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王智剛主任醫(yī)師 常州市第一人民醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 重度哮喘具有明顯的異質(zhì)性和復(fù)雜的病理生理特點(diǎn)，表現(xiàn)為臨床控制水平差、反復(fù)急性發(fā)作，是哮喘患者致殘、致死的主要原因，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量的同時(shí)，也造成了沉重的社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。近年來，隨著對哮喘發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)的不斷深入，生物制劑的出現(xiàn)，為重度哮喘的治療開辟了新的途徑。一、我國重度哮喘治療困難重重，亟需尋找管理新策略根據(jù)我國《支氣管哮喘防治指南（2024版）》（以下簡稱“中國哮喘指南”），重度哮喘定義為連續(xù)3個(gè)月及以上規(guī)范使用中-高劑量吸入性糖皮質(zhì)激素/長效β2受體激動(dòng)劑（ICS/LABA）治療方案并且針對共患疾病和環(huán)境因素等進(jìn)行處理后仍未控制，或在高劑量ICS/LABA治療方案降級(jí)時(shí)出現(xiàn)加重。數(shù)據(jù)顯示，我國成人哮喘患者有4570萬，其中重度哮喘約占3.4%~8.3%。盡管重度哮喘在哮喘患者中僅占少數(shù)，其疾病負(fù)擔(dān)卻占據(jù)了哮喘總負(fù)擔(dān)的很大一部分。目前，重度哮喘治療主要遵循以激素使用為主的階梯治療方案。然而，一項(xiàng)前瞻性研究表明，即使接受2周口服糖皮質(zhì)激素（OCS）強(qiáng)化治療后再接受長期高劑量ICS/LABA+OCS治療，仍有近75%重度哮喘患者難以實(shí)現(xiàn)哮喘控制。且OCS的常見副作用還會(huì)進(jìn)一步影響重度哮喘患者的健康和生活質(zhì)量，亟需探索新型治療手段。近年來，靶向哮喘關(guān)鍵炎癥通路的生物制劑不斷涌現(xiàn)，為重度哮喘臨床治療提供了更豐富的選擇。然而，在我國，生物制劑的實(shí)際使用率依然較低。來自我國的一項(xiàng)真實(shí)世界研究（Adelphi研究）納入了553例重度哮喘患者，結(jié)果顯示，多達(dá)33%的患者附加使用維持性O(shè)CS，僅有5%使用了生物制劑。事實(shí)上，生物制劑啟動(dòng)延遲不僅增加OCS暴露風(fēng)險(xiǎn)，還可能造成不可逆的氣道結(jié)構(gòu)改變。因此，把握啟用時(shí)機(jī)、合理應(yīng)用生物制劑或是優(yōu)化重度哮喘臨床治療與管理的關(guān)鍵。二、關(guān)注生物制劑啟動(dòng)時(shí)機(jī)，早期干預(yù)助力實(shí)現(xiàn)更高治療目標(biāo)目前，我國獲批用于重度哮喘治療的生物制劑主要包括抗IL-5R單抗、抗IL-5單抗、抗IL-4Rα單抗和抗IgE單抗，分別作用于哮喘炎癥通路的不同靶點(diǎn)。1、抗IL-5Rα單抗：直接靶向結(jié)合嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）表面IL-5Rα，阻斷IL-5與受體結(jié)合，并結(jié)合自然殺傷細(xì)胞，通過抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用快速誘導(dǎo)EOS凋亡。2、抗IL-5單抗：特異性結(jié)合IL-5，阻斷IL-5信號(hào)通路，抑制體內(nèi)的EOS的生物活性并使其數(shù)量降低至正常水平，從而控制EOS所介導(dǎo)的炎癥，改善氣道組織損傷及氣道重塑等。3、抗IL-4Rα單抗：與IL-4Rα結(jié)合，同時(shí)阻斷IL-4和IL-13信號(hào)通路，抑制氣道炎癥，降低FeNO、痰EOS和IgE水平，還可顯著減少黏液堵塞和氣道重塑，同時(shí)改善肺通氣和小氣道功能。4、抗IgE單抗：能夠特異性地與游離IgE的Fc段結(jié)合，阻斷IgE與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞等靶細(xì)胞的FcεRI受體結(jié)合，從而抑制IgE介導(dǎo)的肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的活化和脫顆粒。根據(jù)中國哮喘指南，對于具有2型炎癥特征的重度哮喘患者，在原有規(guī)范化使用中-高劑量ICS/LABA等治療的基礎(chǔ)上，可啟動(dòng)生物制劑治療，表明在中劑量ICS/LABA控制不佳時(shí)即可考慮選擇生物制劑。此外，2024版指南還將低劑量OCS列為重度哮喘最后的治療手段，這意味著在使用OCS之前，應(yīng)考慮生物制劑等附加治療。近年來，隨著達(dá)標(biāo)治療策略的引入，哮喘管理提出了更高的治療目標(biāo)——“臨床治愈”，即臨床控制期患者在生物制劑治療或其他抗哮喘治療后，滿足以下所有條件：①無癥狀時(shí)長達(dá)到1年及以上；②無急性發(fā)作；③肺功能檢測結(jié)果正?；蚧菊?；④無需OCS治療。有研究發(fā)現(xiàn)，早期啟動(dòng)生物制劑或可幫助重度哮喘患者更好地實(shí)現(xiàn)臨床治愈。一項(xiàng)基于23個(gè)國家數(shù)據(jù)的縱向研究，對生物制劑開始時(shí)和使用1年后患者的哮喘結(jié)局進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示，生物制劑在基線急性發(fā)作少、長期OCS日劑量低、哮喘控制好和肺功能較好的患者中，臨床治愈率更高。值得注意的是，隨著長期OCS日劑量的增加，患者臨床治愈率出現(xiàn)下降。由此可見，生物制劑使用前移可能成為優(yōu)化重度哮喘管理、改善患者長期預(yù)后的關(guān)鍵策略。重度哮喘是哮喘疾病負(fù)擔(dān)的主要來源，我國重度哮喘管理面臨疾病控制不佳、生物制劑使用率低的困境。精準(zhǔn)把握生物制劑啟動(dòng)時(shí)機(jī)、盡早啟用生物制劑，可助力患者降低急性發(fā)作率、減少激素暴露，增加臨床治愈可能性，為患者帶來更優(yōu)預(yù)后。06月28日
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許巍副主任醫(yī)師 北京新世紀(jì)兒童醫(yī)院 小兒呼吸哮喘科 一說到哮喘這個(gè)詞兒啊，很多朋友第一反應(yīng)就會(huì)問，是不是就像電影里邊演的那樣，就是喘氣兒費(fèi)勁憋氣，然后拿一個(gè)噴霧的一吸來，過一會(huì)兒就沒事兒了，這個(gè)描述其實(shí)還挺貼切的，哮喘經(jīng)性發(fā)作呢，就是因?yàn)檫@個(gè)廣泛的吸支氣管的痙攣，造成這個(gè)喘氣兒氣體進(jìn)出不順，它就會(huì)憋氣，咳嗽啊，胸悶啊，呼吸困難，嚴(yán)重的時(shí)候是可以有生命危險(xiǎn)，那在哮喘發(fā)作的時(shí)候，最主要的一步處理就是第一時(shí)間吸入支氣管舒張劑來緩解這個(gè)支氣管的收縮，這樣他這個(gè)癥狀就能得到快速的緩解，這樣也可以避免出現(xiàn)危及生命的這種極端發(fā)作。今天呢，是2025年的世界哮喘日，那今年哮喘日的主題呢，是讓吸入治療匯及所有的哮喘患者，我們?nèi)绾文茏龅侥?？吸入治療兩點(diǎn)，第一為什么要用，第二怎么用？首先啊，咱們吸入治療的藥物大體分兩類，第一類呢，是咱們剛才提到的支氣管舒張劑，尤其是速效的支氣管舒張劑，讓它吸入之后可以快速的舒張支氣管，緩解哮喘的急性發(fā)作，在這兒我們強(qiáng)調(diào)的一點(diǎn)。 呢是及時(shí)使用，另一種呢是吸入激素，吸入激素的作用呢，是用來控制哮喘患者氣道粘膜上邊的慢性炎癥，那只有這種慢性炎癥控制穩(wěn)定了，氣道敏感性沒有那么高，它才不會(huì)出現(xiàn)反復(fù)的呼吸道的癥狀，減少或者甚至不發(fā)作05月06日40
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王瑞杰主治醫(yī)師 西安市兒童醫(yī)院 呼吸內(nèi)科 咳嗽是呼吸系統(tǒng)疾病的常見癥狀，但不同病因?qū)е碌目人栽谂R床表現(xiàn)和治療方案上有顯著差異。本文將重點(diǎn)解析哮喘、咳嗽變異性哮喘（CVA）和過敏性咳嗽（AC）的鑒別要點(diǎn)及規(guī)范治療方法。??一、臨床表現(xiàn)的鑒別?典型哮喘?癥狀：以反復(fù)發(fā)作的喘息、氣急、胸悶或咳嗽為主，夜間及清晨加重，常伴隨呼氣性呼吸困難。?誘因：接觸過敏原（如花粉、塵螨）、冷空氣、呼吸道感染等。?體征：聽診可聞及雙肺散在哮鳴音。?咳嗽變異性哮喘（CVA）?癥狀：唯一或主要癥狀為干咳，無喘息或氣促，但劇烈咳嗽時(shí)可伴胸悶、呼吸不暢；夜間或清晨咳嗽加重，運(yùn)動(dòng)、冷空氣刺激后易誘發(fā)。?特點(diǎn)：咳嗽持續(xù)＞4周，抗生素治療無效，但對支氣管擴(kuò)張劑或吸入糖皮質(zhì)激素（ICS）反應(yīng)良好。?過敏性咳嗽（AC）?癥狀：刺激性干咳，白天或夜間均可發(fā)作，油煙、灰塵、講話等易誘發(fā)，常伴鼻塞、流涕等過敏癥狀。?特點(diǎn)：咳嗽持續(xù)＞4周，痰嗜酸粒細(xì)胞正常，無氣道高反應(yīng)性，抗組胺藥（如氯雷他定）或短期吸入激素可緩解。??二、治療方法的差異?典型哮喘?控制藥物：需長期規(guī)律使用，以減少氣道炎癥。?吸入性糖皮質(zhì)激素（ICS）：如布地奈德、氟替卡松，每日1-2次，通過局部作用減少全身副作用。?長效β?受體激動(dòng)劑（LABA）：如沙美特羅，與ICS聯(lián)用增強(qiáng)療效。?緩解藥物：按需使用，快速緩解急性癥狀。?短效β?受體激動(dòng)劑（SABA）：如沙丁胺醇?xì)忪F劑，吸入后5分鐘起效。?其他：白三烯調(diào)節(jié)劑（如孟魯司特）用于長期控制。?咳嗽變異性哮喘（CVA）?核心治療：與典型哮喘一致，以吸入糖皮質(zhì)激素為主。?ICS單藥治療：如布地奈德干粉吸入劑，每日1-2次，療程至少8周。?聯(lián)合用藥：ICS+LABA（如沙美特羅/氟替卡松），適用于癥狀較重者。?輔助治療：若夜間咳嗽明顯，可聯(lián)用白三烯受體拮抗劑（如孟魯司特）。?過敏性咳嗽（AC）?一線藥物：?抗組胺藥：如氯雷他定、西替利嗪，口服每日1次，療程4周以上。?短期吸入激素：如布地奈德，用于嚴(yán)重或急性發(fā)作期，療程3-5天。?生活方式調(diào)整：避免接觸過敏原（如塵螨、花粉），保持室內(nèi)清潔，使用空氣凈化器。??三、何時(shí)需就醫(yī)？若咳嗽持續(xù)超過3周、夜間加重、伴喘息或呼吸困難，或常規(guī)止咳藥無效，需及時(shí)就診，完善肺功能檢查（如支氣管激發(fā)試驗(yàn)）以明確診斷。??總結(jié)哮喘、CVA和AC雖均有咳嗽癥狀，但病因和用藥方案差異顯著。明確診斷是關(guān)鍵，治療需遵醫(yī)囑，避免自行用藥延誤病情。同時(shí)，減少過敏原接觸、規(guī)律用藥和定期復(fù)查是控制病情的核心。03月30日515
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何方副主任醫(yī)師 北京市朝陽區(qū)雙橋醫(yī)院 呼吸內(nèi)科 李先生最近飽受困擾——連續(xù)咳嗽兩個(gè)多月，尤其半夜和清晨咳得厲害，嚴(yán)重影響了他的睡眠。他曾多次就醫(yī)，肺部CT顯示正常，抗生素治療也不見效。醫(yī)生最初懷疑是咽炎或鼻炎問題，但治療效果不佳。最終，通過一項(xiàng)“吸入藥物后肺功能”的測試（支氣管舒張?jiān)囼?yàn)），李先生被確診為：咳嗽變異性哮喘（CVA），?經(jīng)過治療后好轉(zhuǎn)?？人宰儺愋韵–VA）?這種疾病常被誤診為普通咳嗽，如果沒有及時(shí)治療，可能發(fā)展為典型哮喘。那么，咳嗽變異性哮喘（CVA）究竟是怎么回事？有哪些典型癥狀？如何確診和治療？本文將用逐一為您介紹。?一、為什么會(huì)得咳嗽變異性哮喘？咳嗽變異性哮喘（CVA）的本質(zhì)是氣道慢性炎癥和過度敏感，與典型哮喘的發(fā)病原理相似，但癥狀不同。具體機(jī)制包括：?1.氣道炎癥反應(yīng)：主要由過敏相關(guān)細(xì)胞（如嗜酸性粒細(xì)胞）引發(fā)，導(dǎo)致氣道腫脹、分泌物增加。?2.敏感的呼吸道：遇到冷空氣、灰塵、花粉、油煙等刺激時(shí)，容易引發(fā)劇烈咳嗽。?3.神經(jīng)敏感：控制氣道的迷走神經(jīng)過度活躍，導(dǎo)致氣道肌肉收縮，觸發(fā)咳嗽反射。?4.隱性狹窄：氣道因炎癥變窄，但不會(huì)像典型哮喘那樣出現(xiàn)“喘鳴”或呼吸困難。?二、如何判斷是咳嗽變異性哮喘（CVA）？這些癥狀要警惕！咳嗽變異性哮喘（CVA）的典型表現(xiàn)是：長期干咳（超過8周），并有以下特點(diǎn)：?1、夜間和清晨加重：常因咳嗽影響睡眠，白天反而緩解。?2、“一碰就咳”：遇到冷空氣、灰塵、油煙或運(yùn)動(dòng)后咳嗽加劇。?3、抗生素?zé)o效：普通止咳藥或消炎藥效果差，但哮喘類藥物（如吸入激素）可能有效。?4、沒有喘息：初期不會(huì)出現(xiàn)“喘不過氣”的表現(xiàn)，但若不治療，可能發(fā)展為典型哮喘。?三、確診咳嗽變異性哮喘（CVA）需要做哪些檢查？醫(yī)生會(huì)根據(jù)癥狀和以下檢查綜合判斷，同時(shí)排除其他咳嗽病因（如胃食管反流、慢性鼻炎等）：?1.肺功能檢測：??支氣管舒張?jiān)囼?yàn)：吸入平喘藥物（如沙丁胺醇）后，若呼氣能力明顯改善（第一秒用力呼吸量提升≥12%），可能提示咳嗽變異性哮喘（CVA）。??支氣管激發(fā)試驗(yàn)：針對肺功能正常但懷疑咳嗽變異性哮喘（CVA）的患者，通過吸入刺激物觀察氣道是否過度敏感。?2.炎癥指標(biāo)檢測：??呼出氣一氧化氮（FeNO）：數(shù)值升高（>25ppb）提示氣道存在過敏相關(guān)炎癥。?3.影像學(xué)檢查：如胸部CT，用于排除肺炎、腫瘤等其他疾病。?四、如何治療？核心是控制炎癥！咳嗽變異性哮喘（CVA）的治療目標(biāo)是減少氣道炎癥和敏感度，常用方法包括：?1.吸入激素（如布地奈德）：直接作用于氣道，減輕炎癥。?2.應(yīng)急藥物（如沙丁胺醇）：咳嗽劇烈時(shí)使用，快速緩解癥狀。?3.聯(lián)合用藥：若癥狀頻繁，可能需要長效平喘藥（如福莫特羅）與吸入激素聯(lián)用。?4.輔助藥物：如孟魯司特（順爾寧），適合合并鼻炎的患者。?5.避開誘因：遠(yuǎn)離花粉、塵螨、冷空氣等刺激物，戒煙并減少接觸油煙。?五、不治療會(huì)怎樣？警惕兩大風(fēng)險(xiǎn)！發(fā)展為典型哮喘：長期忽視可能引發(fā)喘息、呼吸困難。?氣道損傷：持續(xù)炎癥可能導(dǎo)致氣道結(jié)構(gòu)改變（即“重塑”），增加治療難度。?關(guān)鍵預(yù)防措施：堅(jiān)持用藥：即使咳嗽消失，也需按醫(yī)生建議逐步減停藥物，避免復(fù)發(fā)。?定期復(fù)查：監(jiān)測肺功能和炎癥指標(biāo)，及時(shí)調(diào)整治療方案。?六、生活指南：減少咳嗽發(fā)作的小技巧1.居家環(huán)境：?使用除螨床品、空氣凈化器，定期清潔空調(diào)濾網(wǎng)。?保持室內(nèi)濕度在40%~60%，避免干燥或霉變。?2.?外出防護(hù)：?寒冷天氣戴口罩，減少冷空氣刺激。?花粉季節(jié)關(guān)閉門窗，外出后及時(shí)清洗鼻腔。?3.生活習(xí)慣：?適度運(yùn)動(dòng)（如游泳、慢跑）可增強(qiáng)氣道耐力，但避免劇烈運(yùn)動(dòng)誘發(fā)咳嗽。?飲食清淡，少食辛辣或過甜食物，避免胃酸反流加重咳嗽。?咳嗽變異性哮喘是一種以“干咳”為偽裝的特殊哮喘，容易被誤診。若咳嗽超過8周且抗生素?zé)o效，建議盡早進(jìn)行氣道功能檢查。治療關(guān)鍵在于規(guī)律使用吸入激素，同時(shí)遠(yuǎn)離過敏原。生活中做好防護(hù)，多數(shù)患者可以完全控制癥狀，避免發(fā)展為嚴(yán)重哮喘。?03月22日241
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魏春華主任醫(yī)師 濰坊衛(wèi)恩醫(yī)院 呼吸科 哦，這個(gè)問題是咳嗽變異性哮喘算很嚴(yán)重的病嗎？輕輕微的伴夜咳嗽，早起咳嗽，如果孟子說他們呢，咀嚼片就用，要加吸入激素吸入嘛，我覺得咳嗽變異性哮喘。 他就是個(gè)哮喘。 它是哮喘的一種特殊類型，你就明白了，我應(yīng)該規(guī)范化的治療，每天經(jīng)常半夜咳嗽，那就不能僅僅莫里斯特鈉咀嚼片兒，應(yīng)該心有激素啊，你如果孟西特鈉很可能你長期應(yīng)用。 實(shí)際上他不吸激素，它會(huì)有時(shí)候會(huì)引起你很焦慮，本身半夜就容易醒來，再加上用咀嚼片長期用，它會(huì)引起人的一個(gè)。 精神的變化，容易脾氣易怒啊，呃，焦慮啊都會(huì)出現(xiàn)，應(yīng)該加西維激素加吧。 呃，這個(gè)問題是過敏性鼻炎10多年了，上學(xué)的時(shí)候就這樣。2024年08月30日33
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魏春華主任醫(yī)師 濰坊衛(wèi)恩醫(yī)院 呼吸科 這個(gè)問題是別用激素，用多久算長期啊，平時(shí)是一天一噴，穩(wěn)定了就隔天一噴，然后隔兩天一噴，但是停藥就很快復(fù)發(fā)了，你不能這樣給我就算3個(gè)月先3個(gè)月早晚一噴，然后。 比如說今天一天兩盆，明天一天是一盆，這樣減哈，再一個(gè)月到三個(gè)月，然后再一天一盆，你可不能減得太快，你這樣容易發(fā)作，我們要持之以恒才能長治久安，你說怎么樣算，我就是用著藥，我一點(diǎn)兒不犯病，我能活到120歲，20歲也挺好的，所以你你像我們中午吃了飯，晚上還要吃，你不能說真是吃了飯還餓的慌，我還不如不吃，那就餓死了，所以我們中午吃了飯，晚上還得吃，早上吃了飯，中午吃一天三頓，你說我吃個(gè)長效的，我就一個(gè)月吃一頓啊，多沒勁呀，啊，就是這個(gè)。同時(shí)我們?nèi)绻怯斜茄椎娜恕? 有哮喘的人，其實(shí)他就是身體當(dāng)中和我們別人體還稍微那么缺那么一點(diǎn)點(diǎn)，至少在你免疫平衡之前，不要減的這么快啊，3個(gè)月。 一個(gè)階梯3個(gè)月一個(gè)階梯，千萬不要突然停藥，不行，你這個(gè)做法不對。 懷孕4個(gè)多月了，過敏性鼻炎。2024年08月30日11
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盛景祖副主任醫(yī)師 南安市南僑醫(yī)院 皮膚科 支氣管哮喘（哮喘）是由多種細(xì)胞（如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等）和細(xì)胞組分參與的慢性氣道炎癥為特征的異質(zhì)性疾病。支氣管哮喘是常見的慢性呼吸道系統(tǒng)疾病，近年來其患病率在全球范圍內(nèi)有逐年增加的趨勢[1]，目前全球有哮喘患者3億人，其中難治性哮喘患者占比5%-10%[2]，幫助難治性哮喘患者減少急性加重次數(shù)，提高生活質(zhì)量，是目前全世界研究的重點(diǎn)問題。在傳統(tǒng)的治療方法，包括高劑量吸入皮質(zhì)類固醇（ICS）和長效β-激動(dòng)劑（LABA）以及長效抗膽堿能（LAMA）藥物的治療模式下，哮喘患者癥狀控制情況不如人意，尋找新的治療方法，成為目前的主要課題。支氣管哮喘（哮喘）是由多種細(xì)胞（如嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等）和細(xì)胞組分參與的慢性氣道炎癥為特征的異質(zhì)性疾病。支氣管哮喘是常見的慢性呼吸道系統(tǒng)疾病，近年來其患病率在全球范圍內(nèi)有逐年增加的趨勢[1]，目前全球有哮喘患者3億人，其中難治性哮喘患者占比5%-10%[2]，幫助難治性哮喘患者減少急性加重次數(shù)，提高生活質(zhì)量，是目前全世界研究的重點(diǎn)問題。在傳統(tǒng)的治療方法，包括高劑量吸入皮質(zhì)類固醇（ICS）和長效β-激動(dòng)劑（LABA）以及長效抗膽堿能（LAMA）藥物的治療模式下，哮喘患者癥狀控制情況不如人意，尋找新的治療方法，成為目前的主要課題。階梯式的哮喘治療方案分為4級(jí)，采用第4級(jí)治療方案，即兩種或兩種以上控制性藥物，規(guī)范治療6個(gè)月以上仍不能達(dá)到理想控制的哮喘稱為難治性哮喘。此種類型哮喘是導(dǎo)致哮喘疾病負(fù)擔(dān)提高和影響生活質(zhì)量的重要原因之一，迫切需要一種新的安全有效的治療藥物。于是，新型生物制劑走進(jìn)了人們的視野[3]，其中抗IgE單克隆抗體（奧馬珠單抗）開始走進(jìn)哮喘治療的舞臺(tái)，在GINA指南中，有推薦對于中重度難治性哮喘應(yīng)用抗IgE單克隆抗體治療。為什么抗IgE單克隆抗體可以治療哮喘？階梯式的哮喘治療方案分為4級(jí)，采用第4級(jí)治療方案，即兩種或兩種以上控制性藥物，規(guī)范治療6個(gè)月以上仍不能達(dá)到理想控制的哮喘稱為難治性哮喘。此種類型哮喘是導(dǎo)致哮喘疾病負(fù)擔(dān)提高和影響生活質(zhì)量的重要原因之一，迫切需要一種新的安全有效的治療藥物。于是，新型生物制劑走進(jìn)了人們的視野[3]，其中抗IgE單克隆抗體（奧馬珠單抗）開始走進(jìn)哮喘治療的舞臺(tái)，在GINA指南中，有推薦對于中重度難治性哮喘應(yīng)用抗IgE單克隆抗體治療。我們從下圖（如圖1所示）可以看出，IgE增多，尤其是過敏原特異性IgE增多在發(fā)病機(jī)制中占有重要地位。過敏原在呼吸道被特定的抗原遞呈細(xì)胞如樹突狀細(xì)胞捕獲，與細(xì)胞表面的主要組織相容性復(fù)合體Ⅱ類分子結(jié)合形成復(fù)合物，加工并轉(zhuǎn)運(yùn)至局部淋巴結(jié)。該復(fù)合物與T細(xì)胞表面受體結(jié)合，激活初始T細(xì)胞向Th2分化，Th2合成并釋放白細(xì)胞介素（IL）?4、IL?13，進(jìn)一步促進(jìn)B細(xì)胞成熟分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗原sIgE，后者與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的高親和力IgE受體FcεRI結(jié)合，導(dǎo)致機(jī)體致敏，其中部分增殖的效應(yīng)Th2成為過敏原特異性記憶T淋巴細(xì)胞。當(dāng)過敏原再次進(jìn)入機(jī)體，與IgE形成復(fù)合物，后者通過FcεRI活化肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞，迅速釋放多種炎性介質(zhì)如白三烯、組胺、前列腺素等，導(dǎo)致支氣管平滑肌收縮、黏膜水腫和黏液分泌，形成急性哮喘反應(yīng)。慢性炎癥反應(yīng)是適應(yīng)性免疫效應(yīng)階段（急性炎癥反應(yīng)）的延續(xù)，氣道局部所釋放的趨化因子促使嗜酸性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞募集，這些效應(yīng)細(xì)胞尤其是CD4+T淋巴細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞，釋放2型細(xì)胞因子如IL?4、IL?5、IL?9、IL?13等，在介導(dǎo)過敏性哮喘的慢性炎癥中起關(guān)鍵作用。圖1?過敏性哮喘發(fā)病機(jī)制抗IgE單克隆抗體[奧馬珠單抗（Xolair?）]于2003年首次在全球上市，是首個(gè)批準(zhǔn)治療中至重度哮喘的靶向藥物，目前已在96個(gè)國家獲得批準(zhǔn)，是一種重組人源化單克隆抗體，為抗IgE靶向生物制劑，可選擇性地與人免疫球蛋白E(IgE）結(jié)合，阻止IgE與肥大細(xì)胞、嗜堿性細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞上的高親和力受體（FcεRI）結(jié)合，阻止肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞活化以及隨后釋放促炎介質(zhì)，減少炎癥細(xì)胞上FcεRI受體表達(dá)，從而阻斷過敏原誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)（如圖2所示）。近二年，我國國產(chǎn)的抗IgE單克隆抗體[奧馬珠單抗?α（奧邁舒?）]也已經(jīng)進(jìn)入臨床，研究結(jié)果表明對于中-重度過敏性哮喘患者具有明顯療效，價(jià)格更親民。目前抗IgE單克隆抗體可以由醫(yī)保報(bào)銷。應(yīng)用的劑量可以根據(jù)患者血清總IgE和體重進(jìn)行計(jì)算，一般2周-4周注射一次，藥物應(yīng)用的安全性較好。圖2?奧馬珠單抗作用原理基礎(chǔ)研究表明，抗IgE單克隆抗體可以顯著改善氣道重塑水平，使肺組織中膠原纖維沉積減輕、氣道平滑肌厚度減輕，同時(shí)血管增生減輕[4]。國外進(jìn)行了大量關(guān)于奧馬珠單抗的臨床研究，結(jié)果可見到奧馬珠單抗可改善哮喘評分，改善急性加重率，減少住院治療時(shí)間[5,6]。我國在2021年出臺(tái)了《奧馬珠單抗治療過敏性哮喘的中國專家共識(shí)》[7]，可以更好地指導(dǎo)臨床醫(yī)生合理規(guī)范地應(yīng)用抗IgE單克隆抗體。目前在我國抗IgE單克隆抗體已廣泛應(yīng)用于中重度難治性哮喘的治療，為我國中重度過敏性哮喘患者帶來更多個(gè)體化用藥的治療選擇。此外，除了抗IgE單克隆抗體，在難治性哮喘和重癥哮喘的治療中，還有一些其他生物制劑陸續(xù)上市，并逐漸進(jìn)入醫(yī)保。例如度普利尤單抗、貝納利珠單抗、美泊利單抗，和Tezepelumab單抗等，給哮喘患者帶來更多選擇，和更多獲益。2024年07月27日379
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陳智鴻主任醫(yī)師 上海新華醫(yī)院 呼吸內(nèi)科 嗜酸性細(xì)胞增高是導(dǎo)致哮喘發(fā)病的原因之一，英國阿斯利康公司開發(fā)的哮喘創(chuàng)新藥物：貝納利珠單抗（(benralizumab）是IL-5Ra受體的單抗。它靶向嗜酸性細(xì)胞，從而達(dá)到治療哮喘的目的。歡迎符合條件的重度哮喘患者加入到該藥的治療中。治療方式：每月一次皮下注射患者獲益：通過抑制嗜酸性細(xì)胞，從而達(dá)到控制哮喘的目的。（參與該藥治療的患者全程免費(fèi)，可使用該藥1年時(shí)間）該藥已在歐美等國使用多年，積累了大量的重度哮喘治療的口碑。（名額有限，先到先得?。┯幸庀蛘撸狐c(diǎn)擊該鏈接，完成問卷星：https://www.wjx.cn/vm/YqXTYWF.aspx2024年06月17日248
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戴然然副主任醫(yī)師 上海瑞金醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 患者朋友們大家好，我是來自上海瑞金醫(yī)院呼吸與危重癥學(xué)科的戴然然醫(yī)生，希望我的科普內(nèi)容能為您帶來幫助。今天與大家分享的內(nèi)容是：“關(guān)于哮喘的常見疑問解答”支氣管哮喘(簡稱哮喘）是一種常見疾病，患者氣道存在高反應(yīng)性，這種高反應(yīng)性可由接觸環(huán)境中的過敏原、冷空氣、運(yùn)動(dòng)、感染而觸發(fā)，表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、呼吸困難、胸悶或咳嗽等癥狀，如果發(fā)作頻繁或治療不正規(guī)，對患者的工作、生活和學(xué)習(xí)甚至身心健康會(huì)造成嚴(yán)重影響。在哮喘診療過程中和患者交流時(shí)，大家對于哮喘有很多問題，今天繼續(xù)分享以下一種情況：哪些因素會(huì)影響吸入激素效果？目前吸入治療已廣泛應(yīng)用于哮喘的治療。但仍有很多病人常常抱怨吸入療法沒有效果，仔細(xì)分析，并不是藥物無效，而是病人在應(yīng)用過程存在這樣或那樣的問題，造成療效不佳。影響吸入治療效果的因素包括：1、吸入裝置的類型。常用的吸入劑型包括霧化劑、定量氣霧劑和干粉劑。霧化劑使用無需手控和呼吸的協(xié)調(diào)配合，無需長時(shí)間的屏氣，比較適用于較重癥的哮喘病人或老年人，嬰幼兒的常規(guī)吸入治療。定量氣霧劑如沙丁胺醇?xì)忪F劑，需要手口配合，吸入技術(shù)掌握難度較大，老年人和兒童常不易掌握。不過可以加用儲(chǔ)霧器使藥物在肺內(nèi)的沉積增加，且不需要吸氣動(dòng)作與按壓藥罐的完全同步。吸入粉霧劑如準(zhǔn)納器、都保、吸樂等吸入技術(shù)簡單，只需要病人能快速深吸氣即可，不需要吸氣與按藥罐之間的同步，病人犯錯(cuò)誤率低，但對難以產(chǎn)生較高吸入氣流的人群如兒童和老年人，效果下降。2、吸入技術(shù)。吸入技術(shù)不正確可顯著降低吸入性藥物在肺內(nèi)的沉積，使疾病得不到良好的控制，同時(shí)副反應(yīng)增加。拿氣霧劑來說，常見的錯(cuò)誤是：1）吸氣前沒有呼氣；2）吸氣動(dòng)作與按壓藥罐不同步。按下藥罐、藥物噴射后，病人沒有繼續(xù)緩慢地深吸氣；3）吸氣后沒有屏氣；4）?一次吸入2噴以上藥物時(shí)，兩噴之間沒有間隔，而是連按2次藥罐。3、用藥量。這是一個(gè)很容易忽視的問題。筆者不止一次的遇到這樣的病人：哮喘發(fā)作很嚴(yán)重，自稱從未間斷過控制型吸入藥物的使用（如吸入糖皮質(zhì)激素）。經(jīng)過仔細(xì)檢查發(fā)現(xiàn)，患者的藥早就用完了，患者一直使用的是空裝置。如果患者對吸入療法有疑問，應(yīng)該及時(shí)攜帶裝置和臨床醫(yī)生或者藥師溝通，避免沒有正確用藥導(dǎo)致哮喘發(fā)作或者控制不佳。2024年04月15日125
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戴然然副主任醫(yī)師 上海瑞金醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 患者朋友們大家好，我是來自上海瑞金醫(yī)院呼吸與危重癥學(xué)科的戴然然醫(yī)生，希望我的科普內(nèi)容能為您帶來幫助。今天與大家分享的內(nèi)容是：“關(guān)于哮喘的常見疑問解答”支氣管哮喘(簡稱哮喘）是一種常見疾病，患者氣道存在高反應(yīng)性，這種高反應(yīng)性可由接觸環(huán)境中的過敏原、冷空氣、運(yùn)動(dòng)、感染而觸發(fā)，表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的喘息、呼吸困難、胸悶或咳嗷等癥狀，如果發(fā)作頻繁或治療不正規(guī)，對患者的工作、生活和學(xué)習(xí)甚至身心健康會(huì)造成嚴(yán)重影響。在哮喘診療過程中和患者交流時(shí)，大家對于哮喘有很多問題，今天繼續(xù)分享以下兩種情況：1、哮喘可以治愈嗎？這是很多患者會(huì)提的問題，筆者也非常理解患者希望擺脫疾病束縛，享受順暢呼吸的美好愿望，但是，哮喘作為一種慢性氣道炎癥性疾病，需要長期堅(jiān)持治療，而評判療效時(shí)的最佳狀態(tài)就是達(dá)到臨床緩解，沒有治愈的說法。這就好比糖尿病患者，需要應(yīng)用降糖藥物控制血糖，在藥物治療的情況下，達(dá)到血糖控制的目標(biāo)時(shí)，我們可以說糖尿病控制良好，但是，這不代表糖尿病被治愈了。哮喘和糖尿病不同的是，部分哮喘患者臨床緩解期可以在醫(yī)生的指導(dǎo)下停用每日維持治療的藥物，與此同時(shí)，我們會(huì)建議患者隨身攜帶急救藥物，以防隨時(shí)發(fā)生的氣道痙攣。一旦再次出現(xiàn)咳嗽、咳痰、胸悶、氣促等哮喘癥狀，需要第一時(shí)間應(yīng)用緩解藥物，為患者爭取足夠的時(shí)間回到醫(yī)院就診。即便哮喘不能徹底治愈，但是經(jīng)過醫(yī)生規(guī)范治療，患者可以達(dá)到臨床緩解，沒有任何呼吸道癥狀，學(xué)習(xí)、生活、工作不受任何影響，和正常人是一樣的。因此大家首先不必恐慌，其次要積極配合醫(yī)生，爭取達(dá)到臨床緩解。2、為什么一定要做肺功能檢查？肺功能檢查對于支氣管哮喘的診斷、鑒別診斷、評估病情嚴(yán)重程度和判斷療效和預(yù)后提供了有意義的客觀依據(jù)。對于典型的哮喘病例，臨床上依據(jù)反復(fù)發(fā)作的喘息、咳嗽癥狀和雙肺聽診有呼氣相哮鳴音的體征，排除其他疾病后可以診斷哮喘。但對于臨床癥狀不典型，甚至始終沒有喘息癥狀、體征的患者，要明確哮喘的診斷，就必須通過一些客觀的檢查才能確診，其中肺功能檢查是最為重要的依據(jù)。國內(nèi)外哮喘診治指南中，均將肺功能作為診斷和嚴(yán)重程度分級(jí)的重要指標(biāo)，肺功能檢查是金標(biāo)準(zhǔn)。此外，患者的治療是否有效及效果到底如何，肺功能檢查可以作為客觀的評價(jià)依據(jù)。哮喘患者的臨床癥狀經(jīng)治療后可在數(shù)天后有所緩解，但是肺功能FEV1的恢復(fù)可能需要數(shù)天到數(shù)周，提高晨間呼氣峰流速（PEF）及減少其變異率則可能要以月為計(jì)算單位。哮喘患者平時(shí)不僅要堅(jiān)持用藥，也一定要配合醫(yī)生技師，定期檢查肺功能，了解肺功能的改變情況，以防哮喘惡化。定期的復(fù)查肺功能對于疾病的控制十分重要！2024年03月31日222
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