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張沛副主任醫(yī)師 東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 兒童腎臟診療中心 （一）狼瘡性腎炎（LN）的診斷和病理表現(xiàn)：1.狼瘡性腎炎的診斷：在確診為系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）的基礎(chǔ)上，患兒有下列任一項(xiàng)腎受累表現(xiàn)者即可診斷為狼瘡性腎炎：（1）尿蛋白檢查滿(mǎn)足以下任一項(xiàng)者：1周內(nèi)3次尿蛋白定性檢查陽(yáng)性；或24h尿蛋白定量>150mg；或尿蛋白/尿肌酐>0.2mg/mg，或1周內(nèi)3次尿微量白蛋白高于正常值；（2）離心尿每高倍鏡視野紅細(xì)胞>5個(gè)；（3）腎小球和（或）腎小管功能異常；（4）腎穿刺組織病理活檢異常，符合狼瘡性腎炎病理改變。2.狼瘡性腎炎臨床分型：（1）孤立性血尿和（或）蛋白尿型；（2）急性腎炎型；（3）腎病綜合征型；（4）急進(jìn)性腎炎型；（5）慢性腎炎型；（6）腎小管間質(zhì)損害型；（7）亞臨床型：系統(tǒng)性紅斑狼瘡兒童無(wú)腎臟損害臨床表現(xiàn)，但存在輕重不一的腎臟病理?yè)p害。3.狼瘡性腎炎腎臟病理分型：中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)腎臟病學(xué)組制定的兒童狼瘡性腎炎（lupusnephritis，LN）腎臟病理標(biāo)準(zhǔn)是以國(guó)際腎臟病學(xué)會(huì)和腎臟病理學(xué)會(huì)（ISN/RPS）2003年版本作為參照標(biāo)準(zhǔn)。（1）腎小球病理變化：I型：輕微系膜性狼瘡性腎炎。光鏡下腎小球正常，但免疫熒光和（或）電鏡可見(jiàn)系膜區(qū)免疫復(fù)合物沉積。Ⅱ型：系膜增生性狼瘡性腎炎。光鏡下可見(jiàn)單純系膜細(xì)胞不同程度增生或伴有系膜基質(zhì)增多，伴系膜區(qū)免疫復(fù)合物沉積；免疫熒光和電鏡下可見(jiàn)少量上皮下或內(nèi)皮下免疫復(fù)合物沉積。Ⅲ型：局灶性狼瘡性腎炎。分活動(dòng)性（A）或非活動(dòng)性（C）病變，呈局灶性(受累腎小球<50％)節(jié)段性或球性的腎小球內(nèi)增生、膜增生和中重度系膜增生或伴有新月體形成，典型的局灶性的內(nèi)皮下免疫復(fù)合物沉積，伴或不伴有系膜改變。Ⅲ(A)：活動(dòng)性病變：局灶增生性狼瘡性腎炎。Ⅲ(A/C)：活動(dòng)性和慢性病變：局灶增生和硬化性狼瘡性腎炎。Ⅲ(C)：慢性非活動(dòng)性病變伴有腎小球硬化：局灶硬化性狼瘡性腎炎。應(yīng)注明活動(dòng)性和硬化性病變的腎小球的比例。Ⅳ型：彌漫性狼瘡性腎炎?；顒?dòng)性或非活動(dòng)性病變。呈彌漫性(受累腎小球≥50％)節(jié)段性或球性的腎小球毛細(xì)血管內(nèi)增生、膜增生和中重度系膜增生，或呈新月體性腎小球腎炎，典型的彌漫性?xún)?nèi)皮下免疫復(fù)合物沉積，伴或不伴有系膜病變。Ⅳ型狼瘡性腎炎又分兩種亞型：Ⅳ-S狼瘡性腎炎：即超過(guò)50％的腎小球的節(jié)段性病變。（S：節(jié)段性）Ⅳ-G狼瘡性腎炎：即超過(guò)50％腎小球的球性病變。（G：球性）若出現(xiàn)彌漫性“白金耳樣”病變時(shí)，即使輕度或無(wú)細(xì)胞增生的狼瘡性腎炎，也歸入Ⅳ型彌漫性狼瘡性腎炎。Ⅳ-S(A)：活動(dòng)性病變：彌漫性節(jié)段性增生性狼瘡性腎炎。Ⅳ-G(A)：活動(dòng)性病變：彌漫性球性增生性狼瘡性腎炎。Ⅳ-S(A/C)：活動(dòng)性和慢性病變：彌漫性節(jié)段性增生和硬化的狼瘡性腎炎。Ⅳ-G(A/C)：活動(dòng)性和慢性病變：彌漫性球性增生和硬化性狼瘡性腎炎。Ⅳ-S(C)：慢性非活動(dòng)性病變伴有硬化：彌漫性節(jié)段性硬化性狼瘡性腎炎。Ⅳ-G(C)：慢性非活動(dòng)性病變伴有硬化：彌漫性球性硬化性狼瘡性腎炎。（2）腎小管損害：腎小管損害的病理表現(xiàn)包括腎小管上皮細(xì)胞核固縮、腎小管細(xì)胞壞死、腎小管細(xì)胞扁平、腎小管腔內(nèi)有巨噬細(xì)胞或上皮細(xì)胞、腎小管萎縮、腎間質(zhì)炎癥和腎間質(zhì)纖維化。（3）血管損傷：①狼瘡性血管病變：表現(xiàn)為免疫復(fù)合物（玻璃樣血栓、透明血栓）沉積在微動(dòng)脈腔內(nèi)或葉間動(dòng)脈，也稱(chēng)為非炎癥壞死性血管病。②血栓性微血管?。号c狼瘡性血管病變?cè)诓±砑芭R床表現(xiàn)上相似，其鑒別要點(diǎn)為存在纖維素樣血栓。③壞死性血管炎：動(dòng)脈壁有炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，常伴有纖維樣壞死。④微動(dòng)脈纖維化：微動(dòng)脈內(nèi)膜纖維樣增厚不伴壞死、增殖或血栓形成。（4）增生性狼瘡性腎炎的活動(dòng)指數(shù)和慢性指數(shù)：對(duì)增生性狼瘡性腎炎，在區(qū)分病理類(lèi)型的同時(shí)，應(yīng)評(píng)價(jià)腎組織的活動(dòng)指數(shù)和慢性指數(shù)，以指導(dǎo)臨床治療和判斷預(yù)后。如果活動(dòng)指數(shù)值≥11/24分，是積極使用激素沖擊和免疫抑制劑治療的指征，慢性指數(shù)值≥3/12分，則預(yù)示著預(yù)后不良，容易進(jìn)展為終末期腎臟?。‥nd-stagerenaldisease，ESRD）（下圖）。增生性狼瘡性腎炎活動(dòng)指數(shù)和慢性指數(shù)量化表（二）狼瘡性腎炎的治療（1）治療原則：狼瘡性腎炎臨床表現(xiàn)與病理類(lèi)型具有一定的對(duì)應(yīng)關(guān)系，但并不完全平行。因此，不推薦以臨床表現(xiàn)作為制定治療方案的依據(jù)。確診為狼瘡性腎炎者應(yīng)盡早行腎活檢，以利于依據(jù)不同腎臟病理特點(diǎn)制定治療方案。（2）治療目標(biāo)：①長(zhǎng)期保護(hù)腎功能，預(yù)防疾病復(fù)發(fā)，避免治療相關(guān)的損害，改善生活質(zhì)量和生存率；②病情完全緩解：尿蛋白/肌酐比值<0.2mg/mg，或24h尿蛋白定量<150mg，鏡檢尿紅細(xì)胞不明顯，腎功能正常；病情部分緩解：尿蛋白降低≥50%，非腎病范圍；血肌酐穩(wěn)定（±25%）或改善，但未達(dá)正常水平。③治療目標(biāo)最好在起始治療后6個(gè)月達(dá)到，最遲不能超過(guò)12個(gè)月。（3）治療策略①一般性治療羥氯喹是狼瘡性腎炎的基礎(chǔ)治療藥物，劑量：4~6mg/(kg·d)；控制高血壓和尿蛋白：對(duì)于合并有蛋白尿伴或不伴高血壓的患兒，腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻滯劑[血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）或血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑]均應(yīng)作為首選藥物。②針對(duì)不同病理類(lèi)型的治療方案：a.Ⅰ型和Ⅱ型狼瘡性腎炎：患兒只要存在蛋白尿，應(yīng)加用潑尼松治療，并按臨床活動(dòng)程度調(diào)整劑量和療程。b.增殖性（Ⅲ型和Ⅳ型）狼瘡性腎炎：增殖性狼瘡性腎炎是一種進(jìn)展性疾病。總體來(lái)時(shí)，增殖性狼瘡性腎炎預(yù)后較差。Ⅲ型和Ⅳ型狼瘡性腎炎的治療傳統(tǒng)分為的誘導(dǎo)緩解治療和維持治療兩個(gè)階段。誘導(dǎo)緩解治療療程為一般6個(gè)月，個(gè)別更長(zhǎng)，若病情穩(wěn)定且達(dá)到部分緩解或完全緩解，則進(jìn)入維持治療；若治療反應(yīng)差，則選擇其他誘導(dǎo)緩解治療的替代方案。維持治療療程為不少于3年，對(duì)于達(dá)到部分緩解的患兒可能需繼續(xù)維持治療更長(zhǎng)時(shí)間。誘導(dǎo)緩解治療階段：一般6個(gè)月，首選糖皮質(zhì)激素+環(huán)磷酰胺沖擊治療。維持治療階段：糖皮質(zhì)激素減量；在完成6個(gè)月的誘導(dǎo)緩解治療后呈完全反應(yīng)者，停用環(huán)磷酰胺；在最后一次使用環(huán)磷酰胺后2周加用其他免疫抑制劑序貫治療，首推嗎替麥考酚酯（MMF），其次可選用硫唑嘌呤。c.Ⅴ型狼瘡性腎炎：表現(xiàn)為非腎病范圍蛋白尿且腎功能穩(wěn)定的單純Ⅴ型狼瘡性腎炎，使用羥氯喹、ACEI及控制腎外狼瘡治療。表現(xiàn)為大量蛋白尿的單純Ⅴ型狼瘡性腎炎，除使用ACEI，尚需加用糖皮質(zhì)激素及以下列任意一種免疫抑制劑，即MMF、硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺或鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（CNIs）。對(duì)于Ⅲ+V和Ⅳ+Ⅴ型的狼瘡性腎炎可采用潑尼松+MMF+他克莫司或潑尼松+環(huán)磷酰胺+他克莫司的多靶點(diǎn)聯(lián)合治療。d.Ⅵ型狼瘡性腎炎：具明顯腎衰竭者，予以腎替代治療（透析或腎移植）。③狼瘡性腎炎復(fù)發(fā)的治療：急性加重時(shí)先甲潑尼龍沖擊，隨后口服潑尼松及逐漸減量；對(duì)完全緩解或部分緩解后復(fù)發(fā)的狼瘡性腎炎患兒，建議使用原來(lái)治療有效的誘導(dǎo)緩解及維持治療方案。④難治性狼瘡性腎炎的治療：難治性狼瘡性腎炎定義為：一種以上免疫抑制劑(包括糖皮質(zhì)激素、環(huán)磷酰胺、他克莫司、霉酚酸酯和環(huán)孢素)治療6個(gè)月無(wú)應(yīng)答或維持治療期復(fù)發(fā)，腎臟病理改變或抗體持續(xù)陽(yáng)性。經(jīng)多種方案治療（如糖皮質(zhì)激素加環(huán)磷酰胺沖擊，或糖皮質(zhì)激素加霉酚酸酯等治療3個(gè)月）后仍無(wú)效的狼瘡性腎炎患兒，建議在繼續(xù)使用糖皮質(zhì)激素的基礎(chǔ)上，將霉酚酸酯+他克莫司聯(lián)用，或使用利妥昔單抗，每次劑量375mg/m2，采用每周靜脈注射1次,可用2～4次。貝利尤單抗：目前貝利尤單抗獲得我國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局和美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局的批準(zhǔn)可用于5歲及以上系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）兒童的治療，包括狼瘡性腎炎（LN）的治療。通常用于中度活動(dòng)性患兒。對(duì)于活動(dòng)性SLE患兒，在激素和（或）免疫抑制劑治療的基礎(chǔ)上，靜脈滴注貝利尤單抗（10mg/kg，前3次每2周給藥1次，隨后每4周給藥1次）可降低嚴(yán)重復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和激素用量，提高臨床緩解率，嚴(yán)重不良反應(yīng)包括感染、消化道反應(yīng)、肌肉骨骼系統(tǒng)損傷、輸液反應(yīng)等。2024年11月05日
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張沛副主任醫(yī)師 東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 兒童腎臟診療中心 遺傳性腎臟病是由于染色體或基因變異引起的以腎臟實(shí)質(zhì)、結(jié)構(gòu)和功能異常為特征的一類(lèi)疾病。目前報(bào)道的遺傳性腎臟病超過(guò)600多種，多為罕見(jiàn)病。兒童是遺傳性腎臟病的主要人群（兒童占50%，成人占10%），多為單基因病。慢性腎臟病（CKD）中有39%的基礎(chǔ)疾病是遺傳性腎臟病。本次科普，東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院張沛副主任醫(yī)師將和家長(zhǎng)朋友共同學(xué)習(xí)兒童遺傳性腎臟病的簡(jiǎn)單知識(shí)。2024年11月01日142
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康郁林主任醫(yī)師 上海市兒童醫(yī)院 腎臟風(fēng)濕科 腎臟是生成尿液的重要器官，尿液由人體多余的水分和代謝廢棄物組成。腎臟生成尿液需要經(jīng)過(guò)兩道工序，首先血液通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜（如同“篩子”）進(jìn)行過(guò)濾，這時(shí)血液中許多水分、身體內(nèi)的代謝廢物和眾多對(duì)人體有益的小分子物質(zhì)（如鉀、鈉、氯、鈣、鎂、碳酸氫根、氨基酸和小分子蛋白質(zhì)）均被濾出，這些被濾出的物質(zhì)被稱(chēng)為“原尿”，成人每天生成的原尿大約180L。原尿并不是最終排除體外的尿液，它還需要在腎臟中經(jīng)過(guò)一段細(xì)長(zhǎng)的彎彎曲曲的管狀結(jié)構(gòu)（這段管狀結(jié)構(gòu)被稱(chēng)為“腎小管”）的加工處理，腎小管的功能類(lèi)似于我們的人體腸道，具有吸收功能，它將原尿中的大部分水和有益小分子物質(zhì)重新吸收入血；同時(shí)，它也具有分泌和排泄功能，能將體內(nèi)的一部分廢棄物排入腎小管內(nèi)，最后流出腎小管的物質(zhì)就是尿液，成人每天大約產(chǎn)生1.5-1.8L尿液。人體通過(guò)生成和排出尿液，保持人體的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。倘若尿液生成障礙，則容易導(dǎo)致浮腫，甚至尿毒癥。若尿液生成過(guò)多，則會(huì)導(dǎo)致人體嚴(yán)重脫水。因此，尿液的正常生成對(duì)維護(hù)人體健康發(fā)揮了不可替代的作用。腎小管疾病是一類(lèi)以腎小管重吸收和分泌排泄功能障礙為特征的腎臟疾病。兒童腎小管疾病種類(lèi)繁多，多為罕見(jiàn)病和少見(jiàn)病，起病隱匿，疾病呈現(xiàn)緩慢進(jìn)展?fàn)顟B(tài)，醫(yī)院對(duì)該類(lèi)疾病的化驗(yàn)檢測(cè)手段有限。此外，由于大眾對(duì)該類(lèi)疾病缺乏認(rèn)識(shí)，患兒常常未能未得到及時(shí)診治，從而影響了疾病預(yù)后，患者出現(xiàn)終身身材矮小、骨骼發(fā)育畸形，甚至導(dǎo)致尿毒癥。因此，腎小管疾病的早期識(shí)別至關(guān)重要。如果患者存在以下異常，則應(yīng)警惕腎小管疾病。1.多飲多尿的現(xiàn)象：由于腎小管對(duì)水的重吸收發(fā)生了障礙，因此，尿量顯著增多，而人體為了滿(mǎn)足身體的需要，會(huì)出現(xiàn)口渴，進(jìn)而增加攝水量，彌補(bǔ)丟失的水分，從而出現(xiàn)多飲多尿。遇到該類(lèi)癥狀，在排除糖尿病后，應(yīng)懷疑是否存在腎小管疾病。比如，腎性尿崩癥是水吸收障礙為主的腎小管疾病，常表現(xiàn)為多飲多尿。Bartter綜合征、Fanconi綜合征和腎小管酸中毒等多數(shù)腎小管疾病亦存在多飲多尿的現(xiàn)象。2.生長(zhǎng)發(fā)育落后或佝僂?。寒?dāng)兒童出現(xiàn)身材矮小或佝僂病時(shí)，家長(zhǎng)朋友們常會(huì)認(rèn)為這是營(yíng)養(yǎng)不良、或缺鈣所致，當(dāng)這類(lèi)患兒在補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)和鈣片，癥狀并不能得到明顯改善時(shí)，一定不要忽視腎小管疾病的可能。低磷性佝僂病、腎小管酸中毒、Bartter綜合征和范可尼綜合征等眾多腎小管疾病患兒都存在生長(zhǎng)發(fā)育落后或佝僂病。3.長(zhǎng)時(shí)間的四肢乏力：患兒走路或爬樓梯乏力，這可能是肌力肌張力下降所致。如果患者經(jīng)常疲乏無(wú)力，醫(yī)院化驗(yàn)檢查結(jié)果也提示存在血電解質(zhì)異常(如低鉀、低鈉等)，在排除了消化系統(tǒng)疾病后，則可能是腎小管疾病的信號(hào)之一。4.部分化驗(yàn)檢測(cè)結(jié)果的長(zhǎng)時(shí)間異常：在臨床工作中，不少腎小管疾病是在體檢或者因其他疾病就診開(kāi)展化驗(yàn)檢查時(shí)，意外發(fā)現(xiàn)檢查結(jié)果異常而最終診斷了腎小管疾病。當(dāng)患者多次出現(xiàn)以下異常的實(shí)驗(yàn)室檢查和影像學(xué)結(jié)果時(shí)，應(yīng)警惕腎小管疾病，具體包括：尿常規(guī)中的尿糖陽(yáng)性、尿比重降低；血鈉、鉀、氯、鈣和鎂離子等電解質(zhì)異常；血?dú)夥治鎏崾舅釅A平衡異常；腎臟B超發(fā)現(xiàn)腎臟囊腫、腎結(jié)石與腎臟鈣鹽沉積等現(xiàn)象。比如，腎小管酸中毒、Bartter綜合征、Gitelman綜合征和Liddle綜合征疾病患兒存在低鉀血癥；高鉀血癥是假性醛固酮減少癥的臨床特點(diǎn)；低磷性佝僂病存在低血磷。Dent病、部分類(lèi)型的Bartter綜合征等疾病伴有腎結(jié)石或鈣鹽沉積。多囊腎和腎單位腎癆等患兒則可發(fā)現(xiàn)腎臟囊腫。5.腎小管疾病家族史：大部分腎小管疾病系先天/遺傳性疾病，與基因突變相關(guān)。倘若患兒家族已有腎小管疾病確診患者，則應(yīng)警惕該類(lèi)的疾病的再次發(fā)生，要注意是否有上述多飲多尿、乏力等異常，如果存在，則應(yīng)定期體檢。此外，女性懷孕時(shí)，如果羊水量顯著增多，也應(yīng)警惕胎兒是否存在腎小管疾病的可能。總之，腎小管疾病起病隱匿，容易被延誤診治。如果能參照上述建議，重視這些疾病信號(hào)，仔細(xì)觀察患兒的不適，及時(shí)至醫(yī)院腎臟科就診，患者均能被早期診斷，這將有助于改善該類(lèi)疾病的臨床預(yù)后。2024年05月29日245
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張明副主任醫(yī)師 滄州市人民醫(yī)院 腎病內(nèi)科 中國(guó)人腎病患病率越開(kāi)越高，嚴(yán)重影響了人們的身體健康，也造成了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。其中，遺傳性腎病占據(jù)非常重要的地位。遺傳學(xué)的發(fā)展極大的促進(jìn)了遺傳性腎臟病的機(jī)制和研究，預(yù)期未來(lái)幾年多種遺傳性腎臟病有望有藥可治。遺傳性腎臟病大約占成人慢性腎臟病的10%，而兒童尿毒癥的病因70%歸結(jié)于遺傳性腎病。除了可以將遺傳性腎病分為單基因病、多基因病、線(xiàn)粒體病、染色體病等；臨床常常根據(jù)腎臟病的表現(xiàn)分為以下幾類(lèi)：以血尿?yàn)橹鞯募膊?，比如Alport綜合征、薄基底膜腎病，以蛋白尿?yàn)橹靼ǘ喾N遺傳性腎病綜合征；包括Bartter綜合征、Dent病、Liddle綜合征、Fanconi綜合征、腎性尿崩癥、腎小管酸中毒、髓質(zhì)囊腫性病等；囊性病變?nèi)缍嗄夷I（包括常染色體顯性遺傳型多囊腎和常染色體隱性遺傳型多囊腎）、膀胱輸尿管返流等；如Fabry病、糖原累積癥等。1)家系調(diào)查，包括家族中直系親屬的腎臟疾病的篩查（尿檢、血肌酐、超聲等）；家族史信息收集建議達(dá)到三代或三代以上，對(duì)于家族史陽(yáng)性的，應(yīng)詳細(xì)記錄每個(gè)患者的表型信息，含發(fā)病年齡、輕重程度等。2)腎臟臨床表現(xiàn)的調(diào)查：腎小球、腎小管、腎小管-間質(zhì)、血管、發(fā)育結(jié)構(gòu)、囊腫、腫瘤；3)腎外臨床表現(xiàn)：眼、耳、皮膚；4)確證實(shí)驗(yàn)：組織病理、生化、基因檢測(cè)。臨床診斷不明但懷疑為遺傳性腎臟疾病的患者，尋求相關(guān)的分子診斷和鑒別診斷；臨床診斷明確的遺傳病患者，為進(jìn)一步指導(dǎo)治療或生育尋求分子水平的確診，都可以進(jìn)行基因檢測(cè)。所以一旦懷疑遺傳性腎病，請(qǐng)及時(shí)到腎內(nèi)科就診，請(qǐng)專(zhuān)業(yè)腎病醫(yī)生根據(jù)病人具體情況進(jìn)行專(zhuān)業(yè)指導(dǎo)。2023年09月19日523
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李新華醫(yī)師 上海市第一人民醫(yī)院（北部） 骨科 就診癥狀：兒童典型的腎消耗病（Nephronophthisis,NPHP）大約6歲左右發(fā)病，臨床表現(xiàn)為多尿、繼發(fā)性遺尿癥、多飲和嗜睡（繼發(fā)于貧血）癥狀有一種更罕見(jiàn)的NPHP嬰兒變體，兒童在3歲時(shí)便出現(xiàn)終末期腎功能衰竭（Endstagerenalfailure,ESRF），腎臟超聲檢查顯示腎囊性增大。如果患者在兒童期沒(méi)有被正確診斷，NPHP的診斷可能推遲到患者成年期。概述：腎消耗病也可稱(chēng)為青少年腎消耗病或家族性青少年型腎消耗病。腎消耗病字面的意思是“腎單位的解體”。NPHP組織病理學(xué)的特點(diǎn)是慢性腎小管間質(zhì)性腎炎，最終導(dǎo)致腎單位脫落、皮質(zhì)髓質(zhì)交界處和髓質(zhì)內(nèi)形成多個(gè)大小不一的囊腫。該疾病是一種常染色體隱性遺傳病?；颊咭话銜?huì)在30歲之前發(fā)展為終末期腎功能衰竭（Endstagerenalfailure,ESRF）。所涉及的基因編碼的蛋白質(zhì)產(chǎn)物，統(tǒng)稱(chēng)為“腎囊腫蛋白（Nephrocystins）”。腎囊腫蛋白定位于初級(jí)纖毛軸絲和基體；因此NPHP可歸為纖毛病。診斷：由于NPHP臨床表現(xiàn)廣泛，傳統(tǒng)上將其分為嬰兒型、少兒型和青少年型。??嬰兒型NPHP可能被定義為早期出現(xiàn)（小于5歲）ESRF。胎兒的產(chǎn)前表現(xiàn)可能很明顯，合并胎兒少尿和羊水過(guò)少。嬰兒型NPHP特有的相關(guān)腎外特征包括嚴(yán)重的早發(fā)性高血壓、內(nèi)臟倒位和室間隔缺損。?少兒型NPHP的平均ESRF發(fā)病年齡為12歲。在兒童早期（4-6歲），患者多尿和多飲的癥狀（以及鈉丟失）很明顯，并且合并尿滲透壓降低（清晨尿<400mosm/kg）且患者的滲透壓降低對(duì)去氨加壓素治療沒(méi)有反應(yīng)。這也可能是生長(zhǎng)遲緩的證據(jù)(繼發(fā)于鹽消耗、脫水和腎功能不佳)。但通常沒(méi)有（或者具有微量）血尿和蛋白尿。青少年型NPHP，顧名思義，ESRF的平均發(fā)病時(shí)間稍晚，通常15歲。分子遺傳學(xué)的進(jìn)步使得這些臨床區(qū)別不那么重要了。分子遺傳學(xué)的進(jìn)步使NPHP的診斷與其臨床表現(xiàn)的相關(guān)性降低。嬰兒型NPHP的臨床表現(xiàn)可與能與包括常染色體隱性多囊腎?。ˋutosomalrecessivepolycystickidneydisease，ARPD）和口-面-指綜合征在內(nèi)的其它嚴(yán)重的兒童囊性腎疾病類(lèi)似。NPHP是一種常染色體隱性遺傳疾病，目前發(fā)現(xiàn)許多基因突變與這種疾病發(fā)生有關(guān)。迄今為止，已經(jīng)找到了此類(lèi)疾病的16個(gè)致病基因，大約可以解釋30％的患者發(fā)病原因。NPHP患者中也有若干寡基因突變致病的情況，即除存在某一NPHP基因的純合或復(fù)合雜合突變外，還鑒定到第三個(gè)等位基因的突變（通常是另一個(gè)NPHP基因的雜合突變）。這些額外的等位基因突變可能改變患者的臨床表現(xiàn)。在一個(gè)朱伯特綜合征患者的隊(duì)列研究中發(fā)現(xiàn)一些患者攜帶NPHP1和AHI1、NPHP6和AHI1，以及NPHP1和NPHP6的合并基因突變。AHI1的突變可能是NPHP患者大腦和視網(wǎng)膜臨床表現(xiàn)的特定修飾基因。治療與預(yù)后：一旦診斷為NPHP，需要對(duì)患者定期進(jìn)行臨床隨訪，以達(dá)到對(duì)患者慢性腎臟疾病(CKD)/ESRF最佳的治療。有腎外表現(xiàn)的患者應(yīng)轉(zhuǎn)診給相應(yīng)科室的醫(yī)生，以期獲得最佳的治療。目前，尚無(wú)治愈NPHP和相關(guān)纖毛病的方法。目前主要優(yōu)化患者的腎臟替代療法的方案，并在有可能的情況下給與患者進(jìn)行腎臟移植。但是，隨著人們對(duì)NPHP的病理生理學(xué)的認(rèn)識(shí)不斷加深，NPHP的治療也將會(huì)越來(lái)越具有前景。近年來(lái)，各種藥物包括加壓素受體拮抗劑、mTOR抑制劑（雷帕霉素）、雷公藤甲素和羅斯考維?。?xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶抑制劑）可以有效的減少NPHP和ADPKD動(dòng)物模型中的腎囊腫。很多這些藥物目前或最近被用于成年患者的臨床試驗(yàn)。目前腎消耗病的研究不斷取得突破，有一些新的藥物正在走向臨床，歡迎腎消耗病患者或者具有上述癥狀的但診斷不明確的患者通過(guò)好大夫找我咨詢(xún)。2023年09月14日117
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竇肇華主任醫(yī)師 北京家恩德運(yùn)醫(yī)院 遺傳咨詢(xún)科 一、概述 腎多囊性發(fā)育不良（MCDK),是臨床上常見(jiàn)的腎發(fā)育異常。 多數(shù)是單側(cè)，雙側(cè)的胎兒或新生兒都夭折；與遺傳無(wú)關(guān)。平均產(chǎn)前診斷的時(shí)間是在28周（21-35 周）發(fā)現(xiàn)，普通二維超聲復(fù)查即可。有多囊（圖1）的聲像表現(xiàn)，在超聲診斷中常被誤認(rèn)為多囊腎。男性占比例高，左側(cè)較常見(jiàn)?；加卸嗄倚阅I發(fā)育不良的患兒出生后，患腎會(huì)不可避免地萎縮，但對(duì)側(cè)腎正常。如果到出生時(shí)最大的囊腫不超過(guò)3cm，可不予處理，多數(shù)在出生后數(shù)年內(nèi)，患側(cè)腎會(huì)萎縮至無(wú)痕跡。因此患兒的發(fā)育不會(huì)受影響。孩子出生后除了只有1個(gè)有功能的腎之外，其他不會(huì)有異常。亦可節(jié)段性發(fā)生于融合腎和重復(fù)腎的集合系統(tǒng)；?？砂榘l(fā)其它泌尿系發(fā)育異常。對(duì)人體來(lái)說(shuō)，一個(gè)腎足夠用了。致病原因是輸尿管閉鎖。病理檢查是輸尿管和腎盂界卻如。在新生兒中的發(fā)病率1/1000 -1/4300。 圖1 多囊性發(fā)育不良腎 二、發(fā)病原因 多囊性發(fā)育不良腎屬非遺傳性、復(fù)雜性腎發(fā)育異常，是不明因素導(dǎo)致發(fā)育為后腎的輸尿管芽（圖2）發(fā)育異常、閉鎖或早期尿路堵塞。形成的腎內(nèi)有多個(gè)大小不等的囊泡，少數(shù)患兒僅有數(shù)個(gè)囊泡。囊泡多終止于集合管，位于腎的中央，周?chē)墙Y(jié)締組織。多囊性發(fā)育不良腎沒(méi)有任何功能，多數(shù)無(wú)任何臨床癥狀。多囊性發(fā)育不良腎患兒發(fā)生對(duì)側(cè)腎及下泌尿道畸形的可能性增。 圖2 1.生后腎組織；2.輸尿管芽；二者合稱(chēng)生后腎原基（即腎） 約20%~50%病例的對(duì)側(cè)腎可發(fā)生膀胱輸尿管返流、重復(fù)腎、腎盂輸尿管連接處梗阻和原發(fā)性巨輸尿管等發(fā)育異常。病因?yàn)樘喊l(fā)育的早期，腎盂、漏斗部或輸尿管閉鎖或嚴(yán)重狹窄，導(dǎo)致同側(cè)后腎退化，實(shí)質(zhì)喪失。10%有腎盂輸尿管接口狹窄。由于腎實(shí)質(zhì)喪失，囊泡內(nèi)液體不再得到補(bǔ)充，囊泡或可由于其中液體吸收而縮小、消失，因各囊泡含液量及其吸收程度不同，患腎內(nèi)囊泡大小、數(shù)量可各不相同。所以MCDK其本質(zhì)實(shí)為“毀損腎”，如果是雙側(cè)腎受累及，則是一種致死性的畸形。。 三、產(chǎn)前檢查處理原則 如果在做超聲的時(shí)候發(fā)現(xiàn)了小寶寶腎呈多囊狀的改變，要做以下幾點(diǎn)。 1. 因?yàn)槎嗄夷I有胎兒型和成人型，所以要詢(xún)問(wèn)寶寶的父母，其兩邊家族內(nèi)是否有多囊腎的家族史，先排除多囊腎的可能。一定要注意孕婦和丈夫這兩邊的家族，有無(wú)家族史，建議孕婦和她的丈夫都要去做B超，看看腎發(fā)育的問(wèn)題。 2.前診斷，例如做羊水穿刺或臍帶血穿刺，去檢查胎兒腎臟發(fā)育的相關(guān)基因，看看基因有沒(méi)有突變或者異常，幫助我們來(lái)判斷小寶寶的預(yù)后的問(wèn)題。 3.如果寶寶是“多囊腎”，就絕對(duì)不能要嗎？不是。需要去排查是否有遺傳或者基因問(wèn)題。如果排除了遺傳因素，對(duì)側(cè)腎發(fā)育良好，就可以保留寶寶。出生以后，需要到小兒科定期做B超，檢測(cè)其腎形態(tài)及腎功能監(jiān)測(cè)。 四、并發(fā)癥 以前認(rèn)為應(yīng)看切除，對(duì)其做了一系列的研究，主要內(nèi)容如下。 1.另一側(cè)腎約15%的有膀胱輸尿管反流。 2.一小部分胚胎有食道閉鎖和先天性心臟病。 3. 血壓比和正常孩子一樣，不一定會(huì)引起血壓高。即使切除了多囊性發(fā)育不良腎，也控制不了血壓高。 4. 癌變率稍高一點(diǎn)，比正常孩子高4倍，即1/8000。 5. 如果不做手術(shù)，用B超跟蹤隨訪，大部分病腎會(huì)變小，或者“消失”，一些保持不變。個(gè)別囊腫大了，可以考慮切除。 6.該類(lèi)患兒另一側(cè)相對(duì)正常的腎，會(huì)代償性的大一些，應(yīng)避免有直接接觸的運(yùn)動(dòng)（跆拳道等）。保持身體健康。少攝入鹽，常檢查血壓。 國(guó)際上大部分兒外科醫(yī)生不再認(rèn)為一定要切除；切除的方法也微創(chuàng)化了。 五、咨詢(xún)要點(diǎn) 1.如果發(fā)現(xiàn)胎兒雙側(cè)多囊性發(fā)育不良腎，應(yīng)終止妊娠。 2.單純的多囊性發(fā)育不良腎染色體異常的可能性較低，如果合并其他器官異常時(shí)，應(yīng)做羊水穿刺檢查，除外胎兒染色體及基因異常。 3.單側(cè)多囊性發(fā)育不良腎時(shí)，胎兒預(yù)后取決于合并畸形的程度，單純性多囊性發(fā)育不良，預(yù)后良好。 4.孕期定期復(fù)查。 5.出生后進(jìn)一步追蹤觀察。2021年12月20日2330
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洪淳主任醫(yī)師 廣東省婦幼保健院 小兒胸外科 #洪醫(yī)生看出生缺陷#產(chǎn)前超聲檢查中，可能會(huì)有這個(gè)情況出現(xiàn)，就是：超聲提示胎兒腎臟的回聲增強(qiáng)，難道這就意味著胎兒腎不好啦？NO……1.什么是超聲中的回聲？超聲波就像一個(gè)雷達(dá)，是靠聲波的反射來(lái)看你要看的東西的。而體內(nèi)組織對(duì)超聲波反射程度的不一樣，使得出現(xiàn)在超聲電腦屏幕上的圖像就不一樣了。比如，體內(nèi)一些組織，如骨骼、結(jié)石等，反射性強(qiáng)，將所有的超聲波全部反射回來(lái)，就形成“高回聲”了。2.腎臟回聲增強(qiáng)，是說(shuō)明什么？腎臟回聲增強(qiáng)是說(shuō)腎臟實(shí)質(zhì)的反射率大于肝臟的反射率。出現(xiàn)這種情況，文獻(xiàn)報(bào)告的統(tǒng)計(jì)率大概就是1000例中出現(xiàn)1.6例這樣子。3.同時(shí)出現(xiàn)什么情況就預(yù)示著結(jié)局有不好的可能？（1）合并存在重度的羊水減少，這往往說(shuō)明胎兒腎功能障礙。（2）合并存在染色體異常，可能存在的染色體異常，比如13-三體綜合征、Bardet-Biedl綜合征。（3）合并存在腎發(fā)育不良、腎增大等結(jié)構(gòu)異常。（4）合并胎兒其他結(jié)構(gòu)上的異常，腦室擴(kuò)張、腸管異常、胸腹腔積液、胎兒水腫等。4.為什么會(huì)出現(xiàn)胎兒腎臟回聲增強(qiáng)？胎兒腎實(shí)質(zhì)回聲增強(qiáng)屬于一個(gè)相對(duì)主觀的評(píng)價(jià)指標(biāo)，通常稱(chēng)為軟指標(biāo)，單純這個(gè)情況不能說(shuō)明胎兒一定就存在問(wèn)題。而在一些兒童中，這種腎回聲增強(qiáng)可能只是一種正常存在的變異。胎兒出現(xiàn)這種情況，更重要的問(wèn)題是需要進(jìn)一步查找可能存在的其他問(wèn)題，比如病毒感染、染色體異常以及腎臟結(jié)構(gòu)性異常情況。5.發(fā)現(xiàn)胎兒腎臟回聲增強(qiáng)，下一步該怎么辦？（1）仔細(xì)檢查超聲，確定是否存在其他方面的問(wèn)題；（2）由于存在染色體風(fēng)險(xiǎn)，所以建議進(jìn)一步行基因組學(xué)方面的檢查；（3）留意羊水及腎臟的回聲變化情況。2021年08月29日1720
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郭慶寅主任醫(yī)師 河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 兒科 腎臟病的孩子，由于長(zhǎng)期服用激素，嚴(yán)重影響生長(zhǎng)發(fā)育。身材矮小，對(duì)升學(xué)、就業(yè)、婚姻，都有很大影響。怎樣才能既治療好腎病，又能獲得滿(mǎn)意的身高呢？1．首先應(yīng)了解腎病為什么會(huì)影響孩子的身高? （1）激素的影響：各種腎病如腎病綜合征，紫癜性腎炎，狼瘡性腎炎等，往往需要長(zhǎng)時(shí)間服用激素。激素可以抑制骨質(zhì)代謝；干擾生長(zhǎng)激素的分泌，抑制胰島素樣生長(zhǎng)因子合成。這些物質(zhì)都是在孩子長(zhǎng)身高過(guò)程中起主要作用的物質(zhì)。每天0.2mg/公斤激素，就會(huì)影響身高。長(zhǎng)期口服激素（2.5年），平均身高永久性損失５厘米；長(zhǎng)期吸入激素，身高永久性損失1.2厘米。（2）.營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)缺乏:患有腎病的孩子尿中會(huì)漏出蛋白質(zhì)，在飲食上又是低鹽低脂低蛋白的狀度。會(huì)造成這部分孩子營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的缺乏。（3）運(yùn)動(dòng)量的不足：腎病的孩子不能正常活動(dòng)，運(yùn)動(dòng)量的不足難以對(duì)生長(zhǎng)激素的分泌形成正面的刺激，也會(huì)影響身高。2.什么是矮小矮小癥的定義是孩子身高低于正常人群平均身高第3百分位數(shù)（就是100個(gè)人，身高排名倒數(shù)第3）。3.怎樣才能讓腎病的孩子長(zhǎng)的比較滿(mǎn)意呢？（1）定期測(cè)量身高，檢測(cè)生長(zhǎng)速度，定期復(fù)查。（2）規(guī)范的治療：規(guī)范治療，盡量縮短激素療程，減少用量。（3）全面而均衡的營(yíng)養(yǎng)：合理平衡、多樣化的飲食為生長(zhǎng)提供物質(zhì)基礎(chǔ)保證攝入足夠的蛋白質(zhì)、碳水化合物、維生素注意補(bǔ)充各種微量元素、礦物質(zhì)、氨基酸。動(dòng)物性食品如蛋、肉、魚(yú)、乳類(lèi)所含人體必需氨基酸比較完備，營(yíng)養(yǎng)價(jià)值高，要讓孩子經(jīng)常進(jìn)食要合理膳食，葷素搭配。（4）運(yùn)動(dòng)：體育鍛煉能使骨組織血液供應(yīng)充分，骨細(xì)胞代謝旺盛，不斷長(zhǎng)出新的骨骼，有助于長(zhǎng)骨生長(zhǎng)。劇烈運(yùn)動(dòng)（心律至少達(dá)到120次/分）半小時(shí)，可以促進(jìn)生長(zhǎng)激素釋放。（5）注射生長(zhǎng)激素:如果生長(zhǎng)明顯減慢，可以使用生長(zhǎng)激素。當(dāng)強(qiáng)的松片減到小劑量隔天服用或者停用的時(shí)候可以在醫(yī)生的觀察下使用。（6）中醫(yī)藥的治療中醫(yī)藥治療目標(biāo)在于調(diào)整孩子的氣、血、陰、陽(yáng)平衡，改善肺、脾、腎的功能，提升人體的正氣，減輕激素的副作用，縮短激素的療程和用量。通過(guò)提升脾胃功能改善飲食狀態(tài)，促進(jìn)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，有助于身高的增長(zhǎng)。2021年08月22日1960
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小兒腎病相關(guān)科普號(hào)
張明醫(yī)生的科普號(hào)
張明 副主任醫(yī)師
滄州市人民醫(yī)院
腎病內(nèi)科
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謝院生醫(yī)生的科普號(hào)
謝院生 主任醫(yī)師
航天中心醫(yī)院
腎內(nèi)科
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谷立杰醫(yī)生的科普號(hào)
谷立杰 副主任醫(yī)師
上海市第一人民醫(yī)院（北部）
腎內(nèi)科
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