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吳慶華主任醫(yī)師 鄭大一附院 遺傳與產(chǎn)前診斷中心 胎兒期超聲另一常見的改變是心室內(nèi)強回聲光點（intracardiacechogenicfocus,ICEF),是指在胎兒心室內(nèi)的，與周圍骨結構相似或更強的回聲，沒有聲影。目前認為強光點是心室腱索或乳頭肌的小鈣化灶。ICEG的發(fā)生率很高，在亞洲人群的發(fā)生率為10%以上。強光點是變化著的，不少胎兒心室光點可在產(chǎn)前或出生后消失。ICEF與遺傳病的關聯(lián)。既往有研究認為該超聲改變與胎兒染色體異常，特別是21三體綜合征，還有一些研究認為單純的心室強光點不增加21三體風險，在我們的臨床觀察中可見，ICEF與胎兒染色體異常沒有明確關聯(lián)。孕期發(fā)現(xiàn)ICEF,我們應該怎么辦？胎兒孤立性心室強光點，可首選高級版無創(chuàng)DNA篩查，而非介入行產(chǎn)前診斷。需要定期再做好胎兒的超聲檢測，以及早排查外觀發(fā)育或遺傳異常風險。2023年10月19日
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鄧亭主治醫(yī)師 廣醫(yī)三院 產(chǎn)前診斷科 目錄1、什么是唐氏綜合征2、什么孕周做唐氏篩查3、篩查試驗檢測原理4、唐氏篩查結果的解讀5、唐氏篩查結果為高風險怎么辦a)絨毛穿刺術/羊水穿刺術b)無創(chuàng)DNA唐氏篩查，又簡稱為唐篩，注意此“唐”篩非彼“糖”篩，“糖”篩是指OGTT（口服葡萄糖耐量試驗），是為了篩查妊娠期糖尿病孕婦。而“唐”篩目的是為了將所有患唐氏綜合征風險高的高危人群篩選出來，對這些高危人群進行進一步的診斷性檢查。 1、什么是唐氏綜合征 染色體是遺傳物質的載體，我們?nèi)祟愑?3對染色體，一共46條，屬于2倍體生物，在受精卵形成的時候，每一對染色體一條來自父親，一條來自母親，如果父親或者母親多給了一條，一共47條，就形成非整倍體，唐氏綜合征即21三體綜合征，最常見的異常染色體核型是21號染色體多了一條，見下圖。 唐氏兒表現(xiàn)為嚴重的智力低下，特殊面容：眼距寬、眼裂小、鼻梁低平、耳位低等，生長發(fā)育落后，可伴發(fā)嚴重的結構畸形，例如先天性心臟病、消化道畸形，并且發(fā)生先天性甲狀腺功能減低、白血病風險增加。唐氏兒如沒伴發(fā)嚴重畸形，可存活到成年，但勞動能力及生活自理能力低下，且沒有辦法根治，成為家庭和社會的巨大負擔。這就是為什么每個懷孕的媽媽都要做唐氏篩查。 2、什么孕周做唐氏篩查 目前國內(nèi)大部分醫(yī)院都是采用以下方案進行。 早期唐氏篩查（簡稱“早唐”） 在懷孕第10～13+6周時開展，首先通過超聲測量胎兒的頸項透明層厚度（早孕期NT 超聲），然后結合母體血清中PAPP-A（妊娠相關蛋白）和人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）等生化指標，以及母親的年齡來估算風險。 中期唐氏篩查（簡稱“中唐”） 在孕第14～20+6周時接受抽血，檢測母親血清中的甲胎蛋白（AFP）、人絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、游離雌三醇（E3），再結合母親的年齡來估算風險。 3、篩查試驗檢測原理 敏感性（Sensitivity），檢出率（Detect Rate DR）,即真陽性率（True Positive Rate TPR）=a/(a+b) 特異性（Specificity），即真陰性率（True Negative Rate TNR）=d/(c+d) 假陽性率（False Positive Rate，F(xiàn)PR）=假陽性人數(shù)/金標準陰性人數(shù)。 假陽性率=c/(c+d),即誤診率或第Ⅰ類錯誤。 假陰性率（False Negative Rate FNR）=假陰性人數(shù)/金標準陽性人數(shù)。 假陰性率= b/(a+b)，即漏診率或第Ⅱ類錯誤。 陽性預測值（Positive Predictive Value PPV）=a/(a+c) 陰性預測值（Negative Predictive Value NPV）=d/(b+d) 注意?。?唐氏篩查的假陽性率為5%（cut off值），而假陽性率設定為5%的情況下，下圖是不同篩查方法唐氏綜合征的檢出率。 a：假陽性率為5% HCG =人絨毛膜促性腺激素；free β-HCG=游離β人絨毛膜促性腺激素；inh=抑制素A； MSAFP=母血甲胎蛋白；NT=頸項透明層；PAPP-A=妊娠相關血漿蛋白-A；uE3=游離雌三醇 摘自《威廉姆斯產(chǎn)科學》，第24版，數(shù)據(jù)來源Malone (2005) 總結一下血清學唐氏篩查的優(yōu)缺點： 優(yōu)點：價格便宜，更多家庭愿意接受，政府經(jīng)濟負擔小，目前仍然是大部分城市選擇的全面篩查方法；檢測時間短，出結果快等。 缺點：檢出率70-80%左右，存在漏診的風險；唐氏篩查的假陽性率為5%，陽性預測值偏低，可能會有許多胎兒正常的孕婦需要接受介入性產(chǎn)前診斷。 4、唐氏篩查結果的解讀 5、唐氏篩查結果為高風險怎么辦？ 注意?。? 唐氏篩查只是一個篩查試驗，不是確診的檢查方法，千萬不要只根據(jù)唐氏篩查結果提示高風險就認定寶寶有問題而引產(chǎn)，并且通常胎兒染正常的可能性要高于胎兒異常的可能性，也就是說其實寶寶是有很大機會翻盤的，一定要進一步行產(chǎn)前診斷明確胎兒是否存在染色體的問題。 如果去產(chǎn)前診斷中心咨詢醫(yī)生，醫(yī)生一般會建議孕媽選擇無創(chuàng)DNA或者絨毛穿刺術/羊水穿刺術查胎兒染色體，那這兩種檢查一種無創(chuàng)，一種有創(chuàng)，應該如何進行選擇呢？ 絨毛穿刺術/羊水穿刺術 胎盤絨毛組織和胎兒都是由受精卵的內(nèi)細胞團發(fā)育而成，所以理論上取絨毛組織行染色體檢查能代表胎兒的染色體（嵌合體的情況罕見，不再此處討論）。而羊水中有胎兒皮膚、消化道、泌尿道等的脫落細胞，所以行羊水染色體檢查能代表胎兒的染色體。絨毛穿刺術和羊水穿刺術是診斷唐氏兒或者其它染色體異常的金標準。 絨毛穿刺術/羊水穿刺術優(yōu)點： ① 診斷的金標準，故準確性高； ② 可發(fā)現(xiàn)其它染色體異常； ③ 同時可以進行基因芯片檢查，發(fā)現(xiàn)染色體微缺失和微重復綜合征。 絨毛穿刺術/羊水穿刺術缺點： ① 為有創(chuàng)性產(chǎn)前診斷，有導致流產(chǎn)、宮內(nèi)感染的風險，羊水穿刺術導致流產(chǎn)的風險（約為2-3/1000）； ② 檢查費用較高； ③ 檢測周期相對較長，一般快速的QF-PCR（用于檢測染色體非整倍體）約5天左右出結果，基因芯片檢測需要2-3周左右，染色體核型分析檢測時間約為1個月 ④ 基因芯片檢查可能發(fā)現(xiàn)一些臨床意義不明確的結果，造成孕婦及家屬焦慮。 無創(chuàng)DNA 無創(chuàng)DNA又稱為無創(chuàng)產(chǎn)前檢測NIPT（Noninvasive Prenatal Testing），檢測的原理是利用孕婦的外周血里邊有胎盤游離的DNA（cell-free DNA）,剛剛上面已經(jīng)提及胎盤組織的染色體能代表胎兒染色體，抽取孕婦的外周血，利用高通量測序的方法，計算機進行生物信息學分析，篩查胎兒是否為非整倍體。 無創(chuàng)DNA的優(yōu)點： ① 安全，無創(chuàng) ② 針對唐氏兒21三體綜合征，檢出率高達99%，陽性預測值達到90%左右，假陽性率和假陰性率都非常低 ③ 可同時篩查其它染色體異常，包括部分染色體微缺失和微重復 無創(chuàng)DNA的缺點： ① 費用高 ② 雖然檢出率很高，但是仍然屬于篩查試驗，檢測結果為高風險的話，需要進一步行有創(chuàng)性產(chǎn)前診斷確診 ③ 對其它染色體異常的檢出存在局限性2021年08月02日2249
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馬少華副主任醫(yī)師 醫(yī)生集團-安徽 線上診療科 醫(yī)學上有很多疾病是以人的名字來命名的，唐氏綜合征就是其中之一。說到這里，是不是會有人很驚喜地拍大腿——哈哈哈，又是我們中國人的驕傲，以姓“唐”的醫(yī)學家命名的。這個還真不是，唐氏綜合征是以英國著名醫(yī)生John Langdon Down的姓氏命名，以紀念他1866年率先對這類疾病的面部特征進行完整描述。英文稱為Down綜合征，翻譯為“唐氏綜合征”。也就是我們常說的先天愚型或先天性智力低下，俗話說的先天性傻孩子。為什么會有這個疾??？唐氏綜合征其實是最常見的染色體疾病。人類有23對染色體，包含了調控胎兒發(fā)育的全部遺傳信息。寶寶的這23對染色體，每一對都有一條是來自媽媽，一條來自爸爸。這46條染色體設計精密，攜帶信息準確無誤，才能保障父母的遺傳信號被精準翻譯，多一條、少一條、多一段、少一段，都會導致信號傳遞過程中的失誤，造成遺傳信息的丟失或錯誤翻譯，造成胎兒發(fā)育過程中不同程度的畸形或缺陷。就像“拷貝不走樣”的游戲，信息的準確傳遞要求每一個環(huán)節(jié)都不出錯誤。否則，接頭暗號對不上，下面的工作也就無法進行了。唐氏綜合征就是在這個“拷貝不走樣”的過程中走了樣。在爸爸或媽媽向寶寶派發(fā)遺傳信息的時候，手牽手的兩個小朋友（兩條21號染色體）過于友好，該分手的時候沒有分手，牽著手走進了一個細胞里，一旦這個細胞受精，再獲得一半來自媽媽或爸爸的信息，21號染色體就變成了三條，即21三體。此時，信號傳導即發(fā)生失誤，導致胎兒出現(xiàn)特殊面容和智力低下。唐氏綜合征有哪些特征性表現(xiàn)？1唐氏兒的特殊面容眼距寬，眼裂小，鼻根低平，舌胖，常伸出口外，流涎多。身材矮小，四肢短，由于韌帶松弛，關節(jié)可過度彎曲，手指粗短，常見通貫掌紋、草鞋足，拇趾球部約半數(shù)患兒呈弓形皮紋。2智力障礙其智能低下表現(xiàn)隨年齡增長而逐漸明顯；3性發(fā)育延遲男性患兒長大后不會有生育能力；女性患兒長大后有月經(jīng)，有可能生育。4患兒常伴有其他結構畸形如先天性心臟病，且因免疫功能低下，易患各種感染。這是一個很多見的病嗎？其發(fā)生率約為1/700，約占出生染色體病的80%。在家族中有過唐氏兒的人群，其發(fā)生率更高。唐氏綜合征的發(fā)生亦與母親年齡有關，孕婦30歲以后，隨著年齡段增加，胎兒發(fā)生唐氏綜合癥的幾率增加；如孕婦年齡在35歲至39歲，幾率為1/50。孕婦年齡超過40歲，幾率高達1/20。如何預防其發(fā)生？唐氏綜合征是由于胎兒染色體異常所致，根本病因在胎兒染色體，因此，目前沒有好的治療方法，目前的主要措施就是早期發(fā)現(xiàn)，根據(jù)孕媽意愿決定是否保留。唐氏篩查就要用于篩查唐氏綜合征的方法。是通過檢測母體血清中甲胎蛋白（AFP）、絨毛促性腺激素（β-HCG）和游離雌三醇（E3）的濃度，并結合孕婦的年齡、體重、是否吸煙、是否患有疾病等臨床信息，綜合計算出胎兒先天缺陷的風險，一般準確率達70~80%。唐氏篩查應在什么孕周進行？妊娠15~20周之間，最佳時間是妊娠16~18周之間。需空腹，開單時需核對孕周，尤其是對于月經(jīng)不規(guī)律的孕媽媽。孕周是否準確對于檢測結果的準確性十分重要。什么人要做唐氏篩查？唐氏綜合征是偶發(fā)疾病，常常發(fā)生在正常父母。而唐氏血清篩查是檢查唐氏兒很有效的方法，因此，建議每一位孕婦都要進行唐氏篩查。但對于高齡（年齡≥35歲）以及有過唐氏兒史的孕媽媽，由于唐氏綜合征發(fā)生率更高，故不建議查唐氏篩查，而建議直接產(chǎn)前診斷。雙胎能做唐篩嗎？不建議單獨通過母體血清學指標評估雙胎的唐氏風險！結果的判讀因為唐氏篩查僅是篩查，切不可根據(jù)這個檢查結果就認定寶寶有問題而引產(chǎn)。唐氏篩查有問題的孕媽媽，應進一步做產(chǎn)前診斷以明確是否存在染色體問題。檢查結果通常分為低風險、高風險和臨界風險?！裉剖虾Y查低風險：說明患唐氏綜合征的風險比較低，視為正常人群，后續(xù)正常產(chǎn)檢，暫時無需特殊處理；●唐氏篩查高風險：患唐氏綜合征的風險比較高，應進行產(chǎn)前診斷，也就是羊水穿刺（關于羊水穿刺后期另行成文）?！衽R界風險：也稱為灰區(qū)，通常指不太放心，有唐氏兒發(fā)生的可能性，但是沒到要做羊水穿刺的程度?；覅^(qū)建議做外周血無創(chuàng)DNA檢測（12周之后26周之前進行）此外，也能通過唐氏篩查發(fā)現(xiàn)一些其他胎兒異常，如18三體、神經(jīng)管畸形等等，如果是18三體高風險或臨界風險，原則同唐氏綜合征（21三體），如果是神經(jīng)管畸形高風險，通過B型超聲即能確診或除外神經(jīng)管畸形。篩查畸形的超聲通常在孕22周-24周左右進行。Tips當然，唐氏篩查或者胎兒超聲異常涉及的問題絕不可能僅以上聊聊數(shù)語即可概括，畢竟，人體的精密與復雜需要上億的暗語和“拷貝不走樣”，有時候唐氏篩查低風險，胎兒超聲發(fā)現(xiàn)結構異常，也可能還需要進一步行產(chǎn)前診斷，臨床遇到的問題具體情況具體分析；但上面的文字，應該能解讀大部分孕媽媽唐氏篩查的疑惑啦！如果您有更高級的問題，敬請留言！2021年01月11日1886
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許瑞青副主任醫(yī)師 天津市中西醫(yī)結合醫(yī)院 中西醫(yī)結合婦產(chǎn)科 神經(jīng)管缺陷（NTDS）是指先天性的大腦和脊柱的結構異常，這種異常可以單獨出現(xiàn)也可與其他畸形同時出現(xiàn)，或者是遺傳綜合征的一個表現(xiàn)。臨床表現(xiàn)為脊髓脊膜膨出、腦膨出、無腦兒等。單獨NTDS發(fā)生率發(fā)生率約為1.4-2/1000次妊娠。無腦兒占到所有神經(jīng)管缺陷的半數(shù)，這類患兒不能存活，80-90%的脊柱裂的患兒經(jīng)治療后能以不同程度的殘疾存活。更重要的是，神經(jīng)管缺陷是目前很少幾類有可能早期預防、廣泛進行產(chǎn)前篩查和診斷并且正嘗試進行產(chǎn)前治療的出生缺陷。 母親血漿AFP檢測是篩查NTD的有效手段。因篩查實驗有很高的假陽性率，陽性結果中僅有2%患NTD，需要進行診斷實驗。MSAFP水平高于預計值（通常2-2.5MOM）應該建議進行遺傳咨詢和診斷實驗。但是，考慮到MSAFP篩查較高的假陽性率，對所有高危女性普遍羊水穿刺將意味著許多人將承受不必要的羊水穿刺。自神經(jīng)管畸形篩查開展以來，超聲技術已不斷進步。經(jīng)驗豐富的超聲醫(yī)師在診斷NTD上有極高的敏感性和特異性，特別是在高危女性。在有經(jīng)驗的超聲醫(yī)生，單獨超聲診斷NTD的敏感性可達97%，特異性達100%。所以，如果篩查只是提示神經(jīng)管缺陷高風險，沒有21三體、18三體、13三體等染色體異常的風險增加，也沒有發(fā)現(xiàn)胎兒的其他結構缺陷，通常建議進行詳細的超聲檢查排除神經(jīng)管畸形，一般不需要做羊水穿刺。 自從我國開始常規(guī)推薦在備孕和早孕期間口服葉酸以來，神經(jīng)管缺陷的發(fā)生率已經(jīng)明顯下降。神經(jīng)管缺陷是可以預防的，而且預防的措施很簡單、很有效，就是在備孕和懷孕的頭三個月堅持口服葉酸。雖然堅持口服葉酸，但并不能預防所有神經(jīng)管缺陷的發(fā)生，孕期依然不能錯過血清學篩查和超聲檢查。2019年12月07日4291
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王凌主任醫(yī)師 上海市東方醫(yī)院 婦產(chǎn)科 作者：梁穎婷，王凌來源：微信公眾號：王凌為您導讀十月懷胎，一朝分娩懷上寶寶固然可喜但若生出21-三體綜合征的孩子，將給家人帶來沉重的負擔與打擊…對待出生缺陷這個話題不能輕視，但也不必過度緊張多學習，多了解將有助于準媽媽們合理規(guī)避風險本節(jié)將與大家介紹常見的染色體疾病——21-三體綜合征并帶領大家進一步了解近年發(fā)展起來的無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測技術——孕婦外周血胎兒游離DNA檢測一、什么是21-三體綜合征？21-三體綜合征也稱唐氏綜合征、先天愚型，是染色體畸變中最常見的一種，為第21號染色體多一條所致。在活產(chǎn)嬰中發(fā)病率為1/600-1000。該疾病隨著母親的年齡上升發(fā)病率增加。本病主要特征為智能落后、特殊面容和生長發(fā)育遲緩，常合并有胎兒心臟畸形、唇腭裂等畸形。該類寶寶目前無有效的治療方法，所以主要時做好產(chǎn)前診斷和遺傳咨詢，唐氏綜合癥也是產(chǎn)前篩查的重點。二、哪些人是高危人群？每對夫妻都有生育染色體疾病患兒的風險。孕母年齡愈大，風險愈高，＞35歲者發(fā)病率明顯上升。若母親為21q21q平衡易位攜帶者，子代發(fā)病風險率為100%。對高危孕婦應做相應產(chǎn)前診斷，以預防本病患兒出生。三、目前有哪些篩查方法？1唐氏綜合征血清學篩查唐氏兒孕婦的母血里一些因子有一些共性的變化，比如妊娠相關血漿蛋白、甲胎蛋白偏低，絨毛膜促性腺激素HCG偏高等等，但不過單靠它們，只能查出60-70%的唐氏兒，準確性較差，常聯(lián)合超聲進行篩查。2B超即在妊娠11~13 周+6檢測胎兒頸部透明層（NT）厚度，也就是平時所說的NT檢查，可以篩查出部分患兒。由于檢查的時間相對較早，故受歡迎，但這項方法對檢查者的技術要求高，檢查有一定的誤差，故高危者，需考慮進一步絨毛活檢或羊膜腔穿刺檢查。3孕婦外周血胎兒游離DNA檢測孕婦外周血胎兒游離DNA（cell-free fetal DNA, cff DNA）檢測是近年無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測技術發(fā)展成果，利用新一代DNA測序技術對母體外周血中的游離DNA片段進行測序，通過生物信息分析獲得胎兒遺傳信息，計算出胎兒患上染色體非整倍體的風險。僅就唐氏綜合征而言，檢出率達99%。（更多信息往下看↓）最近，王凌醫(yī)生團隊發(fā)表了一項其關于無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測（Non-Invasive Prenatal Testing，NIPT）的研究，研究評估了NIPT在臨床的應用，并比較了目前使用的兩代無創(chuàng)性檢查技術在高風險孕婦中胎兒染色體異常的檢測結果，進一步證實了NIPT是一種快速可靠的產(chǎn)前篩查方法，可用于檢測胎兒染色體非整倍性及染色體微缺失或微重復。4羊膜穿刺檢查（羊水穿刺）是本病產(chǎn)前診斷的最終確診方法，但為有創(chuàng)性，有1‰左右的流產(chǎn)風險，但對高危孕婦是常規(guī)檢查。問答孕婦外周血胎兒游離DNA檢測問：這個檢查是什么？有什么優(yōu)勢嗎？答：是基于母血漿（清）中胎兒游離DNA富集技術及新一代測序技術，通過對孕婦外周血中胎兒游離DNA的檢測，就可以篩查胎兒染色體疾病，具有準確性較高、侵入性小、早孕周檢測等優(yōu)勢問：這個檢查主要是查哪些疾病呢？答：主要為3種常見胎兒染色體非整倍體異常：21-三體綜合征（唐氏綜合征）、18-三體綜合征（愛德華氏綜合癥）、13-三體綜合征問：哪些人應該做這個檢查?答：①血清學篩查顯示胎兒常見染色體非整倍體風險高②有介入性產(chǎn)前診斷禁忌證③孕20+6周以上，錯過血清學篩查最佳時間，但要求評估21三體綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征風險者。問：這個檢查是怎么做的？答：只需常規(guī)靜脈抽血，無需穿刺抽取羊水或臍帶血，故為“無創(chuàng)性”問：什么時候查呢？答：通常在孕12+0～22+6周。問：有沒有哪些人不能做呢？答：有的，有下列情形的孕婦進行檢測時，可能嚴重影響結果準確性，故列為不適用人群：①孕周2019年02月10日3647
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游澤山主任醫(yī)師 中山一院 婦科 本病案來源網(wǎng)上咨詢?；颊叩诙ィ?0歲，孕期定期產(chǎn)檢 孕早、中期唐氏篩查均為低風險，NT2.2毫米，孕早期，孕中期篩查B超也正常。新生兒在孕36周早產(chǎn)剖宮產(chǎn)出生，出生后評分10分。但出生后發(fā)現(xiàn)孩子面形像唐氏兒，故給新生兒做了染色體檢查，結果是為21一3體?？钟嗅t(yī)療糾紛，擔心病人不理解，不知怎么跟病人解釋，故在網(wǎng)上咨詢相關專家。 關于唐氏篩查陰性，出生唐氏兒，這可不是第一例。會不會有醫(yī)療糾紛，要不要賠償，我認為責任不在醫(yī)院，更不在醫(yī)務人員。不過病人是很可憐的。意外的打擊讓很多人都承受不了。我們作為醫(yī)務人員也要理解。什么叫唐氏篩查？唐氏篩查是通過化驗孕婦的血液，檢測母體血清中甲型胎兒蛋白、絨毛促性腺激素和游離雌三醇的濃度，并結合孕婦的年齡、體重、孕周等方面來綜合判斷胎兒患先天愚型風險大小的方法。它的檢出率只有百分之八十，也就是說，一百個唐氏兒就會有二十個唐氏兒會漏診。所以說唐氏篩查正常，而出生一個不正常的唐氏兒，是沒辦法的事，是無法避免的，這是唐氏篩查的局限性。那么為什么唐氏篩查會有這樣的局限性呢？這是因為唐氏篩查依據(jù)是血清學檢查，比如：絨毛膜促性腺激素，唐氏兒的絨毛成熟會晚一些，所以絨毛膜促性腺激素就會偏高一些！但唐氏兒與正常的胎兒之間是有交叉的。甲胎蛋白也一樣，唐氏兒偏低一些，但與正常胎兒也有交叉。B超檢查NT更是這個理，多數(shù)唐氏兒因為淋巴系統(tǒng)的發(fā)育成熟會晚一些，所以NT會厚一些，大約80%左右的唐氏兒NT會大于3毫米，但亦有20%左右的唐氏兒會小于3毫米。反過來亦然，正常胎兒的NT也有大于3毫米的。比例大約5%左右。這里沒有絕對的事情，僅有一個相對的值。 我想再啰嗦一下。唐氏篩查的假陽性是什么意思，很多人初聽起來5%不是很高。其實，它是包涵了百分之五的正常人。講得通俗一點，10000早孕婦女做唐氏篩查，為了查出隱藏在里面的大約十個左右的唐氏兒，唐氏篩查會讓500人作陪襯，也就是5%的假陽性率。結果還會漏診兩個唐氏兒。我以前是搞產(chǎn)前診斷的，整天做羊穿做臍帶穿刺的，陽性率真不高，一百個羊膜腔穿刺也碰不上一個唐氏兒。當然，我不是想多發(fā)現(xiàn)幾個唐氏兒，但事實告訴我們，唐氏高風險的患者，生出唐氏兒的風險并不高。要知道羊膜腔穿刺是侵入性產(chǎn)前診斷，是有風險的。我當時非?？释軓膵寢尩耐庵苎蟹蛛x出胎兒細胞來進行產(chǎn)前診斷。后來，香港的專家首先發(fā)現(xiàn)在媽媽外周血中有大量的胎兒DNA可用于產(chǎn)前診斷。華大基因在國內(nèi)最早開展產(chǎn)前胎兒DNA無創(chuàng)篩查。使篩查的準確性有了一個質的飛躍。相關報道：漏診率已經(jīng)降低到千分之一以下，也就是說一千個唐氏兒漏診不到一個。它的假陽性率，也非常低！一百個高風險的胎兒，九十個胎兒是真的有問題的。我現(xiàn)在盼望的是，無創(chuàng)篩查哪一天會取代目前的唐氏篩查！期望無創(chuàng)進入普篩，更好地造福社會！造福中華民族子孫后代！ 本文系游澤山醫(yī)生授權好大夫在線（www.wsdscm.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權請勿轉載。2018年03月15日32709
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盛志強副主任醫(yī)師 濟寧市第一人民醫(yī)院 兒童保健康復科 提到基因檢測，很多家長都感覺沒必要，白花錢。所以關于基因檢測的一些問題，現(xiàn)在給家長統(tǒng)一回答。 基因檢測有什么用？ 一是輔助診斷。比如說造成運動發(fā)育遲緩的一些疾病，像進行性肌營養(yǎng)不良、脊髓性肌萎縮等，這些疾病的確診最后要靠基因檢測。再比如，像造成語言發(fā)育遲緩的脆性X染色體、Rett綜合征等疾病的確診也是靠基因檢測。特別是臨床上遇到的一些“疑難雜癥”，通過基因檢測可能會有陽性發(fā)現(xiàn)。所以對于臨床診斷不清的疾病，都有必要做基因檢測，明確診斷后，就不用往北京上海等大城市通宵排隊四處求醫(yī)。 二是尋找病因。比如說精神發(fā)育遲滯、孤獨癥、腦性癱瘓、矮小癥等，引起這類疾病的原因一部分是因為遺傳因素。有些家長可能會說“孩子爸媽、爺奶都沒有，不可能是遺傳”。但是遺傳性疾病并不一定都是從父母遺傳來的，很多是因為基因新發(fā)變異造成的。 三是指導生育。如果孩子患有一些遺傳性疾病，父母又想要二胎，那就建議行基因檢測，看看孩子和父母的基因型，指導優(yōu)生，防止再生一個類似的孩子，給家庭和社會帶來沉重的負擔。 四是判斷預后、早期治療。如果是一些預后較差的疾病，早期確診后就不用傾家蕩產(chǎn)，最后人財兩空。另外像Prader_Willi綜合征的孩子，如果在嬰兒期得到早期診斷，可以通過控制飲食、早期使用生長激素等預防并發(fā)癥。 五是精準治療。像癲癇這類疾病，基因檢測不但可以明確癲癇的類型、預后，同樣可以指導用藥，個體化的治療，提高療效，并能防止一些嚴重的藥物不良反應，像有些基因型的癲癇不能用卡馬西平，而有些基因型的癲癇卻不能用丙戊酸鈉。 做的基因檢測項目是不是越貴越好？ 絕對不是。基因檢測如同查血一樣，有查肝的、腎的、心的等等，同樣是查肝的，有乙肝、丙肝、肝功等等，基因檢測也是有很多項目的，同一項目也有不同的檢測方法，每個基因項目都是適應癥，所以并不是基因檢測價格越貴越好，更不是查了基因就萬事大吉了。需要醫(yī)生根據(jù)孩子的臨床表現(xiàn)和初步疑診，選擇合適的基因檢測項目和檢測方法，如果選錯檢查項目或者檢測方法，是檢查不出來疾病的，所以基因檢測需要送檢醫(yī)生有豐富的臨床和遺傳學經(jīng)驗。 基因檢測結果異常就一定有問題嗎？ 基因檢測中兩個最重要的注意事項，一個是選擇合適的檢測項目和檢測方法，這是基礎，選錯檢測項目和方法一切都等于零。第二個就是基因檢測結果的正確解讀，因為基因檢測結果不像查個血常規(guī)，血紅蛋白低就是貧血，血小板低就是血小板減少癥，基因檢測結果的解讀需要醫(yī)生有扎實的遺傳學理論。如果孩子的臨床表現(xiàn)（表型）和基因檢測結果（基因型）相一致，那可能就是這個變異造成的疾病，如果表型和基因型不一致，那就要仔細考慮考慮這個基因檢測結果的參考價值了，甚至即使有染色體或者基因的變異，也不定就說明孩子一定有問題，這就提到一個遺傳學概念，叫“多態(tài)性”?？傊?，染色體基因異常并不一定是致病因素，需要結合孩子的癥狀、家族史、遺傳學理論、既往文獻等綜合考慮。 市場上給孩子測天賦基因的準嗎？ 目前基因檢測僅用于醫(yī)學研究，天賦基因并沒有大數(shù)據(jù)做支撐進行基因結果的解讀。 關于基因檢測的更多內(nèi)容，可以在我門診時來咨詢。2017年04月26日34052
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薛秀珍主任醫(yī)師 河科大第一附屬醫(yī)院 產(chǎn)科 1.常規(guī)唐氏篩查：2.無創(chuàng)DNA篩查；3.羊水穿刺細胞培養(yǎng)一般唐氏篩查在：早孕期和中孕期進修行，多在11-13周+6時測胎兒頸部透明帶厚度（NT）；14～22周抽血，此項檢查陽性率較低，適合于低風險人群；無創(chuàng)DNA檢查：在12-26周之間抽血，同樣屬于篩查范疇，但篩查陽性率明顯高于一般篩查，可達98%以上，也只限于篩查21三體、18三體和13三體三種疾病，如果異常需行羊水穿刺細胞培養(yǎng)驗證，因此，做得時間不能過晚，否則就無法進行羊水檢查了，一般在18～20周較好；羊水穿刺細胞培養(yǎng)是最為準確的，陽性率達99%以上，除了診斷上述三種疾病以外，對其他染色體異常者也可診斷，但有一定的流產(chǎn)率。所以要根據(jù)有無高危因素綜合考慮，選擇合適的方法進行篩查。 本文系薛秀珍醫(yī)生授權好大夫在線（www.wsdscm.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權請勿轉載。2016年09月13日4346
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崔向榮副主任醫(yī)師 山西省兒童醫(yī)院 生殖醫(yī)學中心 最近有患者經(jīng)常向我咨詢，為什么做唐氏篩查，需要告知檢驗科醫(yī)師準確的孕周時間，這個有必要嗎？針對這類型的問題生殖小青年，就對患者朋友進行一個簡單普及！其實我們通常所說的唐氏篩查往往指的是唐氏血清學篩，而除了唐氏血清復查以外我們還有很多篩查遺傳病的方法，目前較為普及的便是通過二代測序進行的無創(chuàng)產(chǎn)前篩查（NIPT）和超聲篩查等。還有像我們所說的有創(chuàng)性產(chǎn)前診斷，它主要通過取胎兒細胞，進行細胞培養(yǎng)，進而染色體核型分析，是目前診斷的金標準。包括早孕基（9-12周）絨毛穿刺、中孕期（16-22周）的羊膜腔穿刺及中晚期（21-39周）的臍血穿刺。但是這些方法呢，技術及設備條件要求要要、周期長、標本采集為侵入性操作，費用昂貴，同時像穿刺診斷還有流產(chǎn)的風險。所以很多普通患者還是更傾向于相對便宜、無創(chuàng)的唐氏血清學篩查，所以今天生殖小青年還是為大家介紹最為傳統(tǒng)的無創(chuàng)血清學篩查。首先我們來介紹一下什么是唐氏綜合征？唐氏綜合征（Down Syndrome，DS）又稱 21-三體綜合征、先天愚型，是一種最常見的染色體病。我國唐氏兒發(fā)生率 1/600～1/800，但 2/3 的唐氏兒在妊娠早、中期自發(fā)流產(chǎn)或死胎，其實際發(fā)生率更高。唐氏兒存在嚴重智力障礙、體格發(fā)育障礙，50%伴有各種先天畸形，生活不能自理，至今尚無有效治療方法。不但給患兒造成終身痛苦，也給家庭和社會帶來沉重的負擔。因此對胎兒進行血清學或遺傳學篩查、超聲檢查，必要時行介入性產(chǎn)前診斷，防止唐氏兒出生，對提高人口素質具有重要意義。簡單介紹唐氏血清學篩查的歷史進程血清學篩查是指通過經(jīng)濟、簡便、無創(chuàng)的檢測方法，從普通人群中發(fā)現(xiàn)懷有唐氏綜合征胎兒的高風險孕婦，以便對其進行進一步產(chǎn)前診斷，最大限度地減少唐氏綜合癥患兒出生。1984 年英國 Merkatz 等最先發(fā)現(xiàn)懷有 DS 胎兒的孕婦，血清 AFP 水平為正常孕婦的 70%。1987年 Bogart 等發(fā)現(xiàn)懷有 DS 胎兒的孕婦，血清中的β-hCG 的水平是正常孕婦的 2 倍。1988 年 Canick 等發(fā)現(xiàn)懷有 DS 胎兒的孕婦，血清中的uE3 的水平比正常孕婦低 25%。1993 年 Brambati 等發(fā)現(xiàn)懷有 DS 胎兒的孕婦，血清中妊娠相關血漿蛋白-A（PAPP-A）含量顯著低于正常孕婦。單個血清學指標篩查 DS，檢出率低且假陽性率高，逐漸被多指標聯(lián)合篩查取代。孕中期 AFP、β-hCG 二聯(lián)篩查，在 5％假陽性率情況下，DS 檢出率為 60%～65%；加上 uE3，DS 檢出率為 65%～77%。孕早期PAPP-A、β-hCG 二聯(lián)篩查，DS 檢出率率為 65%。目前，血清學篩查的主要模式為孕早期 PAPP-A、β-hCG 二聯(lián)篩查，孕中期 AFP、β-hCG、uE3三聯(lián)篩查。唐氏血清學篩查的具體操作流程1. 檢測前抽取靜脈血：抽孕婦肘前靜脈血2～3mL，離心后取上清液保存于4℃低溫冰箱，一周內(nèi)完成檢測。2. 實驗室檢測：采用相關儀器（不同實驗室采用遺傳不同）測定血清標志物：妊娠相關血漿蛋白-A(PAPP-A)、游離絨毛膜促性腺激素(Free β-hCG)、甲胎蛋白(AFP)、游離雌三醇(uE3)。孕早期測定PAPP-A、β-hCG，孕中期測定AFP、β-hCG、uE3。3. 風險計算：運用lifecycle篩查軟件，輸入孕婦血清標志物值、出生時間、體重、抽血日期、末次月經(jīng)、孕周（月經(jīng)不調者B超確定孕周）、胎數(shù)、是否有不良孕產(chǎn)史（包括自然流產(chǎn)、習慣性流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)、生育畸形兒情況）、有無胰島素依賴性糖尿病史及吸煙史等信息，進行風險評估。4. 風險評估：21-三體風險值≥1/270為唐氏綜合征高風險。如果評估為高風險的患者我們該怎么辦？血清學篩查高風險孕婦常規(guī)建議進行介入性產(chǎn)前診斷，即通過絨毛活檢術、羊膜腔穿刺術、臍帶穿刺術等方法獲取細胞，進行體外培養(yǎng)后，分析胎兒染色體核型。由于介入性產(chǎn)前診斷具有胎兒丟失、宮內(nèi)感染、出血等風險，患者及其家屬存在僥幸心理等原因，部分高風險孕婦拒絕進行產(chǎn)前診斷。目前國內(nèi)很多機構也開展了無創(chuàng)性產(chǎn)前診斷，即通過檢測母血中胎兒有核紅細胞、游離DNA、游離RNA進行診斷。雖然取得了一定進步，但是由于母血中胎兒的遺傳物質較少，其分離、富集方法繁瑣復雜，且僅檢測21-三體、18-三體、13-三體，價格昂貴（是唐氏血清學檢查的4-6倍）。目前該技術在產(chǎn)前診斷中總體上仍處于市場推廣階段，不過年底個別省份有可能降到1000元以內(nèi)。本文系崔向榮醫(yī)生授權好大夫在線（www.wsdscm.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權請勿轉載。2016年07月16日6743
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