前也沒開展有針對性的篩查工作。母親高齡是染色體異常的危險因素，那父親高齡有影響嗎?這要從卵子、精子的發(fā)生說起。卵子是女孩還是胚胎的時候就已經(jīng)形成了，以卵母細胞的形式存在卵巢中，數(shù)目是有限的，出生時約400萬個，處于沉睡狀態(tài)，至青春期仍保留40萬個。青春期開始開始，每月約有成百上千的個卵母細胞蘇醒，并開始繼續(xù)減數(shù)分裂，形成卵子。但是最終每個月只有1-2個卵子形成，其余的卵母細胞在發(fā)育的不同階段閉死亡。這樣從青春期至絕經(jīng)，一共排卵約400個。第一個卵子排出，等待了15年左右，最后一個卵子排出，等待了半個世紀。在漫長的等待過程中卵子也會慢慢老化了，而且有可能受到藥物、輻射等不良的刺激。而男性青春期后每克睪丸組織在 24 小時內(nèi)生成的精子數(shù)目 300～ 700 萬,而整個生成周期只需要16天。如果精子沒有排出，就會被人體吸收?？梢娛芫木佣际潜容^新鮮的。而年齡大的母親所排除的卵子可能是“古董”級的了。這些疾病使不能治愈的，即便通過孕期的篩查、抽羊水、超聲能夠診斷，也是在孕中期以后了，一旦發(fā)現(xiàn)流產(chǎn)也會給媽媽造成一定的心理和生理的傷害，那么有什么預防措施嗎？1．孕前和孕早期服用葉酸，可以減少神經(jīng)管畸形的發(fā)生。所以強烈推薦孕前開始服用葉酸，尤其是吃蔬菜水果較少的地區(qū)和人群。2. 適合的年齡結(jié)婚和生育可以減少21三天、18三體的發(fā)生。3．孕期定期產(chǎn)檢可以及時發(fā)現(xiàn)這些異常。最后我告訴大家，所謂的唐氏篩查項目，僅僅是針對21三體、18三體以及神經(jīng)管畸形的檢查。不能檢查所有的染色體異常疾病，更不能檢查所有的先天性疾病。很遺憾醫(yī)學的手段是有限的，但醫(yī)學是不斷的進步的。

21三體綜合癥（Trisomy 21 syndrome）又稱先天愚型或唐氏綜合癥（Down syndrome），是新生兒最常見的染色體疾病，在新生兒中的發(fā)生率為1/700，John Langdon Down在1866年首先對其進行描述，隨著核型分析技術(shù)的誕生，Lejeune等1959年證實該病是由于多出一條額外的21號染色體引起?！静∫蚝桶l(fā)病機理】21三體綜合癥的病因是額外增加了一條21號染色體。標準型21三體綜合癥占94％（圖1a），大多以散發(fā)病例出現(xiàn)，額外的21號染色體來源于生殖細胞減數(shù)分裂過程中21號染色體不分離，其中90％－95％起源于母親，這種不分離3/4發(fā)生在減數(shù)分裂I期，1/4發(fā)生在減數(shù)分裂II期，另3％－5％起源于父親，與起源于母親的減數(shù)分裂錯誤相反，這種錯誤1/4發(fā)生在減數(shù)分裂I期，3/4發(fā)生在減數(shù)分裂II期。易位型21三體占21三體綜合征的4％，有一條21以易位的方式接到D 組（13、14、15號）或G組（21、22號）染色體上（圖1b），因此在記數(shù)時，該類患者染色體總數(shù)為46條，以14、21易位最常見。易位型21三體中，3/4為新發(fā)生，即雙親核型正常，而1/4為家族性或遺傳性，其雙親中有一方為涉及21號染色體的羅伯遜易位攜帶者，這類夫婦產(chǎn)生易位型21三體胚胎的理論概率為1/6。嵌合體型21三體占2－3％，通常起源于有絲分裂中21號染色體不分離，患者體內(nèi)部分細胞為46N，部分為47N，＋21。 a b圖1 21三體綜合征核型。a. 標準型，三條21號染色體各自獨立存在，染色體總數(shù)47條；b. 14/21易位型，其中一條21號染色體與一條14號染色體相連接，染色體總數(shù)46條。孕婦年齡與21三體綜合征的關(guān)系已被肯定，兩者呈現(xiàn)正相關(guān)，孕婦年齡越大，21三體的發(fā)生率越高，見表1。年齡因素所起的作用在35歲以上孕婦尤為明顯，然而只與母方起源的21三體有關(guān)，研究表明，21號染色單體之間重組率降低可能造成減數(shù)分裂中21號染色體不分離，高齡則使這種可能性加大。父方起源的或有絲分裂起源的21三體不受母親年齡影響。到目前為之，尚沒有足夠的證據(jù)證明父親年齡與21三體發(fā)生有關(guān)。家族或同胞中復發(fā)的21三體非常罕見，復發(fā)原因可能與生殖腺嵌合體有關(guān)， Nielsen等1988年報道了一個家系，夫婦倆11次妊娠中6次為標準型21三體，其余5次核型不詳?shù)娜焉锝Y(jié)局為新生兒死亡或自然流產(chǎn)，核型分析顯示，母方外周血為46N，而卵巢組織則為47，＋21/46N。表1. 孕婦年齡與出生新生兒21三體發(fā)生率的關(guān)系年齡發(fā)生率年齡發(fā)生率15-191/1560351/355201/1540361/280211/1520371/220221/1490381/170231/1450391/130241/1410401/97251/1350411/73261/1280421/55271/1200431/41281/1110441/30291/1010451/23301/890461/17311/775471/13321/660481/9331/545491/7341/445501/5資料來源：Gardner RJM, Sutherland GR.1996.Chromosome abnormalities and genetic counseling, 2ed. Oxford University Press，p326 21三體綜合征表型的發(fā)生是基因的劑量效應(yīng)所導致，特定區(qū)域的三倍性導致了特定表型，而以21q22.13－22.2作用最為明顯，被稱為唐氏綜合征關(guān)鍵區(qū)域（Down syndrome critical region，DCR），只要這一區(qū)域存在三倍性，患者就具有21三體綜合征的典型臨床特征?！九R床表現(xiàn)】21三體綜合征的臨床表現(xiàn)常涉及多系統(tǒng)，以特殊面容、智力發(fā)育障礙、肌張力低下和通貫掌最為突出。其特殊面容包括眼距寬，外眼角上斜，鼻梁低，鼻短，常張口伸舌，流涎，小耳廓?；純侯^短，枕部扁平，新生兒可見第三囟門，腭弓高，80%的患者頸部粗短或有蹼頸。所有21三體綜合征都表現(xiàn)出不同程度的智力障礙，智商在25-60之間，40歲以后幾乎所有病人都出現(xiàn)Alzheimer病的神經(jīng)病理改變，從而表現(xiàn)出老年性癡呆的臨床特征。肌張力低下和生長發(fā)育遲緩是所有21三體綜合征患兒的特征。60%-85%的患者有通貫掌，手短而粗，第五指短，第一、二趾間距寬。房室聯(lián)合通道是本征最常見的心臟畸形，約占40%，其他常見畸形包括室間隔缺損、房間隔缺損，法樂氏四聯(lián)癥等。21三體綜合征患者白血病的發(fā)生率比正常人高10-20倍，部分新生兒會出現(xiàn)類白血病反應(yīng)。其他臨床表現(xiàn)包括免疫缺陷，十二指腸閉鎖等，男性患者有小陰莖，小陰囊，隱睪，100%不孕，女性患者通常無月經(jīng)，但少數(shù)可妊娠和生育，并有可能將此病遺傳給后代?！井a(chǎn)前診斷】胎兒染色體核型分析仍是目前21三體綜合征產(chǎn)前診斷的主要方法，可根據(jù)孕齡選擇選擇絨毛培養(yǎng)、羊水培養(yǎng)或臍帶血培養(yǎng)。對于某些孕齡較大，急于獲得診斷結(jié)果的孕婦，也可采用熒光原位雜交技術(shù)（Fluorescense in situ hybridization，F(xiàn)ISH）對未培養(yǎng)的細胞進行快速診斷，但FISH不能一次性地將所有染色體狀態(tài)呈現(xiàn)出來，因此只能作為一種輔助方法在特定情況下使用?！咎幚碓瓌t】合并嚴重畸形的21三體綜合癥大多預后不良，可為死胎、死產(chǎn)或新生兒死亡，存活患兒平均壽命20歲左右，生活不能自理，因此21三體綜合征一旦明確診斷，都應(yīng)及時終止妊娠，以避免患兒出生為處理原則。在此過程中還應(yīng)詳細了解家族史，孕婦年齡和家族中是否有其它21三體綜合征患者是判斷下一胎復發(fā)風險的重要依據(jù)，對于生育過一胎標準型21三體綜合征，當時孕婦年齡小于30歲者，下一胎復發(fā)風險約0.8％（中期妊娠），考慮到中期以后仍有15％的自然淘汰率，到新生兒期這一風險降至0.7%；對于30歲以上生育過一胎標準型21三體綜合征的孕婦，下一胎發(fā)生風險并不因為發(fā)生過一次21三體綜合征而增加，其風險等同于相同年齡組的孕婦；對于生育過2個或以上標準型21三體綜合征的夫婦，應(yīng)檢查夫婦雙方染色體，特別注意是否有嵌合體存在，不論有無嵌合體，都應(yīng)告知下一胎復發(fā)風險高。易位型21三體，除終止妊娠外，還應(yīng)行夫婦雙方染色體檢查，以明確夫婦之一是否為易位攜帶者。若夫婦染色體正常，則復發(fā)風險＜1%；若夫婦中一方為21、21羅伯遜易位，下次妊娠21三體復發(fā)風險100％，應(yīng)勸其絕育；若夫婦中一方為21與其它近端著絲粒染色體（13、14、15、22號）羅伯遜易位，則復發(fā)風險根據(jù)男方攜帶還是女方攜帶而有很大區(qū)別，若攜帶者為男方，復發(fā)風險1％，相反，若攜帶者為女方，復發(fā)風險上升到15％；若夫婦中一方為21與其他染色體相互易位，其易位型21三體復發(fā)風險10％。