羊水穿刺術(shù)的主要風(fēng)險(xiǎn)是胎兒丟失。目前多數(shù)醫(yī)院報(bào)道的胎兒丟失率約為0.5%（包括流產(chǎn)、感染、胎死宮內(nèi)等）。引起流產(chǎn)主要原因是穿刺過程刺激子宮收縮造成，這與每個(gè)人的子宮敏感性有關(guān)，無法完全避免。因此，為了手術(shù)的安全性，術(shù)前如果有頻繁宮縮、體內(nèi)有任何感染如上呼吸道感染、泌尿系感染等，都應(yīng)先進(jìn)行治療，不宜立即手術(shù)。術(shù)前應(yīng)測量體溫，做化驗(yàn)檢查，術(shù)后要求臥床休息1天，24小時(shí)內(nèi)不要洗浴等，都是為了減少感染和流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。胎兒丟失的發(fā)生基本都在術(shù)后24小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)癥狀，過了24小時(shí)后就可以揭去針眼敷料正?；顒恿?，但2周內(nèi)應(yīng)避免性生活和體力勞動。如果術(shù)后出現(xiàn)腹痛、發(fā)熱、陰道流血或陰道流液等要立即去醫(yī)院。如果能在超聲引導(dǎo)下實(shí)時(shí)穿刺，就不必?fù)?dān)心會扎到胎兒。但并不是所有醫(yī)院都可以進(jìn)行這種操作。羊水穿刺術(shù)后一個(gè)多月才會出結(jié)果。之所以需要這么長時(shí)間，是因?yàn)槌槌龅难蛩刑杭?xì)胞很少，需要進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)以獲得更多的細(xì)胞才可以進(jìn)行染色體核型分析，培養(yǎng)的過程比較漫長。如果羊水中細(xì)胞少到不足以培養(yǎng)成功，那么就得不到結(jié)果，還需要重新穿刺。因此在羊水穿刺這個(gè)過程中，真正具有技術(shù)挑戰(zhàn)的是細(xì)胞培養(yǎng)和核型分析等實(shí)驗(yàn)室技術(shù)，這也是為什么只有少數(shù)醫(yī)院才可以進(jìn)行這種技術(shù)操作。培養(yǎng)失敗得不到結(jié)果是必須考慮到的風(fēng)險(xiǎn)之一。現(xiàn)在有些醫(yī)院可以進(jìn)行熒光染色體原位雜交的方法，這種方法無需細(xì)胞培養(yǎng)，基本不會失敗，2周可出結(jié)果，但只能針對21，13和18號染色體和性染色體進(jìn)行檢查，因此適用于非高齡的唐氏篩查高危的患者。

做羊水穿刺術(shù)的目的有兩個(gè)：一是檢查胎兒是否有染色體異常，這一般在婦產(chǎn)科實(shí)驗(yàn)室就可以做；二是抽取羊水送到相應(yīng)其他科室做某些特殊檢查，如病毒檢測，基因病檢測，遺傳代謝病篩查等。在此我主要說婦產(chǎn)科要做的染色體核型分析相關(guān)問題。染色體核型分析包括染色體數(shù)目異常和結(jié)構(gòu)異常兩方面。但多數(shù)孕婦通過羊水穿刺術(shù)想要明確的問題是除外21-三體，18-三體，13-三體或45-XO這幾種異常。因此基于這種目的，需要做羊水穿刺術(shù)的主要人群目前有三種：1、 高齡產(chǎn)婦：實(shí)際年齡在預(yù)產(chǎn)期時(shí)≥35歲；2、 唐氏篩查高危：各醫(yī)院采用的風(fēng)險(xiǎn)閾值可能有所不同，北京市多數(shù)醫(yī)院采用的是1:380。3、 不良產(chǎn)史：以前有過習(xí)慣性流產(chǎn)史、不明原因胎死宮內(nèi)史、畸形兒或染色體異常兒分娩史、家族遺傳病等。如果有這些問題，一定要先找專業(yè)醫(yī)生咨詢，看看通過羊水穿刺術(shù)是否一定能解決你的問題。有些高齡孕婦想先做唐氏篩查，是沒有必要的。因?yàn)樘剖虾Y查的目的是為了篩出高危人群，篩查本身并不是準(zhǔn)確的結(jié)果，只是一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)度的告知。而高齡已經(jīng)屬于高危人群，不需要再進(jìn)行篩選。

本病患者比正常人多一個(gè)21號染色體，具有三個(gè)21號染色體因此而命名。發(fā)生率約為1/600活產(chǎn)兒。是最常見的染色體病。本病是因減數(shù)分裂時(shí)，染色體不分裂所致。部分患者是因?yàn)楦改赣幸孜蝗旧w。患者也可以是嵌合型的，即部分細(xì)胞染色體為21三體，部分細(xì)胞正常?；純河刑厥獾耐饷玻菀自\斷。所有患兒都有智力低下，一般為中度或重度。如果是嵌合型，智力低下較輕，這是因?yàn)榛颊哌€有一部分正常細(xì)胞之故?；純盒愿穸驾^溫順，體格發(fā)育滯遲，患兒個(gè)子矮小，短頭，枕部平坦，前囟閉合晚，面容平坦，外眼角上斜，鼻梁低平，內(nèi)眥贅皮，虹膜有斑點(diǎn)，舌常伸出口外，頸短，頸部皮膚過多，出現(xiàn)皺褶，患兒常伴有先天性心臟病，包括房室交通、房間隔或室間隔缺損。患兒肌張力低，掌骨和指骨較短，小指中節(jié)指骨發(fā)育不良，呈二節(jié)，小指彎曲，通貫手，手掌三向軸位置高，腳的拇趾與第二趾之間間距增寬，形成“草鞋腳”。拇趾脛側(cè)呈弓形紋。94%~97%患兒為三體型，3%為D/C染色體易位，1%~2為嵌合型。如果父母之一為21/21易位攜帶者，出生的孩子均為21三體。孕婦如年齡偏大，超過35歲，生過一個(gè)Down綜合征的孕婦及21染色體易位的夫婦均應(yīng)于孕期取羊水細(xì)胞做染色體分析或熒光原位雜交，防止出生患兒。

超聲檢查發(fā)現(xiàn)：心腔內(nèi)個(gè)或多個(gè)強(qiáng)回聲光斑或光點(diǎn)，是一個(gè)染色體異常的標(biāo)記物，就是一個(gè)標(biāo)志，唐氏有關(guān)的標(biāo)記，應(yīng)該引起注意。有些可能會自己消失，不消失也不影響心臟的跳動和功能。它不是心臟異常，根本用不著復(fù)查或做心臟超聲。如何處理呢？ 超聲醫(yī)生看到它，會仔細(xì)尋找是否還有其它標(biāo)記物，如果胎兒沒有其他異常，那么預(yù)后良好。如果超聲報(bào)告同時(shí)還發(fā)現(xiàn)其它的異常，比如腎盂增寬、側(cè)腦室增寬等，需要給胎兒檢查，是否合并畸形或其它異常（包括唐氏檢查），甚至要做羊水或臍帶血穿刺查染色體。如果染色體是正常的，如果孕婦年齡是正常生育年齡，單一的強(qiáng)回聲光斑，是獨(dú)立的標(biāo)記物，不會增加這個(gè)孩子的唐氏風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)后良好。

唐氏綜合征篩查是采用經(jīng)濟(jì)、簡便對胎兒無創(chuàng)傷性的方法，對孕婦腹中的胎兒進(jìn)行唐氏綜合征（21-三體綜合征）發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)評估的一種方法。篩查的方法既有血清學(xué)篩查又有超聲學(xué)篩查，也有二者結(jié)合的篩查。目前全國乃至我市進(jìn)行的較成熟的篩查是孕中期的血清學(xué)篩查。 1.篩查的時(shí)間：懷孕15周至20周加5天。 2.篩查的方法：取孕婦靜脈血3mL（不需空腹），檢測血液中的甲胎蛋白和絨毛膜促性腺激素，將檢測的結(jié)果以及孕婦的年齡、孕齡輸入計(jì)算機(jī)，由國際通用的專門軟件進(jìn)行分析，最終得到21-三體綜合征發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)評估值。 3.篩查的疾病種類：21-三體綜合征篩查除了能夠篩查21-三體綜合征，還可以篩查18-三體綜合征和神經(jīng)管缺陷（主要是無腦兒和開放性脊柱裂）即NTD。 4.篩查結(jié)果的判讀：21-三體綜合征風(fēng)險(xiǎn)的截?cái)嘀凳迁R1:270。凡≧1:270者都是篩查高風(fēng)險(xiǎn)。如篩查結(jié)果1:40為篩查高風(fēng)險(xiǎn)，即40人中有1個(gè)人生育21-三體綜合征的胎兒；<1:270為低風(fēng)險(xiǎn)，如篩查結(jié)果為1:900，即900人中有1個(gè)人生育21-三體綜合征的胎兒，為篩查低風(fēng)險(xiǎn)。18-三體綜合征風(fēng)險(xiǎn)的截?cái)嘀凳迁R1:350。凡≧1:350者為篩查高風(fēng)險(xiǎn)，<1:350為低風(fēng)險(xiǎn)。 神經(jīng)管缺陷的篩查指標(biāo)是AFP 的MOM值，該值≧2.5為高風(fēng)險(xiǎn)，﹤2.5為低風(fēng)險(xiǎn)。 5.影響篩查結(jié)果的因素：(1)孕周一定要準(zhǔn)確，必要時(shí)要通過超聲確定孕周。孕周的準(zhǔn)確與否是影響篩查結(jié)果準(zhǔn)不準(zhǔn)的最主要因素。(2)孕婦的年齡，如有些孕婦身份證的出生年月與實(shí)際不符，也會影響篩查結(jié)果。(3)孕婦體重，由于稀釋作用使篩查指標(biāo)水平降低，但一般體型的孕婦，體重影響不大。(4)孕婦吸煙，會使AFP升高3% ， hCG降低3%，從而影響篩查結(jié)果。(5)種族差異：AFP在亞洲及黑人的水平較西班牙人和白人高。 6.對21-三體綜合征篩查高風(fēng)險(xiǎn)的解釋：(1)21-三體綜合征可以發(fā)生在父母完全正常、無家族史的胎兒。因只有易位型21-三體綜合征的發(fā)生與遺傳有關(guān)，占21-三體綜合征患兒的5%，其余的95%21-三體綜合征患兒的發(fā)生均與遺傳無關(guān)。 (2)21-三體、18-三體綜合征高風(fēng)險(xiǎn)，只說明胎兒患這兩種先天異常的可能性較大，但不是確診，建議其羊膜腔穿刺進(jìn)行羊水胎兒染色體核型分析，以排除染色體病。21-三體綜合征篩查在1:275~1:800、18-三體綜合征篩查在1:355~1:800之間，雖然不需要羊膜腔穿刺進(jìn)行胎兒染色體的檢測，但應(yīng)該進(jìn)行系統(tǒng)超聲檢查即老百姓所說的“四維B超”。如篩查風(fēng)險(xiǎn)< 1:800，只需定期進(jìn)行常規(guī)的產(chǎn)前檢查。(3)對于年齡≥35歲的高齡孕婦，即使篩查結(jié)果是低風(fēng)險(xiǎn)，醫(yī)生也應(yīng)告知產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷的區(qū)別，給孕婦提供選擇細(xì)胞遺傳學(xué)檢查的機(jī)會。(4)雖然畸形的發(fā)生率為千分之幾，但是每個(gè)家庭遇到了都是百分之百的災(zāi)難。應(yīng)及早發(fā)現(xiàn)及時(shí)終止妊娠。(5)對于NTD高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦，應(yīng)建議B超檢查排除神經(jīng)管缺陷的可能性。(6)篩查低風(fēng)險(xiǎn)只說明胎兒患某一種先天缺陷的可能性很小，但不是絕對排除。 7.21-三體綜合征產(chǎn)前篩查中易被誤導(dǎo)的問題：(1)產(chǎn)前篩查中高風(fēng)險(xiǎn)的胎兒肯定有問題。產(chǎn)前篩查是風(fēng)險(xiǎn)概率的分析，不是胎兒異常確診的方法。根據(jù)我們幾年來大樣本的臨床分析，篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦通過羊膜腔穿刺行羊水染色體的檢測，胎兒染色體的異常率在3%左右。(2)是一種能確定新生兒聰明不聰明的方法。21-三體綜合征篩查主要是篩查染色體異常，只能檢查出因染色體異常造成的智力低下，對其他原因造成的智力低下是不能檢測出來的。(3)所有21-三體綜合征均能通過篩查來發(fā)現(xiàn)，做過產(chǎn)前篩查肯定不會有胎兒異常。因篩查的檢出率不可能是100%，有一定的漏診率，所以篩查低風(fēng)險(xiǎn)不等于沒風(fēng)險(xiǎn)。

懷了寶寶，興奮的準(zhǔn)爸爸準(zhǔn)媽媽三天兩頭往醫(yī)院跑，美其名曰“產(chǎn)前檢查”去。但您知道嗎？要生個(gè)聰明健康的寶寶，僅僅檢查是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，還必須進(jìn)一步“篩查”，乃至于“產(chǎn)前診斷”。 據(jù)婦產(chǎn)科張建芳博士介紹，上星期接到一位新媽媽的“懺悔”。7個(gè)月前小王被篩查為高危孕婦，醫(yī)生懷疑她的寶寶有21三體綜合癥（先天愚型），建議抽取羊水進(jìn)一步確診。然而小王怕有創(chuàng)傷，拒絕了醫(yī)生的建議。她的寶寶剛剛誕生，醫(yī)生便判斷出是先天愚型兒，如今通過進(jìn)一步檢查，已確診為先天愚型患兒。對于21三體綜合癥，抽取孕婦羊水后可以100%確診，出生缺陷完全可以避免。結(jié)果她不接受，導(dǎo)致了一輩子的痛苦。 婦產(chǎn)科陳必良主任介紹，我國出生缺陷的發(fā)生率高達(dá)4%～6% ，再加上我國出生總數(shù)高，所以出生缺陷數(shù)量很大。以發(fā)病率約占新生兒總數(shù)1/750的“先天愚型兒”為例，我國每年約新增26600例，每一例“先天愚型兒”將造成25萬元人民幣的社會經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，對我們國家的人口素質(zhì)、國民經(jīng)濟(jì)發(fā)展、社會穩(wěn)定和發(fā)展都會產(chǎn)生重大負(fù)面影響；對于一個(gè)家庭而言，除了經(jīng)濟(jì)壓力外，更是長期沉重的精神負(fù)擔(dān)。 另外產(chǎn)前檢查主要是通過B超等檢查胎兒胎位是否正常、胎兒體格狀況的常規(guī)情況，產(chǎn)前篩查是指對妊娠14-20周的孕婦進(jìn)行篩查，即抽取孕婦血液定量檢測，結(jié)合孕婦的年齡、采血時(shí)的準(zhǔn)確孕周，應(yīng)用計(jì)算機(jī)軟件檢測胎兒患某些疾病的危險(xiǎn)系數(shù)。如孕婦危險(xiǎn)系數(shù)高，則稱為“高危人群”，即胎兒患某些遺傳性疾病的可能性較大。產(chǎn)前篩查的方法非常經(jīng)濟(jì)、簡便而且安全，只需要抽取孕婦的2毫升靜脈血即可進(jìn)行，對孕婦和胎兒沒有任何影響。近三年來我科室完成產(chǎn)前篩查14545人，篩查出高危孕婦1022人，有690人接受了羊水或臍血產(chǎn)前診斷，診斷染色體病胎兒42例。僅本校院就查出3例染色體病胎兒。一般而言，孕婦9-13周（2個(gè)月零10天左右）第一次產(chǎn)前篩查，主要是抽血檢查；11-14周（3個(gè)月左右）第二次篩查，主要是B超檢查，是胎兒早期重大出生缺陷疾病診斷的關(guān)鍵時(shí)期。到了15-20周，進(jìn)行第三次篩查；18-24周第四次篩查，通過B超對胎兒全身器官疾病從頭到尾細(xì)致檢查。 產(chǎn)前篩查不是確診檢查，要想知道胎兒是否患病，還需做產(chǎn)前診斷。篩查后大約有12%-15%的孕婦被視為高危人群，要做進(jìn)一步的產(chǎn)前診斷。我科室開展產(chǎn)前診斷已有20多年的歷史，準(zhǔn)確性及安全性得到醫(yī)學(xué)界的公認(rèn)，“隨著產(chǎn)前診斷技術(shù)的突飛猛進(jìn)，獲得胎兒組織的方法也不斷增多，除羊水穿刺外，還有絨毛穿刺、臍帶血穿刺以及胎兒鏡技術(shù)?！苯q毛穿刺適用于孕早期(11-14周)；羊水穿刺適用于孕16-23周；臍帶穿刺是在妊娠20周后，通過穿刺獲取臍血進(jìn)行遺傳學(xué)檢查。用羊水穿刺術(shù)來檢測胎兒染色體異常的準(zhǔn)確率高達(dá)98%以上。但任何介入性的檢查都存在一定的風(fēng)險(xiǎn)，羊水穿刺也不例外，但風(fēng)險(xiǎn)率很低，約有0.2%的流產(chǎn)并發(fā)癥。我科是西北地區(qū)唯一一家能進(jìn)行羊水、絨毛、臍血產(chǎn)前診斷技術(shù)的單位，由于目前穿刺均在超聲波的引導(dǎo)下完成，損傷到胎兒的可能微乎其微。 產(chǎn)前檢查、產(chǎn)前篩查兩者綜合，才能保證寶寶健康可愛！

1、疾病概述先天愚型，又稱21-三體綜合征或Down綜合征，是小兒最為常見的由常染色體畸變性所導(dǎo)致的出生缺陷類疾病。顧名思義，該病是由先天因素造成的具有特殊表型的智能障礙。我國活產(chǎn)嬰兒中先天愚型的發(fā)生率約為0.5‰～0.6‰，男女之比為3︰2，60%的患兒在胎兒早期即夭折流產(chǎn)。患兒的主要臨床特征為智能障礙、體格發(fā)育落后和特殊面容，并可伴有多發(fā)畸形。復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院青浦分院兒科徐靈敏2、病因和發(fā)病機(jī)制先天愚型為染色體結(jié)構(gòu)畸變所致的疾病，形成的直接原因是卵子在減數(shù)分裂時(shí)21號染色體不分離，形成異常卵子，導(dǎo)致患者的核型為47,XX(XY),+21。年齡過高（35歲以上）、過小（20歲以下）均是導(dǎo)致先天愚型發(fā)生的危險(xiǎn)因素，亦有報(bào)道與父親的年齡過高也有關(guān)。目前，先天愚型的確切發(fā)病機(jī)制尚未明了，研究人員在胚胎學(xué)和神經(jīng)病理學(xué)方面做了較多的研究，已經(jīng)取得了一些進(jìn)展，推測這類畸形可能是由于三倍體基因所決定的。3、細(xì)胞遺傳學(xué)分類先天愚型是由于遺傳物質(zhì)畸變所導(dǎo)致的疾病，一般情況下，應(yīng)用細(xì)胞遺傳學(xué)分類法對其進(jìn)行分類。根據(jù)染色體核型可分為三型，其中標(biāo)準(zhǔn)型和易位型在臨床上不易區(qū)別，嵌合型的臨床表現(xiàn)因正常細(xì)胞所占比重不同而差異較大，可以從接近正常到典型表現(xiàn)。(1)標(biāo)準(zhǔn)型：占患者總數(shù)的92.5%，患兒體細(xì)胞染色體有47條，有一條額外的21號染色體，核型為47，XX（或XY）+21。其發(fā)生機(jī)制為親代（多為母親）的生殖細(xì)胞在減數(shù)分裂時(shí)染色體不分離所致。(2)易位型:約占全部病例的2.5%～5%，多為羅伯遜易位，即著絲粒融合，其額外的21號染色體長臂易位到另一近端著絲粒染色體上。最常見為D/G易位，D組中以14號染色體為主，核型為46，XX（或XY）-14，+t（14q;21q），少數(shù)為15號染色體。另一種為G/G易位，是由于G組中兩個(gè)21號染色體發(fā)生著絲粒融合，形成等臂染色體，核型為46，XX（或XY）-21，+t（21q；21q）。(3)嵌合型：僅占先天愚型的2.5%-5%，是指受精卵在有絲分裂期間染色體不分離而導(dǎo)致的，因此只是部分而不是所有的細(xì)胞存在缺陷?；純后w內(nèi)含有正常和21-三體細(xì)胞二種細(xì)胞株，形成嵌合體，核型為46，XX（或XY）/47，XX（或XY）+21，其臨床表現(xiàn)隨正常細(xì)胞所占百分比而定。嵌合型的患兒的智商較其它兩型高，臨床并發(fā)癥的發(fā)生率也相對較少。4、臨床表現(xiàn)先天愚型患兒在出生時(shí)即已有明顯的特殊面容，且常呈現(xiàn)嗜睡和喂養(yǎng)困難。隨著年齡增長，其智能低下表現(xiàn)逐漸明顯，動作發(fā)育和性發(fā)育延遲。約30%患兒伴有先天性心臟病等其他畸形。因免疫功能低下，易患各種感染，白血病的發(fā)生率也增高10～30倍。如存活至成人期，則常在30歲以后出現(xiàn)老年性癡呆癥狀。具體癥狀和體征可歸納分為以下八個(gè)方面。(1)特殊面容：頭顱小而圓，眼距寬，眼裂小，外眼角上斜，有內(nèi)眥贅皮，鼻梁低平，外耳小，硬腭窄，舌常伸出口外，流涎較多。(2)智能低下：最突出、最嚴(yán)重表現(xiàn)，智商通常在25～50之間，抽象思維能力受損最大。(3)語言發(fā)育障礙：患兒開始學(xué)說話的平均年齡遲至4～6歲，95%有發(fā)音缺陷、聲音低啞、口齒含糊不清；口吃發(fā)生率高，1/3以上有語音節(jié)律不正常，甚至呈爆發(fā)音。(4)行為障礙：先天愚型患兒大多性情溫和，常傻笑，喜歡模仿和重復(fù)一些簡單的動作，經(jīng)過反復(fù)訓(xùn)練可進(jìn)行一些簡單勞動。少數(shù)患者易激惹、任性、多動，甚至有破壞攻擊行為；有些患兒則顯示畏縮傾向，伴有緊張癥的情緒。養(yǎng)育者要了解患兒的性情，因材施教。(5)運(yùn)動發(fā)育遲緩：患兒在出生后早期運(yùn)動功能與正常同齡兒差別可能不大，但隨年齡增長其差別增大。在不同的患者中運(yùn)動發(fā)育的情況也相差很大。先天愚型患者可執(zhí)行簡單的運(yùn)動，如穿衣、吃飯等，但動作笨拙、不協(xié)調(diào)、步態(tài)不穩(wěn)，需要養(yǎng)育者有耐心地反復(fù)訓(xùn)練。(6)體格發(fā)育落后：身材矮小，骨齡滯后，出牙遲且常錯(cuò)位。四肢短，韌帶松弛，四肢關(guān)節(jié)可過度彎曲。手指粗短，小指向內(nèi)彎曲。動作發(fā)育和性發(fā)育均延遲。(7)伴發(fā)畸形：約50%的患兒伴有先天性心臟病或胃腸道畸形，視力障礙，甲狀腺功能低下。因免疫功能低下，易患各種感染，白血病的發(fā)生率增高10%～30%。(8)指紋改變：通貫手，atd角增大；第4、5指撓箕增多；腳拇指球區(qū)脛側(cè)弓形紋和第5指只有一條指褶紋。5、輔助檢查(1)細(xì)胞遺傳學(xué)檢查對可疑的患兒，空腹取外周血2～5ml，取血前停用抗生素一周，應(yīng)用細(xì)胞遺傳學(xué)方法對患兒進(jìn)行染色體核型分析，正常者的核型為46，XX（或XY）。若患兒的核型為47，XX（或XY）+21，即為標(biāo)準(zhǔn)型；核型為46，XX（或XY）-14，+t（14q;21q）或46，XX（或XY）-21，+t（21q；21q），是易位型；核型為46，XX（或XY）/47，XX（或XY）+21者，是嵌合型。(2)熒光原位雜交以21號染色體的相應(yīng)片段序列作探針，與外周血中的淋巴細(xì)胞或羊水細(xì)胞進(jìn)行原位雜交，可快速、準(zhǔn)確進(jìn)行診斷。先天愚型患兒的細(xì)胞中呈現(xiàn)3個(gè)21號染色體的熒光信號。6、診斷與鑒別診斷根據(jù)典型的面容特征，結(jié)合智能低下及皮膚紋理等表現(xiàn)，典型病例即可確定診斷；對于嵌合型患兒或癥狀不典型的的智力低下患兒，外周血細(xì)胞染色體分析為確診的惟一方法。本病應(yīng)與先天性甲狀腺功能減低癥鑒別，后者生后即可有嗜睡、哭聲嘶啞、喂養(yǎng)困難、腹脹、便秘、舌大而厚等癥狀，但無本病的特殊面容，檢測血清TSH、T4和核型分析可進(jìn)行鑒別。7、遺傳咨詢標(biāo)準(zhǔn)型21-三體綜合征的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率為1%，風(fēng)險(xiǎn)隨母親年齡增加而增大。易位型患兒的雙親應(yīng)進(jìn)行核型分析，以便發(fā)現(xiàn)平衡易位攜帶者。如母方為D/G易位，其后代風(fēng)險(xiǎn)為10%；如父方D/G易位，則風(fēng)險(xiǎn)率為4%，絕大多數(shù)G/G易位病例均為散發(fā)，父母親核型大多正常，若母為21/21易位攜帶者，其下一代100%患本病。8、治療目前該病尚無有效的治療方法，對患兒應(yīng)進(jìn)行長期耐心的教育和訓(xùn)練。預(yù)防感染性疾病和各種傳染病，早期應(yīng)用維生素B6、r-酪氨酸、葉酸等口服，對改善功能有幫助。對伴有的其他畸形可進(jìn)行手術(shù)矯治。9、預(yù)防先天愚型是一種由遺傳因素所導(dǎo)致的出生缺陷類疾病，即受父母本身的遺傳基因的影響，屬于目前人類醫(yī)學(xué)尚無法改變的因素。但合理的遺傳咨詢、加強(qiáng)孕婦保健，減少高齡孕婦的懷孕率是減少本病的有效措施。臨床醫(yī)生可以根據(jù)患兒父母以前的孕產(chǎn)史給予健康咨詢，必要時(shí)加強(qiáng)圍產(chǎn)期保健，積極爭取產(chǎn)前診斷，盡可能避免發(fā)育缺陷患兒的出生。先天愚型相關(guān)的危險(xiǎn)因素包括下述6種情況。(1)高齡父母，母>35歲，父>55歲。(2)已生育過一個(gè)先天愚型，其再生育21-三體型的風(fēng)險(xiǎn)為1～1.3%。(3)父或母為平衡易位攜帶者，t(Dq21q)易位者，如為女性則子女患病率10～15%，男性3～5%;t(21q21q)易位者為100%，應(yīng)勸絕育。(4)雙親中一方為嵌合體，生育患兒的危險(xiǎn)性增高，一般認(rèn)為嵌合型有遺傳性，再發(fā)率高。(5)有先天愚型家族史并具有本病皮紋特征的孕婦。(6)習(xí)慣性流產(chǎn)者。盡管先天愚型是染色體異常所導(dǎo)致的疾病，但不良的環(huán)境因素也可增加染色體變異得發(fā)生率。有害的生物、化學(xué)、物理、藥物因素以及母體的營養(yǎng)狀況都會影響胎兒的發(fā)育，這些危險(xiǎn)因素大多是可以避免的。為了降低出生缺陷的發(fā)生率，孕婦應(yīng)從生一個(gè)健康的孩子出發(fā)，進(jìn)食適宜的飲食，保證充足的睡眠，盡量避免下述有害因素的影響。(1)避免離電輻射：在生活中要避免離電輻射，盡量不要進(jìn)行X線檢查，遠(yuǎn)離有放射線的物質(zhì)，就是看電視也不要距離過近、時(shí)間過長。(2)避免大量用藥：在孕期孕婦要盡量避免大量用藥，因?yàn)楹枚嗨幬飼?dǎo)致先天愚型兒的產(chǎn)生。(3)避免接觸化學(xué)物質(zhì)：生活在農(nóng)村的育齡婦女應(yīng)做好對各種農(nóng)藥和一些化學(xué)物質(zhì)的防護(hù)，避免直接接觸。(4)避免病毒感染：病毒感染是引起染色體斷裂原因之一，在流行性腮腺炎、水豆、麻疹等季節(jié)里，孕婦要避免接觸這些患兒，并可用淡鹽水每日漱口，這樣可起到消毒防病的作用。10、專家觀點(diǎn)每一個(gè)家庭都希望自己的家庭成員身體健康、智力正常，每一個(gè)父母都希望自己的孩子聰明過人；但從每一個(gè)生命個(gè)體來說，每個(gè)人的生命都是有尊嚴(yán)的，任何生命的到來，都有其充分的理由，有些國家法律禁止墮胎就體現(xiàn)了對生命的尊重。因此，作為父母，不能過于追求完美而忽略了對伴有先天愚型等出生缺陷患兒的關(guān)愛。當(dāng)伴有缺陷的孩子無法阻擋地來到您的身邊時(shí)，您就要勇?lián)?zé)任，用加倍的愛心來呵護(hù)這個(gè)不幸而脆弱的生命。任何生命的歷程都充滿著艱辛和磨難，也許，在愛心的呵護(hù)下，先天愚型患兒的生命會別樣的精彩動人。11、參考資料[1]沈曉明，王衛(wèi)平.兒科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:147.[2]徐靈敏.出生缺陷的臨床防治[J].中國臨床醫(yī)生雜志,2009,37(5):21.【總結(jié)臨床經(jīng)驗(yàn)撰寫科普文章是為了促進(jìn)兒童健康，得不到利益收入的，出版科普圖書《兒科常見病解惑》http://t.cn/RFTuddE也是如此，這是7折銷售的連接，17.1元，購買后讀書能得到更多育兒知識，也有助于培養(yǎng)兒童看書學(xué)習(xí)的習(xí)慣?！勘疚南敌祆`敏醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（www.wsdscm.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請勿轉(zhuǎn)載。

18三體綜合征是一種染色體的異常，患兒有多余的一條18號染色體，如右圖所示。大多數(shù)患兒會有生長發(fā)育的缺陷、智力低下和一些特殊面容。孕婦懷有18三體綜合征患兒的風(fēng)險(xiǎn)隨著年齡增加而明顯增加。18三體綜合征通常伴有嚴(yán)重的多發(fā)畸形、通常是致命的，所以很少能存活到1歲的。其人群中發(fā)病率明顯低于唐氏綜合征，大約為1比3000。

唐氏綜合征是最常見的一種染色體異常，又稱為21三體，在人群活產(chǎn)中的發(fā)病率約為800分之一（1/800）。唐氏綜合征的患兒有多余的一條21號染色體，如下圖所示。大多數(shù)患兒會有生長發(fā)育的缺陷、智力低下、先天性心臟病、通關(guān)掌和一些特殊面容，一般預(yù)期壽命為40歲左右。孕婦懷有唐氏兒的風(fēng)險(xiǎn)隨著孕婦年齡的增加而明顯增加。

唐氏綜合征是最常見的染色體異常性疾病，占受孕人數(shù)的1%，每700個(gè)出生嬰兒中就有1個(gè)唐氏綜合征患兒。大多數(shù)在早期發(fā)生自然流產(chǎn)。唐氏綜合征胎兒通常生長遲緩，有嚴(yán)重的頭、面、心臟和肢體畸形。所有唐氏綜合征患兒都有精神異常，還可伴有消化道和肌肉、骨骼畸形。因?yàn)槟壳疤剖暇C合征還無法治療，故只有進(jìn)行早期診斷，終止妊娠，才能達(dá)到優(yōu)生的目的。目前已開展的羊水穿刺及絨毛活檢僅限于高危人群，并僅能檢出20%的唐氏綜合征胎兒。此外，絨毛活檢及羊水穿刺均為侵入性檢查，分別可引起胎兒羊膜束帶綜合征、截肢損傷等并發(fā)癥，且有1%～2%的流產(chǎn)率。所以，近年來許多學(xué)者致力于早期(8～14孕周)母體血清標(biāo)記物的篩查及胎兒的超聲波檢查的研究，現(xiàn)將有關(guān)的研究進(jìn)展綜述如下。 一、妊娠早期母體血清標(biāo)記物篩查 1.甲胎蛋白(alpha-fetoprotein，AFP)：AFP是胎兒血清中最常見的球蛋白，其結(jié)構(gòu)和功能類似于白蛋白。早孕期由卵黃囊產(chǎn)生，晚孕期胎兒肝臟大量產(chǎn)生。胎兒上皮完整時(shí)，少量的AFP從胎兒泌尿道排入羊水中。非孕婦的血清中可以發(fā)現(xiàn)很少量的AFP。孕婦血清中的AFP在早、中孕期逐漸增加，大約在孕28～32周時(shí)達(dá)到相對穩(wěn)定期。當(dāng)胎兒出現(xiàn)開放性神經(jīng)管缺陷或腹壁缺陷時(shí)，羊水和母體血清中的AFP顯著升高。 由于各個(gè)實(shí)驗(yàn)室報(bào)告的數(shù)值不同，所以，所有實(shí)驗(yàn)室均以正常人群中位數(shù)的倍數(shù)(multiple of the unaffected population median, MoM)作為檢驗(yàn)結(jié)果的標(biāo)準(zhǔn)。正常人群為1.0 MoM。 母體血清AFP篩查最初用于開放性神經(jīng)管缺陷的診斷。大多數(shù)有開放性神經(jīng)管缺陷胎兒的母體血清AFP高于2.0 MoM。如AFP輕度升高(2.0～3.0 MoM)時(shí)重復(fù)血清測定有意義。如第二次AFP在1.0～2.0 MoM之間，提示胎兒可能正常。而唐氏綜合征的母體AFP低于1.0 MoM［1］。Aitken等［2］報(bào)道結(jié)果為0.65 MoM并多在0.47～0.86 MoM之間。一般來講，AFP需同時(shí)結(jié)合其它檢查，對篩查唐氏綜合征才有意義［3，4］。 2.游離雌三醇(uE3)：雌三醇是由經(jīng)胎兒腎上腺和肝臟最后由胎盤合成的一種甾體類激素。它以游離形式直接由胎盤分泌進(jìn)入母體循環(huán)。在母體肝臟內(nèi)很快地以硫酸鹽和葡萄糖苷酸雌三醇的形式代謝。母體血清中uE3水平隨著孕周的增長而增加。唐氏綜合征胎兒的母體血清uE3偏低，推測可能與胎兒生長遲緩有關(guān)。 3.絨毛膜促性腺激素(hCG)：hCG是婦產(chǎn)科醫(yī)生們所熟悉最常使用的妊娠試驗(yàn)激素。它是由α和β二聚體的糖蛋白組成。α亞單位為垂體前葉激素所共有。β亞單位是hCG所特異的。完整的hCG全部是由胎盤絨毛膜的合體滋養(yǎng)層產(chǎn)生?，F(xiàn)認(rèn)為是由滋養(yǎng)層過渡型細(xì)胞和合體細(xì)胞產(chǎn)生的。在妊娠的前8周增加很快，以維持妊娠。在大約8周以后，hCG逐漸下降，直到大約20周達(dá)到相對穩(wěn)定。孕婦血清中的hCG主要以完整形式存在，游離β-hCG占總hCG的1%～8%。唐氏綜合征時(shí)母體血清hCG升高，約為2.11 MoM。有報(bào)道唐氏綜合征在孕8～14周時(shí)總hCG、游離α-hCG和游離β-hCG，分別為1.23、0.86和1.79MoM。Jauniaux［5］在對58 862例單胎早期妊娠進(jìn)行篩查，13例Dovn綜合征中有11例(84.6%)的總hCG>2.5 MoM。Noble［6］對76例唐氏綜合征胎兒及800例正常胎兒，在孕10～14周時(shí)測定母體血清游離β-hCG濃度，發(fā)現(xiàn)唐氏綜合征胎兒的母體血清游離β-hCG濃度顯著高于正常(P95百分位數(shù)。而Wald等［4］測定了77例唐氏綜合征胎兒早孕時(shí)母體血清的抑制素-A為1.19 MoM，認(rèn)為對診斷唐氏綜合征也有所幫助。 二、妊娠早期超聲檢查 超聲檢查在唐氏綜合征篩查中占有重要地位。其主要作用有：(1)各種血清篩查是以孕齡為基礎(chǔ)，AFP、uE3、hCG和抑制素-A均隨孕齡的增加而變化，故必須用超聲來確認(rèn)孕齡。(2)由于唐氏綜合征胎兒往往伴有宮內(nèi)生長遲緩和畸形，超聲檢查可直接發(fā)現(xiàn)這些異常。(3)唐氏綜合征還有一些特殊的表現(xiàn)，如張力減退，粗短頸和近端肢體骨短小。研究認(rèn)為某些異?？稍缭谠?～14周時(shí)發(fā)現(xiàn)，現(xiàn)分述如下。 1.頸部半透明厚度(nuchal translucency,NT)：在中孕及晚孕期，胎兒頸部水囊狀淋巴管瘤(nuchal cystic hygromas)或頸部水腫與染色體異常有密切關(guān)系。Cullen等［8］報(bào)道了145例頸部水腫胎兒中有52例(36%)有染色體異常，其中三體綜合征占43例。而44例水囊狀淋巴管瘤中33例(75%)有染色體異常。因而，有必要在孕早期檢測有否頸部水腫作為染色體異常的標(biāo)記。以5MHz探頭于腹部作探測，先找到胎頭的矢狀切面，測胎兒頭臀長度以及頸椎部位皮膚與頸椎軟組織間的最大透亮厚度，此為NT。探測時(shí)切勿將羊膜誤作為胎兒皮膚。 Nicolaides等［9］對孕10～14周的孕婦進(jìn)行了827次胎兒NT測定，其中51例胎兒NT厚度為3～8mm，其中18例(35%)為染色體異常，均為三體征，都發(fā)生在35歲以上；而776例胎兒NT厚度為0～2mm者，有10例(1%)為染色體異常，其中4例為三體，6例為47，XXY、47，XXX及嵌合型者。 至中孕期時(shí)，胎兒NT可發(fā)展為兩方面：(1)水囊狀淋巴管瘤，往往為Turner綜合征的體征，是由于頸部淋巴管囊過度膨脹所致。(2)水腫胎兒的早期癥狀。水腫胎兒發(fā)病原因是多方面的，三體占了多數(shù)，其余為胎兒心血管、肺部畸形、骨骼發(fā)育不全、宮內(nèi)感染或其它代謝及血液、器官功能紊亂等。 目前，在臨床上不再用頸部水腫或水囊狀淋巴管瘤這些名稱，而用NT(頸部透明度)來表示觀察結(jié)果。在染色體正常組中，大部分增厚的NT在孕20周時(shí)會自然消失。 孕10～14周時(shí)，>80%的三體胎兒的頸部半透明厚度增加［10］。Zimmermann［3］等對孕婦年齡25～44歲，孕10～13周的1 151例進(jìn)行超聲篩查，在23例染色體異常胎兒中有9例NT>3 mm。Jauniaux等［5］發(fā)現(xiàn)，66.7%的病例NT超過95百分位數(shù)。Martinez等［11］對553例孕10～13周孕婦篩查，以NT≥3 mm作為分界線，534例正常胎兒中有19例NT≥3mm，19例染色體異常胎兒中11例NT>3mm，檢出率為57.8%，特異性為96.4%。以3mm為分界線，21、18、13三體的檢出率高達(dá)80%，假陽性4%～5%［10］。 2.胎兒頭臀長度(CRL)：唐氏綜合征的宮內(nèi)生長遲緩可有兩種不同的表型，取決于多余的染色體從雙親的來源。如來源于父方，則生長良好，胎頭大小比例正常。而來源于母方，就會出現(xiàn)嚴(yán)重不對稱的生長遲緩。Jauniaux等［5］報(bào)道，孕早期62.5%(10/16)的唐氏綜合征胎兒的CRL低于第5百分位數(shù)。提示，CRL可作為唐氏綜合征孕早期篩查項(xiàng)目之一。 3.臍動脈搏動指數(shù)(umbilical artery pulsatility index,UAPI)：Martinez等［11］還發(fā)現(xiàn)，在534例染色體正常的胎兒孕10～13周時(shí)有26例UAPI超過第95百分位數(shù)；19例染色體異常胎兒中有11例UAPI超過第95百分位數(shù)；檢出率為57.8%，特異性為95.1%。臍動脈血流檢測間接地提供了一個(gè)可靠的胎兒胎盤循環(huán)灌注狀況方法。這個(gè)研究提示，UAPI可作為早期唐氏綜合征篩查的一個(gè)指標(biāo)。染色體異常時(shí)UAPI升高的原因還不清楚。可能與胎盤形成不足和滋養(yǎng)葉表面剝離有關(guān)。染色體異常的胎兒常常有早期功能改變和形態(tài)發(fā)育異常，主要出現(xiàn)在高流產(chǎn)率及早期宮內(nèi)生長遲緩的胎兒。 4.胎心率：Jauniaux等［5］還發(fā)現(xiàn)，在13例21三體染色體異常胎兒中有4例早期(孕10～14周)胎心率低于第5百分位數(shù)(30.8%)。而Jauniaux等［12］在1996年的報(bào)道中發(fā)現(xiàn)21三體胎兒的平均心率明顯高于正常胎兒。胎心率增加的原因可能與心臟發(fā)育延遲及心臟畸形有關(guān)。心動過緩可能與胎兒發(fā)育不良及胎兒死亡的先兆有關(guān)。 三、早期多項(xiàng)目綜合篩查 由于單獨(dú)血清學(xué)篩查或超聲檢查唐氏綜合征檢出的陽性率低，綜合血清學(xué)及超聲檢查可提高檢出率，降低假陽性率。選擇篩查項(xiàng)目必須符合下列3點(diǎn)：(1)所選擇篩查項(xiàng)目必須是疾病比較常見的和顯著的標(biāo)記；(2)必須是既快捷又便宜和低的假陽性率(通?！?%)；(3)陽性結(jié)果必須有利于診斷試驗(yàn)及隨訪［1］。下面介紹幾種早期妊娠多項(xiàng)目綜合篩查及結(jié)果。 1.PAPP-A+游離β-hCG：孕10～13周時(shí)測定PAPP-A及游離β-hCG，唐氏綜合征的檢出率大約為65%，假陽性率為5%［1］。 2.NT+PAPP-A：孕10～13周NT≥3 mm和低PAPP-A水平的染色體異常檢出率為39%，假陽性率為2%，游離β-hCG和AFP可以協(xié)助診斷。 3.抑制素-A+游離β-hCG：抑制素-A結(jié)合游離β-hCG染色體異常的檢出率為30.3%，假陽性率為5%［6］。 4.CRL+NT+胎盤部分水泡狀變性：超聲檢查CRL、NT及部分水泡狀胎盤，染色體異常的檢出率為88.9%(16/18)，84.6%染色體異常者β-hCG高于正常(11/13)［5］。水泡狀胎盤主要為三倍體及性染色體異常性疾病的表現(xiàn)。 5.UAPI+NT：UAPI結(jié)合NT，染色體異常的檢出率為84.2%，假陽性率為6.6%，陽性預(yù)測值31.3%，陰性預(yù)測值99.4%［11］。 四、中期妊娠的非侵入性篩查 早期遺漏篩查者、早期篩查可疑者或陽性者，需要在中期妊娠繼續(xù)篩查。由于唐氏綜合征有多發(fā)性畸形及特殊的表型，結(jié)構(gòu)的異常在中期妊娠逐漸明顯，超聲檢查在早期更易檢出畸形；而且，一旦檢出畸形可行中期妊娠引產(chǎn)，以減少畸形兒的出生。早、中孕期連續(xù)篩查可提高檢出率。本文所指的中期妊娠是指孕14～22周。 1.母體三項(xiàng)血清標(biāo)記物的檢測：母體血清中的AFP、uE3及β-hCG在孕中期的檢測意義同孕早期一樣，唐氏綜合征者仍表現(xiàn)為低AFP、低uE3及高β-hCG［13］，故孕中期對這三項(xiàng)血清標(biāo)記物的檢測在篩查唐氏綜合征中仍有一定意義。 2.孕婦尿游離β-hCG的測定：測定孕婦尿中的游離β-hCG比測定血清hCG更容易方便，但易受尿量的影響。為了減少誤差，Hayashi等［14］測定了孕14～19周孕婦尿游離β-hCG與肌酐比值，發(fā)現(xiàn)3例唐氏綜合征胎兒母體尿游離β-hCG與肌酐比值≥2.0，檢出率為100%。 3.胎兒結(jié)構(gòu)異常的檢查：唐氏綜合征胎兒頸部厚度(>5mm)、水囊狀淋巴管瘤、腦室擴(kuò)張(≥10mm)、腎盂擴(kuò)張(>3mm)及腸回聲均可通過超聲檢查發(fā)現(xiàn)。研究證明，如超聲檢查發(fā)現(xiàn)上述某一種異常，再加上三項(xiàng)血清標(biāo)記陽性，染色體異常的危險(xiǎn)性增加5.6倍。反之，超聲檢查正常，即使三項(xiàng)血清標(biāo)記陽性，染色體異常的危險(xiǎn)性則減少56%。 4.胎耳長度測量：在采用染色體核型分析以前，往往根據(jù)新生兒體型畸形來診斷唐氏綜合征，包括偏平臉、低張、頸部增厚、身材矮短、第5手指中節(jié)缺如、通貫手及外耳發(fā)育不良。其中外耳測量是最為可靠的體征。因?yàn)樘ザ^小，并不是IUGR之故，而是為胎耳本身發(fā)育不良所致。目前在推廣非侵入性唐氏綜合征篩查時(shí)，超聲測量胎耳長度值得推薦。 Awwad等［15］于1994年認(rèn)為超聲測胎耳長度為唐氏綜合征主要的超聲標(biāo)記之一。對孕20～28周中期妊娠孕婦418例應(yīng)用Aloka SSD—650超聲儀測到胎耳縱長。418例中10例有染色體異常(4例21三體、6例18三體)，其余408例均為正常染色體胎兒。根據(jù)正常408例胎耳長度與孕周的關(guān)系，得出直線回歸方程式。 EEL(預(yù)計(jì)胎耳長)=-6.00+1.075GA(孕周)然后，將超聲測得的胎耳長(MEL)與預(yù)計(jì)胎耳長(EEL)算出其比值，在唐氏綜合征中其比值比正常胎兒為低，21三體為0.78(S=0.05,P